Tillgänglig läkemedelsinformation i Sverige
Om läkemedlet
Recept krävs
Ingår inte i högkostnadsskyddet
Läkemedel från Bavarian Nordic omfattas av Läkemedelsförsäkringen
IMVANEX injektionsvätska, suspension
Smittkopps- och apkoppsvaccin (levande Modified Vaccinia Ankara)
En dos (0,5 ml) innehåller:
Modified Vaccinia Ankara – Bavarian Nordic Live virus1 inte mindre än 5 x 107 Inf.E*
*infektiösa enheter
1Producerat i kycklingembryoceller
Detta vaccin innehåller restsubstanser av kycklingproteiner, bensonas, gentamicin och ciprofloxacin (se avsnitt 4.3).
För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.
Injektionsvätska, suspension.
Ljust gul till blekt vit, klar till mjölkig suspension.
Bavarian Nordic A/S
Philip Heymans Alle 3
DK-2900 Hellerup
Danmark
EU/1/13/855/001
EU/1/13/855/002
EU/1/13/855/003
Första godkännandet:
31 juli 2013
Förnyat godkännande:
23 april 2018
08/2026 Ytterligare information om detta läkemedel finns på Europeiska läkemedelsmyndighetens webbplats http://www.ema.europa.eu.
Särskilda populationer
Immunsupprimerade patienter (t.ex. hiv-infekterade patienter som får immunsuppressiv behandling) som tidigare har vaccinerats mot smittkoppor, apkoppor eller vacciniavirus ska få två boosterdoser. Den andra boostervaccinationen ska administreras tidigast 28 dagar efter den första boosterdosen.
Pediatrisk population
Säkerhet och effekt för IMVANEX för barn under 2 års ålder har inte fastställts.
Inga data finns tillgängliga.
Administreringssätt
Immunisering ska ske med en subkutan injektion, helst i överarmen.
Anvisningar om administrering finns i avsnitt 6.6.
Aktiv immunisering mot smittkoppor, apkoppor och sjukdom orsakad av vacciniavirus hos individer från 2 års ålder (se avsnitt 4.4 och 5.1).
Detta vaccin ska användas i enlighet med officiella riktlinjer.
Dosering
Primär vaccination (personer som inte tidigare har vaccinerats mot smittkoppor, apkoppor eller vacciniavirus)
En första dos om 0,5 ml ska administreras på en bestämd dag.
En andra dos om 0,5 ml ska administreras tidigast 28 dagar efter den första dosen, se avsnitt 4.4 och 5.1.
Boostervaccination (personer som tidigare har vaccinerats mot smittkoppor, apkoppor eller vacciniavirus)
Det saknas adekvata data för att bestämma lämplig tidpunkt för boosterdoser. Om en boosterdos anses nödvändig ska en engångsdos om 0,5 ml administreras, se avsnitt 4.4 och 5.1.
Särskilda populationer
Immunsupprimerade patienter (t.ex. hiv-infekterade patienter som får immunsuppressiv behandling) som tidigare har vaccinerats mot smittkoppor, apkoppor eller vacciniavirus ska få två boosterdoser. Den andra boostervaccinationen ska administreras tidigast 28 dagar efter den första boosterdosen.
Pediatrisk population
Säkerhet och effekt för IMVANEX för barn under 2 års ålder har inte fastställts.
Inga data finns tillgängliga.
Administreringssätt
Immunisering ska ske med en subkutan injektion, helst i överarmen.
Anvisningar om administrering finns i avsnitt 6.6.
Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt 6.1 eller mot restsubstanser (kycklingproteiner, bensonas, gentamicin och ciprofloxacin).
Spårbarhet
För att underlätta spårbarhet av biologiska läkemedel ska läkemedlets namn och tillverkningssatsnummer dokumenteras.
Överkänslighet och anafylaxi
I likhet med alla injicerbara vaccin, ska lämplig medicinsk behandling och övervakning alltid finnas omedelbart tillgänglig i händelse av en sällsynt anafylaktisk reaktion efter administrering av vaccinet.
Samtidig sjukdom
Immunisering ska skjutas upp hos personer med akut allvarlig febersjukdom eller akut infektion. Vid mindre infektion och/eller låg feber behöver vaccineringen inte skjutas upp.
Allmänna rekommendationer
IMVANEX ska inte administreras som intravaskulär injektion.
Inga interaktionsstudier med andra vaccin eller läkemedel har utförts. Samtidig administrering av IMVANEX med andra vaccin ska således undvikas.
Samtidig administrering av vaccinet med något immunglobulin inklusive VIG (vaccinia immune globulin) har inte studerats och ska undvikas.
Graviditet
Det finns begränsad mängd data (mindre än 300 graviditeter) från användningen av IMVANEX hos gravida kvinnor. Data från djurstudier tyder inte på direkta eller indirekta reproduktionstoxikologiska effekter (se 5.3).Som en försiktighetsåtgärd bör man undvika användning av IMVANEX under graviditet. Administrering av IMVANEX under graviditet ska endast övervägas när de eventuella fördelarna överväger de eventuella riskerna för modern och fostret.
Amning
Det är okänt om IMVANEX utsöndras i bröstmjölk. Som en försiktighetsåtgärd bör man undvika användning av IMVANEX under amning. Administrering av IMVANEX under amning ska endast övervägas när de eventuella fördelarna uppväger de eventuella riskerna för modern och barnet.
Fertilitet
Djurstudier gav inga belägg för nedsatt fertilitet hos kvinnor och män.
Det finns inga data om effekten av IMVANEX på förmågan att framföra fordon eller använda maskiner. Vissa av de biverkningar som anges i avsnitt 4.8 kan dock påverka förmågan att framföra fordon och använda maskiner (t.ex. yrsel).
Sammanfattning av säkerhetsprofilen
Säkerheten för IMVANEX har bedömts i 22 kliniska studier (21 avslutade och en pågående klinisk studie [POX-MVA-045]) i vilka fler än 6 000 vaccinia‑naiva personer fick två doser med inte mindre än 5 x 107 Inf.E med fyra veckors mellanrum medan 534 vaccinia- och IMVANEX-erfarna personer fick en boosterdos.
De vanligaste biverkningar som observerades i kliniska studier var reaktioner vid injektionsstället och vanliga systemiska reaktioner typiska för vaccin som var lätta till måttliga i intensitet och försvann utan åtgärd inom sju dagar efter vaccinationen.
Biverkningsfrekvenser rapporterade efter någon av vaccinationsdoserna (1:a, 2:a dosen eller boosterdos) var likartade.
Tabell med biverkningar
Biverkningar från samtliga kliniska studier anges enligt följande frekvenser:
Mycket vanliga (≥1/10)
Vanliga (≥1/100, <1/10)
Inga fall av överdosering har rapporterats.
Tabell 2: Serokonversionsgrad enligt ELISA hos vaccinia‑naiva friska och särskilda populationer
Tabell 3: Serokonversionsgrad enligt PRNT hos vaccinia‑naiva friska och särskilda populationer
1Dag 7/14 motsvarade 1 eller 2 veckor efter den första dosen IMVANEX (analystidpunkt dag 7 enbart i studierna POX‑MVA‑008 och POX‑MVA‑011; i POX‑MVA‑005 gjordes den första analysen efter vaccinationen dag 14); dag 28 motsvarade 4 veckor efter den första dosen IMVANEX; dag 42 motsvarade 2 veckor efter den andra dosen IMVANEX; SCR = serokonversionsgrad; PRNT = plaque reduction neutralisation test; ELISA = enzymkopplad immunadsorberande analys med MVA som antigen; 2 Full Analysis Set (FAS) (för POX‑MVA‑013: IAS; Immunogenicity Analysis Set); 3 Per Protocol Analysis Set (PPS), 4 Frekvenser för seropositivitet5 inget immunogenicitetsprov taget, 6 kombinerade grupper 1‑3
Serokonversionsgrad avseende vaccinia hos vaccinia‑erfarna friska och särskilda vuxenpopulationer
Serokonversion hos vaccinia‑erfarna personer definierades som minst en tvåfaldig ökning av bastitrar efter en vaccination med IMVANEX.
Tabell 4: Serokonversionsgrad enligt ELISA hos vaccinia‑naiva friska och särskilda populationer
Tabell 5: Serokonversionsgrad enligt PRNT hos vaccinia‑naiva friska och särskilda populationer
1Dag 0 motsvarade vaccinationsdagen med IMVANEX; dag 7/14 motsvarade 1 eller 2 veckor efter vaccination med IMVANEX (första analys efter vaccinationen dag 7 i studie POX‑MVA‑011, och dag 14 i studie POX‑MVA‑005 och POX‑MVA‑024); dag 28 motsvarade 4 veckor efter vaccination med IMVANEX; SCR = serokonversionsgrad; 2 Full Analysis Set (FAS); PRNT = plaque reduction neutralisation test; ELISA = enzymkopplad immunadsorberande analys med MVA som antigen.
Långsiktig immunogenicitet avseende vaccinia hos vuxna
Begränsade data om långsiktig immunogenicitet omfattande en period om 24 månader efter primär vaccination av vaccinia‑naiva personer med IMVANEX är nu tillgängliga och visas nedan:
Tabell 6: Serokonversionsgrad enligt ELISA hos vaccinia‑naiva friska populationer under en period om 24 månader
ELISA = enzymkopplad immunadsorberande analys med MVA som antigen; GMT= geometrisk medeltiter; N = antal personer i den specifika studiegruppen; PRNT = plaque reduction neutralisation test; SCR = serokonversionsgrad.
*Motsvarar frekvenserna för seropositivitet.
Boosterdos hos vuxna
Två kliniska studier har visat att IMVANEX kan boostra ett befintligt immunologiskt minnessvar avseende vaccinia, inducerat av antingen godkända smittkoppsvaccin för länge sedan eller två år efter IMVANEX.
Tabell 7: Serokonversionsgrad enligt ELISA och PRNT efter boosterdos
1Dag 0 motsvarade dagen för boostervaccination med IMVANEX (pre‑booster); dag 7 och 14 motsvarade 1 eller 2 veckor efter boostervaccination med IMVANEX; N = antal personer i den specifika studiegruppen; ELISA = enzymkopplad immunadsorberande analys med MVA som antigen; PRNT = plaque reduction neutralization test; S+ = seropositivitetsgrad; GMT = geometrisk medeltiter.
Immunogenicitet och attenuering av kutan reaktion med ACAM2000 hos friska vuxna
IMVANEX jämfördes med/provocerades av ACAM2000 (en ”andra generationens” levande attenuerat smittkoppsvaccin framställt i cellodling och licensierat i USA) i en randomiserad, öppen, klinisk non‑inferiority‑studie på friska vuxna (amerikansk militär personal) i åldern 18 till 42 år som var naiva mot smittkoppsvaccin (studie POX‑MVA‑006).
Totalt 433 frivilliga randomiserades i ett 1:1‑förhållande till antingen två doser av IMVANEX följt av en dos av ACAM2000 med fyra veckors mellanrum eller en dos av ACAM2000. ACAM2000 administrerades via skarifikation.
Det första co‑primära resultatmåttet jämförde vaccinia‑specifika neutraliserande antikroppssvar vid ”peak”‑besök (dag 42 efter första vaccinationen med IMVANEX där frivilliga fick två doser enligt standardvaccinationsschemat och dag 28 med ACAM2000). IMVANEX inducerade en maximal geometrisk medeltiter (GMT) för antikroppar på 153,5 (n = 185; 95 % KI 134,3; 175,6) som var non‑inferior mot GMT på 79,3 (n = 186; 95 % KI 67,1; 93,8) erhållna efter skarifikation med ACAM2000.
Det andra co‑primära resultatmåttet utvärderade om vaccination med IMVANEX (n = 165) före administrering av ACAM2000 leder till en attenuering av den kutana reaktionen av ACAM2000 (n = 161) mätt med maximalt lesionsområde i mm2. Vid dag 13‑15 var median för maximalt lesionsområde för frivilliga som fick ACAM2000 75 mm2 (95 % KI 69,0; 85,0) och för frivilliga som fick IMVANEX var den 0,0 (95 % KI 0,0; 2,0).
Vaccineffektivitet hos vuxna
I observationsstudier utförda under verkliga förhållanden på individer lämpliga för vaccination (enligt lokala rekommendationer) demonstrerades vaccineffektivitet mot mpox minst 14 dagar efter vaccinationa, med uppskattad justerad vaccineffektivitet mellan 35 % och 89 % efter en dos IMVANEX och mellan 66 % och 90 % efter två doser av IMVANEX.
Tabell 8 Vaccineffektivitet minst 14 dagar efter vaccinationa
Anm: alla data är justerad vaccineffektivitet, baserad på subkutan administrering, om inte annat anges.
*Omfattar både subkutana och intradermala administreringar.
**Obearbetad (crude) vaccineffektivitet.
***Baserade på data på individuell nivå med tillägg av svar från frågeformulär om riskbeteende.
a PEP administrerad ≤ 14 dagar efter exponering.
Påverkan på sjukhusinläggning
I en övervakningsstudie utförd från maj 2022 till maj 2023 i USA visade sig IMVANEX minska risken för mpox-relaterad sjukhusinläggning. Jämfört med ovaccinerade mpox-patienter var oddsen för sjukhusinläggning 0,27 (95 % KI, 0,08; 0,65) efter en dos IMVANEX och 0,20 (95 % KI, 0,01; 0,90) efter två doser IMVANEX. Den uppskattade relativa riskreduktion var 73 % efter dos IMVANEX och 80 % efter två doser IMVANEX.
Pediatrisk population
Europeiska läkemedelsmyndigheten har senarelagt kravet att skicka in studieresultat för IMVANEX för en eller flera grupper av den pediatriska populationen för förebyggande av smittkoppor, apkoppor och sjukdom orsakad av vacciniavirus och genom aktiv immunisering mot smittkoppor, apkoppor och sjukdom orsakad av vacciniavirus (information om pediatrisk användning finns i avsnitt 4.2).
Studie på ungdomar i åldern 12-17 år (DMID 22-0020 etapp 2)
DMID22-0020 var en randomiserad, öppen multicenterstudie i fas 2, utförd i USA, med 2 syften:
Att utvärdera intradermala dossparande strategier hos vuxna för att öka den begränsade tillgången under den globala folkhälsokrisen (DMID 22‑0020 etapp 1 – randomiserad)
Att utvärdera vaccinets säkerhet och immunogenicitet hos ungdomar i åldern 12 till 17 år för att utöka vaccinets lämplighet för vaccination till ungdomspopulationen (DMID 22‑0020 etapp 2)
Deltagarna, ungdomar i åldern 12 till 17 år och vuxna i åldern 18 till 50 år, fick 2 subkutana injektioner med standarddosen av IMVANEX 0,5 ml på studiedag 1 och 29 (28 dagars mellanrum) och följdes i totalt 365 dagar efter den andra dosen.
Det primära effektmåttet var vaccinia-specifik neutraliserande antikroppstiter enligt PRNT 2 veckor efter administrering av den andra dosen IMVANEX-vaccin. För den primära analysen poolades resultaten från vuxna deltagare från etapp 1 som fick standardregimen med dem från vuxna från etapp 2 (211 deltagare) och jämfördes med resultaten från ungdomar från etapp 2 (315 deltagare). Noninferiority skulle fastställas om den nedre gränsen för 95 % KI för GMT-kvoten var lika med eller högre än 0,67. Den primära analysen visade verkligen att immunsvaret hos ungdomar inte var sämre än immunsvaret hos de poolade vuxna deltagarna såsom visas nedan:
Tabell 9 Primär hypotestestning med vaccinia-virusspecifik PRNT 2 veckor efter den andra vaccinationen, mITT-population
KI = konfidensintervall, beräknat med användning av Student´s t-distribution för GMT och Welch-Satterthwaites t-test for GMTR; GMT = geometrisk medeltiter;
GMTR = kvoten mellan geometrisk medeltiter för ungdomar respektive vuxna; mITT = modifierad intention-to-treat-population;
N = antal deltagare i mITT-populationen; n = antal deltagare med data vid tidpunkten; N/A = ej relevant; PRNT = plaque reduction neutralization test.
a Två-sampel t-test med ojämlik varians, non-inferiority-(NI)-marginal på 0,67 och tvåsidig typ I-felfrekvens på 0,05 för att testa nollhypotesen att humoralt immunsvar hos ungdomar inte är sämre än hos vuxna vid den givna tidpunkten bedömt med användning av GMT för vaccinia virus-specifikt PRNT.
b Vuxna från etapp1 arm3 som fick MVA-BN s.c. slogs samman med vuxna från etapp2 som jämförelsegrupp för den primära analysen.
Flertalet av deltagarna i mITT-populationen var fortfarande serokonverterade på dag 43 (99,0 % av ungdomarna och 97,7 % av de vuxna). De långsiktiga serokonversionsgraderna på dag 210 var 82,9 %
för ungdomar och 54,6 % för vuxna och på dag 394 var de 81,5 % för ungdomar
och 46 % för vuxna.
Studie på barn i åldern 2 till under 12 år (POX-MVA-045)
Detta är en pågående, öppen fas 2-studie för att utvärdera immunogeniciteten och säkerheten för IMVANEX hos 230 friska barn i åldern 2 till 11 år jämfört med 230 friska vuxna i åldern 18 till 50 år.
Deltagarna fick 2 subkutana injektioner med standarddosen av IMVANEX 0,5 ml på studiedag 1 och 29 (28 dagars mellanrum) och kommer att följas i totalt 365 dagar efter den andra dosen.
Det primära effektmåttet var vaccinia-specifik neutraliserande antikroppstiter enligt PRNT 2 veckor efter administrering av den andra dosen IMVANEX-vaccin. Den primära analysen visade att immunsvaret hos de rekryterade barnen inte var sämre än det hos de vuxna deltagarna, eftersom den nedre gränsen för 2-sidigt 95 % KI för GMT-kvoten var högre än den fördefinierade noninferiority-marginalen på 0,667.
Tabell 10 Vaccinia-specifik neutraliserande antikroppstiter enligt PRNT 2 veckor efter den andra vaccinationen (utvärderbar immunogenicitetspopulation)
KI = konfidensintervall; GMT = geometrisk medeltiter; LCL = nedre konfidensgräns; LLOQ = nedre gränsen för kvantifiering; NAb = neutraliserande antikropp; N = antal deltagare i vardera grupp; n = antal deltagare med tillgängliga resultat; PRNT = plaque reduction neutralization test; UCL = övre kofindensgräns.
a Analysresultat under LLOQ inkluderas i beräkningen med värdet ½ × LLOQ (dvs. 10). Resultaten vid studiestart för alla deltagare i denna population ligger under LLOQ per definition.
b Jämförelse av GMT utförs mellan vardera barngrupp (2 till 5 år, 6 till 11 år och totalt) och vuxenkohorten. Medelskillnaden utvärderas på en logaritmisk skala med användning av Students t-test med Satterthwaite-justering, tillämpad på log10‑transformerade resultat för neutraliserande antikroppstiter. Denna medelskillnad återtransformeras sedan till den ursprungliga skalan genom exponentiering, och ger kvoten för hypotestestningens slutsats.
I den andra analysen för serokonversion av vaccinia-specifika neutraliserande antikroppar, hade 100 % i de båda barngrupperna, jämfört med 97,3 % av de vuxna deltagarna, serokonverterat 2 veckor efter den andra vaccinationen.
Godkännande i undantagsfall
Detta läkemedel har godkänts enligt reglerna om ”godkännande i undantagsfall”. Detta innebär att det inte har varit möjligt att få fullständig information om detta läkemedel eftersom sjukdomen är sällsynt. Europeiska läkemedelsmyndigheten går varje år igenom eventuell ny information och uppdaterar denna produktresumé när så behövs.
Farmakoterapeutisk grupp: Vaccin, vaccin mot smittkoppor och mpox,
ATC-kod: J07BX01
Effekt hos djur
Studier på icke-humana primater (NHP) har visat att vaccination med IMVANEX inducerade ett jämförbart immunsvar och en skyddande effekt jämfört med vanliga smittkoppsvaccin som använts för att utrota smittkoppor och skyddade NHP från allvarlig sjukdom när de utsattes för dödligt apkoppsvirus. I likhet med vanliga smittkoppsvaccin påvisades en signifikant minskning av både mortalitet och morbiditet (virusbelastning, viktminskning, minskat antal kopplesioner etc.) hos NHP som vaccinerats med IMVANEX jämfört med icke-vaccinerade kontroller.
Musstudier har visat att vaccination med IMVANEX skyddade möss mot dödlig infektion med replikerande vacciniavirus.
Immunogenicitet
Serokonversionsgrad avseende vaccinia hos vaccinia-naiva friska och särskilda vuxenpopulationer
Den vaccinia-naiva studiepopulationen omfattade friska personer samt personer med hiv-infektion och AD som fick 2 doser av IMVANEX med 4 veckors mellanrum. Serokonversionsgrad hos vaccinia-naiva personer identifierades som förekomst av antikroppstitrar avseende vaccinia som var lika med eller större än analysens gränsvärde efter två doser IMVANEX. Serokonversion med ELISA och PRNT visade följande:
Tabell 2: Serokonversionsgrad enligt ELISA hos vaccinia‑naiva friska och särskilda populationer
Tabell 3: Serokonversionsgrad enligt PRNT hos vaccinia‑naiva friska och särskilda populationer
1Dag 7/14 motsvarade 1 eller 2 veckor efter den första dosen IMVANEX (analystidpunkt dag 7 enbart i studierna POX‑MVA‑008 och POX‑MVA‑011; i POX‑MVA‑005 gjordes den första analysen efter vaccinationen dag 14); dag 28 motsvarade 4 veckor efter den första dosen IMVANEX; dag 42 motsvarade 2 veckor efter den andra dosen IMVANEX; SCR = serokonversionsgrad; PRNT = plaque reduction neutralisation test; ELISA = enzymkopplad immunadsorberande analys med MVA som antigen; 2 Full Analysis Set (FAS) (för POX‑MVA‑013: IAS; Immunogenicity Analysis Set); 3 Per Protocol Analysis Set (PPS), 4 Frekvenser för seropositivitet5 inget immunogenicitetsprov taget, 6 kombinerade grupper 1‑3
Serokonversionsgrad avseende vaccinia hos vaccinia‑erfarna friska och särskilda vuxenpopulationer
Serokonversion hos vaccinia‑erfarna personer definierades som minst en tvåfaldig ökning av bastitrar efter en vaccination med IMVANEX.
Tabell 4: Serokonversionsgrad enligt ELISA hos vaccinia‑naiva friska och särskilda populationer
Tabell 5: Serokonversionsgrad enligt PRNT hos vaccinia‑naiva friska och särskilda populationer
1Dag 0 motsvarade vaccinationsdagen med IMVANEX; dag 7/14 motsvarade 1 eller 2 veckor efter vaccination med IMVANEX (första analys efter vaccinationen dag 7 i studie POX‑MVA‑011, och dag 14 i studie POX‑MVA‑005 och POX‑MVA‑024); dag 28 motsvarade 4 veckor efter vaccination med IMVANEX; SCR = serokonversionsgrad; 2 Full Analysis Set (FAS); PRNT = plaque reduction neutralisation test; ELISA = enzymkopplad immunadsorberande analys med MVA som antigen.
Långsiktig immunogenicitet avseende vaccinia hos vuxna
Begränsade data om långsiktig immunogenicitet omfattande en period om 24 månader efter primär vaccination av vaccinia‑naiva personer med IMVANEX är nu tillgängliga och visas nedan:
Tabell 6: Serokonversionsgrad enligt ELISA hos vaccinia‑naiva friska populationer under en period om 24 månader
ELISA = enzymkopplad immunadsorberande analys med MVA som antigen; GMT= geometrisk medeltiter; N = antal personer i den specifika studiegruppen; PRNT = plaque reduction neutralisation test; SCR = serokonversionsgrad.
*Motsvarar frekvenserna för seropositivitet.
Boosterdos hos vuxna
Två kliniska studier har visat att IMVANEX kan boostra ett befintligt immunologiskt minnessvar avseende vaccinia, inducerat av antingen godkända smittkoppsvaccin för länge sedan eller två år efter IMVANEX.
Tabell 7: Serokonversionsgrad enligt ELISA och PRNT efter boosterdos
1Dag 0 motsvarade dagen för boostervaccination med IMVANEX (pre‑booster); dag 7 och 14 motsvarade 1 eller 2 veckor efter boostervaccination med IMVANEX; N = antal personer i den specifika studiegruppen; ELISA = enzymkopplad immunadsorberande analys med MVA som antigen; PRNT = plaque reduction neutralization test; S+ = seropositivitetsgrad; GMT = geometrisk medeltiter.
Immunogenicitet och attenuering av kutan reaktion med ACAM2000 hos friska vuxna
IMVANEX jämfördes med/provocerades av ACAM2000 (en ”andra generationens” levande attenuerat smittkoppsvaccin framställt i cellodling och licensierat i USA) i en randomiserad, öppen, klinisk non‑inferiority‑studie på friska vuxna (amerikansk militär personal) i åldern 18 till 42 år som var naiva mot smittkoppsvaccin (studie POX‑MVA‑006).
Totalt 433 frivilliga randomiserades i ett 1:1‑förhållande till antingen två doser av IMVANEX följt av en dos av ACAM2000 med fyra veckors mellanrum eller en dos av ACAM2000. ACAM2000 administrerades via skarifikation.
Det första co‑primära resultatmåttet jämförde vaccinia‑specifika neutraliserande antikroppssvar vid ”peak”‑besök (dag 42 efter första vaccinationen med IMVANEX där frivilliga fick två doser enligt standardvaccinationsschemat och dag 28 med ACAM2000). IMVANEX inducerade en maximal geometrisk medeltiter (GMT) för antikroppar på 153,5 (n = 185; 95 % KI 134,3; 175,6) som var non‑inferior mot GMT på 79,3 (n = 186; 95 % KI 67,1; 93,8) erhållna efter skarifikation med ACAM2000.
Det andra co‑primära resultatmåttet utvärderade om vaccination med IMVANEX (n = 165) före administrering av ACAM2000 leder till en attenuering av den kutana reaktionen av ACAM2000 (n = 161) mätt med maximalt lesionsområde i mm2. Vid dag 13‑15 var median för maximalt lesionsområde för frivilliga som fick ACAM2000 75 mm2 (95 % KI 69,0; 85,0) och för frivilliga som fick IMVANEX var den 0,0 (95 % KI 0,0; 2,0).
Vaccineffektivitet hos vuxna
I observationsstudier utförda under verkliga förhållanden på individer lämpliga för vaccination (enligt lokala rekommendationer) demonstrerades vaccineffektivitet mot mpox minst 14 dagar efter vaccinationa, med uppskattad justerad vaccineffektivitet mellan 35 % och 89 % efter en dos IMVANEX och mellan 66 % och 90 % efter två doser av IMVANEX.
Tabell 8 Vaccineffektivitet minst 14 dagar efter vaccinationa
Anm: alla data är justerad vaccineffektivitet, baserad på subkutan administrering, om inte annat anges.
*Omfattar både subkutana och intradermala administreringar.
**Obearbetad (crude) vaccineffektivitet.
***Baserade på data på individuell nivå med tillägg av svar från frågeformulär om riskbeteende.
a PEP administrerad ≤ 14 dagar efter exponering.
Påverkan på sjukhusinläggning
I en övervakningsstudie utförd från maj 2022 till maj 2023 i USA visade sig IMVANEX minska risken för mpox-relaterad sjukhusinläggning. Jämfört med ovaccinerade mpox-patienter var oddsen för sjukhusinläggning 0,27 (95 % KI, 0,08; 0,65) efter en dos IMVANEX och 0,20 (95 % KI, 0,01; 0,90) efter två doser IMVANEX. Den uppskattade relativa riskreduktion var 73 % efter dos IMVANEX och 80 % efter två doser IMVANEX.
Pediatrisk population
Europeiska läkemedelsmyndigheten har senarelagt kravet att skicka in studieresultat för IMVANEX för en eller flera grupper av den pediatriska populationen för förebyggande av smittkoppor, apkoppor och sjukdom orsakad av vacciniavirus och genom aktiv immunisering mot smittkoppor, apkoppor och sjukdom orsakad av vacciniavirus (information om pediatrisk användning finns i avsnitt 4.2).
Studie på ungdomar i åldern 12-17 år (DMID 22-0020 etapp 2)
DMID22-0020 var en randomiserad, öppen multicenterstudie i fas 2, utförd i USA, med 2 syften:
Att utvärdera intradermala dossparande strategier hos vuxna för att öka den begränsade tillgången under den globala folkhälsokrisen (DMID 22‑0020 etapp 1 – randomiserad)
Att utvärdera vaccinets säkerhet och immunogenicitet hos ungdomar i åldern 12 till 17 år för att utöka vaccinets lämplighet för vaccination till ungdomspopulationen (DMID 22‑0020 etapp 2)
Deltagarna, ungdomar i åldern 12 till 17 år och vuxna i åldern 18 till 50 år, fick 2 subkutana injektioner med standarddosen av IMVANEX 0,5 ml på studiedag 1 och 29 (28 dagars mellanrum) och följdes i totalt 365 dagar efter den andra dosen.
Det primära effektmåttet var vaccinia-specifik neutraliserande antikroppstiter enligt PRNT 2 veckor efter administrering av den andra dosen IMVANEX-vaccin. För den primära analysen poolades resultaten från vuxna deltagare från etapp 1 som fick standardregimen med dem från vuxna från etapp 2 (211 deltagare) och jämfördes med resultaten från ungdomar från etapp 2 (315 deltagare). Noninferiority skulle fastställas om den nedre gränsen för 95 % KI för GMT-kvoten var lika med eller högre än 0,67. Den primära analysen visade verkligen att immunsvaret hos ungdomar inte var sämre än immunsvaret hos de poolade vuxna deltagarna såsom visas nedan:
Tabell 9 Primär hypotestestning med vaccinia-virusspecifik PRNT 2 veckor efter den andra vaccinationen, mITT-population
KI = konfidensintervall, beräknat med användning av Student´s t-distribution för GMT och Welch-Satterthwaites t-test for GMTR; GMT = geometrisk medeltiter;
GMTR = kvoten mellan geometrisk medeltiter för ungdomar respektive vuxna; mITT = modifierad intention-to-treat-population;
N = antal deltagare i mITT-populationen; n = antal deltagare med data vid tidpunkten; N/A = ej relevant; PRNT = plaque reduction neutralization test.
a Två-sampel t-test med ojämlik varians, non-inferiority-(NI)-marginal på 0,67 och tvåsidig typ I-felfrekvens på 0,05 för att testa nollhypotesen att humoralt immunsvar hos ungdomar inte är sämre än hos vuxna vid den givna tidpunkten bedömt med användning av GMT för vaccinia virus-specifikt PRNT.
b Vuxna från etapp1 arm3 som fick MVA-BN s.c. slogs samman med vuxna från etapp2 som jämförelsegrupp för den primära analysen.
Flertalet av deltagarna i mITT-populationen var fortfarande serokonverterade på dag 43 (99,0 % av ungdomarna och 97,7 % av de vuxna). De långsiktiga serokonversionsgraderna på dag 210 var 82,9 %
för ungdomar och 54,6 % för vuxna och på dag 394 var de 81,5 % för ungdomar
och 46 % för vuxna.
Studie på barn i åldern 2 till under 12 år (POX-MVA-045)
Detta är en pågående, öppen fas 2-studie för att utvärdera immunogeniciteten och säkerheten för IMVANEX hos 230 friska barn i åldern 2 till 11 år jämfört med 230 friska vuxna i åldern 18 till 50 år.
Deltagarna fick 2 subkutana injektioner med standarddosen av IMVANEX 0,5 ml på studiedag 1 och 29 (28 dagars mellanrum) och kommer att följas i totalt 365 dagar efter den andra dosen.
Det primära effektmåttet var vaccinia-specifik neutraliserande antikroppstiter enligt PRNT 2 veckor efter administrering av den andra dosen IMVANEX-vaccin. Den primära analysen visade att immunsvaret hos de rekryterade barnen inte var sämre än det hos de vuxna deltagarna, eftersom den nedre gränsen för 2-sidigt 95 % KI för GMT-kvoten var högre än den fördefinierade noninferiority-marginalen på 0,667.
Tabell 10 Vaccinia-specifik neutraliserande antikroppstiter enligt PRNT 2 veckor efter den andra vaccinationen (utvärderbar immunogenicitetspopulation)
KI = konfidensintervall; GMT = geometrisk medeltiter; LCL = nedre konfidensgräns; LLOQ = nedre gränsen för kvantifiering; NAb = neutraliserande antikropp; N = antal deltagare i vardera grupp; n = antal deltagare med tillgängliga resultat; PRNT = plaque reduction neutralization test; UCL = övre kofindensgräns.
a Analysresultat under LLOQ inkluderas i beräkningen med värdet ½ × LLOQ (dvs. 10). Resultaten vid studiestart för alla deltagare i denna population ligger under LLOQ per definition.
b Jämförelse av GMT utförs mellan vardera barngrupp (2 till 5 år, 6 till 11 år och totalt) och vuxenkohorten. Medelskillnaden utvärderas på en logaritmisk skala med användning av Students t-test med Satterthwaite-justering, tillämpad på log10‑transformerade resultat för neutraliserande antikroppstiter. Denna medelskillnad återtransformeras sedan till den ursprungliga skalan genom exponentiering, och ger kvoten för hypotestestningens slutsats.
I den andra analysen för serokonversion av vaccinia-specifika neutraliserande antikroppar, hade 100 % i de båda barngrupperna, jämfört med 97,3 % av de vuxna deltagarna, serokonverterat 2 veckor efter den andra vaccinationen.
Godkännande i undantagsfall
Detta läkemedel har godkänts enligt reglerna om ”godkännande i undantagsfall”. Detta innebär att det inte har varit möjligt att få fullständig information om detta läkemedel eftersom sjukdomen är sällsynt. Europeiska läkemedelsmyndigheten går varje år igenom eventuell ny information och uppdaterar denna produktresumé när så behövs.
Ej relevant.
Gängse studier avseende allmäntoxicitet, lokal tolerans, fertilitet hos hondjur, embryofetal och postnatal toxicitet visade inte några särskilda risker för människa.
Förvaras i djupfryst tillstånd (vid -20 °C +/-5 °C eller -50 °C +/-10 °C eller
-80 °C +/-10 °C).
Utgångsdatum beror på förvaringstemperatur.
Vaccinet förvaras kortvarigt i kylskåp vid 2 °C‑8 °C i upp till 2 månader inom den godkända hållbarheten före användning.
Förvaras i originalförpackningen. Ljuskänsligt.
Trometamol
Natriumklorid
Vatten för injektionsvätskor
Då blandbarhetsstudier saknas får detta läkemedel inte blandas med andra läkemedel.
3 år vid -20 °C +/-5 °C
5 år vid -50 °C +/-10 °C
9 år vid -80 °C +/-10 °C
Efter att vaccinet har tinat kan det förvaras vid 2 °C‑8 °C i mörker i upp till 2 månader inom den godkända hållbarheten före användning.
En injektionsflaska får inte frysas igen när den har tinat.
Förvaras i djupfryst tillstånd (vid -20 °C +/-5 °C eller -50 °C +/-10 °C eller
-80 °C +/-10 °C).
Utgångsdatum beror på förvaringstemperatur.
Vaccinet förvaras kortvarigt i kylskåp vid 2 °C‑8 °C i upp till 2 månader inom den godkända hållbarheten före användning.
Förvaras i originalförpackningen. Ljuskänsligt.
0,5 ml suspension i en injektionsflaska (typ I-glas) med propp (bromobutylgummi).
Förpackningsstorlekar om 1 endosflaska, 10 endosflaskor eller 20 endosflaskor.
Eventuellt kommer inte alla förpackningsstorlekar att marknadsföras.
Injektionsflaskan ska uppnå en temperatur mellan 8 °C och 25 °C innan det används. Snurra injektionsflaskan försiktigt före användning i minst 30 sekunder.
Efter upptining är IMVANEX en ljust gul till blekt vit, klar till mjölkig suspension. Den kan innehålla ljust gul till blekt vit flockning.
Suspensionen ska inspekteras visuellt för främmande partiklar och missfärgning före användning. Om injektionsflaskan är skadad, främmande partiklar och/eller förändrade fysikaliska egenskaper observeras, ska vaccinet kastas.
En dos om 0,5 ml dras upp en i injektionsspruta.
Varje flaska är avsedd för engångsbruk.
Ej använt vaccin och avfall ska kasseras enligt gällande anvisningar.
IMVANEX skyddande effekt mot smittkoppor, apkoppor och sjukdom orsakad av vacciniavirus har inte studerats på människa, se avsnitt 5.1.
Ett skyddande immunsvar kanske inte uppnås hos alla som vaccineras.
Det saknas adekvata data för att bestämma lämplig tidpunkt för boosterdoser.
Tidigare vaccination med IMVANEX kan modifiera det kutana svaret (reaktion) på efterföljande administrerade replikationskompetenta smittkoppsvaccin vilket leder till nedsatt eller utebliven reaktion, se avsnitt 5.1.
Personer med atopisk dermatit
Personer med atopisk dermatit utvecklade mer lokala och systemiska symtom efter vaccination (se avsnitt 4.8).
Personer med försvagat immunsystem
Data har genererats hos hiv-infekterade personer med CD4-tal ≥100 celler/μl och ≤750 celler/μl. Svagare immunsvar har observerats hos hiv-infekterade personer jämfört med friska personer (se avsnitt 5.1). Det finns inga data om immunsvaret på IMVANEX hos andra immunsupprimerade personer.
Två doser av IMVANEX administrerade med 7 dagars mellanrum visade svagare immunsvar och en något mer lokal reaktogenicitet än två doser administrerade med 28 dagars mellanrum. Således ska doseringsintervall som understiger 28 dagar undvikas.
Ångestrelaterade reaktioner
Ångestrelaterade reaktioner, inklusive vasovagala reaktioner (synkope), hyperventilering eller stressrelaterade reaktioner kan uppstå i samband med vaccination som en psykogen respons på nålsticket. Det är viktigt att försiktighetsåtgärder vidtas för att undvika skador på grund av svimning.
Natriumhalt
Detta läkemedel innehåller mindre än 1 mmol (23 mg) natrium per dos, d.v.s. är näst intill ”natriumfritt”.
Sällsynta (≥1/10 000, <1/1 000)
Ingen känd frekvens (kan inte beräknas från tillgängliga data)
Tabell 1:
Biverkningar rapporterade med IMVANEX i kliniska studier (N = 7 992 deltagare) och från marknaden
Beskrivning av valda biverkningar
Personer med atopisk dermatit (AD)
I en kontrollerad klinisk studie utan placebo som jämförde säkerheten för IMVANEX hos personer med AD med friska frivilliga, rapporterade personer med AD erytem (61,2 %) och svullnad (52,2 %) vid injektionsstället med en högre frekvens än friska personer (49,3 % respektive 40,8 %). Följande systemiska symtom rapporterades oftare hos personer med AD jämfört med friska personer: huvudvärk (33,1 % mot 24,8 %), myalgi (31,8 % mot 22,3 %), frossa (10,7 % mot 3,8 %), illamående (11,9 % mot 6,8 %) och trötthet (21,4 % mot 14,4 %).
7 % av personerna med AD i kliniska studier med IMVANEX upplevde en uppblossning eller försämring av sina hudbesvär under studien.
Hudutslag
IMVANEX kan utlösa lokala utslag eller mer utbredda utslag. Utslag efter vaccination (relaterade fall observerade hos 0,4 % av personerna) med IMVANEX tenderar att uppkomma inom de första dagarna efter vaccination, är lätta till måttliga i intensitet och försvinner vanligtvis utan följdtillstånd.
Pediatrisk population
Ungdomar 12‑17 år
Data från etapp 2 av studien DMID 22-0020 visar att säkerhetsprofilen hos ungdomar är snarlik den hos vuxna. Studiens etapp 2 rekryterade 315 ungdomar i åldern 12 till 17 år och 135 vuxna i åldern 18 till 50 år. Den vanligaste lokala biverkningen var smärta vid injektionsstället (> 70 %) och de vanligaste systemiska biverkningarna var trötthet (> 50 %) och huvudvärk (50 %). Reaktogeniciteten var snarlik hos yngre (i åldern 12 till 14 år) och äldre (i åldern 15 till 17 år) ungdomar.
Barn i åldern 2 till under 12 år
Säkerheten för IMVANEX studeras i den pågående fas 2-studien POX-MVA-045 på 230 barn i åldern 2 till 11 år. I denna studie (topline-rapport med data upp till 4 veckor efter den andra vaccinationen) var typen och svårighetsgraden av rapporterade biverkningar generellt likartade de som setts hos vuxna. Enligt aktuell databas var de vanligaste reaktionerna vid injektionsstället smärta (> 60 %) och den vanligaste systemiska biverkningen var huvudvärk (> 30 %).
Rapportering av misstänkta biverkningar
Produktresumén är företagets information till hälso- och sjukvårdspersonal. Godkänd av myndighet.