Texten nedan gäller för:

Lunsumio Injektionsvätska, lösning 5 mg;
Lunsumio Injektionsvätska, lösning 45 mg;

Texten är baserad på produktresumé: 17 november 2025.

Indikationer

Lunsumio som monoterapi är avsett för behandling av vuxna patienter med recidiverande eller refraktärt follikulärt lymfom (FL), vilka tidigare har fått minst två linjer av systemisk behandling.

Kontraindikationer

Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt Innehåll.

Dosering

Lunsumio får endast administreras under överinseende av sjukvårdspersonal med erfarenhet av behandling med cancerläkemedel, i en miljö med tillräckliga medicinska resurser för hantering av allvarliga reaktioner såsom cytokinfrisättningssyndrom och immuneffektorcell-associerat neurotoxicitetssyndrom (immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome, ICANS)

(CRS) (se nedan och avsnitt Varningar och försiktighet).

Det är viktigt att kontrollera produktens märkning för att säkerställa att korrekt formulering (intravenös eller subkutan fast dos) administreras till patienten, enligt ordination. Lunsumio subkutan formulering är inte avsedd för intravenös administrering och ska enbart administreras via subkutan injektion.

Dosering

Profylax och premedicinering

Patienterna ska vara välhydrerade inför behandling med Lunsumio subkutan injektion.

Rekommenderad premedicinering med avseende på CRS finns i tabell 1.

Tabell 1 Premedicinering till patienter före subkutan injektion av Lunsumio

Patienter som kräver premedicinering	Premedicinering
Cykel 1: alla patienter Cykel 2 och därefter: patienter som vid föregående dos fått CRS av någon grad	Intravenösa eller orala kortikosteroider: dexametason 20 mg (att föredra) eller metylprednisolon 80 mg
	Antihistamin^a: 50‑100 mg difenhydraminhydroklorid eller motsvarande oralt eller intravenöst antihistamin
	Antipyretikum^a: 500‑1 000 mg paracetamol

^aAntihistaminer och antipyretika är valfria i cykel 1 och senare

Rekommenderad dos Lunsumio subkutan injektion för varje 21‑dagarscykel anges i tabell 2.

Tabell 2 Dos Lunsumio subkutan injektion till patienter med recidiverande eller refraktärt follikulärt lymfom

Behandlingsdag		Dos av Lunsumio
Cykel 1	Dag 1	5 mg
	Dag 8	45 mg
	Dag 15	45 mg
Cykel 2 och därefter	Dag 1	45 mg

Behandlingens varaktighet

Lunsumio subkutan injektion ska ges i 8 cykler, såvida inte patienten får oacceptabla biverkningar eller sjukdomen progredierar.

Patienter som uppnår komplett respons behöver inte behandlas i mer än 8 cykler. Patienter som efter 8 cykler uppnått partiell respons eller stabil sjukdom som respons på behandling med Lunsumio subkutan injektion, ska få ytterligare 9 behandlingscykler (totalt 17 cykler), såvida inte patienten får oacceptabla biverkningar eller sjukdomen progredierar.

Försenade eller missade doser

Tabell 3 Rekommendationer för återuppta behandling med subkutan Lunsumio- injektion efter försenad dosering

Senaste administrerade dos	Tid sedan den senaste dosen administrerades	Åtgärd för nästa dos(er)
5 mg Cykel 1 dag 1	1 vecka till 2 veckor	Administrera 45 mg (cykel 1 dag 8)*, återuppta sedan det planerade behandlingsschemat
5 mg Cykel 1 dag 1	> 2 veckor	Upprepa 5 mg (cykel 1 dag 1), administrera sedan 45 mg (cykel 1 dag 8) och återuppta det planerade behandlingsschemat
45 mg Cykel 1 dag 8	1 vecka till mindre än 6 veckor	Administrera 45 mg (cykel 1 dag 15)*, återuppta sedan det planerade behandlingsschemat
45 mg Cykel 1 dag 8	≥ 6 veckor	Upprepa 5 mg, administrera sedan 45 mg (cykel 1 dag 15) 7 dagar senare och återuppta det planerade behandlingsschemat
45 mg Cykel 1 dag 15	1 vecka till mindre än 6 veckor	Administrera 45 mg (cykel 2 dag 1), återuppta sedan det planerade behandlingsschemat
45 mg Cykel 1 dag 15	≥ 6 veckor	Upprepa 5 mg (cykel 2 dag 1), administrera sedan 45 mg (cykel 2 dag 8) följt av 45 mg dag 1 i efterföljande cykler
45 mg Cykel 2 och därefter	3 veckor till mindre än 6 veckor	Administrera 45 mg och återuppta sedan det planerade behandlingsschemat
45 mg Cykel 2 och därefter	≥ 6 veckor	Upprepa 5 mg* på dag 1 under nästa cykel, administrera sedan 45 mg* på dag 8, följt av 45 mg på dag 1 under efterföljande cykler

* Administrera premedicinering som i cykel 1

Observera att alla referenser till cykel och dag avser nominell cykel och dag.

Dosändring

Patienter som får reaktioner av grad 3 eller 4 (t.ex. allvarlig infektion, tumörexacerbation och/eller tumörlyssyndrom) ska göra ett uppehåll i behandlingen tills symtomen gått tillbaka (se avsnitt Varningar och försiktighet).

Cytokinfrisättningssyndrom

CRS-diagnosen ska baseras på den kliniska bilden (se avsnitt Varningar och försiktighet). Patienterna ska utvärderas och behandlas för andra orsaker till feber, hypoxi och hypotoni, t.ex. infektion eller sepsis. Vid misstanke om CRS ska patienterna behandlas enligt rekommendationerna i tabell 4.

Tabell 4 Gradering¹ och behandling av CRS

CRS-grad	CRS-behandling²	Nästa schemalagda injektion av Lunsumio
Grad 1 Feber ≥ 38 ºC	Symtomen ska behandlas Om CRS varar i > 48 timmar efter symtomatisk behandling: Dexametason³ och/eller tocilizumab^4,5 ska övervägas	Säkerställ att patienten har varit symtomfri i minst 72 timmar innan nästa dos ges Överväg administrering av premedicinering med antihistaminer, antipyretika och övervaka noggrant för CRS
Grad 2 Feber ≥ 38 ºC och/eller hypotoni som inte kräver vasopressorer och/eller hypoxi som kräver lågflödessyrgas⁶ med näsgrimma eller "blow-by"	Symtomen ska behandlas Om symtomatisk behandling inte leder till förbättring: Dexametason³ och/eller tocilizumab^4,5 ska övervägas	Patienten ska ha varit symtomfri i minst 72 timmar innan nästa injektion ges Premedicinering ska maximeras efter behov⁷ med tätare kontroller av patienten
Grad 3 Feber ≥ 38 ºC och/eller hypotoni som kräver vasopressor (med eller utan vasopressin) och/eller hypoxi som kräver högflödessyrgas⁸ med näsgrimma, syrgasmask reservoarmask eller Venturi-mask	Symtomen ska behandlas Dexametason³ och tocilizumab^4,5 ska administreras Om CRS är refraktärt mot dexametason och tocilizumab: Alternativa immunsuppressiva läkemedel⁹ och metylprednisolon 1 000 mg/dag intravenöst ska administreras tills klinisk förbättring ses	Patienten ska ha varit symtomfri i minst 72 timmar innan nästa injektion ges Patienterna ska kontrolleras oftare och vara inneliggande för nästa dos Premedicinering ska maximeras på lämpligt sätt⁷ Om CRS inträffade efter 5 mg eller 45 mg, ska nästa dos vara 5 mg. Behandlingsschemat ska återupptas efter återhämtning. Om CRS grad 3 uppträder vid nästa dos ska behandlingen sättas ut permanent.
Grad 4 Feber ≥38 ºC och/eller hypotoni som kräver flera vasopressorer (exklusive vasopressin) och/eller hypoxi som kräver syrgas med övertryck (t.ex. CPAP, BiPAP; intubering och mekanisk ventilation)	Lunsumio subkutan injektion ska sättas ut permanent Ge symtomatisk behandling Dexametason³ och tocilizumab^4,5 ska administreras Om CRS är refraktärt mot dexametason och tocilizumab: Alternativa immunsuppressiva⁹ och metylprednisolon 1 000 mg/dag intravenöst ska administreras tills klinisk förbättring ses

¹ ASTCT = American Society for Transplantation and Cellular Therapy. Premedicinering kan maskera feber. Om den kliniska bilden tyder på CRS ska därför dessa behandlingsriktlinjer följas

² Om CRS är refraktärt mot behandling, överväg andra orsaker såsom hemofagocyterande lymfohistiocytos

³ Dexametasondosen ska vara 10 mg peroralt var 6:e timme (eller motsvarande) tills klinisk förbättring ses

⁴ I studien GO29781 gavs tocilizumab intravenöst i dosen 8 mg/kg (inte överstigande 800 mg per infusion) som behövdes för behandling av CRS.

⁵ Om ingen klinisk förbättring av tecken och symtom på CRS ses efter den första dosen kan ytterligare en dos tocilizumab 8 mg/kg ges intravenöst efter minst 8 timmar (max 2 doser per CRS-händelse). Inom varje tidsperiod på 6 veckor med behandling med Lunsumio subkutan injektion ska den totala dosen tocilizumab inte överstiga 3 doser.

⁶ Lågflödessyrgas definieras som syrgastillförsel med en hastighet på < 6 l/minut

⁷ Ytterligare information finns i tabell 1

⁸ Högflödessyrgas definieras som syrgastillförsel med en hastighet på ≥6 l/minut

⁹ Riegler L et al. (2019).

Immuneffektorcell-associerat neurotoxicitetssyndrom (immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome, ICANS) gradering och hantering

ICANS ska identifieras baserat på den kliniska bilden (se avsnitt Varningar och försiktighet). Uteslut andra orsaker till neurologiska symtom. Om ICANS misstänks ska det hanteras enligt rekommendationerna i tabell 5.

Tabell 5 Immuneffektorcell-associerat neurotoxicitetssyndrome (ICANS)

Grad^a	Åtgärder
Grad 1 ICE^b 7-9 eller sänkt medvetandegrad men vaknar spontant	Gör uppehåll med Lunsumio subkutan injektion och övervaka symtom på neurologisk toxicitet tills ICANS gått tillbaka.^c,d Ge stödjande behandling och överväg neurologisk konsultation och utvärdering. Överväg en engångsdos av dexametason 10 mg, om inte andra kortikosteroider ges. Överväg icke-sederande läkemedel mot krampanfall (t.ex. levetiracetam) som profylax mot kramper.
Grad 2 ICE^b 3-6 eller sänkt medvetandegrad men vaknar av röster	Gör uppehåll med Lunsumio subkutan injektion och övervaka symtom på neurologisk toxicitet tills ICANS gått tillbaka.^c,d Ge stödjande behandling och överväg neurologisk konsultation och utvärdering. Behandla med dexametason 10 mg intravenöst var 6:e timme, om inte andra kortikosteroider ges, tills förbättring till grad 1, sedan nedtrappning. Överväg icke-sederande läkemedel mot krampanfall (t.ex. levetiracetam) som profylax mot kramper.
Grad 3 ICE^b 0-2 eller sänkt medvetandegrad men vaknar vid taktil stimulering eller ett kliniskt anfall som snabbt försvinner eller fokalt/lokalt ödem vid neuroradiologi	Gör uppehåll med Lunsumio subkutan injektion och övervaka symtom på neurologisk toxicitet tills ICANS gått tillbaka.^d,e Ge stödjande behandling, vilket kan inkludera intensivvård och överväg neurologisk konsultation och utvärdering. Behandla med dexametason 10 mg intravenöst var 6:e timme, om inte andra kortikosteroider ges, tills förbättring till grad 1, sedan nedtrappning. Överväg icke-sederande läkemedel mot krampanfall (t.ex. levetiracetam) som profylax mot kramper tills ICANS gått tillbaka. Ge vid behov läkemedel mot krampanfall för att behandla kramper. För återkommande ICANS av grad 3, överväg att avsluta Lunsumio subkutan injektion permanent.
Grad 4 ICE^b är 0 eller patienten kan inte väckas eller kräver kraftig och upprepad taktil stimulering, eller livshotande långa krampanfall (>5 min) eller upprepade krampanfall utan att återgå till normaltillstånd eller djup fokal motorisk svaghet eller diffust cerebralt ödem vid neuroradiologi	Avsluta Lunsumio subkutan injektion permanent. Ge stödjande behandling, vilket kan inkludera intensivvård och överväg neurologisk konsultation och utvärdering. Behandla med dexametason 10 mg intravenöst var 6:e timme, om inte andra kortikosteroider ges, tills förbättring till grad 1, sedan nedtrappning. Alternativt överväg att administrera metylprednisolon 1000 mg per dag intravenöst i 3 dagar, om symtomen förbättras, fortsätt behandla enligt ovan. Överväg icke-sederande läkemedel mot krampanfall (t.ex. levetiracetam) som profylax mot kramper tills ICANS gått tillbaka. Ge vid behov läkemedel mot krampanfall för att behandla kramper.

^a American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT) överenskomna graderingskriterier.

^b Om patienten kan väckas och kan utföra utvärdering enligt Immune Effector Cell-Associated Encephalopathy (ICE) Assessment, bedöm: Orientering (orienterad till år, månad, stad, sjukhus = 4 poäng); Namngivning (namnge 3 objekt, t.ex. peka på en klocka, penna, knapp = 3 poäng); Följa uppmaning (t.ex. “visa mig 2 fingrar” eller “blunda och räck ut tungan” = 1 poäng); Skriva (kunna skriva en vanlig mening = 1 poäng); och Uppmärksamhet (räkna baklänges från 100 i 10-tal = 1 poäng). Om patienten inte kan väckas och inte klarar att utföra utvärdering enligt ICE Assessment (Grad 4 ICANS)=0 poäng.

^c Överväg typ av neurologisk toxicitet innan beslut om att göra uppehåll med Lunsumio subkutan injektion tas.

^d Se Försenade eller missade doser för vägledning om återinsättning av Lunsumio subkutan injektion om en dos fördröjs.

^e Utvärdera nytta/risk innan Lunsumio subkutan injektion återinsätts.

Särskilda populationer

Äldre

Ingen dosjustering av Lunsumio subkutan injektion behövs för patienter som är ≥ 65 år (se avsnitt Farmakokinetik).

Nedsatt njurfunktion

Lunsumio subkutan injektion har inte studerats hos patienter med kraftigt nedsatt njurfunktion. Baserat på läkemedlets farmakokinetik anses dosjustering inte vara nödvändig för patienter med lätt till måttligt nedsatt njurfunktion (se avsnitt Farmakokinetik).

Nedsatt leverfunktion

Lunsumio subkutan injektion har inte studerats hos patienter med kraftigt nedsatt leverfunktion. Baserat på läkemedlets farmakokinetik anses dosjustering inte vara nödvändig (se avsnitt Farmakokinetik).

Pediatrisk population

Säkerhet och effekt av Lunsumio subkutan injektion hos barn under 18 års ålder har inte fastställts.

Administreringssätt

Doserna 5 mg och 45 mg ska endast administreras som subkutan injektion. Injektionen ska ges subkutant i bukvävnaden eller låret, injektionsstället ska bytas för varje dos och injektionen ska aldrig ges i områden där huden har tatueringar, födelsemärken eller ärr eller i områden där huden är röd, har blåmärken, är öm, hård eller inte är intakt.

Varningar och försiktighet

Spårbarhet

För att underlätta spårbarhet av biologiska läkemedel ska läkemedlets namn och tillverkningssatsnummer dokumenteras.

Cytokinfrisättningssyndrom (CRS)

CRS, inklusive livshotande reaktioner, har förekommit hos patienter som fått Lunsumio subkutan injektion (se avsnitt Biverkningar). Tecken och symtom är pyrexi, hypotoni och hypoxi. CRS förekom främst i cykel 1 och i huvudsak i samband med doserna dag 1 och dag 8. De oftast rapporterade tecknen och symtomen på CRS hos ≥10 % av patienterna behandlade med Lunsumio subkutan injektion som drabbades av CRS-händelser av någon grad enligt ASTCT 2019 (36 patienter) var pyrexi, hypotoni, hypoxi, frossa, takykardi och huvudvärk.

Patienterna ska premedicineras med kortikosteroider, antipyretika och antihistaminer minst t.o.m. cykel 1. Patienten måste få adekvat hydrering innan Lunsumio subkutan injektion administreras. Patienterna ska övervakas avseende tecken och symtom på CRS. Patienterna ska uppmanas att alltid söka vård omedelbart vid tecken eller symtom på CRS. Läkare ska sätta in understödjande behandling, tocilizumab och/eller kortikosteroider enligt behov (se avsnitt Dosering).

Allvarliga infektioner

Allvarliga infektioner som pneumoni, covid-19 och sepsis har förekommit hos patienter som fått Lunsumio subkutan injektion. Dessa har i vissa fall varit livshotande eller haft dödlig utgång (se avsnitt Biverkningar). Febril neutropeni har observerats hos patienter efter Lunsumio subkutan injektion.

Lunsumio subkutan injektion ska inte administreras under pågående infektion. Försiktighet ska iakttas om Lunsumio subkutan injektion övervägs till patienter med recidiverande eller kroniska infektioner i anamnesen (t.ex. kroniskt, aktivt Epstein-Barr-virus), patienter med underliggande tillstånd som kan predisponera för infektioner, och patienter som tidigare fått kraftigt immunsupprimerande behandling. Patienter ska i förekommande fall ges profylaktiska antibakteriella, antivirala och/eller antimykotiska läkemedel. Patienterna ska övervakas avseende tecken och symtom på infektion innan och efter Lunsumio subkutan injektion administreras, och ges adekvat behandling. Vid febril neutropeni ska patienten utvärderas avseende infektion och behandlas med antibiotika, vätsketillförsel och annan understödjande behandling enligt lokala riktlinjer.

Immuneffektorcell-associerat neurotoxicitetssyndrom (ICANS)

ICANS har inträffat hos patienter som fått Lunsumio subkutan injektion, inklusive allvarliga och livshotande reaktioner. Uppkomsten av ICANS kan inträffa samtidigt som CRS, efter att CRS har gått tillbaka, eller i frånvaro av CRS. Manifestationer av ICANS som rapporterats i kliniska prövningar inkluderade förvirringstillstånd, letargi, encefalopati, sänkt medvetandegrad och försämrat minne. Majoriteten av fallen inträffade under behandlingscykel 1.

Patienterna ska övervakas för tecken och symtom på ICANS efter administrering av Lunsumio subkutan injektion. Patienter måste uppmanas att omedelbart söka läkarvård om tecken eller symtom uppkommer vid någon tidpunkt (se Patientkortet nedan).

Patienter ska rådas att iaktta försiktighet vid (eller om symtomatisk undvika) bilkörning, cykling eller användning av tunga eller potentiellt farliga maskiner (se avsnitt Trafik).

Vid de första tecknen eller symtomen på ICANS ska behandling ske i enlighet med ICANS-riktlinjerna som anges i tabell 5. Behandlingen med Lunsumio subkutan injektion ska senareläggas eller sättas ut permanent enligt rekommendation.

Hemofagocyterande lymfohistiocytos

Hemofagocyterande lymfohistiocytos (HLH), inklusive fall med dödlig utgång, har rapporterats hos patienter som får Lunsumio. HLH är ett livshotande syndrom som kännetecknas av feber, hepatomegali och cytopenier. HLH ska övervägas när tecknen på CRS är atypiska eller långvariga. Patienterna ska övervakas för kliniska tecken och symtom på HLH (se avsnitt Dosering). Vid misstanke om HLH måste Lunsumio avbrytas och behandling för HLH sättas in.

Tumörexacerbation/”Tumour flare reaction” (TFR)

TFR har rapporterats hos patienter som behandlats med Lunsumio subkutan injektion (se avsnitt Biverkningar). Manifestationer har varit ny eller förvärrad pleurautgjutning, lokal smärta och svullnad vid platsen för lymfomlesioner och tumörinflammation. I överensstämmelse med verkningsmekanismen hos Lunsumio subkutan injektion, beror TFR sannolikt på inflödet av T-celler i tumörområdet efter administrering av Lunsumio subkutan injektion.

Inga specifika riskfaktorer för TFR har identifierats, men risken för försämrad hälsa och ökad morbiditet är förhöjd på grund av de sekundära effekterna av TFR hos patienter som har bulkiga tumörer i närheten av luftvägar och/eller vitala organ. Patienter som behandlas med Lunsumio subkutan injektion ska övervakas och utvärderas avseende TFR nära kritiska anatomiska områden.

Tumörlyssyndrom (TLS)

TLS kan uppkomma hos patienter som behandlats med Lunsumio subkutan injektion (se avsnitt Biverkningar). Patienter måste vara adekvat hydrerade innan Lunsumio subkutan injektion administreras. Profylaktisk behandling mot hyperurikemi (t.ex. allopurinol, rasburikas) ska ges, om lämpligt. Patienterna ska övervakas avseende tecken och symtom på TLS, särskilt patienter med hög tumörbörda eller snabbt prolifererande tumörer, liksom patienter med nedsatt njurfunktion. Patienter ska analyseras avseende blodkemi och avvikelser ska hanteras omgående.

Immunisering

Levande och/eller försvagade levande vacciner ska inte ges samtidigt som Lunsumio subkutan injektion. Inga studier har utförts på patienter som nyligen fått levande vacciner.

Patientkort

Förskrivande läkare måste diskutera riskerna med behandling med Lunsumio med patienten. Patienten ska förses med ett patientkort och instrueras att alltid bära det med sig. På patientkortet beskrivs vanliga tecken och symtom på CRS och ICANS, inklusive anvisningar om när patienten ska söka vård.

Hjälpämnen med känd effekt

Detta läkemedel innehåller polysorbat 20. En injektionsflaska med Lunsumio 5 mg injektionsvätska, lösning innehåller 0,3 mg polysorbat 20 och en injektionsflaska med Lunsumio 45 mg injektionsvätska, lösning innehåller 0,6 mg polysorbat 20, vilket motsvarar 0,6 mg/ml.

Polysorbater kan orsaka allergiska reaktioner.

Interaktioner

Inga interaktionsstudier har utförts.

En övergående kliniskt relevant effekt på CYP450-substrat med snävt terapeutiskt index (t.ex. warfarin, voriconazol, ciklosporin, etc) kan dock inte uteslutas, eftersom insättning av Lunsumio subkutan injektion leder till en övergående ökning av cytokinnivåerna, vilket kan hämma CYP450-enzymer. När Lunsumio subkutan injektion sätts in till patienter som behandlas med CYP450-substrat med snävt terapeutiskt index, ska terapeutisk övervakning övervägas. Dosen av det samtidiga läkemedlet ska justeras efter behov.

Graviditet

Fertila kvinnor/preventivmedel

Fertila kvinnor ska använda effektiva preventivmedel under behandlingen med Lunsumio subkutan injektion och i minst 3 månader efter den sista injektionen av Lunsumio subkutan injektion.

Graviditet

Det finns inga data från användning av Lunsumio subkutan injektion hos gravida kvinnor. Djurstudier är otillräckliga avseende reproduktionstoxicitet (se avsnitt Prekliniska uppgifter). Lunsumio subkutan injektion ska inte användas under graviditet eller hos fertila kvinnor som inte använder preventivmedel.

Amning

Det är okänt om mosunetuzumab/metaboliter utsöndras i bröstmjölk. En risk för nyfödda/spädbarn kan inte uteslutas. Amning ska avbrytas under behandling med Lunsumio subkutan injektion.

Fertilitet

Fertilitetsdata för människa saknas. Ingen försämring observerades i han- eller hondjurens fortplantningsorgan i 26 veckor långa toxicitetsstudier på cynomolgusapor, vid exponeringar (AUC) motsvarande de som uppnås hos patienter vid rekommenderad dosering.

Trafik

Lunsumio subkutan injektion har stor effekt på förmågan att framföra fordon och använda maskiner.

På grund av risken för ICANS löper patienter som får Lunsumio subkutan injektion risk för sänkt medvetandegrad (se avsnitt Varningar och försiktighet). På grund av risken för ICANS ska patienter rådas att iaktta försiktighet vid (eller om symtomatisk undvika) att köra bil, cykla eller använda tunga eller potentiellt farliga maskiner.

Biverkningar

Sammanfattning av säkerhetsprofilen

De biverkningar som beskrivs i detta avsnitt observerades i den pivotala kliniska prövningen GO29781 hos patienter som behandlades med den rekommenderade intravenösa dosen (n = 218) och den rekommenderade subkutana dosen (n = 139). Patienterna hade follikulärt lymfom (51,8 %), diffust storcelligt B-cellslymfom (26,9 %), transformerat follikulärt lymfom (9,8 %), mantelcellslymfom (7,3 %), Richters transformation (3,9 %) och andra histologier (0,3 %). Medianantalet cykler med Lunsumio som gavs subkutant var 8 (intervall 1-17), 47,5 % av patienterna fick 8 cykler och 16,6 % fick fler än 8 cykler upp till 17 cykler.

Patienter som fick den rekommenderade intravenösa dosen (n = 218) respektive den subkutana dosen (n = 139) har poolats (n = 357) för denna säkerhetspopulation. I denna poolade säkerhetspopulation var de vanligaste biverkningarna (≥ 20 %) cytokinfrisättningssyndrom, neutropeni, hudutslag, övre luftvägsinfektion och reaktioner vid injektionsstället hos de som behandlades med subkutant mosunetuzumab. De vanligaste allvarliga biverkningarna (≥ 2 %) som observerades inkluderade cytokinfrisättningssyndrom (CRS) (17 % enligt ASTCT:s graderingssystem), pyrexi (3 %), sepsis (3 %), övre luftvägsinfektion (3 %) och pneumoni (5 %). Lunsumio avbröts permanent på grund av en biverkning hos 5,8 % (21/357) av patienterna. Hos patienter som fick den rekommenderade subkutana dosen (n = 139) var de biverkningar som ledde till behandlingsavbrott hos fler än en patient covid-19 1,4 % (2/139) och covid-19-pneumoni 3,6 % (5/139).

Biverkningar

Biverkningarna nedan redovisas enligt MedDRA:s organsystem och frekvenskategori. Frekvenserna definieras som följer: mycket vanliga (≥ 1/10), vanliga (≥ 1/100, < 1/10), mindre vanliga (≥ 1/1 000, < 1/100), sällsynta (≥ 1/10 000, < 1/1 000), mycket sällsynta (< 1/10 000) och ingen känd frekvens (kan inte beräknas från tillgängliga data). Inom varje frekvensgrupp presenteras biverkningarna i fallande allvarlighetsgrad.

Tabell 6 Biverkningar som förekommit hos patienter som behandlats med Lunsumio

Organsystem/rekommenderad term eller biverkning	Alla grader¹⁹	Grad 3‑4
Infektioner och infestationer
Övre luftvägsinfektion¹	Mycket vanliga	Vanliga
Urinvägsinfektion²	Vanliga	Vanliga
Pneumoni³	Vanliga	Vanliga
Nedre luftvgsinfektion⁴	Vanliga	Mindre vanliga
Sepsis⁵	Vanliga	Vanliga
Neoplasier; benigna, maligna och ospecificerade (samt cystor och polyper)
Tumörexacerbationer (tumour flare)⁶	Vanliga	Mindre vanliga
Blodet och lymfsystemet
Neutropeni⁷	Mycket vanliga	Mycket vanliga
Anemi	Mycket vanliga	Vanliga
Trombocytopeni⁸	Mycket vanliga	Vanliga
Febril neutropeni	Vanliga	Vanliga
Immunsystemet
Cytokinfrisättningssyndrom⁹	Mycket vanliga	Vanliga
Hemofagocyterande lymfohistiocytos^10,17	Mindre vanliga	Mindre vanliga
Metabolism och nutrition
Hypofosfatemi¹¹	Mycket vanliga	Mycket vanliga
Hypokalemi¹²	Mycket vanliga	Vanliga
Hypomagnesemi¹³	Vanliga	Mycket sällsynta
Tumörlyssyndrom	Mindre vanliga	Mindre vanliga
Centrala och perifera nervsystemet
Huvudvärk¹⁴	Mycket vanliga	Mindre vanliga
Yrsel¹⁵	Vanliga	Mycket sällsynta
Immuneffektorcell-associerat neurotoxicitetssyndrom^16,17	Vanliga	Mycket sällsynta
Magtarmkanalen
Diarré	Mycket vanliga	Mindre vanliga
Illamående	Mycket vanliga	Mindre vanliga
Hud och subkutan vävnad
Hudutslag¹⁸	Mycket vanliga	Vanliga
Klåda	Mycket vanliga	Mycket sällsynta
Torr hud	Mycket vanliga	Mycket sällsynta
Hudexfoliation	Vanliga	Mycket sällsynta
Allmänna symtom och/eller symtom vid administreringsstället
Pyrexi	Mycket vanliga	Vanliga
Frossa	Mycket vanliga	Mindre vanliga
Reaktion vid injektionsstället	Mycket vanliga	Mycket sällsynta
Undersökningar
Förhöjt alaninaminotransferas	Vanliga	Vanliga
Förhöjt aspartataminotransferas	Vanliga	Vanliga

¹ Övre luftvägsinfektion omfattar övre luftvägsinfektion, virusinfektion i övre luftvägarna, nasofaryngit, sinuit, rhinovirusinfektion, bakteriell sinuit, virussinuit, luftvägsinfektion, covid-19 och virusinfektion i luftvägarna

² Urinvägsinfektion (UVI) inkluderar UVI, Escherichia-UVI, akut pyelonefrit

³ Pneumoni inkluderar pneumoni och covid-19-pneumoni

⁴ Nedre luftvägsinfektion omfattar nedre luftvägsinfektion och bronkit

⁵ Sepsis inkluderar sepsis, septisk chock, bakteriemi, Candida-sepsis

⁶ Tumörexacerbationer (tumour flare) innefattar pleurautgjutning, tumörinflammation och flanksmärta

⁷ Neutropeni omfattar neutropeni och minskat antal neutrofiler

⁸ Trombocytopeni omfattar trombocytopeni och minskat antal trombocyter

⁹ Enligt American Society for Transplant and Cellular Therapy

¹⁰ Hemofagocyterande lymfohistocytos (HLH) inkluderar HLH

¹¹ Hypofosfatemi inkluderar hypofosfatemi och minskad fosfor i blodet

¹² Hypokalemi inkluderar hypokalemi och minskad kaliumhalt i blodet

¹³ Hypomagnesemi omfattar hypomagnesemi och minskad magnesiumhalt i blodet

¹⁴ Huvudvärk inkluderar huvudvärk, migrän och obehag i huvudet

¹⁵ Yrsel inkluderar yrsel och svindel

¹⁶ Överensstämmande med det medicinska begreppet ICANS enligt American Society for Transplant and Cellular Therapy och inkluderar förvirringstillstånd, ICANS, letargi, encefalopati, sänkt medvetandegrad och försämrat minne

¹⁷ Frekvensberäkningen baseras på ytterligare kliniska studier

¹⁸ Hudutslag omfattar hudutslag, erytematöst hudutslag, exfoliativt hudutslag, makulärt hudutslag, makulopapulöst hudutslag, kliande hudutslag, pustulöst hudutslag, erytem, palmarerytem, dermatit, akneiform dermatit, kontaktdermatit, hand-fotsyndrom och morbiliforma hudutslag

¹⁹ Biverkningar av grad 5 inträffade endast för biverkningstermerna HLH, pneumoni, sepsis och övre luftvägsinfektion (t.ex. covid-19) vid subkutan injektion av mosunetuzumab (en för varje term) och för biverkningstermerna pneumoni och sepsis vid intravenös infusion av mosunetuzumab (en för varje term)

Beskrivning av utvalda biverkningar

Cytokinfrisättningssyndrom (CRS)

CRS av någon grad (enligt ASTCT:s graderingssystem) förekom hos 26 % (36/139) av patienterna, varav grad 2 hos 7,2 %, grad 3 hos 1,4 % som behandlades med Lunsumio subkutan injektion.

CRS av någon grad uppstod hos 15,8 % av patienterna efter dosen dag 1 i cykel 1, hos 11,7 % efter dosen dag 8 i cykel 1, hos 2,2 % efter dosen dag 15 i cykel 1, hos 0,8 % av patienterna i cykel 2 och 0 % i cykel 3 eller senare. Mediantiden till CRS-debut från administreringsstarten dag 1 i cykel 1 var 17,62 timmar (intervall: 7,2‑33,4 timmar), dag 8 i cykel 1 var tiden 51,5 timmar (intervall: 30,3‑112,5 timmar), dag 15 i cykel 1 var tiden 46,7 timmar (intervall: 23,2‑61,5 timmar) och dag 1 i cykel 2 var tiden 34,85 timmar (intervall: 34,8‑34,8 timmar). CRS gick tillbaka hos alla patienter och varaktigheten för CRS var i median 2 dagar (intervall 1‑15 dagar).

Hos de 36 patienter som fick CRS var de vanligaste tecknen och symtomen på CRS pyrexi (97,2 %), hypotoni (22 %), hypoxi (19,4 %), frossa (13,9 %), huvudvärk (11,1 %) och takykardi (11,1 %).

Tocilizumab och/eller kortikosteroider användes för att hantera CRS-händelse hos 12 % av patienterna: 5,7 % fick enbart tocilizumab, 4,3 % fick enbart kortikosteroider och 1,4 % fick både tocilizumab och kortikosteroider. Patienter med CRS av grad 3 fick tocilizumab, kortikosteroider, vasopressorer och/eller syrgastillägg.

11,5 % av patienterna lades in på sjukhus på grund av CRS. Mediantiden på sjukhus på grund av allvarliga CRS-händelser var 4,0 dagar (intervall 1‑34 dagar).

Neutropeni

Hos patienter behandlade med Lunsumio intravenös infusion eller subkutan injektion drabbade neutropeni av någon grad 26,1 % (93/357) av patienterna, inklusive 22,7 % av grad 3‑4. Mediantiden till debut av den första händelsen med neutropeni/minskat antal neutrofiler var 50 dagar (intervall: 1‑280 dagar), med en varaktighet på i median 8 dagar (intervall: 1‑487 dagar). Av de 93 patienter som hade neutropeni/minskat antal neutrofiler behandlades 68 % (63/93) med G-CSF för denna biverkning.

Allvarliga infektioner

Hos patienter behandlade med Lunsumio intravenös infusion eller subkutan injektion drabbade allvarliga infektioner av någon grad 17 % (60/357) av patienterna. Fem (1,4 %) patienter fick allvarliga infektioner samtidigt med neutropeni grad 3‑4. Mediantiden till debut av den första allvarliga infektionen var 92 dagar (intervall: 1‑408 dagar), och varaktigheten var i median 15,5 dagar (intervall: 2‑174 dagar). Grad 5-händelser inträffade hos 2,5 % (9/357) av patienterna, inkluderande covid-19-pneumoni, covid-19, pneumoni, septisk chock och sepsis.

Immuneffektorcell-associerat neurotoxicitetssyndrom

Över en bredare klinisk studiepopulation förekom immuneffektorcell-associerat neurotoxicitetssyndrom (ICANS) hos 2,1% (20/949) av patienterna, 19 patienter hade händelser av grad 1-2 och 1 patient hade händelse av grad 3. Majoriteten av händelserna uppkom under den första behandlingscykeln. I majoriteten av fallen gick händelsen tillbaka. Mediantiden till debut från den initiala dosen var 17 dagar (intervall: 1 till 48 dagar). Mediandurationen var 3 dagar (intervall: 1-20 dagar). Gradering av immuneffektorcell-associerad encefalopati (ICE) utfördes inte systematiskt i den refererade studiepopulationen.

Tumörexacerbation "Tumour flare reaction" (TFR)

Hos patienter behandlade med Lunsumio intravenös infusion eller subkutan injektion förekom TFR (inklusive pleurautgjutning och tumörinflammation) hos 3,1 % (11/357) av patienterna, och inkluderade 1,4 % av grad 2 och 1,4 % av grad 3. Mediantiden till debut var 13 dagar (intervall 2‑84 dagar) och varaktigheten var i median 36 dagar (intervall 15‑105 dagar).

Tumörlyssyndrom (TLS)

Hos patienter behandlade med Lunsumio intravenös infusion eller subkutan injektion uppstod TLS hos 0,6 % (2/357) av patienterna, samtidigt med CRS. En patient med follikulärt lymfom var i leukemisk fas och drabbades av TLS av grad 4. TLS debuterade dag 2 och 24 och gick tillbaka inom 3 respektive 6 dagar.

Rapportering av misstänkta biverkningar

Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning till Läkemedelsverket, men alla kan rapportera misstänkta biverkningar till Läkemedelsverket, www.lakemedelsverket.se.

Överdosering

Vid överdosering ska patienterna övervakas noga avseende tecken och symtom på biverkningar, och lämplig symtomatisk behandling ska sättas in.

Farmakodynamik

Verkningsmekanism

Mosunetuzumab är en anti-CD20/CD3 bispecifik antikropp som målsöker CD20-uttryckande B-celler. Det är en agonist beroende av vissa förutsättningar; den inducerar B-cells-död endast vid samtidig bindning till CD20 på B-celler och till CD3 på T‑celler. Denna dubbelarmade bindning av mosunetuzumab resulterar i en tvärbindning mellan en mål-B-cell och en cytotoxisk T-cell som bildar en immunologisk synaps, vilket leder till aktivering av T-cellen. Den därefter riktade frisättningen av perforin och granzymer från T-cellsaktiveringen, via den immunologiska synapsen, inducerar B-cellslys med påföljande celldöd.

Lunsumio subkutan injektion har orsakat B-cellsutarmning (definierat som CD19 B-celler < 5 celler/ul) efter den initiala administreringscykeln (på behandlingsdag 1 i cykel 2) med såväl intravenös som subkutan administrering hos en majoritet av patienterna (95,2 % respektive 94,1 %) och utarmningen kvarstod under hela behandlingstiden.

Klinisk effekt och säkerhet

Recidiverande eller refraktärt non-Hodgkins B-cellslymfom

En öppen, multicenterstudie med flera kohorter (GO29781) har utförts att utvärdera Lunsumio s.c. hos patienter med recidiverande eller refraktära non-Hodgkins B-cellslymfom. I den subkutana kohorten med follikulärt lymfom (FL) (n = 94) skulle patienter med recidiverande eller refraktärt FL (grad 1‑3A) ha fått minst två tidigare systemiska behandlingar, inkluderande en monoklonal CD20-antikropp och ett alkylerande medel.

Studien uteslöt patienter med aktiv autoimmun sjukdom, aktiva infektioner (dvs. kronisk aktiv EBV, akut eller kronisk hepatit C, hepatit B, hiv), progressiv multifokal leukoencefalopati, anamnes på CNS-lymfom, anamnes på makrofagaktiveringssyndrom/ hemofagocyterande lymfohistiocytos, tidigare allogen stamcellstransplantation eller tidigare organtransplantation.

Patienterna fick Lunsumio subkutant i en 21-dagarscykel enligt följande:

Cykel 1 dag 1 – 5 mg
Cykel 1 dag 8 – 45 mg
Cykel 1 dag 15 – 45 mg
Cykel 2 och därefter, dag 1 – 45 mg

Medianantalet cykler var 8; 63 % fick 8 cykler och 14,9 % fick 8 till 17 cykler.

Medianåldern var 65 år (intervall 35 till 84 år) varav 50 % var > 65 år och 12,8 % var ≥ 75 år. Femtiosex procent var män, 85 % var vita, 11 % var asiater, 2 % var svarta, 100 % hade funktionsstatus 0 eller 1 enligt ECOG och 25 % av patienterna hade bulkig sjukdom (minst en lesion som var > 6 cm). Medianantalet för tidigare behandlingar var 3 (intervall: 2‑9) och 47 % hade fått 2 tidigare behandlingar, 19 % hade fått 3 tidigare behandlingar och 34 % hade fått fler än 3 tidigare behandlingar.

Alla patienter hade tidigare behandlats med anti-CD20-antikroppar och alkylerande medel, 20 % hade genomgått autolog stamcellstransplantation, 12 % hade fått PI3K-hämmare, 16 % hade tidigare fått rituximab plus lenalidomidbehandling och 4 % hade fått CAR-T-behandling. 67 % av patienterna var refraktära mot tidigare behandling med monoklonala anti-CD20-antikroppar och 46 % var refraktära mot både monoklonala anti-CD20-antikroppar och alkylerande medel. 63 % av patienterna var refraktära mot sin senaste behandling och hos 44 % hade sjukdomen progredierat inom 24 månader efter den första systemiska behandlingen.

Primärt syfte i denna kohort var att påvisa farmakokinetisk non-inferiority (PKNI) för Lunsumio subkutan injektion jämfört med Lunsumio intravenös infusion baserat på exponeringseffektmåtten AUC_0‑84 dygn och C_{through(cykel 3)}. Effektresultaten sammanfattas i tabell 7.

Tabell 7 Sammanfattning av effekten hos patienter med recidiverat/refraktärt FL

Effektparameter	Lunsumio subkutan injektion n = 94
Medianobservationstid 20,7 månader (intervall 1‑34 månader)
Komplett respons (CR), n (%), (95 % KI)	55 (58,5) (47,9; 68,6)
Objektiv responsfrekvens (ORR), n (%) (95 % KI)	70 (74,5) (64,4; 82,9)
Partiell respons (PR) n (%)	15 (16,0)
(95 % KI)	(9,2; 25,0)
Responsduration (DOR)¹	(n = 70)
Patienter med händelse, n (%)	26 (37,1)
Median, månader (95 % KI)	22,4 (16,8; 22,8)
Andel utan händelse enligt K-M
12 månader (95 % KI)	69,9 (58,5; 81,4)
18 månader (95 % KI)	59,6 (45,8; 73,3)
Duration av komplett respons (DOCR)²	n = 55
Patienter med händelse, n (%)	19 (34,5)
Median, månader (95 % KI)	20,8 (18,8; NR)
Andel utan händelse enligt K-M
12 månader (95 % KI) 18 månader (95 % KI)	72,4 (59,9; 84,8) 65,6 (51,0; 80,2)

KI = konfidensintervall; K-M = Kaplan-Meier; NR = ej uppnått

Kliniskt brytdatum: 01 februari 2024

¹ DOR definieras som tid från första dokumenterade PR eller CR tills patienten drabbas av en händelse (dokumenterad sjukdomsprogression eller död oavsett orsak, vilket som inträffar först).

² DOCR definieras som tid från första dokumenterade CR tills patienten drabbas av en händelse (dokumenterad sjukdomsprogression eller död oavsett orsak, vilket som inträffar först).

Median uppföljningstid för DOR var 16,0 månader. Ytterligare explorativa effektmått inkluderade mediantid till första respons (2,8 månader, intervall: 1‑16) och mediantid till första kompletta respons (2,9 månader, intervall: 1‑14).

Immunogenitet

Immunogeniteten hos mosunetuzumab utvärderades med enzymkopplad immunadsorberande analys (ELISA). Av 216 patienter som var utvärderingsbara avseende läkemedelsantikroppar (ADA) och som enbart fick s.c. Lunsumio i grupp D och F i studien GO27981, testades inga positivt för antikroppar mot mosunetuzumab. Baserat på tillgänglig information kunde den kliniska relevansen av antikroppar mot mosunetuzumab inte bedömas.

Pediatrisk population

Europeiska läkemedelsmyndigheten har senarelagt kravet att skicka in studieresultat för Lunsumio för en eller flera grupper av den pediatriska populationen för behandling av mogna B-cellsneoplasier (information om pediatrisk användning finns i avsnitt Dosering).

Villkorat godkännande

Detta läkemedel har godkänts enligt reglerna om ”villkorat godkännande för försäljning”. Detta innebär att det ska inkomma ytterligare evidens för detta läkemedel. Europeiska läkemedelsmyndigheten går igenom ny information om detta läkemedel minst varje år och uppdaterar denna produktresumé när så behövs.

Farmakokinetik

Subkutant Lunsumio som monoterapi i doserna 5/45/45 mg visade sig vara farmakokinetiskt non-inferiort jämfört med Lunsumio intravenös infusion 1/2/60/30 mg som monoterapi hos patienter med recidiverat eller refraktärt follikulärt lymfom och med ≥ 2 tidigare behandlingar. Den geometriska medelkvoten (90 % KI) för subutant:intravenöst Lunsumio var 1,39 (1,20‑1,61) för C_{troughCYC3_OBS} och 1,06 (0,92‑1,21) för AUC_0‑84.

I likhet med Lunsumio intravenös infusion, ökade den farmakokinetiska exponeringen för Lunsumio subkutan injektion i stort sett dosproportionellt över de studerade dosintervallen. Jämfört med den intravenösa administreringsvägen bibehöll den subkutana administreringsvägen en hög relativ biotillgänglighet och hade en långsammare absorption vilket resulterade i lägre C_max och fördröjd T_max.

Efter den första cykeln (d.v.s. 21 dagar) med mosunetuzumab nås serumkoncentrationen C_max före start av dag 1 i cykel 2 i doseringsregimen för subkutant mosunetuzumab, med en maximal medelkoncentration på 3,81 µg/ml och %CV på 53,9 %. Farmakokinetiska exponeringar sammanfattas i tabell 8.

Tabell 8 Exponeringsparametrar för mosunetuzumab subkutan injektion

	Modellpredicerad AUC (dag·µg/ml)¹	Modellpredicerad C_max (µg/ml)¹	Modellpredicerad C_trough (µg/ml)¹
Cykel 1 (0‑21 dagar)	36,7 (57,0)	3,81 (53,9)	3,45 (54,1)
Cykel 2 (21-42 dagar)	82,3 (50,9)	5,16 (50,3)	2,52 (55,7)
Steady state²	72,8 (34,5)	4,40 (36,7)	2,41 (34,2)

¹ Värden är geometriska medelvärden med geometrisk CV%

² Steady state-värden är antas vara uppnådda vid cykel 4 (63‑84 dagar)

Absorption

Lunsumio administreras subkutant. T_max uppnåddes efter cirka 4 till 7 dagar. Relativ biotillgänglighet (F) för regimen med subkutan injektion jämfört med regimen med intravenös infusion vid steady state var 0,898 (95 % KI: 0,828‑0,975).

Distribution

Populationsestimat för central distributionsvolym av mosunetuzumab var 5,49 l vid intravenös infusion och subkutan injektion av Lunsumio. Eftersom mosunetuzumab är en antikropp utfördes inga studier av proteinbindningsgrad.

Metabolism

Metabolismvägarna för mosunetuzumab har inte studerats. Liksom andra terapeutiska proteiner förväntas mosunetuzumab brytas ner till små peptider och aminosyror genom katabolism.

Eliminering

Baserat på en populationsfarmakokinetisk analys var beräknad genomsnittlig clearance vid steady state (Cl_ss) 1,08 l/dag och clearance vid baslinjen (Cl_base) 0,584 l/dag vid intravenös administrering. Den terminala halveringstiden för subkutant mosunetuzumab var 16,8 dygn vid steady state baserat på populationsfarmakokinetiska PK-modellestimat.

Äldre

Ålder hade ingen effekt på mosunetuzumabs farmakokinetik baserat på en populationsfarmakokinetisk analys av patienter i åldern 18‑88 år (n = 228). Inga kliniskt betydelsefulla skillnader observerades i farmakokinetiken för mosunetuzumab för patienter i denna åldersgrupp.

Kroppsvikt

Liksom för andra terapeutiska proteiner hade kroppsvikten ett positivt samband för beräknad clearance och distributionsvolym för mosunetuzumab. Baserat på analys av exponering/respons och gränsvärden för klinisk exponering, med hänsyn till exponeringen hos patienter vars vikt var antingen ”låg” (<50 kg) eller ”hög” (≥ 112 kg), krävs ingen dosjustering p.g.a. patientens kroppsvikt.

Kön

Baserat på populationsfarmakokinetisk analys är clearance av mosunetuzumab vid steady state något lägre hos kvinnor (cirka 13 %) än hos män. Baserat på en exponering/respons-analys krävs ingen dosjustering på grund av kön.

Etnisk bakgrund

Etnisk bakgrund (asiatisk resp. icke-asiatisk) var inte en kovariat som påverkade farmakokinetiken för mosunetuzumab.

Nedsatt njurfunktion

Inga dedikerade studier har utförts för att avgöra hur effekten av nedsatt njurfunktion påverkar mosunetuzumabs farmakokinetik. Renal eliminering av intakt mosunetuzumab, en monoklonal IgG-antikropp, förväntas vara låg och av liten betydelse.

Den populationsfarmakokinetiska analysen av mosunetuzumab (subkutan administration) visade att kreatininclearance (KrCl) inte påverkar mosunetuzumabs farmakokinetik. Farmakokinetiken för mosunetuzumab hos patienter med lätt (KrCl 60‑89 ml/min, n = 92) eller måttlig (KrCl 30‑59 ml/min, n = 41) njurfunktionsnedsättning var likartad den hos patienter med normal njurfunktion (KrCl ≥ 90 ml/min, n = 88). Farmakokinetiska data för patienter med kraftigt nedsatt njurfunktion (KrCl 15‑29 ml/min) är begränsade (n = 1) varför ingen dosrekommendation kan ges. Lunsumio subkutan injektion har inte studerats hos patienter med terminal njursjukdom och/eller patienter som står på dialys.

Nedsatt leverfunktion

Inga specifika studier har utförts för att avgöra hur effekten av nedsatt leverfunktion påverkar mosunetuzumabs farmakokinetik. IgG elimineras främst via intracellulär katabolism och nedsatt leverfunktion förväntas inte påverka clearance av mosunetuzumab.

Den populationsfarmakokinetiska analysen av mosunetuzumab visade att leverfunktionsnedsättning inte påverkar mosunetuzumabs farmakokinetik. Farmakokinetiken för mosunetuzumab hos patienter med lätt nedsatt leverfunktion (totalt bilirubin > ULN till 1 x ULN eller ASAT > ULN, n = 35) var i stort densamma som hos patienter med normal leverfunktion (n = 191). Antalet patienter med måttligt (totalt bilirubin > 1,5‑3 x ULN, ASAT oavsett värde, n = 1) eller kraftigt (totalt bilirubin > 3‑10 x ULN, ASAT oavsett värde, n = 2 ) nedsatt leverfunktion var begränsat.

Pediatrisk population

Inga studier har utförts för att undersöka mosunetuzumabs farmakokinetik i den pediatriska populationen (< 18 år).

Prekliniska uppgifter

Systemisk toxicitet

Viktiga prekliniska fynd i toxicitetsstudier av engångsdoser och upprepad dosering av mosunetuzumab i upp till 26 veckor var övergående CRS efter dosering, främst i samband med den första dosen, vaskulära/perivaskulära inflammatoriska cellinfiltrat, främst i CNS och mera sällan i andra organ och sannolikt sekundärt till cytokinfrisättning och immuncellsaktivering, samt ökad mottaglighet för infektioner efter långtidsbehandling på grund av långvarig B-cellsutarmning.

Alla dessa fynd bedömdes som läkemedelsrelaterade och reversibla. I alla studier sammantagna sågs ett enda fall med kramper hos ett djur vid C_max och AUC-exponeringar (genomsnittsvärde för 7 dagar) som var 3,3 respektive 1,8 gånger högre än motsvarande värden hos patienter som fick Lunsumio i rekommenderad dos och enligt behandlingsschema i studie GO29781.

Nedsatt fertilitet

En undersökning av han- och hondjurens fortplantningsorgan ingick i en 26 veckor lång studie av kronisk toxicitet hos könsmogna cynomolgusapor som fick intravenösa infusioner. Mosunetuzumab hade ingen effekt på vare sig han- eller hondjurens fortplantningsorgan vid exponeringar (AUC) som motsvarade exponeringen hos patienter som fick den rekommenderade dosen.

Reproduktionstoxicitet

Inga studier av utvecklingstoxicitet hos djur har utförts med mosunetuzumab. Baserat på låg passage av antikroppar genom placenta under den första trimestern, verkningsmekanismen och tillgängliga data för mosunetuzumab, samt data om CD20-antikroppsklassen, är risken för teratogenicitet låg. Studier av mosunetuzumab som utförts på ej dräktiga djur har visat att en längre tids B‑cellsutarmning kan leda till ökad risk för opportunistiska infektioner och därmed spontanabort. Även övergående CRS i samband med administrering av Lunsumio kan vara skadligt för en graviditet.

Innehåll

Kvalitativ och kvantitativ sammansättning

Lunsumio 5 mg injektionsvätska, lösning

En injektionsflaska innehåller 5 mg mosunetuzumab i 0,5 ml, motsvarande en koncentration på 10 mg/ml.

Lunsumio 45 mg injektionsvätska, lösning

En injektionsflaska innehåller 45 mg mosunetuzumab i 1 ml, motsvarande en koncentration på 45 mg/ml.

Mosunetuzumab är en fullängds-isotyp av humaniserad anti-CD20/CD3-immunglobulin (Ig)G1, producerad i ovarieceller från kinesisk hamster (CHO-celler) genom rekombinant DNA-teknik.

Hjälpämne med känd effekt

En 5 mg injektionsflaska innehåller 0,3 mg polysorbat 20.

En 45 mg injektionsflaska innehåller 0,6 mg polysorbat 20.

Förteckning över hjälpämnen

L-histidin

L-metionin

Ättiksyra (pH-justering)

Sackaros

Polysorbat 20 (E 432)

Vatten för injektionsvätskor

Blandbarhet

Inga inkompatibiliteter har observerats mellan Lunsumio subkutan formulering och sprutmaterial av polypropen eller polykarbonat eller överförings- och injektionsnålar av rostfritt stål eller Luer-kolvproppar av polyeten.

Hållbarhet, förvaring och hantering

Hållbarhet

Oöppnad injektionsflaska

3 år

Färdigberedd spruta

När Lunsumio injektionsvätska, lösning har överförts från injektionsflaskan till sprutan ska den injiceras omedelbart eftersom läkemedlet inte innehåller något antimikrobiellt konserveringsmedel. Om den inte används omedelbart ansvarar användaren för förvaringstid och ‑förhållanden, vilka i normala fall inte ska vara längre än 24 timmar vid 2 °C till 8 °C, såvida inte beredningen har skett under kontrollerade och validerade aseptiska förhållanden.

Om Lunsumio injektionsvätska, lösning överförs från injektionsflaskan till sprutan under kontrollerade och validerade aseptiska förhållanden, kan läkemedlet i sprutan med lock förvaras i kylskåp vid 2° C till 8° C i upp till 28 dygn skyddat mot ljus och/eller vid 9 °C till 30 °C i upp till 24 timmar i omgivningsljus.

Särskilda förvaringsanvisningar

Förvaras i kylskåp (2 C‑8 °C).

Får ej frysas.

Förvara injektionsflaskan i ytterkartongen. Ljuskänsligt.

Särskilda anvisningar för hantering och destruktion

Allmänna försiktighetsåtgärder

Förhindra medicineringsfel genom att kontrollera injektionsflaskans märkning för att säkerställa att det läkemedel som bereds och administreras är Lunsumio för subkutan injektion och inte Lunsumio för intravenös infusion.

Lunsumio innehåller inget konserveringsmedel och är endast avsett för engångsbruk. Korrekt aseptisk teknik ska användas vid all hantering av detta läkemedel. Får ej skakas.

Lunsumio subkutan injektion ska inspekteras visuellt för att säkerställa att inga partiklar eller missfärgning finns före administrering. Injektionsflaskan ska kasseras om den innehåller partiklar.

Varje injektionsflaska med Lunsumio är färdig att användas för en subkutan injektion och ska inte spädas. Lunsumio subkutan injektionsvätska, lösning ska dras upp med en överföringsnål i lämplig storlek (18 G till 21 G rekommenderas). Överföringsnålen ska avlägsnas och en injektionsnål i lämplig storlek (25 G till 30 G rekommenderas) ska anslutas. Den minsta spruta som kan leverera injektionsvolymen på ett korrekt sätt ska användas.

Den avtagbara etiketten från bipacksedeln ska fästas på sprutan.

Kassering

Utsläpp av läkemedel i miljön ska minimeras. Läkemedel ska inte kastas i avloppet eller bland hushållsavfall.

Följande instruktioner ska följas strikt vad gäller användning och kassering av sprutor och andra vassa föremål:

Återanvänd aldrig nålar eller sprutor.
Kasta använda nålar och sprutor i en behållare för vasst avfall (punktionssäker engångsbehållare).

Ej använt läkemedel och avfall ska kasseras enligt gällande anvisningar.

Egenskaper hos läkemedelsformen

Injektionsvätska, lösning.

Klar, färglös till svagt brungul vätska utan konserveringsmedel och med pH 5.8. Osmolaliteten för 5 mg mosunetuzumab är 260‑360 mOsm/kg och osmolaliteten för 45 mg mosunetuzumab är 275‑375 mOsm/kg.

Texten är baserad på produktresumé: 17 november 2025.

Indikationer

Lunsumio som monoterapi är avsett för behandling av vuxna patienter med recidiverande eller refraktärt follikulärt lymfom (FL), vilka tidigare har fått minst två linjer av systemisk behandling.

Kontraindikationer

Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt Innehåll.

Dosering

(CRS) (se nedan och avsnitt Varningar och försiktighet).

Dosering

Profylax och premedicinering

Patienterna ska vara välhydrerade inför behandling med Lunsumio subkutan injektion.

Rekommenderad premedicinering med avseende på CRS finns i tabell 1.

Tabell 1 Premedicinering till patienter före subkutan injektion av Lunsumio

Patienter som kräver premedicinering	Premedicinering
Cykel 1: alla patienter Cykel 2 och därefter: patienter som vid föregående dos fått CRS av någon grad	Intravenösa eller orala kortikosteroider: dexametason 20 mg (att föredra) eller metylprednisolon 80 mg
	Antihistamin^a: 50‑100 mg difenhydraminhydroklorid eller motsvarande oralt eller intravenöst antihistamin
	Antipyretikum^a: 500‑1 000 mg paracetamol

Varningar och försiktighet

Spårbarhet

För att underlätta spårbarhet av biologiska läkemedel ska läkemedlets namn och tillverkningssatsnummer dokumenteras.

Cytokinfrisättningssyndrom (CRS)

Allvarliga infektioner

Interaktioner

Inga interaktionsstudier har utförts.

Graviditet

Fertila kvinnor/preventivmedel

Fertila kvinnor ska använda effektiva preventivmedel under behandlingen med Lunsumio subkutan injektion och i minst 3 månader efter den sista injektionen av Lunsumio subkutan injektion.

Graviditet

Amning

Det är okänt om mosunetuzumab/metaboliter utsöndras i bröstmjölk. En risk för nyfödda/spädbarn kan inte uteslutas. Amning ska avbrytas under behandling med Lunsumio subkutan injektion.

Fertilitet

Trafik

Lunsumio subkutan injektion har stor effekt på förmågan att framföra fordon och använda maskiner.

Biverkningar

Sammanfattning av säkerhetsprofilen

Biverkningar

Överdosering

Vid överdosering ska patienterna övervakas noga avseende tecken och symtom på biverkningar, och lämplig symtomatisk behandling ska sättas in.

Farmakodynamik

Verkningsmekanism

Klinisk effekt och säkerhet

Recidiverande eller refraktärt non-Hodgkins B-cellslymfom

Farmakokinetik

Tabell 8 Exponeringsparametrar för mosunetuzumab subkutan injektion

	Modellpredicerad AUC (dag·µg/ml)¹	Modellpredicerad C_max (µg/ml)¹	Modellpredicerad C_trough (µg/ml)¹
Cykel 1 (0‑21 dagar)	36,7 (57,0)	3,81 (53,9)	3,45 (54,1)
Cykel 2 (21-42 dagar)	82,3 (50,9)	5,16 (50,3)	2,52 (55,7)
Steady state²	72,8 (34,5)	4,40 (36,7)	2,41 (34,2)

¹ Värden är geometriska medelvärden med geometrisk CV%

Prekliniska uppgifter

Systemisk toxicitet

Nedsatt fertilitet

Reproduktionstoxicitet

Innehåll

Kvalitativ och kvantitativ sammansättning

Lunsumio 5 mg injektionsvätska, lösning

En injektionsflaska innehåller 5 mg mosunetuzumab i 0,5 ml, motsvarande en koncentration på 10 mg/ml.

Lunsumio 45 mg injektionsvätska, lösning

En injektionsflaska innehåller 45 mg mosunetuzumab i 1 ml, motsvarande en koncentration på 45 mg/ml.

Mosunetuzumab är en fullängds-isotyp av humaniserad anti-CD20/CD3-immunglobulin (Ig)G1, producerad i ovarieceller från kinesisk hamster (CHO-celler) genom rekombinant DNA-teknik.

Hjälpämne med känd effekt

En 5 mg injektionsflaska innehåller 0,3 mg polysorbat 20.

En 45 mg injektionsflaska innehåller 0,6 mg polysorbat 20.

Förteckning över hjälpämnen

Blandbarhet

Hållbarhet, förvaring och hantering

Hållbarhet

Oöppnad injektionsflaska

3 år

Färdigberedd spruta

Särskilda förvaringsanvisningar

Förvaras i kylskåp (2 C‑8 °C).

Egenskaper hos läkemedelsformen

Injektionsvätska, lösning.

Lunsumio, Injektionsvätska, lösning 45 mg

Om läkemedlet

Beskrivning

ATC-kod

Utbytbara läkemedel

Substans

Hitta på sidan

Information som kompletterar produktresumé och bipacksedel

Fass-text

Indikationer

Kontraindikationer

Dosering

Varningar och försiktighet

Interaktioner

Graviditet

Amning

Fertilitet

Trafik

Biverkningar

Överdosering

Farmakodynamik

Farmakokinetik

Prekliniska uppgifter

Innehåll

Blandbarhet

Hållbarhet, förvaring och hantering

Egenskaper hos läkemedelsformen

Indikationer

Kontraindikationer

Dosering

Varningar och försiktighet

Interaktioner

Graviditet

Amning

Fertilitet

Trafik

Biverkningar

Överdosering

Farmakodynamik

Farmakokinetik

Prekliniska uppgifter

Innehåll

Blandbarhet

Hållbarhet, förvaring och hantering

Egenskaper hos läkemedelsformen