mRESVIA, Injektionsvätska, dispersion 50 mikrogram

mRESVIA är avsett för aktiv immunisering för att förebygga nedre luftvägssjukdom orsakad av respiratoriskt syncytialvirus (RSV) hos:

• vuxna som är 60 år eller äldre

• vuxna i åldern 18 till 59 år med ökad risk för nedre luftvägssjukdom orsakad av RSV.

Detta vaccin ska användas i enlighet med officiella rekommendationer.

Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt Innehåll.

Dosering

Den rekommenderade dosen mRESVIA är en engångsdos på 0,5 ml.

Pediatrisk population

Säkerhet och effekt för mRESVIA för barn (från födseln till under 18 års ålder) har ännu inte fastställts. Inga data finns tillgängliga.

Administreringssätt

Endast för intramuskulär injektion.

mRESVIA ska helst administreras i deltamuskeln på överarmen. Injektionen ska ges med vedertagen aseptisk teknik.

Vaccinet får inte injiceras intravenöst, subkutant eller intradermalt.

Vaccinet ska inte blandas med andra vacciner eller läkemedel i samma spruta.

Anvisningar om beredning av läkemedlet före administrering och särskilda försiktighetsåtgärder för hantering finns i avsnitt Hållbarhet, förvaring och hantering.

Spårbarhet

För att underlätta spårbarhet av biologiska läkemedel ska läkemedlets namn och tillverkningssatsnummer dokumenteras.

Överkänslighet och anafylaxi

Lämplig medicinsk behandling och övervakning ska alltid finnas omedelbart tillgängliga i händelse av en svår överkänslighetsreaktion, inklusive anafylaxi, efter administrering av vaccinet.

Ångestrelaterade reaktioner

Ångestrelaterade reaktioner, inklusive vasovagala reaktioner (synkope), hyperventilering eller stressrelaterade reaktioner, kan förekomma i samband med vaccination som en psykogen reaktion på injektionen med en nål. Det är viktigt att försiktighetsåtgärder vidtas för att undvika skada från svimning.

Samtidig sjukdom

Vaccination ska senareläggas hos personer med akut infektion eller febril sjukdom. Förekomst av en lindrig infektion, såsom en förkylning, utgör inte ett skäl för att senarelägga vaccination.

Trombocytopeni och blodkoagulationssjukdomar

Liksom med andra intramuskulära injektioner ska vaccinet ges med försiktighet till personer som får behandling med antikoagulantia och till de som har trombocytopeni eller någon form av blodkoagulationssjukdom (t.ex., hemofili) eftersom blödning eller blåmärken kan uppkomma hos dessa personer efter en intramuskulär administrering.

Personer med försvagat immunsystem

Inga säkerhets- och immunogenicitetsdata för mRESVIA hos personer med försvagat immunsystem finns tillgängliga. Personer som får behandling med immunhämmande medel eller patienter med immunbrist kan ha ett nedsatt immunsvar på detta vaccin.

Vaccineffektens begränsningar

Liksom med alla vacciner är det möjligt att vaccination med mRESVIA inte ger skydd till alla mottagare av vaccinet.

Hjälpämne - natrium

Detta vaccin innehåller mindre än 1 mmol (23 mg) natrium per 0,5 ml dos, d.v.s. är näst intill ”natriumfritt”.

Användning med andra vaccin

mRESVIA kan administreras samtidigt med:

• vacciner mot säsongsinfluensa, antingen standarddos eller högdos icke-adjuvanterat

• mRNA-vaccin mot covid‑19.

Det finns inga eller begränsad mängd data från användningen av mRESVIA hos gravida kvinnor. Djurstudier av mRESVIA visar inte några direkta eller indirekta skadliga effekter vad gäller dräktighet (se avsnitt Prekliniska säkerhetsuppgifter). Som en försiktighetsåtgärd bör man undvika användning av mRESVIA under graviditet.

Det är okänt om mRESVIA utsöndras i bröstmjölk.

Det finns inga tillgängliga data från människa angående effekten av mRESVIA på fertilitet.

Djurstudier av mRESVIA tyder inte på direkta eller indirekta reproduktionstoxikologiska effekter hos kvinnor. Djurstudier är otillräckliga avseende reproduktionstoxikologiska effekter hos män (se avsnitt Prekliniska uppgifter).

mRESVIA har ingen eller försumbar effekt på förmågan att framföra fordon och använda maskiner.

Emellertid kan några av de biverkningar som nämns i avsnitt Biverkningar (t.ex., trötthet, yrsel) tillfälligt påverka förmågan att framföra fordon eller använda maskiner.

Sammanfattning av säkerhetsprofilen

Säkerhetsprofilen och de biverkningsfrekvenser som presenteras nedan är baserade på data från två kliniska studier: studie 1 på vuxna ≥ 60 år (n = 18 245) och studie 2 på vuxna i åldern 18 till 59 år (n = 502).

Personer 60 år eller äldre

I studie 1 med studiedeltagare 60 år eller äldre, var de vanligaste rapporterade biverkningarna smärta vid injektionsstället (55,9 %), trötthet (30,8 %), huvudvärk (26,7 %), myalgi (25,6 %) och artralgi (21,7 %). Dessa lokala och systemiska biverkningarna inträffade inom 1 till 2 dagar efter injektionen och avklingade inom 1 till 2 dagar efter debuten. Majoriteten av de lokala och systemiska kontrollerat studerade biverkningarna var lindriga.

Personer i åldern 18 till 59 år med ökad risk för RSV-sjukdom

I studie 2, med studiedeltagare i åldern 18 till 59 år, var de vanligaste rapporterade biverkningarna smärta vid injektionsstället (73,9 %), trötthet (36,9 %), huvudvärk (33,3 %), myalgi (28,9 %) och artralgi (22,7 %). De flesta kontrollerat studerade lokala och systemiska biverkningarna uppkom inom 1 till 2 dagar efter injektionen och hade en medianduration på 2 dagar.

Lista i tabellform över biverkningar

Rapporterade biverkningar är listade enligt följande frekvenskategorier:

Mycket vanliga (≥ 1/10)

Vanliga (≥ 1/100, < 1/10)

Mindre vanliga (≥ 1/1 000, < 1/100)

Sällsynta (≥ 1/10 000, < 1/1 000)

Mycket sällsynta (< 1/10 000)

Biverkningarna presenteras inom varje frekvensområde efter fallande allvarlighetsgrad (tabell 1).

Tabell 1:   Biverkningar efter administrering av mRESVIA

* Lymfadenopati insamlades in som av ”Svullnad i axillen (armhålan) eller ömhet ipsilateralt till injektionssidan”.

^† I studie 1 fick en deltagare i vaccingruppen en allvarlig biverkning med ansiktspares med debut dag 5, vilken enligt prövarens bedömning var injektionsassocierad. Inom riskfönstret på 42 dagar efter injektionen rapporterades Bells pares och/eller ansiktspares av 2 deltagare i mRESVIA-gruppen och 2 deltagare i placebogruppen. Alla dessa 4 deltagare uppvisade riskfaktorer för Bells pares. I studie 2 fick en deltagare, som hade flera bakomliggande vilseledande medicinska tillstånd och fick en lägre dos av prövningsvaccinet, en allvarlig biverkning i form av Bells pares dag 43, vilken enligt prövarens bedömning var injektionsassocierad.

^‡ Rapporterade som vanliga hos personer 60 år eller äldre (studie 1).

^§ Urtikaria har observerats med antingen akut debut (inom några dagar efter vaccinationen) eller fördröjd debut (upp till cirka två veckor efter vaccinationen) och kan ha en akut eller kronisk (≥ 6 veckor) duration.

Överdosering med mRESVIA är osannolik, eftersom det är förpackat som en engångsdos (se avsnitt Dosering).

I händelse av överdosering rekommenderas att patienten övervakas för tecken eller symtom på biverkningar eller negativa effekter för att omedelbart kunna sätta in lämplig symtomatisk behandling.

Verkningsmekanism

mRESVIA är ett mRNA‑baserat vaccin som kodar för det membranförankrade RSV‑A-F‑glykoproteinet som har stabiliserats i prefusionskonformationen genom att aminosyrasekvensen har ändrats. Det finns en antigenisk korsreaktivitet mellan RSV‑A-prefusionsglykoproteinet och RSV‑B-prefusionsglykoproteinet. Detta prefusions‑F‑glykoprotein utgör ett mål för neutraliserande antikroppar som medierar skydd mot RSV‑associerad luftvägssjukdom.

mRESVIA stimulerar produktion av RSV‑A- och RSV‑B-neutraliserande antikroppar och inducerar antigenspecifika cellulära immunsvar.

Klinisk effekt och säkerhet

Studie 1 – på personer 60 år eller äldre

Studie 1 (EUDRA CT-nummer 2021‑005026‑20) är en pågående randomiserad, observatörsblindad, placebokontrollerad, pivotal fas 2/3-studie genomförd i 22 länder i Central- och Latinamerika, Afrika, Asien-Stillahavsregionen, Nordamerika och Europa. Studien utvärderade säkerheten och effekten av en engångsdos mRESVIA för att förebygga RSV-associerad nedre luftvägssjukdom hos vuxna i ≥ 60 års ålder med eller utan bakomliggande medicinska tillstånd.

Populationen för den primära effektanalysen (per protokoll-uppsättning eller PPS) inkluderade 35 088 deltagare som fick antingen mRESVIA (n = 17 572) eller placebo (n = 17 516). Bland alla studiedeltagare var 50,9 % män, 63,5 % vita, 12,2 % var svarta eller afroamerikaner, 8,7 % var asiater och 34,6 % var av spanskt eller latinamerikanskt ursprung. Medianåldern var 67 år (intervall: 60‑96), där 63,5 % var i åldern 60‑69, 30,9 % i åldern 70‑79 och 5,5 % ≥ 80 år. Totalt 6,9 % hade protokolldefinierade riskfaktorer för RSV-associerad nedre luftvägssjukdom (kongestiv hjärtsvikt och/eller kroniskt obstruktiv lungsjukdom [KOL]) och 29,3 % hade ≥ 1 komorbiditet av intresse. Totalt 21,8 % bedömdes vara ”vulnerable” (sårbar) eller ”frail” (skör) enligt skalan Edmonton Frail Scale.

De primära effektmåtten var förebyggande av en första episod av RSV‑associerad nedre luftvägssjukdom med ≥ 2 eller ≥ 3 symtom som uppkom mellan 14 dagar och 12 månader efter injektion. RSV‑associerad nedre luftvägssjukdom definierades som RSV‑infektion bekräftad med polymeraskedjereaktion med omvänd transkription (RT‑PCR) och radiologisk evidens för pneumoni eller ≥ 2 fördefinierade nya eller försämrade symtom som varade ≥ 24 timmar inklusive andnöd, hosta och/eller feber väsande andningsljud, sputumproduktion, takypné, hypoxemi och pleuritsmärta.

De primära effektmåtten uppnåddes (den nedre gränsen för det alfajusterade konfidensintervallet [KI] av vaccineffekten [VE] var > 20 %), inklusive VE på 83,7 % (95,88 % KI: 66,0 %, 92,2 %) jämfört med RSV‑associerad nedre luftvägssjukdom som definieras med ≥ 2 symtom. Övriga primära effektmått jämfört med RSV‑associerad nedre luftvägssjukdom som definieras med ≥ 3 symtom uppnåddes också, med en VE på 82,4 % (96,36 % KI: 34,8 %, 95,3 %). Dessa analyser utfördes efter en median på 3,7 månaders uppföljning.

Ytterligare en analys av effekten utfördes efter en mediantid på 8,6 månaders (intervall: 0,5 till 17,7 månader) uppföljning. En enkeldos mRESVIA uppfyllde samma kriterium som definierades i den primära analysen av prevention av RSV‑associerad nedre luftvägssjukdom med ≥ 2 symtom (se tabell 2). Vaccineffekten mot RSV‑associerad nedre luftvägssjukdom med ≥ 3 symtom var 63,0 % (95 % KI: 37,3 %, 78,2 %; antal deltagare i mRESVIA-gruppen var n = 19 / N 18 112) och i placebogruppen n = 51 / N 18 045).

Vid tidpunkten för den ytterligare analysen var punktuppskattningarna av VE i analyserna av undergrupperna enligt ålder, komorbiditet och skörhet i allmänhet i linje med VE för den totala populationen baserat på per protokoll-uppsättningen (tabell 2).

Tabell 2:   Den ytterligare analysen av vaccineffekten (VE) av mRESVIA för förebyggande av en första episod av RSV‑associerad nedre luftvägssjukdom (med 2 eller fler symtom) 14 dagar efter injektionen och upp till 12 månader efter injektionen (per protokoll-uppsättning)

^*Baserat på antalet deltagare i varje undergrupp.

^† NA = Ej tillämpligt på grund av det låga antalet totala fall som uppnåddes i denna undergrupp

‡ Komorbiditeter som inkluderades i denna analys var kroniska hjärt-lungsjukdomar, inklusive kongestiv hjärtsvikt, KOL, astma och kroniska respiratoriska sjukdomar såväl som diabetes, avancerad leversjukdom och avancerad njursjukdom.

Eftersom andnöd är associerat med svårare RSV-sjukdom, utfördes en explorativ analys. Det fanns totalt 54 fall av RSV‑ associerad nedre luftvägssjukdom med andnöd: 43 av placebomottagarna och 11 av mRESVIA-mottagarna.

Studie 2 – på personer i åldern 18 till 59 år med ökad risk för nedre luftvägssjukdom orsakad av RSV

Studie 2 är en randomiserad, dubbelblind, fas 3-studie för att utvärdera immunogenicitet och säkerhet för mRESVIA hos studiedeltagare i åldern 18 till 59 år med ökad risk för nedre luftvägssjukdom orsakad av RSV. Den kliniska studien utfördes i USA, Kanada och Storbritannien.

Lämpliga studiedeltagare hade minst ett av de tillstånd som ökade deras risk för att utveckla RSV-associerad nedre luftvägssjukdom. Av de 494 deltagarna i per protokoll-uppsättningen rapporterades diabetes mellitus hos 59,7 %, kronisk astma hos 38,1 %, kranskärlssjukdom hos 20,9 %, kroniskt obstruktiv lungsjukdom (KOL) hos 10,1 %, kongestiv hjärtsvikt hos 8,9 % och annan kronisk sjukdom i andningssystemet än KOL eller astma hos cirka 2,4 %. Dessutom hade 63,6 % av deltagarna ett BMI på 30 kg/m² eller högre, vilket tyder på en signifikant prevalens för fetma inom studiepopulationen. Medianåldern var 53 år (intervall: 19‑59). De flesta deltagare var vita (80,2 %), 53,6 % var kvinnor och 27,5 % av deltagarna var av spanskt eller latinamerikanskt ursprung.

Effekten av mRESVIA hos den här populationen drogs av jämförelse av halten av RSV-neutraliserande antikropp dag 29 efter vaccination med de i en undergrupp i studie 1 ≥ 60 år. Non-inferiority påvisades för geometrisk medeltiter (GMT, geometric mean titres) för neutraliserande antikropp för RSV A och RSV B (studie 2 per protokoll/studie 1 undergrupp per protokollimmunogenicitet; nedre gräns för 2‑sidigt 95 % KI av geometrisk medelkvot [GMR, geometric mean ratio] > 0,667).

Tabell 3:   GMT och GMR för neutraliserande antikropp dag 29 (neutraliserande antikropp mot RSV-A och RSV-B) från studie 2 (personer i åldern 18 till 59 år med ökad risk för nedre luftvägssjukdom orsakad av RSV) och studie 1 (personer 60 år eller äldre)

KI = konfidensintervall; GMT = geometrisk medeltiter; GMR = geometrisk medelkvot; PP = Per protokoll

PPI = Per protokollimmunogenicitet; RSV-A = respiratoriskt syncytialvirus subtyp A; RSV-B = respiratoriskt syncytialvirus subtyp B.

N1 = Antal deltagare som inte saknar antikroppsdata vid baslinjen (dag 1) och dag 29.

^a Modellbaserad GMT är estimerad efter modellen ANCOVA (analysis of covariance).

Pediatrisk population

Europeiska läkemedelsmyndigheten har senarelagt kravet att skicka in studieresultat för mRESVIA för en eller flera grupper av den pediatriska populationen för förebyggande av respiratoriskt syncytialvirus (RSV)-associerad nedre luftvägssjukdom (, enligt beslut i Paediatric Investigation Plan (PIP), för godkänd indikation (information om pediatrisk användning finns i avsnitt Dosering).

Ej relevant.

Gängse studier avseende allmäntoxicitet, gentoxicitet, reproduktionseffekter och effekter på utveckling visade inte några särskilda risker för människa.

Allmäntoxicitet

Studier avseende allmäntoxicitet utfördes på råttor (intramuskulärt med mRESVIA, där de fick upp till två doser, vilket överskred den humana dosen, en gång var 3:e vecka eller intramuskulärt med upp till 4 dosadministreringar av relaterade vaccinläkemedel en gång varannan vecka). Övergående och reversibla ödem och erytem vid injektionsstället och övergående och reversibla förändringar i laboratorietester (inklusive ökat antal eosinofiler, aktiverad partiell tromboplastintid och fibrinogen) observerades. Resultaten tyder på att den potentiella toxiciteten för människa är låg.

Gentoxicitet/karcinogenicitet

Gentoxicitetsstudier utfördes in vivo och in vitro för att utvärdera vaccinets nya lipidkomponent SM‑102. Resultaten tyder på att den potentiella gentoxiciteten för människa är mycket låg. Inga karcinogenicitetsstudier har utförts.

Reproduktionseffekter och effekter på utveckling

I en kombinerad studie av reproduktionseffekter och effekter på utveckling administrerades mRESVIA till honråttor 4 gånger intramuskulärt med 96 mikrogram/dos (två gånger före parning [28 och 14 dagar före] och två gånger efter parning [på dag 1 och 13 under dräktigheten]). Det fanns anti‑RSV‑antikroppar hos moderdjuren från före parningen till slutet av studien på laktationsdag 21, såväl som hos foster och avkomma och i dimjölken. Det fanns inga vaccinrelaterade biverkningar med avseende på fertiliteten hos honor, dräktighet, embryo-/fosterutveckling eller avkommans utveckling eller postnatal utveckling.

Då blandbarhetsstudier saknas får detta läkemedel inte blandas med andra läkemedel.

Hållbarhet

1 år vid -40 °C till -15 °C.

Stabilitetsdata tyder på att inom hållbarhetstiden på 1 år är vaccinet stabilt i 30 dagar när det förvaras vid 2 °C till 8 °C skyddat mot ljus. När det har gått 30 dagar ska vaccinet användas omedelbart eller kasseras.

Vaccinet får ej frysas igen när det har tinat.

När vaccinet flyttas till förvaring vid 2 °C till 8 °C ska ytterkartongen märkas med det nya utgångsdatumet som gäller vid 2 °C till 8 °C.

Om vaccinet tas emot vid 2 °C till 8 °C ska det förvaras vid 2 °C till 8 °C. Utgångsdatumet på ytterkartongen ska ha märkts med det nya utgångsdatumet som gäller vid 2 °C till 8 °C.

De förfyllda sprutorna kan förvaras vid 8 °C till 25 °C i upp till 24 timmar efter att de har tagits ut ur kylskåpet. Inom denna tidsperiod får förfyllda sprutor hanteras i rumsbelysning. Får inte förvaras i kylskåp efter att ha förvarats vid 8 °C till 25 °C. Kassera sprutan om den inte används inom denna tid.

Särskilda förvaringsanvisningar

Förvaras i djupfryst tillstånd vid -40 °C till -15 °C.

Förvara de förfyllda sprutorna i originalförpackningen. Ljuskänsligt.

Förvaringsanvisningar för vaccinet efter upptining finns i avsnitt Hållbarhet, förvaring och hantering.

Transport av upptinade förfyllda sprutor i ytterkartongen i flytande form vid 2 °C till 8 °C

Om transport vid -40 °C till -15 °C inte är möjlig, visar tillgängliga data att det går att transportera en eller flera tinade förfyllda sprutor, där innehållet är i flytande form, vid 2 °C till 8 °C (inom hållbarhetstiden på 30 dagar).

När de förfyllda sprutorna har tinats upp, så att innehållet är i flytande form, och transporterats vid 2 °C till 8 °C, ska de ej frysas igen och ska förvaras vid 2 °C till 8 °C tills de används (se avsnitt Hållbarhet, förvaring och hantering).

Särskilda anvisningar för destruktion och övrig hantering

Detta vaccin ska administreras av utbildad hälso- och sjukvårdspersonal med hjälp av aseptisk teknik för att säkerställa att det förblir sterilt

Följande uppgifter är endast avsedda för hälso- och sjukvårdspersonal:

Hanteringsanvisningar för mRESVIA före användning

Vaccinet är färdigt för användning när det har tinat.

Produkten får inte spädas.

Den förfyllda sprutan får inte skakas före användning.

Den förfyllda sprutan är endast avsedd för engångsbruk.

Får ej användas om den förfyllda sprutan har tappats eller skadats eller om säkerhetsförseglingen på kartongen har brutits.

mRESVIA levereras och tillhandahålls antingen fryst eller tinat i en förfylld spruta (se avsnitt Hållbarhet, förvaring och hantering). Om vaccinet är fryst måste det tinas helt och hållet före användning. Tina varje förfylld spruta före användning, antingen i kylskåp eller i rumstemperatur, enligt anvisningarna i tabell 4.

Direkt före användningen får enstaka blisterförpackningar eller förfyllda sprutor tas ut ur en kartong innehållande 1 eller 10 förfyllda sprutor och tinas antingen i kylskåp eller vid rumstemperatur. De återstående blisterförpackningarna eller sprutorna måste fortsätta förvaras i originalkartongen i frys eller i kylskåp.

Tabell 4:   Upptiningsförhållanden och tider baserat på förpackningsstorlek och temperatur före användningen

• Vaccinet kan ej frysas igen efter att det har tinats.

• Om vaccinet har tinats i rumstemperatur (15 °C till 25 °C) är den förfyllda sprutan färdig att administreras.

• Sprutorna får inte sättas tillbaka i kylskåpet efter upptining i rumstemperatur.

• De förfyllda sprutorna får förvaras vid 8 °C till 25 °C i sammanlagt 24 timmar efter att de har tagits ut ur kylskåpet. Inom denna tidsperiod får förfyllda sprutor hanteras i rumsbelysning. Kassera sprutan om den inte används inom denna tid.

Administrering

• Ta ut en förfylld spruta ur blisterförpackningen eller tråget.

• Före administrering ska vaccinet okulärbesiktigas med avseende på partiklar och missfärgning. mRESVIA är en vit till benvit dispersion. Den kan innehålla vita eller genomskinliga produktrelaterade partiklar. Administrera inte vaccin som är missfärgat eller innehåller andra partiklar.

• Med skyddslocket pekande uppåt, ta av skyddslocket genom att vrida moturs tills skyddslocket lossnar. Ta av skyddslocket med en långsam, stadig rörelse. Undvik att dra i skyddslocket när du vrider.

• Vaccinet ska administreras omedelbart efter att skyddslocket har tagits av.

• Nålar ingår inte i förpackningen.

• Använd en steril nål av lämplig storlek för intramuskulär injektion (21‑gauge eller tunnare nål).

• Fäst nålen genom att vrida medurs tills nålen sitter säkert fast på den förfyllda sprutan.

• Administrera hela dosen intramuskulärt.

• Kassera den förfyllda sprutan efter användning.

Destruktion

Ej använt läkemedel och avfall ska kasseras enligt gällande anvisningar.

Injektionsvätska, dispersion.

Vit till benvit dispersion (pH: 7,0 ‑ 8,0).