Tillgänglig läkemedelsinformation i Sverige
Texten nedan gäller för:
Texten är baserad på produktresumé: 2026-05-05.
Texten är baserad på produktresumé: 2026-05-05.
Primidon Afortas är avsett för barn och vuxna för behandling av:
- generaliserade tonisk‑kloniska anfall
- fokala anfall med eller utan medvetandepåverkan
- fokala motoriska anfall utan medvetandepåverkan
- fokala myoklona anfall
- fokala anfall med beteendeavbrott
- atoniska anfall.
Behandling av essentiell tremor.
Överkänslighet mot den aktiva substansen (primidon), mot fenobarbital eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt Innehåll.
Underhållsdos:
Pediatrisk population:
Initialdos: vanligtvis 125 mg som tas som en dos på kvällen. Därefter ökas den dagliga dosen stegvis med 125 mg var 3:e dag tills patienten får 500 mg dagligen. Därefter ökas den dagliga dosen (som ges i två uppdelade doser) var 3:e dag med 250 mg hos barn över 9 år och med 125 mg hos barn under 9 år tills kontroll uppnås eller tills den maximala tolererade dosen för barn uppnås.
Underhållsdos:
Samtidig användning av/byte från andra antikonvulsiva behandlingar
Vid otillräcklig effekt av andra antikonvulsiva behandlingar, eller om dessa läkemedel har orsakat biverkningar, kan primidon användas för att öka effekten av den befintliga/underliggande behandlingen eller för att ersätta den. Primidon ska först ges som tillägg till den tidigare behandlingen genom gradvis dosökning som beskrivs ovan. Efter att en tydlig/acceptabel terapeutisk effekt har uppnåtts och primidondosen uppnått minst hälften av den tidigare dosen, kan försök göras för att avsluta den tidigare behandlingen. Denna dosjustering ska göras gradvis under en period på 2 veckor, under vilken det kan bli nödvändigt att öka primidondosen för att bibehålla god kontroll.
Utsättning av tidigare behandling får inte ske för snabbt, annars kan status epilepticus uppstå. Om den tidigare behandlingen i huvudsak har bestått av fenobarbital ska dock både utsättning av fenobarbital och ersättning med primidon ske tidigare. Detta för att säkerställa att ett korrekt fastställande av den optimala primidondosen inte försvåras av överdriven dåsighet.
Essentiell tremor
Inledningsvis bör en daglig dos på 50 mg ges som en dos sent på eftermiddagen. Den dagliga dosen (som ges i två uppdelade doser) ska ökas gradvis under en period på 2 till 3 veckor tills remission av symtom uppnås eller tills den högsta tolererade dosen, upp till maximalt 750 mg dagligen, uppnås.
Patienter som inte tidigare behandlats med antikonvulsiva läkemedel
Patienter med essentiell tremor, som inte tidigare har exponerats för antikonvulsiva läkemedel eller andra läkemedel kända för att orsaka ökad leverenzymaktivitet, kan få akuta symtom på intolerans för primidon. Dessa symtom kännetecknas vanligtvis av vertigo, ostadighet och illamående. Därför är det ytterst viktigt att följa den initiala terapeutiska dosregimen.
Särskilda populationer
Patienter med nedsatt njurfunktion
På grund av minskad renal eliminering av primidon hos patienter med nedsatt njurfunktion, ska dosen justeras med hänsyn till klinisk respons och övervakning av laboratorieparametrar.
Patienter med nedsatt leverfunktion
På grund av eventuellt förändrad omvandling av primidon till dess metaboliter och minskad eliminering av fenobarbital hos patienter med svårt nedsatt leverfunktion, ska dosen justeras med hänsyn till klinisk respons och övervakning av laboratorieparametrar.
Äldre patienter
Övervakning av äldre patienter med nedsatt njurfunktion som får primidon rekommenderas.
Administreringssätt
Oral användning.
Tabletterna ska sväljas hela med ett glas vatten.
Primidon är ett potent CNS‑depressivt läkemedel som delvis metaboliseras till fenobarbital, med en hastighet som varierar mycket beroende på patient. Tolerans, beroende och abstinensreaktion kan uppstå vid abrupt avbrytande av behandlingen efter långvarig administrering.
Förebyggande av vitaminbrister
Primidon är en enzyminducerare (CYP450) som kan öka katabolismen av D‑vitamin. En dosberoende ökning av risken för osteomalaci har observerats under behandling med primidon, vilket kan predisponera för utveckling av skelettsjukdom. D‑vitamintillskott kan vara nödvändigt under långtidsbehandling med primidon (se avsnitt Biverkningar).
I sällsynta fall kan primidon, såsom fenytoin och fenobarbital, orsaka utveckling av megaloblastanemi som kräver utsättning av primidon. Denna sjukdom kan svara på behandling med folsyra och/eller B12‑vitamin (se avsnitt Biverkningar).
Självmordsbeteende
Självmordstankar och ‑beteende har rapporterats hos patienter som behandlas med antiepileptika för flera indikationer. En metaanalys av randomiserade placebokontrollerade studier med antiepileptika har också visat en liten ökad risk för självmordstankar och ‑beteende. Mekanismen för denna risk är inte känd och tillgängliga data utesluter inte en eventuell ökad risk för primidon.
Därför ska patienter övervakas för tecken på självmordstankar och ‑beteende och lämplig behandling bör övervägas. Patienter (och deras vårdare) bör rådas till att uppsöka medicinsk rådgivning om tecken på självmordstankar eller ‑beteende uppstår.
Svåra hudreaktioner
Livshotande kutana reaktioner, Stevens‑Johnsons syndrom (SJS), toxisk epidermal nekrolys (TEN) och läkemedelsreaktion med eosinofili och systemiska symtom (DRESS), har rapporterats vid användning av primidon.
Patienter ska informeras om tecken och symtom och övervakas noga med avseende på hudreaktioner.
Risken för SJS, TEN eller DRESS är högst under de första veckorna av behandlingen.
Om symtom eller tecken på SJS, TEN eller DRESS (t.ex. progressiva hudutslag, ofta med blåsor eller skadade slemhinnor) uppstår, ska behandlingen med primidon avbrytas.
Tidig diagnos och omedelbart utsättande av läkemedlet som misstänks orsaka symtomen ger bäst resultat för att förhindra progress av SJS, TEN och DRESS. Ett tidigt utsättande innebär bättre prognos.
Om en patient har utvecklat SJS, TEN eller DRESS vid användning av primidon (eller fenobarbital), får patienten aldrig behandlas med primidon igen (se avsnitt Biverkningar).
Fertila kvinnor
Primidon metaboliseras i stor utsträckning till fenobarbital. Därför ska hänsyn tas till information om fenobarbital.
Fenobarbital kan skada fostret när det administreras till gravida kvinnor.
Prenatal exponering för fenobarbital kan öka risken för medfödda missbildningar cirka 2- till 3‑faldigt (se avsnitt Graviditet).
Primidon ska inte användas till fertila kvinnor om inte nyttan bedöms överväga riskerna efter övervägande av andra lämpliga behandlingsalternativ. Fertila kvinnor ska vara fullständigt informerade om den potentiella risken för fostret, om de tar primidon under graviditeten.
Graviditetstest för att utesluta graviditet ska övervägas hos fertila kvinnor innan behandling med primidon påbörjas.
Fertila kvinnor ska använda effektiva preventivmedel under behandlingen och i 2 månader efter den sista dosen. På grund av enzyminduktion kan fenobarbital orsaka utebliven terapeutisk effekt av orala preventivmedel som innehåller östrogen och/eller progesteron. Fertila kvinnor ska rådas att använda andra preventivmetoder (se avsnitt Interaktioner och Graviditet).
Kvinnor som planerar att bli gravida ska rådas att tala med läkare innan de blir gravida. Detta för att kunna ge lämplig rådgivning och för att diskutera andra lämpliga behandlingsalternativ innan befruktning sker och innan kvinnan slutar med preventivmedel.
Fertila kvinnor ska rådas att omedelbart kontakta läkare om de blir gravida eller tror att de kan vara gravida under behandling med primidon.
Försiktighet vid användning
Primidon, som fenobarbital, är en enzyminducerare och kan därmed eventuellt minska effekten av vissa läkemedel på grund av en gradvis ökning av deras metabolism (se avsnitt Interaktioner).
Samtidigt intag av detta läkemedel och alkoholhaltiga drycker eller läkemedel som innehåller alkohol rekommenderas inte.
Övriga interaktioner:
* Läkemedel som påverkar nervsystemet medför även en ökad risk för additiv CNS‑depression.
Data från en registerstudie tyder på en ökad risk för att barn föds små för gestationsålder eller har mindre kroppslängd jämfört med monoterapi med lamotrigin.
Neurologiska utvecklingsstörningar har rapporterats hos barn som exponerats för fenobarbital under graviditeten. Studier avseende riskerna för neurologiska utvecklingsstörningar hos barn som exponerats för fenobarbital under graviditeten är motstridiga och en risk kan inte uteslutas. Negativa effekter på neurologisk utveckling har även rapporterats i prekliniska studier (se avsnitt Prekliniska uppgifter).
Primidon ska inte användas under graviditet om inte nyttan bedöms överväga riskerna efter övervägande av andra lämpliga behandlingsalternativ.
Om man efter att ha omprövat behandlingen med primidon inte har något annat lämpligt behandlingsalternativ, ska lägsta effektiva dos primidon användas. Kvinnan ska vara fullständigt informerad om och förstå riskerna med att använda primidon under graviditet.
Utsättningssymtom kan förekomma hos nyfödda om läkemedlet används under graviditetens tredje trimester. Dessa symtom inkluderar sedering, muskelhypotoni och sugproblem.
Patienter som tar primidon ska få adekvat tillägg av folsyra innan befruktning sker och under graviditeten.
Fertila kvinnor/födelsekontroll
Primidon metaboliseras i stor utsträckning till fenobarbital. Fenobarbital ska inte användas till fertila kvinnor om inte nyttan bedöms överväga riskerna efter noggrant övervägande av andra lämpliga behandlingsalternativ.
Graviditetstest för att utesluta graviditet ska övervägas hos fertila kvinnor innan behandling med primidon påbörjas.
Fertila kvinnor ska använda effektiva preventivmedel under behandling med fenobarbital och i 2 månader efter den sista dosen. På grund av enzyminduktion kan fenobarbital orsaka utebliven terapeutisk effekt av orala preventivmedel som innehåller östrogen och/eller progesteron. Fertila kvinnor ska rådas att använda andra preventivmetoder under behandling med fenobarbital, t.ex. två kompletterande preventivmedel inklusive en barriärmetod, orala preventivmedel med höga halter östrogen eller icke‑hormonella intrauterina inlägg (se avsnitt Interaktioner).
Fertila kvinnor ska informeras om och förstå risken för potentiella fosterskador som har associerats med användning av fenobarbital under graviditet, samt vikten av att planera graviditet.
Kvinnor som planerar att bli gravida ska rådas att tala med läkare innan de blir gravida. Detta för att kunna ge medicinsk specialistrådgivning och för att diskutera andra lämpliga behandlingsalternativ innan befruktning sker och innan kvinnan slutar med preventivmedel.
Antiepileptisk behandling ska omprövas regelbundet, och särskilt när en kvinna planerar att bli gravid.
Fertila kvinnor ska rådas att omedelbart kontakta läkare om de blir gravida eller tror att de kan vara gravida under behandling med primidon.
Nyfödda
Utsättningssymtom kan förekomma hos nyfödda, vars mödrar har fått primidon under sen graviditet.
Antikonvulsiv behandling under graviditet har emellanåt associerats med koagulationsrubbningar hos nyfödda. På grund av detta ska K1‑vitamin ges till gravida patienter under graviditetens sista månad och fram till förlossningen. Om inte sådan förbehandling ges, kan 10 mg K1‑vitamin ges till modern under förlossningen och 1 mg ska omedelbart ges till det nyfödda barnet med risk för koagulationsrubbningar.
* I sällsynta fall kan primidon, såsom fenytoin och fenobarbital, orsaka megaloblastanemi som kräver utsättning av primidon. Detta tillstånd kan svara på behandling med folsyra och/eller B12‑vitamin.
** D‑vitamintillskott kan vara nödvändigt under långtidsbehandling med primidon eftersom katabolismen av D‑vitamin kan öka.
*** Se avsnitt Varningar och försiktighet Varningar och försiktighet.
**** Mekanismen bakom påverkan på benmetabolism har inte fastställts.
Rapportering av misstänkta biverkningar
Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning till Läkemedelsverket, men alla kan rapportera misstänkta biverkningar till Läkemedelsverket, www.lakemedelsverket.sePostadress: Läkemedelsverket, Box 26, 751 03 Uppsala.
Publicerade studier har rapporterat teratogena effekter (morfologiska defekter) hos gnagare som exponerats för fenobarbital (den huvudsakliga metaboliten av primidon). Gomspalt har rapporterats konsekvent i alla prekliniska studier, men även andra missbildningar (t.ex. navelbråck, spina bifida, exencefali, exomfalus och sammanväxta revben) har rapporterats i enstaka studier eller hos enstaka arter.
Även om data från publicerade studier är inkonsekventa, har fenobarbital även associerats med negativa effekter på den neurologiska utvecklingen, inklusive förändringar i rörelseförmåga, kognition och inlärningsmönster, när det gavs till råttor/möss under dräktighet eller tidigt under den postnatala perioden.
Akut intermittent porfyri.
På grund av dess inducerande egenskaper med CYP450 är det kontraindicerat att kombinera läkemedlet med följande läkemedelsklasser:
vissa antivirala läkemedel (kobicistat, daklatasvir, dasabuvir, ledipasvir, nelfinavir, rilpivirin, ombitasvir + paritaprevir, sofosbuvir, telaprevir) (se avsnitt Interaktioner)
vissa antifungala läkemedel (vorikonazol, isavukonazol) (se avsnitt Interaktioner)
övriga: lurasidon, delamanid, cholsyra, johannesört (se avsnitt Interaktioner).
Dosering
Behandlingen ska påbörjas med lägsta möjliga dos som tas på kvällen. Därefter ska dosen ökas stegvis för att minska förekomsten av biverkningar.
Epilepsi
Behandlingen måste alltid planeras individuellt. Hos många patienter kan behandlingen med primidon ges som monoterapi, men hos vissa är det nödvändigt att kombinera primidon med andra antikonvulsiva läkemedel eller stödjande behandling.
Hos vissa patienter kan en högre dos rekommenderas när anfallen är mer frekventa. Till exempel:
1. Om anfallen är nattliga kan hela eller det mesta av den dagliga dosen ges på kvällen.
2. Om anfallen är associerade med en specifik händelse, såsom menstruation, är en liten ökning av den lämpliga dosen ofta gynnsam.
Hos vuxna:
Initialdos: vanligtvis 125 mg som tas som en dos på kvällen. Därefter ökas den dagliga dosen stegvis med 125 mg var 3:e dag tills patienten får 500 mg dagligen. Därefter ökas den dagliga dosen (som ges i två uppdelade doser) var 3:e dag med 250 mg tills kontroll uppnås eller tills den maximala tolererade dosen, som kan vara upp till 1,5 g dagligen, uppnås.
Underhållsdos:
Pediatrisk population:
Initialdos: vanligtvis 125 mg som tas som en dos på kvällen. Därefter ökas den dagliga dosen stegvis med 125 mg var 3:e dag tills patienten får 500 mg dagligen. Därefter ökas den dagliga dosen (som ges i två uppdelade doser) var 3:e dag med 250 mg hos barn över 9 år och med 125 mg hos barn under 9 år tills kontroll uppnås eller tills den maximala tolererade dosen för barn uppnås.
Underhållsdos:
Samtidig användning av/byte från andra antikonvulsiva behandlingar
Vid otillräcklig effekt av andra antikonvulsiva behandlingar, eller om dessa läkemedel har orsakat biverkningar, kan primidon användas för att öka effekten av den befintliga/underliggande behandlingen eller för att ersätta den. Primidon ska först ges som tillägg till den tidigare behandlingen genom gradvis dosökning som beskrivs ovan. Efter att en tydlig/acceptabel terapeutisk effekt har uppnåtts och primidondosen uppnått minst hälften av den tidigare dosen, kan försök göras för att avsluta den tidigare behandlingen. Denna dosjustering ska göras gradvis under en period på 2 veckor, under vilken det kan bli nödvändigt att öka primidondosen för att bibehålla god kontroll.
Utsättning av tidigare behandling får inte ske för snabbt, annars kan status epilepticus uppstå. Om den tidigare behandlingen i huvudsak har bestått av fenobarbital ska dock både utsättning av fenobarbital och ersättning med primidon ske tidigare. Detta för att säkerställa att ett korrekt fastställande av den optimala primidondosen inte försvåras av överdriven dåsighet.
Essentiell tremor
Inledningsvis bör en daglig dos på 50 mg ges som en dos sent på eftermiddagen. Den dagliga dosen (som ges i två uppdelade doser) ska ökas gradvis under en period på 2 till 3 veckor tills remission av symtom uppnås eller tills den högsta tolererade dosen, upp till maximalt 750 mg dagligen, uppnås.
Patienter som inte tidigare behandlats med antikonvulsiva läkemedel
Patienter med essentiell tremor, som inte tidigare har exponerats för antikonvulsiva läkemedel eller andra läkemedel kända för att orsaka ökad leverenzymaktivitet, kan få akuta symtom på intolerans för primidon. Dessa symtom kännetecknas vanligtvis av vertigo, ostadighet och illamående. Därför är det ytterst viktigt att följa den initiala terapeutiska dosregimen.
Särskilda populationer
Patienter med nedsatt njurfunktion
På grund av minskad renal eliminering av primidon hos patienter med nedsatt njurfunktion, ska dosen justeras med hänsyn till klinisk respons och övervakning av laboratorieparametrar.
Patienter med nedsatt leverfunktion
På grund av eventuellt förändrad omvandling av primidon till dess metaboliter och minskad eliminering av fenobarbital hos patienter med svårt nedsatt leverfunktion, ska dosen justeras med hänsyn till klinisk respons och övervakning av laboratorieparametrar.
Äldre patienter
Övervakning av äldre patienter med nedsatt njurfunktion som får primidon rekommenderas.
Administreringssätt
Oral användning.
Tabletterna ska sväljas hela med ett glas vatten.
Primidon är inte effektiv för behandling av absenser och myoklona anfall som kan ibland förvärras.
På grund av den sedativa effekten rekommenderas det att inleda behandlingen med primidon med den lägsta dosen på kvällen, och därefter justera dosen stegvis (se avsnitt Dosering).
Primidon ska ges med försiktighet och kan behöva ges med reducerad dosering till barn, äldre, försvagade patienter eller patienter med nedsatt njur-, lever- eller andningsfunktion.
Primidon kan orsaka fosterskador (se avsnitt Graviditet.).
Förvärrade anfall
I sällsynta fall kan insättning av ett antiepileptiskt läkemedel leda till återkomst av anfall eller uppkomst av för patienten nya typer av anfall, oberoende av fluktuationer som observeras vid vissa epilepsier. När det gäller primidon kan dessa förvärrade anfall orsakas av: val av behandling är inte lämplig för patientens anfall eller epileptiska syndrom, en förändring av den samtidiga antiepileptiska behandlingen eller en farmakokinetisk interaktion, toxicitet eller överdosering. Andra orsaker till förvärrade anfall ska uteslutas innan en paradoxal reaktion diagnostiseras.
Avbrytande av behandlingen
Abrupt utsättande av behandlingen vid effektiva antiepileptikadoser kan inducera krampanfall och status epilepticus, särskilt vid samtidigt alkoholintag.
Primidon är ett potent CNS‑depressivt läkemedel som delvis metaboliseras till fenobarbital, med en hastighet som varierar mycket beroende på patient. Tolerans, beroende och abstinensreaktion kan uppstå vid abrupt avbrytande av behandlingen efter långvarig administrering.
Förebyggande av vitaminbrister
Primidon är en enzyminducerare (CYP450) som kan öka katabolismen av D‑vitamin. En dosberoende ökning av risken för osteomalaci har observerats under behandling med primidon, vilket kan predisponera för utveckling av skelettsjukdom. D‑vitamintillskott kan vara nödvändigt under långtidsbehandling med primidon (se avsnitt Biverkningar).
I sällsynta fall kan primidon, såsom fenytoin och fenobarbital, orsaka utveckling av megaloblastanemi som kräver utsättning av primidon. Denna sjukdom kan svara på behandling med folsyra och/eller B12‑vitamin (se avsnitt Biverkningar).
Självmordsbeteende
Självmordstankar och ‑beteende har rapporterats hos patienter som behandlas med antiepileptika för flera indikationer. En metaanalys av randomiserade placebokontrollerade studier med antiepileptika har också visat en liten ökad risk för självmordstankar och ‑beteende. Mekanismen för denna risk är inte känd och tillgängliga data utesluter inte en eventuell ökad risk för primidon.
Därför ska patienter övervakas för tecken på självmordstankar och ‑beteende och lämplig behandling bör övervägas. Patienter (och deras vårdare) bör rådas till att uppsöka medicinsk rådgivning om tecken på självmordstankar eller ‑beteende uppstår.
Svåra hudreaktioner
Livshotande kutana reaktioner, Stevens‑Johnsons syndrom (SJS), toxisk epidermal nekrolys (TEN) och läkemedelsreaktion med eosinofili och systemiska symtom (DRESS), har rapporterats vid användning av primidon.
Patienter ska informeras om tecken och symtom och övervakas noga med avseende på hudreaktioner.
Risken för SJS, TEN eller DRESS är högst under de första veckorna av behandlingen.
Om symtom eller tecken på SJS, TEN eller DRESS (t.ex. progressiva hudutslag, ofta med blåsor eller skadade slemhinnor) uppstår, ska behandlingen med primidon avbrytas.
Tidig diagnos och omedelbart utsättande av läkemedlet som misstänks orsaka symtomen ger bäst resultat för att förhindra progress av SJS, TEN och DRESS. Ett tidigt utsättande innebär bättre prognos.
Om en patient har utvecklat SJS, TEN eller DRESS vid användning av primidon (eller fenobarbital), får patienten aldrig behandlas med primidon igen (se avsnitt Biverkningar).
Fertila kvinnor
Primidon metaboliseras i stor utsträckning till fenobarbital. Därför ska hänsyn tas till information om fenobarbital.
Fenobarbital kan skada fostret när det administreras till gravida kvinnor.
Prenatal exponering för fenobarbital kan öka risken för medfödda missbildningar cirka 2- till 3‑faldigt (se avsnitt Graviditet).
Primidon ska inte användas till fertila kvinnor om inte nyttan bedöms överväga riskerna efter övervägande av andra lämpliga behandlingsalternativ. Fertila kvinnor ska vara fullständigt informerade om den potentiella risken för fostret, om de tar primidon under graviditeten.
Graviditetstest för att utesluta graviditet ska övervägas hos fertila kvinnor innan behandling med primidon påbörjas.
Fertila kvinnor ska använda effektiva preventivmedel under behandlingen och i 2 månader efter den sista dosen. På grund av enzyminduktion kan fenobarbital orsaka utebliven terapeutisk effekt av orala preventivmedel som innehåller östrogen och/eller progesteron. Fertila kvinnor ska rådas att använda andra preventivmetoder (se avsnitt Interaktioner och Graviditet).
Kvinnor som planerar att bli gravida ska rådas att tala med läkare innan de blir gravida. Detta för att kunna ge lämplig rådgivning och för att diskutera andra lämpliga behandlingsalternativ innan befruktning sker och innan kvinnan slutar med preventivmedel.
Fertila kvinnor ska rådas att omedelbart kontakta läkare om de blir gravida eller tror att de kan vara gravida under behandling med primidon.
Försiktighet vid användning
Primidon, som fenobarbital, är en enzyminducerare och kan därmed eventuellt minska effekten av vissa läkemedel på grund av en gradvis ökning av deras metabolism (se avsnitt Interaktioner).
Samtidigt intag av detta läkemedel och alkoholhaltiga drycker eller läkemedel som innehåller alkohol rekommenderas inte.
Kontraindikationer vid samtidig användning
Primidon och dess huvudsakliga metabolit fenobarbital är starka inducerare av cytokrom P450, och leder därför till livshotande situationer på grund av risken för minskade plasmakoncentrationer och risken för otillräcklig effekt av samtidigt administrerade läkemedel.
Samtidig användning rekommenderas inte
Övriga interaktioner:
* Läkemedel som påverkar nervsystemet medför även en ökad risk för additiv CNS‑depression.
Graviditet
Risker relaterade till antiepileptika i allmänhet
Medicinsk specialistrådgivning avseende den eventuella risken för ett foster, vilken kan orsakas av både anfall och antiepileptisk behandling, bör ges till alla fertila kvinnor som får antiepileptisk behandling, och särskilt till kvinnor som planerar att bli gravida eller kvinnor som är gravida.
Abrupt utsättande av behandling med antiepileptiska läkemedel ska undvikas eftersom detta kan leda till anfall som kan ha allvarliga konsekvenser för kvinnan och det ofödda barnet.
Om möjligt är monoterapi alltid att föredra vid behandling av epilepsi under graviditet eftersom behandling med flera antiepileptika kan vara associerad med en högre risk för medfödda missbildningar än monoterapi, beroende på vilka antiepileptika som kombineras.
Risker relaterade till primidon och dess huvudsakliga metabolit fenobarbital
Primidon metaboliseras i stor utsträckning till fenobarbital. Fenobarbital passerar placentan. Djurstudier (litteraturdata) har visat reproduktionstoxicitet hos gnagare (se avsnitt Prekliniska uppgifter).
Data från metaanalyser och observationsstudier visar en cirka 2 till 3 gånger högre risk för allvarliga missbildningar jämfört med risken för allvarliga missbildningar vid baseline hos den allmänna populationen (som är 2‑3 %). Risken är dosberoende men ingen dos har visats vara utan risk. Monoterapi med fenobarbital är associerad med en högre risk för allvarliga medfödda missbildningar, inklusive läpp- och gomspalt samt kardiovaskulära missbildningar. Även andra missbildningar som involverar olika kroppssystem, inklusive fall av hypospadi, dysmorfiska drag i ansikte, effekter på neuralrör, kraniofaciala missbildningar (mikrocefali) och avvikelser i fingrar, har rapporterats.
Data från en registerstudie tyder på en ökad risk för att barn föds små för gestationsålder eller har mindre kroppslängd jämfört med monoterapi med lamotrigin.
Neurologiska utvecklingsstörningar har rapporterats hos barn som exponerats för fenobarbital under graviditeten. Studier avseende riskerna för neurologiska utvecklingsstörningar hos barn som exponerats för fenobarbital under graviditeten är motstridiga och en risk kan inte uteslutas. Negativa effekter på neurologisk utveckling har även rapporterats i prekliniska studier (se avsnitt Prekliniska uppgifter).
Primidon ska inte användas under graviditet om inte nyttan bedöms överväga riskerna efter övervägande av andra lämpliga behandlingsalternativ.
Om man efter att ha omprövat behandlingen med primidon inte har något annat lämpligt behandlingsalternativ, ska lägsta effektiva dos primidon användas. Kvinnan ska vara fullständigt informerad om och förstå riskerna med att använda primidon under graviditet.
Utsättningssymtom kan förekomma hos nyfödda om läkemedlet används under graviditetens tredje trimester. Dessa symtom inkluderar sedering, muskelhypotoni och sugproblem.
Patienter som tar primidon ska få adekvat tillägg av folsyra innan befruktning sker och under graviditeten.
Fertila kvinnor/födelsekontroll
Primidon metaboliseras i stor utsträckning till fenobarbital. Fenobarbital ska inte användas till fertila kvinnor om inte nyttan bedöms överväga riskerna efter noggrant övervägande av andra lämpliga behandlingsalternativ.
Graviditetstest för att utesluta graviditet ska övervägas hos fertila kvinnor innan behandling med primidon påbörjas.
Fertila kvinnor ska använda effektiva preventivmedel under behandling med fenobarbital och i 2 månader efter den sista dosen. På grund av enzyminduktion kan fenobarbital orsaka utebliven terapeutisk effekt av orala preventivmedel som innehåller östrogen och/eller progesteron. Fertila kvinnor ska rådas att använda andra preventivmetoder under behandling med fenobarbital, t.ex. två kompletterande preventivmedel inklusive en barriärmetod, orala preventivmedel med höga halter östrogen eller icke‑hormonella intrauterina inlägg (se avsnitt Interaktioner).
Fertila kvinnor ska informeras om och förstå risken för potentiella fosterskador som har associerats med användning av fenobarbital under graviditet, samt vikten av att planera graviditet.
Kvinnor som planerar att bli gravida ska rådas att tala med läkare innan de blir gravida. Detta för att kunna ge medicinsk specialistrådgivning och för att diskutera andra lämpliga behandlingsalternativ innan befruktning sker och innan kvinnan slutar med preventivmedel.
Antiepileptisk behandling ska omprövas regelbundet, och särskilt när en kvinna planerar att bli gravid.
Fertila kvinnor ska rådas att omedelbart kontakta läkare om de blir gravida eller tror att de kan vara gravida under behandling med primidon.
Nyfödda
Utsättningssymtom kan förekomma hos nyfödda, vars mödrar har fått primidon under sen graviditet.
Antikonvulsiv behandling under graviditet har emellanåt associerats med koagulationsrubbningar hos nyfödda. På grund av detta ska K1‑vitamin ges till gravida patienter under graviditetens sista månad och fram till förlossningen. Om inte sådan förbehandling ges, kan 10 mg K1‑vitamin ges till modern under förlossningen och 1 mg ska omedelbart ges till det nyfödda barnet med risk för koagulationsrubbningar.
Amning rekommenderas inte på grund av risken för sedering, som kan orsaka svårigheter att amma och leda till dålig viktökning under den tidiga neonatala perioden.
Inga data från människa finns tillgängliga avseende effekten av primidon på fertilitet.
Hos djur har effekter på fertilitet observerats (se avsnitt Prekliniska uppgifter).
På grund av risken för somnolens, synstörning och försämrad reaktionstid har primidon påtaglig effekt på förmågan att framföra fordon och använda maskiner.
De vanligaste biverkningarna vid behandlingens början är dåsighet, yrsel och ataxi. Dessa kan försvinna vid fortsatt behandling och/eller minskad dosering.
Ibland kan en idiosynkratisk reaktion förekomma som orsakar synstörning, illamående, huvudvärk, yrsel, kräkningar, nystagmus och ataxi. Dessa symtom är vanligtvis övergående, även när de är uttalade. Behandlingen måste utsättas vid akut och svår form.
Andra biverkningar, som observerats efter marknadsföring, kan inkludera:
Frekvenserna definieras som: mycket vanliga (≥ 1/10), vanliga (≥ 1/100, < 1/10), mindre vanliga (≥ 1/1 000, < 1/100), sällsynta (≥ 1/10 000, < 1/1 000), mycket sällsynta (< 1/10 000), ingen känd frekvens (kan inte beräknas från tillgängliga data).
* I sällsynta fall kan primidon, såsom fenytoin och fenobarbital, orsaka megaloblastanemi som kräver utsättning av primidon. Detta tillstånd kan svara på behandling med folsyra och/eller B12‑vitamin.
** D‑vitamintillskott kan vara nödvändigt under långtidsbehandling med primidon eftersom katabolismen av D‑vitamin kan öka.
*** Se avsnitt Varningar och försiktighet Varningar och försiktighet.
**** Mekanismen bakom påverkan på benmetabolism har inte fastställts.
Rapportering av misstänkta biverkningar
Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning till Läkemedelsverket, men alla kan rapportera misstänkta biverkningar till Läkemedelsverket, www.lakemedelsverket.sePostadress: Läkemedelsverket, Box 26, 751 03 Uppsala.
Primidon metaboliseras i stor utsträckning till fenobarbital. Överdosering leder till varierande grader av CNS‑depression som kan, beroende på den intagna dosen, omfatta ataxi, förlorat medvetande, andningsdepression och koma.
Kristalluri kan förekomma vid överdosering och kan användas som hjälp vid diagnostisering av misstänkt överdosering med primidon.
Beroende på svårighetsgraden av förgiftning ska behandlingen omfatta tömning av maginnehållet, tillförsel av aktivt kol, tillförsel av intravenösa vätskor, påtvingad alkalisk diures (eftersträvat pH i urin 8,0) samt allmänna stödjande åtgärder. Hemoperfusion (om patienten är hypotensiv) eller hemodialys är effektiva vid mer livshotande omständigheter.
Det finns ingen specifik antidot.
Verkningsmekanism
Primidon är ett antikonvulsivt läkemedel som i stor utsträckning metaboliseras till två huvudsakliga metaboliter, fenobarbital och fenyletylmalonamid. Det relativa bidraget av dessa tre delar till den kliniska antikonvulsiva effekten har inte med säkerhet fastställts.
Dessutom har det visats att primidon minskar tremor, eventuellt med bidrag av dessa metaboliter.
Även om den exakta verkningsmekanismen för primidon är okänd, i likhet med andra antikonvulsiva läkemedel, är dessa föreningar kända för att direkt modulera det neuronala membranets excitabilitet genom:
förlängning och förstärkning av effekten av gamma‑aminosmörsyra (GABA), den viktigaste inhibitoriska neurotransmittorn i det centrala nervsystemet: barbiturater agerar som positiva allosteriska modulatorer och som GABAA‑receptoragonister vid högre doser
hämning av effekten av glutamat, den viktigaste excitatoriska neurotransmittorn i det centrala nervsystemet: barbiturater blockerar AMPA‑receptorer och kainsyrareceptorer, subtyper av glutamatreceptorer.
Primidon, såsom andra antikonvulsiva läkemedel, kan inducera leverenzymer.
Absorption
Primidon absorberas snabbt från mag‑tarmkanalen. Maximala plasmanivåer uppnås cirka 3 timmar efter intag.
Distribution
Primidon distribueras väl i alla organ och vävnader: det passerar blod‑hjärnbarriären och placentabarriären samt utsöndras i bröstmjölk (se avsnitt Graviditet). Primidon binds endast delvis till plasmaproteiner (cirka 35 %), medan cirka hälften av fenobarbital är bundet till plasmaproteiner.
Metabolism
Primidon metaboliseras delvis i levern till fenobarbital och fenyletylmalonamid, dess huvudsakliga metaboliter, som båda har antikonvulsiv aktivitet och komplexa farmakokinetiska egenskaper.
Eliminering
Primidon har en elimineringshalveringstid på cirka 10 timmar, vilket är betydligt kortare än den för de huvudsakliga metaboliterna: fenyletylmalonamid (10 till 25 timmar) och fenobarbital (50 till 160 timmar). Eliminering sker i huvudsak via urin, med 40 % som oförändrat läkemedel och 28 % som fenyletylmalonamid.
Toxicitet vid upprepad dosering
Centrilobulär hepatocythypertrofi har observerats hos möss och råttor och kronisk nefropati hos råttor efter administrering av kliniskt relevanta doser av primidon i 14 veckor. Hepatocellulär hypertrofi har även observerats hos hundar som fått kliniskt relevanta doser av primidon i 6 månader.
Gentoxicitet
Primidon har visats vara mutagent i en stam av Salmonella typhimurium (TA1535). Gentoxicitet har inte observerats i andra in vitro- och in vivo-tester. Risken för gentoxicitet hos människa är därmed okänd.
Karcinogenicitet
Vid 2‑års standardstudier avseende karcinogenicitet har en ökad incidens av hepatocellulära neoplasmer hos han- och honmöss, sköldkörteladenom hos hanmöss och hanråttor samt kombinerade incidenser av adenom eller karcinom i njurtubuli hos hanråttor observerats vid doser som anses vara kliniskt relevanta. Risken för karcinogenicitet hos människa är okänd.
Reproduktionstoxicitet
Data från djurstudier har visat att primidon är teratogent och orsakar försämrad postnatal utveckling vid doser som anses vara kliniskt relevanta. Teratogena effekter hos möss inkluderade gomdefekter, förstorade hjärnventriklar, klumpfot, öppna ögon och subaraknoidalblödning. Primidon har även visats vara embryoletalt hos möss och råttor vid kliniskt relevanta doser. Effekter på postnatal utveckling inkluderar nedsatt minne och inlärning hos hanråttor från kullar till doserade honråttor. Effekter på fertilitet hos djur har observerats vid doser som anses vara kliniskt relevanta. Primidon har visats orsaka minskad vikt av sädesblåsor och förlängd östruscykel hos möss. I en 5‑dagars studie på hanmöss orsakade primidon en dosberoende ökning av abnormaliteter i spermiehuvud.
Publicerade studier har rapporterat teratogena effekter (morfologiska defekter) hos gnagare som exponerats för fenobarbital (den huvudsakliga metaboliten av primidon). Gomspalt har rapporterats konsekvent i alla prekliniska studier, men även andra missbildningar (t.ex. navelbråck, spina bifida, exencefali, exomfalus och sammanväxta revben) har rapporterats i enstaka studier eller hos enstaka arter.
Även om data från publicerade studier är inkonsekventa, har fenobarbital även associerats med negativa effekter på den neurologiska utvecklingen, inklusive förändringar i rörelseförmåga, kognition och inlärningsmönster, när det gavs till råttor/möss under dräktighet eller tidigt under den postnatala perioden.
Kvalitativ och kvantitativ sammansättning
En tablett innehåller 50 mg primidon.
En tablett innehåller 125 mg primidon.
En tablett innehåller 250 mg primidon.
Förteckning över hjälpämnen
Karmelloskalcium
Povidon
Magnesiumstearat
Stearinsyra
Ej relevant.
Hållbarhet
3 år.
Särskilda förvaringsanvisningar
Inga särskilda förvaringsanvisningar.
Särskilda anvisningar för destruktion
Ej använt läkemedel och avfall ska kasseras enligt gällande anvisningar.
Tablett
50 mg: Vit till benvit, 5,5 mm, rund, bikonvex, odragerad tablett präglad med ’I’ på den ena sidan och slät på den andra sidan.
125 mg: Vit till benvit, 8,0 mm, rund, bikonvex, odragerad tablett präglad med ’TL’ på den ena sidan och slät på den andra sidan.
250 mg: Vit till benvit, 9,5 mm, rund, bikonvex, odragerad tablett präglad med ’TL’ på den ena sidan och med brytskåra på den andra sidan. Brytskåran är till för att dela tabletten för att underlätta nedsväljning och kan användas för att dela tabletten i två lika stora doser.
För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt Innehåll.
Fass-texten är särskilt framtagen för förskrivare och vårdpersonal. Texten är baserad på produktresumén.
