Tillgänglig läkemedelsinformation i Sverige
Relestat, 0,5 mg/ml, ögondroppar, lösning.
1 ml ögondroppslösning innehåller 0,5 mg epinastinhydroklorid. (motsvarande 0,436 mg epinastin.
Hjälpämne(n) med känd effekt:
bensalkoniumklorid 0,1 mg/ml och fosfat 4,75 mg/ml
För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.
Ögondroppar, lösning.
Klar färglös steril lösning.
Allergan Pharmaceuticals Ireland
Castlebar Road
Westport
Co. Mayo
Irland
17247
Första godkännandet: 2002-10-18
Förnyat godkännande: 2007-10-18
2021-02-01
Relestats säkerhet och effekt för barn under 3 års ålder har inte fastställts. Inga data finns tillgängliga. Det finns begränsade data för säkerhet för barn i åldern 3-12 år, se avsnitt 5.1.
Patienter med nedsatt leverfunktion
Relestat har inte studerats hos patienter med nedsatt leverfunktion. Säkerhetsuppgifter efter marknadsföring från tablettformuleringen av epinastinhydroklorid (upp till 20 mg en gång dagligen) tyder på att förekomsten av biverkningar var större i denna grupp jämfört med vuxna patienter utan nedsatt leverfunktion. Den dagliga dosen, en tablett epinastinhydroklorid 10 mg, är mer än 100-faldigt högre än den dagliga dosen efter Relestat. Dessutom är metabolismen av epinastin hos människor minimal (<10 %). Därför anses inte någon dosjustering vara nödvändig.
Patienter med nedsatt njurfunktion
Relestat har inte studerats hos patienter med nedsatt njurfunktion. Säkerhetsuppgifter efter marknadsföring från tablettformuleringen av epinastinhydroklorid (upp till 20 mg en gång dagligen) tyder på att särskilda säkerhetsanvisningar för patienter med försämrad njurfunktion ej är nödvändiga. Dosjustering anses därför ej vara nödvändig.
Administreringssätt
Relestat är endast avsett för topikal oftalmisk användning.
För att undvika kontaminering av ögat eller ögondropparna bör inte flaskans spets komma i kontakt med någon yta.
Om mer än ett topikalt ögonläkemedel används, skall de olika läkemedlen administreras med minst 10 minuters mellanrum.
Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt 6.1.
Relestat är endast avsedd för lokal okulär användning och inte för injektion eller oral användning.
Hjälpämnen
Bensalkoniumklorid används ofta som konserveringsmedel i ögonprodukter, och har i sällsynta fall rapporterats orsaka punktatkeratopati och/eller toxisk ulcerativ keratopati.
Bensalkoniumklorid kan absorberas av mjuka kontaktlinser och missfärga dem. Patienterna bör därför instrueras att vid instillation av Relestat vänta 15 minuter innan kontaktlinserna sätts in igen.
Relestat ska inte administreras när man bär kontaktlinser.
Relestat innehåller också fosfater. Mycket sällsynta fall av inlagring av kalcium i hornhinnan har rapporterats vid användning av fosfatinnehållande ögondroppar hos vissa patienter med allvarligt skadad hornhinna (se avsnitt 4.8).
Inga interaktionsstudier har utförts.
Interaktioner med andra läkemedel förväntas inte hos människa, eftersom systemkoncentrationen av epinastin är ytterst låg efter dosering i ögat. Dessutom utsöndras epinastin huvudsakligen i oförändrad form hos människa, vilket tyder på låg metabolismnivå.
Graviditet
Data från ett begränsat antal (11) exponeringar vid graviditet tyder inte på att epinastin har några negativa effekter på graviditeten eller på fostret/det nyfödda barnet. I nuläget finns inga relevanta epidemiologiska data tillgängliga. Djurstudier tyder inte på direkta eller indirekta skadliga effekter avseende graviditet, embryonal-/fosterutveckling, förlossning eller postnatal utveckling (se avsnitt 5.3).
Förskrivning till gravida kvinnor ska ske med försiktighet.
Amning
Epinastin utsöndras i bröstmjölk hos råtta men det är inte känt om epinastin utsöndras i human bröstmjölk. Då erfarenhet saknas bör försiktighet iakttas vid förskrivning till ammande mödrar.
Fertilitet
Adekvata data från användning av epinastin på fertiliteten hos människa saknas.
Baserat på den farmakodynamiska profilen, rapporterade biverkningar och specifika psykometriska studier, har Relestat ingen eller obetydlig påverkan på förmågan att framföra fordon och använda maskiner.
Om övergående dimsyn inträffar vid instillation skall patienten vänta tills synen klarnar innan fordon framförs eller maskiner används.
Summering av säkerhetsprofil
I kliniska studier var den totala förekomsten av läkemedelsbiverkningar efter Relestat mindre än 10 %. Inga allvarliga biverkningar förekom. De flesta var begränsade till ögat och milda. Den vanligaste biverkan var en brännande känsla i ögat (för det mesta lindrig). Alla övriga biverkningar var ovanliga.
Tabell över biverkningar
Inom varje frekvensgrupp presenteras biverkningarna enligt klassificering av organsystem i fallande allvarlighetsgrad. Följande terminologi har använts för att klassificera förekomsten av biverkningar: Mycket vanliga (≥ 1/10), vanliga (≥ 1/100 till <1/10), mindre vanliga (≥ 1/1 000, <1/100), sällsynta (≥ 1/10 000, <1/1 000), mycket sällsynta (<1/10 000), ingen känd frekvens (kan inte beräknas från tillgängliga data).
Följande läkemedelsbiverkningar rapporterades under kliniska försök med Relestat:
Följande biverkningar har rapporterats vid användning efter godkännandet vid kliniskt bruk av epinastin:
Pediatrisk population
Biverkningarnas frekvens, typ och svårighetsgrad hos ungdomar ≥ 12år förväntas vara desamma som hos vuxna.
Begränsad erfarenhet finns för barn i åldern 3-12år avseende biverkningsfrekvens, typ och svårighetsgrad.
Rapporterade biverkningar med ögondroppar innehållande fosfat:
Mycket sällsynta fall av inlagring av kalcium i hornhinnan har rapporterats vid användning av fosfatinnehållande ögondroppar hos vissa patienter med allvarligt skadad hornhinna (se avsnitt 4.4).
Rapportering av misstänkta biverkningar
Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning till (se detaljer nedan).
Läkemedelsverket
Box 26
751 03 Uppsala
Efter instillation av 0,3 % epinastinhydroklorid ögondroppar 3 gånger dagligen (motsvarar 9 gånger den rekommenderade dagliga dosen) observerades reversibel mios utan påverkan på synskärpa eller andra parametrar i ögat.
Flaskan om 5 ml Relestat innehåller 2,5 mg epinastinhydroklorid. En tablettformulering marknadsförs med en daglig dos på upp till 20 mg epinastinhydroklorid, varför förgiftning efter oralt intag av den topikala formen inte förväntas, även om hela flaskans innehålls sväljs.
Inga fall av överdosering har rapporterats.
Symtomatisk behandling av säsongsbunden allergisk konjunktivit.
Dosering
Rekommenderad dos för vuxna är en droppe i det berörda ögat (ögonen) två gånger dagligen under den symtomgivande perioden.
Det finns ingen erfarenhet från kliniska studier av användning av Relestat i mer än 8 veckor.
Äldre
Relestat har inte studerats på äldre personer. Säkerhetsuppgifter efter marknadsföring från tablettformuleringen av epinastinhydroklorid (upp till 20 mg en gång dagligen) tyder på att särskilda säkerhetsanvisningar för äldre personer jämfört med vuxna patienter inte är nödvändiga. Dosjustering anses därför ej vara nödvändig.
Pediatrisk population
Säkerhet och effekt för barn ≥ 12 år har fastställts i kliniska studier. Relestat kan användas till ungdomar (12 år och äldre) med samma dosering som för vuxna.
Relestats säkerhet och effekt för barn under 3 års ålder har inte fastställts. Inga data finns tillgängliga. Det finns begränsade data för säkerhet för barn i åldern 3-12 år, se avsnitt 5.1.
Patienter med nedsatt leverfunktion
Relestat har inte studerats hos patienter med nedsatt leverfunktion. Säkerhetsuppgifter efter marknadsföring från tablettformuleringen av epinastinhydroklorid (upp till 20 mg en gång dagligen) tyder på att förekomsten av biverkningar var större i denna grupp jämfört med vuxna patienter utan nedsatt leverfunktion. Den dagliga dosen, en tablett epinastinhydroklorid 10 mg, är mer än 100-faldigt högre än den dagliga dosen efter Relestat. Dessutom är metabolismen av epinastin hos människor minimal (<10 %). Därför anses inte någon dosjustering vara nödvändig.
Patienter med nedsatt njurfunktion
Relestat har inte studerats hos patienter med nedsatt njurfunktion. Säkerhetsuppgifter efter marknadsföring från tablettformuleringen av epinastinhydroklorid (upp till 20 mg en gång dagligen) tyder på att särskilda säkerhetsanvisningar för patienter med försämrad njurfunktion ej är nödvändiga. Dosjustering anses därför ej vara nödvändig.
Administreringssätt
Relestat är endast avsett för topikal oftalmisk användning.
För att undvika kontaminering av ögat eller ögondropparna bör inte flaskans spets komma i kontakt med någon yta.
Om mer än ett topikalt ögonläkemedel används, skall de olika läkemedlen administreras med minst 10 minuters mellanrum.
Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt 6.1.
Relestat är endast avsedd för lokal okulär användning och inte för injektion eller oral användning.
Hjälpämnen
Bensalkoniumklorid används ofta som konserveringsmedel i ögonprodukter, och har i sällsynta fall rapporterats orsaka punktatkeratopati och/eller toxisk ulcerativ keratopati.
Bensalkoniumklorid kan absorberas av mjuka kontaktlinser och missfärga dem. Patienterna bör därför instrueras att vid instillation av Relestat vänta 15 minuter innan kontaktlinserna sätts in igen.
Relestat ska inte administreras när man bär kontaktlinser.
Relestat innehåller också fosfater. Mycket sällsynta fall av inlagring av kalcium i hornhinnan har rapporterats vid användning av fosfatinnehållande ögondroppar hos vissa patienter med allvarligt skadad hornhinna (se avsnitt 4.8).
Inga interaktionsstudier har utförts.
Interaktioner med andra läkemedel förväntas inte hos människa, eftersom systemkoncentrationen av epinastin är ytterst låg efter dosering i ögat. Dessutom utsöndras epinastin huvudsakligen i oförändrad form hos människa, vilket tyder på låg metabolismnivå.
Graviditet
Data från ett begränsat antal (11) exponeringar vid graviditet tyder inte på att epinastin har några negativa effekter på graviditeten eller på fostret/det nyfödda barnet. I nuläget finns inga relevanta epidemiologiska data tillgängliga. Djurstudier tyder inte på direkta eller indirekta skadliga effekter avseende graviditet, embryonal-/fosterutveckling, förlossning eller postnatal utveckling (se avsnitt 5.3).
Förskrivning till gravida kvinnor ska ske med försiktighet.
Amning
Epinastin utsöndras i bröstmjölk hos råtta men det är inte känt om epinastin utsöndras i human bröstmjölk. Då erfarenhet saknas bör försiktighet iakttas vid förskrivning till ammande mödrar.
Fertilitet
Adekvata data från användning av epinastin på fertiliteten hos människa saknas.
Baserat på den farmakodynamiska profilen, rapporterade biverkningar och specifika psykometriska studier, har Relestat ingen eller obetydlig påverkan på förmågan att framföra fordon och använda maskiner.
Om övergående dimsyn inträffar vid instillation skall patienten vänta tills synen klarnar innan fordon framförs eller maskiner används.
Summering av säkerhetsprofil
I kliniska studier var den totala förekomsten av läkemedelsbiverkningar efter Relestat mindre än 10 %. Inga allvarliga biverkningar förekom. De flesta var begränsade till ögat och milda. Den vanligaste biverkan var en brännande känsla i ögat (för det mesta lindrig). Alla övriga biverkningar var ovanliga.
Tabell över biverkningar
Inom varje frekvensgrupp presenteras biverkningarna enligt klassificering av organsystem i fallande allvarlighetsgrad. Följande terminologi har använts för att klassificera förekomsten av biverkningar: Mycket vanliga (≥ 1/10), vanliga (≥ 1/100 till <1/10), mindre vanliga (≥ 1/1 000, <1/100), sällsynta (≥ 1/10 000, <1/1 000), mycket sällsynta (<1/10 000), ingen känd frekvens (kan inte beräknas från tillgängliga data).
Följande läkemedelsbiverkningar rapporterades under kliniska försök med Relestat:
Följande biverkningar har rapporterats vid användning efter godkännandet vid kliniskt bruk av epinastin:
Pediatrisk population
Biverkningarnas frekvens, typ och svårighetsgrad hos ungdomar ≥ 12år förväntas vara desamma som hos vuxna.
Begränsad erfarenhet finns för barn i åldern 3-12år avseende biverkningsfrekvens, typ och svårighetsgrad.
Rapporterade biverkningar med ögondroppar innehållande fosfat:
Mycket sällsynta fall av inlagring av kalcium i hornhinnan har rapporterats vid användning av fosfatinnehållande ögondroppar hos vissa patienter med allvarligt skadad hornhinna (se avsnitt 4.4).
Rapportering av misstänkta biverkningar
Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning till (se detaljer nedan).
Läkemedelsverket
Box 26
751 03 Uppsala
Efter instillation av 0,3 % epinastinhydroklorid ögondroppar 3 gånger dagligen (motsvarar 9 gånger den rekommenderade dagliga dosen) observerades reversibel mios utan påverkan på synskärpa eller andra parametrar i ögat.
Flaskan om 5 ml Relestat innehåller 2,5 mg epinastinhydroklorid. En tablettformulering marknadsförs med en daglig dos på upp till 20 mg epinastinhydroklorid, varför förgiftning efter oralt intag av den topikala formen inte förväntas, även om hela flaskans innehålls sväljs.
Inga fall av överdosering har rapporterats.
I provokationsstudier med allergen hos människa kunde epinastin förbättra symtom i ögat efter antigenstimulans av ögat. Effekten varade i minst 8 timmar.
Pediatrisk population
En 6-veckors, randomiserad, dubbelblind, vehikel-kontrollerad studie (2:1) med 96 friska barn utan ögonsymtom i åldern 3-12 år visade att Relestat tolererades väl och det fanns inga tecken på signifikanta skillnader i säkerhetsvariabler mellan grupperna. Behandlingsrelaterade biverkningar var konjunktivala folliklar (6,3 % av patienterna som behandlades med antingen epinastin eller vehikel) och konjunktival hyperemi (1,6 % av patienter behandlade med epinastin och ingen i vehikelgruppen). Säkerhet och effekt hos patienter ≥ 12 år har fastställts i kliniska prövningar.
Absorption
Efter administrering av en droppe Relestat i vardera ögat två gånger dagligen erhålls i genomsnitt en maximal plasmakoncentration av 0,042 ng/ml efter cirka två timmar.
Distribution
Epinastin har en distributionsvolym på 417 liter och 64 % är bundet till plasmaproteiner.
Metabolism
Mindre än 10 % metaboliseras.
Eliminering
Clearance är 928 ml/min och elimineringshalveringstiden cirka 8 timmar.
Epinastin utsöndras huvudsakligen oförändrad via njurarna. Utsöndringen via njurarna sker huvudsakligen via aktiv tubulär sekretion.
Prekliniska studier in vitro och in vivo visar att epinastin binder till melanin och ackumuleras i pigmenterade ögonvävnader i kanin och apa. In vitro data tyder på att bindningen till melanin är mättnadsbar och reversibel.
Gängse studier avseende säkerhetsfarmakologi, allmäntoxicitet, gentoxicitet, karcinogenicitet, reproduktionseffekter och effekter på utveckling visade inte några särskilda risker för människa.
Farmakoterapeutisk grupp: Medel vid ögonsjukdomar; avsvällande medel och antiallergika; övriga antiallergika.
ATC-kod: S01G X10
Verkningsmekanism
Epinastin är en topiskt aktiv, direktverkande H1-receptorantagonist. Epinastin har hög bindningsaffinitet för histamin-H1-receptorn och en 400 gånger lägre affinitet för histamin-H2-receptorn. Epinastin har även affinitet för α1-, α2- och 5-HT2 –receptorn. Den har låg affinitet för kolinerga, dopaminerga och en mängd andra receptorställen. Epinastin tränger inte genom blod-hjärnbarriären och framkallar därför inte biverkningar i det centrala nervsystemet, dvs, den är icke-sederande.
Farmakodynamisk effekt
Efter topikal ögonapplicering hos djur visade epinastin tecken på antihistaminaktivitet, en modulerande effekt på ansamlingen av inflammatoriska celler och mastcellsstabiliserande aktivitet.
I provokationsstudier med allergen hos människa kunde epinastin förbättra symtom i ögat efter antigenstimulans av ögat. Effekten varade i minst 8 timmar.
Pediatrisk population
En 6-veckors, randomiserad, dubbelblind, vehikel-kontrollerad studie (2:1) med 96 friska barn utan ögonsymtom i åldern 3-12 år visade att Relestat tolererades väl och det fanns inga tecken på signifikanta skillnader i säkerhetsvariabler mellan grupperna. Behandlingsrelaterade biverkningar var konjunktivala folliklar (6,3 % av patienterna som behandlades med antingen epinastin eller vehikel) och konjunktival hyperemi (1,6 % av patienter behandlade med epinastin och ingen i vehikelgruppen). Säkerhet och effekt hos patienter ≥ 12 år har fastställts i kliniska prövningar.
Absorption
Efter administrering av en droppe Relestat i vardera ögat två gånger dagligen erhålls i genomsnitt en maximal plasmakoncentration av 0,042 ng/ml efter cirka två timmar.
Distribution
Epinastin har en distributionsvolym på 417 liter och 64 % är bundet till plasmaproteiner.
Metabolism
Mindre än 10 % metaboliseras.
Eliminering
Clearance är 928 ml/min och elimineringshalveringstiden cirka 8 timmar.
Epinastin utsöndras huvudsakligen oförändrad via njurarna. Utsöndringen via njurarna sker huvudsakligen via aktiv tubulär sekretion.
Prekliniska studier in vitro och in vivo visar att epinastin binder till melanin och ackumuleras i pigmenterade ögonvävnader i kanin och apa. In vitro data tyder på att bindningen till melanin är mättnadsbar och reversibel.
Gängse studier avseende säkerhetsfarmakologi, allmäntoxicitet, gentoxicitet, karcinogenicitet, reproduktionseffekter och effekter på utveckling visade inte några särskilda risker för människa.
10 ml flaska av polyeten med skruvlock av vit polystyren.
Fyllnadsvolymen är 5 ml.
Inga särskilda anvisningar
Ej använt läkemedel och avfall skall kasseras enligt gällande anvisningar.
Bensalkoniumklorid
Natriumedetat
Natriumklorid
Natriumdivätefosfatdihydrat
Natriumhydroxid/saltsyra (pH-justering)
Renat vatten.
Ej relevant.
2 år.
Bruten förpackning: 4 veckor.
Förvara flaskan i ytterkartongen för att skydda mot ljus.
Förvaras vid högst 25 oC.
10 ml flaska av polyeten med skruvlock av vit polystyren.
Fyllnadsvolymen är 5 ml.
Inga särskilda anvisningar
Ej använt läkemedel och avfall skall kasseras enligt gällande anvisningar.
Produktresumén är företagets information om läkemedlet riktat till förskrivare och personal inom sjukvård och apotek. Dokumentet är godkända av Läkemedelsverket eller den europeiska läkemedelsmyndigheten EMA i samband med att läkemedlet godkänns för marknadsföring.
