Tillgänglig läkemedelsinformation i Sverige
Om läkemedlet
Läkemedel från Laboratoire Aguettant omfattas av Läkemedelsförsäkringen
Droperidol Aguettant 1,25 mg/ml injektionsvätska, lösning
Droperidol Aguettant 2,5 mg/ml injektionsvätska, lösning
Droperidol Aguettant 1,25 mg/ml injektionsvätska, lösning
Varje 1 ml ampull innehåller 1,25 mg droperidol.
Droperidol Aguettant 2,5 mg/ml injektionsvätska, lösning
Varje 1 ml ampull innehåller 2,5 mg droperidol.
För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.
Injektionsvätska, lösning (injektionsvätska).
Genomskinlig och färglös lösning
pH 3.3–3.8.
Osmolalitet: 250–330 mOsm/kg.
Laboratoire Aguettant
1 rue Alexander Fleming
69007 Lyon
Frankrike
1,25 mg/ml: 645452,5 mg/ml: 64546
Första godkännandet:
2025-01-17
Förnyat godkännande:
2025-01-17
2025-01-17
Barn (2–11 år) och ungdomar (12–18 år): 10–50 mikrogram/kg (upp till maximalt 1,25 mg). Barn (yngre än 2 år): Användning rekommenderas inte.
Administrering av droperidol rekommenderas 30 minuter före det förväntade slutet av operationen. Upprepade doser kan ges var sjätte timme vid behov.
Dosen ska anpassas individuellt. Faktorerna som ska tas i beaktande här omfattar ålder, kroppsvikt, användning av andra läkemedel, anestesityp och operationstyp.
Förebyggande av illamående och kräkningar som orsakats av morfin och morfinderivat under postoperativ patientstyrd smärtlindring (PCA).
Vuxna: 15–50 mikrogram droperidol per mg morfin, upp till en maximal daglig dos på 5 mg droperidol.
Äldre (över 65 år), vid nedsatt njur-/leverfunktion: Inga uppgifter för PCA finns tillgängliga.
Pediatrisk population
Det finns ingen relevant användning av droperidol för barn (2–11 år) eller ungdomar (12–18 år) för indikationen PCA.
Kontinuerlig pulsoximetri ska utföras hos patienter med identifierad eller misstänkt risk för ventrikelarytmi och ska fortgå under 30 minuter efter en enskild intravenös administrering.
Administreringssätt
Intravenös användning.
Endast för engångsbruk.
Anvisningar om spädning av läkemedlet före administrering finns i avsnitt 6.6.
Förebyggande och behandling av postoperativt illamående och kräkningar (PONV) hos vuxna och som andrahandsbehandling hos barn (2–11 år) och ungdomar (12–18 år).
Förebyggande av illamående och kräkningar som orsakats av morfin och morfinderivat under postoperativ patientstyrd smärtlindring (PCA) hos vuxna.
Vissa försiktighetsåtgärder krävs vid administrering av droperidol, se avsnitten 4.2, 4.3 och 4.4.
Dosering
Förebyggande och behandling av postoperativt illamående och kräkningar(PONV)
Vuxna: 0,625–1,25 mg.
Äldre (över 65 år): 0,625 mg.
Vid nedsatt njur-/leverfunktion: 0,625 mg.
Pediatrisk population
Barn (2–11 år) och ungdomar (12–18 år): 10–50 mikrogram/kg (upp till maximalt 1,25 mg). Barn (yngre än 2 år): Användning rekommenderas inte.
Administrering av droperidol rekommenderas 30 minuter före det förväntade slutet av operationen. Upprepade doser kan ges var sjätte timme vid behov.
Dosen ska anpassas individuellt. Faktorerna som ska tas i beaktande här omfattar ålder, kroppsvikt, användning av andra läkemedel, anestesityp och operationstyp.
Förebyggande av illamående och kräkningar som orsakats av morfin och morfinderivat under postoperativ patientstyrd smärtlindring (PCA).
Vuxna: 15–50 mikrogram droperidol per mg morfin, upp till en maximal daglig dos på 5 mg droperidol.
Äldre (över 65 år), vid nedsatt njur-/leverfunktion: Inga uppgifter för PCA finns tillgängliga.
Pediatrisk population
Det finns ingen relevant användning av droperidol för barn (2–11 år) eller ungdomar (12–18 år) för indikationen PCA.
Kontinuerlig pulsoximetri ska utföras hos patienter med identifierad eller misstänkt risk för ventrikelarytmi och ska fortgå under 30 minuter efter en enskild intravenös administrering.
Administreringssätt
Intravenös användning.
Endast för engångsbruk.
Anvisningar om spädning av läkemedlet före administrering finns i avsnitt 6.6.
Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt 6.1
Överkänslighet mot butyrofenoner
Känd eller misstänkt förlängning av QT-intervall (QTc > 450 msek hos kvinnor och > 440 msek hos män). Detta omfattar patienter med medfött långt QT-intervall, patienter som har en familjeanamnes med medfödd QT-förlängning och patienter som får samtidig behandling med läkemedel som är kända för att förlänga QT-intervallet (se avsnitt 4.5)
Hypokalemi eller hypomagnesemi
Bradykardi (< 55 hjärtslag per minut)
Känd samtidig behandling som leder till bradykardi
Feokromocytom
Komatillstånd
Parkinsons sjukdom
Svår depression.
Centrala nervsystemet
Droperidol kan förstärka CNS-depression som framkallas av andra CNS-depressiva läkemedel. Varje patient som genomgår anestesi och får potenta CNS-depressiva läkemedel eller uppvisar symtom på CNS-depression ska övervakas noga.
Samtidig användning av metoklopramid och andra neuroleptika kan leda till en ökning av extrapyramidala symtom och ska undvikas (se avsnitt 4.5).
Dreperidol ska användas med försiktighet till patienter med epilepsi (eller en anamnes med epilepsi) och tillstånd som predisponerar för epilepsi eller kramper.
Hjärta-kärl
Lindrig till måttlig hypotoni och ibland (reflex) takykardi har observerats efter administrering av droperidol. Denna reaktion brukar avta spontant. Om hypotoni kvarstår ska emellertid risken för hypovolemi övervägas och lämplig vätskeersättning administreras.
Patienter som har, eller misstänks ha, följande riskfaktorer för hjärtarytmi ska bedömas noggrant före administrering av droperidol:
Läkemedel som är kända för att orsaka ”Torsades de Pointes” genom QT-intervallsförlängning ska inte administreras samtidigt med droperidol.
Exempel på sådana läkemedel:
antiarytmika klass IA
antiarytmika klass III
makrolidantibiotika
fluorokinolonantibiotika
antihistaminer
vissa antipsykotiska läkemedel
antimalarialäkemedel
cisaprid, domperidon, metadon, pentamidin.
Samtidig användning av läkemedel som inducerar extrapyramidala symtom, t.ex. metoklopramid och andra neuroleptika, kan leda till ökad förekomst av dessa symtom och ska därför undvikas.
Graviditet
En begränsad mängd kliniska data har inte visat någon ökad risk för missbildning.
Droperidol har inte visat sig vara teratogent för råttor. Data från djurstudier är otillräckliga vad gäller effekter på graviditet och embryonal utveckling/fosterutveckling, förlossning och postnatal utveckling.
Hos nyfödda med mödrar som genomgått långvarig behandling och fått höga doser av neuroleptika har tillfälliga neurologiska störningar av extrapyramidal natur beskrivits hos barnet.
Som en försiktighetsåtgärd bör användning av droperidol undvikas under graviditet. Sent under graviditeten, om administrering av läkemedlet är nödvändig, rekommenderas övervakning av det nyfödda barnets neurologiska funktioner.
Amning
Neuroleptika av butyrofenontyp utsöndras i bröstmjölk, och därför ska behandling med droperidol begränsas till en enstaka administrering. Upprepad administrering rekommenderas inte.
Droperidol har påtaglig effekt på förmågan att framföra fordon och använda maskiner.
Patienter bör inte köra bil eller använda maskiner under minst 24 timmar efter administrering av droperidol.
De mest frekvent rapporterade händelserna under klinisk erfarenhet är fall av dåsighet och sedering. Dessutom har mindre frekventa rapporter om hypotoni, hjärtarytmier, malignt neuroleptikasyndrom (NMS) och symtom förknippade med NMS och rörelsestörningar, såsom dyskinesier, samt händelser av ångest eller agitation förekommit.
Symtom som eventuellt har samband med NMS har ibland rapporterats, dvs. förändringar av kroppstemperatur, stelhet och feber. En förändring av mentalt status med förvirring eller agitation och förändrad medvetandegrad har observerats. Autonom instabilitet kan manifesteras som takykardi, varierande blodtryck, överdriven svettning/salivering och skakningar. I extrema fall kan NMS leda till koma eller njur- och/eller hepatobiliära problem.
Enstaka fall av amenorré, galaktorré, gynekomasti, hyperprolaktinemi, oligomenorré och neonatalt abstinenssyndrom har setts i samband med långvarig exponering vid psykiatriska indikationer.
Fall av venös tromboemboli, inklusive fall av lungemboli och djup ventrombos har rapporterats med antipsykotiska läkemedel – ingen känd frekvens.
Rapportering av misstänkta biverkningar
Symtom
Överdosering av droperidol manifesterar sig som en förstärkning av de farmakologiska effekterna. Symtom på oavsiktlig överdosering är avflackning med ökad sömnbenägenhet, ibland i samband med sänkt blodtryck.
I högre doser eller hos känsliga patienter kan extrapyramidala symtom uppträda (salivering, onormalt rörelsemönster och ibland muskelrigiditet). Kramper kan förekomma vid toxiska doser.
Förlängning av QT-intervall, ventrikelarytmier och plötsligt dödsfall har rapporterats i sällsynta fall.
Behandling
Specifik antidot saknas. Vid extrapyramidala symtom ska antikolinergika administreras.
Patienter med en överdosering av droperidol ska övervakas noga för tecken på QT-förlängning.
Faktorer som predisponerar för uppkomst av Torsades de pointes, t.ex. elektrolytstörningar (speciellt hypokalemi eller hypomagnesemi) och bradykardi ska beaktas.
Droperidol har en specifik antiarytmisk effekt vid en dos på 0,2 mg/kg genom en effekt på myokardiell kontraktilitet (förlängning av refraktärperioden) och en sänkning av blodtrycket.
Klinisk effekt och säkerhet
Två studier (en placebokontrollerad och en jämförande aktiv behandlingskontrollerad) som utfördes med generell anestesi och utformades för att bättre identifiera QTc-förändringar förknippade med behandling av postoperativt illamående och kräkningar genom en liten dos av droperidol (0,625 och 1,2 mg intravenöst respektive 0,75 mg intravenöst) identifierade en förlängning av QT-intervall vid 3– 6 minuter efter administrering av 0,625 och 1,25 mg droperidol (15 ± 40 respektive 22 ± 41 ms) men dessa förändringar skiljde sig inte signifikant från den som påvisades med koksaltlösning (12 ± 35 ms). Det fanns inga statistiskt signifikanta skillnader bland droperidol- och koksaltgrupperna i antalet patienter med en QTc-förlängning på mer än 10 % jämfört med baslinjen. Det fanns inga tecken på droperidolinducerad QTc-förlängning efter operation.
Inga ektopiska hjärtslag rapporterades från EKG-avläsningar eller 12-avledningsavläsningar under den perioperativa perioden. Den jämförande studien med aktiv behandling med 0,75 mg droperidol intravenöst identifierade en signifikant förlängning av QTc-intervallet (maximalt 17 ± 9 ms vid den andra minuten efter droperidolinjektion jämfört med QTc-mätning före behandling) med signifikant kortare QTc-intervall efter den 90:e minuten.
Farmakoterapeutisk grupp: Psykoleptika, antipsykotika, butyrofenonderivat
ATC-kod: N05AD08
Droperidol är ett neuroleptikum som tillhör butyrofenongruppen. Den farmakologiska profilen karakteriseras huvudsakligen av dopaminblockerande och svaga α1-adrenolytiska effekter. Droperidol saknar antikolinerg aktivitet och antihistaminaktivitet.
Verkningsmekanism
Droperidols hämmande verkan på dopaminerga receptorer i kemotriggerzonen i area postrema ger det en kraftfull antiemetisk effekt som är särskilt användbar för förebyggande och behandling av postoperativt illamående och kräkningar och/eller illamående och kräkningar som orsakats av opioidanalgetika.
Farmakodynamisk effekt
Vid en dos på 0,15 mg/kg droperidol induceras ett fall i genomsnittligt blodtryck (MBP) på grund av en minskning av hjärtminutvolymen i en första fas och sedan på grund av en minskning av preload. Dessa förändringar inträffar oberoende av en eventuell förändring av myokardiell kontraktilitet eller kärlmotstånd. Droperidol påverkar inte myokardiell kontraktilitet eller hjärtfrekvens och har därför ingen negativ inotrop effekt. Dess svaga α1-adrenerga blockad kan orsaka en måttlig hypotoni och minskat perifert kärlmotstånd och kan minska pulmonellt arteriellt tryck (särskilt om det är onormalt högt). Det kan även minska förekomsten av adrenalinutlöst arytmi men det förhindrar inte andra former av hjärtarytmi.
Droperidol har en specifik antiarytmisk effekt vid en dos på 0,2 mg/kg genom en effekt på myokardiell kontraktilitet (förlängning av refraktärperioden) och en sänkning av blodtrycket.
Klinisk effekt och säkerhet
Två studier (en placebokontrollerad och en jämförande aktiv behandlingskontrollerad) som utfördes med generell anestesi och utformades för att bättre identifiera QTc-förändringar förknippade med behandling av postoperativt illamående och kräkningar genom en liten dos av droperidol (0,625 och 1,2 mg intravenöst respektive 0,75 mg intravenöst) identifierade en förlängning av QT-intervall vid 3– 6 minuter efter administrering av 0,625 och 1,25 mg droperidol (15 ± 40 respektive 22 ± 41 ms) men dessa förändringar skiljde sig inte signifikant från den som påvisades med koksaltlösning (12 ± 35 ms). Det fanns inga statistiskt signifikanta skillnader bland droperidol- och koksaltgrupperna i antalet patienter med en QTc-förlängning på mer än 10 % jämfört med baslinjen. Det fanns inga tecken på droperidolinducerad QTc-förlängning efter operation.
Inga ektopiska hjärtslag rapporterades från EKG-avläsningar eller 12-avledningsavläsningar under den perioperativa perioden. Den jämförande studien med aktiv behandling med 0,75 mg droperidol intravenöst identifierade en signifikant förlängning av QTc-intervallet (maximalt 17 ± 9 ms vid den andra minuten efter droperidolinjektion jämfört med QTc-mätning före behandling) med signifikant kortare QTc-intervall efter den 90:e minuten.
Effekten av en enstaka- intravenös dos sätter in 2–3 minuter efter administrering. De lugnande och sedativa effekterna tenderar att kvarstå i 2–4 timmar men vakenheten kan vara påverkad i upp till 12 timmar.
Distribution
Efter intravenös administrering faller plasmakoncentrationerna snabbt under de första 15 minuterna; detta är en metabolismoberoende, redistribution av läkemedlet. Proteinbindningen i plasma är 85– 90 %. Distributionsvolymen är cirka 1,5 l/kg.
Metabolism
Droperidol metaboliseras i stor utsträckning i levern och genomgår oxidation, dealkylering, demetylering och hydroxylering av cytokrom P450-isoenzymerna 1A2 och 3A4 och i mindre utsträckning av 2C19. Metaboliterna saknar neuroleptisk aktivitet.
Eliminering
Eliminering sker huvudsakligen genom metabolism, 75 % utsöndras via njurarna. Endast 1 % av den aktiva substansen utsöndras oförändrad i urin och 11 % i faeces. Plasmaclearance är 0,8 (0,4–1,8) l/min. Elimineringshalveringstiden (t½ß) är 134 ± 13 min.
Pediatrisk population
Gängse studier avseende allmäntoxicitet, genotoxicitet eller karcinogenicitet samt reproduktionseffekter visade inte några särskilda risker för människa.
Elektrofysiologiska studier in vitro och in vivo anger en övergripande risk att droperidol förlänger QT-intervallet hos människa.
Hos människa är den fria maximala plasmakoncentrationen beräknad cirka 4 gånger högre till 25 gånger lägre än droperidolkoncentrationerna som påverkar de resultatmått som undersöktes i de olika testsystemen in vitro och in vivo och som användes för att bedöma påverkan av detta läkemedel på hjärtrepolarisering. Plasmanivåer faller med cirka en storleksordning under de första 20 minuterna efter administrering.
− med morfin i natriumklorid 9 mg/ml (0,9 %) injektionsvätska, lösning i polypropensprutor i 14 dagar vid 25 °C och vid 2 till 8 °C.
Ur en mikrobiologisk synvinkel ska det spädda läkemedlet användas omedelbart. Om läkemedlet inte används omedelbart är förvaringstid och förhållanden före användning användarens ansvar. Förvaring av preparatet ska dock normalt inte överstiga 24 timmar i 2–8 °C, om inte spädning har utförts under kontrollerade och validerade aseptiska förhållanden.
Mannitol (E421)
Vinsyra
Natriumhydroxid (för pH-justering)
Vatten för injektionsvätskor
Inkompatibelt med barbiturater. Detta läkemedel får inte blandas med andra läkemedel förutom de som nämns i avsnitt 6.6.
3 år.
Efter utspädning
Kemisk och fysikalisk stabilitet vid användning av droperidol har visats:
− med glukos 50 mg/ml (5 %) lösning i PVC- infusionspåsar och PVC-fria infusionspåsar och polypropensprutor i 48 timmar vid 25 °C.
− med natriumklorid 9 mg/ml (0,9 %) injektionsvätska, lösning i PVC-infusionspåsar och PVC-fria infusionspåsar och polypropensprutor i 48 timmar vid 25 °C.
− med morfin i natriumklorid 9 mg/ml (0,9 %) injektionsvätska, lösning i polypropensprutor i 14 dagar vid 25 °C och vid 2 till 8 °C.
Ur en mikrobiologisk synvinkel ska det spädda läkemedlet användas omedelbart. Om läkemedlet inte används omedelbart är förvaringstid och förhållanden före användning användarens ansvar. Förvaring av preparatet ska dock normalt inte överstiga 24 timmar i 2–8 °C, om inte spädning har utförts under kontrollerade och validerade aseptiska förhållanden.
Förvaras i originalförpackningen. Ljuskänsligt.
Förvaringsanvisningar för läkemedlet efter spädning och öppnande finns i avsnitt 6.3.
1 ml ampull (bruna typ I-glasampuller).
I kartonger med 10 ampuller.
Lösningen ska kontrolleras visuellt före användning. Endast klara och färglösa lösningar som är fria från partiklar ska användas.
Vid postoperativ patientstyrd smärtlindring (PCA): droperidol och morfin dras upp i sprutan och volymen justeras till lämplig volym med injektionsvätska som innehåller 9 mg/ml (0,9 %) natriumklorid.
Ej använt läkemedel och avfall ska kasseras enligt gällande anvisningar.
plötsligt dödsfall i familjeanamnesen
njursvikt (särskilt vid kronisk dialys)
signifikant kronisk obstruktiv lungsjukdom och respirationsinsufficiens
riskfaktorer för elektrolytstörningar för patienter som tar laxerande medel, glukokortikoider eller kaliumuttömande diuretika, vid administrering av insulin i akuta fall eller hos patienter med utdragna kräkningar och/eller utdragen diarré.
Patienter med risk för hjärtarytmi ska ha serumelektrolyter och kreatininnivåer bedömda och förekomsten av QT-förlängning uteslutas före administrering av droperidol.
Kontinuerlig pulsoximetri ska utföras hos patienter med identifierad eller misstänkt risk för ventrikelarytmi och ska fortgå under 30 minuter efter en enskild intravenös administrering.
Allmänt
Försiktighet är nödvändig för att förhindra QT-förlängning när patienter tar läkemedel som troligen kan påverka elektrolytbalansen (hypokalemi och/eller hypomagnesemi), t.ex. diuretika som ökar utsöndringen av kalium, laxerande medel och glukokortikoider.
Substanser som hämmar aktiviteten av cytokrom P450-isoenzymerna (CYP) CYP1A2, CYP3A4 eller båda kan minska droperidols metaboliseringshastighet och förlänga dess farmakologiska effekt. Därför ska försiktighet iakttas om droperidol ges samtidigt med potenta CYP1A2- och CYP3A4-hämmare (se avsnitt 4.5).
Patienter som har, eller som misstänks ha, en anamnes av alkoholmissbruk eller som nyligen haft en stor alkoholkonsumtion ska bedömas noga före administrering av droperidol.
Om oförklarlig hypertermi konstateras hos patienten måste behandlingen avbrytas, eftersom det kan vara fråga om ett symtom på malignt neuroleptikasyndrom.
Fall av venös tromboembolism (VTE) har rapporterats vid användning av antipsykotiska läkemedel. Eftersom patienter som behandlas med antipsykotiska läkemedel ofta har förvärvade riskfaktorer för VTE, ska alla eventuella riskfaktorer för VTE identifieras före och under behandling med Droperidol Aguettant och förebyggande åtgärder sättas in.
Detta läkemedel innehåller mindre än 1 mmol (23 mg) natrium per 1 ml ampull, d.v.s. är näst intill ”natriumfritt”.
Försiktighet ska iakttas vid samtidig användning
Försiktighet är nödvändig för att minska risken för QT-förlängning när patienter tar läkemedel som troligen kan påverka elektrolytbalansen (hypokalemi och/eller hypomagnesemi), t.ex. kaliumuttömande diuretika, laxerande medel och glukokortikoider.
Droperidol kan potentiera effekten av sedativa (barbiturater, bensodiazepiner, morfinderivat). Detsamma gäller antihypertonimedel, så att ortostatisk hypotoni kan uppstå.
Droperidol kan potentiera andningsdepression orsakad av opioder.
Eftersom droperidol blockerar dopaminreceptorer kan det hämma effekten av dopaminagonister, såsom bromokriptin och lisurid, och av L-dopa.
Substanser som hämmar aktiviteten av cytokrom P450-isoenzymerna (CYP) CYP1A2, CYP3A4 eller båda kan minska droperidols metaboliseringshastighet och förlänga dess farmakologiska effekt. Därför ska försiktighet iakttas om droperidol ges samtidigt med CYP1A2- och CYP3A4-hämmare.
Inga effekter på fertilitet har setts i studier utförda på han- och honråttor (se avsnitt 5.3). Den kliniska effekten av droperidol på fertilitet har inte fastställts.
Patienten ska övervakas noga under 24 timmar eller längre vid behov och kroppsvärme och tillräckligt vätskeintag ska bibehållas.
I en studie på 12 barn (i åldern 3,5–12 år) rapporterades värden för distributionsvolym och clearance vara lägre än de som återfanns hos den vuxna populationen (0,58 ± 0,29 l/kg och respektive 4,66 ± 2,28 ml/kg*min) och minskade parallellt. Elimineringshalveringstiden (101,5 ± 26,4 min) liknande den som sågs hos vuxna.
Produktresumén är företagets information till hälso- och sjukvårdspersonal. Godkänd av myndighet.