Tillgänglig läkemedelsinformation i Sverige
Om läkemedlet
Recept krävs
Ingår inte i högkostnadsskyddet
Läkemedel från Seqirus Netherlands omfattas av Läkemedelsförsäkringen
Fass-texten är särskilt framtagen för förskrivare och vårdpersonal. Texten är baserad på produktresumén.
Texten är baserad på produktresumé: 2026-01-20.
Ytterligare information om detta läkemedel finns på Europeiska läkemedelsmyndighetens webbplats https://www.ema.europa.eu.
Texten är baserad på produktresumé: 2026-01-20.
Ytterligare information om detta läkemedel finns på Europeiska läkemedelsmyndighetens webbplats https://www.ema.europa.eu.
Kostaive är avsett för aktiv immunisering för att förebygga covid-19 orsakad av SARS-CoV-2 hos personer som är 18 år och äldre.
Användning av detta vaccin ska ske i enlighet med officiella rekommendationer.
Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt Innehåll.
Dosering
En engångsdos på 0,5 ml.
Ångestrelaterade reaktioner
Ångestrelaterade reaktioner, inklusive vasovagala reaktioner (synkope), hyperventilering eller stressrelaterade reaktioner, kan förekomma i samband med vaccination som en psykogen respons på nålinjektionen. Procedurer ska finnas på plats för att undvika skada från svimning.
Samtidig sjukdom
Vaccinationen ska skjutas upp hos personer som lider av akut svår febersjukdom eller akut infektion. Förekomsten av en mindre infektion och/eller låggradig feber bör inte fördröja vaccinationen.
Trombocytopeni och koagulationssjukdomar
Liksom med andra intramuskulära injektioner ska vaccinet ges med försiktighet till personer som får behandling med antikoagulantia eller till personer med trombocytopeni eller någon koagulationssjukdom (t.ex. hemofili) eftersom blödning eller blåmärken kan uppstå efter en intramuskulär administrering hos dessa personer.
Immunsupprimerade individer
Vaccinets effekt och säkerhet har inte utvärderats hos personer med nedsatt immunförsvar, inklusive personer med en känd diagnos med humant immunbristvirus (hiv) eller personer som får immunsuppressiv behandling (se avsnitt Farmakodynamik). Effekten av Kostaive kan vara sämre hos personer med nedsatt immunförsvar.
Begränsningar av vaccinets effektivitet
Som med alla vacciner är det inte säkert att vaccinering med Kostaive skyddar alla som vaccineras. Individer kanske inte är helt skyddade förrän sju dagar efter vaccinationen.
Hjälpämnen med känd effekt
Kalium
Detta vaccin innehåller mindre än 1 mmol (39 mg) per dos kalium, d.v.s. är näst intill ”kaliumfritt”.
Natrium
Detta vaccin innehåller mindre än 1 mmol (23 mg) natrium per dos, d.v.s. är näst intill ”natriumfritt”.
Studie ARCT-154-J01 utfördes för att utvärdera säkerhet och immunogenicitet vid boosterimmunisering. I denna studie administrerades en enda dos av Kostaive till deltagare i åldern 18 år eller äldre (N = 420) som tidigare hade fått tre doser av godkända mRNA-vacciner mot covid-19 minst tre månader före inklusion.
Biverkningar som observerats under kliniska studier är listade enligt följande frekvenskategorier:
Mycket vanliga (≥1/10)
Vanliga (≥1/100, <1/10)
Mindre vanliga (≥1/1 000, <1/100)
Sällsynta (≥1/10 000, <1/1 000)
Mycket sällsynta (<1/10 000)
Ingen känd frekvens (kan inte beräknas från tillgängliga data)
Tabell 1 Biverkningar
a Minskningar av neutrofilantal som observerats hos deltagare i kliniska studier var övergående och kliniskt asymtomatiska.
Samtidig administrering med säsongsinfluensavaccin
Studie ARCT-2303-01 genomfördes för att utvärdera säkerheten och immunogeniciteten hos en enda boosterdos av Kostaive som administrerades samtidigt med säsongsinfluensavaccin hos deltagare i åldern 18 till <65 år (N = 403) och 65 år och äldre (N = 99). Reaktogenicitetshändelser rapporterades med liknande frekvens av deltagare som fick Kostaive i kombination med influensavaccin eller Kostaive ensamt, utan någon ökning av intensiteten hos lokala eller systemiska biverkningar.
Rapportering av misstänkta biverkningar
Deltagare med redan befintliga akuta eller kroniska medicinska tillstånd, inklusive deltagare med känd infektion med hepatit C-virus (HCV) eller hepatit B-virus (HBV), var lämpade för inklusion.
Demografiska egenskaper och baslinjeegenskaper var likartade mellan grupper för individer i de två åldersgrupperna och efter riskgrupper. Bland de totala deltagarna som fick Kostaive var 49 % män och 51 % var kvinnor, 99,6 % var asiater och 0,4 % beskrevs som ”annan” med avseende på ras. Vid tidpunkten för vaccinationen var populationens medelålder 46,4 år (åldersintervall 18‐89 år).
Det övergripande primära effektmåttet var vaccineffekt (VE), definierat som den första förekomsten av virologiskt bekräftad, protokolldefinierad covid-19 med debut mellan dag 36 (sju dagar efter dos 2) och dag 92.
För deltagare utan bevis på SARS-CoV-2-infektion före sju dagar efter dos 2 var vaccineffekten mot bekräftad covid-19, som inträffade minst sju dagar efter dos 2, 56,7 % (95 % konfidensintervall: 48,8 % till 63,4 %). Antalet fall av covid-19 var 200 respektive 440 i Kostaive- respektive placebogrupperna. Vid tidpunkten för den primära effektanalysen hade deltagarna följts för symtomatisk covid-19 för totalt 1 146 personår för Kostaive och totalt 1 120 personår för placebogruppen.
Informationen avseende utvärderingen av den totala effekten av vaccinet presenteras i tabell 2.
Tabell 2 Vaccineffekt mot virologiskt bekräftad, protokolldefinierad population med covid-19 mellan dag 36 och dag 92 – modifierad avsikt att behandla (modified intent-to-treat, mITT)
Effekt mot svår covid-19
Effekten av Kostaive för förebyggande av virologiskt bekräftad svår covid-19, inklusive dödsfall, utvärderades (tabell 3). Svår covid-19 omfattade något av följande: andningsfrekvens ≥30 per minut, hjärtfrekvens ≥125 per minut, syremättnadsnivå (SpO2) ≤93 % på rumsluft vid havsnivå eller arteriellt syrgaspartialtryck (PO2)/fraktionell inandad syrgas (FiO2) <300 mmHg, andningssvikt (definierat som att behöva syrgas med högt flöde, icke-invasiv ventilation, mekanisk ventilation eller extrakorporeal membransyresättning (ECMO)), chock (definierat som systoliskt blodtryck <90 mmHg, diastoliskt blodtryck <60 mmHg, eller som kräver vasopressorer), signifikant akut njur-, lever-, eller neurologisk dysfunktion, slutenvård på intensivvårdsavdelning, dödsfall. Resultatmåttet var den första förekomsten av bekräftad, protokolldefinierad svår covid-19 med debut mellan dag 36 och 92.
Tabell 3 Vaccineffekt mot virologiskt bekräftad, protokolldefinierad population med svår covid-19 mellan dag 36 och dag 92 – modifierad avsikt att behandla (modified intent-to-treat, mITT)
Förkortningar: KI, konfidensintervall; covid-19, coronavirussjukdom 2019; HR, riskförhållande (hazard ratio); N, antal deltagare i riskzonen; n, antal deltagare med rapporterade fall; NE, ej uppskattningsbar (not estimable); RR, relativ risk; SARS-CoV-2, svår akut respiratoriskt syndrom coronavirus 2; VE, vaccineffekt.
mITT, modifierad intent-to-treat (inkluderar alla deltagare som fått alla doser av studievaccin som krävs enligt protokollet (Kostaive eller placebo) fram till utvärderingstidpunkten, och som inte har några bevis på SARS-CoV-2-infektion på dag 1 eller upp till sju dagar efter den andra vaccinationen i studien).
a VE beräknas med 1-HR från cox-regressionsjustering för riskgrupp och studiecentrets region eller 1-RR när antalet bekräftade fall är 0 i Kostaive-gruppen.
b Övervakningstiden avser total persontid i riskzonen i år för det givna resultatmåttet.
Immunogenicitet hos deltagare 18 år och äldre efter boosterdos
Utvärderingen av immunogenicitet för en boosterdos baseras på resultaten från studie ARCT-154-J01 och som genomfördes i Japan jämförde immunsvaret efter en boosterdos av Kostaive (zapomeran) med immunsvaret med komparatorn (tozinameran, BNT162b2) hos vuxna personer som tidigare fått den primära vaccinationsserien och en boosterdos med godkända mRNA-vacciner mot covid-19. I denna studie utvärderades immunogenicitet med hjälp av en virusneutraliseringsanalys mot SARS-CoV-2-urstam och omicron BA.4/5-varianten.
Det primära målet med studie ARCT-154-J01 var att påvisa icke-underlägsenhet för Kostaive jämfört med komparatorvaccinet vad gäller kvoten för geometriskt medelvärde för antikroppstitrar (geometric mean titres, GMT) och skillnad i seroresponsfrekvenser (seroresponse rate, SRR) mot SARS-CoV-2-urstam på dag 29 efter vaccinationen. Om icke-inferioritet påvisas för urstam skulle liknande testning för omicron BA.4/5-varianten utföras. När den andra icke-underlägsenheten påvisas testades överlägsenheten hos Kostaive jämfört med komparatorn för omicron BA.4/5-varianten. Ytterligare testning av GMT i upp till 12 månader utfördes för att utvärdera varaktigheten av antikroppssvaret.
Totalt 828 deltagare var inkluderade i studien och randomiserades (1:1) till Kostaive och komparatorvaccingruppen. Vid vaccinationstillfället var medelåldern 45,7 år (åldersintervall 18‐77 år). Av 828 deltagare, som randomiserades och fick ett studievaccin, inkluderades 759 deltagare i per-protokolluppsättning 1 (per protocol set 1, PPS-1), analysuppsättningen för det primära immunogenicitetsresultatmåttet.
Resultaten från studie ARCT-154-J01 presenteras i tabell 4. En månad efter vaccinationen demonstrerade Kostaive icke-underlägsenhet jämfört med jämförelsevaccinet mot SARS-CoV-2-urstam och överlägsenhet mot omicron BA.4/5-varianten. Långvariga immunogenicitetsdata visade att neutraliserande antikroppar kvarstod och där cirka två gånger högre GMT upptäcktes för Kostaive jämfört med komparatorvaccinet vid tre, sex och 12 månader efter vaccinationen, för båda stammarna.
Tabell 4 Sammanfattning av immunsvar mot SARS-CoV-2-urstam och omicron BA.4/5-variant upp till 12 månader efter administrering av boosterdos
Förkortningar: KI, konfidensintervall; GMT, geometrisk medeltiter; SARS-CoV-2, svår akut respiratorisk sjukdom coronavirus; SRR, seroresponsfrekvens (seroresponse rate).
Log-transformerade neutraliserande antikroppstitervärden för dag 29 (en månad) analyserades med användning av kovariansanalysmodellen (analysis of covariance, ANCOVA). Kön och period från den senaste (tredje) vaccinationen (< fem månader, ≥ fem månader) användes som faktorer som det förspecificerats i protokollet. GMT vid baslinjen, tre, sex och 12 månader är ojusterade.
Om en uppmätt antikroppstiter ligger under den nedre kvantifieringsgränsen, tillskrevs värdet som 1/2 av kvantifieringsgränsen.
Serorespons definieras som minst en fyrfaldig ökning av neutraliserande antikroppstitrar efter boosterdosen från baslinjetitern eller från hälften av den nedre kvantifieringsgränsen om den inte kan detekteras vid baslinjen.
a N = antal deltagare med giltiga analysresultat för den specifika analysen vid den givna tidpunkten för provtagning.
b Förspecificerade kriterier uppfylldes för icke-underlägsenhet: den lägre gränsen (lower limit, LL) för 95 % konfidensintervall (KI) för kvoten för GMT (Kostaive/komparator) överstiger 0,67 och LL för 95 % KI för skillnaden i SRR (Kostaive minus komparator) överstiger -10 %. Överlägsenhetstest för urstam var inte förspecificerat. Analys utfördes i PPS-1.
c Analys utfördes i PPS-1-ic, en modifierad version från PPS-1 där deltagare med ett positivt nukleokapsidantikroppstest exkluderades från alla efterföljande immunogenicitetsanalyser.
d Förspecificerade kriterier uppfylldes för både icke-underlägsenhet och överlägsenhet. Överlägsenhetskriterier: LL på 95 % KI för GMT-kvoten överstiger 1,0 och LL på 95 % KI för SRR-skillnaden överstiger 0 %. Analys utfördes i PPS-1.
* Komparator: tozinameran (BNT162b2)
Pediatrisk population
Europeiska läkemedelsmyndigheten har senarelagt kravet att skicka in studieresultat för Kostaive för en eller flera grupper av den pediatriska populationen för förebyggande av covid-19 (information om pediatrisk användning finns i avsnitt Dosering).
Inga vaccinrelaterade effekter noterades på kvinnlig fertilitet, utveckling av embryo och foster eller postnatal tillväxt och utveckling. Inga uppgifter om utsöndring av Kostaive i bröstmjölk finns tillgängliga.
Sackaros
Kaliumsorbat
Natriumklorid
Trometamol
Poloxamer 188 (innehåller antioxidanten butylerat hydroxitoluen)
Särskilda förvaringsanvisningar
Förvaras i djupfryst tillstånd vid -15 °C till -25 °C. Förvaras i originalkartongen. Ljuskänsligt.
Särskilda anvisningar för destruktion och övrig hantering
Hanteringsanvisningar
Vaccinet ska beredas av sjukvårdspersonal med aseptisk teknik för att säkerställa steriliteten hos den beredda dispersionen.
Använd ENDAST 10 ml steril natriumklorid 9 mg/ml (0,9 %) injektionsvätska, lösning, eller motsvarande för rekonstituering.
Efter rekonstituering är vaccinet en vit till benvit opalskimrande suspension (pH: 7,5–8,5); osmolalitet: 300–400 mOsm/kg.
Efter rekonstituering innehåller varje injektionsflaska 16 doser om 0,5 ml.
Dra upp 0,5 ml vaccin i sprutor för individuellt bruk.
Varje dos måste innehålla 0,5 ml rekonstituerad dispersion för injektion.
Om den mängd vaccin som finns kvar i injektionsflaskan inte kan ge en full dos på 0,5 ml, administrera inte resten. Kassera istället injektionsflaskan och eventuell återstående volym.
Överskottsvaccin från flera injektionsflaskor ska inte slås samman.
Efter beredning måste de fyllda sprutorna förvaras i kylskåp eller i rumstemperatur (2 °C till 25 °C) före administrering (inklusive transport under denna tid) och måste administreras inom sex timmar efter första punktionen av injektionsflaskans propp.
Det rekonstituerade vaccinet ska kasseras efter sex timmar.
Kassering
Ej använt läkemedel och avfall ska kasseras enligt gällande anvisningar.
Allvarligt immunsupprimerade vuxna
Ytterligare doser kan administreras till personer som är allvarligt immunsupprimerade i enlighet med officiella rekommendationer (se avsnitt Varningar och försiktighet).
Pediatrisk population
Säkerhet och effekt för Kostaive för barn och ungdomar under 18 år har inte fastställts. Inga data finns tillgängliga.
Äldre
Ingen dosjustering krävs för äldre personer ≥60 år.
Administreringssätt
Kostaive måste administreras intramuskulärt efter rekonstituering (se avsnitt Hållbarhet, förvaring och hantering).
Föredragen plats för intramuskulär injektion är deltamuskeln i överarmen.
Användning av en nållängd som är lämplig för intramuskulär injektion rekommenderas.
Vaccinet ska inte injiceras intravaskulärt, subkutant eller intradermalt.
Vaccinet ska inte blandas med några andra vacciner eller läkemedel i samma spruta.
För försiktighetsåtgärder före och efter administrering av vaccinet, se avsnitt Varningar och försiktighet.
För anvisningar om rekonstituering av vaccinet före administrering, se avsnitt Hållbarhet, förvaring och hantering.
Spårbarhet
För att underlätta spårbarhet av biologiska läkemedel ska läkemedlets namn och tillverkningssatsnummer dokumenteras.
Överkänslighet och anafylaxi
Fall av överkänslighet, inklusive anafylaxi, har rapporterats med Kostaive (se avsnitt Biverkningar). Lämplig medicinsk behandling och övervakning ska alltid finnas tillgänglig i händelse av en anafylaktisk reaktion efter administrering av vaccinet.
Noggrann observation under minst 15 minuter rekommenderas efter vaccination. Ingen ytterligare dos av vaccinet ska ges till dem som har upplevt anafylaxi efter en tidigare dos av Kostaive.
Myokardit och perikardit
En ökad risk för myokardit och perikardit har observerats efter vaccination med vissa andra covid-19-vacciner. Dessa tillstånd kan utvecklas inom några dagar och inträffar främst inom 14 dagar. De har observerats oftare hos yngre män.
Hälso- och sjukvårdspersonal ska vara uppmärksam på tecken och symtom på myokardit och perikardit. Vaccinerade personer (inklusive föräldrar eller vårdgivare) ska instrueras att omedelbart söka läkarvård om de utvecklar symtom som tyder på myokardit eller perikardit.
Ångestrelaterade reaktioner
Ångestrelaterade reaktioner, inklusive vasovagala reaktioner (synkope), hyperventilering eller stressrelaterade reaktioner, kan förekomma i samband med vaccination som en psykogen respons på nålinjektionen. Procedurer ska finnas på plats för att undvika skada från svimning.
Samtidig sjukdom
Vaccinationen ska skjutas upp hos personer som lider av akut svår febersjukdom eller akut infektion. Förekomsten av en mindre infektion och/eller låggradig feber bör inte fördröja vaccinationen.
Trombocytopeni och koagulationssjukdomar
Liksom med andra intramuskulära injektioner ska vaccinet ges med försiktighet till personer som får behandling med antikoagulantia eller till personer med trombocytopeni eller någon koagulationssjukdom (t.ex. hemofili) eftersom blödning eller blåmärken kan uppstå efter en intramuskulär administrering hos dessa personer.
Immunsupprimerade individer
Vaccinets effekt och säkerhet har inte utvärderats hos personer med nedsatt immunförsvar, inklusive personer med en känd diagnos med humant immunbristvirus (hiv) eller personer som får immunsuppressiv behandling (se avsnitt Farmakodynamik). Effekten av Kostaive kan vara sämre hos personer med nedsatt immunförsvar.
Begränsningar av vaccinets effektivitet
Som med alla vacciner är det inte säkert att vaccinering med Kostaive skyddar alla som vaccineras. Individer kanske inte är helt skyddade förrän sju dagar efter vaccinationen.
Hjälpämnen med känd effekt
Kalium
Detta vaccin innehåller mindre än 1 mmol (39 mg) per dos kalium, d.v.s. är näst intill ”kaliumfritt”.
Natrium
Detta vaccin innehåller mindre än 1 mmol (23 mg) natrium per dos, d.v.s. är näst intill ”natriumfritt”.
Kostaive kan administreras samtidigt med säsongsinfluensavaccin.
Olika injicerbara vacciner ska ges på olika injektionsställen.
Det finns begränsad mängd data från användningen av Kostaive hos gravida kvinnor.
Data från djurstudier tyder inte på direkta eller indirekta skadliga effekter vad gäller reproduktionstoxikologiska effekter (se avsnitt Prekliniska uppgifter).
Administrering av Kostaive under graviditet ska endast övervägas när de potentiella fördelarna överväger eventuella risker för modern och fostret.
Inga effekter förväntas på det ammade nyfödda barnet/spädbarnet eftersom den systemiska exponeringen hos den ammande kvinnan av Kostaive är försumbar. Kostaive kan användas under amning.
Djurstudier tyder inte på direkta eller indirekta skadliga effekter vad gäller reproduktionstoxikologiska effekter (se avsnitt Prekliniska uppgifter).
Kostaive har ingen eller försumbar effekt på förmågan att framföra fordon och använda maskiner. Vissa av de biverkningar som nämns under avsnitt Biverkningar kan dock tillfälligt påverka förmågan att framföra fordon eller använda maskiner.
Sammanfattning av säkerhetsprofilen
Primär vaccinationsserie
De vanligaste biverkningarna (≥10 %) efter dos 1 eller dos 2 är smärta vid injektionsstället (49,1 %), ömhet vid injektionsstället (49,0 %), trötthet (42,3 %), huvudvärk (35,4 %), myalgi (30,1 %), frossa (28,5 %), artralgi (27,2 %), yrsel (20,1 %) och feber (10,8 %). Majoriteten av biverkningarna var lindriga i intensitet och försvann inom några dagar efter vaccinationen. Ett fall av anafylaxi rapporterades vara relaterat till Kostaive (se avsnitt Varningar och försiktighet).
Boosterdos
Den övergripande säkerhetsprofilen för deltagare som fick en boosterdos av Kostaive liknade den som sågs efter två doser (primär vaccinationsserie).
Tabell över biverkningar
Säkerhetsprofilen som presenteras nedan är baserad på data från två kliniska studier:
Studie ARCT-154-01 genomfördes för att utvärdera säkerheten, immunogeniciteten och effekten av en 2-dosregim med Kostaive och involverade deltagare i åldern 18 år och äldre och som fått minst en dos Kostaive (N = 8 807).
Studie ARCT-154-J01 utfördes för att utvärdera säkerhet och immunogenicitet vid boosterimmunisering. I denna studie administrerades en enda dos av Kostaive till deltagare i åldern 18 år eller äldre (N = 420) som tidigare hade fått tre doser av godkända mRNA-vacciner mot covid-19 minst tre månader före inklusion.
Biverkningar som observerats under kliniska studier är listade enligt följande frekvenskategorier:
Mycket vanliga (≥1/10)
Vanliga (≥1/100, <1/10)
Mindre vanliga (≥1/1 000, <1/100)
Sällsynta (≥1/10 000, <1/1 000)
Mycket sällsynta (<1/10 000)
Ingen känd frekvens (kan inte beräknas från tillgängliga data)
Tabell 1 Biverkningar
a Minskningar av neutrofilantal som observerats hos deltagare i kliniska studier var övergående och kliniskt asymtomatiska.
Samtidig administrering med säsongsinfluensavaccin
Studie ARCT-2303-01 genomfördes för att utvärdera säkerheten och immunogeniciteten hos en enda boosterdos av Kostaive som administrerades samtidigt med säsongsinfluensavaccin hos deltagare i åldern 18 till <65 år (N = 403) och 65 år och äldre (N = 99). Reaktogenicitetshändelser rapporterades med liknande frekvens av deltagare som fick Kostaive i kombination med influensavaccin eller Kostaive ensamt, utan någon ökning av intensiteten hos lokala eller systemiska biverkningar.
Rapportering av misstänkta biverkningar
I händelse av en överdos rekommenderas övervakning av vitala funktioner och eventuell symtomatisk behandling.
Verkningsmekanism
Kostaive består av ett självamplifierande mRNA som kodar för spike-proteinet i SARS-CoV-2, inkapslat i lipidnanopartiklar. Det självamplifierande mRNA:t är utformat för att producera extra kopior av mRNA i värdcellerna efter intramuskulär injektion för att uppnå förstärkt uttryck av spike-proteinantigenet. Detta ger upphov till neutraliserande antikropps- och cellimmunsvar på spike-antigenet, vilket bidrar till skydd mot covid-19. mRNA-självamplifieringsprocessen är övergående och genererar inga smittförande partiklar.
Klinisk effekt och säkerhet
Studie ARCT-154-01 var en randomiserad, kontrollerad, observatörsblind, klinisk multicenterstudie som genomfördes hos deltagare i åldern 18 år och äldre i Vietnam vid en tidpunkt då den dominanta varianten var delta.
Effekten utvärderades i mITT-analysuppsättningen, som inkluderade 15 458 deltagare, 7 762 i Kostaive-gruppen (zapomeran) och 7 696 i placebogruppen.
Randomiseringen stratifierades efter ålder (<60 år eller ≥60 år) och för deltagare <60 år genom risk för allvarlig covid-19 (personer med astma, cancer, cerebrovaskulär sjukdom, kronisk njur-/lever-/lungsjukdom, cystisk fibros, diabetes mellitus typ 1 eller 2, kardiovaskulära tillstånd, psykiska hälsotillstånd, rökning, lungfibros, Downs syndrom, fetma, sicklecellsjukdom eller substansmissbruk). Alla deltagare ≥60 år bedömdes löpa hög risk för allvarlig covid-19. Bland deltagare som fick Kostaive hade 5,5 % (n = 485) betydande underliggande medicinska tillstånd inklusive hjärt-kärlsjukdom, diabetes, fetma, leversjukdom, kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL) och astma. Studien exkluderade deltagare som var immunsupprimerade, inklusive de som hade en känd diagnos med humant immunbristvirus (hiv) eller tog immunsuppressiva läkemedel, och de som hade en tidigare klinisk eller mikrobiologisk diagnos på covid-19.
Deltagare med redan befintliga akuta eller kroniska medicinska tillstånd, inklusive deltagare med känd infektion med hepatit C-virus (HCV) eller hepatit B-virus (HBV), var lämpade för inklusion.
Demografiska egenskaper och baslinjeegenskaper var likartade mellan grupper för individer i de två åldersgrupperna och efter riskgrupper. Bland de totala deltagarna som fick Kostaive var 49 % män och 51 % var kvinnor, 99,6 % var asiater och 0,4 % beskrevs som ”annan” med avseende på ras. Vid tidpunkten för vaccinationen var populationens medelålder 46,4 år (åldersintervall 18‐89 år).
Det övergripande primära effektmåttet var vaccineffekt (VE), definierat som den första förekomsten av virologiskt bekräftad, protokolldefinierad covid-19 med debut mellan dag 36 (sju dagar efter dos 2) och dag 92.
För deltagare utan bevis på SARS-CoV-2-infektion före sju dagar efter dos 2 var vaccineffekten mot bekräftad covid-19, som inträffade minst sju dagar efter dos 2, 56,7 % (95 % konfidensintervall: 48,8 % till 63,4 %). Antalet fall av covid-19 var 200 respektive 440 i Kostaive- respektive placebogrupperna. Vid tidpunkten för den primära effektanalysen hade deltagarna följts för symtomatisk covid-19 för totalt 1 146 personår för Kostaive och totalt 1 120 personår för placebogruppen.
Informationen avseende utvärderingen av den totala effekten av vaccinet presenteras i tabell 2.
Tabell 2 Vaccineffekt mot virologiskt bekräftad, protokolldefinierad population med covid-19 mellan dag 36 och dag 92 – modifierad avsikt att behandla (modified intent-to-treat, mITT)
Effekt mot svår covid-19
Effekten av Kostaive för förebyggande av virologiskt bekräftad svår covid-19, inklusive dödsfall, utvärderades (tabell 3). Svår covid-19 omfattade något av följande: andningsfrekvens ≥30 per minut, hjärtfrekvens ≥125 per minut, syremättnadsnivå (SpO2) ≤93 % på rumsluft vid havsnivå eller arteriellt syrgaspartialtryck (PO2)/fraktionell inandad syrgas (FiO2) <300 mmHg, andningssvikt (definierat som att behöva syrgas med högt flöde, icke-invasiv ventilation, mekanisk ventilation eller extrakorporeal membransyresättning (ECMO)), chock (definierat som systoliskt blodtryck <90 mmHg, diastoliskt blodtryck <60 mmHg, eller som kräver vasopressorer), signifikant akut njur-, lever-, eller neurologisk dysfunktion, slutenvård på intensivvårdsavdelning, dödsfall. Resultatmåttet var den första förekomsten av bekräftad, protokolldefinierad svår covid-19 med debut mellan dag 36 och 92.
Tabell 3 Vaccineffekt mot virologiskt bekräftad, protokolldefinierad population med svår covid-19 mellan dag 36 och dag 92 – modifierad avsikt att behandla (modified intent-to-treat, mITT)
Förkortningar: KI, konfidensintervall; covid-19, coronavirussjukdom 2019; HR, riskförhållande (hazard ratio); N, antal deltagare i riskzonen; n, antal deltagare med rapporterade fall; NE, ej uppskattningsbar (not estimable); RR, relativ risk; SARS-CoV-2, svår akut respiratoriskt syndrom coronavirus 2; VE, vaccineffekt.
mITT, modifierad intent-to-treat (inkluderar alla deltagare som fått alla doser av studievaccin som krävs enligt protokollet (Kostaive eller placebo) fram till utvärderingstidpunkten, och som inte har några bevis på SARS-CoV-2-infektion på dag 1 eller upp till sju dagar efter den andra vaccinationen i studien).
a VE beräknas med 1-HR från cox-regressionsjustering för riskgrupp och studiecentrets region eller 1-RR när antalet bekräftade fall är 0 i Kostaive-gruppen.
b Övervakningstiden avser total persontid i riskzonen i år för det givna resultatmåttet.
Immunogenicitet hos deltagare 18 år och äldre efter boosterdos
Utvärderingen av immunogenicitet för en boosterdos baseras på resultaten från studie ARCT-154-J01 och som genomfördes i Japan jämförde immunsvaret efter en boosterdos av Kostaive (zapomeran) med immunsvaret med komparatorn (tozinameran, BNT162b2) hos vuxna personer som tidigare fått den primära vaccinationsserien och en boosterdos med godkända mRNA-vacciner mot covid-19. I denna studie utvärderades immunogenicitet med hjälp av en virusneutraliseringsanalys mot SARS-CoV-2-urstam och omicron BA.4/5-varianten.
Det primära målet med studie ARCT-154-J01 var att påvisa icke-underlägsenhet för Kostaive jämfört med komparatorvaccinet vad gäller kvoten för geometriskt medelvärde för antikroppstitrar (geometric mean titres, GMT) och skillnad i seroresponsfrekvenser (seroresponse rate, SRR) mot SARS-CoV-2-urstam på dag 29 efter vaccinationen. Om icke-inferioritet påvisas för urstam skulle liknande testning för omicron BA.4/5-varianten utföras. När den andra icke-underlägsenheten påvisas testades överlägsenheten hos Kostaive jämfört med komparatorn för omicron BA.4/5-varianten. Ytterligare testning av GMT i upp till 12 månader utfördes för att utvärdera varaktigheten av antikroppssvaret.
Totalt 828 deltagare var inkluderade i studien och randomiserades (1:1) till Kostaive och komparatorvaccingruppen. Vid vaccinationstillfället var medelåldern 45,7 år (åldersintervall 18‐77 år). Av 828 deltagare, som randomiserades och fick ett studievaccin, inkluderades 759 deltagare i per-protokolluppsättning 1 (per protocol set 1, PPS-1), analysuppsättningen för det primära immunogenicitetsresultatmåttet.
Resultaten från studie ARCT-154-J01 presenteras i tabell 4. En månad efter vaccinationen demonstrerade Kostaive icke-underlägsenhet jämfört med jämförelsevaccinet mot SARS-CoV-2-urstam och överlägsenhet mot omicron BA.4/5-varianten. Långvariga immunogenicitetsdata visade att neutraliserande antikroppar kvarstod och där cirka två gånger högre GMT upptäcktes för Kostaive jämfört med komparatorvaccinet vid tre, sex och 12 månader efter vaccinationen, för båda stammarna.
Tabell 4 Sammanfattning av immunsvar mot SARS-CoV-2-urstam och omicron BA.4/5-variant upp till 12 månader efter administrering av boosterdos
Förkortningar: KI, konfidensintervall; GMT, geometrisk medeltiter; SARS-CoV-2, svår akut respiratorisk sjukdom coronavirus; SRR, seroresponsfrekvens (seroresponse rate).
Log-transformerade neutraliserande antikroppstitervärden för dag 29 (en månad) analyserades med användning av kovariansanalysmodellen (analysis of covariance, ANCOVA). Kön och period från den senaste (tredje) vaccinationen (< fem månader, ≥ fem månader) användes som faktorer som det förspecificerats i protokollet. GMT vid baslinjen, tre, sex och 12 månader är ojusterade.
Om en uppmätt antikroppstiter ligger under den nedre kvantifieringsgränsen, tillskrevs värdet som 1/2 av kvantifieringsgränsen.
Serorespons definieras som minst en fyrfaldig ökning av neutraliserande antikroppstitrar efter boosterdosen från baslinjetitern eller från hälften av den nedre kvantifieringsgränsen om den inte kan detekteras vid baslinjen.
a N = antal deltagare med giltiga analysresultat för den specifika analysen vid den givna tidpunkten för provtagning.
b Förspecificerade kriterier uppfylldes för icke-underlägsenhet: den lägre gränsen (lower limit, LL) för 95 % konfidensintervall (KI) för kvoten för GMT (Kostaive/komparator) överstiger 0,67 och LL för 95 % KI för skillnaden i SRR (Kostaive minus komparator) överstiger -10 %. Överlägsenhetstest för urstam var inte förspecificerat. Analys utfördes i PPS-1.
c Analys utfördes i PPS-1-ic, en modifierad version från PPS-1 där deltagare med ett positivt nukleokapsidantikroppstest exkluderades från alla efterföljande immunogenicitetsanalyser.
d Förspecificerade kriterier uppfylldes för både icke-underlägsenhet och överlägsenhet. Överlägsenhetskriterier: LL på 95 % KI för GMT-kvoten överstiger 1,0 och LL på 95 % KI för SRR-skillnaden överstiger 0 %. Analys utfördes i PPS-1.
* Komparator: tozinameran (BNT162b2)
Pediatrisk population
Europeiska läkemedelsmyndigheten har senarelagt kravet att skicka in studieresultat för Kostaive för en eller flera grupper av den pediatriska populationen för förebyggande av covid-19 (information om pediatrisk användning finns i avsnitt Dosering).
Ej tillämpligt.
Icke-kliniska data visar inte några särskilda risker för människa baserat på konventionella studier av toxicitet vid upprepade doser samt reproduktions- och utvecklingstoxicitet.
Allmän toxicitet
En allmän toxicitetsstudie utfördes med Kostaive på kaniner (intramuskulärt med totalt tre doser, där var och en överskred den mänskliga dosen, en gång varannan vecka).
Övergående ökningar av medelkroppstemperatur (ökningar på upp till ca 1,7 °C), förändringar i laboratorietester (erytroida förändringar som överensstämmer med minskad erytropoes sekundärt till inflammation, minimalt eller lindrigt minskat trombocytantal, minimalt ökade neutrofil- och/eller monocytantal, milt eller måttligt förhöjt fibrinogen och minimalt ökat globulin och/eller minimalt minskat serumalbumin och ökningar av serumcytokiner) såväl som inflammatoriska fynd i mjälten, lymfkörtlar (ökad lymfocytcellularitet) överensstämmande med ett inflammatoriskt svar observerades.
Genotoxicitet/karcinogenicitet
Varken genotoxicitets- eller karcinogenicitetsstudier har utförts. Komponenterna i vaccinet (lipider och mRNA) förväntas inte ha någon genotoxisk potential.
Reproduktionstoxicitet
Reproduktions- och utvecklingstoxicitet undersöktes hos kaniner i en kombinerad fertilitets-, embryo-fetal- och postnatal utvecklingsstudie där honkaniner vaccinerades intramuskulärt före parning och under dräktigheten (med fem vaccindoser som vardera överskred den mänskliga dosen mellan tiden innan parning dag 28 och dräktighetsdag 28). SARS-CoV-2-antikroppssvar förekom hos moderdjur efter vaccination från och med att de parades till slutet av studien samt hos foster och avkomma, vilket indikerar placentaöverföring av maternella antikroppar.
Inga vaccinrelaterade effekter noterades på kvinnlig fertilitet, utveckling av embryo och foster eller postnatal tillväxt och utveckling. Inga uppgifter om utsöndring av Kostaive i bröstmjölk finns tillgängliga.
Kvalitativ och kvantitativ sammansättning
Detta är en flerdosinjektionsflaska och måste rekonstitueras före användning.
En injektionsflaska innehåller 16 doser om 0,5 ml efter rekonstituering med 10 ml steril natriumklorid 9 mg/ml (0,9 %) injektionsvätska, lösning; se avsnitt Dosering och Hållbarhet, förvaring och hantering.
En dos (0,5 ml) innehåller 5 mikrogram zapomeran, ett covid-19-självamplifierande budbärar-RNA (sa-mRNA) (inkapslat i lipidnanopartiklar).
Zapomeran är ett enkelsträngat sa-mRNA-replikon med 5’-cap-struktur, som framställs med hjälp av en cellfri in vitro-transkription från motsvarande DNA-mallar som kodar för ett replikas och spike-glykoproteinet i urstammen av SARS-CoV-2 med D614G-mutation.
Förteckning över hjälpämnen
Di(pentadekan-8-yl)-4,4'-((((3-(dimetylamino)propyl)tio)karbonyl)azanediyl)dibutyrat (ATX-126)
Kolesterol
1,2-distearoyl-sn-glycero-3-fosfokolin (DSPC)
1,2-dimyristoyl-rac-glycero-3-metoxipolyetylenglykol-2000 (PEG2000-DMG)
Sackaros
Kaliumsorbat
Natriumklorid
Trometamol
Poloxamer 188 (innehåller antioxidanten butylerat hydroxitoluen)
Då blandbarhetsstudier saknas får detta vaccin inte blandas med andra läkemedel.
Hållbarhet
Oöppnad injektionsflaska
2 år vid -15 °C till -25 °C.
Injektionsflaskor kan förvaras i rumstemperatur (upp till 25 °C) i upp till fyra timmar före rekonstituering.
Rekonstituerat läkemedel
Efter beredning måste den rekonstituerade injektionsflaskan med vaccin förvaras i kylskåp eller vid rumstemperatur (2 °C till 25 °C) före administrering och måste administreras inom sex timmar efter första punktionen av injektionsflaskans propp.
När vaccinet har tinats eller rekonstituerats får det inte frysas om.
Kemisk och fysisk stabilitet vid användning har påvisats under sex timmar vid 2 °C till 25 °C och omfattar transport under denna tid. Ur mikrobiologisk synpunkt kan produkten, när injektionsflaskans propp har punkterats för rekonstituering av vaccinet, förvaras i högst sex timmar i kylskåp eller i rumstemperatur (2 °C till 25 °C). Andra förvaringstider och förhållanden vid användning är användarens ansvar.
Det rekonstituerade vaccinet ska kasseras efter sex timmar.
Särskilda förvaringsanvisningar
Förvaras i djupfryst tillstånd vid -15 °C till -25 °C. Förvaras i originalkartongen. Ljuskänsligt.
Särskilda anvisningar för destruktion och övrig hantering
Hanteringsanvisningar
Vaccinet ska beredas av sjukvårdspersonal med aseptisk teknik för att säkerställa steriliteten hos den beredda dispersionen.
Använd ENDAST 10 ml steril natriumklorid 9 mg/ml (0,9 %) injektionsvätska, lösning, eller motsvarande för rekonstituering.
Efter rekonstituering är vaccinet en vit till benvit opalskimrande suspension (pH: 7,5–8,5); osmolalitet: 300–400 mOsm/kg.
Efter rekonstituering innehåller varje injektionsflaska 16 doser om 0,5 ml.
Dra upp 0,5 ml vaccin i sprutor för individuellt bruk.
Varje dos måste innehålla 0,5 ml rekonstituerad dispersion för injektion.
Om den mängd vaccin som finns kvar i injektionsflaskan inte kan ge en full dos på 0,5 ml, administrera inte resten. Kassera istället injektionsflaskan och eventuell återstående volym.
Överskottsvaccin från flera injektionsflaskor ska inte slås samman.
Efter beredning måste de fyllda sprutorna förvaras i kylskåp eller i rumstemperatur (2 °C till 25 °C) före administrering (inklusive transport under denna tid) och måste administreras inom sex timmar efter första punktionen av injektionsflaskans propp.
Det rekonstituerade vaccinet ska kasseras efter sex timmar.
Kassering
Ej använt läkemedel och avfall ska kasseras enligt gällande anvisningar.
Pulver till infusionsvätska, dispersion
Vit till benvit frystorkad kaka eller vitt till benvitt pulver.