Arexvy, Pulver och suspension till injektionsvätska, suspension

Arexvy är avsett för aktiv immunisering för att förebygga nedre luftvägssjukdom orsakad av respiratoriskt syncytievirus (RS-virus) hos vuxna från 18 års ålder.

Vaccinet ska användas i enlighet med officiella rekommendationer.

Överkänslighet mot de aktiva substanserna eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt Innehåll.

Dosering

Arexvy administreras som en enkeldos à 0,5 ml.

Behovet av revaccination med en efterföljande dos har inte fastställts

(se avsnitt Farmakodynamik).

Pediatrisk population

Säkerhet och effekt för Arexvy för barn har inte fastställts.

Inga data finns tillgängliga.

Administreringssätt

Endast för intramuskulär injektion, helst i deltamuskeln.

Anvisningar om beredning av läkemedlet före administrering finns i avsnitt Hållbarhet, förvaring och hantering.

Spårbarhet

För att underlätta spårbarhet av biologiska läkemedel ska läkemedlets namn och tillverkningssatsnummer dokumenteras.

Före immunisering

Lämplig medicinsk behandling och övervakning ska alltid finnas till hands i händelse av en anafylaktisk reaktion efter administrering av vaccinet.

Vid akut, svår febersjukdom ska vaccinationen skjutas upp. Vaccinationen behöver inte skjutas upp vid en lindrigare infektion, t.ex. förkylning.

Liksom med alla vacciner utvecklas inte ett skyddande immunsvar hos alla vaccinerade personer.

Ångestrelaterade reaktioner, däribland vasovagala reaktioner (synkope), hyperventilering eller stressrelaterade reaktioner kan förekomma i samband med själva vaccinationsförfarandet. Det är viktigt att försiktighetsåtgärder vidtas för att undvika skada vid svimning.

Försiktighet vid användning

Administrera inte vaccinet intravaskulärt eller intradermalt. Inga data finns tillgängliga för subkutan administrering av Arexvy.

I likhet med andra intramuskulära injektioner ska Arexvy ges med försiktighet till individer med trombocytopeni eller någon form av koagulationsrubbning, eftersom blödning kan förekomma efter en intramuskulär injektion hos dessa individer.

Systemiska immunsuppressiva läkemedel och immunbrist

Det finns inga data om Arexvys säkerhet och immunogenicitet hos immunnedsatta individer. Patienter som får immunsuppressiv behandling och patienter med immunbrist kan få ett lägre immunsvar efter vaccination med Arexvy.

Hjälpämnen

Detta läkemedel innehåller mindre än 1 mmol (39 mg) kalium per dos, d.v.s. är näst intill ”kaliumfritt”.

Detta läkemedel innehåller mindre än 1 mmol (23 mg) natrium per dos, d.v.s. är näst intill ”natriumfritt”.

Användning med andra vacciner

Arexvy kan administreras samtidigt med ett mRNA-vaccin mot covid-19, konjugerat pneumokockvaccin, herpes zoster-vaccin (rekombinant, adjuvanterat) eller inaktiverade vaccin mot säsongsinfluensa (standarddos icke-adjuvanterat, hög dos icke-adjuvanterat eller standarddos adjuvanterat).

Om Arexvy ges samtidigt med ett annat injicerbart vaccin, ska vaccinerna alltid administreras på olika injektionsställen.

Samtidig administrering av Arexy med andra vacciner än de som anges ovan har inte studerats.

Det finns inga data från kliniska studier om användning av Arexvy hos gravida kvinnor. Efter administrering av ett icke-adjuvanterat prövningsvaccin innehållande RSVPreF3 till 3 557 gravida kvinnor i en klinisk studie observerades en ökning av prematura födslar jämfört med placebo. För närvarande går det inte att dra någon slutsats om ett eventuellt orsakssamband mellan administrering av icke-adjuvanterat RSVPreF3 och prematur födsel. Resultat från djurstudier med Arexvy eller med icke-adjuvanterat prövningsvaccin innehållande RSVPreF3 tyder inte på några direkta eller indirekta skadliga utvecklings- eller reproduktionstoxikologiska effekter (se avsnitt Prekliniska uppgifter). Arexvy rekommenderas inte under graviditet.

Det finns inga data (vare sig från människa eller djur) om utsöndring av Arexvy i bröstmjölk. Arexvy rekommenderas inte till ammande kvinnor.

Det finns inga data om Arexvys effekter på human fertilitet. Djurstudier med Arexvy eller icke-adjuvanterat prövningsvaccin innehållande RSVPreF3 tyder inte på några direkta eller indirekta skadliga reproduktions-toxikologiska effekter (se avsnitt Prekliniska uppgifter).

Inga studier har utförts avseende Arexvys effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner.

Arexvy har mindre effekt på förmågan att framföra fordon och använda maskiner. Några av de effekter som anges i avsnitt Biverkningar ”Biverkningar” (t.ex. trötthet/utmattning) kan tillfälligt påverka förmågan att framföra fordon eller använda maskiner.

Sammanfattning av säkerhetsprofilen

I en placebokontrollerad fas 3-studie (RSV OA=ADJ‑006) fick deltagare 60 år eller äldre antingen en dos Arexvy (N= 12 469) eller placebo (N = 12 503), individerna följdes upp i cirka 12 månader. De vanligast rapporterade biverkningarna var smärta vid injektionsstället (61 %), trötthet/utmattning (34 %), myalgi (29 %), huvudvärk (28 %) och artralgi (18 %).

I en placebokontrollerad fas 3-studie (RSV OA=ADJ-018) som inkluderade deltagare mellan 50 och 59 års ålder (N = 769), var de vanligast rapporterade biverkningarna smärta vid injektionsstället (76 %), trötthet/utmattning (40 %), myalgi (36 %), huvudvärk (32 %) och artralgi (23 %).

I en öppen fas 3-studie (RSV OA=ADJ-025) som inkluderade deltagare mellan 18 och 49 års ålder (N = 1 029), var de vanligast rapporterade biverkningarna smärta vid injektionsstället (76 %), trötthet/utmattning (60 %), myalgi (60 %), huvudvärk (44 %) och artralgi (28 %).

I de tre studierna var dessa biverkningar vanligen av lindrig eller måttlig svårighetsgrad och avklingade inom några dagar efter vaccinationen.

Tabell över biverkningar

Säkerhetsprofilen som presenteras i tabell 1 bygger på data från kliniska fas 3-studier (RSV OA=ADJ‑006, ‑018 och ‑025) utförda i Europa, Nordamerika, Asien och på södra halvklotet på vuxna ≥ 18 år och på erfarenhet efter marknadsföring.

Biverkningarna anges nedan enligt MedDRAs organsystemklass och frekvens.

Tabell 1. Biverkningar

¹Biverkning från spontanrapportering.

Beskrivning av utvalda biverkningar

I en amerikansk observationsstudie genomförd efter Arexvys godkännande, där individer i åldern 65 år och äldre vaccinerats, observerades en ökad risk för Guillain-Barrés syndrom (uppskattningsvis 7 fler fall per miljon administrerade doser) under 42 dagar efter vaccination med Arexvy.

Inget fall av överdosering har rapporterats i kliniska studier.

Verkningsmekanism

Genom att kombinera det RS-virusspecifika antigenet, F-protein i pre-fusionskonformation, med ett adjuvanssystem (AS01_E), är Arexvy utformat för att förstärka antigenspecifikt cellulärt immunsvar och bildandet av neutraliserande antikroppar hos individer med befintlig immunitet mot RS-virus. Adjuvansen AS01_E främjar rekrytering och aktivering av antigenpresenterande celler som bär vaccinderiverade antigener i den dränerande lymfkörteln, vilket i sin tur leder till produktion av RSVPreF3-specifika CD4+ T-celler.

Effekt

Effekten mot RS-virusassocierad nedre luftvägssjukdom hos vuxna från 60 års ålder utvärderades upp till 3 RS-virussäsonger i en randomiserad, placebokontrollerad, observatörsblindad klinisk fas 3-studie utförd i 17 länder på norra och södra halvklotet (RSV OA=ADJ‑006).

Populationen för den primära effektanalysen (kallad den modifierade exponerade gruppen) inkluderade vuxna från 60 års ålder som fick 1 dos Arexvy eller placebo och som inte rapporterade RS-virusbekräftad akut respiratorisk sjukdom [ARI] före dag 15 efter vaccinationen.

Totalt randomiserades 24 960 deltagare 1:1 till att få 1 dos Arexvy (N = 12 466) eller placebo (N = 12 494) under den första säsongen. Före säsong 2 randomiserades deltagare som fått Arexvy under den första säsongen på nytt till att få placebo (N = 4 991) eller en andra dos Arexvy (N = 4 966). Deltagare som fick placebo före säsong 1 fick en andra dos placebo före säsong 2. Deltagarna följdes upp till slutet av den tredje RS-virussäsongen (medianuppföljningstid 30,6 månader).

Deltagarnas medianålder var 69 år (intervall 59 till 102 år), cirka 74 % var äldre än 65 år, cirka 44 % var äldre än 70 år och cirka 8 % var äldre än 80 år. Cirka 52 % var kvinnor.

Vid studiestarten hade 39,3 % av deltagarna minst en fördefinierad

samsjuklighet: 19,7 % av deltagarna hade en underliggande kardiorespiratorisk sjukdom (KOL, astma, någon kronisk respiratorisk/pulmonell sjukdom, eller kronisk hjärtsvikt) och 25,8 % av deltagarna hade endokrina/metabola sjukdomar (diabetes, avancerad lever- eller njursjukdom).

Bekräftade RS-virusfall fastställdes med kvantitativ omvänd transkription‑polymeraskedjereaktion (qRT-PCR) på nasofaryngealt prov.

Nedre luftvägssjukdom definierades utifrån följande kriterier: deltagaren måste ha haft minst 2 symtom/tecken från nedre luftvägarna som omfattade minst 1 tecken från nedre luftvägarna under minst 24 timmar eller minst 3 nedre luftvägssymtom under minst 24 timmar. Nedre luftvägssymtom inkluderade: nytt eller ökat sputum, ny eller ökad hosta, ny eller ökad dyspné (andfåddhet). Nedre luftvägstecken inkluderade: ny eller ökad väsande andning, rassel/ronki, andningsfrekvens ≥ 20 andetag/min, låg eller minskad syremättnad (O₂-mättnad < 95 % eller ≤ 90 % om baslinjen är < 95 %) eller behov av syretillförsel.

Effekt mot RS-virusassocierad nedre luftvägssjukdom under den första RS-virussäsongen (konfirmatorisk anayls)

Det primära syftet var att visa vaccineffekten mot en första episod av bekräftad nedre luftvägssjukdom orsakad av RSV-A och/eller ‑B under den första RS-virussäsongen.

Vaccineffekt totalt och per subgrupp redovisas i tabell 2.

Hos deltagare 60 år och äldre var vaccineffekten mot en första RS‑virusassocierad nedre luftvägssjukdom med debut från 15 dagar efter vaccination jämfört med placebo 82,6 % (96,95 % konfidensintervall på 57,9 till 94,1). Vaccineffekt mot RS‑virusassocierad nedre luftvägssjukdom observerades under en medianuppföljningsperiod på 6,7 månader. Vaccineffekt mot RSV‑A‑associerad nedre luftvägssjukdom och RSV‑B‑associerad nedre luftvägssjukdom var 84,6 % (95 % KI [32,1; 98,3]) respektive 80,9 % (95 % KI [49,4; 94,3]).

Tabell 2. Effektanalys under den första RS-virussäsongen (konfirmatorisk analys): Första RS-virusassocierad nedre luftvägssjukdom totalt, per ålders- och samsjuklighetssubgrupp (modiferad exponerad grupp)

^aKI = konfidensintervall (96,95 % för analysen av hela gruppen (≥ 60 år) och 95 % för subgruppsanalyserna). Tvåsidigt exakt KI för vaccineffekt är baserat på Poisson‑modell justerad för ålderskategorier och regioner.

^bKonfirmatoriskt syfte med förspecificerat framgångskriterium i form av en nedre gräns för 2-sidigt KI för vaccineffekt på över 20 %.

N = antal deltagare i varje grupp.

n = antal deltagare med en första förekomst av RS-virusbekräftad nedre luftvägssjukdom med debut från dag 15 efter vaccinationen.

Ingen tillförlitlig beräkning kan göras för vaccineffekt i subgruppen med deltagare från 80 års ålder (1 016 deltagare som fick Arexvy och 1 028 deltagare som fick placebo) på grund av få inträffade fall (5 fall).

Av de 18 fall av RS-virusorsakad nedre luftvägssjukdom, med minst 2 tecken från nedre luftvägarna eller som hindrade dagliga aktiviteter, var 4 fall så svåra att de krävde syrgastillförsel. Samtliga återfanns i placebogruppen medan inget sådant fall förekom i Arexvy-gruppen.

Effekt mot RS-virusassocierad nedre luftvägssjukdom över två och tre RS-virussäsonger

Deltagare från 60 års ålder som fick 1 dos Arexvy eller placebo (RSV OA=ADJ‑006) följdes över 3 RS-virussäsonger (fram till slutet på andra och tredje säsongen på norra halvklotet), med en medianuppföljningsstid på 17,8 månader över 2 RS-virussäsonger och 30,6 månader över 3 RS-virussäsonger. Vaccineffekt mot RS-virusassocierad nedre luftvägssjukdom över 2 RS-virussäsonger var 67,2 % (97,5 % KI [48,2; 80,0] och över 3 RS-virussäsonger var vaccineffekten 62,9 % (97,5 % KI [46,7; 74,8]).

Vaccineffekt mot RSV A-associerad och RSV B-associerad nedre luftvägssjukdom över 3 RS-virussäsonger var 69,8 % (97,5 % KI [42,2; 85,7]) respektive 58,6 % (97,5 % KI [35,9; 74,1]).

Vaccineffekt mot RS-virusassocierad nedre luftvägssjukdom var likartad i subgruppen av deltagare med minst en fördefinierad samsjuklighet.

En påfyllnads dos 12 månader efter första dosen visade ingen bättre vaccineffekt.

Immunogenicitet hos vuxna 18‑59 år

Non-inferiority för immunsvaret på Arexvy hos vuxna 18‑59 år jämfört med hos vuxna 60 år och äldre, hos vilka vaccinets effekt mot RS-virusorsakad nedre luftvägssjukdom påvisats, undersöktes i två studier. Den första var en observatörsblindad, randomiserad placebokontrollerad fas 3-studie (RSV OA=ADJ-018) och den andra var en öppen fas 3-studie (RSV OA=ADJ‑025).

I den första studien (RSV OA=ADJ‑018), bestod kohort 1 av deltagare 50‑59 år, indelade i två underkohorter (Adults-AIR och Adults-non-AIR [vuxna med och utan ökad risk, ”At Increased Risk”]) baserat på sjukdomshistorik. Underkohorten Adults-AIR utgjordes av deltagare med fördefinierat, stabilt, kroniskt medicinskt tillstånd som medförde ökad risk för RS‑virussjukdom (Arexvy, N = 386, placebo, N = 191), t.ex. kronisk lungsjukdom, kronisk kardiovaskulär sjukdom, diabetes, kronisk njur- eller leversjukdom. Underkohorten Adults-non-AIR utgjordes av deltagare utan fördefinierat, stabilt, kroniskt medicinskt tillstånd (Arexvy, N = 383, placebo, N = 192). Kohort 2 (OA, äldre vuxna [older adults]) bestod av deltagare 60 år och äldre (Arexvy, N = 381) (tabell 3).

Den andra studien (RSV OA=ADJ‑025), bestod av deltagare 18‑49 år med fördefinierat, stabilt, kroniskt medicinskt tillstånd som medförde ökad risk för RSV-sjukdom t.ex. kronisk lungsjukdom, kronisk kardiovaskulär sjukdom, diabetes, kronisk njur- eller leversjukdom eller neurologisk eller neuromuskulär sjukdom (totalt N = 1 029; varav 426 ingick i immunogenicitetsundergruppen), och deltagare från 60 års ålder (N = 429). Samtliga studiedeltagare fick en dos av Arexvy (tabell 4).

Det primära syftet med studien med avseende på immunogenicitet var att påvisa non-inferiority för det humorala immunsvaret (uttryckt som neutraliserande titrar mot RSV-A och RSV-B) efter administrering av Arexvy 1 månad efter vaccination hos deltagare 50‑59 år med eller utan fördefinierat, stabilt, kroniskt medicinskt tillstånd som medförde ökad risk för RS-virussjukdom och deltagare 18‑49 år med fördefinierat, stabilt, kroniskt medicinskt tillstånd som medförde ökad risk för RSV-sjukdom, jämfört med hos deltagare 60 år och äldre.

Non-inferiority-kriterierna uppfylldes för RSV-A- och RSV-B-neutraliserande titrars immunsvar i båda åldersgrupperna. Slutsats om vaccineffekten av Arexvy hos vuxna 18‑59 år kan dras från vaccineffekten som visats för vuxna 60 år eller äldre.

Tabell 3. Sammanfattning av justerade värden för GMT och SRR, samt justerade GMT-kvoter och SSR-skillnader uttryckt som neutraliserande titrar mot RSV-A och RSV-B (ED60) hos vuxna 60 år och äldre (OA) jämfört med hos vuxna 50-59 år med (Adults-AIR) eller utan (Adults-non-AIR) fördefinierat, stabilt, kroniskt medicinskt tillstånd^a som medförde ökad risk för RS‑virussjukdom – Per protokollgrupp

^a Fördefinierat, stabilt, kroniskt medicinskt tillstånd såsom kronisk lungsjukdom, kronisk kardiovaskulär sjukdom, diabetes, kronisk njur- eller leversjukdom.

^b,c Fördefinierade kriterier för non-inferiority för immunsvaret definierades som övre gränsen (UL) för 2-sidigt 95 % eller 97,5 % KI% för justerade GMT-kvoter (OA genom Adults-AIR eller Adults-non-AIR) ≤ 1,5 och UL för 2-sidigt 95 % eller 97,5 % KI för SSR-skillnaden (OA minus Adults-AIR eller Adults-non-AIR) ≤ 10 % hos deltagare 60 år och äldre (OA) jämfört med hos deltagare 50‑59 år med (Adults‑AIR) eller utan (Adults-non-AIR) fördefinierat, stabilt, kroniskt medicinskt tillstånd som medför ökad risk för RS-virussjukdom.

ED60: Estimated dilution 60 (beräknad spädning 60); KI = konfidensintervall; GMT = geometrisk medeltiter; SRR = seroresponsfrekvens

Tabell 4. Sammanfattning av justerade värden för GMT och SRR, samt justerade GMT-kvoter och SSR-skillnader uttryckt som neutraliserande titrar mot RSV-A och RSV-B (ED60) hos vuxna 60 år och äldre (OA) jämfört med hos vuxna 18-49 år med fördefinierat, stabilt, kroniskt medicinskt tillstånd^a som medförde ökad risk för RS-virussjukdom (Adults-AIR) – Per protokollgrupp

^a Fördefinierat, stabilt, kroniskt medicinskt tillstånd såsom kronisk lungsjukdom, kronisk kardiovaskulär sjukdom, diabetes, kronisk njur- eller leversjukdom eller neurologisk eller neuromuskulär sjukdom.

^b,c Förspecificerade kriterier för non-inferiority för immunsvaret definierades som övre gränsen (UL) för 2-sidigt 95 % KI för justerade GMT-kvoter (OA genom Adults-AIR) ≤ 1,5 och UL för 2-sidigt 95 % KI för SSR-skillnaden (OA minus Adults-AIR) ≤ 10 % hos deltagare 60 år och äldre (OA) jämfört med hos deltagare 18‑49 år med fördefinierat, stabilt, kroniskt medicinskt tillstånd som medför ökad risk för RS-virussjukdom (Adults-AIR).

ED60: Estimated dilution 60 (beräknad spädning 60); KI = konfidensintervall; GMT = geometrisk medeltiter; SRR = seroresponsfrekvens

Pediatrisk population

Europeiska läkemedelsmyndigheten har senarelagt kravet att skicka in studieresultat för Arexvy för en eller flera grupper av den pediatriska populationen för nedre luftvägssjukdom orsakad av respiratoriskt syncytievirus (information om pediatrisk användning finns i avsnitt Dosering).

Ej relevant.

Gängse studier avseende allmäntoxicitet visade inte några särskilda risker för människa. Reproduktions- och utvecklingsstudier på kanin med Arexvy eller ett icke‑adjuvanterat RSVPreF3-vaccin visade inga vaccinrelaterade effekter på honornas fertilitet, dräktighet eller utveckling hos embryon, foster eller avkomma.

Då blandbarhetsstudier saknas får detta läkemedel inte blandas med andra läkemedel.

Hållbarhet

3 år

Efter beredning:

Kemisk och fysikalisk stabilitet under användning har visats i 4 timmar vid 2 °C‑8 °C eller vid rumstemperatur upp till 25 °C.

Ur mikrobiologisk synvinkel ska produkten användas omedelbart. Om den inte används omedelbart ansvarar användaren för förvaringsförhållanden och förvaringstid före användning, som inte ska överskrida 4 timmar.

Särskilda förvaringsanvisningar

Förvaras i kylskåp (2 °C‑8 °C).

Får ej frysas.

Förvaras i originalförpackningen. Ljuskänsligt.

Förvaringsanvisningar för läkemedlet efter beredning finns i avsnitt Hållbarhet, förvaring och hantering.

Särskilda anvisningar för destruktion

Pulvret och suspensionen måste beredas före administrering.

Pulvret och suspensionen ska inspekteras visuellt avseende främmande partiklar och/eller avvikande utseende. Om endera observeras ska vaccinet inte beredas.

Beredning av Arexvy

Arexvy måste beredas före administrering.

1. Dra upp allt innehåll från injektionsflaskan med suspension i en spruta.

2. Tillsätt allt innehåll i sprutan till injektionsflaskan med pulver.

3. Snurra försiktigt till dess att pulvret har lösts upp helt.

Det färdigberedda vaccinet är en opaliserande, färglös till svagt brun vätska.

Det färdigberedda vaccinet ska inspekteras visuellt avseende främmande partiklar och/eller avvikande utseende. Om endera observeras ska vaccinet inte administreras.

Kemisk och fysikalisk stabilitet under användning har visats i 4 timmar vid 2 °C‑8 °C eller vid rumstemperatur upp till 25 °C.

Ur mikrobiologisk synvinkel ska produkten användas omedelbart. Om den inte används omedelbart ansvarar användaren för förvaringsförhållanden och förvaringstid före användning, som inte ska överskrida 4 timmar.

Före administrering

1. Dra upp 0,5 ml av det färdigberedda vaccinet i sprutan.

2. Byt nål så att en ny nål används för vaccinationen.

Administrera vaccinet intramuskulärt.

Ej använt läkemedel och avfall ska kasseras enligt gällande anvisningar.

Pulver och suspension till injektionsvätska, suspension.

Pulvret är vitt.

Suspensionen är en opaliserande, färglös till svagt brun vätska.