Tillgänglig läkemedelsinformation i Sverige
Om läkemedlet
Recept krävs
Ingår inte i högkostnadsskyddet
Läkemedel från Seqirus Netherlands B.V. omfattas av Läkemedelsförsäkringen
Fluad injektionsvätska, suspension i förfylld spruta
Influensavaccin (ytantigen, inaktiverat, adjuvanterat)
Injektionsvätska, suspension i förfylld spruta (injektionsvätska).
Mjölkvit suspension.
Seqirus Netherlands B.V.
Paasheuvelweg 28
1105 BJ Amsterdam Nederländerna
EU/1/24/1878/001
EU/1/24/1878/002
EU/1/24/1878/003
EU/1/24/1878/004
Första godkännandet: 15 november 2024
2025-07-14 Ytterligare information om detta läkemedel finns på Europeiska läkemedelsmyndighetens webbplats https://www.ema.europa.eu.
Ytantigener från influensavirus (hemagglutinin och neuraminidas), inaktiverade, av följande stammar*:
*odlade i fertiliserade hönsägg från friska hönsbesättningar och adjuvanterade med MF59C.1
**hemagglutinin
Adjuvans MF59C.1 innehåller per 0,5 ml dos: skvalen (9,75 mg), polysorbat 80 (1,175 mg), sorbitantrioleat (1,175 mg), natriumcitrat (0,66 mg) och citronsyra (0,04 mg).
Detta vaccin överensstämmer med Världshälsoorganisationens (WHO) rekommendation (norra hemisfären) och beslut inom EU för säsongen 2025/2026.
Fluad kan innehålla spår av ägg såsom ovalbumin eller kycklingproteiner, kanamycin och neomycinsulfat, formaldehyd, hydrokortison och cetyltrimetylammoniumbromid (CTAB) vilka används under tillverkningsprocessen (se avsnitt 4.3).
För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.
Ytantigener från influensavirus (hemagglutinin och neuraminidas), inaktiverade, av följande stammar*:
*odlade i fertiliserade hönsägg från friska hönsbesättningar och adjuvanterade med MF59C.1
**hemagglutinin
Adjuvans MF59C.1 innehåller per 0,5 ml dos: skvalen (9,75 mg), polysorbat 80 (1,175 mg), sorbitantrioleat (1,175 mg), natriumcitrat (0,66 mg) och citronsyra (0,04 mg).
Detta vaccin överensstämmer med Världshälsoorganisationens (WHO) rekommendation (norra hemisfären) och beslut inom EU för säsongen 2025/2026.
Fluad kan innehålla spår av ägg såsom ovalbumin eller kycklingproteiner, kanamycin och neomycinsulfat, formaldehyd, hydrokortison och cetyltrimetylammoniumbromid (CTAB) vilka används under tillverkningsprocessen (se avsnitt 4.3).
För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.
Injektion bör helst ske i deltamuskeln i överarmen.
Vaccinet får inte injiceras intravenöst, subkutant eller intradermalt och får inte blandas i samma spruta som andra vaccin.
Anvisningar om förberedelse av läkemedlet före administrering finns i avsnitt 6.6.
Överkänslighet mot den aktiva substansen, mot någon komponent i adjuvansen, mot något hjälpämne som anges i avsnitt 6.1, eller mot möjliga restsubstanser såsom ovalbumin, kanamycin och neomycinsulfat, formaldehyd, cetyltrimetylammoniumbromid (CTAB) och hydrokortison.
En svår allergisk reaktion (t.ex. anafylaxi) mot tidigare influensavaccination.
Spårbarhet
För att underlätta spårbarhet av biologiska läkemedel ska läkemedlets namn och tillverkningssatsnummer dokumenteras.
Överkänslighet och anafylaxi
Lämplig medicinsk behandling och övervakning bör alltid finnas lätt tillgänglig om patienten skulle drabbas av en anafylaktisk reaktion efter administrationen av vaccinet.
Samtidig sjukdom
Vaccination ska uppskjutas hos patienter med febersjukdom tills febern har försvunnit.
Trombocytopeni och koagulationsrubbningar
Liksom med alla injicerbara vacciner måste Fluad administreras med försiktighet till personer med trombocytopeni eller en blödningssjukdom eftersom blödning kan uppstå efter en intramuskulär administrering.
Ångestrelaterade reaktioner
Synkope (svimning) kan uppstå efter eller till och med före en vaccination som en psykogen reaktion på nålsticket. Detta kan åtföljas av flera neurologiska tecken såsom övergående synrubbning, parestesi och tonisk kloniska extremitetsrörelser under återhämtning. Det är viktigt att det finns rutiner för att förhindra skada vid svimning.
Patienter med nedsatt immunförsvar
Antikroppssvaret hos patienter med endogen eller iatrogen immunsuppression kan vara otillräckligt för att förebygga influensa.
Begränsningar av vaccinets effektivitet
Ett skyddande immunsvar kanske inte kan uppnås hos alla vaccinerade.
Hjälpämnen med känd effekt
Natrium
Detta vaccin innehåller mindre än 1 mmol natrium (23 mg) per dos, dvs. är näst intill “natriumfritt”.
Kalium
Detta vaccin innehåller kalium, mindre än 1 mmol (39 mg) per dos, dvs. är näst intill “kaliumfritt”.
Det finns inga kliniska data tillgängliga om samtidig administrering av Fluad med andra läkemedel. Om Fluad ska användas vid samma tidpunkt som ett annat vaccin ska dessa administreras på olika injektionsställen och helst i olika extremiteter. Observera att biverkningarna kan vara intensifierade vid eventuell samtidigt administrering.
Kvinnor i fertil ålder
Detta läkemedel är inte avsett för fertila kvinnor (se avsnitt 4.1). Det ska inte användas till kvinnor som är, eller kan vara, gravida eller ammar.
Graviditet
Det finns inga data om användningen av Fluad hos gravida kvinnor. Djurstudier visar inga direkta eller indirekta skadliga reproduktionstoxikologiska effekter.
Fluad har ingen eller försumbar effekt på förmågan att framföra fordon och använda maskiner.
Data för det adjuvanterade kvadrivalenta influensavaccinet (Fluad Tetra) är relevanta för Fluad eftersom båda vaccinerna tillverkas med samma process och har överlappande sammansättning.
Sammanfattning av säkerhetsprofilen
Säkerheten hos vuxna i åldern 50 till under 65 år och äldre försökspersoner i åldern 65 år och äldre har utvärderats i 4 kliniska studier. I dessa studier fick 9 729 försökspersoner Fluad (n = 3 545, studie V70_27), ett adjuvanterat kvadrivalent influensavaccin (n = 5 296), studie V118_18, V118_20 och V118_23) i en av två formuleringar av en adjuvanterat trivalent komparator (N = 888).
De vanligaste rapporterade (≥ 10 %) biverkningarna hos vuxna i åldern 50 till under 65 år som fick adjuvanterat kvadrivalent influensavaccin var smärta vid injektionsstället (47 %), trötthet (30 %), huvudvärk (22 %), artralgi (14 %) och myalgi (13 %).
De vanligaste rapporterade (≥ 10 %) biverkningarna hos äldre försökspersoner i åldern 65 år och äldre som fick Fluad, adjuvanterat kvadrivalent influensavaccin eller adjuvanterade trivalenta jämförelsevacciner var smärta vid injektionsstället (32 %), ömhet vid injektionsstället (21 %), trötthet (16 %), myalgi (15 %) och huvudvärk (13,0 %).
De flesta biverkningarna som rapporterades var av lätt eller måttlig intensitet och försvann inom de första 3 dagarna efter vaccination.
Tabell över biverkningar
Rapporterade biverkningar är listade enligt följande frekvenskategorier: Mycket vanliga (≥ 1/10), vanliga (≥ 1/100, < 1/10), mindre vanliga (≥ 1/1 000, < 1/100), ingen känd frekvens.
Tabell 1: Biverkningar rapporterade efter vaccination hos vuxna försökspersoner i åldern 50 år och äldre i kliniska studier och efter godkännande för försäljning
* eller blåmärke vid injektionsstället
1Rapporterade som vanliga (≥1/100 till < 1/10) hos äldre försökspersoner i åldern 65 år och äldre.
2Ej förväntade biverkningar som rapporterades hos äldre försökspersoner i åldern 65 år och äldre.
3Rapporterade som mindre vanliga (≥1/1 000 till <1/100) hos äldre försökspersoner i åldern 65 år och äldre.
4Biverkningar rapporterade för adjuvanterat kvadrivalent influensavaccin eller Fluad efter godkännande för försäljning.
Pediatrisk population
Fluad är inte avsett för användning till barn, se avsnitt 4.2. Säkerhetsinformation för den pediatriska populationen finns i avsnitt 5.1.
Det finns begränsade data tillgängliga efter godkännandet för försäljning för Fluad hos den pediatriska populationen.
Det inte troligt att överdosering har någon ogynnsam effekt.
Influensaprofylax för vuxna i åldern 50 år och äldre.
Fluad ska användas i enlighet med officiella rekommendationer.
Dosering
En 0,5 ml dos.
Pediatrisk population
Säkerhet och effekt för Fluad för barn från födseln till under 18 års ålder har inte fastställts. Aktuella tillgängliga säkerhets- och immunogenicitetsdata för barn från 6 månader till under 6 års ålder beskrivs i avsnitt 4.8 och 5.1 men ingen doseringsrekommendation kan fastställas.
Administreringssätt
Endast för intramuskulär injektion.
Injektion bör helst ske i deltamuskeln i överarmen.
Vaccinet får inte injiceras intravenöst, subkutant eller intradermalt och får inte blandas i samma spruta som andra vaccin.
Anvisningar om förberedelse av läkemedlet före administrering finns i avsnitt 6.6.
Överkänslighet mot den aktiva substansen, mot någon komponent i adjuvansen, mot något hjälpämne som anges i avsnitt 6.1, eller mot möjliga restsubstanser såsom ovalbumin, kanamycin och neomycinsulfat, formaldehyd, cetyltrimetylammoniumbromid (CTAB) och hydrokortison.
En svår allergisk reaktion (t.ex. anafylaxi) mot tidigare influensavaccination.
Spårbarhet
För att underlätta spårbarhet av biologiska läkemedel ska läkemedlets namn och tillverkningssatsnummer dokumenteras.
Överkänslighet och anafylaxi
Lämplig medicinsk behandling och övervakning bör alltid finnas lätt tillgänglig om patienten skulle drabbas av en anafylaktisk reaktion efter administrationen av vaccinet.
Samtidig sjukdom
Vaccination ska uppskjutas hos patienter med febersjukdom tills febern har försvunnit.
Trombocytopeni och koagulationsrubbningar
Liksom med alla injicerbara vacciner måste Fluad administreras med försiktighet till personer med trombocytopeni eller en blödningssjukdom eftersom blödning kan uppstå efter en intramuskulär administrering.
Ångestrelaterade reaktioner
Synkope (svimning) kan uppstå efter eller till och med före en vaccination som en psykogen reaktion på nålsticket. Detta kan åtföljas av flera neurologiska tecken såsom övergående synrubbning, parestesi och tonisk kloniska extremitetsrörelser under återhämtning. Det är viktigt att det finns rutiner för att förhindra skada vid svimning.
Patienter med nedsatt immunförsvar
Antikroppssvaret hos patienter med endogen eller iatrogen immunsuppression kan vara otillräckligt för att förebygga influensa.
Begränsningar av vaccinets effektivitet
Ett skyddande immunsvar kanske inte kan uppnås hos alla vaccinerade.
Hjälpämnen med känd effekt
Natrium
Detta vaccin innehåller mindre än 1 mmol natrium (23 mg) per dos, dvs. är näst intill “natriumfritt”.
Kalium
Detta vaccin innehåller kalium, mindre än 1 mmol (39 mg) per dos, dvs. är näst intill “kaliumfritt”.
Det finns inga kliniska data tillgängliga om samtidig administrering av Fluad med andra läkemedel. Om Fluad ska användas vid samma tidpunkt som ett annat vaccin ska dessa administreras på olika injektionsställen och helst i olika extremiteter. Observera att biverkningarna kan vara intensifierade vid eventuell samtidigt administrering.
Kvinnor i fertil ålder
Detta läkemedel är inte avsett för fertila kvinnor (se avsnitt 4.1). Det ska inte användas till kvinnor som är, eller kan vara, gravida eller ammar.
Graviditet
Det finns inga data om användningen av Fluad hos gravida kvinnor. Djurstudier visar inga direkta eller indirekta skadliga reproduktionstoxikologiska effekter.
Fluad har ingen eller försumbar effekt på förmågan att framföra fordon och använda maskiner.
Data för det adjuvanterade kvadrivalenta influensavaccinet (Fluad Tetra) är relevanta för Fluad eftersom båda vaccinerna tillverkas med samma process och har överlappande sammansättning.
Sammanfattning av säkerhetsprofilen
Säkerheten hos vuxna i åldern 50 till under 65 år och äldre försökspersoner i åldern 65 år och äldre har utvärderats i 4 kliniska studier. I dessa studier fick 9 729 försökspersoner Fluad (n = 3 545, studie V70_27), ett adjuvanterat kvadrivalent influensavaccin (n = 5 296), studie V118_18, V118_20 och V118_23) i en av två formuleringar av en adjuvanterat trivalent komparator (N = 888).
De vanligaste rapporterade (≥ 10 %) biverkningarna hos vuxna i åldern 50 till under 65 år som fick adjuvanterat kvadrivalent influensavaccin var smärta vid injektionsstället (47 %), trötthet (30 %), huvudvärk (22 %), artralgi (14 %) och myalgi (13 %).
De vanligaste rapporterade (≥ 10 %) biverkningarna hos äldre försökspersoner i åldern 65 år och äldre som fick Fluad, adjuvanterat kvadrivalent influensavaccin eller adjuvanterade trivalenta jämförelsevacciner var smärta vid injektionsstället (32 %), ömhet vid injektionsstället (21 %), trötthet (16 %), myalgi (15 %) och huvudvärk (13,0 %).
De flesta biverkningarna som rapporterades var av lätt eller måttlig intensitet och försvann inom de första 3 dagarna efter vaccination.
Tabell över biverkningar
Rapporterade biverkningar är listade enligt följande frekvenskategorier: Mycket vanliga (≥ 1/10), vanliga (≥ 1/100, < 1/10), mindre vanliga (≥ 1/1 000, < 1/100), ingen känd frekvens.
Tabell 1: Biverkningar rapporterade efter vaccination hos vuxna försökspersoner i åldern 50 år och äldre i kliniska studier och efter godkännande för försäljning
* eller blåmärke vid injektionsstället
1Rapporterade som vanliga (≥1/100 till < 1/10) hos äldre försökspersoner i åldern 65 år och äldre.
2Ej förväntade biverkningar som rapporterades hos äldre försökspersoner i åldern 65 år och äldre.
3Rapporterade som mindre vanliga (≥1/1 000 till <1/100) hos äldre försökspersoner i åldern 65 år och äldre.
4Biverkningar rapporterade för adjuvanterat kvadrivalent influensavaccin eller Fluad efter godkännande för försäljning.
Pediatrisk population
Fluad är inte avsett för användning till barn, se avsnitt 4.2. Säkerhetsinformation för den pediatriska populationen finns i avsnitt 5.1.
Det finns begränsade data tillgängliga efter godkännandet för försäljning för Fluad hos den pediatriska populationen.
Rapportering av misstänkta biverkningar
Det inte troligt att överdosering har någon ogynnsam effekt.
Immunogenicitet hos den äldre populationen 65 år och äldre
Studie V70_27 var en stor, randomiserad, kontrollerad, observatörsblindad, multicenterstudie i fas 3 som genomfördes 2010-2011 för att utvärdera immunogeniciteten, säkerheten och överensstämmelsen mellan tre loter i följd av Fluad jämfört med ett icke-adjuvanterat vaccin. Försökspersonerna randomiserades i förhållandet 1:1:1:3 till att få en enkeldos på 0,5 ml av 1 av 3 loter i följd av Fluad eller en enda lot av ett icke-adjuvanterat influensavaccin. Samtliga försökspersoner följdes i ungefär ett år efter vaccinationen.
Sammanlagt 7 082 försökspersoner randomiserades och vaccinerades, inklusive 3 541 försökspersoner i var och en av de poolade Fluad- och icke-adjuvanterade vaccingrupperna. Sammanlagt 2 573 försökspersoner (1 300 i Fluad- och 1 273 i den icke-adjuvanterade vaccingruppen) betraktades som försökspersoner med ”hög risk”) (underliggande kroniska sjukdomar omfattade kongestiv hjärtsvikt, kronisk obstruktiv lungsjukdom, astma, leversjukdom, nedsatt njurfunktion och/eller neurologiska/neuromuskulära eller metaboliska sjukdomar, inklusive diabetes mellitus).
Det primära överlägsenhetsmålet för Fluad jämfört med icke-adjuvanterat vaccin uppnåddes inte för alla homologa stammar. Det samtidiga primära målet icke-inferioritet för Fluad jämfört med icke- adjuvanterat vaccin uppnåddes för samtliga homologa stammar, dock observerades signifikant högre HI-titrer mot alla tre homologa influensavirusstammarna dag 22 efter vaccinationen hos försökspersoner som fick Fluad jämfört med de som fick icke-adjuvanterat influensavaccin (Tabell 2). Resultaten var liknande för försökspersoner med hög risk med fördefinierad samsjuklighet.
Dessutom jämfördes Fluad med det icke-försärkta influensavaccinet i en undergrupp försökspersoner (n=1 649 försökspersoner), för heterologa stammar, dvs. influensavarianter av samma typ/undertyp som inte ingick i vaccinets sammansättning (sekundär målsättning). Överlägsenhet hos Fluad jämfört med icke-adjuvanterat influensavaccin uppnåddes inte för alla 3 heterologa stammarna vid dag 22, dock påvisades icke-inferioritet för alla 3 heterologa stammarna på dag 22. Resultaten var liknande för försökspersoner med hög risk (609 försökspersoner).
Tabell 2: GMT och vaccingruppskvoter efter vaccination – HI-analys
HI: Hemagglutinationshämningsanalys; GMT: Geometriskt medelvärde av antikroppstitrer, KI: Konfidensintervall
a Efter vaccination (dag 22) justerades GMT och vaccingruppens GMT-kvoter (Fluad: icke-adjuvanterat influensavaccin) för titrer på vaslinjen, land och åldersgrupp, per population i protokollet.
§ Då den nedre gränsen för 95 % KI för vaccingruppens kvot är större än 1 anses HI-titrer efter vaccination med Fluad vara högre än de för icke-adjuvanterat influensavaccin.
Immunogenicitet för adjuvanterat kvadrivalent influensavaccin i åldersgruppen vuxna från 50 till under 65 år
Data för det adjuvanterade kvadrivalenta influensavaccinet är relevant för Fluad eftersom båda vaccinerna tillverkas med samma process och har överlappande sammansättning.
Immunogeniciteten för adjuvanterat kvadrivalent influensavaccin hos vuxna i åldern 50 till under 65 år utvärderades i studie V118_23. Detta var en randomiserad, observatörsblindad, kontrollerad multicenterstudie som utfördes i USA, Tyskland och Estland under den norra hemisfärens säsong 2021–2022. I denna studie rekryterades vuxna i åldern 50 till under 65 år som var friska eller hade samtidiga sjukdomar som ökade risken för sjukhusinläggning för influensarelaterade komplikationer, till att få en dos av antingen adjuvanterat kvadrivalent influensavaccin (N = 1 027) eller ett icke- adjuvanterat tetravalent influensavaccin som komparator (N = 1 017). Genomsnittsåldern för de rekryterade försökspersonerna i gruppen som fick adjuvanterat kvadrivalent influensavaccin var 57,8 år och 62 % var kvinnor.
De resultatmått för immunogenicitet som bedömdes 3 veckor efter vaccinationen var HI GMT och HI- serokonversionsfrekvens (HI-titer före vaccination < 1 : 10 samt HI-titer efter vaccination ≥ 1 : 40 eller minst en 4-faldig ökning av HI från HI-titer före vaccination ≥ 1 : 10). Liksom i studier på äldre vuxna med aTIV (se studie V70_27 ovan) framkallade adjuvanterat kvadrivalent influensavaccin högre immunsvar jämfört med ett icke-adjuvanterat tetravalent influensavaccin som komparator, även om superiority för adjuvanterat kvadrivalent influensavaccin jämfört med icke-adjuvanterat vaccin inte uppnåddes för alla fyra homologa stammar. HI GMT-kvoterna (komparator/ adjuvanterat kvadrivalent influensavaccin) låg mellan 0,8 och 0,99 med den högsta gränsen för 95 % KI på 1,07; skillnaderna i HI-serokonversionfrekvenser (komparator– adjuvanterat kvadrivalent influensavaccin) låg mellan - 4,5 % och -1,8 % med den högsta gränsen för 95 % KI på 2,5 %.
Pediatrisk population (6 månader till under 6 år)
Fluad är inte avsett för användning till barn, se avsnitt 4.2.
Effekt, immunogenicitet och säkerhet för adjuvanterat kvadrivalent influensavaccin utvärderades i den kliniska studien V118_05, en randomiserad, observatörblindad, kontrollerad multicenterstudie under 2013 - 2014 (säsong 1) och 2014 - 2015 (säsong 2) i den norra hemisfären hos barn i åldern 6 månader till under 6 år. Barn under 3 års ålder fick 0,25 ml vaccin, äldre barn fick 0,5 ml vaccin. Barn naiva för tidigare influensavaccination fick två doser vaccin med minst 4 veckors mellanrum. 10 644 barn rekryterades och randomiserades till adjuvanterat kvadrivalent influensavaccin eller det icke-adjuvanterade vaccinet som komparator i kvoten 1 : 1: 5 352 barn rekryterades till gruppen som fick adjuvanterat kvadrivalent influensavaccin och 5 292 barn till gruppen som fick det icke-adjuvanterade vaccinet som komparator.
Immunogenicitet i den pediatriska populationen
En undergrupp barn som rekryterades till den här studien utvärderades för immunologiskt svar på adjuvanterat kvadrivalent influensavaccin och den icke-adjuvanterade komparatorn.
Immunogenicitetsbedömningar utfördes före (varje) vaccination och 3 veckor efter den sista vaccinationen. Totalt 2 886 barn inkluderades i undergruppen för utvärdering av immunogenicitet (adjuvanterat kvadrivalent influensavaccin: N = 1 481; icke-adjuvanterat vaccin som komparator: N = 1 405).
Adjuvanterat kvadrivalent influensavaccin visade ett högre immunsvar jämfört med det icke-adjuvanterade vaccinet som komparator. Hos barn naiva för influensavaccination var dessutom antikroppstitrar fyra veckor efter den första vaccinationen samt 3 veckor efter den andra vaccinationen högre hos försökspersoner som fick adjuvanterat kvadrivalent influensavaccin.
12 månader efter vaccination var det bestående immunsvaret högre i gruppen som fick adjuvanterat kvadrivalent influensavaccin jämfört med den icke-adjuvanterade komparatorgruppen.
Effekt i den pediatriska populationen
Effekten av vaccin bedömdes för prevention av första uppkomst av laboratoriebekräftad influensa associerad med symtomatisk influensaliknande sjukdom (ILI). Influensaliknande sjukdom definierades som feber på 37,8 °C eller över tillsammans med något av följande: hosta, nästäppa eller rinnande näsa som uppkom ≥ 21 dagar och ≤ 180 dagar efter den sista vaccinationen eller till slutet av influensasäsongen, det som varade längre. Försökspersoner med ILI fick lämna nasofaryngealt prov och testades för influensa A (A/H1N1 och A/H3N2) och B (båda linjetyper) med omvänt transkriptaspolymeraskedjereaktion (RT-PCR). Totalt 508 fall av första uppkomst av RT-PCR-bekräftad influensa uppkom under studieon; 10 under säsong ett och 498 under säsong två. Majoriteten av influensafallen var A/H3N2. Baserat på antigentypning fastställdes mer än nittio procent av A/H3N2-stammarna från säsong två vara antigent distinkta från äggodlat A/Texas/5+/2012, vaccinstammen H3N2.
Vaccineffekten jämfört med det icke-adjuvanterade influenskomparatorvaccinet bedömdes. Den relativa vaccineffekten (rVE) mellan adjuvanterat kvadrivalent influensavaccin och vaccingruppen med komparator hos försökspersoner i ≥ 6 till < 72 månaders ålder var -0,67 [95 % KI: -19,81; 15,41]), som inte uppfyllde studiens primära mål.
Ej relevant.
Gängse studier avseende allmäntoxicitet, reproduktionseffekter och effekter på utveckling visade inte några särskilda risker för människa.
Farmakoterapeutisk grupp: Influensavaccin, ATC kod: J07BB02
Verkningsmekanism
Fluad ger aktiv immunisering mot de influensavirusstammar som finns i vaccinet. Fluad inducerar humorala antikroppar mot hemagglutininer. Dessa antikroppar neutraliserar influensavirus. De specifika nivåerna av hemagglutinationshämmande (HI) antikroppstitrar efter vaccination med inaktiverat influensavaccin har inte korrelerats med skydd mot influensavirus, men HI antikroppstitrar har använts som ett mått för vaccineffekt. Antikroppar mot en typ eller subtyp av influensavirus ger begränsat eller inget skydd mot ett annat. Dessutom kanske inte en antikropp mot en antigenvariant av influensaviruset skyddar mot en ny antigenvariant av samma typ eller subtyp.
Fluad innehåller adjuvansen MF59C.1 (MF59), som är utformad för att öka och bredda det antigenspecifika immunsvaret och öka immunsvarets varaktighet.
Årlig förnyelsevaccination med influensavacciner rekommenderas eftersom immuniteten minskar under året efter vaccinationen och de cirkulerande stammarna av influensavirus kan ändras från år till år.
Farmakodynamisk effekt
Immunogenicitet hos den äldre populationen 65 år och äldre
Studie V70_27 var en stor, randomiserad, kontrollerad, observatörsblindad, multicenterstudie i fas 3 som genomfördes 2010-2011 för att utvärdera immunogeniciteten, säkerheten och överensstämmelsen mellan tre loter i följd av Fluad jämfört med ett icke-adjuvanterat vaccin. Försökspersonerna randomiserades i förhållandet 1:1:1:3 till att få en enkeldos på 0,5 ml av 1 av 3 loter i följd av Fluad eller en enda lot av ett icke-adjuvanterat influensavaccin. Samtliga försökspersoner följdes i ungefär ett år efter vaccinationen.
Sammanlagt 7 082 försökspersoner randomiserades och vaccinerades, inklusive 3 541 försökspersoner i var och en av de poolade Fluad- och icke-adjuvanterade vaccingrupperna. Sammanlagt 2 573 försökspersoner (1 300 i Fluad- och 1 273 i den icke-adjuvanterade vaccingruppen) betraktades som försökspersoner med ”hög risk”) (underliggande kroniska sjukdomar omfattade kongestiv hjärtsvikt, kronisk obstruktiv lungsjukdom, astma, leversjukdom, nedsatt njurfunktion och/eller neurologiska/neuromuskulära eller metaboliska sjukdomar, inklusive diabetes mellitus).
Det primära överlägsenhetsmålet för Fluad jämfört med icke-adjuvanterat vaccin uppnåddes inte för alla homologa stammar. Det samtidiga primära målet icke-inferioritet för Fluad jämfört med icke- adjuvanterat vaccin uppnåddes för samtliga homologa stammar, dock observerades signifikant högre HI-titrer mot alla tre homologa influensavirusstammarna dag 22 efter vaccinationen hos försökspersoner som fick Fluad jämfört med de som fick icke-adjuvanterat influensavaccin (Tabell 2). Resultaten var liknande för försökspersoner med hög risk med fördefinierad samsjuklighet.
Dessutom jämfördes Fluad med det icke-försärkta influensavaccinet i en undergrupp försökspersoner (n=1 649 försökspersoner), för heterologa stammar, dvs. influensavarianter av samma typ/undertyp som inte ingick i vaccinets sammansättning (sekundär målsättning). Överlägsenhet hos Fluad jämfört med icke-adjuvanterat influensavaccin uppnåddes inte för alla 3 heterologa stammarna vid dag 22, dock påvisades icke-inferioritet för alla 3 heterologa stammarna på dag 22. Resultaten var liknande för försökspersoner med hög risk (609 försökspersoner).
Tabell 2: GMT och vaccingruppskvoter efter vaccination – HI-analys
HI: Hemagglutinationshämningsanalys; GMT: Geometriskt medelvärde av antikroppstitrer, KI: Konfidensintervall
a Efter vaccination (dag 22) justerades GMT och vaccingruppens GMT-kvoter (Fluad: icke-adjuvanterat influensavaccin) för titrer på vaslinjen, land och åldersgrupp, per population i protokollet.
§ Då den nedre gränsen för 95 % KI för vaccingruppens kvot är större än 1 anses HI-titrer efter vaccination med Fluad vara högre än de för icke-adjuvanterat influensavaccin.
Immunogenicitet för adjuvanterat kvadrivalent influensavaccin i åldersgruppen vuxna från 50 till under 65 år
Data för det adjuvanterade kvadrivalenta influensavaccinet är relevant för Fluad eftersom båda vaccinerna tillverkas med samma process och har överlappande sammansättning.
Immunogeniciteten för adjuvanterat kvadrivalent influensavaccin hos vuxna i åldern 50 till under 65 år utvärderades i studie V118_23. Detta var en randomiserad, observatörsblindad, kontrollerad multicenterstudie som utfördes i USA, Tyskland och Estland under den norra hemisfärens säsong 2021–2022. I denna studie rekryterades vuxna i åldern 50 till under 65 år som var friska eller hade samtidiga sjukdomar som ökade risken för sjukhusinläggning för influensarelaterade komplikationer, till att få en dos av antingen adjuvanterat kvadrivalent influensavaccin (N = 1 027) eller ett icke- adjuvanterat tetravalent influensavaccin som komparator (N = 1 017). Genomsnittsåldern för de rekryterade försökspersonerna i gruppen som fick adjuvanterat kvadrivalent influensavaccin var 57,8 år och 62 % var kvinnor.
De resultatmått för immunogenicitet som bedömdes 3 veckor efter vaccinationen var HI GMT och HI- serokonversionsfrekvens (HI-titer före vaccination < 1 : 10 samt HI-titer efter vaccination ≥ 1 : 40 eller minst en 4-faldig ökning av HI från HI-titer före vaccination ≥ 1 : 10). Liksom i studier på äldre vuxna med aTIV (se studie V70_27 ovan) framkallade adjuvanterat kvadrivalent influensavaccin högre immunsvar jämfört med ett icke-adjuvanterat tetravalent influensavaccin som komparator, även om superiority för adjuvanterat kvadrivalent influensavaccin jämfört med icke-adjuvanterat vaccin inte uppnåddes för alla fyra homologa stammar. HI GMT-kvoterna (komparator/ adjuvanterat kvadrivalent influensavaccin) låg mellan 0,8 och 0,99 med den högsta gränsen för 95 % KI på 1,07; skillnaderna i HI-serokonversionfrekvenser (komparator– adjuvanterat kvadrivalent influensavaccin) låg mellan - 4,5 % och -1,8 % med den högsta gränsen för 95 % KI på 2,5 %.
Pediatrisk population (6 månader till under 6 år)
Fluad är inte avsett för användning till barn, se avsnitt 4.2.
Effekt, immunogenicitet och säkerhet för adjuvanterat kvadrivalent influensavaccin utvärderades i den kliniska studien V118_05, en randomiserad, observatörblindad, kontrollerad multicenterstudie under 2013 - 2014 (säsong 1) och 2014 - 2015 (säsong 2) i den norra hemisfären hos barn i åldern 6 månader till under 6 år. Barn under 3 års ålder fick 0,25 ml vaccin, äldre barn fick 0,5 ml vaccin. Barn naiva för tidigare influensavaccination fick två doser vaccin med minst 4 veckors mellanrum. 10 644 barn rekryterades och randomiserades till adjuvanterat kvadrivalent influensavaccin eller det icke-adjuvanterade vaccinet som komparator i kvoten 1 : 1: 5 352 barn rekryterades till gruppen som fick adjuvanterat kvadrivalent influensavaccin och 5 292 barn till gruppen som fick det icke-adjuvanterade vaccinet som komparator.
Immunogenicitet i den pediatriska populationen
En undergrupp barn som rekryterades till den här studien utvärderades för immunologiskt svar på adjuvanterat kvadrivalent influensavaccin och den icke-adjuvanterade komparatorn.
Immunogenicitetsbedömningar utfördes före (varje) vaccination och 3 veckor efter den sista vaccinationen. Totalt 2 886 barn inkluderades i undergruppen för utvärdering av immunogenicitet (adjuvanterat kvadrivalent influensavaccin: N = 1 481; icke-adjuvanterat vaccin som komparator: N = 1 405).
Adjuvanterat kvadrivalent influensavaccin visade ett högre immunsvar jämfört med det icke-adjuvanterade vaccinet som komparator. Hos barn naiva för influensavaccination var dessutom antikroppstitrar fyra veckor efter den första vaccinationen samt 3 veckor efter den andra vaccinationen högre hos försökspersoner som fick adjuvanterat kvadrivalent influensavaccin.
12 månader efter vaccination var det bestående immunsvaret högre i gruppen som fick adjuvanterat kvadrivalent influensavaccin jämfört med den icke-adjuvanterade komparatorgruppen.
Effekt i den pediatriska populationen
Effekten av vaccin bedömdes för prevention av första uppkomst av laboratoriebekräftad influensa associerad med symtomatisk influensaliknande sjukdom (ILI). Influensaliknande sjukdom definierades som feber på 37,8 °C eller över tillsammans med något av följande: hosta, nästäppa eller rinnande näsa som uppkom ≥ 21 dagar och ≤ 180 dagar efter den sista vaccinationen eller till slutet av influensasäsongen, det som varade längre. Försökspersoner med ILI fick lämna nasofaryngealt prov och testades för influensa A (A/H1N1 och A/H3N2) och B (båda linjetyper) med omvänt transkriptaspolymeraskedjereaktion (RT-PCR). Totalt 508 fall av första uppkomst av RT-PCR-bekräftad influensa uppkom under studieon; 10 under säsong ett och 498 under säsong två. Majoriteten av influensafallen var A/H3N2. Baserat på antigentypning fastställdes mer än nittio procent av A/H3N2-stammarna från säsong två vara antigent distinkta från äggodlat A/Texas/5+/2012, vaccinstammen H3N2.
Vaccineffekten jämfört med det icke-adjuvanterade influenskomparatorvaccinet bedömdes. Den relativa vaccineffekten (rVE) mellan adjuvanterat kvadrivalent influensavaccin och vaccingruppen med komparator hos försökspersoner i ≥ 6 till < 72 månaders ålder var -0,67 [95 % KI: -19,81; 15,41]), som inte uppfyllde studiens primära mål.
Ej relevant.
Gängse studier avseende allmäntoxicitet, reproduktionseffekter och effekter på utveckling visade inte några särskilda risker för människa.
Förvaras i kylskåp (2 °C – 8 °C). Får ej frysas. Kassera om vaccinet har varit fruset. Förvara den förfyllda sprutan i ytterkartongen. Ljuskänsligt.
0,5 ml suspension i förfyllda sprutor (typ I-glas) med propp (brombutylgummi), med eller utan nål.
Varje förfylld spruta innehåller en dos på 0,5 ml.
Förpackningsstorlek: 1 förfylld spruta med nål
Förpackningsstorlek: 1 förfylld spruta utan nål
Förpackningsstorlek: 10 förfyllda sprutor med nål
Förpackningsstorlek: 10 förfyllda sprutor utan nål
Eventuellt kommer inte alla förpackningsstorlekar att marknadsföras.
Skakas varsamt före användning.
Efter skakning är vaccinet vanligtvis en mjölkvit suspension.
Inspektera innehållet i varje förfylld spruta visuellt för partiklar och/eller variation i utseende före administrering. Om något av dessa förekommer, administrera inte vaccinet. Använd inte om vaccinet har varit fruset.
Ej använt läkemedel och avfall ska kasseras enligt gällande anvisningar.
Vid användning av en förfylld spruta utan nål, ta bort locket på spetsen från sprutan och anslut därefter en nål för administrering. Använd en steril nål av lämplig storlek för intramuskulär injektion. För Luer-lock-sprutor, ta bort locket på spetsen genom att skruva moturs. När locket har tagits bort, anslut en nål till sprutan genom att skruva medurs tills den låser fast. När nålen är fastlåst på plats, ta bort nålskyddet och administrera vaccinet.
För adjuvans: se även avsnitt 2.
Natriumklorid
Kaliumklorid
Kaliumdivätefosfat
Dinatriumfosfatdihydrat
Magnesiumkloridhexahydrat
Kalciumkloriddihydrat
Vatten för injektionsvätskor
Då blandbarhetsstudier saknas får detta läkemedel inte blandas med andra läkemedel.
1 år
Förvaras i kylskåp (2 °C – 8 °C). Får ej frysas. Kassera om vaccinet har varit fruset. Förvara den förfyllda sprutan i ytterkartongen. Ljuskänsligt.
0,5 ml suspension i förfyllda sprutor (typ I-glas) med propp (brombutylgummi), med eller utan nål.
Varje förfylld spruta innehåller en dos på 0,5 ml.
Förpackningsstorlek: 1 förfylld spruta med nål
Förpackningsstorlek: 1 förfylld spruta utan nål
Förpackningsstorlek: 10 förfyllda sprutor med nål
Förpackningsstorlek: 10 förfyllda sprutor utan nål
Eventuellt kommer inte alla förpackningsstorlekar att marknadsföras.
Skakas varsamt före användning.
Efter skakning är vaccinet vanligtvis en mjölkvit suspension.
Inspektera innehållet i varje förfylld spruta visuellt för partiklar och/eller variation i utseende före administrering. Om något av dessa förekommer, administrera inte vaccinet. Använd inte om vaccinet har varit fruset.
Ej använt läkemedel och avfall ska kasseras enligt gällande anvisningar.
Vid användning av en förfylld spruta utan nål, ta bort locket på spetsen från sprutan och anslut därefter en nål för administrering. Använd en steril nål av lämplig storlek för intramuskulär injektion. För Luer-lock-sprutor, ta bort locket på spetsen genom att skruva moturs. När locket har tagits bort, anslut en nål till sprutan genom att skruva medurs tills den låser fast. När nålen är fastlåst på plats, ta bort nålskyddet och administrera vaccinet.
Produktresumén är företagets information om läkemedlet riktat till förskrivare och personal inom sjukvård och apotek. Dokumentet är godkända av Läkemedelsverket eller den europeiska läkemedelsmyndigheten EMA i samband med att läkemedlet godkänns för marknadsföring.