Tillgänglig läkemedelsinformation i Sverige
Om läkemedlet
Läkemedel från 2care4 Generics omfattas av Läkemedelsförsäkringen
Fass-texten är särskilt framtagen för förskrivare och vårdpersonal. Texten är baserad på produktresumén.
Texten är baserad på produktresumé: 2026-05-20.
Texten är baserad på produktresumé: 2026-05-20.
För behandling av svåra depressiva episoder hos vuxna med behandlingsresistent egentlig depression som inte har svarat på adekvat standardbehandling med två antidepressiva läkemedel (inklusive tricykliska antidepressiva läkemedel) och effektförstärkning med exempelvis litium.
Tranylcypromine Afortas ska inte användas i följande fall:
överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt Innehåll
feokromocytom
karcinoidtumörer
kärlmissbildningar såsom aneurysmer
misstänkt eller nyligen genomgången cerebrovaskulär händelse
allvarliga och svårkontrollerade former av hypertension eller hjärt‑kärlsjukdomar
Vanligtvis är den effektiva dosen 20‑40 mg/dag. Om det terapeutiska svaret inte är adekvat kan den dagliga dosen ökas veckovis i steg om 10 mg upp till en högsta daglig dos på 60 mg/dag, med observans på uppkomst av biverkningar. Antidepressiv effekt uppnås generellt efter 3 till 6 veckors behandling, men kan ta längre tid beroende på dosering och titrering.
Vid tillfredsställande effekt på de depressiva symtomen ska behandlingen med Tranylcypromine Afortas fortsätta 4 till 6 månader för att undvika återfall. I många fall är en underhållsdos på 20‑40 mg/dag tillräcklig, men vid återkommande depression efter dossänkning kan en underhållsdos på 50‑60 mg/dag vara nödvändig.
En daglig dos högre än 60 mg rekommenderas inte då tillgängliga säkerhetsdata är otillräckliga.
Plötslig utsättning vid långvarig behandling med Tranylcypromine Afortas ska undvikas eftersom detta kan leda till abstinenssymtom som ångest, rastlöshet, insomni, dåsighet eller delirium (se avsnitt Biverkningar). Behandlingen ska därför utsättas genom långsam dosreduktion under minst två veckor.
Pediatrisk population
Tranylcypromine Afortas är kontraindicerat för barn och ungdomar under 18 år (se avsnitt Kontraindikationer).
Äldre (över 65 år)
Hos äldre patienter ska den lägsta dosen (10 mg/dag) utgöra startdos. Dosen kan ökas veckovis med högst 10 mg/dag och då med frekvent monitorering av blodtrycket (se avsnitt Varningar och försiktighet).
Patienter med nedsatt njurfunktion
Det finns otillräcklig erfarenhet av användning av Tranylcypromine Afortas vid behandling av patienter med nedsatt njurfunktion. Därför ska patienter med svårt nedsatt njurfunktion inte behandlas med Tranylcypromine Afortas (se avsnitt Kontraindikationer). Andra patienter med nedsatt njurfunktion ska övervakas noggrant (se avsnitt Varningar och försiktighet).
Patienter med nedsatt leverfunktion
Tranylcypromine Afortas är kontraindicerat för patienter med nedsatt leverfunktion (se avsnitt Kontraindikationer).
Administreringssätt
För oral användning.
Självmord/självmordstankar eller klinisk försämring
Tranylcypromin karakteriseras av en signifikant akut toxicitet vid överdosering (se avsnitt Överdosering). Detta ska även tas i beaktande vid förskrivning till självmordsbenägna patienter.
Depression är associerat med en ökad risk för självmordstankar, självskadebeteende och självmord (självmordsrelaterade händelser). Den ökade risken kvarstår tills signifikant förbättring av symtomen uppnås. Patienter ska noggrant övervakas tills förbättring inträffar, eftersom förbättring kanske inte inträffar under de första behandlingsveckorna. Den generella kliniska erfarenheten visar att självmordsrisken kan öka vid behandlingsstart.
Risken för självmordstankar ökar hos patienter med en anamnes av självmordsbeteende eller för de patienter som har uttalade självmordstankar innan behandling. Dessa patienter ska därför noggrant övervakas under behandlingen. En metaanalys av placebokontrollerade kliniska studier av antidepressiva läkemedel hos vuxna patienter med psykiatriska sjukdomar visade en ökad risk för självmordsbeteende med antidepressiva läkemedel jämfört med placebo hos patienter yngre än 25 år.
Behandlingen ska ske tillsammans med noggrann övervakning av patienterna, speciellt för patienter med ökad risk för självmord och särskilt i början av behandlingen och vid dosjusteringar. Patienter (och vårdare) ska uppmanas att vara observanta på tecken till klinisk försämring, självmordsbeteende eller självmordstankar samt ovanliga förändringar i beteendet. Medicinsk rådgivning ska sökas omedelbart om dessa symtom uppstår.
Serotoninsyndrom
Serotoninsyndrom, ett potentiellt livshotande tillstånd, kan uppstå vid behandling med tranylcypromin. Detta i synnerhet vid samtidig användning av andra läkemedel som kan påverka serotonin transmittorsystemet (inklusive triptaner, SSRI‑ och SNRI‑läkemedel, litium, sibutramin, johannesört [Hypericum perforatum], fentanyl och dess analoger, tramadol, dextrometorfan, tapentadol, petidin, metadon, pentazocin, buprenorfin och naloxon) eller läkemedel som kan påverka serotoninmetabolismen (inklusive MAO‑hämmare, t.ex. metylenblått), prekursorer av serotonin (såsom kosttillskott av tryptofan), eller med antipsykotika eller andra dopaminantagonister (se avsnitt Kontraindikationer och Interaktioner).
Symtom på serotoninsyndrom kan vara förändringar i mental status (t.ex. agitation, hallucinationer, koma), autonom instabilitet (t.ex. takykardi, instabilt blodtryck, hypertermi), neuromuskulära störningar (t.ex. hyperreflexi, nedsatt koordinationsförmåga) och/eller symtom i mag‑tarmkanalen (t.ex. illamående, kräkningar, diarré).
Serotoninsyndrom kan i sin svåraste form likna neuroleptiskt malignt syndrom. Detta inkluderar symtom som hypertermi, muskelstelhet, autonom instabilitet eventuellt med snabba växlingar i vitala tecken och förändringar i mental status.
Om samtidig behandling med tranylcypromin och andra läkemedel som kan påverka serotonin och/eller dopamin transmittorsystemet anses kliniskt nödvändig, rekommenderas noggrann övervakning av patienten, särskilt vid behandlingsstart och vid dosökning (se avsnitt Kontraindikationer och Interaktioner). Samtidig användning av tranylcypromin och prekursorer av serotonin (såsom kosttillskott av tryptofan) rekommenderas inte (se avsnitt Kontraindikationer och Interaktioner).
Patienter med epilepsi
Tranylcypromine Afortas kan sänka tröskeln för anfall. Därför ska Tranylcypromine Afortas användas med försiktighet hos patienter med anfall i anamnesen.
Patienter med diabetes mellitus
Tranylcypromine Afortas kan påverka blodsockret hos patienter med diabetes. Insulindosen och/eller dosen av orala hypoglykemiska läkemedel kan behöva justeras (se avsnitt Interaktioner).
Patienter med nedsatt njurfunktion
Det finns otillräcklig erfarenhet av användning av Tranylcypromine Afortas vid behandling av patienter med nedsatt njurfunktion. Därför ska patienter med svårt nedsatt njurfunktion (GRF < 30 ml/min och patienter som genomgår dialys) inte behandlas med Tranylcypromine Afortas (se avsnitt Kontraindikationer). Andra patienter med nedsatt njurfunktion ska övervakas noggrant (se avsnitt Dosering).
Patienter med nedsatt leverfunktion
Tranylcypromine Afortas är kontraindicerat för patienter med nedsatt leverfunktion (se avsnitt Kontraindikationer).
Äldre
Äldre är generellt mer känsliga för ortostatisk hypotension.
Vid behandling av äldre patienter ska dosen ökas långsammare med regelbunden monitorering av blodtrycket. De administrerade dagliga doserna ska hållas så låga som möjligt (se avsnitt Dosering).
Tranylcypromine Afortas innehåller natrium
Detta läkemedel innehåller mindre än 1 mmol (23 mg) natrium per tablett, d.v.s. är näst intill ”natriumfritt”.
petidin, tramadol, dextrometorfan (finns i hostdämpande medel) (risk för livshotande biverkningar i centrala nervsystemet eller livshotande effekter på andnings- och cirkulationsfunktionen).
De extremt låga koncentrationerna av adrenalin eller noradrenalin i lokalanestetika (t.ex. vid tandoperationer) eller i ögondroppar utgör ingen särskild risk för patienter som behandlas med tranylcypromin på grund av den alternativa vägen för katekol‑O‑metyltransferas. Kombinationen med selektiva beta2‑agonister för inhalation utgör inte heller någon särskild risk.
Det har rapporterats att kombinationen av MAO‑hämmare och tryptofan kan orsaka beteendemässiga och neurologiska symtom.
Tranylcypromin påverkar effekten av andra läkemedel
Den antihypertensiva effekten av blodtryckssänkande läkemedel (t.ex. guanetidin, metyldopa) kan förstärkas av Tranylcypromine Afortas. I vissa fall kan blodtryckshöjningen uppträda tillsammans med agitation.
Effekten av insulin och orala antidiabetika kan förstärkas (se avsnitt Varningar och försiktighet).
Biverkningar av bupropion, såsom epileptiska anfall och agitation, kan förvärras vid samtidig behandling med Tranylcypromine Afortas. Denna kombination ska därför undvikas.
Den sedativa effekten av centralverkande läkemedel (neuroleptika, antidepressiva, bensodiazepiner) kan förstärkas vid samtidig användning av Tranylcypromine Afortas (se även avsnitt Kontraindikationer).
Interaktioner under operationer och tandbehandlingar
Avbrytande av behandling med Tranylcypromine Afortas ska övervägas 14 dagar före en planerad operation där anestetika eller vissa analgetika ska användas, detta eftersom interaktioner med irreversibla MAO‑hämmare (t.ex. tranylcypromin) har rapporterats för anestetika, interaktioner som i vissa fall var allvarliga (instabil cirkulation, komatösa tillstånd). Petidin, ett starkt analgetikum som används t.ex. vid postoperativ smärta, ska inte administreras till patienter som använder tranylcypromin (se avsnitt Kontraindikationer).
Möjligheten till överstimulering av det sympatiska nervsystemet är alltid närvarande hos patienter som behandlas med Tranylcypromine Afortas.
Inhalationsanestetika, med undantag för eter, medför inga ytterligare risker utöver den risk som inhalationsanestetika i sig utgör.
Dessa interaktioner gäller även vid korttidsbehandling med de läkemedel som listas ovan.
Interaktioner med mat (se avsnitt Varningar och försiktighet)
Patienter som behandlas med MAO‑hämmare ska var mycket observanta på intaget av biogena aminer (tyramin och fenyletylamin) från behandlingsstart till 14 dagar efter avslutad behandling. Under behandling med MAO‑hämmare, finns risk för biverkningar (särskilt ändringar i blodtrycket) redan från signifikant låga nivåer av tyramin (6 mg) och fenyletylamin (1 mg) per måltid.
Allvarlig blodtryckshöjning, som kan bli livshotande, är en förväntad reaktion vid intag av 25 mg tyramin per måltid hos en patient som behandlas med MAO‑hämmare.
Andelen tyramin som absorberas är relativt hög vid små måltider och med samtidigt intag av alkohol. Biogena aminer kan ackumuleras i maten genom mikrobiella metaboliska processer: vid normal jäsningsprocess vid produktion, men också genom varm förvaring eller skadat förpackningsmaterial.
Alla livsmedel ska därför användas så färska som möjligt. Följande grupper har ett högt tyramininnehåll och ska därför undvikas: alla blåmögelostar, mogna och lagrade ostar, alkoholhaltiga drycker (särskilt rött vin), öl (även alkoholfri), proteinrika livsmedel som inte är färska eller vars tillagning involverat hydrolys, jäsning/fermentering, saltning eller torkning, inläggning eller hängning, mörat kött, fisk och kyckling/fågel, alla fermenterade sojaprodukter, surkål, bondbönor, koncentrerade jästextrakt, bananskal.
Effekterna av alkohol kan förstärkas vid samtidig användning av Tranylcypromine Afortas.
Dietist med kunskap om psykiatriska sjukdomar och läkemedlets kostinteraktioner bör diskutera dietråd med patienten, eftersom tyraminrika livsmedel ska undvikas.
1 Fall av självmordstankar under behandling eller kort efter avslutad behandling med läkemedel som innehåller samma aktiva substans som Tranylcypromine Afortas 10 mg filmdragerad tablett (se avsnitt Varningar och försiktighet).
2 Hypertension till hypertensiv kris med takykardi, rodnad, huvudvärk (särskilt härrörande från nacken), nackstelhet, kräkningar och fotofobi.
3 Intrakraniell blödning, särskilt efter avvikande från dietrestriktioner (se avsnitt Varningar och försiktighet) eller vid interaktioner med andra läkemedel (se avsnitt Interaktioner).
Plötslig utsättning vid långvarig behandling med Tranylcypromine Afortas ska undvikas eftersom detta kan leda till abstinenssymtom som ångest, rastlöshet, insomni, dåsighet eller delirium (se avsnitt Dosering). Behandlingen ska därför utsättas genom långsam dosreduktion under minst två veckors tid.
Rapportering av misstänkta biverkningar
Symtomkontroll vid förgiftning
Det är absolut nödvändigt med en noggrann monitorering av blodtrycket efter överdosering. Patienten ska övervakas noggrant åtminstone en vecka efter överdoseringen, eftersom symtomen på överdosering kan fördröjas eller kvarstå länge.
Vid hypertensiv kris (akut förhöjt blodtryck över 180/100 mm Hg) är antihypertensiva läkemedel såsom nifedipin indicerat. Vid svår hypertension, kan intravenöst fentolamin eller nitroprussid administreras.
Svår hypotension ska företrädesvis behandlas med intravenösa vätskor. Om svaret på intravenösa vätskor är otillräckligt, kan noradrenalin (kontinuerlig infusion) administreras.
I fall av svår agitation och/eller uttalad stelhet i skelettmuskulaturen rekommenderas behandling med bensodiazepiner. Vid svåra muskelkramper kan muskelavslappning med icke‑depolariserande muskelavslappnande läkemedel (pankuronium, vekuronium) och ventilation vara nödvändig. Vid ventrikulär takyarytmi kan behandling med lidokain, prokainamid eller fenytoin övervägas. Diazepam rekommenderas vid kramper.
Behandling vid serotoninsyndrom
Om det är möjligt, men endast om oral administrering är tillgänglig, kan cyproheptadin användas vid serotoninsyndrom med 5‑HT‑blockering.
Klorpromazin kan också användas vid serotoninsyndrom med 5‑HT‑blockering och tillstånd av agitation, dock måste riskerna med sänkt anfallströskel, minskad svettning, hypotension och dystoni beaktas.
Vid hyperpyrexi är behandling nödvändig enligt avsnittet Symtomkontroll vid förgiftning. Behandling av svårt serotoninsyndrom på grund av interaktioner med serotonerga läkemedel motsvarar den behandling som föreslås vid serotoninsyndrom orsakat av överdosering av tranylcypromin.
Plasmakoncentrationen av (-)‑isomeren är alltid högre än för (+)‑isomerer. Maximala blodnivåer uppnås vanligtvis inom 0,5‑3,5 timmar efter administrering.
Makrogol
Talk
Röd järnoxid (E172)
svårt nedsatt njurfunktion eller njursjukdom
porfyri
diabetes insipidus
malign hypertermi, inklusive anamnes av malign hypertermi
akut delirium
akut förgiftning med CNS‑depressiva läkemedel (dvs. sedativa läkemedel, analgetika och psykotropa läkemedel såsom antipsykotika, antidepressiva, litium) och alkohol
samtidig användning av:
läkemedel som är starka serotoninåterupptagshämmare, såsom alla selektiva serotoninåterupptagshämmare (SSRI‑läkemedel såsom citalopram, escitalopram, fluoxetin, fluvoxamin, paroxetin, sertralin) och selektiva serotonin- och noradrenalinåterupptagshämmare (SNRI‑läkemedel såsom venlafaxin och duloxetin)
tricykliska antidepressiva läkemedel (såsom klomipramin, imipramin, amitriptylin, desipramin, nortriptylin och protriptylin)
andra MAO‑hämmare (såsom fenelzin)
serotoninagonister såsom triptaner för behandling av migrän
buspiron
sympatomimetika (t.ex. i läkemedel som ökar blodtrycket, samt i vissa nasala läkemedel och läkemedel mot hosta eller influensa och i läkemedel för ADHD)
petidin, tramadol, dextrometorfan (dextrometorfan finns i hostdämpande medel)
användning hos barn och ungdomar under 18 år.
Behandling ska endast ges under medicinskt överinseende av psykiater.
Dietist med kunskap om psykiatriska sjukdomar och produktens kostinteraktioner bör diskutera dietråd med patienten, eftersom tyraminrika livsmedel ska undvikas (se avsnitt Interaktioner).
En behandlingsfri period krävs vid byte från vissa andra antidepressiva läkemedel till Tranylcypromine Afortas eller vice versa (se avsnitt Varningar och försiktighet och Interaktioner). Den behandlingsfria perioden ska vara minst fem gånger det andra läkemedlets och dess aktiva metaboliters halveringstid och ska generellt pågå under minst 7 dagar. Om byte sker från Tranylcypromine Afortas till en annan behandling som inte är kompatibel med tranylcypromin, ska den behandlingsfria perioden vara 14 dagar. När Tranylcypromine Afortas sätts in ska endast 10 mg/dag förskrivas under den första behandlingsveckan. När byte sker från fluoxetin till Tranylcypromine Afortas ska den behandlingsfria perioden vara 4 veckor (se avsnitt Interaktioner). Det rekommenderas att läsa produktinformationen, avsnitt Farmakokinetik, för de berörda produkterna angående den behandlingsfria perioden.
Tabletten ska sväljas hel eller delad med ett glas vatten.
Den totala dagliga dosen kan vid behov delas upp i 2 till 3 doser per dag (se avsnitt Varningar och försiktighet). Den första dosen tas på morgonen. Dagens sista dos bör tas vid lunchtid och senast klockan 15 för att undvika sömnstörningar.
Den rekommenderade startdosen är 10 mg tranylcypromin en gång dagligen på morgonen.
Dosen justeras individuellt efter patientens svar och sjukdomens svårighetsgrad. Om nödvändigt kan den dagliga dosen efter 1‑3 veckor ökas med 10 mg tranylcypromin beroende på effekten, och med frekvent monitorering av blodtryck stående och i viloläge.
Vanligtvis är den effektiva dosen 20‑40 mg/dag. Om det terapeutiska svaret inte är adekvat kan den dagliga dosen ökas veckovis i steg om 10 mg upp till en högsta daglig dos på 60 mg/dag, med observans på uppkomst av biverkningar. Antidepressiv effekt uppnås generellt efter 3 till 6 veckors behandling, men kan ta längre tid beroende på dosering och titrering.
Vid tillfredsställande effekt på de depressiva symtomen ska behandlingen med Tranylcypromine Afortas fortsätta 4 till 6 månader för att undvika återfall. I många fall är en underhållsdos på 20‑40 mg/dag tillräcklig, men vid återkommande depression efter dossänkning kan en underhållsdos på 50‑60 mg/dag vara nödvändig.
En daglig dos högre än 60 mg rekommenderas inte då tillgängliga säkerhetsdata är otillräckliga.
Plötslig utsättning vid långvarig behandling med Tranylcypromine Afortas ska undvikas eftersom detta kan leda till abstinenssymtom som ångest, rastlöshet, insomni, dåsighet eller delirium (se avsnitt Biverkningar). Behandlingen ska därför utsättas genom långsam dosreduktion under minst två veckor.
Pediatrisk population
Tranylcypromine Afortas är kontraindicerat för barn och ungdomar under 18 år (se avsnitt Kontraindikationer).
Äldre (över 65 år)
Hos äldre patienter ska den lägsta dosen (10 mg/dag) utgöra startdos. Dosen kan ökas veckovis med högst 10 mg/dag och då med frekvent monitorering av blodtrycket (se avsnitt Varningar och försiktighet).
Patienter med nedsatt njurfunktion
Det finns otillräcklig erfarenhet av användning av Tranylcypromine Afortas vid behandling av patienter med nedsatt njurfunktion. Därför ska patienter med svårt nedsatt njurfunktion inte behandlas med Tranylcypromine Afortas (se avsnitt Kontraindikationer). Andra patienter med nedsatt njurfunktion ska övervakas noggrant (se avsnitt Varningar och försiktighet).
Patienter med nedsatt leverfunktion
Tranylcypromine Afortas är kontraindicerat för patienter med nedsatt leverfunktion (se avsnitt Kontraindikationer).
Administreringssätt
För oral användning.
Patienter med blodtrycksproblem
Patienter med måttligt förhöjt eller lågt blodtryck eller patienter med ökad risk för hypertensiva reaktioner (t.ex. hypertyreos) ska endast använda Tranylcypromine Afortas under frekvent monitorering av blodtrycket.
Om blodtrycket före behandling avviker från det normala ska riskerna vid ytterligare blodtryckspåverkan vägas mot den potentiella nyttan med Tranylcypromine Afortas. Patienter med en kardiovaskulär risk ska inte förskrivas Tranylcypromine Afortas (se avsnitt Kontraindikationer).
Ortostatiska reaktioner med hypotension är mycket vanliga och kan motivera uppdelad dos, dossänkning eller byte av läkemedel.
Mat och dryck
Tyraminrik mat och dryck ska inte intas från behandlingsstart till 14 dagar efter behandling med Tranylcypromine Afortas (se avsnitt Interaktioner).
Patienter med psykiatrisk komorbiditet
Vissa effekter av läkemedel mot depression kan likna psykiatriska sjukdomssymtom. Tranylcypromine Afortas kan förvärra befintliga symtom som ångest och agitation. Tranylcypromine Afortas ska omedelbart utsättas i händelse av en manisk episod (se avsnitt Biverkningar). Samma gäller vid händelse av (förvärring av eller existerande) psykotiska symtom hos patienter med depressiva episoder med psykotiska inslag.
Särskild försiktighet ska iakttas hos patienter med drog- eller alkoholmissbruk i anamnesen.
Självmord/självmordstankar eller klinisk försämring
Tranylcypromin karakteriseras av en signifikant akut toxicitet vid överdosering (se avsnitt Överdosering). Detta ska även tas i beaktande vid förskrivning till självmordsbenägna patienter.
Depression är associerat med en ökad risk för självmordstankar, självskadebeteende och självmord (självmordsrelaterade händelser). Den ökade risken kvarstår tills signifikant förbättring av symtomen uppnås. Patienter ska noggrant övervakas tills förbättring inträffar, eftersom förbättring kanske inte inträffar under de första behandlingsveckorna. Den generella kliniska erfarenheten visar att självmordsrisken kan öka vid behandlingsstart.
Risken för självmordstankar ökar hos patienter med en anamnes av självmordsbeteende eller för de patienter som har uttalade självmordstankar innan behandling. Dessa patienter ska därför noggrant övervakas under behandlingen. En metaanalys av placebokontrollerade kliniska studier av antidepressiva läkemedel hos vuxna patienter med psykiatriska sjukdomar visade en ökad risk för självmordsbeteende med antidepressiva läkemedel jämfört med placebo hos patienter yngre än 25 år.
Behandlingen ska ske tillsammans med noggrann övervakning av patienterna, speciellt för patienter med ökad risk för självmord och särskilt i början av behandlingen och vid dosjusteringar. Patienter (och vårdare) ska uppmanas att vara observanta på tecken till klinisk försämring, självmordsbeteende eller självmordstankar samt ovanliga förändringar i beteendet. Medicinsk rådgivning ska sökas omedelbart om dessa symtom uppstår.
Serotoninsyndrom
Serotoninsyndrom, ett potentiellt livshotande tillstånd, kan uppstå vid behandling med tranylcypromin. Detta i synnerhet vid samtidig användning av andra läkemedel som kan påverka serotonin transmittorsystemet (inklusive triptaner, SSRI‑ och SNRI‑läkemedel, litium, sibutramin, johannesört [Hypericum perforatum], fentanyl och dess analoger, tramadol, dextrometorfan, tapentadol, petidin, metadon, pentazocin, buprenorfin och naloxon) eller läkemedel som kan påverka serotoninmetabolismen (inklusive MAO‑hämmare, t.ex. metylenblått), prekursorer av serotonin (såsom kosttillskott av tryptofan), eller med antipsykotika eller andra dopaminantagonister (se avsnitt Kontraindikationer och Interaktioner).
Symtom på serotoninsyndrom kan vara förändringar i mental status (t.ex. agitation, hallucinationer, koma), autonom instabilitet (t.ex. takykardi, instabilt blodtryck, hypertermi), neuromuskulära störningar (t.ex. hyperreflexi, nedsatt koordinationsförmåga) och/eller symtom i mag‑tarmkanalen (t.ex. illamående, kräkningar, diarré).
Serotoninsyndrom kan i sin svåraste form likna neuroleptiskt malignt syndrom. Detta inkluderar symtom som hypertermi, muskelstelhet, autonom instabilitet eventuellt med snabba växlingar i vitala tecken och förändringar i mental status.
Om samtidig behandling med tranylcypromin och andra läkemedel som kan påverka serotonin och/eller dopamin transmittorsystemet anses kliniskt nödvändig, rekommenderas noggrann övervakning av patienten, särskilt vid behandlingsstart och vid dosökning (se avsnitt Kontraindikationer och Interaktioner). Samtidig användning av tranylcypromin och prekursorer av serotonin (såsom kosttillskott av tryptofan) rekommenderas inte (se avsnitt Kontraindikationer och Interaktioner).
Patienter med epilepsi
Tranylcypromine Afortas kan sänka tröskeln för anfall. Därför ska Tranylcypromine Afortas användas med försiktighet hos patienter med anfall i anamnesen.
Patienter med diabetes mellitus
Tranylcypromine Afortas kan påverka blodsockret hos patienter med diabetes. Insulindosen och/eller dosen av orala hypoglykemiska läkemedel kan behöva justeras (se avsnitt Interaktioner).
Patienter med nedsatt njurfunktion
Det finns otillräcklig erfarenhet av användning av Tranylcypromine Afortas vid behandling av patienter med nedsatt njurfunktion. Därför ska patienter med svårt nedsatt njurfunktion (GRF < 30 ml/min och patienter som genomgår dialys) inte behandlas med Tranylcypromine Afortas (se avsnitt Kontraindikationer). Andra patienter med nedsatt njurfunktion ska övervakas noggrant (se avsnitt Dosering).
Patienter med nedsatt leverfunktion
Tranylcypromine Afortas är kontraindicerat för patienter med nedsatt leverfunktion (se avsnitt Kontraindikationer).
Äldre
Äldre är generellt mer känsliga för ortostatisk hypotension.
Vid behandling av äldre patienter ska dosen ökas långsammare med regelbunden monitorering av blodtrycket. De administrerade dagliga doserna ska hållas så låga som möjligt (se avsnitt Dosering).
Tranylcypromine Afortas innehåller natrium
Detta läkemedel innehåller mindre än 1 mmol (23 mg) natrium per tablett, d.v.s. är näst intill ”natriumfritt”.
Läkemedel som påverkar effekten av tranylcypromin
Tranylcypromine Afortas ska inte tas samtidigt med följande läkemedel (se avsnitt Kontraindikationer):
läkemedel som är starka serotoninåterupptagshämmare, såsom alla selektiva serotoninåterupptagshämmare (SSRI‑läkemedel såsom citalopram, escitalopram, fluoxetin, fluvoxamin, paroxetin, sertralin), selektiva serotonin- och noradrenalinåterupptagshämmare (SNRI‑läkemedel såsom venlafaxin och duloxetin) och andra serotonerga läkemedel (buprenorfin, naloxon) (risk för att utlösa serotoninsyndrom med symtom som hypertension, irritabilitet, hypertermi, ibland med dödlig utgång)
tricykliska antidepressiva läkemedel (såsom klomipramin, imipramin, amitriptylin, desipramin, nortriptylin och protriptylin) (risk för serotoninsyndrom)
andra MAO‑hämmare (såsom fenelzin) (en kraftig blodtryckshöjning har rapporterats). Vid byte från annan MAO‑hämmare till Tranylcypromine Afortas eller vice versa, ska det generellt föregås av en behandlingsfri period på 7 dagar och endast 10 mg/dag bör förskrivas under den första behandlingsveckan med tranylcypromin.
serotoninagonister såsom triptaner för behandling av migrän (risk för serotoninsyndrom)
buspiron (en kraftig blodtryckshöjning har rapporterats)
sympatomimetika, t.ex. i läkemedel som ökar blodtrycket, såväl som i vissa nasala läkemedel och läkemedel mot hosta eller influensa (risk för svår hypertensiv kris) och i läkemedel för ADHD
petidin, tramadol, dextrometorfan (finns i hostdämpande medel) (risk för livshotande biverkningar i centrala nervsystemet eller livshotande effekter på andnings- och cirkulationsfunktionen).
De extremt låga koncentrationerna av adrenalin eller noradrenalin i lokalanestetika (t.ex. vid tandoperationer) eller i ögondroppar utgör ingen särskild risk för patienter som behandlas med tranylcypromin på grund av den alternativa vägen för katekol‑O‑metyltransferas. Kombinationen med selektiva beta2‑agonister för inhalation utgör inte heller någon särskild risk.
Det har rapporterats att kombinationen av MAO‑hämmare och tryptofan kan orsaka beteendemässiga och neurologiska symtom.
Tranylcypromin påverkar effekten av andra läkemedel
Den antihypertensiva effekten av blodtryckssänkande läkemedel (t.ex. guanetidin, metyldopa) kan förstärkas av Tranylcypromine Afortas. I vissa fall kan blodtryckshöjningen uppträda tillsammans med agitation.
Effekten av insulin och orala antidiabetika kan förstärkas (se avsnitt Varningar och försiktighet).
Biverkningar av bupropion, såsom epileptiska anfall och agitation, kan förvärras vid samtidig behandling med Tranylcypromine Afortas. Denna kombination ska därför undvikas.
Den sedativa effekten av centralverkande läkemedel (neuroleptika, antidepressiva, bensodiazepiner) kan förstärkas vid samtidig användning av Tranylcypromine Afortas (se även avsnitt Kontraindikationer).
Interaktioner under operationer och tandbehandlingar
Avbrytande av behandling med Tranylcypromine Afortas ska övervägas 14 dagar före en planerad operation där anestetika eller vissa analgetika ska användas, detta eftersom interaktioner med irreversibla MAO‑hämmare (t.ex. tranylcypromin) har rapporterats för anestetika, interaktioner som i vissa fall var allvarliga (instabil cirkulation, komatösa tillstånd). Petidin, ett starkt analgetikum som används t.ex. vid postoperativ smärta, ska inte administreras till patienter som använder tranylcypromin (se avsnitt Kontraindikationer).
Möjligheten till överstimulering av det sympatiska nervsystemet är alltid närvarande hos patienter som behandlas med Tranylcypromine Afortas.
Inhalationsanestetika, med undantag för eter, medför inga ytterligare risker utöver den risk som inhalationsanestetika i sig utgör.
Dessa interaktioner gäller även vid korttidsbehandling med de läkemedel som listas ovan.
Interaktioner med mat (se avsnitt Varningar och försiktighet)
Patienter som behandlas med MAO‑hämmare ska var mycket observanta på intaget av biogena aminer (tyramin och fenyletylamin) från behandlingsstart till 14 dagar efter avslutad behandling. Under behandling med MAO‑hämmare, finns risk för biverkningar (särskilt ändringar i blodtrycket) redan från signifikant låga nivåer av tyramin (6 mg) och fenyletylamin (1 mg) per måltid.
Allvarlig blodtryckshöjning, som kan bli livshotande, är en förväntad reaktion vid intag av 25 mg tyramin per måltid hos en patient som behandlas med MAO‑hämmare.
Andelen tyramin som absorberas är relativt hög vid små måltider och med samtidigt intag av alkohol. Biogena aminer kan ackumuleras i maten genom mikrobiella metaboliska processer: vid normal jäsningsprocess vid produktion, men också genom varm förvaring eller skadat förpackningsmaterial.
Alla livsmedel ska därför användas så färska som möjligt. Följande grupper har ett högt tyramininnehåll och ska därför undvikas: alla blåmögelostar, mogna och lagrade ostar, alkoholhaltiga drycker (särskilt rött vin), öl (även alkoholfri), proteinrika livsmedel som inte är färska eller vars tillagning involverat hydrolys, jäsning/fermentering, saltning eller torkning, inläggning eller hängning, mörat kött, fisk och kyckling/fågel, alla fermenterade sojaprodukter, surkål, bondbönor, koncentrerade jästextrakt, bananskal.
Effekterna av alkohol kan förstärkas vid samtidig användning av Tranylcypromine Afortas.
Dietist med kunskap om psykiatriska sjukdomar och läkemedlets kostinteraktioner bör diskutera dietråd med patienten, eftersom tyraminrika livsmedel ska undvikas.
Fertila kvinnor
Tranylcypromine Afortas rekommenderas inte till fertila kvinnor som inte använder preventivmedel.
Fertila kvinnor som behandlas med Tranylcypromine Afortas bör uppmanas att omedelbart kontakta läkare för byte av läkemedel om patienten önskar bli gravid eller misstänker graviditet.
Graviditet
Det finns otillräckliga data från användningen av tranylcypromin hos gravida kvinnor. Data från djurstudier är otillräckliga vad gäller reproduktionstoxikologiska effekter av tranylcypromin (se avsnitt Prekliniska uppgifter). Negativa effekter av tranylcypromin under graviditet är möjliga på grund av minskat blodflöde i uterus och placenta.
Tranylcypromine Afortas rekommenderas inte under graviditet.
Tranylcypromin utsöndras i bröstmjölk. Amning under behandling med Tranylcypromine Afortas medför risker för det ammade barnet. Tranylcypromine Afortas ska inte användas under amning. Om användning av Tranylcypromine Afortas är nödvändigt ska amning avbrytas.
Det finns inga data om effekter av tranylcypromin på fertilitet.
Tranylcypromine Afortas har mindre eller måttlig effekt på förmågan att framföra fordon och använda maskiner.
Denna inverkan kan öka vid intag av alkohol och/eller i kombination med andra ämnen som påverkar centrala nervsystemet. I början av behandlingen ska patienter därför inte köra bil eller andra fordon, använda elektriska verktyg eller maskiner, eller utföra andra potentiellt farliga uppgifter. Därefter bör tranylcypromins inverkan på förmågan att köra bil och använda maskiner bedömas individuellt för varje patient.
Behandling med Tranylcypromine Afortas ska avbrytas omedelbart vid händelse av manisk episod (se avsnitt Varningar och försiktighet).
Följande biverkningar är mycket vanliga och kan förväntas, särskilt i början av behandlingen: sömnstörningar, hypotension, ortostatiska reaktioner (ortostatisk hypotension).
Följande frekvenskategorier utgör grunden för klassificeringen av biverkningar: mycket vanliga (≥ 1/10), vanliga (≥ 1/100, < 1/10), mindre vanliga (≥ 1/1 000, < 1/100), sällsynta (≥ 1/10 000, < 1/1 000), mycket sällsynta (< 1/10 000), ingen känd frekvens (kan inte beräknas från tillgängliga data).
Tabell över biverkningar
1 Fall av självmordstankar under behandling eller kort efter avslutad behandling med läkemedel som innehåller samma aktiva substans som Tranylcypromine Afortas 10 mg filmdragerad tablett (se avsnitt Varningar och försiktighet).
2 Hypertension till hypertensiv kris med takykardi, rodnad, huvudvärk (särskilt härrörande från nacken), nackstelhet, kräkningar och fotofobi.
3 Intrakraniell blödning, särskilt efter avvikande från dietrestriktioner (se avsnitt Varningar och försiktighet) eller vid interaktioner med andra läkemedel (se avsnitt Interaktioner).
Plötslig utsättning vid långvarig behandling med Tranylcypromine Afortas ska undvikas eftersom detta kan leda till abstinenssymtom som ångest, rastlöshet, insomni, dåsighet eller delirium (se avsnitt Dosering). Behandlingen ska därför utsättas genom långsam dosreduktion under minst två veckors tid.
Rapportering av misstänkta biverkningar
Tranylcypromin karakteriseras av en signifikant akut toxicitet med risk för allvarlig svårbehandlad förgiftning. Vid misstänkt överdos ska kontakt med Giftinformationscentralen tas omgående.
Noggrann blodtrycksmonitorering är nödvändig. Patienten måste övervakas noggrant i minst en vecka efter överdosering, eftersom symtom på överdosering kan fördröjas eller kvarstå länge. Möjligheten att flera läkemedel är involverade bör beaktas.
Symtom på överdosering
Livshotande symtom på överdosering av tranylcypromin påverkar centrala nervsystemet (förvirring, hyperexcitation inklusive epileptiska anfall, medvetslöshet upp till koma, feber, hypertermi), andningsfunktionen (inklusive andningsstillestånd) och hjärt‑kärlsystemet (allvarliga fluktuationer i blodtrycket, störningar i impulsledningen) och musklerna (allvarliga muskelspasmer).
Behandling av överdosering
I tillägg till noggrann monitorering av puls, blodtryck, andning och temperatur måste resurser för kontrollerad ventilering finnas tillgängligt.
På grund av den snabba absorptionen av tranylcypromin är åtgärder för att förhindra absorption (om magsköljning används ska denna utföras av personal med adekvat utbildning och erfarenhet, administrering av aktivt kol) bara verksamma om det kan sättas in kort tid efter intaget av överdosen.
Hemodialys och hemoperfusion är indicerat endast de första timmarna efter intaget av överdosen, men är även då av osäkert värde. Även om försurning av urinen (t.ex. genom administrering av ammoniumklorid) leder till en ökad utsöndring av tranylcypromin, är effekten av detta begränsad på grund av att tranylcypromins irreversibla hämning av monoaminoxidas inte är eliminerad. Effekterna av överdosering ska behandlas symtomatiskt tills novo‑syntesen av monoaminoxidas är återupprättad.
Symtomkontroll vid förgiftning
Det är absolut nödvändigt med en noggrann monitorering av blodtrycket efter överdosering. Patienten ska övervakas noggrant åtminstone en vecka efter överdoseringen, eftersom symtomen på överdosering kan fördröjas eller kvarstå länge.
Vid hypertensiv kris (akut förhöjt blodtryck över 180/100 mm Hg) är antihypertensiva läkemedel såsom nifedipin indicerat. Vid svår hypertension, kan intravenöst fentolamin eller nitroprussid administreras.
Svår hypotension ska företrädesvis behandlas med intravenösa vätskor. Om svaret på intravenösa vätskor är otillräckligt, kan noradrenalin (kontinuerlig infusion) administreras.
I fall av svår agitation och/eller uttalad stelhet i skelettmuskulaturen rekommenderas behandling med bensodiazepiner. Vid svåra muskelkramper kan muskelavslappning med icke‑depolariserande muskelavslappnande läkemedel (pankuronium, vekuronium) och ventilation vara nödvändig. Vid ventrikulär takyarytmi kan behandling med lidokain, prokainamid eller fenytoin övervägas. Diazepam rekommenderas vid kramper.
Behandling vid serotoninsyndrom
Om det är möjligt, men endast om oral administrering är tillgänglig, kan cyproheptadin användas vid serotoninsyndrom med 5‑HT‑blockering.
Klorpromazin kan också användas vid serotoninsyndrom med 5‑HT‑blockering och tillstånd av agitation, dock måste riskerna med sänkt anfallströskel, minskad svettning, hypotension och dystoni beaktas.
Vid hyperpyrexi är behandling nödvändig enligt avsnittet Symtomkontroll vid förgiftning. Behandling av svårt serotoninsyndrom på grund av interaktioner med serotonerga läkemedel motsvarar den behandling som föreslås vid serotoninsyndrom orsakat av överdosering av tranylcypromin.
Tranylcypromin tillhör gruppen icke‑selektiva och irreversibla icke‑hydrazin monoaminoxidashämmare (MAO‑hämmare). Den har en snabbverkande (inom 2‑8 dagar), starkt stimulerande och psykomotoriskt aktiverande effekt, medan den humörhöjande och antidepressiva effekten utvecklas långsammare (cirka 3‑5 veckor).
Mekanismen för den antidepressiva effekten är inte fullständigt klarlagd. Icke‑selektiv MAO‑A- och MAO‑B‑hämning, som sätter in inom två timmar efter administrering, förhindrar intracellulär och intraneural inaktivering av biogena aminer såsom serotonin, noradrenalin och dopamin. Detta leder till en större tillgänglighet av neurotransmittorer i CNS. Även om tranylcypromin och dess metaboliter utsöndras fullständigt inom 24 timmar efter den sista dosen, tar det 3‑5 dagar att återskapa full aktivitet hos enzymet monoaminoxidas på grund av den irreversibla MAO‑hämningen.
På lång sikt reducerar tranylcypromin tätheten av β‑adrenoceptorer och serotonerga 5‑HT2‑receptorer.
Tranylcypromin är ett racemat bestående av (-)- och (+)‑isomerer: (+)-isomeren har en större hämmande effekt på monoaminoxidas, (-)-isomeren kan också hämma återupptaget av noradrenalin.
Absorption
Tranylcypromin absorberas snabbt efter oral administrering. Maximala plasmanivåer förväntas 0,5‑3,5 timmar efter intag av orala formuleringar. En genomsnittlig maximal plasmanivå på 112 ng/ml uppmäts 2 timmar efter en engångsdos på 20 mg tranylcypromin hos patienter som använder tranylcypromin kontinuerligt.
Distribution
Distributionsvolymen är 1,1‑5,7 l/kg kroppsvikt. Det är okänt om tranylcypromin utsöndras i bröstmjölk. Eventuell påverkan på fetal cirkulation är okänd.
Metabolism
Primära nedbrytningsprodukter efter levermetabolism är p‑hydroxitranylcypromin och N‑acetyltranylcypromin. Endast cirka 4 % av dosen utsöndras som oförändrat tranylcypromin i urinen. Även efter administrering av höga doser tranylcypromin, identifierades inte amfetamin som en metabolit i urin eller plasma hos människor.
Eliminering
En halveringstid på ungefär 2,5 timmar observerades i en studie där patienter med depression gavs 20 mg tranylcypromin som engångsdos. Utsöndring sker huvudsakligen i form av metaboliter (hippursyra och bensoesyra) i gallan och huvudsakligen via njurarna. Renal utsöndring av tranylcypromin är starkt beroende av pH; låga pH‑värden främjar utsöndringen.
Stereoselektivitet
Plasmakoncentrationen av (-)‑isomeren är alltid högre än för (+)‑isomerer. Maximala blodnivåer uppnås vanligtvis inom 0,5‑3,5 timmar efter administrering.
Begränsade data från in vitro‑studier tyder inte på mutagena egenskaper hos tranylcypromin. Djurstudier är ofullständiga vad gäller reproduktionstoxicitet.
Kvalitativ och kvantitativ sammansättning
En filmdragerad tablett innehåller tranylcyprominsulfat motsvarande 10 mg tranylcypromin.
Förteckning över hjälpämnen
Tablettkärna
Talk
Cellulosa, mikrokristallin
Kalciumvätefosfat (vattenfritt)
Pregelatiniserad majsstärkelse
Kiseldioxid, kolloidal, vattenfri
Natriumstearylfumarat
Tabletthölje
Polyvinylalkohol, partiellt hydrolyserad
Titandioxid (E171)
Makrogol
Talk
Röd järnoxid (E172)
Ej relevant.
Hållbarhet
3 år.
Särskilda förvaringsanvisningar
Förvaras vid högst 30 °C.
Särskilda anvisningar för destruktion
Ej använt läkemedel och avfall ska kasseras enligt gällande anvisningar.
Filmdragerad tablett.
Rosa, runda, 7 mm, bikonvexa, filmdragerade tabletter med en djup brytskåra på den ena sidan och släta på den andra sidan.
Brytskåran är inte till för att dela tabletten i lika stora doser utan enbart för att underlätta nedsväljning.