Tillgänglig läkemedelsinformation i Sverige
Om läkemedlet
Recept krävs
Ingår inte i högkostnadsskyddet
Läkemedel från Ferring Läkemedel AB omfattas av Läkemedelsförsäkringen
Glypressin 1 mg injektionsvätska, lösning
En ampull med 8,5 ml lösning innehåller 1 mg terlipressinacetat, motsvarande 0,85 mg terlipressin (som fri bas). Koncentrationen av färdigställd lösning är 0,12 mg terlipressinacetat per ml motsvarande 0,1 mg terlipressin (som fri bas) per ml.
Hjälpämne med känd effekt:
En ampull innehåller 1,33 mmol (30,7 mg) natrium.
För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.
Injektionsvätska, lösning.
Klar, färglös vätska.
Ferring Läkemedel AB
Box 4041
203 11 Malmö
44516
Första godkännandet: 2010–11–04
Förnyat godkännande: 2015-01-06
2024-05-30
Administreringssätt
Intravenös injektion
Kontraindicerat under graviditet.
Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt 6.1.
Övervakning under behandling
Blodtryck, EKG eller hjärtfrekvens, syremättnad, serumnivåer av natrium och kalium samt vätskebalans ska kontrolleras regelbundet under behandlingen. Särskild försiktighet krävs vid behandling av patienter med hjärt-, kärl- eller lungsjukdom eftersom terlipressin kan orsaka ischemi och lungödem. Försiktighet bör även iakttas vid behandling av patienter med hypertoni.
Septisk chock
Ska inte användas vid behandling av patienter med septisk chock och låg hjärtminutvolym.
Reaktioner vid injektionsstället
Injektionen måste ges intravenöst för att förhindra lokal nekros på injektionsstället.
Hudnekros
Efter marknadsföring av terlipressin har flera fall av hudischemi och nekros som inte är relaterade till injektionsstället rapporterats (se avsnitt 4.8). Patienter med diabetes eller fetma tycks ha en större tendens till dessa reaktioner. Därför bör försiktighet iakttas vid admininstrering av terlipressin till dessa patienter.
Torsade de pointes
Under kliniska studier och efter marknadsföring har flera fall av förlängning av QT-intervall och ventrikulära arytmier, inklusive ”Torsade de pointes” rapporterats (se avsnitt 4.8). I de flesta fall hade patienterna predisponerande faktorer såsom basal förlängning av QT-intervallet, elektrolytavvikelser (hypokalemi, hypomagnesemi) eller samtidig användning av läkemedel med effekt på QT-förlängningen. Därför bör största försiktighet iakttas vid användning av terlipressin hos patienter med en historik av QT-intervallförlängning, elektrolytavvikelser eller samtidig medicinering som kan förlänga QT-intervallet (se avsnitt 4.5).
Barn och äldre
Särskild försiktighet bör iakttas vid behandling av barn och äldre eftersom erfarenheten av dessa grupper är begränsad.
Hjälpämnen
Detta läkemedel innehåller 30,7 mg natrium per ampull, motsvarande 1,5 % av WHO:s högsta rekommenderade dagliga intag (2 gram natrium för vuxna).
Den hypotensiva effekten av icke-selektiva betablockare i vena porta ökar med terlipressin. Samtidig behandling med läkemedel som man vet kan ge bradykardi (t ex propofol, sufentanil) kan minska hjärtfrekvensen och hjärt-minutvolymen. Dessa effekter beror på reflexogen hämning av hjärtaktiviteten via vagusnerven på grund av det förhöjda blodtrycket.
Terlipressin kan utlösa “torsade de pointes” (se avsnitt 4.4 och 4.8). Därför bör största försiktighet iakttas vid användning av terlipressin hos patienter som samtidigt använder läkemedel som kan förlänga QT-intervallet, såsom antiarytmika av klass IA och III, erytromycin, vissa antihistaminer och tricykliska antidepressiva eller läkemedel som kan orsaka hypokalemi eller hypomagnesemi (t ex vissa diuretika).
Graviditet
Behandling med Glypressin under graviditet är kontraindicerat (se avsnitt 4.3 och 5.3). Glypressin har visats inducera livmodersammandragningar och ökat intrauterint tryck i tidig graviditet och kan minska genomblödningen i livmodern. Glypressin kan ha skadliga effekter på graviditet och foster.
Spontanabort och missbildning har visats hos kanin efter behandling med Glypressin.
Amning
Det är inte känt om terlipressin passerar över i modersmjölk. Utsöndring av terlipressin i mjölk har inte studerats hos djur. En risk för det ammade barnet kan inte uteslutas. Ett beslut måste fattas om man ska fortsätta/avbryta amningen eller fortsätta/avbryta behandling med terlipressin efter att man tagit hänsyn till fördelen med amning för barnet och nyttan med behandling för kvinnan.
Inga studier har utförts på förmågan att framföra fordon och använda maskiner.
Sammanfattning av säkerhetsprofilen
De vanligaste rapporterade biverkningarna i kliniska studier är buksmärtor, illamående, diarré, blekhet, kräkningar och bradykardi.
Glypressins antidiuretiska effekt kan orsaka hyponatremi om inte vätskebalansen kontrolleras.
Tabell över biverkningar
* Frekvens av dessa biverkningar kan inte beräknas från tillgängliga data.
** Biverkningar som identifierats efter marknadsföring presenteras efter frekvenskategori baserat på teoretiskt beräknad frekvens om de inte observerats i kliniska studier.
*** För mer information, se avsnitt 4.4.
Den rekommenderade dosen hos den särskilda patientgruppen ska inte överskridas eftersom risken för allvarliga cirkulatoriska biverkningar är dosberoende.
Förhöjt blodtryck hos patienter med känd hypertoni kan kontrolleras med 150 mikrogram klonidin intravenöst.
Vid behandlingskrävande bradykardi bör atropin ges.
Glypressin är indicerat för behandling av blödande esofagusvaricer.
Dosering
Vuxna
Initialt ges en intravenös injektion om 2 mg Glypressin injektionsvätska, lösning, var fjärde timme. Behandlingen ska fortgå tills blödningen har varit under kontroll i 24 timmar, dock max 48 timmar. Efter den initiala dosen kan dosen justeras till 1 mg intravenöst var fjärde timme till patienter med en kroppsvikt <50 kg eller om patienten får biverkningar.
Särskilda populationer
Äldre
Det finns inga data tillgängliga med avseende på doseringsrekommendationer hos äldre.
Barn
Det finns inga data tillgängliga med avseende på doseringsrekommendationer i den pediatriska populationen.
Administreringssätt
Intravenös injektion
Kontraindicerat under graviditet.
Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt 6.1.
Övervakning under behandling
Blodtryck, EKG eller hjärtfrekvens, syremättnad, serumnivåer av natrium och kalium samt vätskebalans ska kontrolleras regelbundet under behandlingen. Särskild försiktighet krävs vid behandling av patienter med hjärt-, kärl- eller lungsjukdom eftersom terlipressin kan orsaka ischemi och lungödem. Försiktighet bör även iakttas vid behandling av patienter med hypertoni.
Septisk chock
Ska inte användas vid behandling av patienter med septisk chock och låg hjärtminutvolym.
Reaktioner vid injektionsstället
Injektionen måste ges intravenöst för att förhindra lokal nekros på injektionsstället.
Hudnekros
Efter marknadsföring av terlipressin har flera fall av hudischemi och nekros som inte är relaterade till injektionsstället rapporterats (se avsnitt 4.8). Patienter med diabetes eller fetma tycks ha en större tendens till dessa reaktioner. Därför bör försiktighet iakttas vid admininstrering av terlipressin till dessa patienter.
Torsade de pointes
Under kliniska studier och efter marknadsföring har flera fall av förlängning av QT-intervall och ventrikulära arytmier, inklusive ”Torsade de pointes” rapporterats (se avsnitt 4.8). I de flesta fall hade patienterna predisponerande faktorer såsom basal förlängning av QT-intervallet, elektrolytavvikelser (hypokalemi, hypomagnesemi) eller samtidig användning av läkemedel med effekt på QT-förlängningen. Därför bör största försiktighet iakttas vid användning av terlipressin hos patienter med en historik av QT-intervallförlängning, elektrolytavvikelser eller samtidig medicinering som kan förlänga QT-intervallet (se avsnitt 4.5).
Barn och äldre
Särskild försiktighet bör iakttas vid behandling av barn och äldre eftersom erfarenheten av dessa grupper är begränsad.
Hjälpämnen
Detta läkemedel innehåller 30,7 mg natrium per ampull, motsvarande 1,5 % av WHO:s högsta rekommenderade dagliga intag (2 gram natrium för vuxna).
Den hypotensiva effekten av icke-selektiva betablockare i vena porta ökar med terlipressin. Samtidig behandling med läkemedel som man vet kan ge bradykardi (t ex propofol, sufentanil) kan minska hjärtfrekvensen och hjärt-minutvolymen. Dessa effekter beror på reflexogen hämning av hjärtaktiviteten via vagusnerven på grund av det förhöjda blodtrycket.
Terlipressin kan utlösa “torsade de pointes” (se avsnitt 4.4 och 4.8). Därför bör största försiktighet iakttas vid användning av terlipressin hos patienter som samtidigt använder läkemedel som kan förlänga QT-intervallet, såsom antiarytmika av klass IA och III, erytromycin, vissa antihistaminer och tricykliska antidepressiva eller läkemedel som kan orsaka hypokalemi eller hypomagnesemi (t ex vissa diuretika).
Graviditet
Behandling med Glypressin under graviditet är kontraindicerat (se avsnitt 4.3 och 5.3). Glypressin har visats inducera livmodersammandragningar och ökat intrauterint tryck i tidig graviditet och kan minska genomblödningen i livmodern. Glypressin kan ha skadliga effekter på graviditet och foster.
Spontanabort och missbildning har visats hos kanin efter behandling med Glypressin.
Amning
Det är inte känt om terlipressin passerar över i modersmjölk. Utsöndring av terlipressin i mjölk har inte studerats hos djur. En risk för det ammade barnet kan inte uteslutas. Ett beslut måste fattas om man ska fortsätta/avbryta amningen eller fortsätta/avbryta behandling med terlipressin efter att man tagit hänsyn till fördelen med amning för barnet och nyttan med behandling för kvinnan.
Inga studier har utförts på förmågan att framföra fordon och använda maskiner.
Sammanfattning av säkerhetsprofilen
De vanligaste rapporterade biverkningarna i kliniska studier är buksmärtor, illamående, diarré, blekhet, kräkningar och bradykardi.
Glypressins antidiuretiska effekt kan orsaka hyponatremi om inte vätskebalansen kontrolleras.
Tabell över biverkningar
* Frekvens av dessa biverkningar kan inte beräknas från tillgängliga data.
** Biverkningar som identifierats efter marknadsföring presenteras efter frekvenskategori baserat på teoretiskt beräknad frekvens om de inte observerats i kliniska studier.
*** För mer information, se avsnitt 4.4.
Rapportering av misstänkta biverkningar
Den rekommenderade dosen hos den särskilda patientgruppen ska inte överskridas eftersom risken för allvarliga cirkulatoriska biverkningar är dosberoende.
Förhöjt blodtryck hos patienter med känd hypertoni kan kontrolleras med 150 mikrogram klonidin intravenöst.
Vid behandlingskrävande bradykardi bör atropin ges.
Distribution
Hos patienter med levercirrhos med eller utan hepatorenalt syndrom är fördelningsvolymen rapporterad att befinna sig i intervallet mellan 0,2 och 0,5 l/kg, i två kliniska prövningar med japanska respektive kaukasiska försökspersoner.
Metabolism
Koncentrationen av den aktiva metaboliten, lysin-vasopressin, börjar öka ungefär 30 minuter efter bolusadministrering av terlipressin och toppnivåerna uppnås mellan 60 och 120 minuter efter administrering av terlipressin.
Eliminering
Den terminala elimineringshalveringstiden för terlipressin är cirka 40 minuter hos patienter med levercirrhos med och utan hepatorenalt syndrom och rapporterad clearance ligger i intervallet mellan 5 och 9 ml/kg/min, i två kliniska prövningar med japanska respektive kaukasiska försökspersoner.
Linjäritet
Terlipressin visade en dosberoende och ungefärlig proportionell ökning av total exponering (AUC) efter en enstaka intravenös injektion till friska försökspersoner (n=2-14 personer per dosgrupp) i ett dosintervall mellan 5 och 30 µg/kg.
Gängse studier avseende allmäntoxicitet med enkel- och upprepad dosering samt gentoxicitet visade inte några särskilda risker för människa. De enda effekter observerade hos djur, vid doser som är relevanta för människa, är de som kan hänföras till terlipressins farmakologiska aktivitet. Farmakokinetiska data saknas i djur varvid ingen jämförelse med människa kan göras avseende plasmakoncentration vid vilka dessa effekter uppträdde, dock antas systemexponeringen ha varit betydande i djuren eftersom intravenös administrering användes i studierna.
En embryo-/fosterstudie hos råtta visade inga oönskade effekter av terlipressin, men hos kaniner förekom aborter, förmodligen relaterade till maternell toxicitet och hos ett litet antal foster förekom benbildningsanomalier och ett enstaka fall av gomspalt.
Inga karcinogenicitetsstudier har utförts med terlipressin.
Farmakoterapeutisk grupp: Hypofysbaklobens hormoner (vasopressin och analoger), ATC-kod: H01B A04
Terlipressin (triglycyl-lysin-vasopressin) är en syntetisk analog till hypofysbaklobens naturliga hormon, vasopressin.
Terlipressin är en prodrug med delvis egen aktivitet. Terlipressin övergår till den fullt aktiva metaboliten lysin-vasopressin (LVP) genom enzymatisk klyvning.
Doser på 1 och 2 mg terlipressinacetat är effektiva för att minska portatrycket och leder till tydlig vasokonstriktion. Det minskade portatrycket och blodflödet i azygos är dosberoende. Effekten av den låga dosen minskar efter tre timmar, medan hemodynamiska data visar att 2 mg är mer effektivt än 1 mg, med en fördröjd effekt under hela behandlingsperioden på 4-6 timmar.
Farmakokinetiken följer en två-kompartmentmodell med snabb distributionsfas.
Absorption
Terlipressin administreras intravenöst vilket resulterar i omedelbar systemisk exponering.
Distribution
Hos patienter med levercirrhos med eller utan hepatorenalt syndrom är fördelningsvolymen rapporterad att befinna sig i intervallet mellan 0,2 och 0,5 l/kg, i två kliniska prövningar med japanska respektive kaukasiska försökspersoner.
Metabolism
Koncentrationen av den aktiva metaboliten, lysin-vasopressin, börjar öka ungefär 30 minuter efter bolusadministrering av terlipressin och toppnivåerna uppnås mellan 60 och 120 minuter efter administrering av terlipressin.
Eliminering
Den terminala elimineringshalveringstiden för terlipressin är cirka 40 minuter hos patienter med levercirrhos med och utan hepatorenalt syndrom och rapporterad clearance ligger i intervallet mellan 5 och 9 ml/kg/min, i två kliniska prövningar med japanska respektive kaukasiska försökspersoner.
Linjäritet
Terlipressin visade en dosberoende och ungefärlig proportionell ökning av total exponering (AUC) efter en enstaka intravenös injektion till friska försökspersoner (n=2-14 personer per dosgrupp) i ett dosintervall mellan 5 och 30 µg/kg.
Gängse studier avseende allmäntoxicitet med enkel- och upprepad dosering samt gentoxicitet visade inte några särskilda risker för människa. De enda effekter observerade hos djur, vid doser som är relevanta för människa, är de som kan hänföras till terlipressins farmakologiska aktivitet. Farmakokinetiska data saknas i djur varvid ingen jämförelse med människa kan göras avseende plasmakoncentration vid vilka dessa effekter uppträdde, dock antas systemexponeringen ha varit betydande i djuren eftersom intravenös administrering användes i studierna.
En embryo-/fosterstudie hos råtta visade inga oönskade effekter av terlipressin, men hos kaniner förekom aborter, förmodligen relaterade till maternell toxicitet och hos ett litet antal foster förekom benbildningsanomalier och ett enstaka fall av gomspalt.
Inga karcinogenicitetsstudier har utförts med terlipressin.
Ej använt läkemedel och avfall skall kasseras enligt gällande anvisningar.
Natriumklorid
Ättiksyra
Natriumacetattrihydrat
Vatten för injektionsvätskor
Då blandbarhetsstudier saknas skall detta läkemedel inte blandas med andra läkemedel.
2 år.
Förvaras i kylskåp (2°C-8°C). Förvaras i originalförpackningen. Ljuskänsligt.
8,5 ml lösning i genomskinlig färglös glasampull (glas typ I).
Förpackningsstorlek: 5x8,5 ml
Ej använt läkemedel och avfall skall kasseras enligt gällande anvisningar.
Produktresumén är företagets information om läkemedlet riktat till förskrivare och personal inom sjukvård och apotek. Dokumentet är godkända av Läkemedelsverket eller den europeiska läkemedelsmyndigheten EMA i samband med att läkemedlet godkänns för marknadsföring.