Tillgänglig läkemedelsinformation i Sverige
Boey 1 400 enheter pulver till injektionsvätska, lösning
Varje injektionsflaska innehåller 1 400 enheter trenibotulinumtoxinE som har producerats i Clostridium botulinum-celler.
Efter beredning innehåller varje 0,1 ml färdigberedd lösning 140 enheter trenibotulinumtoxinE.
För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.
Pulver till injektionsvätska, lösning (pulver till injektionsvätska).
Vitt till benvitt pulver, som även kan se ut som en trasig skiva.
AbbVie Limited
70 Sir John Rogerson’s Quay
Dublin 2Ireland
EU/1/26/2044/001
Första godkännandet:
07/2026
Förnyat godkännande:
07/2026. Ytterligare information om detta läkemedel finns på Europeiska läkemedelsmyndighetens webbplats https://www.ema.europa.eu
Administrering av botulinum toxin typ A färre än 30 dagar efter administrering av Boey har inte utvärderats (se avsnitt 5.1).
Särskilda populationer
Äldre patienter
Ingen särskild dosjustering krävs vid användning hos äldre.
Pediatrisk population
Säkerhet och effekt för Boey hos barn i åldern 0 till 18 år har inte fastställts. Inga data finns tillgängliga.
Administreringssätt
Intramuskulär användning.
Anvisningar om beredning och förberedelse av läkemedlet före administrering samt hantering och kassering av injektionsflaskor finns i avsnitt 6.6.
Anvisningar för förberedelse och beredning
Före intramuskulär injektion, bered varje injektionsflaska Boey med 1 ml natriumkloridlösning 9 mg/ml (0,9 %) för injektion för att erhålla en beredd lösning med en koncentration på 140 enheter/0,1 ml och en total behandlingsdos på 700 enheter i 0,5 ml för glabellaveck.
Administrering
Injicera 140 enheter (0,1 ml) färdigberedd Boey intramuskulärt i vart och ett av de fem injektionsställena, två injektioner i vardera korrugatormuskel och en injektion i procerusmuskeln för en total dos på 700 enheter (se figur 1).
För att minska risken för ptos ska följande åtgärder vidtas:
Undvik injektion i närheten av levator palpebrae superior, särskilt hos patienter med större depressorkomplex som sänker ögonbrynen.
Placera injektioner i den laterala korrugatormuskeln minst 1 cm ovanför ögonbrynsbenet.
Se till att den injicerade volymen/dosen är korrekt.
Figur 1. Injektionsställen för glabellaveck
Före upprepad injicering med Boey måste vårdgivaren se till att patientens glabellaveck är måttliga till uttalade vid maximal rynkning av pannan och bekräfta frånvaron av kända biverkningar mot Boey.
Boey är avsett för tillfällig förbättring av utseendet på måttliga till uttalade rynkor mellan ögonbrynen som syns när man rynkar pannan maximalt (glabellaveck), när dessa har en betydande psykologisk påverkan hos vuxna patienter (se avsnitt 5.1).
Boey ska endast administreras av läkare med lämpliga kvalifikationer och kunskap om behandling av glabellaveck och användning av erforderlig utrustning.
Dosering
På grund av dess snabba effekt och korta varaktighet ska Boey användas sporadiskt.
Styrkan hos detta läkemedel uttrycks i enheter, dessa enheter är inte utbytbara mot enheter som används för att uttrycka styrkan hos andra botulinumtoxinprodukter.
Upprepad behandling med Boey oftare än var sjätte vecka har inte utvärderats och ska beslutas av läkaren.
Effekt och säkerhet av fler än tre på varandra följande injektioner av Boey efter 18 veckor har inte utvärderats.
Administrering av botulinum toxin typ A färre än 30 dagar efter administrering av Boey har inte utvärderats (se avsnitt 5.1).
Särskilda populationer
Äldre patienter
Ingen särskild dosjustering krävs vid användning hos äldre.
Pediatrisk population
Säkerhet och effekt för Boey hos barn i åldern 0 till 18 år har inte fastställts. Inga data finns tillgängliga.
Administreringssätt
Intramuskulär användning.
Anvisningar om beredning och förberedelse av läkemedlet före administrering samt hantering och kassering av injektionsflaskor finns i avsnitt 6.6.
Anvisningar för förberedelse och beredning
Före intramuskulär injektion, bered varje injektionsflaska Boey med 1 ml natriumkloridlösning 9 mg/ml (0,9 %) för injektion för att erhålla en beredd lösning med en koncentration på 140 enheter/0,1 ml och en total behandlingsdos på 700 enheter i 0,5 ml för glabellaveck.
Administrering
Injicera 140 enheter (0,1 ml) färdigberedd Boey intramuskulärt i vart och ett av de fem injektionsställena, två injektioner i vardera korrugatormuskel och en injektion i procerusmuskeln för en total dos på 700 enheter (se figur 1).
För att minska risken för ptos ska följande åtgärder vidtas:
Undvik injektion i närheten av levator palpebrae superior, särskilt hos patienter med större depressorkomplex som sänker ögonbrynen.
Placera injektioner i den laterala korrugatormuskeln minst 1 cm ovanför ögonbrynsbenet.
Se till att den injicerade volymen/dosen är korrekt.
Figur 1. Injektionsställen för glabellaveck
Före upprepad injicering med Boey måste vårdgivaren se till att patientens glabellaveck är måttliga till uttalade vid maximal rynkning av pannan och bekräfta frånvaron av kända biverkningar mot Boey.
Överkänslighet mot den aktiva substansen, mot något botulinumtoxinpreparat eller mot något av hjälpämnena som anges i avsnitt 6.1.
Generaliserade störningar i muskelaktiviteten (t.ex. myastenia gravis, Lambert-Eatons myastena syndrom).
Infektion eller inflammation vid de föreslagna injektionsställena.
Spårbarhet
För att underlätta spårbarhet av biologiska läkemedel ska läkemedlets namn och tillverkningssatsnummer dokumenteras.
Överkänslighetsreaktioner
En anafylaktisk reaktion kan i mycket sällsynta fall inträffa efter injicering av botulinumtoxin. Adrenalin eller andra åtgärder mot anafylaktiska reaktioner ska därför finnas tillgängliga.
Avlägsen spridning av toxineffekten
Effekterna av botulinumtoxin kan i vissa fall observeras bortom det lokala injektionsstället. Symtom som överensstämmer med botulinumtoxinets verkningsmekanism kan inkludera muskulär svaghet, sväljnings- och talsvårigheter, aspirationspneumoni, andningssvårigheter och andningsdepression. Injektion av detta läkemedel rekommenderas inte till patienter som har tidigare erfarenhet av dysfagi och aspiration.
Fall som överensstämmer med iatrogen botulism har rapporterats efter injektion av andra botulinumtoxinprodukter. Patienter och vårdgivare ska rådas att omedelbart söka läkarvård om de upplever några tecken eller symtom som överensstämmer med spridning av effekten från botulinumtoxin eller om sväljnings-, tal- eller andningssvårigheter uppstår (se avsnitt 4.9).
Inga formella studier av läkemedelsinteraktioner har utförts med Boey för injektion.
Andra produkter med botulinumneurotoxin
Effekten av att administrera olika serotyper av botulinumneurotoxin samtidigt är okänd. Neuromuskulär svaghet kan förvärras av administrering av ett ytterligare botulinumtoxin innan effekterna av ett tidigare administrerat botulinumtoxin har försvunnit.
Muskelavslappnande medel
Överdriven svaghet kan förstärkas vid administrering av muskelavslappnande medel före eller efter administrering av botulinumtoxiner, inklusive Boey.
Aminoglykosider och andra läkemedel som stör den neuromuskulära transmissionen
Effekten av Boey kan förstärkas av aminoglykosidantibiotika eller andra läkemedel som stör den neuromuskulära transmissionen (t.ex. neuromuskulärt blockerande medel).
Antikolinerga läkemedel
Graviditet
Det finns begränsad mängd data i samband med användning av trenibotulinumtoxinE hos gravida kvinnor. Djurstudier är otillräckliga när det kommer till reproduktionstoxicitet (se avsnitt 5.3).
Användning av Boey under graviditet och till fertila kvinnor som inte använder preventivmedel rekommenderas inte.
Amning
Det är okänt om Boey utsöndras i bröstmjölk. En risk för det nyfödda barnet/spädbarnet kan inte uteslutas.
Användning av Boey under amning rekommenderas inte.
Fertilitet
Det finns varken humana data eller djurdata med avseende på fertilitet för trenibotulinumtoxinE. Däremot har botulinumtoxin typ A visats försämra fertiliteten hos han- och hondjur endast vid doser som framkallade överdrivna farmakologiska effekter.
Boey har mindre påverkan på förmågan att framföra fordon och använda maskiner. Det finns en potentiell risk för ögonlocksptos och synstörningar som kan påverka förmågan att framföra fordon och använda maskiner.
Sammanfattning av säkerhetsprofilen
Biverkningarna var ögonlocksptos, ögonbrynsptos och Mefisto-tecken (lateral höjning av ögonbrynen). Dessa reaktioner rapporterades hos 0,17 %, 0,13 % respektive 0,04 % av studiedeltagarna som fick Boey 700 enheter.
Tabell över biverkningar
Frekvensen av biverkningar definieras enligt följande: mycket vanliga (≥ 1/10), vanliga (≥ 1/100, < 1/10), mindre vanliga (≥ 1/1 000, < 1/100), sällsynta (≥ 1/10 000, < 1/1 000), mycket sällsynta (< 1/10 000).
Tabell 1. Biverkningar
Rapportering av misstänkta biverkningar
Symtom på överdosering behöver inte visa sig omedelbart efter injektionen. För stora doser kan orsaka lokal eller spridd, generaliserad och djupgående neuromuskulär paralys.
Om oavsiktlig injektion eller oralt intag inträffar, eller om överdos eller spridning av toxin misstänks, ska patienten övervakas medicinskt i upp till flera veckor för progressiva tecken eller symtom på systemisk muskelsvaghet eller muskelparalys, som kan vara lokala eller avlägsna från injektionsstället och kan inkludera ptos, diplopi, dysfagi, dysartri, generaliserad svaghet eller andningssvikt. Överväg dessa patienter för vidare medicinsk utvärdering och sätt omedelbart in lämplig medicinsk behandling, som kan inkludera sjukhusinläggning.
Om muskulaturen i orofarynx och matstrupe påverkas kan aspiration uppstå, vilket kan leda till utveckling av aspirationspneumoni. Om andningsmusklerna blir förlamade eller tillräckligt försvagade kan intubation och assisterad andning vara nödvändig tills återhämtning sker. Stödjande vård kan innebära behov av trakeostomi och/eller förlängd mekanisk ventilation, utöver annan allmän stödjande vård.
Immunogenicitet
I fem studier gällande glabellaveck analyserades prover för antikroppsbildning från 2 104 studiedeltagare som behandlades med Boey. Bland studiedeltagarna som behandlades med Boey i enskilda eller upprepade behandlingar (upp till tre behandlingar) utvecklade en patient (< 0,1 %) bindande antikroppar. Studiedeltagaren fick tre behandlingar med 700 enheter Boey i 6-veckorsintervaller och var negativ för neutraliserande antikroppar. Patienten visade ingen korsreaktivitet mot botulinumtoxin typ A. Ingen studiedeltagare (0 %) i någon av studierna utvecklade neutraliserande antikroppar. Överlag upptäcktes antikroppar mot läkemedel (anti-drug antibodies, ADA) mycket sällan. Det fanns inga bevis för ADA-påverkan på säkerhet eller effekt, och risken för korsreaktivitet mot botulinumtoxin typ A är låg. Dock är mängden data fortfarande begränsad.
Klinisk effekt och säkerhet
Totalt inkluderades 725 vuxna studiedeltagare som hade måttliga till uttalade glabellaveck förknippade med korrugator- och/eller procerusmuskelaktivitet, och som psykologiskt påverkade av sina glabellaveck, i två randomiserade, dubbelblinda, placebokontrollerade multicenterstudier med identisk utformning (N = 498, studie M21-500; N = 227, studie M21-508). Vuxna patienter registrerades vid baslinjen dag 1 (timme 0). Studiedeltagarna var kvalificerade för behandling med Boey vid besöket dag 43 om kriterierna för upprepad behandling var uppfyllda, inklusive måttliga till uttalade glabellaveck vid maximal rynkning.
I dessa två studier var majoriteten av deltagarna kvinnor. Alla raser (personer med vit hudfärg, svart hudfärg, asiatiska och annan hudfärg) och etniciteter (latinamerikansk och icke-latinamerikansk) inkluderades. Prövningsdeltagarna var mellan 20 och 81 år, med en medelålder på 46 år.
Det primära mätinstrumentet för att bedöma glabellaveckens svårighetsgrad vid maximal rynkning var den 4-gradiga skalan Facial Wrinkle Scale (FWS) (0 = ingen, 1 = mild, 2 = måttlig, 3 = svår) som användes av både prövaren och studiedeltagaren. Prövarens och studiedeltagarens bedömningar utfördes oberoende av varandra.
Det ko-primära effektmåttet (behandlingssvarsfrekvensen) definierades som andelen studiedeltagare som uppnådde en förbättring på ≥ 2 grader från baslinjen i svårighetsgrad vid maximal rynkning på dag 7, baserat på separata bedömningar av prövaren och studiedeltagaren utifrån FWS.
De båda ko-primära effektmåtten visade statistiskt signifikanta förbättringar i gruppen som behandlades med Boey jämfört med placebo i båda studierna M21-500 och M21-508, inkluderat alla randomiserade studiedeltagare med ≤ 50 i total transformerad FLO-11-poäng vid baslinjen. Resultaten är inkluderade i tabellen nedan (tabell 2).
Tabell 2. Ko-primära effektmål: Prövarens och studiedeltagarens bedömningar av svårighetsgraden vid maximal rynkning – svarsfrekvens (% av deltagarna som uppnår ≥ 2 graders förbättring från baslinjen vid dag 7)
Andelen studiedeltagare som uppnådde en förbättring på ≥ 2 grader från baslinjen över tid visas i figur 2. Förbättringen av glabellavecken började inom några timmar efter injektionen. Den maximala effekten sågs vid dag 7 och responsens varaktighet var 2 till 3 veckor efter Boey-injektionen.
Figur 2. ≥ 2 graders förbättring från baslinjen på FWS enligt studiedeltagarens och prövarens bedömning vid maximal rynkning över tid (dubbelblind period) (studie M21-500 och M21-508)
I studierna M21-500 och M21-508 var de flesta studiedeltagare (724/725) yngre än 80 år. Studiedeltagarna i denna åldersgrupp hade en behandlingssvarsfrekvens enligt prövarens bedömning på 72,7 % (386/531) för Boey och 0,5 % (1/193) för placebo.
I studierna M21-500 och M21-508 utvärderades de sekundära effektmåtten psykologisk effekt, ≥1 grads förbättring av glabellaveckens svårighetsgrad, övergripande nöjdhet med behandlingen och tillfredsställelse med naturligt utseende. 11-item Facial Line Outcomes-formuläret (FLO-11) utvärderar utseenderelaterade psykologiska effekter på grund av glabellaveck, inklusive hur besvärad patienten är av sina glabellaveck, att se äldre ut än man vill, att känna sig oattraktiv, att se äldre ut än sin faktiska ålder, att se mindre attraktiv ut, att inte se utvilad ut, att huden inte ser slät ut, att se trött ut, att se stressad ut, att se arg ut och att känna sig nöjd med sitt ansiktes utseende.
Baserat på den totala FLO-11-poängen rapporterade 66,6 % av studiedeltagarna i studie M21-500 och 61,9 % av studiedeltagarna i studie M21-508 förbättringar i utseenderelaterade psykologiska effekter med Boey jämfört med studiedeltagare som behandlades med placebo (8,5 % respektive 7,9 %) vid dag 7, bedömt som en förändring på ≥ 20 poäng från baslinjen (p < 0,0001 i båda studierna).
Baserat på Facial Lines Satisfaction Questionnaire (FLSQ), total nöjdhet med behandlingseffekten (del 5), rapporterade fler studiedeltagare i studien M21-500 än M21-508, 58,7 % respektive 68,5 %, att de var mestadels nöjda eller mycket nöjda med Boey-behandlingen jämfört med studiedeltagare som behandlades med placebo (16,2 % respektive 9,9 %) vid timme 24 (p < 0,0001 i båda studierna).
Baserat på nöjdhet med att uppnå ett naturligt utseende (FLSQ del 4) rapporterade fler patienter i studierna M21-500 och M21-508, 77,7 % respektive 86,0 %, att de var mestadels nöjda eller mycket nöjda med Boey-behandlingen jämfört med patienter som behandlades med placebo (7,7 % respektive 7,9 %) vid dag 7 (p < 0,0001 i båda studierna).
Boey minskade också svårighetsgraden av glabellaveck i vila. I studie M21-500 och M21-508 hade 53,0 % respektive 49,4 % måttliga till uttalade glabellaveck i vila vid baslinjen, enligt studiedeltagarnas respektive prövarnas bedömningar. Av dessa svarade 64,6 % respektive 63,2 % av patienterna som behandlades med Boey på behandlingen i vila utan eller med mild svårighetsgrad på dag 7, jämfört med 8,1 % respektive 10,0 % av placebobehandlade patienter enligt både studiedeltagarens och prövarens bedömning.
Svarsfrekvensen för förbättring av glabellaveck var liknande i alla behandlingscykler.
Det finns begränsade data från kliniska fas 3-studier med Boey till patienter över 65 år. Endast 7 % (38/532) av studiedeltagarna var ≥ 65 år och behandlingssvarsfrekvensen var lägre i denna population (58 % enligt prövarna och 37 % enligt studiedeltagarna).
Farmakoterapeutisk grupp: Övriga muskelavslappnande medel, perifert verkande, ATC-kod: Ännu ej tilldelad.
Verkningsmekanism
TrenibotulinumtoxinE utövar sin effekt genom att blockera neuromuskulär överföring. Efter intramuskulär injektion binder toxinet snabbt till specifika cellytereceptorer på motoriska nervterminaler. Efter bindning transporteras toxinet genom plasmamembranet via receptormedierad endocytos och den proteolytiska lätta kedjan frisätts sedan till cytosolen, där den verkar genom att klyva SNAP-25, ett presynaptiskt protein som är involverat i den dockning och fusion som krävs för frisättning av signalsubstansen acetylkolin. Genom att förstöra SNAP-25 hämmar toxinet den acetylkolinfrisättning som sker vid nervterminalerna, vilket resulterar i en partiell kemisk denervering av muskeln och en lokal minskning av muskelaktiviteten.
De kliniska effekterna av Boey börjar manifestera åtta timmar efter injektionen med maximal effekt omkring dag sju efter injektion. Återgång till normal impulsöverföring sker vanligen inom 2-3 veckor efter injektionen när de primära nervterminalerna återhämtar sig.
En dubbelblind fas 1-studie genomfördes med sekventiell administrering av Boey 700 enheter eller placebo på dag 1, följt av ett botulinumtoxin typ A 20 Allergan-enheter (enheter är toxinspecifika) på dag 30 hos totalt 90 studiedeltagare med måttliga till uttalade glabellaveck. Den farmakodynamiska effekten, bedömd efter Facial Wrinkle Scale (FWS), var liknande mellan behandlingsgrupperna, oavsett om patienten initialt fick Boey eller placebo.
Immunogenicitet
I fem studier gällande glabellaveck analyserades prover för antikroppsbildning från 2 104 studiedeltagare som behandlades med Boey. Bland studiedeltagarna som behandlades med Boey i enskilda eller upprepade behandlingar (upp till tre behandlingar) utvecklade en patient (< 0,1 %) bindande antikroppar. Studiedeltagaren fick tre behandlingar med 700 enheter Boey i 6-veckorsintervaller och var negativ för neutraliserande antikroppar. Patienten visade ingen korsreaktivitet mot botulinumtoxin typ A. Ingen studiedeltagare (0 %) i någon av studierna utvecklade neutraliserande antikroppar. Överlag upptäcktes antikroppar mot läkemedel (anti-drug antibodies, ADA) mycket sällan. Det fanns inga bevis för ADA-påverkan på säkerhet eller effekt, och risken för korsreaktivitet mot botulinumtoxin typ A är låg. Dock är mängden data fortfarande begränsad.
Klinisk effekt och säkerhet
Totalt inkluderades 725 vuxna studiedeltagare som hade måttliga till uttalade glabellaveck förknippade med korrugator- och/eller procerusmuskelaktivitet, och som psykologiskt påverkade av sina glabellaveck, i två randomiserade, dubbelblinda, placebokontrollerade multicenterstudier med identisk utformning (N = 498, studie M21-500; N = 227, studie M21-508). Vuxna patienter registrerades vid baslinjen dag 1 (timme 0). Studiedeltagarna var kvalificerade för behandling med Boey vid besöket dag 43 om kriterierna för upprepad behandling var uppfyllda, inklusive måttliga till uttalade glabellaveck vid maximal rynkning.
I dessa två studier var majoriteten av deltagarna kvinnor. Alla raser (personer med vit hudfärg, svart hudfärg, asiatiska och annan hudfärg) och etniciteter (latinamerikansk och icke-latinamerikansk) inkluderades. Prövningsdeltagarna var mellan 20 och 81 år, med en medelålder på 46 år.
Det primära mätinstrumentet för att bedöma glabellaveckens svårighetsgrad vid maximal rynkning var den 4-gradiga skalan Facial Wrinkle Scale (FWS) (0 = ingen, 1 = mild, 2 = måttlig, 3 = svår) som användes av både prövaren och studiedeltagaren. Prövarens och studiedeltagarens bedömningar utfördes oberoende av varandra.
Det ko-primära effektmåttet (behandlingssvarsfrekvensen) definierades som andelen studiedeltagare som uppnådde en förbättring på ≥ 2 grader från baslinjen i svårighetsgrad vid maximal rynkning på dag 7, baserat på separata bedömningar av prövaren och studiedeltagaren utifrån FWS.
De båda ko-primära effektmåtten visade statistiskt signifikanta förbättringar i gruppen som behandlades med Boey jämfört med placebo i båda studierna M21-500 och M21-508, inkluderat alla randomiserade studiedeltagare med ≤ 50 i total transformerad FLO-11-poäng vid baslinjen. Resultaten är inkluderade i tabellen nedan (tabell 2).
Tabell 2. Ko-primära effektmål: Prövarens och studiedeltagarens bedömningar av svårighetsgraden vid maximal rynkning – svarsfrekvens (% av deltagarna som uppnår ≥ 2 graders förbättring från baslinjen vid dag 7)
Andelen studiedeltagare som uppnådde en förbättring på ≥ 2 grader från baslinjen över tid visas i figur 2. Förbättringen av glabellavecken började inom några timmar efter injektionen. Den maximala effekten sågs vid dag 7 och responsens varaktighet var 2 till 3 veckor efter Boey-injektionen.
Figur 2. ≥ 2 graders förbättring från baslinjen på FWS enligt studiedeltagarens och prövarens bedömning vid maximal rynkning över tid (dubbelblind period) (studie M21-500 och M21-508)
I studierna M21-500 och M21-508 var de flesta studiedeltagare (724/725) yngre än 80 år. Studiedeltagarna i denna åldersgrupp hade en behandlingssvarsfrekvens enligt prövarens bedömning på 72,7 % (386/531) för Boey och 0,5 % (1/193) för placebo.
I studierna M21-500 och M21-508 utvärderades de sekundära effektmåtten psykologisk effekt, ≥1 grads förbättring av glabellaveckens svårighetsgrad, övergripande nöjdhet med behandlingen och tillfredsställelse med naturligt utseende. 11-item Facial Line Outcomes-formuläret (FLO-11) utvärderar utseenderelaterade psykologiska effekter på grund av glabellaveck, inklusive hur besvärad patienten är av sina glabellaveck, att se äldre ut än man vill, att känna sig oattraktiv, att se äldre ut än sin faktiska ålder, att se mindre attraktiv ut, att inte se utvilad ut, att huden inte ser slät ut, att se trött ut, att se stressad ut, att se arg ut och att känna sig nöjd med sitt ansiktes utseende.
Baserat på den totala FLO-11-poängen rapporterade 66,6 % av studiedeltagarna i studie M21-500 och 61,9 % av studiedeltagarna i studie M21-508 förbättringar i utseenderelaterade psykologiska effekter med Boey jämfört med studiedeltagare som behandlades med placebo (8,5 % respektive 7,9 %) vid dag 7, bedömt som en förändring på ≥ 20 poäng från baslinjen (p < 0,0001 i båda studierna).
Baserat på Facial Lines Satisfaction Questionnaire (FLSQ), total nöjdhet med behandlingseffekten (del 5), rapporterade fler studiedeltagare i studien M21-500 än M21-508, 58,7 % respektive 68,5 %, att de var mestadels nöjda eller mycket nöjda med Boey-behandlingen jämfört med studiedeltagare som behandlades med placebo (16,2 % respektive 9,9 %) vid timme 24 (p < 0,0001 i båda studierna).
Baserat på nöjdhet med att uppnå ett naturligt utseende (FLSQ del 4) rapporterade fler patienter i studierna M21-500 och M21-508, 77,7 % respektive 86,0 %, att de var mestadels nöjda eller mycket nöjda med Boey-behandlingen jämfört med patienter som behandlades med placebo (7,7 % respektive 7,9 %) vid dag 7 (p < 0,0001 i båda studierna).
Boey minskade också svårighetsgraden av glabellaveck i vila. I studie M21-500 och M21-508 hade 53,0 % respektive 49,4 % måttliga till uttalade glabellaveck i vila vid baslinjen, enligt studiedeltagarnas respektive prövarnas bedömningar. Av dessa svarade 64,6 % respektive 63,2 % av patienterna som behandlades med Boey på behandlingen i vila utan eller med mild svårighetsgrad på dag 7, jämfört med 8,1 % respektive 10,0 % av placebobehandlade patienter enligt både studiedeltagarens och prövarens bedömning.
Svarsfrekvensen för förbättring av glabellaveck var liknande i alla behandlingscykler.
Det finns begränsade data från kliniska fas 3-studier med Boey till patienter över 65 år. Endast 7 % (38/532) av studiedeltagarna var ≥ 65 år och behandlingssvarsfrekvensen var lägre i denna population (58 % enligt prövarna och 37 % enligt studiedeltagarna).
Allmänna egenskaper hos den aktiva substansen
Med nuvarande tillgänglig analytisk teknik är det inte möjligt att upptäcka trenibotulinumtoxinE i
perifert blod efter intramuskulär injektion av rekommenderad dos.
Studier på djur har inte genomförts för att utvärdera karcinogenicitet och mutagenicitet. Icke-kliniska toxikologidata visade ingen specifik risk för människor baserat på akuta och kroniska studier. I studier på möss kunde en reduktion av tidalvolymen och en ökning av minutvolymen observeras vid suprakliniska doser. Konventionella utvecklings- och reproduktionstoxiska studier med Boey har inte utförts.
Kemisk och fysisk stabilitet vid användning har visats under 24 timmar vid 2 °C till 8 °C.
Ur ett mikrobiologiskt perspektiv bör produkten användas omedelbart.
Om produkten inte används omedelbart är förvaringstiderna och förhållandena före användning användarens ansvar och bör normalt inte vara längre än 24 timmar vid 2 °C till 8 °C.
Trehalosdihydrat
Poloxamer 188
L-metionin
L-histidin
L-histidinhydrokloridmonohydrat
Natriumklorid
Då blandbarhetsstudier saknas får detta läkemedel inte blandas med andra läkemedel.
Oöppnad injektionsflaska
3 år
Färdigberedd lösning
Kemisk och fysisk stabilitet vid användning har visats under 24 timmar vid 2 °C till 8 °C.
Ur ett mikrobiologiskt perspektiv bör produkten användas omedelbart.
Om produkten inte används omedelbart är förvaringstiderna och förhållandena före användning användarens ansvar och bör normalt inte vara längre än 24 timmar vid 2 °C till 8 °C.
Förvaras i kylskåp (2 °C till 8 °C).
Förvara flaskan i originalförpackningen. Ljuskänsligt.
Förvaringsanvisningar för läkemedlet efter beredning finns i avsnitt 6.3.
Injektionsflaska (typ I-glas) utrustad med en propp (klorobutylgummi) och en försegling (aluminium).
Varje förpackning innehåller en injektionsflaska.
Procedur att följa för beredning
Boey får endast beredas med steril 9 mg/ml (0,9 %) natriumkloridlösning för injektion utan konserveringsmedel. Dra upp en lämplig mängd spädningsvätska i en spruta (se tabell 3).
Tabell 3 Spädningstabell
Låt vakuumet dra natriumkloridlösningen från sprutan in i flaskan och låt den långsamt och försiktigt droppa ner längs flaskans vägg. Kassera injektionsflaskan om det finns tecken på vakuumförlust (d.v.s. om spädningsvätskan inte dras in i injektionsflaskan vid insättning av nålen). Färdigberedd Boey är en klar, färglös till svagt gul lösning. Den färdigberedda lösningen ska inspekteras visuellt för klarhet och frånvaro av partiklar innan användning. Injicera inte färdigberedd Boey om det finns synliga partiklar.
Detta läkemedel är endast för engångsbruk, och all oanvänd lösning ska kasseras.
Procedur att följa för förberedelse av injektionsspruta
För att uppnå en levererad volym på 0,5 ml måste en tillräcklig mängd färdigberedd lösning dras upp i sprutan för att kompensera för volymförlust när luftbubblor avlägsnas och sprutan/nålen spolas.
Befintliga tillstånd och reaktioner vid injektionsstället
Den relevanta anatomin, och eventuella förändringar i anatomin på grund av tidigare kirurgiska ingrepp, måste beaktas innan Boey administreras.
Försiktighet ska iakttas när Boey används vid förekomst av ptos eller när kraftig svaghet eller atrofi föreligger i målmuskeln. Muskelatrofi är förväntat efter upprepad behandling med botulinum sekundärt till slapp paralys av de behandlade musklerna.
Lokal smärta, inflammation, parestesi, nedsatt känsel, ömhet, svullnad/ödem, erytem, lokal infektion, blödning, blåmärken, värme och/eller induration har associerats med injektioner med botulinumtoxin. Nålrelaterad smärta och/eller ångest kan resultera i vasovagala reaktioner, inklusive övergående symtomatisk hypotension och synkope.
Försiktighet ska iakttas för att säkerställa att läkemedlet inte injiceras i ett blodkärl när det ska injiceras i glabellamusklerna.
Försiktighet ska iakttas om komplikationer har uppstått vid tidigare injektioner med botulinumtoxin.
Upprepad administrering
Upprepade injektioner av trenibotulinumtoxinE kan öka risken för biverkningar associerade med injektionsproceduren.
Befintliga neuromuskulära sjukdomar
Försiktighet ska också iakttas när Boey används vid behandling av patienter med amyotrofisk lateralskleros eller perifera neuromuskulära rubbningar. Patienter med neuromuskulära transmissionsrubbningar (inklusive okända vid injektionstillfället) kan löpa ökad risk för kliniskt signifikanta systemiska effekter, inklusive svår dysfagi och påverkad andning.
Oftalmiska biverkningar hos patienter som behandlats med andra botulinumtoxinprodukter
Minskad blinkning till följd av injektion av andra botulinumtoxiner har rapporterats, vilket kan leda till torra ögon, hornhinneexponering, ihållande epiteldefekter och hornhinnesår, särskilt hos patienter med sjukdomar i kranialnerv VII. Kraftfull behandling av alla epiteldefekter ska inledas. Detta kan kräva skyddande droppar, salva, terapeutiska mjuka kontaktlinser eller att ögat försluts med lapp eller på annat sätt.
Hjälpämnen med känd effekt
Detta läkemedel innehåller mindre än 1 mmol natrium (23 mg) per injektionsflaska, d.v.s. är näst intill ”natriumfritt”.
Användning av antikolinerga läkemedel efter administrering av Boey, kan förstärka systemiska antikolinerga effekter.
Dra upp mer än 0,5 ml av den färdigberedda lösningen i en steril spruta och släpp ut eventuella luftbubblor.
Ta loss nålen som användes för att dra upp läkemedlet. Fäst en nål i rätt storlek för injektion och spola nålen (tryck ut läkemedlet i nålen).
Procedur att följa för säker kassering av injektionsflaskor, sprutor och använt material
Alla injektionsflaskor (inklusive utgångna injektionsflaskor), sprutor och material som används i direkt kontakt med den aktiva substansen ska kasseras som medicinskt avfall. I fall där inaktivering av toxinet önskas (t.ex. spill) rekommenderas användning av natriumhypoklorit (NaClO) med en koncentration på minst 0,7 volymprocent eller hushållsblekmedel med en koncentration på minst 10 volymprocent under 10 minuter innan det kasseras som medicinskt avfall.
Rekommendationer vid olyckor vid hantering av botulinumtoxin
Om en olycka inträffar medan produkten hanteras, oavsett om den är i pulverform eller färdigberedd, måste de lämpliga åtgärder som beskrivs nedan omedelbart vidtas.
Eventuellt spill måste torkas upp: antingen med ett absorberande material indränkt i en lösning av natriumhypoklorit om produkten i pulverform, eller med ett torrt absorberande material om produkten är färdigberedd.
Kontaminerade ytor måste rengöras med ett absorberande material som blötläggs i en lösning av natriumhypoklorit och sedan torkas.
Om en injektionsflaska går sönder ska du följa anvisningarna ovan: samla försiktigt ihop glasbitarna, undvik att få skärsår och torka upp produkten.
Om produkten stänks på huden, tvätta med en lösning av natriumhypoklorit och skölj sedan noggrant med en riklig mängd vatten.
Om produkten stänks i ögonen, spola noggrant med en riklig mängd vatten eller med en ögonsköljlösning.
Om någon skadar sig (skär sig, sticker sig) ska du följa instruktionerna ovan och vidta lämpliga medicinska åtgärder beroende på injicerad dos.
Produktresumén är företagets information till hälso- och sjukvårdspersonal. Godkänd av myndighet.
