Betolvidon®, Tablett 1 mg

4.1Terapeutiska indikationer

Hematologiska, neurologiska och andra symtom till följd av vitamin B₁₂ -brist. Malabsorption av vitamin B₁₂, exempelvis till följd av avsaknad av intrinsic factor (perniciös anemi), sprue eller efter gastroektomi. Understödjande vid aminosalyl- och annan läkemedelsterapi (t ex långtidsbehandling med magsyrahämmande medel) som kan medföra försämrad B₁₂ -absorption med sänkta B₁₂ -värden.

4.2Dosering och administreringssätt

Dosering

Remissionsbehandling: 2 tabletter 2 gånger dagligen under 1 månad.

Underhållsbehandling: 1 tablett dagligen.

Administreringssätt

Tabletterna bör tas mellan måltiderna.

4.3Kontraindikationer

Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt 6.1.

4.4Varningar och försiktighet

Inga särskilda.

4.5Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner

Upptaget av vitamin B₁₂ från gastrointestinalkanalen kan reduceras av aminoglykosider, aminosalicylsyra, antiepileptika, biguanider, kloramfenikol, kolestyramin, kaliumsalter, metyldopa och magsyrahämmande medel (t ex omeprazol och cimetidin). Den kliniska relevansen av många av dessa interaktioner är troligen liten.

4.6Fertilitet, graviditet och amning

Graviditet: Inga kända risker vid användning under graviditet.

Amning: Passerar över i modersmjölk men risk för påverkan på barnet synes osannolik med terapeutiska doser.

4.7Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner

Inga effekter har observerats.

4.8Biverkningar

Biverkningen anges i organsystem och frekvens. Frekvens definieras som:

Mycket vanliga (≥ 1/10), vanliga (≥1/100, <1/10), mindre vanliga (≥1/1000, <1/100), sällsynta (≥1/10 000, < 1/1000), mycket sällsynta (<1/10 000) eller ingen känd frekvens (kan inte beräknas från tillgängliga data).

Immunsystemet

Sällsynta: Anafylaxi

Hud och subkutan vävnad

Sällsynta: Utslag av aknetyp, urtikaria

Allmänna symtom och/eller symtom vid administrationsstället

Sällsynta: Feber

Rapportering av misstänkta biverkningar

Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning till Läkemedelsverket (se detaljer nedan).

Läkemedelsverket Box 26 751 03 Uppsala www.lakemedelsverket.se

4.9Överdosering

Den akuta toxiciteten är låg. Överdosering ger i allmänhet inga symtom och symtomatisk behandling torde endast krävas i undantagsfall.

5.1Farmakodynamiska egenskaper

Farmakoterapeutisk grupp: Vitamin B_12, ATC-kod:B03BA01

Vitamin B₁₂ är essentiellt hos människa och deltar i två viktiga enzymreaktioner. Vid den ena reaktionen är deoxyadenosylkobalamin co-faktor för omvandlingen av metylmalonyl-CoA till succinyl-CoA via enzymet metylmalonyl-CoA mutas. Vid B₁₂-brist kan denna omvandling ej ske och substratet metylmalonyl-CoA ansamlas, vilket resulterar i att metaboliten metylmalonsyra ackumuleras och att abnorma fettsyror syntetiseras och ansamlas i cellmembranerna bl. a. i CNS. Vid den andra reaktionen behövs metylkobalamin när 5-metyl-tetrahydrofolat omvandlas till tetrahydrofolat och homocystein till metionin av enzymet metioninsyntetas (5-metyl-tetrahydrofolat-homocystein metyltransferas). Vid B₁₂-brist ackumuleras 5-metyl-tetrahydrofolat (”metyl-folatfällan”) och homocystein. Brist uppstår på folat co-faktorer, nödvändiga för DNA-syntesen. Av detta följer att bestämning av metylmalonsyra och homocystein vidgar och förbättrar möjligheterna till diagnostik vid utredning av vitamin B₁₂- och folsyrabrist. Vitamin B₁₂ har visats normalisera förhöjda metylmalonsyra-nivåer. Studier har även visat att vitamin B₁₂ i kombination med folsyra normaliserar förhöjda homocysteinvärden. Höga homocysteinvärden har visat vara en av andra faktorer oberoende riskfaktor för bl. a. hjärt-kärlsjukdom.

5.2Farmakokinetiska egenskaper

Vid peroral tillförsel av rent vitamin B₁₂ sker absorption via passiv diffusion utan bindning till intrinsic faktor (IF). Detta upptag sker direkt proportionellt till given dos och har uppskattats till 1% därav. I serum binds B₁₂ dels till transkobalamin II, den specifika transportören, dels till haptokorriner, ett samlingsnamn för flera transportproteiner, också kallade R-bindare, R-protein, kobalofilin och transkobalamin I och III. Haptokorrinbundet B₁₂ tas upp av levercellsreceptorer och utsöndras. R-bundna kobalaminer följer galla ut i tarmen, komplexen bryts och B₁₂ kan på nytt bindas för upptag i det enterohepatiska kretsloppet.

Efter transport via blodet levereras fritt kobalamin till cellerna som hydroxykobalamin och konverteras i cellvätskan till metylkobalamin eller i mitokondrierna till 5-deoxyadenosylkobalamin. Det rekommenderade dagliga kostintaget är 3,0 mikrogram B₁₂, varför 1 tablett Betolvidon dagligen vid underhållsbehandling täcker dagsbehovet vid alla former av B₁₂-brist.

5.3Prekliniska säkerhetsuppgifter

Det finns inga prekliniska data av relevans för säkerhetsbedömningen utöver vad som redan beaktats i produktresumén.

6.1Förteckning över hjälpämnen

Mikrokristallin cellulosa, kalciumvätefosfatdihydrat, maltodextrin, hypromellos, kolloidal vattenfri kiseldioxid, makrogol, titandioxid (färgämne E 171), natriumcitrat (E 331), vattenfri citronsyra (E 330) och magnesiumstearat.

6.2Inkompatibiliteter

Ej relevant.

6.3Hållbarhet

18 månader.

6.4Särskilda förvaringsanvisningar

Förvaras vid högst 25° C.

6.5Förpackningstyp och innehåll

100, 250, och 1000 tabletter i HDPE-burk med skruvlock med integrerat torkmedel (kiselgel).

Förpackning med 1000 tabletter är endast avsedd för dosdispensering och sjukhusbruk.

6.6Särskilda anvisningar för destruktion

Inga särskilda anvisningar.