Utrogestan, Vaginalkapsel, mjuk 300 mg

4.1Terapeutiska indikationer

Utrogestan är avsett för vuxna kvinnor som lutealfasstöd vid assisterad reproduktionsteknologi (ART).

4.2Dosering och administreringssätt

Dosering

Enbart vaginal användning.

Den rekommenderade dosen är 600 mg per dag givet som 2 separata doser, en på morgonen och en vid sänggående. Behandlingen startas inte senare än tredje dagen efter oocytaspiration och fortsätter till minst 7:e graviditetsveckan och inte längre än till den 12:e graviditetsveckan eller när menstruationen börjar.

Pediatrisk population

Det finns ingen relevant användning av Utrogestan för en pediatrisk population.

Äldre personer

Det finns ingen relevant användning av Utrogestan för äldre personer.

Administreringssätt

Vaginal användning.

Varje Utrogestan-kapsel ska införas djupt i slidan.

En kapsel ska införas djupt i slidan på morgonen och den andra vid sänggående.

4.3Kontraindikationer

• Överkänslighet mot den aktiva substansen, soja, jordnötter (se avsnitt 4.4)

  eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt 6.1.

• Gulsot

• Svårt nedsatt leverfunktion

• Odiagnostiserad vaginal blödning

• Karcinom i bröst eller genitalier

• Tromboflebit

• Tromboemboliska störningar

• Hjärnblödning

• Porfyri

• Uteblivet missfall

4.4Varningar och försiktighet

Varningar:

En fullständig medicinsk undersökning ska utföras innan behandling startas och regelbundet under behandlingen.

Utrogestan ska endast användas under de tre första graviditetsmånaderna och får endast administreras vaginalt.

Utrogestan är inte lämpligt för behandling av nära förestående för tidig födsel.

Utrogestan är inte lämpligt som preventivmedel och får endast användas i enlighet med indikationerna i avsnitt 4.1.

Användning av mikroniserat progesteron under andra och tredje trimestern av graviditeten kan orsaka utveckling av gravidkolestas eller hepatocellulär leversjukdom.

Glukostoleransen kan försämras under progesteronbehandling och kontroller ska utföras med tätare intervall. Progesteron har kopplats till en ökning av typ 2-diabetes och dosen av diabetesläkemedel till dessa patienter kan behöva justeras.

I händelse av uteblivet missfall ska behandlingen avbrytas.

4.5Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner

Läkemedel som är kända för att inducera hepatiskt CYP450‑3A4, såsom barbiturater, antiepileptika (fenytoin, karbamazepin), rifampicin samt (traditionella) växtbaserade läkemedel som innehåller johannesört (Hypericum perforatum), kan öka eliminationen av progesteron. Ketokonazol och andra hämmare av CYP450‑3A4 kan öka plasmaexponeringen av progesteron.

4.6Fertilitet, graviditet och amning

Naturligt progesteron kan ges oralt, vaginalt eller intramuskulärt som behandling av lutealfasbrist fram till minst 7:e graviditetsveckan och inte längre än till 12:e graviditetsveckan.

Graviditet

Inget samband har hittats mellan moderns användning av naturligt progesteron i tidig graviditet och fostermissbildning.

Amning

Utrogestan är inte indicerat vid amning.

Detekterbara mängder progesteron utsöndras i bröstmjölk.

Fertilitet

Eftersom detta läkemedel är avsett som lutealfasstöd hos subfertila eller infertila kvinnor finns det inga kända skadliga effekter på fertilitet.

4.7Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner

Detta läkemedel har ingen eller försumbar effekt på förmågan att framföra fordon och använda maskiner. Yrsel eller trötthet kan dock förekomma hos vissa individer. Om sådana symtom uppträder ska patienten avstå från att köra bil eller använda maskiner.

4.8Biverkningar

Lokal intolerans (sveda, klåda eller oljeliknande flytning) har observerats i kliniska studier och har rapporterats i publikationer, men incidensen är väldigt sällsynt.

Vid rekommenderad användning, kan övergående trötthet eller yrsel uppkomma inom 1–3 timmar efter intag av läkemedlet.

Rapportering av misstänkta biverkningar efter godkännande för försäljning

Informationen nedan baserar sig på insamlad erfarenhet efter godkännande för försäljning av progesteron för vaginal administrering.

Biverkningarna presenteras enligt frekvens enligt följande konvention: mycket vanliga (≥1/10), vanliga (≥1/100, <1/10), mindre vanliga (≥1/1 000, ≤1/100), sällsynta (≥1/ 10 000, <1/1 000), mycket sällsynta (<1/ 10 000), ingen känd frekvens (kan inte beräknas från tillgängliga data).

4.9Överdosering

Symtom på överdosering kan omfatta sömnighet, yrsel, eufori eller dysmenorré. Behandlingen omfattar observation och vid behov symtomatiska och stödjande åtgärder.

5.1Farmakodynamiska egenskaper

Farmakoterapeutisk grupp: Könshormoner och modulatorer av könsorgan, gestagener, ATC-kod: G03DA04

Verkningsmekanism

Progesteron är ett naturligt endogent hormon från corpus luteum och det viktigaste hormonet i corpus luteum och placenta. Det verkar genom att omvandla ett proliferativt endometrium till ett sekretoriskt endometrium. Utrogestan har samma egenskaper som endogent progesteron, inklusive stimulering av endometriet till full sekretion och i synnerhet gestagena, antiöstrogena, svagt antiandrogena och antialdosteroneffekter.

5.2Farmakokinetiska egenskaper

Absorption

Mikroniserat progesteron absorberas snabbt efter vaginal administrering. Till skillnad från oralt progesteron genomgår vaginalt progesteron ingen förstapassagemetabolism i mag‑tarmkanalen och levern. Som ett resultat av den så kallade ”uterina förstapassageeffekten”, uppnås relativt höga koncentrationer i livmodern och intilliggande vävnad, med låg systemisk exponering för progesteron och dess metaboliter.

Plasmaexponeringen efter administrering av olika vaginala doser (t.ex. 200 mg till 600 mg) är icke‑linjär och ökar mindre än proportionellt med dosen. I en rapporterad klinisk studie resulterade administrering av en daglig vaginal dos på 600 mg progesteron, i stabila plasmakoncentrationer under hela doseringsintervallet, där den högsta genomsnittliga plasmakoncentrationen uppgick till cirka 11,6 ng/ml.

Distribution

Mikroniserat progesteron som administreras vaginalt, genomgår den första metabola omvandlingen i livmodern, vilket leder till högre hormonnivåer i livmoder och intilliggande vävnad.

Den lilla mängd progesteron som absorberas transporteras via lymf- och blodkärl, och cirka 96–99 % är bundet till serumproteiner, främst till serumalbumin (50–54 %) och transkortin (43–48 %).

Metabolism

Efter vaginal administrering är de observerbara plasmanivåerna av pregnanolon och 5α‑dihydroprogesteron mycket låga, på grund av avsaknaden av förstapassagemetabolism.

Eliminering

95 % av systemiskt absorberat progesteron elimineras via urinen som glykurokonjugerade metaboliter.

Farmakokinetiska/farmakodynamiska förhållanden

Utrogestan utövar en lokal effekt på vagina och livmoder. Effekten av vaginalt progesteron är relaterad till den totala mängd progesteron som ackumuleras i endometriet och inte till den mängd som absorberas systemiskt.

5.3Prekliniska säkerhetsuppgifter

Gängse studier avseende säkerhetsfarmakologi och allmäntoxicitet visade inte några särskilda risker för människa.

6.1Förteckning över hjälpämnen

Kapselinnehåll:

• Solrosolja, raffinerad

• Sojalecitin (E322)

Kapselhölje:

• Gelatin (E441)

• Glycerol (E422)

• Titandioxid (E171)

• Renat vatten

6.2Inkompatibiliteter

Ej relevant.

6.3Hållbarhet

3 år.

Efter öppnande: 15 dagar (endast burk).

Förvaras vid högst 30 °C.

6.4Särskilda förvaringsanvisningar

Förvaras vid högst 30 °C.

För förvaring av läkemedlet efter öppnande, se avsnitt 6.3

6.5Förpackningstyp och innehåll

Utrogestan mjuk vaginalkapsel är förpackad i en vit HDPE‑burk, med en vit barnskyddande skruvkork av polypropen (PP), och med ett avdragbart silverfärgat hölje, innehållande 15 mjuka vaginalkapslar, eller PVC/Aluminiumblister med 15, 30 eller 45 kapslar.

Eventuellt kommer inte alla förpackningsstorlekar att marknadsföras.

6.6Särskilda anvisningar för destruktion

Ej använt läkemedel och avfall ska kasseras enligt gällande anvisningar.