Winlevi, Kräm 10 mg/g

Vuxna

Winlevi är avsett för behandling av acne vulgaris.  

Ungdomar (från 12 till < 18 års ålder)

Winlevi är avsett för behandling av acne vulgaris i ansiktet.

Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt Innehåll.

Graviditet (se avsnitt Graviditet).

Behandlingen bör inledas och övervakas av en läkare med erfarenhet av att diagnostisera och behandla acne vulgaris.

Dosering

Ett tunt, jämnt lager kräm appliceras på det drabbade området två gånger dagligen, på morgonen och på kvällen, med minst åtta timmars mellanrum.

Två (2) fingertoppsenheter kräm (motsvarande cirka 1 g kräm) täcker ett område på cirka 28 x 22 cm (cirka 600 cm² hud motsvarande ansiktets genomsnittliga yta).

Vuxna

Den totala dagliga dosen bör inte överstiga tio (10) fingertoppsenheter, (motsvarande cirka 5 g av 10 mg/g klaskoteronkräm). Krämen kan appliceras i ansiktet, på bröstet och/eller på ryggen.

Ungdomar (från 12 till < 18 års ålder)

Den totala dagliga dosen bör inte överstiga fyra (4) fingertoppsenheter (motsvarande cirka 2 g av 10 mg/g klaskoteronkräm). Krämen ska enbart användas i ansiktet. Högst 60 g per månad ska användas (motsvarande en 60-gramstub eller två 30-gramstuber).

För att vuxna och ungdomar ska uppnå terapeutisk effekt rekommenderas det att behandlingen pågår i tre månader. Efter tre månaders behandling rekommenderas det att läkaren utvärderar den kontinuerliga förbättringen hos patienten. Därefter ska regelbunden bedömning av huden och patientens status var tredje månad avgöra om fortsatt användning av produkten är nödvändig med hänsyn till sjukdomens status och behandlingens säkerhetsprofil.

För ungdomar kan läkaren besluta att genomföra det första utvärderingsbesöket tidigare än efter tre månader, beroende på patientens följsamhet till behandlingen och/eller säkerhetsöverväganden (se avsnitt Varningar och försiktighet och Biverkningar).

Nedsatt njur- eller leverfunktion

Inga studier har utförts på patienter med nedsatt njur- eller leverfunktion. Med tanke på den mycket låga systemiska absorptionen förväntas ingen dosjustering eller särskilda överväganden för dessa patienter behövas (se avsnitt Farmakokinetik).

Äldre

Det finns inga kliniska data för patienter i åldern 65 år eller äldre. Winlevi rekommenderas inte för användning hos patienter som är 65 år eller äldre. 

Pediatrisk population

Barn från 9 till < 12 år

Winlevis säkerhet och effektivitet har inte fastställts för barn i åldern 9 till < 12 år. Nu tillgängliga data beskrivs i avsnitt Farmakodynamik, men någon doseringsrekommendation kan inte ges.

Barn under 9 års ålder

Det är inte relevant att använda Winlevi till barn under 9 års ålder för behandling av acne vulgaris.

Administreringssätt

Winlevi är enbart avsett för utvärtes bruk.

De drabbade områdena ska vara rena och torra före applicering. Winlevi ska inte appliceras på skärsår, skrubbsår, eksem eller solbränd hud. Krämen måste appliceras utan användning av ocklusivt förband för att undvika en ökad risk för systemiska oönskade effekter (se avsnitt Varningar och försiktighet).

Andra kutana läkemedel som används för att behandla andra tillstånd på samma hudområden ska appliceras minst två (2) timmar före eller efter applicering av Winlevi. Detta gäller även vid användning av solskyddsmedel eller mjukgörande medel.

Patienten ska instrueras att applicera ett tunt, jämnt lager Winlevi på det drabbade området, massera försiktigt och undvika ögon, ögonlock, läppar och näsborrar, och sedan tvätta händerna efter appliceringen.

Krämen måste appliceras på hela det drabbade området och inte bara på akne-lesionerna.

Hämning av HPA-axeln (hypotalamus-hypofys-binjureaxeln)

I en klinisk studie fas 2 på vuxna och ungdomar från 12 till < 18 års ålder var tecken på hämning av HPA-axeln begränsade till en laboratoriebaserad bedömning (kortisolnivåer som har stimulerats med adrenokortikotropiskt hormon [ACTH], se avsnitt Farmakodynamik); inga andra kliniska tecken, symtom eller relaterade endokrina biverkningar förknippades med sådana laboratorieresultat. Detta laboratoriebaserade bevis på hämning av HPA-axeln försvann av sig självt utan några följdsjukdomar efter att behandlingen avbrutits (se avsnitt Biverkningar).

Förhållanden som ökar den systemiska absorptionen (t.ex. användning på stora ytor, långvarig användning och användning av ocklusiva förband) bör undvikas (se avsnitt Dosering).

Typiska symtom på hämning av HPA-axeln är trötthet, viktminskning, minskad aptit, lågt blodtryck, hypoglykemi, illamående, diarré, kräkningar eller magsmärtor (se avsnitt Biverkningar). Patienter bör instrueras att informera sin läkare om de utvecklar några symtom på hämning av HPA-axeln. Om binjureinsufficiens misstänks, kan morgonnivåerna av serumkortisol mätas och patienten remitteras till endokrinologisk utvärdering. Om hämning av HPA-axeln bekräftas ska behandlingen avbrytas.

Ungdomar (från 12 till < 18 års ålder)

Den pediatriska populationen kan löpa ökad risk för hämning av HPA-axeln. I den särskilda fas 2-studien för att bedöma klaskoteronkrämens potential att orsaka hämning av HPA-axeln observerades laboratoriebaserad evidens för hämning av HPA-axeln mer frekvent bland ungdomar än hos vuxna (se avsnitt Farmakodynamik). För att minska den systemiska absorptionen måste ungdomars användning begränsas till enbart ansiktet (se avsnitt Dosering).

Lokala hudreaktioner

Detta läkemedel kan orsaka lokal irritation (t.ex. erytem, klåda, fjällning/torrhet, stickande/brännande känsla), oftast av minimal eller mild svårighetsgrad (se avsnitt Biverkningar). Försiktighet ska iakttas vid applicering på känsliga hudområden, t.ex. halsen: Om en lokal hudreaktion i ett känsligt område uppstår ska man överväga att avbryta behandlingen. Mjukgörande medel kan också appliceras minst två (2) timmar före eller efter applicering av detta läkemedel (se avsnitt Dosering).

Lokal irritation kan öka vid samtidig användning av andra kutana läkemedel mot akne. Samtidig behandling med andra kutana läkemedel mot akne och andra produkter (dvs. medicinska eller skrubbande tvålar och rengöringsmedel, tvålar och kosmetika som har en starkt uttorkande effekt och produkter med höga koncentrationer av alkohol, sammandragande medel, kryddor eller lime) ska användas med försiktighet och appliceras minst två (2) timmar före eller efter applicering av detta läkemedel.

Applicering på skavd, eksematös hud eller hos patienter med inflammatoriska hudåkommor som kan förekomma samtidigt med akne, t.ex. rosacea eller perioral dermatit, bör undvikas.

Samtidig användning av sammandragande rengörande kosmetiska produkter och uttorkande eller irriterande medel (såsom parfymerade eller alkoholhaltiga produkter) bör undvikas.

Hos patienter vars hud har utsatts för behandlingar som hårborttagning, kemisk peeling, dermabrasion eller laserbehandling av hudytan bör huden få återhämta sig innan applicering övervägs.

Samtidig användning med fotodynamisk terapi rekommenderas inte. Behandling med detta läkemedel bör avbrytas innan fotodynamisk terapi inleds.

Oavsiktlig exponering av slemhinnor

Oavsiktlig överföring av kräm till ögon, mun eller andra slemhinnor bör undvikas. Om kontakt med slemhinnor uppstår ska området sköljas noggrant med vatten.

Rebound-effekt

Någon rebound-effekt (dvs. en förvärring av acne vulgaris) efter avslutad behandling utvärderades inte under de kliniska studierna. Rebound-effekt har rapporterats för substanser som är strukturellt besläktade med klaskoteron (dvs. topikala kortikosteroider) och kan inte uteslutas för detta läkemedel. Om acne vulgaris återkommer inom några dagar till veckor efter framgångsrik behandling med detta läkemedel, bör man misstänka en utsättningsreaktion. Återapplicering bör ske med försiktighet och medicinsk rådgivning rekommenderas i dessa fall, eller så bör andra behandlingsalternativ övervägas.

Fertila kvinnor

Fertila kvinnor ska använda effektivt preventivmedel under behandlingen och i minst 10 dagar efter den sista dosen (se avsnitt Graviditet). Graviditetsstatus ska kontrolleras innan fertila kvinnor påbörjar behandling med detta läkemedel (se avsnitt Graviditet).

Utbildningsmaterial

Utbildningsmaterial om dessa försiktighetsåtgärder finns tillgängliga för vårdpersonal och patienter (eller vårdnadshavare/vårdare). Ett patientkort medföljer förpackningen av detta läkemedel.

Hjälpämnen med känd effekt

Cetylalkohol

Detta läkemedel innehåller 25 mg cetylalkohol per gram. Cetylalkohol kan orsaka lokala hudreaktioner (t.ex. kontaktdermatit).

Propylenglykol

Detta läkemedel innehåller även 250 mg propylenglykol per gram. Propylenglykol kan orsaka hudirritation.

Inga kliniska interaktionsstudier har utförts. Användning av klaskoteronkräm samtidigt med andra kutana läkemedel har inte utvärderats (se avsnitt Dosering).

Eftersom den systemiska exponeringen av klaskoteron och dess huvudsakliga metabolit kortexolon är försumbar efter kutan applicering, förväntas ingen interaktion med systemiska behandlingar. Försiktighet bör iakttas vid samtidig användning av glukokortikoider.

Fertila kvinnor

Fertila kvinnor ska använda ett effektivt preventivmedel under behandlingen och i minst 10 dagar efter den sista dosen.

Inga kliniska interaktionsstudier har utförts och därför kan en interaktion med hormonella preventivmedel inte uteslutas. Graviditetsstatus ska kontrolleras innan fertila kvinnor påbörjar behandling med klaskoteron.

Graviditet

Det finns inga eller en begränsad mängd data från användningen av kutant klaskoteron hos gravida kvinnor.

Data från djurstudier har visat reproduktionstoxikologiska effekter efter subkutan administrering (se avsnitt Prekliniska uppgifter). Även om den systemiska absorptionen av kutant klaskoteron och dess huvudsakliga metabolit kortexolon är försumbar, kan det förekomma individuella faktorer (t.ex. användning på stora ytor, långvarig användning) som kan bidra till en ökad systemisk exponering. Baserat på djurstudier och verkningsmekanismen (hämning av androgenreceptorn) kan klaskoteron orsaka fosterskador. Detta läkemedel är kontraindicerat under graviditet (se avsnitt Kontraindikationer).

Patienten måste informeras om och förstå riskerna med att använda detta läkemedel under graviditet.

Det är okänt om klaskoteron/metaboliter utsöndras i bröstmjölk. En risk för det nyfödda barnet/spädbarnet kan inte uteslutas.

Användning av detta läkemedel rekommenderas inte under amning och amning ska avbrytas under behandling med detta läkemedel.

Det finns inga uppgifter om effekten av klaskoteron på fertiliteten hos människor. Resultat från djurstudier efter subkutan administrering visade ingen effekt på fertiliteten hos han- eller honråttor (se avsnitt Prekliniska uppgifter).

Winlevi har ingen eller försumbar effekt på förmågan att framföra fordon och använda maskiner.

Sammanfattning av säkerhetsprofilen

De vanligaste biverkningarna är lokala hudreaktioner såsom erytem (11,5%), fjällning/torrhet (10,0%), klåda (7,4%) och stickande/brännande känsla (4%). Dessa reaktioner var vanligtvis självbegränsande och försvann under tiden som läkemedlet användes.

Lista i tabellform över biverkningar

Biverkningar som rapporterats med kutant klaskoteron hos både vuxna och ungdomar (från 12 till < 18 års ålder), inklusive kliniska prövningar och erfarenhet efter godkännande för försäljning, presenteras i tabell 1 nedan, enligt MedDRAs klassificering av organsystem.

Biverkningsfrekvensen definieras på följande sätt: mycket vanliga ≥ 1/10; vanliga ≥ 1/100, < 1/10; mindre vanliga ≥ 1/1 000, < 1/100; sällsynta ≥ 1/10 000, < 1/1 000; mycket sällsynta < 1/10 000; ingen känd frekvens (kan inte beräknas från tillgängliga data).

Tabell 1: Biverkningar vuxna och ungdomar (från 12 till < 18 års ålder)

* Bedömd i fas 2-studien vid supraterapeutisk dosering – se avsnitt nedan.

Beskrivning av utvalda biverkningar

Onormalt ACTH-stimuleringstest

Laboratorieevidens för hämning av HPA-axeln (hypotalamus-hypofys-binjurebark-axeln) (dvs. lägre serumkortisolnivåer 30 minuter efter ACTH-stimulering) observerades i fas 2-studien hos 1/20 (5%) av de vuxna och hos 2/22 (9%) av de unga patienterna under maximala användningsförhållanden på hela ansiktet, axlarna, övre delen av bröstet och övre delen av ryggen hos aknepatienter, motsvarande genomsnittliga dagliga mängder på 11,3 g (vuxna) och 9,3 g (unga). Inga kliniska tecken eller symtom på binjurebarksuppression observerades. När behandlingen avbröts normaliserades resultaten av laboratorietesterna inom 4 veckor (se avsnitt Varningar och försiktighet).

Om hämning av HPA-axeln uppstår bör man överväga att avbryta behandlingen (se avsnitt Varningar och försiktighet).

Pediatrisk population

Av de 444 forskningspersoner i åldern 12 till < 18 år som deltog i vehikel-kontrollerade fas 2- och fas 3-studier för acne vulgaris och exponerades för klaskoteronkräm var den totala biverkningsincidensen 4/444 (0,9%).

Biverkningar till och med vecka 12 uppvisade likartad frekvens, typ och svårighetsgrad som biverkningar för vuxna som presenteras i Tabell 1, där båda populationerna ingår.

Det finns ingen specifik behandling av en överdosering av Winlevi.

I den kliniska fas 2 studien administrerades en genomsnittlig daglig mängd av 11,3 g respektive 9.3 g klaskoteronkräm 10 mg/g till 20 vuxna och 22 unga patienter under 2 veckor, vilket resulterade i en laboratoriebaserad hämning av HPA-axeln hos 5% av de vuxna respektive 9% av ungdomarna.

Vid överdosering bör behandlingen med Winlevi avbrytas och patienten övervakas för potentiell förekomst av tecken och symtom på hämning av HPA-axeln.

Verkningsmekanism

Klaskoteron är en androgenreceptorhämmare. In vitro-studier visade att den kraftigt motverkar androgeners effekter hos primära humana sebocyter för att minska produktion och ansamling av talg och inflammatoriska mediatorer som är kända pådrivande faktorer för akne-patogenes.

Farmakodynamisk effekt

Hämning av hypotalamus-hypofys-binjurebark-axeln (HPA-axeln)

I fas 2-studien 171-7151-202, som syftade till att undersöka de potentiella effekterna av klaskoteronkräm 10 mg/g på HPA-axeln och farmakokinetik hos vuxna och ungdomar med acne vulgaris, utvärderades hämning av HPA-axeln hos vuxna (n=20) och ungdomar från 12 års ålder (n=22) efter applicering av supraterapeutiska doser av klaskoteron med en genomsnittlig daglig mängd på 11,3 g för vuxna och 9,3 g för ungdomar under 2 veckor (se avsnitt Farmakokinetik). Hämning av HPA-axeln, vilket indikerades av en serumkortisolnivå 30 minuter efter stimulering på ≤ 18 μg/dl, observerades hos 1/20 (5%) av de vuxna forskningspersonerna och 2/22 (9%) av de unga forskningspersonerna vid dag 14. Alla forskningspersoner återgick till normal funktion av HPA-axeln vid uppföljningen 4 veckor efter avslutad behandling.

Hjärtelektrofysiologi

Vid ungefär 9 gånger den maximala behandlingsdosen för vuxna (5 g kräm/dag) förlänger inte klaskoteron QT-intervallet i någon kliniskt relevant utsträckning.

Klinisk effekt och säkerhet

Säkerhet och effekt för klaskoteronkräm 10 mg/g applicerat två gånger dagligen i 12 veckor för behandling av acne vulgaris utvärderades i två identiskt utformade fas 3, multicenter, randomiserade, dubbelblinda, vehikel-kontrollerade kliniska prövningar (CB-03-01/25 och CB-03-01/26) med sammanlagt 1 440 forskningspersoner med acne vulgaris i ansiktet. I studierna ingick forskningspersoner med Investigator's Global Assessment (IGA) av måttlig eller svår acne vulgaris i ansiktet (poäng 3 eller 4), 30 till 75 inflammatoriska lesioner (papler, pustler och noduli) och 30 till 100 icke-inflammatoriska lesioner (öppna och slutna komedoner).

Av dessa 1 440 randomiserade forskningspersoner var 19 (1,3%) mellan 9 och 11 år, 641 (44,5%) mellan 12 och 17 år och 780 (54,2%) 18 år eller äldre. Av de vuxna och ungdomarna var 62% av forskningspersonerna kvinnor och 91% var kaukasier. Vid baslinjen hade forskningspersonerna ett genomsnittligt antal inflammatoriska lesioner på 42,4 och ett genomsnittligt antal icke-inflammatoriska lesioner på 61,4. Cirka 83% av forskningspersonerna hade ett IGA-poäng på 3.

Effekten bedömdes med hjälp av tre primära effektmått: andelen forskningspersoner i varje behandlingsgrupp som uppnådde "framgång" vid vecka 12, där "framgång" definierades som en IGA-poäng på "ren (poäng=0)" eller "nästan ren (poäng=1)" OCH minst 2 punkters minskning av IGA jämfört med baslinjen, absolut förändring från baslinjen i antalet icke-inflammatoriska lesioner (NILC) i varje behandlingsgrupp vid vecka 12, och absolut förändring från baslinjen i antalet inflammatoriska lesioner (ILC) i varje behandlingsgrupp vid vecka 12.

Vuxna och ungdomar från 12 till < 18 år

IGA-framgångsfrekvensen och den genomsnittliga absoluta och procentuella minskningen från baslinjen i antalet akne-lesioner efter 12 veckors behandling för patienter som var 12 år och äldre presenteras i Tabell 2.

Tabell 2: Klinisk effekt av klaskoteronkräm 10 mg/g hos vuxna och unga patienter med acne vulgaris i ansiktet vid vecka 12

^aInvestigator Global Assessment (IGA)-framgång definierades som en minskning av IGA med minst 2 punkter jämfört med baslinjen och en IGA-poäng på 0 (ren) eller 1 (nästan ren).

Bland de 641 forskningspersonerna i åldern 12 till < 18 år som var registrerade i vehikelkontrollerade fas 3-studier för acne vulgaris i ansiktet randomiserades 316 respektive 325 forskningspersoner för klaskoteronkräm respektive vehikel.

Klaskoteronkräm överträffade vehikeln i samtliga tre primära effektmått: i IGA-framgångsfrekvens vid vecka 12 (14,9% respektive 3,7%; justerad oddskvot [95% CI]: 4,3 [2,2; 8,4]; p-värde: < 0,0001), i absolut förändring från baslinjen i NILC vid vecka 12 (–17,6 respektive –11,4; genomsnittlig skillnad minsta kvadratmetoden [95% CI]: –6.2 [–10,6; –1,9]; p-värde: 0,0050) och i absolut förändring från baslinjen i ILC vid vecka 12 (–17,9 respektive –12,5; genomsnittlig skillnad minsta kvadratmetoden [95% CI]: –5,4 [–8.2; –2.7]; p-värde: 0,0001).

Barn från 9 till < 12 år

Bland de 19 forskningspersonerna i åldern 9 till 11 år som var registrerade i vehikelkontrollerade fas 3-studier för acne vulgaris i ansiktet randomiserades 13 respektive 6 forskningspersoner för klaskoteronkräm respektive vehikel.

Inga statistiskt signifikanta skillnader konstaterades mellan klaskoteronkräm och vehikel för någon av de tre primära effektmåtten: i IGA-framgångsfrekvens vid vecka 12 (15,4% respektive 18,0%; justerad oddskvot [95% CI]: 0,8 [0,1; 11,8]; p-värde: 0,8903), i absolut förändring från baslinjen i NILC vid vecka 12 (7,3 respektive –23,4; genomsnittlig skillnad minsta kvadratmetoden [95% CI]: 30,8 [–17,9; 79,4]; p-värde: 0,2155) och i absolut förändring från baslinjen i ILC vid vecka 12 (–20,6 respektive –26,3; genomsnittlig skillnad minsta kvadratmetoden [95% CI]: 5,7 [–2,5; 13,9]; p-värde: 0,1719).

Vuxna

Absorption

Efter upprepade kutana administreringar av 4–12 g dagligen av klaskoteronkräm 10 mg/g till friska vuxna och till vuxna patienter med acne vulgaris i upp till 6 veckor i följd var den systemiska exponeringen under 1% av den totala administrerade dosen.

Inget samband mellan blodnivåer och biverkningar har kunnat fastställas.

Efter kutan behandling med klaskoteron under 2 veckor med en medeldos på cirka 6 g applicerad två gånger dagligen (12 g kräm/dag) på vuxna forskningspersoner med måttlig till svår acne vulgaris (n=20), var de systemiska koncentrationerna av klaskoteron vid steady state på dag 5. På dag 14 var medelvärdet ± SD för maximal plasmakoncentration (C_max) 4,5 ± 2,9 ng/ml, medelvärdet ± SD för arean under plasmakoncentrationstiden under doseringsintervallet (AUC_t) var 37,1 ± 22,3 h*ng/ml och medelvärdet ± SD för genomsnittlig plasmakoncentration (C_avg) var 3,1 ± 1,9 ng/ml.

Distribution

I in vitro-studier var plasmaproteinbindningen av klaskoteron 84% till 89% och var oberoende av koncentration.

Metabolism

Efter kutan behandling med klaskoteron var plasmakoncentrationerna av kortexolon, den huvudsakliga metaboliten av klaskoteron, detekterbara och i allmänhet under eller nära den nedre gränsen för kvantifiering (0,5 ng/ml) hos forskningspersoner med acne vulgaris.

Eliminering

Utsöndringen av klaskoteron har inte undersökts fullständigt hos människor. På grund av den relativt låga systemiska biotillgängligheten av klaskoteron utvärderades inte effekterna av nedsatt njur- eller leverfunktion.

Ungdomar

Hos ungdomar med acne vulgaris i åldern 12 till < 18 år (n=22) uppnåddes steady state-koncentrationer av klaskoteron på dag 14 efter 2 veckors behandling med en medeldos på cirka 4 g klaskoteronkräm 10 mg/g som applicerades två gånger dagligen (8 g/dag). Den systemiska exponeringen för klaskoteron liknade den som observerades hos vuxna patienter som behandlades med 6 g två gånger dagligen.

Äldre

Kliniska studier av klaskoteronkräm omfattade inte tillräckligt många forskningspersoner som var 65 år och äldre för att avgöra om de svarar annorlunda än yngre forskningspersoner. 

In vitro-studier

CYP-enzymer

Klaskoteron hämmade CYP 1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 eller 3A4 med ett IC₅₀-värde på > 40 µM. Klaskoteron upp till 30 µM inducerade inte CYP 1A2, 2B6 eller 3A4. Dessa resultat tyder på att klaskoteron inte har någon kliniskt signifikant effekt på PK för substanser som metaboliseras av CYP 1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 eller 3A4.

Gängse studier avseende säkerhetsfarmakologi och allmäntoxicitet visade inte några särskilda risker för människa.

Klaskoteron var negativt i in vitro-Ames och aneugent i en mikronukleusanalys in vitro av humanlymfocyter med ett tröskelvärde på 50 mikrog/ml, > 10 000 gånger högre än den kliniska C_max som nåddes med suprateurapeutiska doser.

In vivo, på hanråttor efter dubbel subkutan administrering upp till 2 000 mg/kg, var klaskoteron klastogent i mikronukleustestet, vilket motsvarar en säkerhetsmarginal > 100 beräknat på basis av djur kontra klinisk C_max och AUC

Klaskoteronkräm (1 mg/g, 10 mg/g eller 50 mg/g) var inte cancerframkallande efter daglig topikal administrering av 0,1, 1 eller 5 mg/ml kräm i en 2-årig karcinogenicitetsstudie på råttor. En statistiskt signifikant ökning av godartade talgcellsadenom på platsen för topikal applicering observerades endast hos män som behandlades med den högsta koncentrationen 50 mg/g klaskoteronkräm. En ökad förekomst av det icke-neoplastiska fyndet atrofi av hud och underhud på applikationsstället rapporterades hos män och kvinnor som behandlats med 10 mg/g och 50 mg/g klaskoteronkräm.

I en studie av fertilitet och tidig embryonal utveckling hos råttor sågs ingen effekt på fertiliteten vid subkutana doser upp till 12,5 mg/kg/dag; ökad preimplantatorisk förlust och förändringar i spermieantalet noterades vid denna dosnivå men inte vid 2,5 mg/kg/dag (4,7 till 8,0 gånger exponeringen hos människa baserat på jämförelse av AUC).

I en studie av embryofetal utveckling utförd på råttor med subkutana doser på 1, 5 eller 25 mg/kg/dag noterades klaskoteronrelaterade missbildningar vid alla dosnivåer, utan dosrelation: omfalocele noterades hos ett enda foster vid varje dosnivå och yttre och viscerala missbildningar (kraftig utvidgning av den laterala och tredje hjärnventrikeln; tunn hud, liten storlek och utskjutande tunga) noterades hos ytterligare två foster vid 1 mg/kg/dag (2,5 gånger exponering av människa baserat på jämförelse av AUC).

Hos kaniner ökade postimplantationsförlusterna och resorptionsfrekvensen vid en subkutan dos på 1,5 mg/kg/dag, medan ingen behandlingsrelaterad effekt på embryofetal utveckling observerades vid doser upp till 0,4 mg/kg/dag (3,7 gånger exponeringen för människa baserat på AUC). I en pre- och postnatal utvecklingsstudie på råttor observerades ingen signifikant utvecklingstoxicitet vid subkutana doser på upp till 12,5 mg/kg/dag.

Miljöriskbedömning

Baserat på dess endokrina verkningsmekanism kan klaskoteron utgöra en risk för delmiljön/delmiljöerna, särskilt för den akvatiska delmiljön/de akvatiska delmiljöerna.

Ej relevant.

Hållbarhet

3 år

Kassera oanvänd produkt 1 månad efter första öppnandet.

Särskilda förvaringsanvisningar

Före dispenseringutlämnande: förvaras i kylskåp (2 °C – 8 °C).

När läkemedlet har lämnats ut till patienten: förvaras i kylskåp (2 °C – 8 °C) före öppnandet. Förvaras vid högst 25 °C efter första öppnandet.

Får ej frysas.

Särskilda anvisningar för destruktion

Detta läkemedel kan utgöra en risk för miljön (se avsnitt Prekliniska uppgifter).

Ej använt läkemedel och avfall ska kasseras enligt gällande anvisningar.

Kräm

Vit till nästan vit kräm.