Tillgänglig läkemedelsinformation i Sverige
Om läkemedlet
Recept krävs
Ingår inte i högkostnadsskyddet
Läkemedel från Boehringer Ingelheim AB omfattas av Läkemedelsförsäkringen
Spevigo 150 mg injektionsvätska, lösning i förfylld spruta
Spevigo 300 mg injektionsvätska, lösning i förfylld spruta
Injektionsvätska, lösning (injektion)
Klar till svagt opaliserande, färglös till svagt brungul lösning.
Boehringer Ingelheim International GmbH
Binger Str. 173
55216 Ingelheim am Rhein
Tyskland
Spevigo 150 mg injektionsvätska, lösning i förfylld spruta
EU/1/22/1688/002
Spevigo 300 mg injektionsvätska, lösning i förfylld spruta
EU/1/22/1688/003
Första godkännandet: 09 december 2022
Förnyat godkännande: 14 november 2024
08/2025 Ytterligare information om detta läkemedel finns på Europeiska läkemedelsmyndighetens webbplats https://www.ema.europa.eu.
Spevigo 150 mg injektionsvätska, lösning i förfylld spruta
En förfylld spruta innehåller 150 mg spesolimab i 1 ml.
Hjälpämnen med känd effekt
En 1 ml förfylld spruta innehåller 0,4 mg polysorbat 20 (E432).
Spevigo 300 mg injektionsvätska, lösning i förfylld spruta
En förfylld spruta innehåller 300 mg spesolimab i 2 ml.
Hjälpämnen med känd effekt
En 2 ml förfylld spruta innehåller 0,8 mg polysorbat 20 (E432).
Spesolimab framställs i ovarieceller från kinesisk hamster med rekombinant DNA-teknik.
För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.
Kliniska data om samtidig användning av andra behandlingar mot GPP tillsammans med spesolimab är begränsade. Spesolimab rekommenderas inte för användning i kombination med andra GPP-behandlingar och nedtrappning av tidigare GPP-behandlingar ska övervägas vid behandlingsstart (se avsnitt 4.4 och 4.5).
Behandling av GPP-skov under subkutan förebyggande GPP-behandling
Om en patient får ett GPP-skov under subkutan behandling med Spevigo kan GPP-skovet behandlas med intravenöst Spevigo (se produktresumén för Spevigo 450 mg koncentrat till infusionsvätska, lösning).
Insättning eller återinsättning av subkutan förebyggande GPP-behandling efter intravenös behandling av ett GPP-skov
Fyra veckor efter behandling med intravenöst Spevigo kan subkutant Spevigo sättas in eller återinsättas. Ingen subkutan startdos krävs.
Missad dos
Om en dos missas ska dosen administreras snarast möjligt. Därefter ska doseringen återupptas vid ordinarie doseringstid.
Särskilda populationer
Äldre
Ingen dosjustering krävs.
Nedsatt njur- eller leverfunktion
Spesolimab har inte specifikt studerats i dessa patientpopulationer. Dessa tillstånd förväntas generellt inte ha någon kliniskt relevant påverkan på farmakokinetiken för monoklonala antikroppar och dosjusteringar anses inte vara nödvändiga.
Pediatrisk population
Säkerhet och effekt för spesolimab för barn under 12 års ålder har inte fastställts.
Administreringssätt
Injektionen ska administreras subkutant i övre delen av låren eller i buken. Den förfyllda sprutan ska inte injiceras i områden med hud som är öm, har blåmärken, är erytematös, indurerad eller är ärrad. Om flera injektioner krävs direkt efter varandra ska ett nytt injektionsställe väljas för varje injektion, minst 2 cm från övriga injektionsställen.
Vuxna och ungdomar från 12 års ålder som väger minst 40 kg
Den subkutana startdosen på 600 mg (se avsnittet Dosering) ska administreras av sjukvårdspersonal.
Om sjukvårdspersonalen anser det lämpligt kan efterföljande subkutana doser på 300 mg i förfylld spruta självinjiceras av patienten eller administreras av vårdgivare efter lämplig undervisning i subkutan injektionsteknik.
För en komplett dos på 300 mg måste antingen två förfyllda sprutor med 150 mg ges, den ena omedelbart efter den andra, eller så måste en förfylld spruta med 300 mg ges.
Detaljerade användarinstruktioner finns i respektive bipacksedel.
Ungdomar från 12 års ålder som väger ≥30 och < 40 kg
Spevigo ska administreras av hälso- och sjukvårdspersonal.
För den subkutana startdosen på 300 mg (se avsnittet Dosering) behöver antingen två förfyllda sprutor à 150 mg injiceras, den ena omedelbart efter den andra, eller så behöver en förfylld spruta à 300 mg injiceras.
För en efterföljande dos à 150 mg, behöver en förfylld spruta à 150 mg injiceras.
Allvarlig eller livshotande överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt 6.1 (se avsnitt 4.4).
Kliniskt relevanta aktiva infektioner (t.ex. aktiv tuberkulos, se avsnitt 4.4).
Spårbarhet
För att underlätta spårbarhet av biologiska läkemedel ska läkemedlets namn och tillverkningssatsnummer dokumenteras.
Infektioner
Spesolimab kan öka risken för infektioner (se avsnitt 4.8).
Hos patienter med en kronisk infektion eller anamnes på återkommande infektion ska potentiell risk och förväntad klinisk nytta med behandlingen övervägas innan spesolimab förskrivs. Behandling med spesolimab ska inte sättas in hos patienter med någon kliniskt relevant aktiv infektion förrän infektionen avklingar eller behandlas adekvat. Patienterna ska instrueras att kontakta läkare om tecken eller symtom på en kliniskt relevant infektion uppstår under eller efter behandling med spesolimab.
Om en patient står på Spevigo subkutan injektion för förebyggande av GPP-skov och utvecklar en kliniskt relevant aktiv infektion ska behandlingen med Spevigo avbrytas. Återinsättning kan övervägas efter att infektionen har avklingat eller behandlas adekvat.
Utvärdering för tuberkulos före behandling
Innan behandling med spesolimab sätts in ska patienterna utvärderas för tuberkulos (tbc). Spesolimab är kontraindicerat hos patienter med aktiv tbc (se avsnitt 4.3).
Tbc-behandling ska övervägas innan behandling med spesolimab sätts in hos patienter med latent tbc, anamnes på tbc eller eventuell tidigare exponering för personer med aktiv tuberkulos hos vilka en adekvat behandlingskur inte kan bekräftas. Under och efter behandling med spesolimab ska patienterna övervakas för tecken och symtom på aktiv tbc.
Överkänslighet
Överkänslighet kan uppkomma med monoklonala antikroppar såsom spesolimab. Överkänslighet kan inkludera omedelbara reaktioner som anafylaxi, och fördröjda reaktioner som läkemedelsreaktion med eosinofili och systemiska symtom (DRESS).
Omedelbara överkänslighetsreaktioner, inklusive anafylaktiska reaktioner, har rapporterats hos patienter behandlade med spesolimab (se avsnitt 4.8).
Om en patient utvecklar tecken på anafylaxi eller annan allvarlig överkänslighet, ska behandlingen med spesolimab avslutas omedelbart och lämplig behandling sättas in (se avsnitt 4.3).
Användning till patienter med ett omedelbart livshotande GPP-skov
För behandling av GPP-skov, se produktresumén för Spevigo 450 mg koncentrat till infusionsvätska, lösning.
Det finns ingen erfarenhet av användning av spesolimab till patienter med ett omedelbart livshotande skov av GPP eller ett skov som kräver intensivvårdsbehandling.
Samtidig användning med andra GPP-behandlingar eller immunsuppressiva medel
Säkerhet och effekt för spesolimab i kombination med immunsuppressiva medel, inklusive biologiska läkemedel, har inte utvärderats systematiskt. I den kliniska studien för förebyggande av GPP-skov måste andra GPP-behandlingar sättas ut innan behandling med spesolimab påbörjades, med en washout-period för de flesta andra behandlingar (biologiska läkemedel, andra systemiska immunmodulerande behandlingar), eller sättas ut på dagen för randomisering (dagen då behandling med spesolimab påbörjades) (se avsnitt 5.1).
Spesolimab rekommenderas inte för användning i kombination med andra GPP-behandlingar. För att förebygga risken för GPP-skov, ska nedtrappning av tidigare behandlingar övervägas vid start av förebyggande behandling mot GPP-skov med spesolimab. Vid behov kan andra GPP-behandlingar ibland användas under behandling (t.ex. vid försämring eller efter ett skov) om behandlade läkare anser det lämpligt.
Immuniseringar
Det är inte känt om spesolimab påverkar effekten av vacciner.
Inga data finns tillgängliga om potentiell sekundär överföring av infektion via levande vacciner hos patienter som får spesolimab (se avsnitt 4.5). Intervallet mellan vaccination med levande vaccin och insättning av behandling med spesolimab ska vara minst 4 veckor. Levande vacciner ska inte administreras under minst 16 veckor efter behandling med spesolimab.
Innan behandling med spesolimab sätts in för förebyggande av GPP-skov ska alla lämpliga immuniseringar övervägas i enlighet med gällande immuniseringsriktlinjer.
Perifer neuropati
Risken för perifer neuropati med spesolimab är okänd. Fall av perifer neuropati har rapporterats i kliniska studier med spesolimab. Läkare ska vara uppmärksamma på symtom som eventuellt kan tyda på nydebuterad perifer neuropati.
Hjälpämnen med känd effekt
Polysorbater
Detta läkemedel innehåller 0,4 mg polysorbat 20 i varje 1 ml förfylld spruta och 0,8 mg polysorbat 20 i varje 2 ml förfylld spruta. Polysorbater kan orsaka allergiska reaktioner.
Natrium
Detta läkemedel innehåller mindre än 1 mmol (23 mg) natrium per dos, d.v.s. är näst intill ”natriumfritt”.
Inga interaktionsstudier har utförts. Hos GPP-patienter förväntas spesolimab inte ge upphov till cytokinmedierade interaktioner via CYP.
Levande vacciner ska inte ges samtidigt med spesolimab (se avsnitt 4.4).
Det finns begränsad erfarenhet av användning av spesolimab samtidigt med immunsuppressiva medel (se avsnitt 4.4).
Graviditet
Det finns inga eller begränsad mängd data från användningen av spesolimab i gravida kvinnor. Djurstudier som använt en monoklonal musspecifik anti‑IL36R-surrogatantikropp visar inga direkta eller indirekta skadliga reproduktionstoxikologiska effekter (se avsnitt 5.3). Det är känt att humant immunglobulin (IgG) passerar placentabarriären. Som en försiktighetsåtgärd bör man undvika användning av spesolimab under graviditet.
Amning
Det finns inga data om utsöndring av spesolimab i bröstmjölk. Hos människa sker utsöndring av IgG-antikroppar i mjölk under de första dagarna efter förlossningen, varefter mängden inom kort sjunker till låga koncentrationer. Således kan överföring av IgG-antikroppar till nyfödda barn via mjölken ske under de första dagarna. Under denna korta period kan en risk för det nyfödda barnet inte uteslutas. Därefter kan spesolimab användas under amning om det finns ett kliniskt behov. Om behandlingen avbröts före graviditetens sista trimester kan amning påbörjas direkt efter förlossningen.
Fertilitet
Det finns inga tillgängliga data om spesolimabs effekt på människans fertilitet. Studier på mus med en monoklonal musspecifik anti‑IL36R-surrogatantikropp visar inga direkta eller indirekta skadliga effekter av IL36R-antagonism på fertiliteten (se avsnitt 5.3).
Spevigo har ingen eller försumbar effekt på förmågan att framföra fordon och använda maskiner.
Sammanfattning av säkerhetsprofilen
De vanligaste rapporterade biverkningarna är infektioner (33,3 %) med allvarliga infektioner hos 3 patienter (3,2 %) (se Beskrivning av utvalda biverkningar).
Biverkningar i tabellform
I tabell 1 finns en lista med biverkningarna rapporterade i kliniska studier samt efter marknadsintroduktion. Biverkningarna är listade enligt MedDRA:s organsystemklass (SOC) och frekvenskategori med följande konvention: mycket vanliga (≥ 1/10), vanliga (≥ 1/100, < 1/10), mindre vanliga (≥ 1/1 000, < 1/100), sällsynta (≥ 1/10 000, < 1/1 000), mycket sällsynta (< 1/10 000), ingen känd frekvens (kan inte beräknas från tillgängliga data).
Tabell 1 Biverkningar
a) De vanligaste rapporterade infektionerna var urinvägsinfektion (vanliga) och övre luftvägsinfektion (mycket vanliga)
b) Hämtad från öppna förlängningsstudier och erfarenheter efter marknadsintroduktion
c) Ej rapporterat i Effisayil 1
Beskrivning av utvalda biverkningar
Infektioner
Under den placebokontrollerade perioden på 1 vecka i Effisayil 1 rapporterades infektioner hos 17,1 % av patienterna behandlade med spesolimab jämfört med 5,6 % av patienterna behandlade med placebo. I Effisayil 1 rapporterades allvarlig infektion (urinvägsinfektion) hos 1 patient (2,9 %) i spesolimabgruppen och hos ingen patient i placebogruppen. Under den placebokontrollerade perioden på upp till 48 veckor i Effisayil 2 rapporterades infektioner hos 33,3 % av patienterna behandlade med Spevigo och hos 33,3 % av patienterna behandlade med placebo. I Effisayil 2 rapporterades allvarliga infektioner hos 3 patienter (3,2 %) i Spevigo-gruppen och hos ingen patient i placebogruppen.
Infektioner observerade i kliniska studier med spesolimab var i allmänhet lindriga till måttliga utan något tydligt mönster vad avser patogen eller typ av infektion.
Överkänslighet
Överkänslighet utgörs av omedelbara systemiska överkänslighetsreaktioner, inklusive anafylaktisk reaktion. Omedelbara systemiska överkänslighetsreaktioner har rapporterats i öppna förlängningsstudier samt efter marknadsintroduktion.
Reaktioner vid injektionsstället
Reaktioner vid injektionsstället inkluderar erytem, svullnad, smärta, induration, värme, fjällning, papler, klåda, utslag och urtikaria vid injektionsstället. Reaktioner vid injektionsstället var i allmänhet av lindrig till måttlig svårighetsgrad.
Pediatrisk population
Tillgängliga data för ungdomar är begränsade. Åtta ungdomar med GPP, i åldern 14 till 17 år, inkluderades i studien Effisayil 2 (se avsnitt 5.1). Generellt överensstämde säkerhetsprofilen för ungdomar behandlade med spesolimab (n = 6) med säkerhetsprofilen för vuxna och inga nya säkerhetssignaler har identifierats.
Den högsta dosen spesolimab som har administrerats i kliniska studier är 1 200 mg intravenöst eller subkutant. De biverkningar som observerades hos försökspersoner som fick enstaka eller upprepade doser upp till 1 200 mg överensstämde med den kända säkerhetsprofilen för spesolimab.
I händelse av överdosering rekommenderas att patienten övervakas för tecken eller symtom på biverkningar och att symtomatisk behandling sätts in efter behov.
Spevigo är avsett för förebyggande av skov av generaliserad pustulös psoriasis (GPP) hos vuxna och ungdomar från 12 års ålder.
Behandling ska initieras och övervakas av läkare med erfarenhet av behandling av patienter med inflammatoriska hudsjukdomar.
Behandling kan inledas med den förfyllda sprutan som en subkutan injektion för att förebygga GPP-skov eller med en intravenös dos av spesolimab för att behandla ett GPP-skov (se produktresumén för Spevigo 450 mg koncentrat till infusionsvätska, lösning).
Dosering
Rekommenderad dos för förebyggande av GPP-skov hos vuxna och ungdomar från 12 års ålder som väger minst 40 kg är en subkutan startdos på 600 mg (antingen fyra 150 mg-injektioner eller två 300 mg-injektioner), följt av 300 mg (antingen två 150 mg-injektioner eller en 300 mg-injektion) administrerad subkutant var 4:e vecka.
Spevigo har inte studerats hos patienter som väger under 40 kg. Baserat på farmakokinetisk modellering och simulering är den rekommenderade dosen för ungdomar från 12 års ålder som väger ≥ 30 och < 40 kg en subkutan startdos på 300 mg (antingen två 150 mg-injektioner eller en 300 mg-injektion), följt av 150 mg (en 150 mg-injektion) administrerad subkutant var 4:e vecka (se avsnitt 5.2).
Kliniska data om samtidig användning av andra behandlingar mot GPP tillsammans med spesolimab är begränsade. Spesolimab rekommenderas inte för användning i kombination med andra GPP-behandlingar och nedtrappning av tidigare GPP-behandlingar ska övervägas vid behandlingsstart (se avsnitt 4.4 och 4.5).
Behandling av GPP-skov under subkutan förebyggande GPP-behandling
Om en patient får ett GPP-skov under subkutan behandling med Spevigo kan GPP-skovet behandlas med intravenöst Spevigo (se produktresumén för Spevigo 450 mg koncentrat till infusionsvätska, lösning).
Insättning eller återinsättning av subkutan förebyggande GPP-behandling efter intravenös behandling av ett GPP-skov
Fyra veckor efter behandling med intravenöst Spevigo kan subkutant Spevigo sättas in eller återinsättas. Ingen subkutan startdos krävs.
Missad dos
Om en dos missas ska dosen administreras snarast möjligt. Därefter ska doseringen återupptas vid ordinarie doseringstid.
Särskilda populationer
Äldre
Ingen dosjustering krävs.
Nedsatt njur- eller leverfunktion
Spesolimab har inte specifikt studerats i dessa patientpopulationer. Dessa tillstånd förväntas generellt inte ha någon kliniskt relevant påverkan på farmakokinetiken för monoklonala antikroppar och dosjusteringar anses inte vara nödvändiga.
Pediatrisk population
Säkerhet och effekt för spesolimab för barn under 12 års ålder har inte fastställts.
Administreringssätt
Injektionen ska administreras subkutant i övre delen av låren eller i buken. Den förfyllda sprutan ska inte injiceras i områden med hud som är öm, har blåmärken, är erytematös, indurerad eller är ärrad. Om flera injektioner krävs direkt efter varandra ska ett nytt injektionsställe väljas för varje injektion, minst 2 cm från övriga injektionsställen.
Vuxna och ungdomar från 12 års ålder som väger minst 40 kg
Den subkutana startdosen på 600 mg (se avsnittet Dosering) ska administreras av sjukvårdspersonal.
Om sjukvårdspersonalen anser det lämpligt kan efterföljande subkutana doser på 300 mg i förfylld spruta självinjiceras av patienten eller administreras av vårdgivare efter lämplig undervisning i subkutan injektionsteknik.
För en komplett dos på 300 mg måste antingen två förfyllda sprutor med 150 mg ges, den ena omedelbart efter den andra, eller så måste en förfylld spruta med 300 mg ges.
Detaljerade användarinstruktioner finns i respektive bipacksedel.
Ungdomar från 12 års ålder som väger ≥30 och < 40 kg
Spevigo ska administreras av hälso- och sjukvårdspersonal.
För den subkutana startdosen på 300 mg (se avsnittet Dosering) behöver antingen två förfyllda sprutor à 150 mg injiceras, den ena omedelbart efter den andra, eller så behöver en förfylld spruta à 300 mg injiceras.
För en efterföljande dos à 150 mg, behöver en förfylld spruta à 150 mg injiceras.
Allvarlig eller livshotande överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt 6.1 (se avsnitt 4.4).
Kliniskt relevanta aktiva infektioner (t.ex. aktiv tuberkulos, se avsnitt 4.4).
Spårbarhet
För att underlätta spårbarhet av biologiska läkemedel ska läkemedlets namn och tillverkningssatsnummer dokumenteras.
Infektioner
Spesolimab kan öka risken för infektioner (se avsnitt 4.8).
Hos patienter med en kronisk infektion eller anamnes på återkommande infektion ska potentiell risk och förväntad klinisk nytta med behandlingen övervägas innan spesolimab förskrivs. Behandling med spesolimab ska inte sättas in hos patienter med någon kliniskt relevant aktiv infektion förrän infektionen avklingar eller behandlas adekvat. Patienterna ska instrueras att kontakta läkare om tecken eller symtom på en kliniskt relevant infektion uppstår under eller efter behandling med spesolimab.
Om en patient står på Spevigo subkutan injektion för förebyggande av GPP-skov och utvecklar en kliniskt relevant aktiv infektion ska behandlingen med Spevigo avbrytas. Återinsättning kan övervägas efter att infektionen har avklingat eller behandlas adekvat.
Utvärdering för tuberkulos före behandling
Innan behandling med spesolimab sätts in ska patienterna utvärderas för tuberkulos (tbc). Spesolimab är kontraindicerat hos patienter med aktiv tbc (se avsnitt 4.3).
Tbc-behandling ska övervägas innan behandling med spesolimab sätts in hos patienter med latent tbc, anamnes på tbc eller eventuell tidigare exponering för personer med aktiv tuberkulos hos vilka en adekvat behandlingskur inte kan bekräftas. Under och efter behandling med spesolimab ska patienterna övervakas för tecken och symtom på aktiv tbc.
Överkänslighet
Överkänslighet kan uppkomma med monoklonala antikroppar såsom spesolimab. Överkänslighet kan inkludera omedelbara reaktioner som anafylaxi, och fördröjda reaktioner som läkemedelsreaktion med eosinofili och systemiska symtom (DRESS).
Omedelbara överkänslighetsreaktioner, inklusive anafylaktiska reaktioner, har rapporterats hos patienter behandlade med spesolimab (se avsnitt 4.8).
Om en patient utvecklar tecken på anafylaxi eller annan allvarlig överkänslighet, ska behandlingen med spesolimab avslutas omedelbart och lämplig behandling sättas in (se avsnitt 4.3).
Användning till patienter med ett omedelbart livshotande GPP-skov
För behandling av GPP-skov, se produktresumén för Spevigo 450 mg koncentrat till infusionsvätska, lösning.
Det finns ingen erfarenhet av användning av spesolimab till patienter med ett omedelbart livshotande skov av GPP eller ett skov som kräver intensivvårdsbehandling.
Samtidig användning med andra GPP-behandlingar eller immunsuppressiva medel
Säkerhet och effekt för spesolimab i kombination med immunsuppressiva medel, inklusive biologiska läkemedel, har inte utvärderats systematiskt. I den kliniska studien för förebyggande av GPP-skov måste andra GPP-behandlingar sättas ut innan behandling med spesolimab påbörjades, med en washout-period för de flesta andra behandlingar (biologiska läkemedel, andra systemiska immunmodulerande behandlingar), eller sättas ut på dagen för randomisering (dagen då behandling med spesolimab påbörjades) (se avsnitt 5.1).
Spesolimab rekommenderas inte för användning i kombination med andra GPP-behandlingar. För att förebygga risken för GPP-skov, ska nedtrappning av tidigare behandlingar övervägas vid start av förebyggande behandling mot GPP-skov med spesolimab. Vid behov kan andra GPP-behandlingar ibland användas under behandling (t.ex. vid försämring eller efter ett skov) om behandlade läkare anser det lämpligt.
Immuniseringar
Det är inte känt om spesolimab påverkar effekten av vacciner.
Inga data finns tillgängliga om potentiell sekundär överföring av infektion via levande vacciner hos patienter som får spesolimab (se avsnitt 4.5). Intervallet mellan vaccination med levande vaccin och insättning av behandling med spesolimab ska vara minst 4 veckor. Levande vacciner ska inte administreras under minst 16 veckor efter behandling med spesolimab.
Innan behandling med spesolimab sätts in för förebyggande av GPP-skov ska alla lämpliga immuniseringar övervägas i enlighet med gällande immuniseringsriktlinjer.
Perifer neuropati
Risken för perifer neuropati med spesolimab är okänd. Fall av perifer neuropati har rapporterats i kliniska studier med spesolimab. Läkare ska vara uppmärksamma på symtom som eventuellt kan tyda på nydebuterad perifer neuropati.
Hjälpämnen med känd effekt
Polysorbater
Detta läkemedel innehåller 0,4 mg polysorbat 20 i varje 1 ml förfylld spruta och 0,8 mg polysorbat 20 i varje 2 ml förfylld spruta. Polysorbater kan orsaka allergiska reaktioner.
Natrium
Detta läkemedel innehåller mindre än 1 mmol (23 mg) natrium per dos, d.v.s. är näst intill ”natriumfritt”.
Inga interaktionsstudier har utförts. Hos GPP-patienter förväntas spesolimab inte ge upphov till cytokinmedierade interaktioner via CYP.
Levande vacciner ska inte ges samtidigt med spesolimab (se avsnitt 4.4).
Det finns begränsad erfarenhet av användning av spesolimab samtidigt med immunsuppressiva medel (se avsnitt 4.4).
Graviditet
Det finns inga eller begränsad mängd data från användningen av spesolimab i gravida kvinnor. Djurstudier som använt en monoklonal musspecifik anti‑IL36R-surrogatantikropp visar inga direkta eller indirekta skadliga reproduktionstoxikologiska effekter (se avsnitt 5.3). Det är känt att humant immunglobulin (IgG) passerar placentabarriären. Som en försiktighetsåtgärd bör man undvika användning av spesolimab under graviditet.
Amning
Det finns inga data om utsöndring av spesolimab i bröstmjölk. Hos människa sker utsöndring av IgG-antikroppar i mjölk under de första dagarna efter förlossningen, varefter mängden inom kort sjunker till låga koncentrationer. Således kan överföring av IgG-antikroppar till nyfödda barn via mjölken ske under de första dagarna. Under denna korta period kan en risk för det nyfödda barnet inte uteslutas. Därefter kan spesolimab användas under amning om det finns ett kliniskt behov. Om behandlingen avbröts före graviditetens sista trimester kan amning påbörjas direkt efter förlossningen.
Fertilitet
Det finns inga tillgängliga data om spesolimabs effekt på människans fertilitet. Studier på mus med en monoklonal musspecifik anti‑IL36R-surrogatantikropp visar inga direkta eller indirekta skadliga effekter av IL36R-antagonism på fertiliteten (se avsnitt 5.3).
Spevigo har ingen eller försumbar effekt på förmågan att framföra fordon och använda maskiner.
Sammanfattning av säkerhetsprofilen
De vanligaste rapporterade biverkningarna är infektioner (33,3 %) med allvarliga infektioner hos 3 patienter (3,2 %) (se Beskrivning av utvalda biverkningar).
Biverkningar i tabellform
I tabell 1 finns en lista med biverkningarna rapporterade i kliniska studier samt efter marknadsintroduktion. Biverkningarna är listade enligt MedDRA:s organsystemklass (SOC) och frekvenskategori med följande konvention: mycket vanliga (≥ 1/10), vanliga (≥ 1/100, < 1/10), mindre vanliga (≥ 1/1 000, < 1/100), sällsynta (≥ 1/10 000, < 1/1 000), mycket sällsynta (< 1/10 000), ingen känd frekvens (kan inte beräknas från tillgängliga data).
Tabell 1 Biverkningar
a) De vanligaste rapporterade infektionerna var urinvägsinfektion (vanliga) och övre luftvägsinfektion (mycket vanliga)
b) Hämtad från öppna förlängningsstudier och erfarenheter efter marknadsintroduktion
c) Ej rapporterat i Effisayil 1
Beskrivning av utvalda biverkningar
Infektioner
Under den placebokontrollerade perioden på 1 vecka i Effisayil 1 rapporterades infektioner hos 17,1 % av patienterna behandlade med spesolimab jämfört med 5,6 % av patienterna behandlade med placebo. I Effisayil 1 rapporterades allvarlig infektion (urinvägsinfektion) hos 1 patient (2,9 %) i spesolimabgruppen och hos ingen patient i placebogruppen. Under den placebokontrollerade perioden på upp till 48 veckor i Effisayil 2 rapporterades infektioner hos 33,3 % av patienterna behandlade med Spevigo och hos 33,3 % av patienterna behandlade med placebo. I Effisayil 2 rapporterades allvarliga infektioner hos 3 patienter (3,2 %) i Spevigo-gruppen och hos ingen patient i placebogruppen.
Infektioner observerade i kliniska studier med spesolimab var i allmänhet lindriga till måttliga utan något tydligt mönster vad avser patogen eller typ av infektion.
Överkänslighet
Överkänslighet utgörs av omedelbara systemiska överkänslighetsreaktioner, inklusive anafylaktisk reaktion. Omedelbara systemiska överkänslighetsreaktioner har rapporterats i öppna förlängningsstudier samt efter marknadsintroduktion.
Reaktioner vid injektionsstället
Reaktioner vid injektionsstället inkluderar erytem, svullnad, smärta, induration, värme, fjällning, papler, klåda, utslag och urtikaria vid injektionsstället. Reaktioner vid injektionsstället var i allmänhet av lindrig till måttlig svårighetsgrad.
Pediatrisk population
Tillgängliga data för ungdomar är begränsade. Åtta ungdomar med GPP, i åldern 14 till 17 år, inkluderades i studien Effisayil 2 (se avsnitt 5.1). Generellt överensstämde säkerhetsprofilen för ungdomar behandlade med spesolimab (n = 6) med säkerhetsprofilen för vuxna och inga nya säkerhetssignaler har identifierats.
Rapportering av misstänkta biverkningar
Den högsta dosen spesolimab som har administrerats i kliniska studier är 1 200 mg intravenöst eller subkutant. De biverkningar som observerades hos försökspersoner som fick enstaka eller upprepade doser upp till 1 200 mg överensstämde med den kända säkerhetsprofilen för spesolimab.
I händelse av överdosering rekommenderas att patienten övervakas för tecken eller symtom på biverkningar och att symtomatisk behandling sätts in efter behov.
Effisayil 2 (1368-0027)
En randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad fas II b studie (Effisayil 2) utvärderade effekt och säkerhet för spesolimab för subkutan administrering hos vuxna och ungdomar med anamnes på GPP diagnostiserad i enlighet med ERASPEN-kriterier, oavsett IL36RN-mutationsstatus, och som tidigare haft minst två GPP-skov av måttlig till svår intensitet. Patienterna randomiserades om de hade en total GPPGA-poäng på 0 eller 1 vid screening och randomisering. Patienterna var tvungna att avbryta systemisk och topikal behandling för GPP före eller vid randomisering. Dessa patienter måste ha anamnes på skov under samtidig behandling för GPP eller anamnes på skov vid dossänkning eller utsättning av dessa samtidiga läkemedel.
Det primära effektmåttet i studien var tid till första GPP-skov fram till vecka 48 (definierat som en delpoäng för pustelbildning enligt GPPGA på ≥ 2 och en ökning av total GPPGA-poäng med ≥ 2 från baslinjen). Det främsta sekundära effektmåttet i studien var förekomst av minst ett GPP-skov fram till vecka 48. Ytterligare sekundära effektmått vid vecka 48 var tiden till första försämring enligt Psoriasis Symptom Scale (PSS) och Dermatology Quality of Life Index (DLQI) definierad som en ökning av totalpoängen med 4 poäng från baslinjen.
Totalt 123 patienter randomiserades (1:1:1:1) till att få en av fyra behandlingar (se tabell 2).
Tabell 2: Behandlingsarmar i Effisayil 2
Studiepopulationen bestod av 38,2 % män och 61,8 % kvinnor. Genomsnittlig ålder var 40,4 (intervall: 14 till 75) år med 8 (6,5 %) ungdomar (2 per behandlingsarm); 64,2 % av patienterna var asiater och 35,8 % var kaukasier. Patienterna i studien hade en delpoäng för pustelbildning enligt GPPGA på 1 (28,5 %) eller 0 (71,5 %) och patienterna hade en total GPPGA-poäng på 1 (86,2 %) eller 0 (13,8 %). Vid tidpunkten för randomisering stod 74,8 % av patienterna på systemisk behandling för GPP som sattes ut vid start av den randomiserade studiebehandlingen.
Även om 3 doseringsregimer studerades i Effisayil 2 är rekommenderad doseringsregim för förebyggande av GPP-skov en subkutan startdos på 600 mg spesolimab följt av subkutan behandling med 300 mg administrerad var 4:e vecka (se avsnitt 4.2). De resultat som sammanfattas nedan avser den rekommenderade doseringsregimen.
Patienter som fick ett skov kunde få upp till två öppna intravenösa doser på 900 mg spesolimab (se avsnitt 4.2). Två (6,7 %) patienter i armen som fick den rekommenderade dosen spesolimab och 15 (48,4 %) patienter i placeboarmen fick intravenös skovbehandling.
Behandling med den rekommenderade dosen spesolimab jämfört med placebo resulterade i statistiskt signifikant förbättring baserat på det primära effektmåttet och det främsta sekundära effektmåttet (se tabell 3).
Tabell 3: Tid till första GPP-skov och förekomst av minst ett GPP-skov fram till vecka 48 (Effisayil 2)
* Användning av intravenös behandling med spesolimab eller av prövaren ordinerad standardvård för behandling av GPP-försämring betraktades som debut av GPP-skov
** Cox-regressionsmodell stratifierad efter användning av systemiska GPP-läkemedel vid randomisering
*** Log-ranktest stratifierat efter användning av systemiska GPP-läkemedel vid randomisering, ensidigt p-värde
**** Cochran-Mantel-Haenszel-test efter multipel imputation, stratifierat efter användning av systemiska GPP-läkemedel vid randomisering, ensidigt p-värde
Effekten av den rekommenderade subkutana spesolimabdosen jämfört med placebo sågs kort efter randomisering och bibehölls fram till vecka 48 (se figur 1).
Figur 1: Tid till första GPP-skov fram till vecka 48 (Effisayil 2)
Både det primära effektmåttet och det främsta sekundära effektmåttet visade behandlingseffekt hos samtliga patienter oavsett IL36RN-mutationsstatus.
En av ungdomarna i placeboarmen fick prövarordinerad standardvård för att behandla GPP-försämring och ansågs ha ett GPP-skov. Ingen av ungdomarna i armen som fick den rekommenderade dosen spesolimab fick ett GPP-skov.
Förebyggande av GPP-försämring i termer av PSS och DLQI sågs också, vilket framgår av riskkvoterna för PSS 0,42 (95 % KI 0,20; 0,91) och för DLQI 0,26 (95 % KI 0,11; 0,62).
Immunogenicitet
Av de patienter med GPP som behandlades med intravenöst spesolimab i Effisayil 1, utvecklade 46 % ADA. Majoriteten av de ADA-positiva patienterna utvecklade också neutraliserande antikroppar. I Effisayil 2, efter flera subkutana doser av spesolimab, utvecklade 41% av patienterna ADA. Majoriteten av de ADA-positiva patienterna utvecklade också neutraliserande antikroppar.
Clearance av spesolimab ökade med stigande ADA-titrar.
Eftersom de flesta patienter inte fick något efterföljande nytt skov i Effisayil 1 är data om ytterligare behandling av patienter med ADA (n = 4) begränsade. Det är för närvarande okänt om det finns en korrelation mellan förekomsten av ADA mot spesolimab och bibehållen effekt för skovbehandling. Efter subkutan administrering av spesolimab i Effisayil 2 hade förekomsten av ADA ingen synbar påverkan på effekt och säkerhet.
Pediatrisk population
Europeiska läkemedelsmyndigheten har beviljat undantag från kravet att skicka in studieresultat för Spevigo för den pediatriska populationen under 12 års ålder för behandling av generaliserad pustulös psoriasis (information om pediatrisk användning finns i avsnitt 4.2).
En populationsfarmakokinetisk modell utvecklades på basis av data insamlade från friska försökspersoner, patienter med GPP och patienter med andra sjukdomar. Efter en intravenös enkeldos à 900 mg var beräknad AUC0‑∞ (95 % KI) och Cmax (95 % KI) för den populationsfarmakokinetiska modellen hos en typisk ADA-negativ patient med GPP 4 750 (4 510, 4 970) µg·dag/ml respektive 238 (218, 256) µg/ml. Efter administrering av en subkutan startdos på 600 mg spesolimab följt av 300 mg spesolimab subkutant var 4:e vecka låg den genomsnittliga (CV%) dalkoncentrationen vid steady-state i intervallet 33,4 µg/ml (37,6 %) till 42,3 µg/ml (43,0 %).
Absorption
Efter subkutan administrering av en enkeldos spesolimab till friska frivilliga uppnåddes de maximala plasmakoncentrationerna mellan 5,5 och 7 dagar efter dosering. Efter subkutan administrering i buken var den absoluta biotillgängligheten något högre vid högre doser med skattade värden på 58 %, 65 % och 72 % vid 150 mg, 300 mg respektive 600 mg. Baserat på begränsade data var den absoluta biotillgängligheten i låret cirka 85 % efter en subkutan dos på 300 mg spesolimab.
Efter subkutan administrering av en enkeldos på 300 mg spesolimab i buken, antingen som en 300 mg-injektion eller som två 150 mg-injektioner, var biotillgängligheten likartad i båda fallen.
Distribution
Baserat på den populationsfarmakokinetiska analysen var den typiska distributionsvolymen vid steady-state 6,4 l.
Metabolism
Spesolimabs metabola väg har inte beskrivits. Eftersom spesolimab är en humaniserad monoklonal IgG1-antikropp förväntas det brytas ned till små peptider och aminosyror via katabola vägar på samma sätt som endogent IgG.
Eliminering
Baserat på den populationsfarmakokinetiska modellen (95 % KI) var clearance för spesolimab i det linjära dosintervallet (0,3 till 20 mg/kg) hos en typisk ADA-negativ GPP-patient som väger 70 kg 0,184 l/dag. Terminal halveringstid var 25,5 dagar.
Linjäritet/icke-linjäritet
Vid intravenös administrering uppvisar spesolimab linjär farmakokinetik med dosproportionell ökning av exponeringen i dosintervallet för enkeldos på 0,3 till 20 mg/kg. Både clearance (CL) och terminal halveringstid var oberoende av dosen. Efter subkutan administrering av en enkeldos ökade exponeringen av spesolimab något mer än dosproportionellt i dosintervallet 150 mg till 600 mg på grund av något högre biotillgänglighet vid högre doser.
Kroppsvikt
Spesolimabkoncentrationen var lägre hos försökspersoner med högre kroppsvikt och högre hos försökspersoner med låg kroppsvikt. Spesolimab har inte studerats hos patienter med GPP som väger mer än 164 kg.
Baserat på farmakokinetisk modellering och simulering är den rekommenderade dosen för ungdomar från 12 års ålder som väger ≥ 30 och < 40 kg hälften av den rekommenderade dosen för vuxna och ungdomar från 12 års ålder som väger minst 40 kg (se avsnitt 4.2).
Exponeringen hos patienter som väger ≥ 30 och < 40 kg och som får den sänkta dosen förväntas vara jämförbar med den som observerats i GPP-studier.
Ålder/kön/etnicitet
Baserat på populationsfarmakokinetiska analyser har ålder, kön och etnicitet ingen kliniskt betydelsefull effekt på farmakokinetiken för spesolimab.
Nedsatt lever- och njurfunktion
Eftersom spesolimab är en monoklonal antikropp förväntas den inte genomgå hepatisk eller renal eliminering. Ingen formell studie av effekten av nedsatt lever- eller njurfunktion på farmakokinetiken för spesolimab har utförts.
Enligt den populationsfarmakokinetiska analysen har lindrigt nedsatt leverfunktion eller lindrigt eller måttligt nedsatt njurfunktion ingen effekt på den systemiska exponeringen av spesolimab.
Pediatrisk population
Farmakokinetiken för spesolimab hos pediatriska patienter under 14 års ålder har inte studerats.
Farmakokinetiken för spesolimab i plasma som observerades hos ungdomar överensstämde med den som observerades hos vuxna.
Gängse studier avseende allmäntoxicitet visade inte några särskilda risker för människa.
Utvecklings- och reproduktionstoxicitet
Djurstudier utförda på mus med en monoklonal musspecifik anti-IL36R-surrogatantikropp visar inga direkta eller indirekta skadliga effekter på graviditet, embryo-/fosterutveckling eller fertilitet.
Gentoxicitet
Gentoxicitetsstudier har inte utförts med spesolimab.
Karcinogenicitet
Karcinogenictets- och mutagenicitetsstudier har inte utförts med spesolimab.
Farmakoterapeutisk grupp: Immunsuppressiva medel, interleukinhämmare, ATC-kod: L04AC22
Verkningsmekanism
Spesolimab är en humaniserad antagonistisk monoklonal immunoglobulin G1-(IgG1)-antikropp som blockerar human interleukin-36-receptor (IL36R)-signalering. Bindning av spesolimab till IL36R förhindrar efterföljande aktivering av IL36R av dess ligander (IL36 α, β och γ) och nedströms aktivering av proinflammatoriska signalvägar.
Farmakodynamiska effekter
Efter intravenös behandling med spesolimab hos patienter med GPP observerades sänkta nivåer av C‑reaktivt protein (CRP), IL6, T‑hjälparcell-(Th1/Th17)-medierade cytokiner, keratinocytmedierade inflammationsmarkörer, neutrofila mediatorer och proinflammatoriska cytokiner i serum och hud vid vecka 1 jämfört med baslinjen och var associerade med en minskning av klinisk svårighetsgrad. Dessa sänkningar av biomarkörer blev mer uttalade vid den sista mätningen vid vecka 8 i Effisayil 1.
Klinisk effekt och säkerhet
Effisayil 2 (1368-0027)
En randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad fas II b studie (Effisayil 2) utvärderade effekt och säkerhet för spesolimab för subkutan administrering hos vuxna och ungdomar med anamnes på GPP diagnostiserad i enlighet med ERASPEN-kriterier, oavsett IL36RN-mutationsstatus, och som tidigare haft minst två GPP-skov av måttlig till svår intensitet. Patienterna randomiserades om de hade en total GPPGA-poäng på 0 eller 1 vid screening och randomisering. Patienterna var tvungna att avbryta systemisk och topikal behandling för GPP före eller vid randomisering. Dessa patienter måste ha anamnes på skov under samtidig behandling för GPP eller anamnes på skov vid dossänkning eller utsättning av dessa samtidiga läkemedel.
Det primära effektmåttet i studien var tid till första GPP-skov fram till vecka 48 (definierat som en delpoäng för pustelbildning enligt GPPGA på ≥ 2 och en ökning av total GPPGA-poäng med ≥ 2 från baslinjen). Det främsta sekundära effektmåttet i studien var förekomst av minst ett GPP-skov fram till vecka 48. Ytterligare sekundära effektmått vid vecka 48 var tiden till första försämring enligt Psoriasis Symptom Scale (PSS) och Dermatology Quality of Life Index (DLQI) definierad som en ökning av totalpoängen med 4 poäng från baslinjen.
Totalt 123 patienter randomiserades (1:1:1:1) till att få en av fyra behandlingar (se tabell 2).
Tabell 2: Behandlingsarmar i Effisayil 2
Studiepopulationen bestod av 38,2 % män och 61,8 % kvinnor. Genomsnittlig ålder var 40,4 (intervall: 14 till 75) år med 8 (6,5 %) ungdomar (2 per behandlingsarm); 64,2 % av patienterna var asiater och 35,8 % var kaukasier. Patienterna i studien hade en delpoäng för pustelbildning enligt GPPGA på 1 (28,5 %) eller 0 (71,5 %) och patienterna hade en total GPPGA-poäng på 1 (86,2 %) eller 0 (13,8 %). Vid tidpunkten för randomisering stod 74,8 % av patienterna på systemisk behandling för GPP som sattes ut vid start av den randomiserade studiebehandlingen.
Även om 3 doseringsregimer studerades i Effisayil 2 är rekommenderad doseringsregim för förebyggande av GPP-skov en subkutan startdos på 600 mg spesolimab följt av subkutan behandling med 300 mg administrerad var 4:e vecka (se avsnitt 4.2). De resultat som sammanfattas nedan avser den rekommenderade doseringsregimen.
Patienter som fick ett skov kunde få upp till två öppna intravenösa doser på 900 mg spesolimab (se avsnitt 4.2). Två (6,7 %) patienter i armen som fick den rekommenderade dosen spesolimab och 15 (48,4 %) patienter i placeboarmen fick intravenös skovbehandling.
Behandling med den rekommenderade dosen spesolimab jämfört med placebo resulterade i statistiskt signifikant förbättring baserat på det primära effektmåttet och det främsta sekundära effektmåttet (se tabell 3).
Tabell 3: Tid till första GPP-skov och förekomst av minst ett GPP-skov fram till vecka 48 (Effisayil 2)
* Användning av intravenös behandling med spesolimab eller av prövaren ordinerad standardvård för behandling av GPP-försämring betraktades som debut av GPP-skov
** Cox-regressionsmodell stratifierad efter användning av systemiska GPP-läkemedel vid randomisering
*** Log-ranktest stratifierat efter användning av systemiska GPP-läkemedel vid randomisering, ensidigt p-värde
**** Cochran-Mantel-Haenszel-test efter multipel imputation, stratifierat efter användning av systemiska GPP-läkemedel vid randomisering, ensidigt p-värde
Effekten av den rekommenderade subkutana spesolimabdosen jämfört med placebo sågs kort efter randomisering och bibehölls fram till vecka 48 (se figur 1).
Figur 1: Tid till första GPP-skov fram till vecka 48 (Effisayil 2)
Både det primära effektmåttet och det främsta sekundära effektmåttet visade behandlingseffekt hos samtliga patienter oavsett IL36RN-mutationsstatus.
En av ungdomarna i placeboarmen fick prövarordinerad standardvård för att behandla GPP-försämring och ansågs ha ett GPP-skov. Ingen av ungdomarna i armen som fick den rekommenderade dosen spesolimab fick ett GPP-skov.
Förebyggande av GPP-försämring i termer av PSS och DLQI sågs också, vilket framgår av riskkvoterna för PSS 0,42 (95 % KI 0,20; 0,91) och för DLQI 0,26 (95 % KI 0,11; 0,62).
Immunogenicitet
Av de patienter med GPP som behandlades med intravenöst spesolimab i Effisayil 1, utvecklade 46 % ADA. Majoriteten av de ADA-positiva patienterna utvecklade också neutraliserande antikroppar. I Effisayil 2, efter flera subkutana doser av spesolimab, utvecklade 41% av patienterna ADA. Majoriteten av de ADA-positiva patienterna utvecklade också neutraliserande antikroppar.
Clearance av spesolimab ökade med stigande ADA-titrar.
Eftersom de flesta patienter inte fick något efterföljande nytt skov i Effisayil 1 är data om ytterligare behandling av patienter med ADA (n = 4) begränsade. Det är för närvarande okänt om det finns en korrelation mellan förekomsten av ADA mot spesolimab och bibehållen effekt för skovbehandling. Efter subkutan administrering av spesolimab i Effisayil 2 hade förekomsten av ADA ingen synbar påverkan på effekt och säkerhet.
Pediatrisk population
Europeiska läkemedelsmyndigheten har beviljat undantag från kravet att skicka in studieresultat för Spevigo för den pediatriska populationen under 12 års ålder för behandling av generaliserad pustulös psoriasis (information om pediatrisk användning finns i avsnitt 4.2).
En populationsfarmakokinetisk modell utvecklades på basis av data insamlade från friska försökspersoner, patienter med GPP och patienter med andra sjukdomar. Efter en intravenös enkeldos à 900 mg var beräknad AUC0‑∞ (95 % KI) och Cmax (95 % KI) för den populationsfarmakokinetiska modellen hos en typisk ADA-negativ patient med GPP 4 750 (4 510, 4 970) µg·dag/ml respektive 238 (218, 256) µg/ml. Efter administrering av en subkutan startdos på 600 mg spesolimab följt av 300 mg spesolimab subkutant var 4:e vecka låg den genomsnittliga (CV%) dalkoncentrationen vid steady-state i intervallet 33,4 µg/ml (37,6 %) till 42,3 µg/ml (43,0 %).
Absorption
Efter subkutan administrering av en enkeldos spesolimab till friska frivilliga uppnåddes de maximala plasmakoncentrationerna mellan 5,5 och 7 dagar efter dosering. Efter subkutan administrering i buken var den absoluta biotillgängligheten något högre vid högre doser med skattade värden på 58 %, 65 % och 72 % vid 150 mg, 300 mg respektive 600 mg. Baserat på begränsade data var den absoluta biotillgängligheten i låret cirka 85 % efter en subkutan dos på 300 mg spesolimab.
Efter subkutan administrering av en enkeldos på 300 mg spesolimab i buken, antingen som en 300 mg-injektion eller som två 150 mg-injektioner, var biotillgängligheten likartad i båda fallen.
Distribution
Baserat på den populationsfarmakokinetiska analysen var den typiska distributionsvolymen vid steady-state 6,4 l.
Metabolism
Spesolimabs metabola väg har inte beskrivits. Eftersom spesolimab är en humaniserad monoklonal IgG1-antikropp förväntas det brytas ned till små peptider och aminosyror via katabola vägar på samma sätt som endogent IgG.
Eliminering
Baserat på den populationsfarmakokinetiska modellen (95 % KI) var clearance för spesolimab i det linjära dosintervallet (0,3 till 20 mg/kg) hos en typisk ADA-negativ GPP-patient som väger 70 kg 0,184 l/dag. Terminal halveringstid var 25,5 dagar.
Linjäritet/icke-linjäritet
Vid intravenös administrering uppvisar spesolimab linjär farmakokinetik med dosproportionell ökning av exponeringen i dosintervallet för enkeldos på 0,3 till 20 mg/kg. Både clearance (CL) och terminal halveringstid var oberoende av dosen. Efter subkutan administrering av en enkeldos ökade exponeringen av spesolimab något mer än dosproportionellt i dosintervallet 150 mg till 600 mg på grund av något högre biotillgänglighet vid högre doser.
Kroppsvikt
Spesolimabkoncentrationen var lägre hos försökspersoner med högre kroppsvikt och högre hos försökspersoner med låg kroppsvikt. Spesolimab har inte studerats hos patienter med GPP som väger mer än 164 kg.
Baserat på farmakokinetisk modellering och simulering är den rekommenderade dosen för ungdomar från 12 års ålder som väger ≥ 30 och < 40 kg hälften av den rekommenderade dosen för vuxna och ungdomar från 12 års ålder som väger minst 40 kg (se avsnitt 4.2).
Exponeringen hos patienter som väger ≥ 30 och < 40 kg och som får den sänkta dosen förväntas vara jämförbar med den som observerats i GPP-studier.
Ålder/kön/etnicitet
Baserat på populationsfarmakokinetiska analyser har ålder, kön och etnicitet ingen kliniskt betydelsefull effekt på farmakokinetiken för spesolimab.
Nedsatt lever- och njurfunktion
Eftersom spesolimab är en monoklonal antikropp förväntas den inte genomgå hepatisk eller renal eliminering. Ingen formell studie av effekten av nedsatt lever- eller njurfunktion på farmakokinetiken för spesolimab har utförts.
Enligt den populationsfarmakokinetiska analysen har lindrigt nedsatt leverfunktion eller lindrigt eller måttligt nedsatt njurfunktion ingen effekt på den systemiska exponeringen av spesolimab.
Pediatrisk population
Farmakokinetiken för spesolimab hos pediatriska patienter under 14 års ålder har inte studerats.
Farmakokinetiken för spesolimab i plasma som observerades hos ungdomar överensstämde med den som observerades hos vuxna.
Gängse studier avseende allmäntoxicitet visade inte några särskilda risker för människa.
Utvecklings- och reproduktionstoxicitet
Djurstudier utförda på mus med en monoklonal musspecifik anti-IL36R-surrogatantikropp visar inga direkta eller indirekta skadliga effekter på graviditet, embryo-/fosterutveckling eller fertilitet.
Gentoxicitet
Gentoxicitetsstudier har inte utförts med spesolimab.
Karcinogenicitet
Karcinogenictets- och mutagenicitetsstudier har inte utförts med spesolimab.
Får ej frysas. Använd inte Spevigo förfylld spruta om den har frysts, även om den har tinat.
Förvaras i originalförpackningen. Ljuskänsligt.
Spevigo 150 mg injektionsvätska, lösning i förfylld spruta
Före användning kan den förfyllda sprutan med 150 mg förvaras vid temperaturer upp till 25 °C i upp till 14 dagar om den förvaras i originalförpackningen. Ljuskänsligt. Den förfyllda sprutan med 150 mg måste kasseras om den har förvarats vid temperaturer upp till 25 °C under mer än 14 dagar.
Spevigo 300 mg injektionsvätska, lösning i förfylld spruta
Före användning kan den förfyllda sprutan med 300 mg förvaras vid temperaturer upp till 30 °C i upp till 14 dagar om den förvaras i originalförpackningen. Ljuskänsligt. Den förfyllda sprutan med 300 mg måste kasseras om den har förvarats vid temperaturer upp till 30 °C under mer än 14 dagar.
Förfylld spruta av glas med automatiskt stickskydd, förlängt fingergrepp, kolvstång och kolvstopp (belagt silikoniserat butylgummi).
Spevigo 150 mg injektionsvätska, lösning i förfylld spruta
Förpackningsstorlek: 2 förfyllda sprutor.
Spevigo 300 mg injektionsvätska, lösning i förfylld spruta
Förpackningsstorlek: 1 förfylld spruta.
Eventuellt kommer inte alla förpackningsstorlekar att marknadsföras.
Den förfyllda sprutan ska tas ut ur kylskåpet och ur kartongen 15 till 30 minuter före injektionen för att anta rumstemperatur (upp till 25 °C). Lägg inte de förfyllda sprutorna i direkt solljus.
Allmän särskild försiktighet
Före användning bör var och en av de förfyllda sprutorna inspekteras visuellt. Lösningen ska vara klar till svagt opaliserande, färglös till svagt brungul. Lösningen kan innehålla några få genomskinliga till vita läkemedelsrelaterade partiklar. Spevigo ska inte användas om lösningen är grumlig eller missfärgad eller innehåller stora eller färgade partiklar.
Använd inte de förfyllda sprutorna om de har tappats eller ser ut att vara skadade.
Ta inte av nålskyddet förrän du är redo att injicera.
Varje förfylld spruta är endast avsedd för engångsbruk.
Ej använt läkemedel och avfall ska kasseras enligt gällande anvisningar.
Natriumacetattrihydrat (E262)
Koncentrerad ättiksyra (E260) (för pH-justering)
Sackaros
Argininhydroklorid
Polysorbat 20 (E432)
Vatten för injektionsvätskor
Då blandbarhetsstudier saknas får detta läkemedel inte blandas med andra läkemedel.
2 år
Förvaras i kylskåp (2 °C – 8 °C).
Får ej frysas. Använd inte Spevigo förfylld spruta om den har frysts, även om den har tinat.
Förvaras i originalförpackningen. Ljuskänsligt.
Spevigo 150 mg injektionsvätska, lösning i förfylld spruta
Före användning kan den förfyllda sprutan med 150 mg förvaras vid temperaturer upp till 25 °C i upp till 14 dagar om den förvaras i originalförpackningen. Ljuskänsligt. Den förfyllda sprutan med 150 mg måste kasseras om den har förvarats vid temperaturer upp till 25 °C under mer än 14 dagar.
Spevigo 300 mg injektionsvätska, lösning i förfylld spruta
Före användning kan den förfyllda sprutan med 300 mg förvaras vid temperaturer upp till 30 °C i upp till 14 dagar om den förvaras i originalförpackningen. Ljuskänsligt. Den förfyllda sprutan med 300 mg måste kasseras om den har förvarats vid temperaturer upp till 30 °C under mer än 14 dagar.
Förfylld spruta av glas med automatiskt stickskydd, förlängt fingergrepp, kolvstång och kolvstopp (belagt silikoniserat butylgummi).
Spevigo 150 mg injektionsvätska, lösning i förfylld spruta
Förpackningsstorlek: 2 förfyllda sprutor.
Spevigo 300 mg injektionsvätska, lösning i förfylld spruta
Förpackningsstorlek: 1 förfylld spruta.
Eventuellt kommer inte alla förpackningsstorlekar att marknadsföras.
Den förfyllda sprutan ska tas ut ur kylskåpet och ur kartongen 15 till 30 minuter före injektionen för att anta rumstemperatur (upp till 25 °C). Lägg inte de förfyllda sprutorna i direkt solljus.
Allmän särskild försiktighet
Före användning bör var och en av de förfyllda sprutorna inspekteras visuellt. Lösningen ska vara klar till svagt opaliserande, färglös till svagt brungul. Lösningen kan innehålla några få genomskinliga till vita läkemedelsrelaterade partiklar. Spevigo ska inte användas om lösningen är grumlig eller missfärgad eller innehåller stora eller färgade partiklar.
Använd inte de förfyllda sprutorna om de har tappats eller ser ut att vara skadade.
Ta inte av nålskyddet förrän du är redo att injicera.
Varje förfylld spruta är endast avsedd för engångsbruk.
Ej använt läkemedel och avfall ska kasseras enligt gällande anvisningar.
Produktresumén är företagets information om läkemedlet riktat till förskrivare och personal inom sjukvård och apotek. Dokumentet är godkända av Läkemedelsverket eller den europeiska läkemedelsmyndigheten EMA i samband med att läkemedlet godkänns för marknadsföring.