Ketiva Vet, Injektionsvätska, lösning 150 mg/ml

Farmakodynamiska egenskaper

Ketoprofen, 2‑(fenyl 3‑bensoyl) propionsyra är ett icke-steroid antiinflammatoriskt läkemedel som tillhör arylpropionsyragruppen. Den primära verkningsmekanismen för ketoprofen anses vara hämning av cyklooxygenasen i arakidonsyrametabolismen, vilket leder till minskad produktion av inflammatoriska mediatorer, som prostaglandiner och tromboxaner. Denna verkningsmekanism leder till läkemedlets antiinflammatoriska, antipyretiska och analgetiska effekt. Dessa egenskaper kan också tillskrivas läkemedlets hämmande effekt på bradykinin och superoxidanjoner tillsammans med dess stabiliserande effekt på lysosomala membran. Den antiinflammatoriska effekten förstärks av omvandlingen av (R)-enatiomeren till (S)-enantiomeren. Det är känt att (S)-enantiomeren stödjer den antiinflammatoriska effekten av ketoprofen.

Farmakokinetiska egenskaper

Efter intramuskulär administrering av läkemedlet (engångsdos av 3 mg ketoprofen/kg kroppsvikt) absorberas ketoprofen snabbt och har en hög biotillgänglighet.

Ketoprofen binder i hög grad till plasmaproteiner (> 90 %).

Koncentrationerna av ketoprofen är mer ihållande i inflammatoriska exsudat än i plasma. Det når höga koncentrationer och kvarstår i inflammerad vävnad på grund av att ketoprofen är en svag syra. Ketoprofen metaboliseras i levern till inaktiva metaboliter och utsöndras i huvudsak i urin (primärt som glukuronkonjugerade metaboliter) och, i mindre omfattning, i feces. Små mängder av ketoprofen kan detekteras i mjölken hos behandlade djur.

Efter intramuskulär administrering av läkemedlet till nöt (engångsdos av 3 mg ketoprofen/kg kroppsvikt) absorberas den aktiva läkemedelssubstansen snabbt och når genomsnittligt C_max i plasma (medelvärde: 7,2 μg/ml) mellan 0,5 och 1 timme (t_max) efter påbörjad behandling. Fraktionen av absorberad dos är mycket hög (92,51 ± 10,9 %). Efter intravenös administrering till nöt är elimineringshalveringstiden (t_1/2) 2,1 timmar. Distributionsvolymen (Vd) är 0,41 l/kg och plasmaclearance (Cl) är 0,14 l/tim/kg.

Efter en intramuskulär injektion av 3 mg/ketoprofen/kg kroppsvikt som engångsdos till svin absorberas den aktiva läkemedelssubstansen snabbt och når genomsnittligt C_max i plasma (medelvärde: 16 μg/ml) mellan 0,25 och 1 timme (t_max) efter påbörjad behandling. Fraktionen av absorberad dos är 84,7 ± 33 %. Efter intravenös administrering till svin är elimineringshalveringstiden (t_1/2) 3,6 timmar. Distributionsvolymen (Vd) är 0,15 l/kg och plasmaclearance (Cl) är 0,03 l/tim/kg.

Ketoprofen uppvisar också låg distributionsvolym vid intravenös administrering till hästdjur.

Nöt:

- Minskning av inflammation och smärta associerad med post partum, muskuloskeletala sjukdomar och hälta.

- Minskning av feber associerad med bovin luftvägssjukdom.

- Minskning av inflammation, feber och smärta vid akut klinisk mastit, vid behov i kombination med antimikrobiell behandling.

- Minskning av postoperativ smärta i samband med avhorning av kalvar.

Svin:

- Minskning av feber vid luftvägssjukdom och grisningsfeber (Postpartum Dysgalactia Syndrome [PDS])/MMA [Metritis Mastitis Agalactia syndrome]) hos suggor, vid behov i kombination med antimikrobiell behandling.

Häst:

- Minskning av inflammation och smärta associerad med osteoartikulära och muskuloskeletala sjukdomar (hälta, fång, osteoartrit, synovit, tendinit osv.).

- Minskning av postoperativ smärta och inflammation.

- Minskning av visceral smärta associerad med kolik.

Använd inte till djur om det finns risk för gastrointestinal ulceration eller blödning, för att inte förvärra djurets situation.

Använd inte till djur med hjärt-, lever- eller njursjukdom.

Använd inte vid överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något av hjälpämnena.

Använd inte till djur med tecken på bloddyskrasi eller blodkoagulationssjukdom.

Administrera inte icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) samtidigt eller inom 24 timmar efter varandra.

Undvik intraarteriell injektion. Överskrid inte rekommenderad dos och behandlingstid.

Användning av ketoprofen rekommenderas inte till föl yngre än en månad. Vid administrering till djur yngre än 6 veckor, ponnyer eller gamla djur är det nödvändigt att justera dosen noggrant samt utföra en noggrann klinisk uppföljning.

Undvik att behandla dehydrerade, hypovolemiska eller hypotensiva djur eftersom det finns en potentiell risk för ökad njurtoxicitet.

Djur ska ha adekvat åtkomst till dricksvatten under behandlingen.

Eftersom sår i magsäcken är ett vanligt fynd vid PMWS (Post-weaning Multisystemic Wasting Syndrome) rekommenderas inte användning av ketoprofen till svin påverkade av denna patologi för att inte förvärra deras situation.

Undvik extravaskulär administrering till häst.

Laboratoriestudier på råtta, mus och kanin och studier på nöt har inte gett några belägg för teratogena eller fosterskadande effekter.

Dräktighet:

Kan användas till dräktiga kor.

Säkerheten för detta läkemedel har inte fastställts under dräktighet hos suggor och ston. Använd endast i enlighet med ansvarig veterinärs nytta/riskbedömning.

Laktation:

Kan användas till kor och suggor under laktation.

Använd inte till lakterande ston.

Nöt, svin:

¹ Vid injektion intramuskulärt. Skador är subkliniska, lindriga och gradvis övergående dagarna efter avslutad behandling. Administrering i halsområdet minskar skadornas utbredning och svårighetsgrad.

² Erosiva och ulcerösa skador efter upprepad administrering, gastrisk intolerans.

Häst:

³ Vid injektion intramuskulärt. Skador är subkliniska, lindriga och gradvis övergående dagarna efter avslutad behandling. Administrering i halsområdet minskar skadornas utbredning och svårighetsgrad.

⁴ Lokal reaktion som försvinner efter 5 dagar. Observerad efter en extravaskulär administrering av läkemedlet vid den rekommenderade volymen.

Dos och administreringssätt

Nöt: intramuskulär användning (i.m.) eller intravenös användning (i.v.)

Svin: intramuskulär användning (i.m.)

Häst: intravenös användning (i.v.)

För att säkerställa att rätt dos ges bör kroppsvikten fastställas så noggrant som möjligt. Användning av lämplig kalibrerad mätutrustning rekommenderas.

Nöt:

3 mg ketoprofen/kg kroppsvikt, dvs. 1 ml läkemedel/50 kg kroppsvikt/dag, administrerat i.v. eller i.m., helst i halsområdet.

För att minska den postoperativa smärta som associeras med avhorning hos kalvar bör läkemedlet administreras vid samma tidpunkt som lokalbedövningsmedlet 10‑30 minuter före avhorning.

Behandlingslängden är 1‑3 dagar och bör fastställas efter symtomens svårighetsgrad och varaktighet.

Svin:

3 mg ketoprofen/kg kroppsvikt, dvs. 1 ml läkemedel/50 kg kroppsvikt/dag, administrerat i.m. en gång.

Kött och slaktbiprodukter:

Nöt:                                     2 dygn

Svin:                                    3 dygn

Häst:                                    1 dygn

Mjölk:

Nöt: noll timmar

Ej godkänt för användning till ston som producerar mjölk för humankonsumtion.

- Samtidig administrering av diuretika eller potentiellt nefrotoxiska läkemedel bör undvikas eftersom det finns en ökning av njurstörningar, inklusive njursvikt. Detta är sekundärt till det minskade blodflödet orsakat av hämning av prostaglandinsyntesen.

- Administrera inga andra NSAID-läkemedel, kortikosteroider, antikoagulantia eller diuretika samtidigt eller inom 24 timmar efter administrering av läkemedlet eftersom risken för gastrointestinal ulceration och andra biverkningar kan förvärras.

- Den behandlingsfria perioden bör dock även ta hänsyn till de farmakologiska egenskaperna hos de läkemedel som använts tidigare.

- Ketoprofen är i hög grad bundet till plasmaproteiner och kan konkurrera med andra läkemedel med hög bindningsgrad, vilket kan leda till toxiska effekter.

Överdosering med NSAID-läkemedel kan leda till gastrointestinal ulceration, förlust av protein samt nedsatt lever- och njurfunktion.

Vid toleransstudier utförda på svin visade upp till 25 % av djuren behandlade med tre gånger den maximala rekommenderade dosen (9 mg/kg kroppsvikt) under tre dagar eller med den rekommenderade dosen (3 mg/kg kroppsvikt) under tre gånger den rekommenderade tiden (9 dagar) erosiva och/eller ulcerösa lesioner i både magsäckens körtelfria del (pars oesophagica) och magsäckens körteldel. Tidiga tecken på toxicitet inkluderar aptitförlust och lös avföring eller diarré.

Intramuskulär administrering av läkemedlet till nöt med upp till 3 gånger den rekommenderade dosen eller under 3 gånger den rekommenderade behandlingstiden (9 dagar) ledde inte till kliniska tecken på intolerans. Dock upptäcktes inflammation samt subkliniska nekrotiska skador vid injektionsstället på de behandlade djuren liksom förhöjda CPK-nivåer. Den histopatologiska undersökningen visade erosiva eller ulcerösa abomasala skador relaterade till båda doseringsregimerna.

Det har noterats att hästar tolererar intravenösa doser av ketoprofen upp till 5 gånger den rekommenderade dosen under tre gånger den rekommenderade behandlingslängden (15 dagar) utan tecken på toxiska effekter.

Om kliniska tecken på överdosering noteras finns ingen särskild antidot och symtomatisk behandling ska således sättas in.

Särskilda varningar för respektive djurslag

Behandling av kalvar med ketoprofen 10‑30 minuter före avhorning minskar postoperativ smärta. Ketoprofen ensamt ger inte adekvat smärtlindring under avhorningen. För att uppnå adekvat smärtlindring under avhorning krävs samtidig behandling med ett lämpligt lokalbedövningsmedel.

Skyddsföreskrifter för personer som administrerar det veterinärmedicinska läkemedlet till djur

Ketoprofen och bensylalkohol kan orsaka överkänslighetsreaktioner. Personer med känd överkänslighet mot ketoprofen eller bensylalkohol bör undvika kontakt med läkemedlet.

Detta läkemedel kan vara irriterande för hud, ögon och slemhinnor. Undvik kontakt med hud, ögon och slemhinnor. Vid oavsiktlig kontakt med hud, ögon eller slemhinnor, tvätta omedelbart det drabbade området noggrant med rent, rinnande vatten. Uppsök läkare om irritationen kvarstår.

Detta läkemedel kan orsaka somnolens, yrsel, illamående och kräkningar. Undvik oavsiktlig självinjektion. Vid oavsiktlig självinjektion, uppsök genast läkare och visa bipacksedeln eller etiketten.

NSAID-läkemedel som ketoprofen kan påverka fertilitet och vara skadligt för det ofödda barnet. Gravida och ammande kvinnor ska administrera läkemedlet med försiktighet.

Tvätta händerna efter användning.

Hållbarhet i oöppnad förpackning: 30 månader

Hållbarhet i öppnad innerförpackning: 28 dagar

Särskilda förvaringsanvisningar

Får ej frysas.

Särskilda försiktighetsåtgärder för destruktion av ej använda veterinärmedicinska läkemedel och avfall

Läkemedel ska inte kastas i avloppet eller bland hushållsavfall.

Använd retursystem för kassering av ej använt läkemedel eller avfall från läkemedelsanvändningen i enlighet med lokala bestämmelser.

Receptbelagt läkemedel.