Tillgänglig läkemedelsinformation i Sverige
Om läkemedlet
Recept krävs
Ingår inte i högkostnadsskyddet
Läkemedel från Viatris AB omfattas av Läkemedelsförsäkringen
Fercarbos 50 mg Fe/ml injektions-/infusionsvätska, dispersion.
En ml dispersion innehåller järn(III)karboximaltos motsvarande 50 mg järn.
En 2 ml injektionsflaska innehåller järn(III)karboximaltos motsvarande 100 mg järn.
En 10 ml injektionsflaska innehåller järn(III)karboximaltos motsvarande 500 mg järn.
En 20 ml injektionsflaska innehåller järn(III)karboximaltos motsvarande 1 000 mg järn.
Hjälpämne med känd effekt
En ml dispersion innehåller upp till 5,5 mg (0,24 mmol) natrium, se avsnitt 4.4.
För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.
Injektions-/infusionsvätska, dispersion.
Mörkbrun, ogenomskinlig vattenlösning.
pH-värde mellan 5 och 7.
Osmolalitet mellan 280 mosmol/kg och 385 mosmol/kg.
Viatris Limited
Damastown Industrial Park
Mulhuddart
Dublin 15
DUBLIN
Irland
64252
Första godkännandet: 2025-01-28.
2025-01-28.
Dosering av Fercarbos följer en stegvis strategi: [1] fastställande av det individuella järnbehovet, [2] beräkning och administrering av järndosen/doserna och [3] utvärderingar av järnstatus efter behandling. Dessa steg specificeras nedan:
Steg 1: Fastställande av järnbehov
Det individuella behovet av järn som ska tillföras med Fercarbos baseras på patientens kroppsvikt och hemoglobinnivå (Hb). Se Tabell 1 för fastställande av totalt järnbehov. 2 doser kan krävas för att ersätta det totala järnbehovet, se steg 2 för de maximala individuella järndoserna.
Järnbrist måste bekräftas med laboratorieprover såsom anges i 4.1.
Tabell 1: Fastställande av totalt järnbehov
Steg 2: Beräkning och administrering av den maximala individuella järndosen/doserna
Baserat på det totala järnbehov som fastställts ska lämplig dos/lämpliga doser av Fercarbos administreras, med följande i beaktande:
Vuxna och ungdomar som är 14 år och äldre
En enskild administrering av Fercarbos ska inte överstiga:
15 mg järn/kg kroppsvikt (för administrering som intravenös injektion) eller 20 mg järn/kg kroppsvikt (för administrering som intravenös infusion)
1 000 mg järn (20 ml Fercarbos)
Den maximala rekommenderade kumulativa dosen av Fercarbos är 1 000 mg järn (20 ml Fercarbos) per vecka. Om det totala järnbehovet är högre ska administrering av en ytterligare dos ske minst 7 dagar efter den första dosen.
Barn och ungdomar från 1 år till 13 år
En enskild administrering av Fercarbos ska inte överstiga:
15 mg järn/kg kroppsvikt
750 mg järn (15 ml Fercarbos)
Den maximala rekommenderade kumulativa dosen av Fercarbos är 750 mg järn (15 ml Fercarbos) per vecka. Om det totala järnbehovet är högre ska administrering av en ytterligare dos ske minst 7 dagar efter den första dosen.
Steg 3: Utvärdering av järnstatus efter behandling
Ny bedömning bör göras av läkaren baserat på den enskilda patientens tillstånd. Ny bedömning av Hb-nivån bör utföras tidigast 4 veckor efter den sista administreringen av behandlingen för att ge tillräckligt med tid för erytropoes (bildande av röda blodkroppar) och järnutnyttjande. Om patienten behöver ytterligare järnersättning ska järnbehovet beräknas på nytt (se steg 1).
Barn under 1 års ålder
Effekt och säkerhet för Fercarbos har inte undersökts för barn under 1 års ålder. Läkemedlet rekommenderas därför inte till barn i denna åldersgrupp.
Kroniskt njursjuka patienter som är beroende av hemodialys
För vuxna och ungdomar som är 14 år och äldre bör inte en daglig engångsdos på maximalt 200 mg järn överskridas hos hemodialysberoende, kroniskt njursjuka patienter (se även avsnitt 4.4).
För barn i åldern 1 till 13 år med kronisk njursjukdom som kräver hemodialys har inte effekt och säkerhet för Fercarbos undersökts. Läkemedlet rekommenderas därför inte till barn i åldern 1 till 13 år med kronisk njursjukdom som kräver hemodialys.
Administreringssätt
Fercarbos får endast administreras intravenöst:
som injektion, eller
som infusion, eller
outspätt direkt i dialysatorns venslang under hemodialys.
Fercarbos får inte administreras subkutant eller intramuskulärt.
Intravenös injektion
Fercarbos kan ges outspätt som intravenös injektion. För vuxna och ungdomar som är 14 år och äldre är maximal engångsdos 15 mg järn/kg kroppsvikt, men ska inte överstiga 1 000 mg järn. För barn i åldern 1 till 13 år är den maximala engångsdosen 15 mg järn/kg kroppsvikt, men bör inte överstiga 750 mg järn. För administreringstid, se Tabell 2.
Tabell 2: Administreringstid för intravenös injektion av Fercarbos
Intravenös infusion
Fercarbos kan ges som intravenös infusion och ska då spädas. För vuxna och ungdomar som är 14 år och äldre är maximal engångsdos 20 mg järn/kg kroppsvikt, men ska inte överstiga 1 000 mg järn. För barn i åldern 1 till 13 år är den maximala engångsdosen 15 mg järn/kg kroppsvikt, men bör inte överstiga 750 mg järn.
Vid infusion får Fercarbos endast spädas med steril natriumkloridlösning 9 mg/ml (0,9 %) enligt Tabell 3.
Obs! Av stabilitetsskäl ska Fercarbos inte spädas till koncentrationer om mindre än 2 mg järn/ml (ej inkluderande volymen av järn(III)karboximaltosdispersion). Anvisningar om spädning av läkemedlet före administrering finns i avsnitt 6.6.
Tabell 3: Utspädning av Fercarbos för intravenös infusion
Användning av Fercarbos är kontraindicerad i fall av:
Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt 6.1.
Konstaterad allvarlig överkänslighet mot andra parenterala järnprodukter.
Anemi som inte tillskrivs järnbrist t.ex. annan mikrocytisk anemi.
Tecken på järnöverbelastning eller störningar i utnyttjandet av järn.
Överkänslighetsreaktioner
Parenteralt administrerade järnpreparat kan ge upphov till överkänslighetsreaktioner inklusive allvarliga och potentiellt dödliga anafylaktiska reaktioner. Överkänslighetsreaktioner har även rapporterats när tidigare doser av parenterala järnkomplex inte har resulterat i några oönskade effekter. Det har förekommit rapporter om överkänslighetsreaktioner som har utvecklats till Kounis syndrom (akut allergisk koronar artärspasm som kan leda till hjärtinfarkt, se avsnitt 4.8).
Risken är större för patienter med konstaterade allergier inklusive läkemedelsallergier, däribland patienter med svår astma, eksem eller andra atopiska allergier i anamnesen.
Det finns även en ökad risk för överkänslighetsreaktioner mot parenterala järnkomplex hos patienter med immunologiska eller inflammatoriska tillstånd (t.ex. systemisk lupus erythematosus, reumatoid artrit).
Fercarbos ska endast administreras när personal som är utbildad i att bedöma och hantera anafylaktiska reaktioner finns tillhands, i en miljö där lokaler och utrustning för återupplivning garanterat finns tillgängliga. Varje patient ska observeras avseende biverkningar under minst 30 minuter efter varje administrering av behandlingen. Om överkänslighetsreaktioner eller tecken på intolerans uppkommer under administrering måste behandlingen stoppas omedelbart. Lokaler för hjärt-lungräddning och utrustning för hantering av akuta anafylaktiska reaktioner ska finnas tillgängliga, inklusive en injicerbar 1:1 000 adrenalinlösning. Ytterligare behandling med antihistaminer och/eller kortikosteroider ges efter behov.
Hypofosfatemisk osteomalaki
Symptomatisk hypofosfatemi som leder till osteomalaki och frakturer som kräver klinisk intervention, inklusive operation har rapporterats efter godkännande för försäljning. Patienterna ska ombes uppsöka läkarhjälp om de upplever tilltagande trötthet med myalgi eller skelettsmärta.
Serumfosfat ska övervakas hos patienter som ges flera administreringar av höga doser eller långvarig behandling, samt hos de patienter som har riskfaktorer för hypofosfatemi. Om hypofosfatemin kvarstår ska behandlingen med järn(III)karboximaltos omprövas.
Nedsatt lever- eller njurfunktion
Hos patienter med leverdysfunktion skall parenteralt järn endast administreras efter en noggrann nytta/risk-bedömning. Parenteral järnadministrering skall undvikas hos patienter med leverdysfunktion där järnöverbelastning är en utlösande faktor, särskilt porphyria cutanea tarda (PCT). Noggrann övervakning av järnstatus rekommenderas för att undvika järnöverbelastning.
Inga säkerhetsdata finns tillgängliga för engångsdoser över 200 mg järn till hemodialysberoende patienter med kronisk njursjukdom.
Infektion
Parenteralt järn måste användas med försiktighet vid akut eller kronisk infektion, astma, eksem eller atopiska allergier. Det rekommenderas att behandlingen med järn(III)karboximaltos avbryts hos patienter med pågående bakteriemi. Därför skall bedömning av nytta/risk utföras hos patienter med kronisk infektion varvid suppression av erytropoes skall beaktas.
Extravasering
Försiktighet skall iakttas vid administrering av järn(III)karboximaltos för att undvika extravasalt läckage. Extravasalt läckage av läkemedlet vid administreringsstället kan leda till hudirritation och potentiellt långvarig brun missfärgning vid administreringsstället. I fall av extravasalt läckage skall administrering av Fercarbos omedelbart avbrytas.
Hjälpämnen
Detta läkemedel innehåller 5,5 mg (0,24 mmol) natrium per ml outspädd dispersion, motsvarande 0,3 % av WHOs högsta rekommenderat dagligt intag (2 g natrium för vuxna).
Absorptionen av peroralt järn minskar vid samtidig administrering av parenterala järnpreparat. Därför bör peroral järnbehandling, om nödvändig, inte påbörjas förrän minst 5 dagar efter den senaste administreringen av Fercarbos.
Graviditet
Det finns begränsade data från användningen av järn(III)karboximaltos hos gravida kvinnor (se avsnitt 5.1). Data från djur tyder på att järn som frisätts från järn(III)karboximaltos kan passera placentabarriären och att dess användning under graviditet kan påverka fostrets skelettutveckling (se avsnitt 5.3).
Fercarbos ska inte användas under graviditetens första trimester. Järnbristanemi som uppträder under graviditetens första trimester kan i många fall behandlas med peroralt järn. Behandling med Fercarbos ska begränsas till andra och tredje trimestern och ska bara användas om nyttan bedöms uppväga den potentiella risken för både modern och fostret.
Fosterbradykardi kan förekomma efter administrering av parenteralt järn. Tillståndet är vanligtvis övergående och är en följd av en överkänslighetsreaktion hos modern. Det ofödda barnet ska övervakas noggrant under intravenös administrering av parenteralt järn till gravida kvinnor.
Amning
Kliniska studier har visat att endast en försumbar mängd järn (≤ 1 %) från järn(III)karboximaltos passerar över till human bröstmjölk. På basis av begränsade uppgifter om kvinnor som ammar, är det osannolikt att järn(III)karboximaltos utgör en risk för det ammande barnet. Fercarbos kan användas under amning.
Fertilitet
Det finns inga data avseende effekten av järn(III)karboximaltos på human fertilitet. Fertiliteten påverkades inte av järn(III)karboximaltosbehandling i djurstudier (se avsnitt 5.3).
Fercarbos har ingen eller försumbar effekt på förmågan att framföra fordon och använda maskiner.
Tabell 4 presenterar de biverkningar som rapporterats under kliniska studier vid vilka > 9 000 patienter (inklusive > 100 barn och ungdomar i åldern 1 till 17 år) fick järn(III)karboximaltos samt biverkningar som rapporterats från erfarenhet efter marknadsintroduktion (se fotnoter till tabellen för detaljer).
De vanligaste rapporterade biverkningarna är illamående (som förekommer hos 3,2 % av patienterna), följt av reaktion vid injektions-/infusionsstället, hypofosfatemi, huvudvärk, blodvallning, yrsel och hypertoni. Reaktioner på injektions-/infusionsstället inkluderar flera biverkningar som individuellt är antingen mindre vanliga eller sällsynta.
De allvarligaste biverkningarna är anafylaktiska reaktioner (sällsynta). Dödsfall har rapporterats. Se avsnitt 4.4 för närmare uppgifter.
Tabell 4: Biverkningar observerade under kliniska prövningar och erfarenhet efter marknadsintroduktion
(1) Biverkningar som endast rapporterats efter marknadsintroduktion; uppskattade som sällsynta.
(2) Biverkningar rapporterade efter marknadsintroduktion, även observerade i den kliniska miljön.
(3) Inkluderar följande föredragna termer: hudutslag (individuell biverkning angiven som mindre vanlig) samt erytematösa, generaliserade, makulära, makulo-papulära och pruritiska hudutslag (alla individuella biverkningar angivna som sällsynta).
(4) Inkluderar, men är inte begränsade till, följande föredragna termer: smärta, hematom, missfärgning, extravasation, irritation och reaktion vid injektions-/infusionsstället (alla individuella biverkningar angivna som mindre vanliga) och parestesier (individuell biverkning angiven som sällsynt).
Pediatrisk population
Säkerhetsprofilen för barn och ungdomar i åldern 1 till 17 år är jämförbar med den för vuxna. 110 pediatriska patienter fick järn(III)karboximaltos i 7 kliniska studier. Inga allvarliga biverkningar rapporterades. De rapporterade icke-allvarliga biverkningarna var hypofosfatemi (n = 5), urtikaria (n = 5), reaktioner på injektions-/infusionsstället (n = 4), buksmärta (n = 2), blodvallning (n = 2), huvudvärk (n = 2), pyrexi (n = 2), förhöjda leverenzymer (n = 2) och hudutslag (n = 2). Obstipation, gastrit, hypertoni, klåda och törst rapporterades endast en gång.
Administrering av mer Fercarbos än den mängd som behövs för att behandla järnunderskott vid tidpunkten för administreringen kan leda till ansamling av järn i järndepåer och så småningom till hemosideros. Övervakning av järnparametrar såsom serumferritin och transferrinmättnad (TSAT) kan bidra till upptäckt av järnackumulering. Om ackumulering av järn föreligger, behandla i enlighet med medicinsk praxis, överväg t.ex. användning av ett järnkelaterande ämne.
Fercarbos är avsett för behandling av järnbrist när (se avsnitt 5.1):
orala järnpreparat är ineffektiva.
orala järnpreparat inte kan användas.
det finns ett kliniskt behov att ge järn snabbt.
Diagnosen järnbrist måste vara baserad på laboratorieprov.
Övervaka patienter noga med avseende på tecken och symtom på överkänslighetsreaktioner under och efter varje administrering av Fercarbos.
Fercarbos ska endast administreras när personal som är utbildad i att bedöma och hantera anafylaktiska reaktioner finns tillhands, i en miljö där lokaler och utrustning för återupplivning garanterat är tillgängliga. Patienten ska observeras med avseende på biverkningar under minst 30 minuter efter varje administrering av behandlingen (se avsnitt 4.4).
Dosering
Dosering av Fercarbos följer en stegvis strategi: [1] fastställande av det individuella järnbehovet, [2] beräkning och administrering av järndosen/doserna och [3] utvärderingar av järnstatus efter behandling. Dessa steg specificeras nedan:
Steg 1: Fastställande av järnbehov
Det individuella behovet av järn som ska tillföras med Fercarbos baseras på patientens kroppsvikt och hemoglobinnivå (Hb). Se Tabell 1 för fastställande av totalt järnbehov. 2 doser kan krävas för att ersätta det totala järnbehovet, se steg 2 för de maximala individuella järndoserna.
Järnbrist måste bekräftas med laboratorieprover såsom anges i 4.1.
Tabell 1: Fastställande av totalt järnbehov
Steg 2: Beräkning och administrering av den maximala individuella järndosen/doserna
Baserat på det totala järnbehov som fastställts ska lämplig dos/lämpliga doser av Fercarbos administreras, med följande i beaktande:
Vuxna och ungdomar som är 14 år och äldre
En enskild administrering av Fercarbos ska inte överstiga:
15 mg järn/kg kroppsvikt (för administrering som intravenös injektion) eller 20 mg järn/kg kroppsvikt (för administrering som intravenös infusion)
1 000 mg järn (20 ml Fercarbos)
Den maximala rekommenderade kumulativa dosen av Fercarbos är 1 000 mg järn (20 ml Fercarbos) per vecka. Om det totala järnbehovet är högre ska administrering av en ytterligare dos ske minst 7 dagar efter den första dosen.
Barn och ungdomar från 1 år till 13 år
En enskild administrering av Fercarbos ska inte överstiga:
15 mg järn/kg kroppsvikt
750 mg järn (15 ml Fercarbos)
Den maximala rekommenderade kumulativa dosen av Fercarbos är 750 mg järn (15 ml Fercarbos) per vecka. Om det totala järnbehovet är högre ska administrering av en ytterligare dos ske minst 7 dagar efter den första dosen.
Steg 3: Utvärdering av järnstatus efter behandling
Ny bedömning bör göras av läkaren baserat på den enskilda patientens tillstånd. Ny bedömning av Hb-nivån bör utföras tidigast 4 veckor efter den sista administreringen av behandlingen för att ge tillräckligt med tid för erytropoes (bildande av röda blodkroppar) och järnutnyttjande. Om patienten behöver ytterligare järnersättning ska järnbehovet beräknas på nytt (se steg 1).
Barn under 1 års ålder
Effekt och säkerhet för Fercarbos har inte undersökts för barn under 1 års ålder. Läkemedlet rekommenderas därför inte till barn i denna åldersgrupp.
Kroniskt njursjuka patienter som är beroende av hemodialys
För vuxna och ungdomar som är 14 år och äldre bör inte en daglig engångsdos på maximalt 200 mg järn överskridas hos hemodialysberoende, kroniskt njursjuka patienter (se även avsnitt 4.4).
För barn i åldern 1 till 13 år med kronisk njursjukdom som kräver hemodialys har inte effekt och säkerhet för Fercarbos undersökts. Läkemedlet rekommenderas därför inte till barn i åldern 1 till 13 år med kronisk njursjukdom som kräver hemodialys.
Administreringssätt
Fercarbos får endast administreras intravenöst:
som injektion, eller
som infusion, eller
outspätt direkt i dialysatorns venslang under hemodialys.
Fercarbos får inte administreras subkutant eller intramuskulärt.
Intravenös injektion
Fercarbos kan ges outspätt som intravenös injektion. För vuxna och ungdomar som är 14 år och äldre är maximal engångsdos 15 mg järn/kg kroppsvikt, men ska inte överstiga 1 000 mg järn. För barn i åldern 1 till 13 år är den maximala engångsdosen 15 mg järn/kg kroppsvikt, men bör inte överstiga 750 mg järn. För administreringstid, se Tabell 2.
Tabell 2: Administreringstid för intravenös injektion av Fercarbos
Intravenös infusion
Fercarbos kan ges som intravenös infusion och ska då spädas. För vuxna och ungdomar som är 14 år och äldre är maximal engångsdos 20 mg järn/kg kroppsvikt, men ska inte överstiga 1 000 mg järn. För barn i åldern 1 till 13 år är den maximala engångsdosen 15 mg järn/kg kroppsvikt, men bör inte överstiga 750 mg järn.
Vid infusion får Fercarbos endast spädas med steril natriumkloridlösning 9 mg/ml (0,9 %) enligt Tabell 3.
Obs! Av stabilitetsskäl ska Fercarbos inte spädas till koncentrationer om mindre än 2 mg järn/ml (ej inkluderande volymen av järn(III)karboximaltosdispersion). Anvisningar om spädning av läkemedlet före administrering finns i avsnitt 6.6.
Tabell 3: Utspädning av Fercarbos för intravenös infusion
Användning av Fercarbos är kontraindicerad i fall av:
Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt 6.1.
Konstaterad allvarlig överkänslighet mot andra parenterala järnprodukter.
Anemi som inte tillskrivs järnbrist t.ex. annan mikrocytisk anemi.
Tecken på järnöverbelastning eller störningar i utnyttjandet av järn.
Överkänslighetsreaktioner
Parenteralt administrerade järnpreparat kan ge upphov till överkänslighetsreaktioner inklusive allvarliga och potentiellt dödliga anafylaktiska reaktioner. Överkänslighetsreaktioner har även rapporterats när tidigare doser av parenterala järnkomplex inte har resulterat i några oönskade effekter. Det har förekommit rapporter om överkänslighetsreaktioner som har utvecklats till Kounis syndrom (akut allergisk koronar artärspasm som kan leda till hjärtinfarkt, se avsnitt 4.8).
Risken är större för patienter med konstaterade allergier inklusive läkemedelsallergier, däribland patienter med svår astma, eksem eller andra atopiska allergier i anamnesen.
Det finns även en ökad risk för överkänslighetsreaktioner mot parenterala järnkomplex hos patienter med immunologiska eller inflammatoriska tillstånd (t.ex. systemisk lupus erythematosus, reumatoid artrit).
Fercarbos ska endast administreras när personal som är utbildad i att bedöma och hantera anafylaktiska reaktioner finns tillhands, i en miljö där lokaler och utrustning för återupplivning garanterat finns tillgängliga. Varje patient ska observeras avseende biverkningar under minst 30 minuter efter varje administrering av behandlingen. Om överkänslighetsreaktioner eller tecken på intolerans uppkommer under administrering måste behandlingen stoppas omedelbart. Lokaler för hjärt-lungräddning och utrustning för hantering av akuta anafylaktiska reaktioner ska finnas tillgängliga, inklusive en injicerbar 1:1 000 adrenalinlösning. Ytterligare behandling med antihistaminer och/eller kortikosteroider ges efter behov.
Hypofosfatemisk osteomalaki
Symptomatisk hypofosfatemi som leder till osteomalaki och frakturer som kräver klinisk intervention, inklusive operation har rapporterats efter godkännande för försäljning. Patienterna ska ombes uppsöka läkarhjälp om de upplever tilltagande trötthet med myalgi eller skelettsmärta.
Serumfosfat ska övervakas hos patienter som ges flera administreringar av höga doser eller långvarig behandling, samt hos de patienter som har riskfaktorer för hypofosfatemi. Om hypofosfatemin kvarstår ska behandlingen med järn(III)karboximaltos omprövas.
Nedsatt lever- eller njurfunktion
Hos patienter med leverdysfunktion skall parenteralt järn endast administreras efter en noggrann nytta/risk-bedömning. Parenteral järnadministrering skall undvikas hos patienter med leverdysfunktion där järnöverbelastning är en utlösande faktor, särskilt porphyria cutanea tarda (PCT). Noggrann övervakning av järnstatus rekommenderas för att undvika järnöverbelastning.
Inga säkerhetsdata finns tillgängliga för engångsdoser över 200 mg järn till hemodialysberoende patienter med kronisk njursjukdom.
Infektion
Parenteralt järn måste användas med försiktighet vid akut eller kronisk infektion, astma, eksem eller atopiska allergier. Det rekommenderas att behandlingen med järn(III)karboximaltos avbryts hos patienter med pågående bakteriemi. Därför skall bedömning av nytta/risk utföras hos patienter med kronisk infektion varvid suppression av erytropoes skall beaktas.
Extravasering
Försiktighet skall iakttas vid administrering av järn(III)karboximaltos för att undvika extravasalt läckage. Extravasalt läckage av läkemedlet vid administreringsstället kan leda till hudirritation och potentiellt långvarig brun missfärgning vid administreringsstället. I fall av extravasalt läckage skall administrering av Fercarbos omedelbart avbrytas.
Hjälpämnen
Detta läkemedel innehåller 5,5 mg (0,24 mmol) natrium per ml outspädd dispersion, motsvarande 0,3 % av WHOs högsta rekommenderat dagligt intag (2 g natrium för vuxna).
Absorptionen av peroralt järn minskar vid samtidig administrering av parenterala järnpreparat. Därför bör peroral järnbehandling, om nödvändig, inte påbörjas förrän minst 5 dagar efter den senaste administreringen av Fercarbos.
Graviditet
Det finns begränsade data från användningen av järn(III)karboximaltos hos gravida kvinnor (se avsnitt 5.1). Data från djur tyder på att järn som frisätts från järn(III)karboximaltos kan passera placentabarriären och att dess användning under graviditet kan påverka fostrets skelettutveckling (se avsnitt 5.3).
Fercarbos ska inte användas under graviditetens första trimester. Järnbristanemi som uppträder under graviditetens första trimester kan i många fall behandlas med peroralt järn. Behandling med Fercarbos ska begränsas till andra och tredje trimestern och ska bara användas om nyttan bedöms uppväga den potentiella risken för både modern och fostret.
Fosterbradykardi kan förekomma efter administrering av parenteralt järn. Tillståndet är vanligtvis övergående och är en följd av en överkänslighetsreaktion hos modern. Det ofödda barnet ska övervakas noggrant under intravenös administrering av parenteralt järn till gravida kvinnor.
Amning
Kliniska studier har visat att endast en försumbar mängd järn (≤ 1 %) från järn(III)karboximaltos passerar över till human bröstmjölk. På basis av begränsade uppgifter om kvinnor som ammar, är det osannolikt att järn(III)karboximaltos utgör en risk för det ammande barnet. Fercarbos kan användas under amning.
Fertilitet
Det finns inga data avseende effekten av järn(III)karboximaltos på human fertilitet. Fertiliteten påverkades inte av järn(III)karboximaltosbehandling i djurstudier (se avsnitt 5.3).
Fercarbos har ingen eller försumbar effekt på förmågan att framföra fordon och använda maskiner.
Tabell 4 presenterar de biverkningar som rapporterats under kliniska studier vid vilka > 9 000 patienter (inklusive > 100 barn och ungdomar i åldern 1 till 17 år) fick järn(III)karboximaltos samt biverkningar som rapporterats från erfarenhet efter marknadsintroduktion (se fotnoter till tabellen för detaljer).
De vanligaste rapporterade biverkningarna är illamående (som förekommer hos 3,2 % av patienterna), följt av reaktion vid injektions-/infusionsstället, hypofosfatemi, huvudvärk, blodvallning, yrsel och hypertoni. Reaktioner på injektions-/infusionsstället inkluderar flera biverkningar som individuellt är antingen mindre vanliga eller sällsynta.
De allvarligaste biverkningarna är anafylaktiska reaktioner (sällsynta). Dödsfall har rapporterats. Se avsnitt 4.4 för närmare uppgifter.
Tabell 4: Biverkningar observerade under kliniska prövningar och erfarenhet efter marknadsintroduktion
(1) Biverkningar som endast rapporterats efter marknadsintroduktion; uppskattade som sällsynta.
(2) Biverkningar rapporterade efter marknadsintroduktion, även observerade i den kliniska miljön.
(3) Inkluderar följande föredragna termer: hudutslag (individuell biverkning angiven som mindre vanlig) samt erytematösa, generaliserade, makulära, makulo-papulära och pruritiska hudutslag (alla individuella biverkningar angivna som sällsynta).
(4) Inkluderar, men är inte begränsade till, följande föredragna termer: smärta, hematom, missfärgning, extravasation, irritation och reaktion vid injektions-/infusionsstället (alla individuella biverkningar angivna som mindre vanliga) och parestesier (individuell biverkning angiven som sällsynt).
Pediatrisk population
Säkerhetsprofilen för barn och ungdomar i åldern 1 till 17 år är jämförbar med den för vuxna. 110 pediatriska patienter fick järn(III)karboximaltos i 7 kliniska studier. Inga allvarliga biverkningar rapporterades. De rapporterade icke-allvarliga biverkningarna var hypofosfatemi (n = 5), urtikaria (n = 5), reaktioner på injektions-/infusionsstället (n = 4), buksmärta (n = 2), blodvallning (n = 2), huvudvärk (n = 2), pyrexi (n = 2), förhöjda leverenzymer (n = 2) och hudutslag (n = 2). Obstipation, gastrit, hypertoni, klåda och törst rapporterades endast en gång.
Rapportering av misstänkta biverkningar
Administrering av mer Fercarbos än den mängd som behövs för att behandla järnunderskott vid tidpunkten för administreringen kan leda till ansamling av järn i järndepåer och så småningom till hemosideros. Övervakning av järnparametrar såsom serumferritin och transferrinmättnad (TSAT) kan bidra till upptäckt av järnackumulering. Om ackumulering av järn föreligger, behandla i enlighet med medicinsk praxis, överväg t.ex. användning av ett järnkelaterande ämne.
Kronisk hjärtsvikt
Studien CONFIRM-HF var en dubbelblind, randomiserad, studie med 2 grupper för jämförelse av järn(III)karboximaltos (n = 150) mot placebo (n = 151) hos försökspersoner med kronisk hjärtsvikt och järnbrist under en behandlingsperiod på 52 veckor. Dag 1 och vecka 6 (korrigeringsfasen) fick försökspersonerna antingen järn(III)karboximaltos i enlighet med en förenklad dostabell baserat på baslinje-Hb och kroppsvikt vid screening (se avsnitt 4.2), placebo eller ingen dos. Vecka 12, 24 och 36 (underhållsfasen) fick försökspersonerna järn(III)karboximaltos (500 mg järn) eller placebo om serumferritin var < 100 ng/ml eller 100 till 300 ng/ml med TSAT < 20 %. Fördelen med behandling med järn(III)karboximaltos mot placebo demonstrerades med det primära effektivitetsmåttet, ändringen i testet med 6-minuters promenad (6 MWT) från baslinjen till vecka 24 (33 ± 11 meter, p = 0,002). Den effekten bibehölls under hela studien till vecka 52 (36 ± 11 meter, p < 0,001).
Studien EFFECT-HF var en open-label (med blindad effektmåttsutvärdering), randomiserad, studie med 2 grupper för jämförelse av järn(III)karboximaltos (n = 86) mot gängse vård (n = 86) hos patienter med kroniskt hjärtfel och järnbrist under en behandlingsperiod på 24 veckor. Dag 1 och vecka 6 (korrigeringsfasen) fick patienterna endera järn(III)karboximaltos i enlighet med en förenklad dostabell baserat på baslinje-Hb och kroppsvikt vid screeningen (se avsnitt 4.2) eller gängse vård. Vid vecka 12 (underhållsfas) fick patienterna järn(III)karboximaltos (500 mg järn) eller gängse vård om serumferritinet < 100 ng/ml eller 100 till 300 ng/ml och TSAT < 20 %. Fördelen med behandling med järn(III)karboximaltos mot gängse vård demonstrerades med det primära effektivitetsmåttet, ändringen i viktjusterat test av topp-VO2 från baslinjen till vecka 24 (LS genomsnittligt 1,04 ± 0,44, p = 0,02).
Nefrologi
Hemodialysberoende kronisk njursjukdom
Studien VIT-IV-CL-015 var en open-label, randomiserad parallellgruppsstudie som jämförde järn(III)karboximaltos (n = 97) med järnsackaros (n = 86) hos försökspersoner med järnbristanemi som genomgick hemodialys. Försökspersonerna fick järn(III)karboximaltos eller järnsackaros 2–3 gånger per vecka i singeldoser om 200 mg järn direkt i dialysapparaten tills den individuellt kalkylerade kumulativa järndosen uppnåddes (kumulativ medeldos järn som järn(III)karboximaltos: 1 700 mg). Primär effektendpoint var den andel av försökspersonerna som uppnådde en ökning av Hb om ≥ 1,0 g/dl 4 veckor efter baseline. 4 veckor efter baseline svarade 44,1 % på behandlingen med järn(III)karboximaltos (dvs. en Hb-ökning om ≥ 1,0 g/dl) jämfört med 35,3 % för järnsackaros (p = 0,2254).
Icke-dialysberoende kronisk njursjukdom
Studien 1VIT04004 var en open-label, randomiserad studie med aktiv kontroll, som utvärderade säkerheten och effekten av järn(III)karboximaltos (n = 147) vs. oralt järn (n = 103). Försökspersonerna i järn(III)karboximaltosgruppen fick 1 000 mg järn vid baseline och 500 mg järn dag 14 och 28, om TSAT var < 30 % och serumferritin var < 500 ng/ml vid respektive besök. Försökspersonerna i armen med oralt järn fick 65 mg järn TID som ferrosulfat från baseline till dag 56. Försökspersonerna följdes upp till dag 56. Primär effektendpoint var andelen försökspersoner som uppnådde en ökning av Hb om ≥ 1,0 g/dl någon gång mellan baseline och studiens slut eller tid för intervention. Detta uppnåddes av 60,54 % av de försökspersoner som fick järn(III)karboximaltos vs. 34,7 % av försökspersonerna i gruppen med oralt järn (p < 0,001). Medelvärdet för hemoglobinförändring till dag 56/studiens slut var 1,0 g/dl i järn(III)karboximaltosgruppen och 0,7 g/dl i gruppen med oralt järn (p = 0,034, 95 % KI: 0,0, 0,7).
Gastroenterologi
Inflammatorisk tarmsjukdom
Studien VIT-IV-CL-008 var en randomiserad, open-label studie som jämförde effekten av järn(III)karboximaltos med oralt ferrosulfat för att reducera järnbristanemi hos försökspersoner med inflammatorisk tarmsjukdom. Försökspersonerna fick antingen järn(III)karboximaltos (n = 111) i singeldoser på upp till 1 000 mg järn en gång per vecka tills den individuellt kalkylerade järndosen (per Ganzoni-formula) uppnåddes (medelvärde av kumulativ järndos: 1 490 mg) eller 100 mg järn BID som ferrosulfat (n = 49) i 12 veckor. De försökspersoner som fick järn(III)karboximaltos visade en medelökning av Hb från baseline till vecka 12 om 3,83 g/dl, vilket inte var sämre än 12 veckors behandling med ferrosulfat två gånger dagligen (3,75 g/dl, p = 0,8016).
Studien FER-IBD-07-COR var en randomiserad, open-label studie som jämförde effekten av järn(III)karboximaltos vs. järnsackaros hos försökspersoner med remitterande eller mild inflammatorisk tarmsjukdom. De försökspersoner som fick järn(III)karboximaltos doserades enligt ett förenklat doseringsschema som använde baseline Hb och kroppsvikt (se avsnitt 4.2) i singeldoser på upp till 1 000 mg järn, medan de försökspersoner som fick järnsackaros doserades enligt individuellt kalkylerade järndoser med användning av Ganzoni-formulan med doser om 200 mg järn till den kumulativa järndosen var uppnådd. Försökspersonerna följdes upp i 12 veckor. 65,8 % av försökspersonerna som fick järn(III)karboximaltos (n = 240; kumulativ medeldos 1 414 mg) vs. 53,6 % som fick järnsackaros (n = 235; kumulativ medeldos 1 207 mg; p = 0,004) hade svarat vecka 12 (definierat som Hb-ökning ≥ 2 g/dl). 83,8 % av järn(III)karboximaltos-behandlade försökspersoner vs. 75,9 % av järnsackaros-behandlade försökspersoner uppnådde en Hb-ökning om ≥ 2 g/dl eller hade Hb inom normala gränser vecka 12 (p = 0,019).
Kvinnors hälsa
Post-partum
Studien VIT-IV-CL-009 var en randomiserad open-label non-inferiority studie som jämförde effekten av järn(III)karboximaltos (n = 227) vs. ferrosulfat (n = 117) hos kvinnor som led av post-partum-anemi. Försökspersonerna fick antingen järn(III)karboximaltos i singeldoser om upp till 1 000 mg järn tills deras individuellt kalkylerade kumulativa järndos (per Ganzoni-formula) uppnåddes, eller 100 mg järn som oralt ferrosulfat BID i 12 veckor. Försökspersonerna följdes upp i 12 veckor. Medelförändringen av Hb från baseline till vecka 12 var 3,37 g/dl i järn(III)karboximaltos-gruppen (n = 179; kumulativ medeldos: 1 347 mg) vs. 3,29 g/dl i ferrosulfatgruppen (n = 89), vilket visar non-inferiority mellan behandlingarna.
Graviditet
Intravenösa järnläkemedel skall användas under graviditet endast då det är absolut nödvändigt. Behandling med järn(III)karboximaltos ska begränsas till andra och tredje trimestern om nyttan bedöms uppväga den potentiella risken för både modern och fostret, se avsnitt 4.6.
Begränsade säkerhetsdata hos gravida kvinnor finns tillgängliga från studie FER-ASAP-2009-01, en randomiserad, öppen studie som jämför järn(III)karboximaltos (n = 121) med oralt järnsulfat (n = 115) i gravida kvinnor i andra och tredje trimestern med järnbristanemi under en behandlingsperiod på 12 veckor. Försökspersonerna fick järn(III)karboximaltos i kumulativa doser på 1 000 mg eller 1 500 mg järn (genomsnittlig kumulativ dos: 1 029 mg järn) baserat på Hb och kroppsvikt vid screening, eller 100 mg järn som oralt järn BID i 12 veckor.
Incidensen av behandlingsrelaterade biverkningar var liknande mellan de kvinnor som behandlats med järn(III)karboximaltos och de som behandlats med oralt järn (11,4 % i järn(III)karboximaltosgruppen; 15,3 % i gruppen som behandlats med oralt järn). De vanligast rapporterade behandlingsrelaterade biverkningarna var illamående, smärtor i övre delen av buken samt huvudvärk. Apgar-poängen för nyfödda samt järnparametrarna var liknande mellan behandlingsgrupperna.
Pediatrisk population
Ungdomar 14 år eller äldre ingick i 4 studier som utfördes på vuxna. Dessutom utfördes pediatriska studier på barn och ungdomar i åldern 1 till 17 år med järnbristanemi. De vanligaste etiologierna för järnbristanemi var mag-tarmsjukdomar (t.ex. kronisk inflammatorisk tarmsjukdom, Helicobacter pylori gastris, glutenintolerans) och kraftig livmoderblödning.
I en prospektiv farmakokinetisk/farmakodynamisk fas 2 studie (1VIT13036), behandlades 35 barn med en medianålder på 9,8 år (intervall: 1,5–17,5 år) i två på varandra följande doskohorter med en engångsdos av järn(III)karboximaltos 7,5 mg järn/kg kroppsvikt (n = 16) eller järn(III)karboximaltos 15 mg järn/kg kroppsvikt (n = 19), vid en maximal dos på 750 mg järn. Hb, ferritin och TSAT ökade dosberoende. På dag 35 efter injektion, var medelökningen (SD) i Hb 1,9 (1,38) g/dl med järn(III)karboximaltos 7,5 mg järn/kg och 2,8 (1,15) g/dl med järn(III)karboximaltos 15 mg järn/kg. Se även avsnitt 4.8.
I en prospektiv, open-label, parallellgrupp fas 3 studie (1VIT17044), jämfördes effektivitet och säkerhet av järn(III)karboximaltos med oral järnbehandling. 40 barn med en medianålder på 14,5 år (intervall:1 till 17 år) behandlades med 2 doser järn(III)karboximaltos 15 mg järn/kg kroppsvikt med 7 dagars intervall (maximal engångsdos 750 mg) och 39 barn med en medianålder på 14,0 år (intervall: 1 till 17 år) med oralt järnsulfat under 28 dagar. En liknande ökning av Hb observerades efter båda behandlingarna med järn(III)karboximaltos och behandling med oralt järnsulfat. Ökningen av Hb från baslinjen till dag 35 (LS-medelvärde [95 % KI]) var 2,22 [1,69, 2,75] g/dl efter järn(III)karboximaltos och 1,92 [1,43, 2,41] g/dl efter oralt järnsulfat. Totalt uppnådde 87,5 % av patienterna i den intravenösa järngruppen en ökning av Hb > 1 g/dl vid EOS. Ökningen i ferritin och TSAT, som användes som ett mått på påfyllningen av järnförrådet, var högre efter intravenös järnbehandling jämfört med oral järnsulfatbehandling, med en ökning i ferritin från baslinjen till dag 35 (LS-medelvärde [95 % KI]) på 132,1 [105,44, 158,76] ng/ml efter järn(III)karboximaltos och 11,0 [-15,62, 37,65] ng/ml efter oralt järnsulfat. Motsvarande ökning av TSAT var 24,3 [19,19, 29,41] % respektive 8,7 [3,70, 13,63] %. Se även 4.8.
Övervakning av ferritin efter ersättningsbehandling
Det finns begränsade data från studien VIT-IV-CL-008 som visar att nivåerna av ferritin minskar snabbt i 2–4 veckor efter ersättningsbehandlingen och därefter mer långsamt. De genomsnittliga nivåerna av ferritin minskade inte till sådana nivåer att ny behandling behövde övervägas under de 12 veckornas uppföljning av studien. Det innebär att tillgängliga data inte tydligt indikerar någon optimal tidpunkt för omtestning av ferritin, även om bedömning av ferritinnivåer tidigare än 4 veckor efter ersättningsbehandlingen verkar vara för tidigt. Därför rekommenderas att vidare utvärdering av ferritin bör göras av läkaren baserat på den enskilda patientens tillstånd.
Distribution
Positronemissionstomografi har visat att 59Fe och 52Fe från järn(III)karboximaltos snabbt elimineras ur blodet, passerar till benmärgen och lagras i lever och mjälte.
Efter administrering av en engångsdos järn(III)karboximaltos om 100 till 1 000 mg järn till försökspersoner med järnbrist, erhålls maximala totala serumjärnnivåer om 37 μg/ml till 333 μg/ml efter 15 minuter respektive 1,21 timmar. Centralrummets volym motsvarar väl plasmavolymen (cirka 3 liter).
Eliminering
Injicerat eller infuserat järn avlägsnas snabbt ur plasma, slutlig halveringstid varierar från 7 timmar till 12 timmar och MRT (mean residence time) från 11 timmar till 18 timmar. Renal utsöndring av järn är försumbar.
Pediatrisk population
De farmakokinetiska egenskaperna hos järn(III)karboximaltos vid en dos på 15 mg järn/kg var liknande de för vuxna patienter med järnbrist. Serumjärn ökade proportionellt mot dosen efter en engångsdos på 7,5 mg järn/kg eller 15 mg järn/kg. Efter en engångsdos med järn(III)karboximaltos på 15 mg järn/kg kroppsvikt (maximalt 750 mg), uppmättes maximala totala serumjärnvärden på 310 μg/ml efter 1,12 timmar. Den slutliga halveringstiden var 9,8 timmar och den uppskattade distributionsvolymen enligt populationens farmakokinetiska analys var 0,42 till 3,14 liter. Baserat på modellbaserade simuleringar tenderade de pediatriska försökspersonerna att ha en lägre systemisk exponering (lägre AUC0–72 h) jämfört med de vuxna (medianvärde per åldersgrupp: 3 340 μg×h/ml (1 till 2 år), 4 110 μg×h/ml (3 till 12 år), 4 740 μg×h/ml (13 till 17 år), 8 864 μg×h/ml (vuxna).
Gängse studier avseende säkerhetsfarmakologi, allmäntoxicitet och gentoxicitet visade inte några särskilda risker för människa. Prekliniska studier visar att järn som frisätts från järn(III)karboximaltos passerar placentabarriären och utsöndras i mjölk i begränsade, kontrollerade mängder. I studier av reproduktionstoxikologi där man använde kaniner som fått järn i överskott fanns ett samband mellan järn(III)karboximaltos och mindre skelettavvikelser hos fostret. I en fertilitetsstudie på råttor sågs inga effekter på fertiliteten vare sig hos han- eller hondjur. Inga långtidsstudier på djur har utförts för bedömning av karcinogen potential hos järn(III)karboximaltos. Det finns inga belägg för någon allergen eller immunotoxisk potential. Ett kontrollerat test in vivo uppvisade ingen korsreaktivitet med antikroppar mot dextran hos järn(III)karboximaltos. Ingen lokal irritation eller intolerans observerades efter intravenös administrering av järn(III)karboximaltos.
Farmakoterapeutisk grupp: Järn, parenterala preparat, ATC-kod: B03AC
Fercarbos injektions-/infusionsvätska, dispersion, är en kolloidal lösning av järnkomplexet järn(III)karboximaltos.
Komplexet är anpassat för att på ett kontrollerat sätt, tillhandahålla utnyttjbart järn för järntransport och proteindepåer i kroppen (transferrin och ferritin, respektive).
Röda blodkroppars utnyttjande av 59Fe från radioaktivt märkt järn(III)karboximaltos varierade från 91 % till 99 % hos patienter med järnbrist och från 61 % till 84 % hos patienter med renal anemi 24 dagar efter att dosen givits. Behandling med järn(III)karboximaltos leder till en ökning av antalet retikulocyter, serumferritinnivåer och TSAT-nivåer till normala värden.
Klinisk effekt och säkerhet
Järn(III)karboximaltos effekt och säkerhet har studerats i olika terapeutiska områden där intravenöst järn är nödvändigt för att korrigera järnbrist. De viktigaste studierna beskrivs mer detaljerat nedan.
Kardiologi
Kronisk hjärtsvikt
Studien CONFIRM-HF var en dubbelblind, randomiserad, studie med 2 grupper för jämförelse av järn(III)karboximaltos (n = 150) mot placebo (n = 151) hos försökspersoner med kronisk hjärtsvikt och järnbrist under en behandlingsperiod på 52 veckor. Dag 1 och vecka 6 (korrigeringsfasen) fick försökspersonerna antingen järn(III)karboximaltos i enlighet med en förenklad dostabell baserat på baslinje-Hb och kroppsvikt vid screening (se avsnitt 4.2), placebo eller ingen dos. Vecka 12, 24 och 36 (underhållsfasen) fick försökspersonerna järn(III)karboximaltos (500 mg järn) eller placebo om serumferritin var < 100 ng/ml eller 100 till 300 ng/ml med TSAT < 20 %. Fördelen med behandling med järn(III)karboximaltos mot placebo demonstrerades med det primära effektivitetsmåttet, ändringen i testet med 6-minuters promenad (6 MWT) från baslinjen till vecka 24 (33 ± 11 meter, p = 0,002). Den effekten bibehölls under hela studien till vecka 52 (36 ± 11 meter, p < 0,001).
Studien EFFECT-HF var en open-label (med blindad effektmåttsutvärdering), randomiserad, studie med 2 grupper för jämförelse av järn(III)karboximaltos (n = 86) mot gängse vård (n = 86) hos patienter med kroniskt hjärtfel och järnbrist under en behandlingsperiod på 24 veckor. Dag 1 och vecka 6 (korrigeringsfasen) fick patienterna endera järn(III)karboximaltos i enlighet med en förenklad dostabell baserat på baslinje-Hb och kroppsvikt vid screeningen (se avsnitt 4.2) eller gängse vård. Vid vecka 12 (underhållsfas) fick patienterna järn(III)karboximaltos (500 mg järn) eller gängse vård om serumferritinet < 100 ng/ml eller 100 till 300 ng/ml och TSAT < 20 %. Fördelen med behandling med järn(III)karboximaltos mot gängse vård demonstrerades med det primära effektivitetsmåttet, ändringen i viktjusterat test av topp-VO2 från baslinjen till vecka 24 (LS genomsnittligt 1,04 ± 0,44, p = 0,02).
Nefrologi
Hemodialysberoende kronisk njursjukdom
Studien VIT-IV-CL-015 var en open-label, randomiserad parallellgruppsstudie som jämförde järn(III)karboximaltos (n = 97) med järnsackaros (n = 86) hos försökspersoner med järnbristanemi som genomgick hemodialys. Försökspersonerna fick järn(III)karboximaltos eller järnsackaros 2–3 gånger per vecka i singeldoser om 200 mg järn direkt i dialysapparaten tills den individuellt kalkylerade kumulativa järndosen uppnåddes (kumulativ medeldos järn som järn(III)karboximaltos: 1 700 mg). Primär effektendpoint var den andel av försökspersonerna som uppnådde en ökning av Hb om ≥ 1,0 g/dl 4 veckor efter baseline. 4 veckor efter baseline svarade 44,1 % på behandlingen med järn(III)karboximaltos (dvs. en Hb-ökning om ≥ 1,0 g/dl) jämfört med 35,3 % för järnsackaros (p = 0,2254).
Icke-dialysberoende kronisk njursjukdom
Studien 1VIT04004 var en open-label, randomiserad studie med aktiv kontroll, som utvärderade säkerheten och effekten av järn(III)karboximaltos (n = 147) vs. oralt järn (n = 103). Försökspersonerna i järn(III)karboximaltosgruppen fick 1 000 mg järn vid baseline och 500 mg järn dag 14 och 28, om TSAT var < 30 % och serumferritin var < 500 ng/ml vid respektive besök. Försökspersonerna i armen med oralt järn fick 65 mg järn TID som ferrosulfat från baseline till dag 56. Försökspersonerna följdes upp till dag 56. Primär effektendpoint var andelen försökspersoner som uppnådde en ökning av Hb om ≥ 1,0 g/dl någon gång mellan baseline och studiens slut eller tid för intervention. Detta uppnåddes av 60,54 % av de försökspersoner som fick järn(III)karboximaltos vs. 34,7 % av försökspersonerna i gruppen med oralt järn (p < 0,001). Medelvärdet för hemoglobinförändring till dag 56/studiens slut var 1,0 g/dl i järn(III)karboximaltosgruppen och 0,7 g/dl i gruppen med oralt järn (p = 0,034, 95 % KI: 0,0, 0,7).
Gastroenterologi
Inflammatorisk tarmsjukdom
Studien VIT-IV-CL-008 var en randomiserad, open-label studie som jämförde effekten av järn(III)karboximaltos med oralt ferrosulfat för att reducera järnbristanemi hos försökspersoner med inflammatorisk tarmsjukdom. Försökspersonerna fick antingen järn(III)karboximaltos (n = 111) i singeldoser på upp till 1 000 mg järn en gång per vecka tills den individuellt kalkylerade järndosen (per Ganzoni-formula) uppnåddes (medelvärde av kumulativ järndos: 1 490 mg) eller 100 mg järn BID som ferrosulfat (n = 49) i 12 veckor. De försökspersoner som fick järn(III)karboximaltos visade en medelökning av Hb från baseline till vecka 12 om 3,83 g/dl, vilket inte var sämre än 12 veckors behandling med ferrosulfat två gånger dagligen (3,75 g/dl, p = 0,8016).
Studien FER-IBD-07-COR var en randomiserad, open-label studie som jämförde effekten av järn(III)karboximaltos vs. järnsackaros hos försökspersoner med remitterande eller mild inflammatorisk tarmsjukdom. De försökspersoner som fick järn(III)karboximaltos doserades enligt ett förenklat doseringsschema som använde baseline Hb och kroppsvikt (se avsnitt 4.2) i singeldoser på upp till 1 000 mg järn, medan de försökspersoner som fick järnsackaros doserades enligt individuellt kalkylerade järndoser med användning av Ganzoni-formulan med doser om 200 mg järn till den kumulativa järndosen var uppnådd. Försökspersonerna följdes upp i 12 veckor. 65,8 % av försökspersonerna som fick järn(III)karboximaltos (n = 240; kumulativ medeldos 1 414 mg) vs. 53,6 % som fick järnsackaros (n = 235; kumulativ medeldos 1 207 mg; p = 0,004) hade svarat vecka 12 (definierat som Hb-ökning ≥ 2 g/dl). 83,8 % av järn(III)karboximaltos-behandlade försökspersoner vs. 75,9 % av järnsackaros-behandlade försökspersoner uppnådde en Hb-ökning om ≥ 2 g/dl eller hade Hb inom normala gränser vecka 12 (p = 0,019).
Kvinnors hälsa
Post-partum
Studien VIT-IV-CL-009 var en randomiserad open-label non-inferiority studie som jämförde effekten av järn(III)karboximaltos (n = 227) vs. ferrosulfat (n = 117) hos kvinnor som led av post-partum-anemi. Försökspersonerna fick antingen järn(III)karboximaltos i singeldoser om upp till 1 000 mg järn tills deras individuellt kalkylerade kumulativa järndos (per Ganzoni-formula) uppnåddes, eller 100 mg järn som oralt ferrosulfat BID i 12 veckor. Försökspersonerna följdes upp i 12 veckor. Medelförändringen av Hb från baseline till vecka 12 var 3,37 g/dl i järn(III)karboximaltos-gruppen (n = 179; kumulativ medeldos: 1 347 mg) vs. 3,29 g/dl i ferrosulfatgruppen (n = 89), vilket visar non-inferiority mellan behandlingarna.
Graviditet
Intravenösa järnläkemedel skall användas under graviditet endast då det är absolut nödvändigt. Behandling med järn(III)karboximaltos ska begränsas till andra och tredje trimestern om nyttan bedöms uppväga den potentiella risken för både modern och fostret, se avsnitt 4.6.
Begränsade säkerhetsdata hos gravida kvinnor finns tillgängliga från studie FER-ASAP-2009-01, en randomiserad, öppen studie som jämför järn(III)karboximaltos (n = 121) med oralt järnsulfat (n = 115) i gravida kvinnor i andra och tredje trimestern med järnbristanemi under en behandlingsperiod på 12 veckor. Försökspersonerna fick järn(III)karboximaltos i kumulativa doser på 1 000 mg eller 1 500 mg järn (genomsnittlig kumulativ dos: 1 029 mg järn) baserat på Hb och kroppsvikt vid screening, eller 100 mg järn som oralt järn BID i 12 veckor.
Incidensen av behandlingsrelaterade biverkningar var liknande mellan de kvinnor som behandlats med järn(III)karboximaltos och de som behandlats med oralt järn (11,4 % i järn(III)karboximaltosgruppen; 15,3 % i gruppen som behandlats med oralt järn). De vanligast rapporterade behandlingsrelaterade biverkningarna var illamående, smärtor i övre delen av buken samt huvudvärk. Apgar-poängen för nyfödda samt järnparametrarna var liknande mellan behandlingsgrupperna.
Pediatrisk population
Ungdomar 14 år eller äldre ingick i 4 studier som utfördes på vuxna. Dessutom utfördes pediatriska studier på barn och ungdomar i åldern 1 till 17 år med järnbristanemi. De vanligaste etiologierna för järnbristanemi var mag-tarmsjukdomar (t.ex. kronisk inflammatorisk tarmsjukdom, Helicobacter pylori gastris, glutenintolerans) och kraftig livmoderblödning.
I en prospektiv farmakokinetisk/farmakodynamisk fas 2 studie (1VIT13036), behandlades 35 barn med en medianålder på 9,8 år (intervall: 1,5–17,5 år) i två på varandra följande doskohorter med en engångsdos av järn(III)karboximaltos 7,5 mg järn/kg kroppsvikt (n = 16) eller järn(III)karboximaltos 15 mg järn/kg kroppsvikt (n = 19), vid en maximal dos på 750 mg järn. Hb, ferritin och TSAT ökade dosberoende. På dag 35 efter injektion, var medelökningen (SD) i Hb 1,9 (1,38) g/dl med järn(III)karboximaltos 7,5 mg järn/kg och 2,8 (1,15) g/dl med järn(III)karboximaltos 15 mg järn/kg. Se även avsnitt 4.8.
I en prospektiv, open-label, parallellgrupp fas 3 studie (1VIT17044), jämfördes effektivitet och säkerhet av järn(III)karboximaltos med oral järnbehandling. 40 barn med en medianålder på 14,5 år (intervall:1 till 17 år) behandlades med 2 doser järn(III)karboximaltos 15 mg järn/kg kroppsvikt med 7 dagars intervall (maximal engångsdos 750 mg) och 39 barn med en medianålder på 14,0 år (intervall: 1 till 17 år) med oralt järnsulfat under 28 dagar. En liknande ökning av Hb observerades efter båda behandlingarna med järn(III)karboximaltos och behandling med oralt järnsulfat. Ökningen av Hb från baslinjen till dag 35 (LS-medelvärde [95 % KI]) var 2,22 [1,69, 2,75] g/dl efter järn(III)karboximaltos och 1,92 [1,43, 2,41] g/dl efter oralt järnsulfat. Totalt uppnådde 87,5 % av patienterna i den intravenösa järngruppen en ökning av Hb > 1 g/dl vid EOS. Ökningen i ferritin och TSAT, som användes som ett mått på påfyllningen av järnförrådet, var högre efter intravenös järnbehandling jämfört med oral järnsulfatbehandling, med en ökning i ferritin från baslinjen till dag 35 (LS-medelvärde [95 % KI]) på 132,1 [105,44, 158,76] ng/ml efter järn(III)karboximaltos och 11,0 [-15,62, 37,65] ng/ml efter oralt järnsulfat. Motsvarande ökning av TSAT var 24,3 [19,19, 29,41] % respektive 8,7 [3,70, 13,63] %. Se även 4.8.
Övervakning av ferritin efter ersättningsbehandling
Det finns begränsade data från studien VIT-IV-CL-008 som visar att nivåerna av ferritin minskar snabbt i 2–4 veckor efter ersättningsbehandlingen och därefter mer långsamt. De genomsnittliga nivåerna av ferritin minskade inte till sådana nivåer att ny behandling behövde övervägas under de 12 veckornas uppföljning av studien. Det innebär att tillgängliga data inte tydligt indikerar någon optimal tidpunkt för omtestning av ferritin, även om bedömning av ferritinnivåer tidigare än 4 veckor efter ersättningsbehandlingen verkar vara för tidigt. Därför rekommenderas att vidare utvärdering av ferritin bör göras av läkaren baserat på den enskilda patientens tillstånd.
Distribution
Positronemissionstomografi har visat att 59Fe och 52Fe från järn(III)karboximaltos snabbt elimineras ur blodet, passerar till benmärgen och lagras i lever och mjälte.
Efter administrering av en engångsdos järn(III)karboximaltos om 100 till 1 000 mg järn till försökspersoner med järnbrist, erhålls maximala totala serumjärnnivåer om 37 μg/ml till 333 μg/ml efter 15 minuter respektive 1,21 timmar. Centralrummets volym motsvarar väl plasmavolymen (cirka 3 liter).
Eliminering
Injicerat eller infuserat järn avlägsnas snabbt ur plasma, slutlig halveringstid varierar från 7 timmar till 12 timmar och MRT (mean residence time) från 11 timmar till 18 timmar. Renal utsöndring av järn är försumbar.
Pediatrisk population
De farmakokinetiska egenskaperna hos järn(III)karboximaltos vid en dos på 15 mg järn/kg var liknande de för vuxna patienter med järnbrist. Serumjärn ökade proportionellt mot dosen efter en engångsdos på 7,5 mg järn/kg eller 15 mg järn/kg. Efter en engångsdos med järn(III)karboximaltos på 15 mg järn/kg kroppsvikt (maximalt 750 mg), uppmättes maximala totala serumjärnvärden på 310 μg/ml efter 1,12 timmar. Den slutliga halveringstiden var 9,8 timmar och den uppskattade distributionsvolymen enligt populationens farmakokinetiska analys var 0,42 till 3,14 liter. Baserat på modellbaserade simuleringar tenderade de pediatriska försökspersonerna att ha en lägre systemisk exponering (lägre AUC0–72 h) jämfört med de vuxna (medianvärde per åldersgrupp: 3 340 μg×h/ml (1 till 2 år), 4 110 μg×h/ml (3 till 12 år), 4 740 μg×h/ml (13 till 17 år), 8 864 μg×h/ml (vuxna).
Gängse studier avseende säkerhetsfarmakologi, allmäntoxicitet och gentoxicitet visade inte några särskilda risker för människa. Prekliniska studier visar att järn som frisätts från järn(III)karboximaltos passerar placentabarriären och utsöndras i mjölk i begränsade, kontrollerade mängder. I studier av reproduktionstoxikologi där man använde kaniner som fått järn i överskott fanns ett samband mellan järn(III)karboximaltos och mindre skelettavvikelser hos fostret. I en fertilitetsstudie på råttor sågs inga effekter på fertiliteten vare sig hos han- eller hondjur. Inga långtidsstudier på djur har utförts för bedömning av karcinogen potential hos järn(III)karboximaltos. Det finns inga belägg för någon allergen eller immunotoxisk potential. Ett kontrollerat test in vivo uppvisade ingen korsreaktivitet med antikroppar mot dextran hos järn(III)karboximaltos. Ingen lokal irritation eller intolerans observerades efter intravenös administrering av järn(III)karboximaltos.
Ur mikrobiologisk synvinkel ska det spädda läkemedlet användas omedelbart. Om det inte används omedelbart är förvaringstid och förvaringsvillkor före användning användarens ansvar och ska normalt inte vara längre än 24 timmar vid 2°C–8°C, såvida inte spädningen har skett under kontrollerade och validerade aseptiska förhållanden.
Förvaras i originalförpackningen. Ljuskänsligt. Förvaras vid högst 30 °C. Får ej frysas.
Förvaringsanvisningar för läkemedlet efter spädning eller första öppnande finns i avsnitt 6.3.
Fercarbos levereras i en injektionsflaska (typ I glas) med en mörkgrå propp (bromobutylgummi) och en aluminiumförsegling innehållande:
2 ml dispersion innehållande 100 mg järn. Finns i förpackningsstorlekar med 1, 2 eller 5 injektionsflaskor.
10 ml dispersion innehållande 500 mg järn. Finns i förpackningsstorlekar med 1, 2 eller 5 injektionsflaskor.
20 ml dispersion innehållande 1 000 mg järn. Finns i en förpackningsstorlek med 1 injektionsflaska.
Eventuellt kommer inte alla förpackningsstorlekar att marknadsföras.
Kontrollera visuellt att injektionsflaskorna inte innehåller fällning eller är skadade före användningen. Använd endast flaskor med homogen dispersion utan fällning.
Injektionsflaskor med Fercarbos är avsedda endast för engångsbruk. Ej använt läkemedel och avfall ska kasseras enligt gällande anvisningar.
Fercarbos får blandas endast med steril 9 mg/ml (0,9 %) natriumkloridlösning. Inga andra intravenösa spädningslösningar och läkemedel bör användas eftersom risk för fällning och/eller interaktion föreligger. För anvisningar om spädning relaterat till motsvarande järnmängd, se avsnitt 4.2, tabell 3.
Perioden av kemisk och fysikalisk stabilitet under användning för det spädda läkemedlet som anges i avsnitt 6.3 baseras på stabilitetsstudier av läkemedlet spätt till en slutlig järnkoncentration på 2–5 mg/ml.
Saltsyra (för justering av pH)
Natriumhydroxid (för justering av pH)
Vatten för injektionsvätskor
Detta läkemedel får inte blandas med andra läkemedel förutom de som nämns i avsnitt 6.6.
Hållbarhet i oöppnad förpackning:
3 år
Hållbarhet efter första öppnandet av förpackningen:
Ur mikrobiologisk synvinkel ska läkemedlet användas direkt, såvida inte metoden för öppning/spädning förhindrar risken för mikrobiell kontaminering.
Hållbarhet efter spädning med steril 9 mg/ml (0,9 %) natriumkloridlösning:
Kemisk och fysikalisk stabilitet hos det spädda läkemedlet under användning har påvisats i 72 timmar i 25 °C.
Ur mikrobiologisk synvinkel ska det spädda läkemedlet användas omedelbart. Om det inte används omedelbart är förvaringstid och förvaringsvillkor före användning användarens ansvar och ska normalt inte vara längre än 24 timmar vid 2°C–8°C, såvida inte spädningen har skett under kontrollerade och validerade aseptiska förhållanden.
Förvaras i originalförpackningen. Ljuskänsligt. Förvaras vid högst 30 °C. Får ej frysas.
Förvaringsanvisningar för läkemedlet efter spädning eller första öppnande finns i avsnitt 6.3.
Fercarbos levereras i en injektionsflaska (typ I glas) med en mörkgrå propp (bromobutylgummi) och en aluminiumförsegling innehållande:
2 ml dispersion innehållande 100 mg järn. Finns i förpackningsstorlekar med 1, 2 eller 5 injektionsflaskor.
10 ml dispersion innehållande 500 mg järn. Finns i förpackningsstorlekar med 1, 2 eller 5 injektionsflaskor.
20 ml dispersion innehållande 1 000 mg järn. Finns i en förpackningsstorlek med 1 injektionsflaska.
Eventuellt kommer inte alla förpackningsstorlekar att marknadsföras.
Kontrollera visuellt att injektionsflaskorna inte innehåller fällning eller är skadade före användningen. Använd endast flaskor med homogen dispersion utan fällning.
Injektionsflaskor med Fercarbos är avsedda endast för engångsbruk. Ej använt läkemedel och avfall ska kasseras enligt gällande anvisningar.
Fercarbos får blandas endast med steril 9 mg/ml (0,9 %) natriumkloridlösning. Inga andra intravenösa spädningslösningar och läkemedel bör användas eftersom risk för fällning och/eller interaktion föreligger. För anvisningar om spädning relaterat till motsvarande järnmängd, se avsnitt 4.2, tabell 3.
Perioden av kemisk och fysikalisk stabilitet under användning för det spädda läkemedlet som anges i avsnitt 6.3 baseras på stabilitetsstudier av läkemedlet spätt till en slutlig järnkoncentration på 2–5 mg/ml.
Produktresumén är företagets information om läkemedlet riktat till förskrivare och personal inom sjukvård och apotek. Dokumentet är godkänt av Läkemedelsverket eller den europeiska läkemedelsmyndigheten EMA i samband med att läkemedlet godkänns för marknadsföring.