Tillgänglig läkemedelsinformation i Sverige
Om läkemedlet
Recept krävs
Ingår inte i högkostnadsskyddet
Läkemedel från Zambon Sweden omfattas av Läkemedelsförsäkringen
Texten nedan gäller för:
Texten är baserad på produktresumé: 20 augusti 2026.
Texten är baserad på produktresumé: 20 augusti 2026.
Hopledo är avsett för behandling av vuxna patienter med Parkinsons sjukdom och måttliga till svåra motoriska fluktuationer som inte har stabiliserats tillräckligt med oral behandling med levodopa och dopadekarboxylashämmare (DDCI).
Överkänslighet mot de aktiva substanserna eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt Innehåll.
Trångvinkelglaukom.
Feokromocytom.
Samtidig administrering av icke-selektiva monoaminoxidashämmare (MAO‑hämmare) (t.ex. fenelzin, tranylcypromin). Dessa hämmare måste sättas ut minst två veckor innan behandlingen inleds (se avsnitt Interaktioner).
Tidigare neuroleptiskt malignt syndrom (NMS) eller icke‑traumatisk rabdomyolys.
Tabell 1: Riktlinjer för initial konvertering från levodopa och dopadekarboxylashämmare med omedelbar frisättning till Hopledo hos patienter med Parkinsons sjukdom
(*) För patienter med två eller fler doser av levodopa (med omedelbar frisättning) som motsvarar de vanligaste doserna av levodopa med omedelbar frisättning, ska doskonverteringen till Hopledo baseras på den högsta av doserna av levodopa/karbidopa med omedelbar frisättning.
(**) För patienter vars vanligaste dos av levodopa med omedelbar frisättning är 200 mg eller högre kan läkare överväga att sätta in Hopledo i nästa lägre tillgängliga kapselstyrka (70 mg mindre levodopa per dos) än den dos som gäller enligt den strikta 2,8‑faldiga konverteringen.
Efter den initiala konverteringen bör patienten följas upp efter 1 till 3 dagar och dosen eller doseringsfrekvensen justeras utifrån den enskilda patientens svar i syfte att uppnå en optimal balans mellan effekt och tolerabilitet. Det finns begränsad klinisk erfarenhet av totala dagsdoser av Hopledo som överstiger 2 100 mg. Därför ska ytterligare dosökningar övervägas med försiktighet. De maximala dagsdoserna på 2 380 mg och 595 mg får aldrig överskridas. Den totala dagsdosen får administreras i upp till fyra doser per dag.
Byte från läkemedel med levodopa/karbidopa med omedelbar frisättning plus katekol‑O‑metyltransferashämmare till Hopledo
För patienter som står på behandling med levodopa/karbidopa plus en katekol-O-metyltransferashämmare (COMT-hämmare) (t.ex. entakapon eller opikapon) kan den initiala totala dagsdosen av levodopa i Hopledo behövas höjas om COMT‑hämmaren sätts ut.
Behandlingsuppföljning
Eftersom Parkinsons sjukdom har ett progressivt förlopp bör regelbundna kliniska utvärderingar göras. Behandlingen ska anpassas och justeras för varje patient utifrån önskat terapeutiskt svar.
Tillägg av andra läkemedel för behandling av Parkinsons sjukdom
Hopledo kan användas tillsammans med andra läkemedel för behandling av Parkinsons sjukdom. Dosjusteringar kan dock behövas (se avsnitt Interaktioner).
Behandlingsavbrott
Sporadiska fall av utsättningsinducerad hyperpyrexi och förvirring med ett symtomkomplex som liknar neuroleptiskt malignt syndrom (NMS) har rapporterats i samband med dosreducering och utsättning av läkemedel som innehåller levodopa/karbidopa. Om ett läkemedel med levodopa/karbidopa med modifierad frisättning måste dosreduceras eller sättas ut abrupt ska patienten övervakas noga, i synnerhet om patienten får antipsykotika. När behandlingen ska sättas ut ska dagsdosen av Hopledo trappas ned gradvis (se avsnitt Varningar och försiktighet).
Om generell anestesi behövs kan levodopa/karbidopa kapslarna med modifierad frisättning fortsätta att tas så länge patienten får ta perorala läkemedel. Om behandlingen avbryts tillfälligt (t.ex. medan ett ingrepp utförs) ska den vanliga dosen administreras så snart patienten kan ta perorala läkemedel.
Särskilda populationer
Äldre
Ingen dosjustering av Hopledo krävs för äldre. Hos patienter från 75 år är erfarenheten av Hopledo begränsad och dessa patienter ska konverteras med försiktighet från behandling med levodopa/DDCI med omedelbar frisättning. Noggrann klinisk övervakning rekommenderas under konverteringen och efterföljande dosoptimering i enlighet med klinisk standardpraxis för äldre patienter under justeringar av dopaminerg behandling (se avsnitt Varningar och försiktighet).
Nedsatt njur- och leverfunktion
Njurfunktionens inverkan på clearance av levodopa/karbidopa är begränsad. Inga farmakokinetika studier av Hopledos har genomförts hos patienter med nedsatt lever- eller njurfunktion. Doseringen av Hopledo individanpassas genom dostitrering för att uppnå optimal klinisk effekt (vilket motsvarar en individuellt optimerad exponering av levodopa/ karbidopa). Potentiella effekter av nedsatt lever- eller njurfunktion på exponeringen för levodopa/ karbidopa beaktas därför indirekt vid dostitrering (se avsnitt Varningar och försiktighet och Farmakokinetik). Dosjustering ska emellertid göras med försiktighet hos patienter med måttligt till gravt nedsatt njurfunktion och gravt nedsatt leverfunktion, och de ska få lämplig klinisk övervakning.
Pediatrisk population
Säkerhet och effekt för Hopledo hos barn i åldern 0 till 18 år har inte fastställts. Inga data finns tillgängliga.
Administreringssätt
Hopledo ska administreras peroralt.
Hopledo (kapslarna) ska sväljas hela med eller utan föda. Läkemedlet ska inte värmas eller blandas med varm mat eftersom upphettning kan påverka Hopledos egenskaper. Efter administrering med en kaloririk måltid med hög fetthalt kan absorptionen av levodopa gå långsammare, vilket reflekteras av ett fördröjt Tmax-medianvärde jämfört med vid fastande tillstånd. Den totala systemiska exponeringen (area under kurvan, AUC) förblir oförändrad. Hos patienter för vilka snabb insättande av effekten bedöms vara viktigt, till exempel vid dagens första dos, kan administrering på tom mage övervägas.
För patienter som har svårt att svälja kan hela innehållet i Hopledo strös på 1–2 matskedar äppelmos och tas omedelbart. Innehållet i kapslarna får inte tuggas eftersom det kan försämra läkemedlets modifierade frisättning.
Patienter med pågående allvarlig psykos eller med psykos i anamnesen måste behandlas med Hopledo med försiktighet på grund av risken för att psykosen förvärras.
Dessutom kan läkemedel som antagoniserar dopaminets effekterna och används för behandling av psykos förvärra symtomen vid Parkinsons sjukdom och försämra effekten av levodopa. Vid samtidig användning av antipsykotika ska patienten övervakas noggrantavseende förvärrade motoriska symtom på Parkinsons sjukdom, i synnerhet om D2-receptorantagonister används (se avsnitt Interaktioner).
Depression och suicidalitet
Alla patienter ska övervakas noga med avseende på utveckling av depression med suicidala tendenser.
Impulskontroll, tvångsmässiga beteenden
Patienter kan uppleva intensiva impulser att spela, ökad sexualdrift eller starka impulser att spendera pengar, hetsätning eller tvångsmässigt ätande och/eller andra starka impulser samt en oförmåga att kontrollera sina beteenden, när de tar ett eller flera av de läkemedel som används vid behandling av Parkinsons sjukdom och som ökar den centrala dopaminerga funktionen.
I vissa fall, men inte alla, rapporterades det att dessa beteenden upphörde när dosen minskades eller läkemedlet sattes ut. Eftersom patienterna kanske inte själva inser att de beter sig onormalt är det viktigt att förskrivare specifikt frågar patienterna eller deras vårdare om utveckling av nya eller förvärrade beteenden när det gäller spelbegär, sexualdrift, okontrollerat spenderande av pengar, hetsätning eller tvångsmässigt ätande eller andra beteenden under behandlingen med Hopledo.
Om en patient utvecklar dessa beteenden ska man överväga att minska dosen eller sätta ut Hopledo.
Höga levodopadoser
Det finns begränsad klinisk erfarenhet av Hopledo vid totala dagsdoser av levodopa över 2 100 mg. Patienter som får högre doser ska övervakas noga med avseende på dopaminerga biverkningar, såsom ortostatisk hypotoni, synkope, fall och dyskinesi.
Dyskinesier
Läkemedel som innehåller levodopa orsakar dyskinesier som kan kräva behandlingsjustering eller dossänkning. Det rekommenderas att övervaka patienterna avseende nytillkommen eller förvärrad dyskinesi, och att justera doserna av levodopa och karbidopa därefter.
Ortostatisk hypotoni
Levodopa kan orsaka ortostatisk hypotoni. Hopledo ska administreras med försiktighet i kombination med andra läkemedel som kan orsaka ortostatisk hypotoni, till exempel antihypertensiva läkemedel.
Kroniskt öppenvinkelglaukom
Patienter kan behandlas med försiktighet med Hopledo förutsatt att det intraokulära trycket är väl kontrollerat och att patienten övervakas noggrant med avseende på förändringar av det intraokulära trycket under behandlingen.
Melanom
Patienter och förskrivande läkare rekommenderas att ofta och regelbundet undersöka om melanom föreligger när levodopa och karbidopa används, framför allt hos patienter med misstänkta, ej diagnostiserade hudlesioner eller anamnes av melanom. Regelbundna undersökningar av huden av personer med lämplig utbildning (till exempel dermatologer) rekommenderas.
Ischemiska kardiovaskulära händelser
Levodopa ska administreras med försiktighet till patienter med allvarlig hjärt-kärlsjukdom. Hos patienter med tidigare hjärtinfarkt i anamnesen som har förmaks-, nodala eller ventrikulära arytmier, ska hjärtfunktionen övervakas särskilt noggrant under de initiala justeringarna av dosen av Hopledo.
Peptiskt sår
Behandling med levodopa kan öka risken för övre gastrointestinal blödning hos patienter med en anamnes på peptiskt sår.
Patienter med komorbiditeter
Levodopa och karbidopa ska administreras med försiktighet till patienter med allvarlig lungsjukdom, bronkialastma, endokrinologisk sjukdom och anamnes på kramper samt till patienter med måttligt eller gravt nedsatt njurfunktion och gravt nedsatt leverfunktion, och de ska få lämplig klinisk övervakning.
Äldre
Äldre patienter från 75 år kan vara känsligare för dopaminerga biverkningar, som dyskinesi, hallucinationer, förvirring, somnolens, ortostatisk hypotoni, synkope och fall. Patienter i denna population ska övervakas noggrant, särskilt under doskonvertering och -titrering (se avsnitt Dosering).
Laboratorieövervakning
Minskat hemoglobinvärde och hematokritvärde har observerats vid långtidsbehandling med levodopa och karbidopa. Regelbundna bedömningar av leverfunktion, hematopoetisk funktion, hjärt-kärlfunktion och njurfunktion rekommenderas vid behandling under längre tid.
Interferens med laboratorieprover
Levodopa kan orsaka en falsk positiv reaktion för ketonkroppar i urin, när en teststicka används för bestämning av ketonuri, och reaktionen förändras inte genom att urinprovet kokas. Ett falskt negativt provresultat kan förekomma om metoder med glukosoxidas används för att testa för glukosuri.
Försiktighet ska iakttas när mätningar av katekolaminer i plasma och urin tolkas eftersom behandling med levodopa eller levodopa/ karbidopa kan öka nivåerna av dessa.
Brist på vitamin B6
Behandling med levodopa/karbidopa kan leda till vitamin B6-brist, vilket kan öka risken för kramper, särskilt hos patienter som får högre doser eller har dålig näringsstatus. Övervakning av halten av pyridoxin (vitamin B6) och vitamin B6‑tillskott ska övervägas till patienter som får höga doser av levodopa/karbidopa och till patienter med kliniska manifestationer som tyder på vitamin B6‑brist.
Hjälpämnen
Detta läkemedel innehåller mindre än 1 mmol (23 mg) natrium per kapsel, d.v.s. är näst intill ”natriumfritt”.
Detta läkemedel innehåller propylenglykol: 0,0024 mg per kapsel om 140 mg/35 mg; 0,0027 mg per kapsel om 210 mg/52,5 mg; 0,0036 mg per kapsel om 280 mg/70 mg; 0,0315 mg per kapsel om 350 mg/87,5 mg.
Tricykliska antidepressiva läkemedel
Det har förekommit ett fåtal rapporter om biverkningar, såsom hypertoni och dyskinesi, vid samtidig användning av tricykliska antidepressiva läkemedel och levodopa.
Antihypertensiva läkemedel
Symtomatisk postural hypotoni har förekommit när kombinationer av levodopa och en dekarboxylashämmare adderas till behandlingen av patienter som redan får vissa antihypertensiva läkemedel. Dosjustering av de antihypertensiva läkemedlen kan krävas under titreringsfasen av behandlingen med Hopledo.
Antikolinerga läkemedel
Antikolinerga läkemedel kan verka synergistiskt med levodopa, i syfte att förbättra tremor.
Samtidig användning kan dock förvärra ofrivilliga motoriska störningar. Antikolinerga läkemedel kan försämra effekten av levodopa genom att fördröjda dess absorption. Dosjustering av levodopa kan krävas.
Fenytoin och papaverin
Det har förekommit ett fåtal rapporter om att de gynnsamma effekterna av levodopa vid Parkinsons sjukdom upphävs av fenytoin och papaverin. Patienter som tar dessa läkemedel tillsammans med levodopa och karbidopa ska övervakas noga för att upptäcka eventuell förlust av behandlingsresponsen.
COMT-hämmare (tolkapon, entakapon, opikapon)
Hopledo kan användas tillsammans med katekol‑O‑metyltransferashämmare (COMT‑hämmare), till exempel entakapon, opikapon och tolkapon. För närvarande finns dock inga effekt- eller säkerhetsdata om sådan samtidig administrering. COMT‑hämmare ökar biotillgängligheten av levodopa. Därför kan dosen av Hopledo behövas minskas vid samtidig användning av COMT‑hämmare.
Järnsalter
Försiktighet ska iakttas vid samtidig administrering av levodopa och karbidopa och järnsalter eller multivitaminer som innehåller järnsalter. Järnsalter kan bilda kelater med levodopa och karbidopa. Läkemedel som innehåller järnsulfat och levodopa och karbidopa ska administreras separat med längsta möjliga tidsintervall mellan administreringstillfällena (se avsnitt Dosering).
Alkoholinteraktion
Ingen in vivo‑-studie har utförts för att utvärdera alkoholens effekt på exponeringen för läkemedlet . I en in vitro‑-studie av upplösningen sågs en risk för alkoholinducerad dosdumpning vid förekomst av 40 % alkohol för levodopa. Ingen dosdumpning observerades vid lägre alkoholkoncentrationer.
Effekt av levodopa och karbidopa på metabolismen av andra läkemedel
Hämnings- eller induktionseffekterna av levodopa och karbidopa har inte undersökts.
a Biverkningar som inte har observerats i den kontrollerade kliniska studien av Hopledo, men som har observerats i ej kontrollerade studier eller rapporterats för andra läkemedel med levodopa och karbidopa.
b Kombinerad term som omfattar förmaksflimmer, bradykardi, första gradens atrioventrikulärt block, vänstergrenblock, takykardi, takyarytmi.
Beskrivning av utvalda biverkningar
Plötsliga sömnattacker
Hopledo förknippas med somnolens och har i mycket sällsynta fall förknippats med kraftig sömnighet och plötsliga sömnattacker dagtid.
Impulskontrollstörningar
Patologiskt spelberoende, ökad libido, hypersexualitet, tvångsmässigt spenderande av pengar eller tvångsmässigt handlande, hetsätning och tvångsmässigt ätande kan förekomma hos patienter som behandlas med dopaminagonister eller andra dopaminerga behandlingar som innehåller levodopa (se avsnitt Varningar och försiktighet).
Rapportering av misstänkta biverkningar
Till studien rekryterades 630 (506 randomiserade) vuxna patienter som hade stått på en stabil behandling om minst 400 mg levodopa per dag innan de gick med i studien. Patienterna fick fortsätta att ta en stabil dos av samtidiga dopaminagonister (med undantag för apomorfin), selektiva monoaminoxidas B‑hämmare (MAO‑B‑hämmare), amantadin och antikolinerga läkemedel, under förutsättning att doserna hade varit stabila under minst 4 veckor före screeningen.
Under doskonverteringsfasen avbröt 83 patienter (14,1 %) studien och randomiserades inte. Endast deltagare som tolererade och svarade på Hopledo randomiserades. Patienterna randomiserades till att få antingen levodopa/ karbidopa med omedelbar frisättning eller Hopledo vid den dos som fastställdes under justerings- eller konverteringsfasen.
Patienterna tilläts inte få kompletterande läkemedel med levodopa/ karbidopa, ytterligare karbidopa eller benserazid, medel med katekol‑O‑metyltransferashämmare (COMT-hämmare), icke-selektiva monoaminoxidashämmare (MAO-hämmare), selektiva MAO-A-hämmare, apomorfin eller antidopaminerga medel (inklusive antiemetika) under studien.
För de flesta patienter i studien krävdes 1 eller 2 titreringssteg för att uppnå en stabil total dagsdos av Hopledo. Dosstyrkan eller dosfrekvensen för Hopledo justerades utifrån den enskilda patientens svar i syfte att uppnå en optimal balans mellan effekt och tolerabilitet. Slutlig genomsnittlig doseringsfrekvens var tre gånger dagligen för Hopledo och fem gånger dagligen för levodopa/karbidopa med omedelbar frisättning.
Majoriteten (97 %) av patienterna som fick Hopledo fick doser på 2 400 mg eller mindre. Genomsnittlig dos var 1 487 mg, och genomsnittlig dos av levodopa/karbidopa med omedelbar frisättning var 862,7 mg.
Det kliniska utfallsmåttet i studien var medelförändringen från studiestart av bra ”on-tid” i timmar per dag vid studiens slut (vecka 20 eller vid förtida avbrytande), bedömt enligt patientens Parkinsonsdagbok. Bra ”on‑tid” definierades som summan av ”on‑tid” utan dyskinesi och ”on‑tid” med ej besvärande dyskinesi.
Patienterna rapporterade en statistiskt signifikant förbättring av bra ”on-tid” med Hopledo jämfört med levodopa/karbidopa med omedelbar frisättning när Hopledo doserades i genomsnitt 3 gånger dagligen och levodopa/karbidopa med omedelbar frisättning doserades i genomsnitt 5 gånger dagligen. I den dubbelblinda delen av studien varierade doseringsfrekvensen för Hopledo mellan 2 och 4 gånger per dag och doseringsfrekvensen för levodopa/karbidopa med omedelbar frisättning varierade mellan 3 och 10 gånger per dag. Hopledobehandlade patienter rapporterade också avsevärt mindre ”off‑tid” jämfört med levodopa/karbidopa med omedelbar frisättning.
Dessutom var det avsevärt fler Hopledobehandlade patienter som blev ”mycket bättre” eller ”avsevärt mycket bättre” enligt PGIC-skalan (Patients' Global Impression of Change) jämfört med levodopa/karbidopa med omedelbar frisättning.
Huvudsakliga studieresultat sammanfattas i tabell 3.
Tabell 3: Effektresultat för Hopledo jämfört med levodopa/karbidopa med omedelbar frisättning hos patienter med Parkinsons sjukdom
* p‑värde baserat på förändring från vecka 7 (studiestart) till vecka 20 (studieslut eller förtida avbrytande).
Hos patienter från 75 år är det inte möjligt att utifrån tillgängliga kliniska data definitivt bedöma potentiella skillnader i det kliniska svaret på Hopledo jämfört med levodopa/karbidopa med omedelbar frisättning. I denna åldersgrupp observerades en högre frekvens av dopaminerga biverkningar, vilka i allmänhet var milda till måttliga i svårighetsgrad och övergående. Av dessa skäl rekommenderas försiktig doskonvertering med noggrann klinisk övervakning (se avsnitt Dosering).
Pediatrisk population
Europeiska läkemedelsverket har beviljat undantag från kravet att skicka in studieresultat för Hopledo för alla grupper av den pediatriska populationen för behandling av Parkinsons sjukdom (information om pediatrisk användning finns i avsnitt Dosering).
Effekt av föda
Inga särskilda rekommendationer finns gällande administrering av Hopledo med föda. Efter administrering tillsammans med en kaloririk måltid med hög fetthalt fördröjs absorptionen av levodopa, vilket reflekteras genom betydligt senare Tmax och en avsevärd minskning av den tidiga systemiska exponeringen jämfört med vid fastande tillstånd, medan den totala exponeringen inte minskar och skiftar till senare tidsintervall.
Distribution
Levodopa
Levodopa binds endast till plasmaprotein i liten utsträckning (10–30 %). Levodopa passerar blod-hjärnbarriären med aktiva transportörer för stora neutrala aminosyror. Den skenbara distributionsvolymen (V/F) för levodopa enligt kliniska studier var mellan 83 och 164 l.
Karbidopa
Karbidopa binds till plasmaproteiner till cirka 36 %. Karbidopa passerar inte blod-hjärnbarriären vid kliniskt relevanta doser. V/F för karbidopa enligt kliniska studier var mellan 132 och 290 l.
Metabolism och eliminering
Levodopa
Levodopa metaboliseras i stor utsträckning till flertalet metaboliter. De två främsta metabola vägarna är dekarboxylering med dopadekarboxylas (DDC) och O‑metylering med katekol‑O‑metyltransferas (COMT). Oförändrat levodopa utgör mindre än 10 % av den totala utsöndringen i urin. Den terminala eliminationsfasens halveringstid för levodopa, den aktiva beståndsdelen i antiparkinsoneffekten, är cirka 2 timmar i närvaro av karbidopa.
I kliniska studier var levodopas skenbara clearance mellan 32 och 52 l/h.
Karbidopa
Karbidopa metaboliseras till två huvudsakliga metaboliter: α‑metyl‑3‑metoxi‑4‑hydroxifenylpropionsyra och α‑metyl‑3,4‑dihydroxifenylpropionsyra. Dessa två metaboliter elimineras huvudsakligen i urinen, oförändrade eller som glukuronid. Oförändrat karbidopa utgör 30 % av den totala utsöndringen i urin. Den terminala eliminationsfasens halveringstid för karbidopa är cirka 2 timmar. I kliniska studier var karbidopas skenbara clearance mellan 31 och 91 l/h.
Linjäritet
Hopledo uppvisar dosproportionell farmakokinetik för både karbidopa och levodopa över levodopas dosstyrkeintervall på 140 mg till 350 mg.
Det förekommer inga kliniskt signifikanta skillnader i farmakokinetiken mellan levodopa och karbidopa baserat på kön, rastillhörighet eller kroppsvikt.
Äldre
I farmakokinetiska studier efter en enkeldos av Hopledo var toppkoncentrationerna av karbidopa och levodopa generellt sett likartade hos yngre (45–60 år) och äldre (60–75 år) deltagare. Farmakokinetisk karakterisering hos personer äldre än 75 år är begränsad. Det krävs ingen dosjustering för äldre patienter (se avsnitt Dosering).
Nedsatt njur- och leverfunktion
Hopledos farmakokinetik för personer med nedsatt njur- eller leverfunktion har inte fastställts. Levodopa och karbidopa elimineras främst via vägar som inte involverar njurarna. Enligt den populationsfarmakokinetiska analysen, som utfördes med depotberedning av levodopa/karbidopa, är det osannolikt att kreatininclearance har en kliniskt betydelsefull effekt med tanke på hur lite uppskattad kreatininclearance påverkar levodopaexponeringens variabilitet. Omfattningen av effekten för kreatininclearance över 30 ml/min anses dock inte vara kliniskt betydelsefull. Dosjustering ska göras med försiktighet hos patienter med måttligt till gravt nedsatt njurfunktion och gravt nedsatt leverfunktion.
Varje hård kapsel med modifierad frisättning innehåller 280 mg levodopa och karbidopamonohydrat motsvarande 70 mg karbidopa.
Hjälpämne med känd effekt
Varje hård kapsel med modifierad frisättning innehåller 0,0036 mg propylenglykol.
Hopledo 350 mg/87,5 mg hårda kapslar med modifierad frisättning
Varje hård kapsel med modifierad frisättning innehåller 350 mg levodopa och karbidopamonohydrat motsvarande 87,5 mg karbidopa.
Hjälpämne med känd effekt
Varje hård kapsel med modifierad frisättning innehåller 0,0045 mg propylenglykol.
Förteckning över hjälpämnen
Kapselinnehåll
Mikrokristallin cellulosa
Mannitol
Natriumlaurilsulfat
Povidon
Cellulosaacetat
Kopovidon
Basisk metakrylatsampolymer
Talk (E553b)
Trietylcitrat (E1505)
Kroskarmellosnatrium
Magnesiumstearat
Sampolymer av metakrylsyra och metylmetakrylat (1:1)
Kapselskal
Gelatin
Titandioxid (E171)
Röd järnoxid (E172)
Gul järnoxid (E172)
Kinolingult (E104)
Briljantblått FCF (E133)
Erytrosin (E127)
Tryckfärg
Shellack 45 % (E904)
Tvåvärd/trevärd järnoxid/svart järnoxid (E172)
Propylenglykol (E1520)
Ammoniumhydroxid 28 % (E525)
Shellack NF (E904)
Natriumhydroxid (E524)
Povidon
Titandioxid (E171)
Hårda kapslar med vit ogenomskinlig underdel och orange ogenomskinlig överdel. Underdel märkt med ”350” i svart färg och överdel märkt med ”IPX203” i vit färg. De fyllda kapslarna är 23 mm x 9 mm och innehåller vita till benvita granulat.
Varje styrka kan användas separat eller i kombination med kapslar av andra styrkor efter behov.
Användning av detta läkemedel tillsammans med andra läkemedel som innehåller levodopa har inte studerats.
Levodopa med omedelbar frisättning och levodopa med kontrollerad frisättning eller några andra levodopainnehållande kombinationer av behandlingar för Parkinsons sjukdom med omedelbar frisättning ska inte användas tillsammans med Hopledo.
Rescue-levodopabehandling får endast administreras om det är kliniskt nödvändigt enligt den behandlande läkarens medicinska bedömning.
Dosrekommendationerna ska följas när behandlingen inleds och justeras utifrån det kliniska svaret.
Byte från andra läkemedel med levodopa/dopadekarboxylashämmare med omedelbar frisättning till Hopledo
Doserna av levodopa- och karbidopaläkemedel med omedelbar frisättning är inte utbytbara 1:1 mot doserna av Hopledo.
Innan patienter övergår från levodopa och karbidopa med omedelbar frisättning till Hopledo, ska patientens vanligaste enkeldos fastställas och riktlinjerna för doskonvertering i tabell 1 ska följas vid den initiala doseringen.
Tabell 1: Riktlinjer för initial konvertering från levodopa och dopadekarboxylashämmare med omedelbar frisättning till Hopledo hos patienter med Parkinsons sjukdom
(*) För patienter med två eller fler doser av levodopa (med omedelbar frisättning) som motsvarar de vanligaste doserna av levodopa med omedelbar frisättning, ska doskonverteringen till Hopledo baseras på den högsta av doserna av levodopa/karbidopa med omedelbar frisättning.
(**) För patienter vars vanligaste dos av levodopa med omedelbar frisättning är 200 mg eller högre kan läkare överväga att sätta in Hopledo i nästa lägre tillgängliga kapselstyrka (70 mg mindre levodopa per dos) än den dos som gäller enligt den strikta 2,8‑faldiga konverteringen.
Efter den initiala konverteringen bör patienten följas upp efter 1 till 3 dagar och dosen eller doseringsfrekvensen justeras utifrån den enskilda patientens svar i syfte att uppnå en optimal balans mellan effekt och tolerabilitet. Det finns begränsad klinisk erfarenhet av totala dagsdoser av Hopledo som överstiger 2 100 mg. Därför ska ytterligare dosökningar övervägas med försiktighet. De maximala dagsdoserna på 2 380 mg och 595 mg får aldrig överskridas. Den totala dagsdosen får administreras i upp till fyra doser per dag.
Byte från läkemedel med levodopa/karbidopa med omedelbar frisättning plus katekol‑O‑metyltransferashämmare till Hopledo
För patienter som står på behandling med levodopa/karbidopa plus en katekol-O-metyltransferashämmare (COMT-hämmare) (t.ex. entakapon eller opikapon) kan den initiala totala dagsdosen av levodopa i Hopledo behövas höjas om COMT‑hämmaren sätts ut.
Behandlingsuppföljning
Eftersom Parkinsons sjukdom har ett progressivt förlopp bör regelbundna kliniska utvärderingar göras. Behandlingen ska anpassas och justeras för varje patient utifrån önskat terapeutiskt svar.
Tillägg av andra läkemedel för behandling av Parkinsons sjukdom
Hopledo kan användas tillsammans med andra läkemedel för behandling av Parkinsons sjukdom. Dosjusteringar kan dock behövas (se avsnitt Interaktioner).
Behandlingsavbrott
Sporadiska fall av utsättningsinducerad hyperpyrexi och förvirring med ett symtomkomplex som liknar neuroleptiskt malignt syndrom (NMS) har rapporterats i samband med dosreducering och utsättning av läkemedel som innehåller levodopa/karbidopa. Om ett läkemedel med levodopa/karbidopa med modifierad frisättning måste dosreduceras eller sättas ut abrupt ska patienten övervakas noga, i synnerhet om patienten får antipsykotika. När behandlingen ska sättas ut ska dagsdosen av Hopledo trappas ned gradvis (se avsnitt Varningar och försiktighet).
Om generell anestesi behövs kan levodopa/karbidopa kapslarna med modifierad frisättning fortsätta att tas så länge patienten får ta perorala läkemedel. Om behandlingen avbryts tillfälligt (t.ex. medan ett ingrepp utförs) ska den vanliga dosen administreras så snart patienten kan ta perorala läkemedel.
Särskilda populationer
Äldre
Ingen dosjustering av Hopledo krävs för äldre. Hos patienter från 75 år är erfarenheten av Hopledo begränsad och dessa patienter ska konverteras med försiktighet från behandling med levodopa/DDCI med omedelbar frisättning. Noggrann klinisk övervakning rekommenderas under konverteringen och efterföljande dosoptimering i enlighet med klinisk standardpraxis för äldre patienter under justeringar av dopaminerg behandling (se avsnitt Varningar och försiktighet).
Nedsatt njur- och leverfunktion
Njurfunktionens inverkan på clearance av levodopa/karbidopa är begränsad. Inga farmakokinetika studier av Hopledos har genomförts hos patienter med nedsatt lever- eller njurfunktion. Doseringen av Hopledo individanpassas genom dostitrering för att uppnå optimal klinisk effekt (vilket motsvarar en individuellt optimerad exponering av levodopa/ karbidopa). Potentiella effekter av nedsatt lever- eller njurfunktion på exponeringen för levodopa/ karbidopa beaktas därför indirekt vid dostitrering (se avsnitt Varningar och försiktighet och Farmakokinetik). Dosjustering ska emellertid göras med försiktighet hos patienter med måttligt till gravt nedsatt njurfunktion och gravt nedsatt leverfunktion, och de ska få lämplig klinisk övervakning.
Pediatrisk population
Säkerhet och effekt för Hopledo hos barn i åldern 0 till 18 år har inte fastställts. Inga data finns tillgängliga.
Administreringssätt
Hopledo ska administreras peroralt.
Hopledo (kapslarna) ska sväljas hela med eller utan föda. Läkemedlet ska inte värmas eller blandas med varm mat eftersom upphettning kan påverka Hopledos egenskaper. Efter administrering med en kaloririk måltid med hög fetthalt kan absorptionen av levodopa gå långsammare, vilket reflekteras av ett fördröjt Tmax-medianvärde jämfört med vid fastande tillstånd. Den totala systemiska exponeringen (area under kurvan, AUC) förblir oförändrad. Hos patienter för vilka snabb insättande av effekten bedöms vara viktigt, till exempel vid dagens första dos, kan administrering på tom mage övervägas.
För patienter som har svårt att svälja kan hela innehållet i Hopledo strös på 1–2 matskedar äppelmos och tas omedelbart. Innehållet i kapslarna får inte tuggas eftersom det kan försämra läkemedlets modifierade frisättning.
Somnolens och plötsliga sömnepisoder
Levodopa har förknippats med somnolens och plötsliga sömnepisoder (se avsnitt Trafik). Plötsliga sömnepisoder under dagliga aktiviteter rapporterats, ibland utan föregående symtom eller varningstecken har rapporterats i mycket sällsynta fall. Patienter måste informeras om detta och rådas att vara försiktiga när de kör bil eller använder maskiner under behandlingen (se avsnitt Trafik). Patienter som tidigare har drabbats av somnolens eller plötsliga sömnepisoder måste avstå från att köra bil eller använda maskiner. Därutöver kan dosminskning eller utsättning av behandlingen övervägas.
Utsättningsinducerad hyperpyrexi och förvirring
Ett symtomkomplex som liknar malignt neuroleptiskasyndrom (kännetecknat av förhöjd kroppstemperatur, muskelstelhet, förändrad medvetandegrad och autonom instabilitet) utan annan tydlig etiologi har rapporterats i samband med snabb dosminskning, utsättning eller förändring av dopaminerg behandling (se avsnitt Dosering).
Hallucinationer, psykos, förvirring
Det finns en ökad risk för hallucinationer och psykos hos patienter som behandlas med levodopa.
Hallucinationer kan förekomma kort efter behandlingsstart med levodopa, och kan svara på en dossänkning av levodopa.
Hallucinationer kan förekomma tillsammans med förvirring, insomni och intensivt drömmande. Onormala tankar och beteenden kan förekomma tillsammans med ett eller flera symtom, såsom paranoida tankar, vanföreställningar, hallucinationer, förvirring, psykosliknande beteende, desorientering, aggressivt beteende, agitation och delirium.
Patienter med pågående allvarlig psykos eller med psykos i anamnesen måste behandlas med Hopledo med försiktighet på grund av risken för att psykosen förvärras.
Dessutom kan läkemedel som antagoniserar dopaminets effekterna och används för behandling av psykos förvärra symtomen vid Parkinsons sjukdom och försämra effekten av levodopa. Vid samtidig användning av antipsykotika ska patienten övervakas noggrantavseende förvärrade motoriska symtom på Parkinsons sjukdom, i synnerhet om D2-receptorantagonister används (se avsnitt Interaktioner).
Depression och suicidalitet
Alla patienter ska övervakas noga med avseende på utveckling av depression med suicidala tendenser.
Impulskontroll, tvångsmässiga beteenden
Patienter kan uppleva intensiva impulser att spela, ökad sexualdrift eller starka impulser att spendera pengar, hetsätning eller tvångsmässigt ätande och/eller andra starka impulser samt en oförmåga att kontrollera sina beteenden, när de tar ett eller flera av de läkemedel som används vid behandling av Parkinsons sjukdom och som ökar den centrala dopaminerga funktionen.
I vissa fall, men inte alla, rapporterades det att dessa beteenden upphörde när dosen minskades eller läkemedlet sattes ut. Eftersom patienterna kanske inte själva inser att de beter sig onormalt är det viktigt att förskrivare specifikt frågar patienterna eller deras vårdare om utveckling av nya eller förvärrade beteenden när det gäller spelbegär, sexualdrift, okontrollerat spenderande av pengar, hetsätning eller tvångsmässigt ätande eller andra beteenden under behandlingen med Hopledo.
Om en patient utvecklar dessa beteenden ska man överväga att minska dosen eller sätta ut Hopledo.
Höga levodopadoser
Det finns begränsad klinisk erfarenhet av Hopledo vid totala dagsdoser av levodopa över 2 100 mg. Patienter som får högre doser ska övervakas noga med avseende på dopaminerga biverkningar, såsom ortostatisk hypotoni, synkope, fall och dyskinesi.
Dyskinesier
Läkemedel som innehåller levodopa orsakar dyskinesier som kan kräva behandlingsjustering eller dossänkning. Det rekommenderas att övervaka patienterna avseende nytillkommen eller förvärrad dyskinesi, och att justera doserna av levodopa och karbidopa därefter.
Ortostatisk hypotoni
Levodopa kan orsaka ortostatisk hypotoni. Hopledo ska administreras med försiktighet i kombination med andra läkemedel som kan orsaka ortostatisk hypotoni, till exempel antihypertensiva läkemedel.
Kroniskt öppenvinkelglaukom
Patienter kan behandlas med försiktighet med Hopledo förutsatt att det intraokulära trycket är väl kontrollerat och att patienten övervakas noggrant med avseende på förändringar av det intraokulära trycket under behandlingen.
Melanom
Patienter och förskrivande läkare rekommenderas att ofta och regelbundet undersöka om melanom föreligger när levodopa och karbidopa används, framför allt hos patienter med misstänkta, ej diagnostiserade hudlesioner eller anamnes av melanom. Regelbundna undersökningar av huden av personer med lämplig utbildning (till exempel dermatologer) rekommenderas.
Ischemiska kardiovaskulära händelser
Levodopa ska administreras med försiktighet till patienter med allvarlig hjärt-kärlsjukdom. Hos patienter med tidigare hjärtinfarkt i anamnesen som har förmaks-, nodala eller ventrikulära arytmier, ska hjärtfunktionen övervakas särskilt noggrant under de initiala justeringarna av dosen av Hopledo.
Peptiskt sår
Behandling med levodopa kan öka risken för övre gastrointestinal blödning hos patienter med en anamnes på peptiskt sår.
Patienter med komorbiditeter
Levodopa och karbidopa ska administreras med försiktighet till patienter med allvarlig lungsjukdom, bronkialastma, endokrinologisk sjukdom och anamnes på kramper samt till patienter med måttligt eller gravt nedsatt njurfunktion och gravt nedsatt leverfunktion, och de ska få lämplig klinisk övervakning.
Äldre
Äldre patienter från 75 år kan vara känsligare för dopaminerga biverkningar, som dyskinesi, hallucinationer, förvirring, somnolens, ortostatisk hypotoni, synkope och fall. Patienter i denna population ska övervakas noggrant, särskilt under doskonvertering och -titrering (se avsnitt Dosering).
Laboratorieövervakning
Minskat hemoglobinvärde och hematokritvärde har observerats vid långtidsbehandling med levodopa och karbidopa. Regelbundna bedömningar av leverfunktion, hematopoetisk funktion, hjärt-kärlfunktion och njurfunktion rekommenderas vid behandling under längre tid.
Interferens med laboratorieprover
Levodopa kan orsaka en falsk positiv reaktion för ketonkroppar i urin, när en teststicka används för bestämning av ketonuri, och reaktionen förändras inte genom att urinprovet kokas. Ett falskt negativt provresultat kan förekomma om metoder med glukosoxidas används för att testa för glukosuri.
Försiktighet ska iakttas när mätningar av katekolaminer i plasma och urin tolkas eftersom behandling med levodopa eller levodopa/ karbidopa kan öka nivåerna av dessa.
Brist på vitamin B6
Behandling med levodopa/karbidopa kan leda till vitamin B6-brist, vilket kan öka risken för kramper, särskilt hos patienter som får högre doser eller har dålig näringsstatus. Övervakning av halten av pyridoxin (vitamin B6) och vitamin B6‑tillskott ska övervägas till patienter som får höga doser av levodopa/karbidopa och till patienter med kliniska manifestationer som tyder på vitamin B6‑brist.
Hjälpämnen
Detta läkemedel innehåller mindre än 1 mmol (23 mg) natrium per kapsel, d.v.s. är näst intill ”natriumfritt”.
Detta läkemedel innehåller propylenglykol: 0,0024 mg per kapsel om 140 mg/35 mg; 0,0027 mg per kapsel om 210 mg/52,5 mg; 0,0036 mg per kapsel om 280 mg/70 mg; 0,0315 mg per kapsel om 350 mg/87,5 mg.
Icke-selektiva monoaminoxidashämmare (MAO-hämmare)
Levodopa är kontraindicerat hos patienter som behandlas med icke-selektiva monoaminoxidas (MAO) hämmare (till exempel fenelzin och tranylcypromin) eftersom samtidig administrering av levodopa och icke‑selektiva MAO hämmare kan leda till hypertensiv kris. Dessa MAO‑hämmare måste sättas ut minst 2 veckor innan behandlingen med Hopledo inleds (se avsnitt Kontraindikationer).
Försiktighet ska iakttas när Hopledo administreras i kombination med följande läkemedel:
Selektiva monoaminoxidas (MAO) hämmare
Samtidig användning av selektiva MAO‑B‑hämmare (till exempel selegilin, rasagilin och safinamid) och levodopa kan förknippas med allvarlig ortostatisk hypotoni. Patienter som tar dessa läkemedel ska övervakas.
Dosen av levodopa kan behöva minskas när en MAO‑hämmare som är selektiv för typ B läggs till. Patienter ska fortsätta att behandlas med den lägsta dos som krävs för att uppnå symtomkontroll och för att minimera biverkningar.
Dopamin D2-receptorantagonister, bensodiazepiner och isoniazid
Dopamin D2‑receptorantagonister (till exempel fenotiaziner, butyrofenoner, risperidon och metoklopramid), bensodiazepiner och isoniazid kan minska de terapeutiska effekterna av levodopa. Patienter som tar dessa läkemedel i kombination med levodopa ska övervakas noga för att upptäcka eventuell förlust av behandlingsresponsen.
Tricykliska antidepressiva läkemedel
Det har förekommit ett fåtal rapporter om biverkningar, såsom hypertoni och dyskinesi, vid samtidig användning av tricykliska antidepressiva läkemedel och levodopa.
Antihypertensiva läkemedel
Symtomatisk postural hypotoni har förekommit när kombinationer av levodopa och en dekarboxylashämmare adderas till behandlingen av patienter som redan får vissa antihypertensiva läkemedel. Dosjustering av de antihypertensiva läkemedlen kan krävas under titreringsfasen av behandlingen med Hopledo.
Antikolinerga läkemedel
Antikolinerga läkemedel kan verka synergistiskt med levodopa, i syfte att förbättra tremor.
Samtidig användning kan dock förvärra ofrivilliga motoriska störningar. Antikolinerga läkemedel kan försämra effekten av levodopa genom att fördröjda dess absorption. Dosjustering av levodopa kan krävas.
Fenytoin och papaverin
Det har förekommit ett fåtal rapporter om att de gynnsamma effekterna av levodopa vid Parkinsons sjukdom upphävs av fenytoin och papaverin. Patienter som tar dessa läkemedel tillsammans med levodopa och karbidopa ska övervakas noga för att upptäcka eventuell förlust av behandlingsresponsen.
COMT-hämmare (tolkapon, entakapon, opikapon)
Hopledo kan användas tillsammans med katekol‑O‑metyltransferashämmare (COMT‑hämmare), till exempel entakapon, opikapon och tolkapon. För närvarande finns dock inga effekt- eller säkerhetsdata om sådan samtidig administrering. COMT‑hämmare ökar biotillgängligheten av levodopa. Därför kan dosen av Hopledo behövas minskas vid samtidig användning av COMT‑hämmare.
Järnsalter
Försiktighet ska iakttas vid samtidig administrering av levodopa och karbidopa och järnsalter eller multivitaminer som innehåller järnsalter. Järnsalter kan bilda kelater med levodopa och karbidopa. Läkemedel som innehåller järnsulfat och levodopa och karbidopa ska administreras separat med längsta möjliga tidsintervall mellan administreringstillfällena (se avsnitt Dosering).
Alkoholinteraktion
Ingen in vivo‑-studie har utförts för att utvärdera alkoholens effekt på exponeringen för läkemedlet . I en in vitro‑-studie av upplösningen sågs en risk för alkoholinducerad dosdumpning vid förekomst av 40 % alkohol för levodopa. Ingen dosdumpning observerades vid lägre alkoholkoncentrationer.
Effekt av levodopa och karbidopa på metabolismen av andra läkemedel
Hämnings- eller induktionseffekterna av levodopa och karbidopa har inte undersökts.
Det finns inga adekvata data från användningen av levodopa och karbidopa hos gravida kvinnor. Djurstudier har visat reproduktionstoxicitet (se Prekliniska uppgifter). Hopledo rekommenderas inte under graviditet eller till fertila kvinnor som inte använder preventivmedel, såvida inte fördelarna för modern överväger de eventuella riskerna för fostret.
Levodopa och eventuellt metaboliter från levodopa utsöndras i bröstmjölk. Det har påvisats att laktationen hämmas under behandling med levodopa.
Det är okänt om karbidopa eller dess metaboliter utsöndras i bröstmjölk. Djurstudier har visat att karbidopa utsöndras i bröstmjölk.
Det finns inte tillräckligt med information om effekterna av levodopa/karbidopa eller deras metaboliter på nyfödda/spädbarn. Amning ska avbrytas under behandling med Hopledo.
Det finns inga data om effekterna av levodopa eller karbidopa på fertiliteten hos människa. Inga effekter på fertiliteten observerades i prekliniska studier (se avsnitt Prekliniska uppgifter).
Levodopa har påtaglig effekt på förmågan att framföra fordon och använda maskiner eftersom det kan orsaka biverkningar som somnolens, plötsliga sömnattacker, yrsel och ortostatisk hypotoni. Försiktighet ska därför iakttas vid bilkörning eller användning av maskiner under behandling med Hopledo.
Patienter med somnolens eller plötsliga sömnattacker måste informeras om att avstå från att köra bil eller delta i aktiviteter där nedsatt reaktionsförmåga kan utsätta dem själva eller andra för risk för allvarlig skada eller dödsfall (till exempel vid användning av maskiner) tills dess att sömnattackerna eller somnolensen har upphört (se även avsnitt Varningar och försiktighet).
Sammanfattning av säkerhetsprofilen
I en kontrollerad klinisk studie var de oftast rapporterade biverkningarna dyskinesi (7,6%), illamående (6,6%), muntorrhet (4,6%) och yrsel (4,2%).
Allvarliga psykiatriska tillstånd (till exempel hallucinationer, delirium och psykos) rapporterades i de kliniska studierna av Hopledo. Gastrointestinal blödning och ett symtomkomplex som liknar neuroleptiskt malignt syndrom och rabdomyolys kan uppträda med läkemedel som innehåller levodopa/ karbidopa. Inga fall har emellertid identifierats i kliniska studier av Hopledo.
Tabell över biverkningar
I tabellen nedan listas alla biverkningar från kliniska studier och biverkningar för andra liknande kombinationsläkemedel som ansågs vara relaterade. Biverkningarna redovisas efter organsystem och frekvens.
Biverkningarna är indelade i olika frekvenskategorier enligt följande: mycket vanliga (≥ 1/10), vanliga (≥ 1/100, < 1/10), mindre vanliga (≥ 1/1 000, < 1/100), sällsynta (≥ 1/10 000, < 1/1 000), mycket sällsynta (< 1/10 000) och ingen känd frekvens (kan inte beräknas från tillgängliga data).
Tabell 2: Biverkningar
a Biverkningar som inte har observerats i den kontrollerade kliniska studien av Hopledo, men som har observerats i ej kontrollerade studier eller rapporterats för andra läkemedel med levodopa och karbidopa.
b Kombinerad term som omfattar förmaksflimmer, bradykardi, första gradens atrioventrikulärt block, vänstergrenblock, takykardi, takyarytmi.
Beskrivning av utvalda biverkningar
Plötsliga sömnattacker
Hopledo förknippas med somnolens och har i mycket sällsynta fall förknippats med kraftig sömnighet och plötsliga sömnattacker dagtid.
Impulskontrollstörningar
Patologiskt spelberoende, ökad libido, hypersexualitet, tvångsmässigt spenderande av pengar eller tvångsmässigt handlande, hetsätning och tvångsmässigt ätande kan förekomma hos patienter som behandlas med dopaminagonister eller andra dopaminerga behandlingar som innehåller levodopa (se avsnitt Varningar och försiktighet).
Rapportering av misstänkta biverkningar
Symtom och tecken
Akuta symtom på överdosering av levodopa och dopadekarboxylashämmare förväntas uppstå på grund av dopaminerg överstimulering. Doser på några gram kan leda till störningar i CNS, med ökad sannolikhet för kardiovaskulära störningar (till exempel hypotoni och sinustakykardi) och allvarligare psykiatriska problem vid högre doser. Överdosering av levodopa kan ge upphov till systemiska komplikationer, sekundärt till dopaminerg överstimulering.
Behandling
Behandlingen av akut överdosering med levodopa och dopadekarboxylashämmare är densamma som vid akut överdosering med levodopa. Pyridoxin är inte effektivt för att häva kombinationsläkemedlets verkan. EKG-övervakning bör initieras och patienten ska övervakas noga med avseende på förekomst av arytmier. Vid behov ges lämplig antiarytmisk behandling. Ytterligare behandling ska vara kliniskt indicerad eller följa Giftinformationscentralens rekommendationer, när tillgängligt.
Verkningsmekanism
Levodopa är en prekursor till dopamin, och ges som dopaminersättningsterapi vid Parkinsons sjukdom.
Karbidopa är en perifer aromatisk aminosyradekarboxylashämmare. Den förhindrar metabolism av levodopa till dopamin i den perifera cirkulationen och säkerställer att en högre andel av dosen når hjärnan, där dopaminet har terapeutisk effekt. En lägre dos av levodopa kan användas när det administreras samtidigt med karbidopa, vilket minskar förekomsten och svårighetsgraden av perifera biverkningar (som illamående och kräkningar).
Hopledo innehåller granulat med omedelbar frisättning och med depotberedning. Granulatet med omedelbar frisättning består av levodopa och karbidopa med en nedbrytbar polymer som möjliggör snabb upplösning. Granulatet med depotberedning består av levodopa, belagt med en polymer med fördröjd frisättning som gör att läkemedlet frisätts långsamt, en polymer som fäster på slemhinnan så att granulatet fäster vid området för absorption längre och en enterisk beläggning som förhindrar att granulatet bryts ned för snabbt i magsäcken.
Farmakodynamisk effekt
Vid maximal rekommenderad dos observerades ingen kliniskt signifikant förlängning av QTc‑intervallet.
Klinisk effekt och säkerhet
En klinisk fas III-multicenterstudie med aktiv kontroll har utförts av Hopledo hos patienter med Parkinsons sjukdom. Det var en 20‑veckorsstudie som omfattade en 3 veckor lång dosjustering av befintlig behandling med levodopa före en 4 veckor lång konverteringsfas till Hopledo, som följdes av en 13 veckor lång dubbelblind, dubbel‑dummy, randomiserad studie med parallella grupper där Hopledo jämfördes mot levodopa/karbidopa med omedelbar frisättning.
Till studien rekryterades 630 (506 randomiserade) vuxna patienter som hade stått på en stabil behandling om minst 400 mg levodopa per dag innan de gick med i studien. Patienterna fick fortsätta att ta en stabil dos av samtidiga dopaminagonister (med undantag för apomorfin), selektiva monoaminoxidas B‑hämmare (MAO‑B‑hämmare), amantadin och antikolinerga läkemedel, under förutsättning att doserna hade varit stabila under minst 4 veckor före screeningen.
Under doskonverteringsfasen avbröt 83 patienter (14,1 %) studien och randomiserades inte. Endast deltagare som tolererade och svarade på Hopledo randomiserades. Patienterna randomiserades till att få antingen levodopa/ karbidopa med omedelbar frisättning eller Hopledo vid den dos som fastställdes under justerings- eller konverteringsfasen.
Patienterna tilläts inte få kompletterande läkemedel med levodopa/ karbidopa, ytterligare karbidopa eller benserazid, medel med katekol‑O‑metyltransferashämmare (COMT-hämmare), icke-selektiva monoaminoxidashämmare (MAO-hämmare), selektiva MAO-A-hämmare, apomorfin eller antidopaminerga medel (inklusive antiemetika) under studien.
För de flesta patienter i studien krävdes 1 eller 2 titreringssteg för att uppnå en stabil total dagsdos av Hopledo. Dosstyrkan eller dosfrekvensen för Hopledo justerades utifrån den enskilda patientens svar i syfte att uppnå en optimal balans mellan effekt och tolerabilitet. Slutlig genomsnittlig doseringsfrekvens var tre gånger dagligen för Hopledo och fem gånger dagligen för levodopa/karbidopa med omedelbar frisättning.
Majoriteten (97 %) av patienterna som fick Hopledo fick doser på 2 400 mg eller mindre. Genomsnittlig dos var 1 487 mg, och genomsnittlig dos av levodopa/karbidopa med omedelbar frisättning var 862,7 mg.
Det kliniska utfallsmåttet i studien var medelförändringen från studiestart av bra ”on-tid” i timmar per dag vid studiens slut (vecka 20 eller vid förtida avbrytande), bedömt enligt patientens Parkinsonsdagbok. Bra ”on‑tid” definierades som summan av ”on‑tid” utan dyskinesi och ”on‑tid” med ej besvärande dyskinesi.
Patienterna rapporterade en statistiskt signifikant förbättring av bra ”on-tid” med Hopledo jämfört med levodopa/karbidopa med omedelbar frisättning när Hopledo doserades i genomsnitt 3 gånger dagligen och levodopa/karbidopa med omedelbar frisättning doserades i genomsnitt 5 gånger dagligen. I den dubbelblinda delen av studien varierade doseringsfrekvensen för Hopledo mellan 2 och 4 gånger per dag och doseringsfrekvensen för levodopa/karbidopa med omedelbar frisättning varierade mellan 3 och 10 gånger per dag. Hopledobehandlade patienter rapporterade också avsevärt mindre ”off‑tid” jämfört med levodopa/karbidopa med omedelbar frisättning.
Dessutom var det avsevärt fler Hopledobehandlade patienter som blev ”mycket bättre” eller ”avsevärt mycket bättre” enligt PGIC-skalan (Patients' Global Impression of Change) jämfört med levodopa/karbidopa med omedelbar frisättning.
Huvudsakliga studieresultat sammanfattas i tabell 3.
Tabell 3: Effektresultat för Hopledo jämfört med levodopa/karbidopa med omedelbar frisättning hos patienter med Parkinsons sjukdom
* p‑värde baserat på förändring från vecka 7 (studiestart) till vecka 20 (studieslut eller förtida avbrytande).
Hos patienter från 75 år är det inte möjligt att utifrån tillgängliga kliniska data definitivt bedöma potentiella skillnader i det kliniska svaret på Hopledo jämfört med levodopa/karbidopa med omedelbar frisättning. I denna åldersgrupp observerades en högre frekvens av dopaminerga biverkningar, vilka i allmänhet var milda till måttliga i svårighetsgrad och övergående. Av dessa skäl rekommenderas försiktig doskonvertering med noggrann klinisk övervakning (se avsnitt Dosering).
Pediatrisk population
Europeiska läkemedelsverket har beviljat undantag från kravet att skicka in studieresultat för Hopledo för alla grupper av den pediatriska populationen för behandling av Parkinsons sjukdom (information om pediatrisk användning finns i avsnitt Dosering).
Absorption
Hopledos farmakokinetik utvärderas efter enkeldoser hos friska frivilliga och efter enkeldoser samt flera doser hos patienter med Parkinsons sjukdom.
Levodopa
Biotillgängligheten av levodopa från Hopledo hos patienterna var cirka 85 % i förhållande till levodopa/karbidopa med omedelbar frisättning.
För jämförbara doser resulterar Hopledo i en toppkoncentration (Cmax) av levodopa som är 38 % av den för levodopa/karbidopa med omedelbar frisättning. Efter en första topp efter cirka en timme bibehålls plasmakoncentrationerna i cirka 6–7 timmar innan de sjunker.
Hos patienter med Parkinsons sjukdom var farmakokinetiken vid flera doser jämförbar med farmakokinetiken vid en enkeldos, dvs. det förekom en minimal ackumulering av levodopa. Variationen i topp- till dalkoncentrationer av levodopa i plasma vid steady‑state definierat som (Cmax–Cmin)/Cavg var cirka 1,7 för Hopledo jämfört med cirka 2,8 för levodopa/karbidopa med omedelbar frisättning.
Karbidopa
Efter peroral dosering av Hopledo inträffade den högsta koncentrationen efter cirka 2,5 timmar. Biotillgängligheten av karbidopa från Hopledo i förhållande till levodopa- och karbidopatabletter med omedelbar frisättning var cirka 112 %.
Effekt av föda
Inga särskilda rekommendationer finns gällande administrering av Hopledo med föda. Efter administrering tillsammans med en kaloririk måltid med hög fetthalt fördröjs absorptionen av levodopa, vilket reflekteras genom betydligt senare Tmax och en avsevärd minskning av den tidiga systemiska exponeringen jämfört med vid fastande tillstånd, medan den totala exponeringen inte minskar och skiftar till senare tidsintervall.
Distribution
Levodopa
Levodopa binds endast till plasmaprotein i liten utsträckning (10–30 %). Levodopa passerar blod-hjärnbarriären med aktiva transportörer för stora neutrala aminosyror. Den skenbara distributionsvolymen (V/F) för levodopa enligt kliniska studier var mellan 83 och 164 l.
Karbidopa
Karbidopa binds till plasmaproteiner till cirka 36 %. Karbidopa passerar inte blod-hjärnbarriären vid kliniskt relevanta doser. V/F för karbidopa enligt kliniska studier var mellan 132 och 290 l.
Metabolism och eliminering
Levodopa
Levodopa metaboliseras i stor utsträckning till flertalet metaboliter. De två främsta metabola vägarna är dekarboxylering med dopadekarboxylas (DDC) och O‑metylering med katekol‑O‑metyltransferas (COMT). Oförändrat levodopa utgör mindre än 10 % av den totala utsöndringen i urin. Den terminala eliminationsfasens halveringstid för levodopa, den aktiva beståndsdelen i antiparkinsoneffekten, är cirka 2 timmar i närvaro av karbidopa.
I kliniska studier var levodopas skenbara clearance mellan 32 och 52 l/h.
Karbidopa
Karbidopa metaboliseras till två huvudsakliga metaboliter: α‑metyl‑3‑metoxi‑4‑hydroxifenylpropionsyra och α‑metyl‑3,4‑dihydroxifenylpropionsyra. Dessa två metaboliter elimineras huvudsakligen i urinen, oförändrade eller som glukuronid. Oförändrat karbidopa utgör 30 % av den totala utsöndringen i urin. Den terminala eliminationsfasens halveringstid för karbidopa är cirka 2 timmar. I kliniska studier var karbidopas skenbara clearance mellan 31 och 91 l/h.
Linjäritet
Hopledo uppvisar dosproportionell farmakokinetik för både karbidopa och levodopa över levodopas dosstyrkeintervall på 140 mg till 350 mg.
Det förekommer inga kliniskt signifikanta skillnader i farmakokinetiken mellan levodopa och karbidopa baserat på kön, rastillhörighet eller kroppsvikt.
Äldre
I farmakokinetiska studier efter en enkeldos av Hopledo var toppkoncentrationerna av karbidopa och levodopa generellt sett likartade hos yngre (45–60 år) och äldre (60–75 år) deltagare. Farmakokinetisk karakterisering hos personer äldre än 75 år är begränsad. Det krävs ingen dosjustering för äldre patienter (se avsnitt Dosering).
Nedsatt njur- och leverfunktion
Hopledos farmakokinetik för personer med nedsatt njur- eller leverfunktion har inte fastställts. Levodopa och karbidopa elimineras främst via vägar som inte involverar njurarna. Enligt den populationsfarmakokinetiska analysen, som utfördes med depotberedning av levodopa/karbidopa, är det osannolikt att kreatininclearance har en kliniskt betydelsefull effekt med tanke på hur lite uppskattad kreatininclearance påverkar levodopaexponeringens variabilitet. Omfattningen av effekten för kreatininclearance över 30 ml/min anses dock inte vara kliniskt betydelsefull. Dosjustering ska göras med försiktighet hos patienter med måttligt till gravt nedsatt njurfunktion och gravt nedsatt leverfunktion.
Gängse studier avseende säkerhetsfarmakologi, allmäntoxicitet, gentoxicitet och karcinogenicitet visade inte några särskilda risker för människa.
Reproduktionstoxikologi
I reproduktionsstudier sågs inga effekter på fertiliteten hos råttor som fick levodopa och karbidopa. Både levodopa och kombinationer av levodopa och karbidopa har orsakat viscerala och skelettala missbildningar hos kaniner.
Kvalitativ och kvantitativ sammansättning
Hopledo 140 mg/35 mg hårda kapslar med modifierad frisättning
Varje hård kapsel med modifierad frisättning innehåller 140 mg levodopa och karbidopamonohydrat motsvarande 35 mg karbidopa.
Hjälpämne med känd effekt
Varje hård kapsel med modifierad frisättning innehåller 0,0024 mg propylenglykol.
Hopledo 210 mg/52,5 mg hårda kapslar med modifierad frisättning
Varje hård kapsel med modifierad frisättning innehåller 210 mg levodopa och karbidopamonohydrat motsvarande 52,5 mg karbidopa.
Hjälpämne med känd effekt
Varje hård kapsel med modifierad frisättning innehåller 0,0027 mg propylenglykol.
Hopledo 280 mg/70 mg hårda kapslar med modifierad frisättning
Varje hård kapsel med modifierad frisättning innehåller 280 mg levodopa och karbidopamonohydrat motsvarande 70 mg karbidopa.
Hjälpämne med känd effekt
Varje hård kapsel med modifierad frisättning innehåller 0,0036 mg propylenglykol.
Hopledo 350 mg/87,5 mg hårda kapslar med modifierad frisättning
Varje hård kapsel med modifierad frisättning innehåller 350 mg levodopa och karbidopamonohydrat motsvarande 87,5 mg karbidopa.
Hjälpämne med känd effekt
Varje hård kapsel med modifierad frisättning innehåller 0,0045 mg propylenglykol.
Förteckning över hjälpämnen
Kapselinnehåll
Mikrokristallin cellulosa
Mannitol
Natriumlaurilsulfat
Povidon
Cellulosaacetat
Kopovidon
Basisk metakrylatsampolymer
Talk (E553b)
Trietylcitrat (E1505)
Kroskarmellosnatrium
Magnesiumstearat
Sampolymer av metakrylsyra och metylmetakrylat (1:1)
Kapselskal
Gelatin
Titandioxid (E171)
Röd järnoxid (E172)
Gul järnoxid (E172)
Kinolingult (E104)
Briljantblått FCF (E133)
Erytrosin (E127)
Tryckfärg
Shellack 45 % (E904)
Tvåvärd/trevärd järnoxid/svart järnoxid (E172)
Propylenglykol (E1520)
Ammoniumhydroxid 28 % (E525)
Shellack NF (E904)
Natriumhydroxid (E524)
Povidon
Titandioxid (E171)
Ej relevant.
Hållbarhet
3 år.
100 dagar efter det första öppnandet av burken.
Särskilda förvaringsanvisningar
Förvaras i originalförpackningen. Fuktkänsligt.
Särskilda anvisningar för destruktion
Ej använt läkemedel och avfall ska kasseras enligt gällande anvisningar.
Kapsel med modifierad frisättning, hård.
Hopledo hårda kapslar med modifierad frisättning med 140 mg levodopa och 35 mg karbidopa
Hårda kapslar med vit ogenomskinlig underdel och gul ogenomskinlig överdel. Underdel märkt med ”140” i svart färg och överdel märkt med ”IPX203” i vit färg. De fyllda kapslarna är 18 mm x 6 mm och innehåller vita till benvita granulat.
Hopledo hårda kapslar med modifierad frisättning med 210 mg levodopa och 52,5 mg karbidopa
Hårda kapslar med vit ogenomskinlig underdel och grön ogenomskinlig överdel. Underdel märkt med ”210” i svart färg och överdel märkt med ”IPX203” i vit färg. De fyllda kapslarna är 20 mm x 7 mm och innehåller vita till benvita granulat.
Hopledo hårda kapslar med modifierad frisättning med 280 mg levodopa och 70 mg karbidopa
Hårda kapslar med vit ogenomskinlig underdel och lila ogenomskinlig överdel. Underdel märkt med ”280” i svart färg och överdel märkt med ”IPX203” i vit färg. De fyllda kapslarna är 23 mm x 8 mm och innehåller vita till benvita granulat.
Hopledo hårda kapslar med modifierad frisättning med 350 mg levodopa och 87,5 mg karbidopa
Hårda kapslar med vit ogenomskinlig underdel och orange ogenomskinlig överdel. Underdel märkt med ”350” i svart färg och överdel märkt med ”IPX203” i vit färg. De fyllda kapslarna är 23 mm x 9 mm och innehåller vita till benvita granulat.
Fass-texten är särskilt framtagen för förskrivare och vårdpersonal. Texten är baserad på produktresumén.