Tillgänglig läkemedelsinformation i Sverige
Om läkemedlet
Recept krävs
Ingår inte i högkostnadsskyddet
Läkemedel från Scandinavian Biopharma omfattas av Läkemedelsförsäkringen
Coagadex 250 IE, pulver och vätska till injektionsvätska, lösning
Coagadex 500 IE, pulver och vätska till injektionsvätska, lösning
Coagadex 250 IE, pulver och vätska till injektionsvätska, lösning
Varje injektionsflaska innehåller nominellt 250 IE human koagulationsfaktor X. Coagadex innehåller cirka 100 IE/ml human koagulationsfaktor X efter beredning med 2,5 ml sterilt vatten för injektionsvätskor.
Coagadex 500 IE, pulver och vätska till injektionsvätska, lösning
Varje injektionsflaska innehåller nominellt 500 IE human koagulationsfaktor X. Coagadex innehåller cirka 100 IE/ml human koagulationsfaktor X efter beredning med 5 ml sterilt vatten för injektionsvätskor.
Framställt från humanplasma.
Hjälpämnen med känd effekt:
Coagadex innehåller upp till 0,4 mmol/ml (9,2 mg/ml) natrium.
För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.
Pulver och vätska till injektionsvätska, lösning.
Injektionsflaskan med pulver innehåller vitt eller gulvitt pulver.
Injektionsflaskan med vätska innehåller genomskinlig, färglös vätska.
Kedrion S.p.A.
Loc. Ai Conti, 55051 Castelvecchio Pascoli, Barga (Lucca)
Italien
EU/1/16/1087/001 EU/1/16/1087/002
Första godkännandet:
16 mars 2016
Förnyat godkännande:
17 mars 2021
2025-12-15
Dos (IE) = kroppsvikt (kg) x önskad faktor X-stegring (IE/dl eller % av normal x 0,5)
ELLER
Ökning av faktor X-nivå (IE/dl eller % av normal) = [total dos (IE)/kroppsvikt (kg)] x 2
I följande exempel antas patientens faktor X-nivå vid baslinjen vara <1 IE/dl: 1.
En dos på 2 000 IE Coagadex administrerad till en patient som väger 70 kg bör förväntas leda till en maximal faktor X-ökning efter infusion på 2 000 x {[2 IE/dl]/[IE/kg]}/[70 kg] = 57 IE/dl (dvs. 57 % av normal).
En maximal faktor X-nivå på 90 % av den normala nivån är nödvändig hos en patient som väger 70 kg. I denna situation skulle den lämpliga dosen vara:
70 kg x 90 IE/dl/{[2 IE/dl]/[IE/kg]} = 3 150 IE.
Dos och frekvens ska baseras på det individuella kliniska svaret. Patienter kan ha sinsemellan varierande farmakokinetik (t.ex. halveringstid, in vivo-utbyte) och kliniskt svar på Coagadex. Även om dosen kan uppskattas med användning av ovanstående beräkningar ska, närhelst det är möjligt, lämpliga laboratorietester utföras, som exempelvis seriella faktor X-analyser, som vägledning för dosjusteringar.
Kontroll av blödningsepisoder
För behandling av blödningsepisoder hos vuxna och ungdomar från 12 års ålder: 25 IE/kg Coagadex ska injiceras när det första tecknet på blödning uppstår eller precis innan menstruationsblödning förväntas börja. Upprepa i 24-timmarsintervall tills blödningen upphör. Varje individuell blödning ska bedömas utifrån sin egen svårighetsgrad.
För sekundär profylax mot återkommande blödning eller kortvarig profylax före förväntad fysisk aktivitet eller tandläkarbesök: 25 IE/kg Coagadex ska injiceras och upprepas efter behov.
Rutinprofylax för blödningsepisoder
Till följd av inter- och intraindividuell variabilitet, rekommenderas att dalvärden för faktor X i blod ska övervakas i intervaller, i synnerhet under de första veckorna av behandlingen eller efter dosförändringar. Dosregimen ska justeras tills kliniskt svar uppnås och dalvärdena för faktor X ligger på minst 5 IE/dl.
Det finns begränsade data vid användning av Coagadex för längre profylaxperioder hos vuxna. Inga data finns tillgängliga vad gäller rutinprofylax hos pediatriska patienter >12 till <18 år. Den föreslagna startdosen för profylax hos patienter >12 år, är 25 IE/kg två gånger i veckan. Dosnivåer och dosintervall ska justeras om kliniskt indicerat. Beroende på det individuella kliniska svaret kan längre intervall, t.ex. en gång i veckan, vara tillräckligt (se avsnitt 5.1).
Perioperativ behandling (vuxna och ungdomar från 12 års ålder)
Före kirurgi: beräkna dosen Coagadex för att höja plasmafaktor X-nivåerna till 70–90 IE/dl. Noggrann kontroll av dosering och behandlingens längd är särskilt viktig vid större kirurgiska ingrepp.
Nödvändig dos (IE) = kroppsvikt (kg) x önskad faktor X-stegring (IE/dl) x 0,5
Den önskade faktor X-stegringen är skillnaden mellan patientens plasmafaktor X-nivå och den önskade nivån och är baserad på ett observerat utbyte på 2 IE/dl per IE/kg.
Exempel: för att höja plasmafaktor X-nivån från 15 IE/dl till 90 IE/dl hos en patient som väger 70 kg är den lämpliga dosen:
70 x (90–15) x 0,5 = 2,625 IE.
Efter kirurgi: dosera vid behov för att upprätthålla nivåerna av faktor X i plasma vid ett minimum på 50 IE/dl tills patienten inte längre riskerar blödning på grund av kirurgi.
Det rekommenderas att nivåerna av faktor X i plasma efter infusion mäts för varje patient före och efter kirurgi för att säkerställa att hemostasnivåer uppnås och upprätthålls.
Äldre
Ingen dosjustering är nödvändig.
Nedsatt njurfunktion
Ingen dosjustering är nödvändig.
Nedsatt leverfunktion
Ingen dosjustering är nödvändig.
Pediatrisk population
För nödvändig blödningskontroll hos barn under 12 år: Injicera 30 IE/kg Coagadex när de första tecknen på blödning inträffar. Upprepa i intervaller på 24 timmar tills blödningen upphör. Varje enskild blödning ska bedömas efter sin egen svårighetsgrad.
För sekundär profylax mot återkommande blödning eller kortvarig profylax före förväntad fysisk aktivitet eller tandläkarbesök: 30 IE/kg Coagadex ska injiceras och upprepas efter behov.
För rutinprofylax av blödningsepisoder hos barn under 12 år: 40 IE/kg två gånger i veckan. Till följd av inter- och intraindividuell variabilitet, rekommenderas att dalvärden av faktor X i blod ska övervakas i intervaller, i synnerhet under de första veckorna av behandlingen eller efter dosförändringar. Dosregimen ska justeras tills kliniskt svar uppnåtts och dalvärdena av faktor X ligger på minst 5 IE/dl En del patienter kan uppnå önskad FX-dalnivå med profylax enbart en gång i veckan (se avsnitt 5.1).
För perioperativ behandling hos barn under 12 år: Före operation: beräkna den dos Coagadex som behövs för att höja nivåerna av faktor X i plasma till 70-90 IE/dl. Noggrann kontroll av dos och behandlingslängd är särskilt viktigt vid större kirurgiska ingrepp.
Den förväntade maximala ökningen in vivo av faktor X uttryckt som IE/dl (eller % av normal) kan beräknas med hjälp av följande formel:
Dos (IE) = kroppsvikt (kg) x önskad faktor X-stegring (IE/dl eller % av normal) x 0,6 ELLER
Ökning av faktor X-nivå (IE/dl eller % av normal) = [total dos (IE)/kroppsvikt (kg)] x 1,7
Efter kirurgi: dosera efter behov för att upprätthålla nivåerna av faktor X i plasma vid ett minimum på 50 IE/dl tills patienten inte längre riskerar blödning på grund av kirurgi. Det rekommenderas att nivåerna av faktor X i plasma efter infusion mäts för varje patient före och efter kirurgi för att säkerställa att hemostasnivåer uppnås och upprätthålls.
Administreringssätt
Intravenös användning.
Efter beredning ska läkemedlet administreras intravenöst med en föreslagen hastighet på 10 ml/min men inte mer än 20 ml/min.
Vid behandling i hemmet ska patienten ges lämplig utbildning och följas upp regelbundet.
Anvisningar om beredning av läkemedlet före administrering finns i avsnitt 6.6.
Coagadex är avsett för behandling och profylax av blödningsepisoder och för perioperativ behandling av patienter med ärftlig brist på koagulationsfaktor X.
Coagadex är avsett för alla åldersgrupper.
Behandlingen bör sättas in under överinseende av läkare med erfarenhet av behandling av sällsynta blödningsrubbningar.
Dosering
Dosering och behandlingens längd beror på svårighetsgraden av faktor X-bristen (dvs. patientens faktor Xnivå vid baslinjen), på lokaliseringen och omfattningen av blödningen, samt på patientens kliniska tillstånd. Noggrann kontroll av substitutionsbehandling är särskilt viktig vid större kirurgiska ingrepp eller livshotande blödningsepisoder.
Administrera inte mer än 60 IE/kg dagligen i någon åldersgrupp.
Den förväntade maximala ökningen in vivo av faktor X-nivå uttryckt som IE/dl (eller % av normal) beräknas med användning av följande formler hos vuxna och ungdomar över 12 år:
Dos (IE) = kroppsvikt (kg) x önskad faktor X-stegring (IE/dl eller % av normal x 0,5)
ELLER
Ökning av faktor X-nivå (IE/dl eller % av normal) = [total dos (IE)/kroppsvikt (kg)] x 2
I följande exempel antas patientens faktor X-nivå vid baslinjen vara <1 IE/dl: 1.
En dos på 2 000 IE Coagadex administrerad till en patient som väger 70 kg bör förväntas leda till en maximal faktor X-ökning efter infusion på 2 000 x {[2 IE/dl]/[IE/kg]}/[70 kg] = 57 IE/dl (dvs. 57 % av normal).
En maximal faktor X-nivå på 90 % av den normala nivån är nödvändig hos en patient som väger 70 kg. I denna situation skulle den lämpliga dosen vara:
70 kg x 90 IE/dl/{[2 IE/dl]/[IE/kg]} = 3 150 IE.
Dos och frekvens ska baseras på det individuella kliniska svaret. Patienter kan ha sinsemellan varierande farmakokinetik (t.ex. halveringstid, in vivo-utbyte) och kliniskt svar på Coagadex. Även om dosen kan uppskattas med användning av ovanstående beräkningar ska, närhelst det är möjligt, lämpliga laboratorietester utföras, som exempelvis seriella faktor X-analyser, som vägledning för dosjusteringar.
Kontroll av blödningsepisoder
För behandling av blödningsepisoder hos vuxna och ungdomar från 12 års ålder: 25 IE/kg Coagadex ska injiceras när det första tecknet på blödning uppstår eller precis innan menstruationsblödning förväntas börja. Upprepa i 24-timmarsintervall tills blödningen upphör. Varje individuell blödning ska bedömas utifrån sin egen svårighetsgrad.
För sekundär profylax mot återkommande blödning eller kortvarig profylax före förväntad fysisk aktivitet eller tandläkarbesök: 25 IE/kg Coagadex ska injiceras och upprepas efter behov.
Rutinprofylax för blödningsepisoder
Till följd av inter- och intraindividuell variabilitet, rekommenderas att dalvärden för faktor X i blod ska övervakas i intervaller, i synnerhet under de första veckorna av behandlingen eller efter dosförändringar. Dosregimen ska justeras tills kliniskt svar uppnås och dalvärdena för faktor X ligger på minst 5 IE/dl.
Det finns begränsade data vid användning av Coagadex för längre profylaxperioder hos vuxna. Inga data finns tillgängliga vad gäller rutinprofylax hos pediatriska patienter >12 till <18 år. Den föreslagna startdosen för profylax hos patienter >12 år, är 25 IE/kg två gånger i veckan. Dosnivåer och dosintervall ska justeras om kliniskt indicerat. Beroende på det individuella kliniska svaret kan längre intervall, t.ex. en gång i veckan, vara tillräckligt (se avsnitt 5.1).
Perioperativ behandling (vuxna och ungdomar från 12 års ålder)
Före kirurgi: beräkna dosen Coagadex för att höja plasmafaktor X-nivåerna till 70–90 IE/dl. Noggrann kontroll av dosering och behandlingens längd är särskilt viktig vid större kirurgiska ingrepp.
Nödvändig dos (IE) = kroppsvikt (kg) x önskad faktor X-stegring (IE/dl) x 0,5
Den önskade faktor X-stegringen är skillnaden mellan patientens plasmafaktor X-nivå och den önskade nivån och är baserad på ett observerat utbyte på 2 IE/dl per IE/kg.
Exempel: för att höja plasmafaktor X-nivån från 15 IE/dl till 90 IE/dl hos en patient som väger 70 kg är den lämpliga dosen:
70 x (90–15) x 0,5 = 2,625 IE.
Efter kirurgi: dosera vid behov för att upprätthålla nivåerna av faktor X i plasma vid ett minimum på 50 IE/dl tills patienten inte längre riskerar blödning på grund av kirurgi.
Det rekommenderas att nivåerna av faktor X i plasma efter infusion mäts för varje patient före och efter kirurgi för att säkerställa att hemostasnivåer uppnås och upprätthålls.
Äldre
Ingen dosjustering är nödvändig.
Nedsatt njurfunktion
Ingen dosjustering är nödvändig.
Nedsatt leverfunktion
Ingen dosjustering är nödvändig.
Pediatrisk population
För nödvändig blödningskontroll hos barn under 12 år: Injicera 30 IE/kg Coagadex när de första tecknen på blödning inträffar. Upprepa i intervaller på 24 timmar tills blödningen upphör. Varje enskild blödning ska bedömas efter sin egen svårighetsgrad.
För sekundär profylax mot återkommande blödning eller kortvarig profylax före förväntad fysisk aktivitet eller tandläkarbesök: 30 IE/kg Coagadex ska injiceras och upprepas efter behov.
För rutinprofylax av blödningsepisoder hos barn under 12 år: 40 IE/kg två gånger i veckan. Till följd av inter- och intraindividuell variabilitet, rekommenderas att dalvärden av faktor X i blod ska övervakas i intervaller, i synnerhet under de första veckorna av behandlingen eller efter dosförändringar. Dosregimen ska justeras tills kliniskt svar uppnåtts och dalvärdena av faktor X ligger på minst 5 IE/dl En del patienter kan uppnå önskad FX-dalnivå med profylax enbart en gång i veckan (se avsnitt 5.1).
För perioperativ behandling hos barn under 12 år: Före operation: beräkna den dos Coagadex som behövs för att höja nivåerna av faktor X i plasma till 70-90 IE/dl. Noggrann kontroll av dos och behandlingslängd är särskilt viktigt vid större kirurgiska ingrepp.
Den förväntade maximala ökningen in vivo av faktor X uttryckt som IE/dl (eller % av normal) kan beräknas med hjälp av följande formel:
Dos (IE) = kroppsvikt (kg) x önskad faktor X-stegring (IE/dl eller % av normal) x 0,6 ELLER
Ökning av faktor X-nivå (IE/dl eller % av normal) = [total dos (IE)/kroppsvikt (kg)] x 1,7
Efter kirurgi: dosera efter behov för att upprätthålla nivåerna av faktor X i plasma vid ett minimum på 50 IE/dl tills patienten inte längre riskerar blödning på grund av kirurgi. Det rekommenderas att nivåerna av faktor X i plasma efter infusion mäts för varje patient före och efter kirurgi för att säkerställa att hemostasnivåer uppnås och upprätthålls.
Administreringssätt
Intravenös användning.
Efter beredning ska läkemedlet administreras intravenöst med en föreslagen hastighet på 10 ml/min men inte mer än 20 ml/min.
Vid behandling i hemmet ska patienten ges lämplig utbildning och följas upp regelbundet.
Anvisningar om beredning av läkemedlet före administrering finns i avsnitt 6.6.
Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt 6.1.
Spårbarhet
För att underlätta spårbarhet av biologiska läkemedel ska läkemedlets namn och tillverkningssatsnummer dokumenteras.
Överkänslighet
Allergiska överkänslighetsreaktioner, inklusive anafylaktisk chock, kan förekomma. Coagadex innehåller spår av andra humanproteiner än faktor X. Patienter bör informeras om tidiga tecken på överkänslighetsreaktioner, inklusive angioödem, inflammation vid infusionsstället (t.ex. brännande känsla, stickande känsla, hudrodnad), frossa, hosta, yrsel, feber, rodnad, generaliserad urtikaria, huvudvärk, nässelutslag, hypotoni, letargi, muskuloskeletala smärtor, illamående, klåda, utslag, rastlöshet, takykardi, trånghetskänsla i bröstet, stickningar, kräkningar och väsande andning. Om något av dessa symtom uppstår bör patienter rekommenderas att omedelbart avbryta användningen av läkemedlet och kontakta sin läkare. Chock ska behandlas i enlighet med gällande medicinsk praxis.
Hämmare
En möjlig komplikation i behandlingen av individer med brist på faktor X är bildningen av neutraliserande antikroppar (hämmare) mot faktor X.
Generellt ska alla patienter som behandlas med human koagulationsfaktor X noggrant övervakas för utveckling av hämmare genom lämpliga kliniska observationer och laboratorietester. Om förväntade nivåer av faktor X-aktivitet inte uppnås, eller om blödning inte kan kontrolleras med en förväntad dos, ska en analys utföras som mäter koncentrationen av faktor X-hämmare.
Coagadex motverkas sannolikt av faktor Xa-hämmare, direkt eller indirekt (se avsnitt 4.4).
Graviditet
På grund av att ärftlig brist på faktor X är så sällsynt finns det ingen erfarenhet rörande användningen av Coagadex under graviditet och amning. Coagadex bör därför användas under graviditet endast om det är tydligt indicerat.
Amning
På grund av att ärftlig brist på faktor X är så sällsynt finns det ingen erfarenhet rörande användningen av Coagadex under graviditet och amning. Coagadex bör därför användas under amning endast om det är tydligt indicerat.
Fertilitet
Inga reproduktionsstudier på djur har utförts med Coagadex.
Coagadex har ingen eller försumbar effekt på förmågan att framföra fordon och använda maskiner.
Sammanfattning av säkerhetsprofil
De biverkningar som förekom oftast var hudrodnad vid infusionsstället, smärta vid infusionsstället, trötthet och ryggvärk.
Sällsynta fall av överkänslighet eller allergiska reaktioner (som kan omfatta angioödem, sveda och en brännande känsla vid infusionsstället, frossa, värmevallningar, generaliserad urtikaria, huvudvärk, nässelutslag, hypotoni, letargi, illamående, rastlöshet, takykardi, tryck över bröstet, stickningar, kräkningar, väsande andning) har observerats vid behandling av andra blödningssjukdomar och kan i vissa fall ha progredierat till allvarlig anafylaxi (inkluderande chock). Överkänslighetsreaktioner, allergiska reaktioner och anafylaxi har inte rapporterats i kliniska prövningar med Coagadex.
Lista över biverkningar i tabellform
Följande biverkningar har rapporterats i kliniska studier som inbegriper 27 patienter som behandlats med Coagadex. Frekvenserna har utvärderats enligt följande konvention: mycket vanliga (≥1/10) eller vanliga (≥1/100, <1/10). Frekvenser för mindre vanliga (≥1/1 000, <1/100), sällsynta (≥1/10 000, <1/1 000) eller mycket sällsynta (<1/10 000) kan inte beräknas från tillgängliga data.
Lista över biverkningar
Pediatrisk population
Ett fall av oavsiktlig överdosering rapporterades i de kliniska prövningarna då en patient fick cirka 80 IE/kg Coagadex för att behandla en blödning. Inga biverkningar rapporterades med avseende på denna överdosering. Det finns dock risk för tromboembolism vid överdosering, vilket sannolikt förknippas med en förkortad protrombintid till under normalområdet. Noggrann klinisk bedömning av en erfaren läkare rekommenderas med eller utan användning av Wells kriterier (Wells score), kliniska laboratorietester avseende hemostas och relevant ultraljudsundersökning. Behandling av fastställd eller misstänkt DVT ska ske enligt sedvanliga rutiner men med övervakning av faktor X.
Effekten av Coagadex vid behandling av blödningsepisoder utvärderades av patienten och/eller prövaren för varje ny blödningsepisod med hjälp av en förutbestämd blödningsspecifik skattningsskala indelad i utmärkt, god, dålig och ej utvärderingsbar. Av 208 blödningsepisoder behandlade med Coagadex utvärderades 187 blödningsepisoder hos 15 patienter med avseende på säkerhet. Nittioåtta (53 %) var större blödningsepisoder och 88 (47 %) var minde blödningar (en blödning utvärderades inte). Coagadex bedömdes som god (7 %) eller utmärkt (91 %) vid behandling av 98 % av blödningsepisoder. Av de 187 blödningsepisoderna i effektanalysen behandlades 155 blödningar (83 %) med en infusion, 28 blödningar (15 %) med två infusioner, 3 blödningar (2 %) med tre infusioner och 1 blödning (0,5 %) med fyra infusioner. Den genomsnittliga dosen per infusion och total dos Coagadex var 25,4 IE/kg respektive 30,4 IE/kg. Fyra blödningsepisoder hos två patienter bedömdes vara behandlingsmisslyckanden. Den rekommenderade dosen på 25 IE/kg Coagadex för behandling av en blödning upprätthölls under studien för 14 av de 16 patienterna. De övriga två patienterna använde doser på upp till 30 IE/kg och 33 IE/kg.
Totalt 184 infusioner med Coagadex gavs i preventivt syfte. Rutinprofylax användes av två patienter. En patient på 58 år använde 28 IE/kg en gång i veckan i 8 veckor och, senare, 25 IE/kg varannan vecka i mer än 5 månader. Den andra patienten var 22 år och använde 24,6 IE/kg en gång i veckan i 8,5 månader. Ingen av patienterna hade några blödningar under dessa perioder.
Profylax mot blödningsepisoder
Den tredje studien utvärderade användningen av Coagadex som rutinprofylax mot blödningsepisoder hos nio barn under 12 år. Genomsnittsåldern var 7,3 år (intervall 2,6 till 11,9). Åtta patienter hade svår FX-brist och de övriga hade måttlig brist. Fyra patienter var 0 till 5 år gamla och fem var 6 till 11 år. Rutinprofylax påbörjades med enhetsdoser på 40-50 IE/kg och dalvärden av faktor X mättes under de 6 första veckorna för att justera dosregimen så att dalnivåer på minst 5 IE/dl upprätthölls. Totalt 537 (i genomsnitt 59,7 per patient) profylaxinfusioner administrerades. Medianprofylaxdos per infusion per patient var 39,60 IE/kg (i genomsnitt 38,76 IE/kg) och låg mellan 18,0 och 47,3 IE/kg. Median- och medeldoser per infusion till de fyra barn som var under 6 år var båda 40,1 IE/kg (95 % CI 30,70; 49,57). Till de fyra barn som var 6 till 11 år var mediandosen 39,6 IE/kg och medeldosen 37,7 IE/kg (95 % CI: 23,42; 51,91). Mediandosintervall för alla nio barnen var 3 dagar (intervall 2 till 8 dagar). Sex barn (66,7 %) förblev blödningsfria under rutinprofylax. Tre barn (33,3 %), ett i åldersgruppen 0-5 år och två i åldersgruppen 6-11 år hade totalt 10 blödningar till följd av näsblod, trauma eller menstruation. Alla behandlades med en engångsinfusion med Coagadex: medel- och mediandoser 31,7 IE/kg (intervall 24,6 till 38,8 IE/kg) och alla registrerade effektvärden kategoriserades som utmärkta. Det förekom inga läkemedelsbiverkningar i denna studie på barn under 12 år.
Kirurgisk hemostas
Säkerhet och effekt med Coagadex för perioperativ behandling utvärderades hos 5 patienter i åldern 14 till 59 år med lindrig (n=2), måttlig (n=1) och svår (n=2) sjukdom som genomgick totalt sju kirurgiska ingrepp.
För samtliga kirurgiska ingrepp bedömdes Coagadex som utmärkt (ingen postoperativ blödning, inget behov av blodtransfusion och blodförlust inte mer än ”förväntad”) för att kontrollera blodförlust under och efter kirurgi. Vid större kirurgiska ingrepp behövdes i median 13 infusioner (intervall mellan 2 och 15 infusioner) och en kumulativ dos på i median 181 IE/kg (intervall mellan 45 och 210 IE/kg) för att bibehålla hemostas. Vid mindre kirurgiska ingrepp användes i median 2,5 infusioner (intervall mellan 1 och 4 infusioner) och en kumulativ dos på i median 89 IE/kg (intervall mellan 51 och 127 IE/kg) för att bibehålla hemostas.
Farmakoterapeutisk grupp: Hemostatika, vitamin K och andra koagulationsfaktorer, koagulationsfaktor X, ATC-kod: B02BD13.
Verkningsmekanism
Faktor X är en inaktiv zymogen som kan aktiveras av faktor IXa (via den interna reaktionsvägen) eller av faktor VIIa (via den externa reaktionsvägen). Faktor X omvandlas från sin inaktiva form till den aktiva formen (faktor Xa) genom klyvning av en peptid med 52 aminosyror från den tunga kedjan. Faktor Xa binds till faktor Va på en fosfolipidyta för att bilda protrombinaskomplexet som aktiverar protrombin till trombin i närvaro av kalciumjoner. Trombin verkar sedan på lösligt fibrinogen och faktor XIII för att bilda ett korsbundet fibrinkoagel.
Farmakodynamisk effekt
Coagadex härrör från humanplasma och används som en ersättning för naturligt förekommande koagulationsfaktor X hos patienter med ärftlig brist på faktor X.
Klinisk effekt
I en öppen, icke-randomiserad klinisk multicenterprövning för att utvärdera farmakokinetik, säkerhet och effekt av Coagadex fick 16 patienter (12 år och äldre) med måttlig till svår ärftlig faktor X-brist (FX:C < 5 IE/dl) en dos på 25 IU/kg Coagadex för behandling av spontana, traumatiska och menorragiska blödningsepisoder.
Effekten av Coagadex vid behandling av blödningsepisoder utvärderades av patienten och/eller prövaren för varje ny blödningsepisod med hjälp av en förutbestämd blödningsspecifik skattningsskala indelad i utmärkt, god, dålig och ej utvärderingsbar. Av 208 blödningsepisoder behandlade med Coagadex utvärderades 187 blödningsepisoder hos 15 patienter med avseende på säkerhet. Nittioåtta (53 %) var större blödningsepisoder och 88 (47 %) var minde blödningar (en blödning utvärderades inte). Coagadex bedömdes som god (7 %) eller utmärkt (91 %) vid behandling av 98 % av blödningsepisoder. Av de 187 blödningsepisoderna i effektanalysen behandlades 155 blödningar (83 %) med en infusion, 28 blödningar (15 %) med två infusioner, 3 blödningar (2 %) med tre infusioner och 1 blödning (0,5 %) med fyra infusioner. Den genomsnittliga dosen per infusion och total dos Coagadex var 25,4 IE/kg respektive 30,4 IE/kg. Fyra blödningsepisoder hos två patienter bedömdes vara behandlingsmisslyckanden. Den rekommenderade dosen på 25 IE/kg Coagadex för behandling av en blödning upprätthölls under studien för 14 av de 16 patienterna. De övriga två patienterna använde doser på upp till 30 IE/kg och 33 IE/kg.
Totalt 184 infusioner med Coagadex gavs i preventivt syfte. Rutinprofylax användes av två patienter. En patient på 58 år använde 28 IE/kg en gång i veckan i 8 veckor och, senare, 25 IE/kg varannan vecka i mer än 5 månader. Den andra patienten var 22 år och använde 24,6 IE/kg en gång i veckan i 8,5 månader. Ingen av patienterna hade några blödningar under dessa perioder.
Profylax mot blödningsepisoder
Den tredje studien utvärderade användningen av Coagadex som rutinprofylax mot blödningsepisoder hos nio barn under 12 år. Genomsnittsåldern var 7,3 år (intervall 2,6 till 11,9). Åtta patienter hade svår FX-brist och de övriga hade måttlig brist. Fyra patienter var 0 till 5 år gamla och fem var 6 till 11 år. Rutinprofylax påbörjades med enhetsdoser på 40-50 IE/kg och dalvärden av faktor X mättes under de 6 första veckorna för att justera dosregimen så att dalnivåer på minst 5 IE/dl upprätthölls. Totalt 537 (i genomsnitt 59,7 per patient) profylaxinfusioner administrerades. Medianprofylaxdos per infusion per patient var 39,60 IE/kg (i genomsnitt 38,76 IE/kg) och låg mellan 18,0 och 47,3 IE/kg. Median- och medeldoser per infusion till de fyra barn som var under 6 år var båda 40,1 IE/kg (95 % CI 30,70; 49,57). Till de fyra barn som var 6 till 11 år var mediandosen 39,6 IE/kg och medeldosen 37,7 IE/kg (95 % CI: 23,42; 51,91). Mediandosintervall för alla nio barnen var 3 dagar (intervall 2 till 8 dagar). Sex barn (66,7 %) förblev blödningsfria under rutinprofylax. Tre barn (33,3 %), ett i åldersgruppen 0-5 år och två i åldersgruppen 6-11 år hade totalt 10 blödningar till följd av näsblod, trauma eller menstruation. Alla behandlades med en engångsinfusion med Coagadex: medel- och mediandoser 31,7 IE/kg (intervall 24,6 till 38,8 IE/kg) och alla registrerade effektvärden kategoriserades som utmärkta. Det förekom inga läkemedelsbiverkningar i denna studie på barn under 12 år.
Kirurgisk hemostas
Säkerhet och effekt med Coagadex för perioperativ behandling utvärderades hos 5 patienter i åldern 14 till 59 år med lindrig (n=2), måttlig (n=1) och svår (n=2) sjukdom som genomgick totalt sju kirurgiska ingrepp.
För samtliga kirurgiska ingrepp bedömdes Coagadex som utmärkt (ingen postoperativ blödning, inget behov av blodtransfusion och blodförlust inte mer än ”förväntad”) för att kontrollera blodförlust under och efter kirurgi. Vid större kirurgiska ingrepp behövdes i median 13 infusioner (intervall mellan 2 och 15 infusioner) och en kumulativ dos på i median 181 IE/kg (intervall mellan 45 och 210 IE/kg) för att bibehålla hemostas. Vid mindre kirurgiska ingrepp användes i median 2,5 infusioner (intervall mellan 1 och 4 infusioner) och en kumulativ dos på i median 89 IE/kg (intervall mellan 51 och 127 IE/kg) för att bibehålla hemostas.
I en klinisk studie av Coagadex hos patienter med svår eller måttlig brist på faktor X (basal FX:C <5 IE/dl) undersöktes Coagadex farmakokinetik hos 16 patienter efter administrering av en nominell dos på 25 IE/kg. Farmakokinetiska (PK) parametrar beräknades utifrån mätningar av plasmafaktor X:C-aktivitet (en-stegs koagulationsanalys) efter subtraktion av värdet före dos. Genom att kombinera IR-värden för FX:C vid baslinjebesöket (n=16) och den upprepade PK-undersökningen (n=15) erhölls ett totalt genometriskt medelvärde för IR på 2,07 IE/dl per administrerad IE/kg (n=31). På samma sätt gav en kombination av t½värden vid baslinjebesöket och upprepad PK-undersökning ett totalt geometriskt medelvärde för t½ på 29,36 timmar. Systemisk exponering för FX:C vid upprepad PK-besöket (minst 6 månader senare) var likvärdig med den vid baslinjen eftersom upprepad/baslinje-kvoterna för alla PK-parametrar låg inom intervallet 90 % till 110 %.
Genomsnittet (CV%) för stegvis återhämtning var 2,08 (18,1). Genomsnittlig (CV%) maximal plasmaconcentration (Cmax) var 0,504 (17,2) IE/ml.
Genomsnittet (CV%) för området under kurvan (AUC 0-144h) var 17,1 (21,0) IE.tim/ml.
Human koagulationsfaktor X hålls till stor del kvar inom det vaskulära rummet: distributionsvolymen (Vss) var 56,3 (24,0) ml/kg.
Genomsnittlig (CV%) halveringstid för human koagulationsfaktor X var 30,3 (22,8) tim och clearance var 1,35 (21,7) ml/kg/tim.
Nedsatt njurfunktion
Gängse studier avseende säkerhetsfarmakologi, akut toxicitet, allmäntoxicitet, trombogentoxicitet, och lokal tolerabilitet visade inte några särskilda risker för människa.
Inga undersökningar avseende gentoxicitet, karcinogenicitet och effekter på reproduktions- eller utvecklingstoxicitet har utförts eftersom human plasmakoagulationsfaktor X (som den i Coagadex) är endogent.
Pulver
Citronsyra Natriumhydroxid (för pH-justering) Dinatriumfosfatdihydrat Natriumklorid Sackaros
Vätska
Vatten för injektionsvätskor
Då blandbarhetsstudier saknas får detta läkemedel inte blandas med andra läkemedel.
Läkemedlet ska endast beredas med den Mix2Vial som medföljer förpackningen (se avsnitt 6.6).
3 år.
Ur mikrobiologisk synvinkel ska denna produkt användas omedelbart efter beredning. Kemisk och fysikalisk stabilitet efter beredning har dock uppvisats i 1 timme vid rumstemperatur (upp till 25°C ±2ºC).
Förvaras vid högst 30°C.
Får ej frysas.
Förvara innerförpackningen i ytterkartongen. Ljuskänsligt.
Förvaringsanvisningar för läkemedlet efter beredning finns i avsnitt 6.3.
Innerförpackningar
Injektionsflaska med pulver: 250 IE eller 500 IE human koagulationsfaktor X i en injektionsflaska av typ Iglas förseglad med en propp av halobutylgummi med en övre försegling med ett snäpplock av polypropylen och aluminiumlackerad kant. Injektionsflaska med vätska: 2,5 ml eller 5 ml lösning i en injektionsflaska av typ I-glas förseglade med en propp av halobutylgummi och en övre försegling. Överföringsanordning (Mix2Vial).
Förpackningsstorlekar
Coagadex 250 IE
1 injektionsflaska 250 IE human koagulationsfaktor X pulver till injektionsvätska, lösning
1 injektionsflaska 2,5 ml vatten för injektionsvätskor
1 överföringsanordning (Mix2Vial)
Coagadex 500 IE
1 injektionsflaska 500 IE human koagulationsfaktor X pulver till injektionsvätska, lösning
1 injektionsflaska 5 ml vatten för injektionsvätskor
Pulvret ska endast beredas med det vatten för injektionsvätskor som medföljer förpackningen. Injektionsflaskorna med 250 IE och 500 IE ska beredas med 2,5 ml respektive 5 ml vatten för injektionsvätskor.
Använd inte vattnet för injektionsvätskor vid synliga tecken på partiklar.
Låt injektionsflaskorna anta rumstemperatur (högst 30oC) innan snäpplocket tas av från injektionsflaskan med pulver.
Gör iordning läkemedlet enligt följande:
Överföringsanordningen som levereras med läkemedlet är steril och kan inte användas mer än en gång. När beredningsprocessen är slutförd ska den använda överföringsanordningen slängas i ”skärande och stickande avfall”.
Lösningen ska vara färglös, genomskinlig eller något opalskimrande när den administreras. Använd inte lösningar som är grumliga eller har fällningar. Beredda produkter bör inspekteras visuellt för tecken på partiklar och missfärgning före administrering.
Ej använd produkt och avfall ska kasseras enligt gällande anvisningar.
Faktor Xa-hämmare
Coagadex motverkas sannolikt av faktor Xa-hämmare, direkt eller indirekt. Dessa antitrombotiska medel ska inte användas till patienter med faktor X-brist. Coagadex ska inte användas som antidot mot effekter av direkta orala antikoagulantia (direct oral anti-coagulants, DOAC) hos patienter som inte har faktor X-brist.
Överförbara agens
Standardåtgärder för att förhindra att infektioner överförs från läkemedel som är tillverkade av humant blod eller plasma inkluderar urval av givare, test av individuella donationer och plasmapooler för specifika infektionsmarkörer samt att effektiva tillverkningssteg för att inaktivera/eliminera virus är en del av tillverkningsprocessen. Trots detta kan risken för överföring av infektiösa agens inte helt uteslutas när läkemedel som tillverkats av humant blod eller plasma administreras. Detta gäller även nya, hittills okända virus samt andra patogener.
De åtgärder som vidtagits anses vara effektiva mot höljeförsedda virus som HIV, HBV och HCV samt mot de icke höljeförsedda virusen HAV och parvovirus B19.
Vaccination mot hepatit A och B kan vara motiverat hos patienter som regelbundet eller upprepade gånger får faktor X-produkter framställda från humanplasma.
Natriuminnehåll
Coagadex innehåller upp till 9,2 mg natrium per ml beredd lösning, motsvarande 0,0046 % av WHO:s högsta rekommenderade dagliga intag (2 gram natrium för vuxna).
Frekvens, typ och svårighetsgrad av biverkningar hos barn förväntas vara desamma som hos vuxna (se avsnitt 5.1).
Säkerhetsinformation avseende överförbara agens finns i avsnitt 4.4.
Rapportering av misstänkta biverkningar
Inga farmakokinetiska studier har utförts men det finns ingen förväntad effekt av kön eller njurfunktionen på den farmakokinetiska profilen för Coagadex.
Nedsatt leverfunktion
Inga farmakokinetiska studier har utförts men det finns ingen förväntad effekt av kön eller leverfunktion på den farmakokinetiska profilen för Coagadex.
Äldre
Inga farmakokinetiska studier har utförts men det finns ingen förväntad effekt av ålder på den farmakokinetiska profilen för Coagadex.
Pediatrisk population
Farmakokinetiska studier har inte utförts på barn under 12 år. I studien på barn (se avsnitt 5.1) uppmättes stegvis återhämtning vid 30 min (IR30min) efter den första dosen och efter den sista dosen under studien (cirka 6 månader senare) (se avsnitt 5.1). Kombinerade IR30min-värden för FX:C vid besöket vid baslinjen (n=9) och upprepad PK-bedömning (n=9) gav ett totalt geometriskt medel-IR på 1,74 IE/dl(intervall 1,3-2,2) per administrerat IE/kg (n=9). För subgruppen i åldern 6-11 år (n=5) var geometriskt medel-IR30min 1,91 IE/ml (intervall 1,6 -2,2) per IE/kg och för den yngsta subgruppen, 0-5 år (n=4) var det 1,53 IE/ml (intervall 1,3-1,8) per IE/kg.
Dalvärdena för FX:C uppmättes under de 6 första veckorna i studien för personapassning av dosregimen och för att upprätthålla en dalnivå på minst 5 IE/dl. Under dosjusteringsfasen var två dalvärden <5 IE/dl men därefter låg inget under detta tröskelvärde.
Eventuellt kommer inte alla förpackningsstorlekar att marknadsföras.
Produktresumén är företagets information till hälso- och sjukvårdspersonal. Godkänd av myndighet.