Tillgänglig läkemedelsinformation i Sverige
Om läkemedlet
Recept krävs
Ingår inte i högkostnadsskyddet
Läkemedel från Seqirus Netherlands omfattas av Läkemedelsförsäkringen
Incellipan injektionsvätska, suspension i förfylld spruta.
Pandemiskt influensavaccin (H5N1) (ytantigen, inaktiverat, med adjuvans, framställt i cellkulturer).
Ytantigener från influensavirus (hemagglutinin och neuraminidas), inaktiverade, från stammen*:
A/turkey/Turkey/1/2005 (H5N1)-liknande stam (NIBRG‑23) 7,5 mikrogram**
per 0,5 ml‑dos
* förökat i MDCK-celler (Madin Darby Canine Kidney)
** uttryckt i mikrogram hemagglutinin
Detta vaccin följer WHO:s rekommendationer och EU:s beslut i en officiellt deklarerad pandemisituation.
Incellipan kan innehålla spårrester av betapropiolakton, polysorbat 80 och cetyltrimetylammoniumbromid som används under tillverkningsprocessen (se avsnitt 4.3).
För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.
Injektionsvätska, suspension (injektionsvätska).
Mjölkvit suspension.
Seqirus Netherlands B.V.
Paasheuvelweg 28
1105BJ Amsterdam
Nederländerna
EU/1/24/1807/001
Första godkännandet:
19/04/2024
Förnyat godkännande:
2025-12-03. Ytterligare information om detta läkemedel finns på Europeiska läkemedelsmyndighetens webbplats https://www.ema.europa.eu/.
Boosterdos
Behovet av en eller flera boosterdoser efter grundvaccinationsschemat har inte fastställts. Tidigt avtagande antikroppsnivåer har observerats, särskilt hos vuxna (se avsnitt 5.1).
Administreringssätt
Incellipan ska administreras intramuskulärt.
För individer från 12 månaders ålder är det föredragna injektionsstället deltamuskeln i överarmen. För spädbarn i åldern 6 månader till under 12 månader är det föredragna injektionsstället anterolateralt i låret.
Vaccinet ska inte injiceras intravaskulärt, subkutant eller intradermalt.
Vaccinet ska inte blandas i samma spruta med några andra vacciner eller läkemedel.
För försiktighetsåtgärder före administrering av vaccinet, se avsnitt 4.4.
Anvisningar om hantering och kassering finns i avsnitt 6.6.
Incellipan är avsett för aktiv immunisering mot influensa vid en officiellt deklarerad pandemi.
Incellipan ska användas i enlighet med officiella rekommendationer.
Dosering
Vuxna och barn från 6 månaders ålder
Incellipan administreras intramuskulärt som en serie med 2 doser à 0,5 ml. Det rekommenderas att den andra dosen administreras 3 veckor efter den första dosen.
Äldre
Ingen dosjustering krävs för äldre individer ≥ 65 år.
Pediatrisk population (spädbarn < 6 månaders ålder)
Säkerhet och effekt för Incellipan för spädbarn under 6 månaders ålder har ännu inte fastställts. Inga data finns tillgängliga.
Boosterdos
Behovet av en eller flera boosterdoser efter grundvaccinationsschemat har inte fastställts. Tidigt avtagande antikroppsnivåer har observerats, särskilt hos vuxna (se avsnitt 5.1).
Administreringssätt
Incellipan ska administreras intramuskulärt.
För individer från 12 månaders ålder är det föredragna injektionsstället deltamuskeln i överarmen. För spädbarn i åldern 6 månader till under 12 månader är det föredragna injektionsstället anterolateralt i låret.
Vaccinet ska inte injiceras intravaskulärt, subkutant eller intradermalt.
Vaccinet ska inte blandas i samma spruta med några andra vacciner eller läkemedel.
För försiktighetsåtgärder före administrering av vaccinet, se avsnitt 4.4.
Anvisningar om hantering och kassering finns i avsnitt 6.6.
Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt 6.1, eller mot möjliga restsubstanser, som betapropiolakton, cetyltrimetylammoniumbromid och polysorbat 80.
Anamnes på anafylaktisk (dvs. livshotande) reaktion efter föregående dos av influensavaccin.
Spårbarhet
För att underlätta spårbarhet av biologiska läkemedel ska läkemedlets namn och tillverkningssatsnummer dokumenteras.
Överkänslighet och anafylaxi
Lämplig medicinsk behandling och övervakning ska alltid finnas tillgängliga ifall en anafylaktisk reaktion inträffar efter administrering av vaccinet. Noggrann observation under minst 15 minuter rekommenderas efter vaccination.
Ångestrelaterade reaktioner
Ångestrelaterade reaktioner, inklusive vasovagala reaktioner (synkope), hyperventilering och stressrelaterade reaktioner, kan förekomma i samband med vaccination som en psykogen reaktion på nålsticket. Det är viktigt att det finns försiktighetsåtgärder på plats för att undvika skador vid svimning.
Samtidig sjukdom
Vaccinationen ska skjutas upp hos individer med akut allvarlig sjukdom med hög feber eller akut infektion. Vid mindre infektion och/eller låggradig feber behöver inte vaccinationen senareläggas.
Inga interaktionsstudier har utförts. Om Incellipan ges samtidigt som ett eller flera andra injicerbara vacciner, ska vaccinerna alltid administreras i olika extremiteter. Observera att biverkningarna kan intensifieras.
Graviditet
Det finns begränsad mängd data från användningen av Incellipan hos gravida kvinnor.
Data från djurstudier visar inga direkta eller indirekta skadliga reproduktionstoxikologiska effekter (se 5.3).
Sjukvårdspersonalen måste bedöma nyttan och de potentiella riskerna med administrering av vaccinet till gravida kvinnor och beakta officiella rekommendationer.
Amning
Incellipan har inte utvärderats vid amning. Vaccinet förväntas inte utsöndras i bröstmjölk och inga effekter förväntas på ammade nyfödda eller spädbarn.
Fertilitet
En reproduktions- och utvecklingstoxicitetsstudie på honkaniner som fått Incellipan påvisade ingen försämring av fertiliteten.
Incellipan har ingen eller försumbar effekt på förmågan att framföra fordon och använda maskiner. Vissa av de biverkningar som nämns i avsnitt 4.8 kan dock påverka förmågan att framföra fordon och använda maskiner.
Sammanfattning av säkerhetsprofilen
Vuxna från 18 år
De vanligaste lokala och systemiska biverkningarna som rapporterats hos vuxna inom 7 dagar efter administrering är smärta vid injektionsställe (51 %), utmattning (22 %), huvudvärk (20 %), sjukdomskänsla (19 %), myalgi (14 %) och artralgi (11 %).
Allvarliga reaktioner hos forskningspersoner som fått aH5N1c rapporterades hos 1 % eller färre forskningspersoner för varje reaktion. Reaktogeniciteten var högre efter den första dosen än efter den andra dosen.
Data om säkerheten för en heterolog boosterdos med aH5N6c utvärderades i studie V89_18E1, där 258 forskningspersoner vaccinerades. Bland studiedeltagarna hade 158 forskningspersoner fått aH5N1c i studie V89_18 ungefär 6 år tidigare. Säkerhetsprofilen efter en eller två heterologa boosterdoser med aH5N6c var jämförbar med säkerhetsprofilen som observerades i kliniska studier med aH5N1c.
Data om säkerheten för ett aH5N8c-vaccin utvärderades i studie V205_01, där 479 forskningspersoner randomiserades till att få antingen en homolog primärvaccinationsserie med 2 doser av aH5N8c (med 21 dagars mellanrum), eller en heterolog primärvaccinationsserie med en dos av aH5N8c följt av en dos av aH5N6c-vaccin, alternativt en dos av aH5N6c-vaccin följt av en dos av aH5N8c (med 21 dagars mellanrum). Sex månader efter den andra primärvaccinationsdosen fick samtliga forskningspersoner en boosterdos med aH5N8c (dag 202). Säkerhetsprofilen för aH5N8c var likartad den som observerats för aH5N1c och aH5N6c.
Det saknas erfarenhet av överdosering med Incellipanvaccin. I händelse av överdosering rekommenderas övervakning av vitala funktioner och eventuell symtomatisk behandling.
Hos forskningspersoner i åldern 18 till under 65 år och forskningspersoner i åldern ≥ 65 år uppfylldes de fördefinierade kriterierna för andelen forskningspersoner med serokonversion och en HI‑titer ≥ 1:40 21 dagar efter den andra vaccinationen (tabell 5). I studie V89_04 för vuxna i åldern 18 till under 65 år och studie V89_13 för vuxna i åldern 65 år och äldre observerades jämförbara immunogenitetsresultat.
Tabell 5. Serokonversionsfrekvenser, procentandel forskningspersoner med HI‑titrar ≥ 1:40 och geometriska medeltiterkvoter efter aH5N1c eller placebo (21 dagar efter två vaccinationer) (PPSa – studie V89_18)
a PPS: per protokoll-uppsättning, forskningspersoner som korrekt fått 2 doser av aH5N1c enligt studieprotokollet.
bSerokonversion definieras som en HI‑titer före vaccination < 1:10 och en HI‑titer efter vaccination ≥ 1:40, eller en HI‑titer före vaccination ≥ 1:10 och ≥ 4‑faldig ökning av HI‑titern.
cDet geometriska medelvärdet för HI‑titrar dag 43 jämfört med dag 1.
Fetstil visar att det fördefinierade kriteriet uppfylldes, dvs. en nedre gräns för det tvåsidiga, 95‑procentiga konfidensintervallet för serokonversion på ≥ 40 %, och för andelen forskningspersoner med HI‑antikroppstitrar på ≥ 1:40 en nedre gräns för det tvåsidiga, 95‑procentiga konfidensintervallet på ≥ 70 % för forskningspersoner 18 till under 65 år, respektive ≥ 60 % för forskningspersoner 65 år och äldre.
För att mäta immunologiskt svar mot den homologa stammen i en undergrupp med 76 vuxna i åldern 18 till < 65 år i studie V89_18 användes analysen MicroNeutralization (MN). Med MN‑analysen uppnåddes en minst 4‑faldig ökning jämfört med baslinjetitrarna dag 43 för 90 % av forskningspersonerna och en 24‑faldig ökning av GMT uppnåddes dag 43 jämfört med dag 1.
En minskning av antikroppstitrarna observerades 6 månader efter den primära vaccinationsserien med A/turkey/Turkey/1/2005 (H5N1) -stammen, med GMR-värden på 1,53 [95 % KI: 1,44; 1,61] hos vuxna i åldern 18 till < 65 år och 0,97 [95 % KI: 0,91; 1,02] hos vuxna ≥ 65 år. Något högre men totalt sett jämförbara GMR-värden observerades efter 12 månader för fas 2-studierna V89_04 (GMR 1,95 [95 % KI: 1,73; 2,19] hos vuxna 18 till < 65 år) och V89_13 (GMR 1,97 [97,5 % KI: 1,76; 2,2] hos vuxna ≥ 65 år). Inga data finns tillgängliga för längre tid än 12 månader.
Korsreaktivitetsdata för vuxna
Korsreaktivt immunsvar framkallat av A/turkey/Turkey/1/2005 (klad 2.2.1)
I fas 2-studierna V89_04 och V89_13 utvärderades immunsvaren mot fem heterologa H5N1‑stammar: A/Anhui/1/2005 (klad 2.3.4), A/Egypt/N03072/2010 (klad 2.2.1), A/Hubei/1/2010 (klad 2.3.2), A/Indonesia/5/2005 (klad 2.1.3) och A/Vietnam/1203/2004 (klad 1) tre veckor efter den andra vaccinationen. De geometriska medelvärdena för HI‑titrar (GMT‑värdena) dag 43 jämfört med dag 1 ökade mellan 2- och 7,3‑faldigt för forskningspersoner i åldern 18 till < 65 år (studie V89_04) och mellan 1,5- och 4,8‑faldigt för forskningspersoner i åldern ≥ 65 år (studie V89_13). Procentandelen forskningspersoner med serokonversion eller en HI‑titer ≥ 1:40 dag 43 varierade från 28 % till 64 % för forskningspersoner i åldern 18 till < 65 år, respektive från 17 % till 57 % för forskningspersoner i åldern ≥ 65 år. I tabell 6 redovisas data om immunsvar mot de heterologa H5N1‑stammarna.
Tabell 6. Serokonversionsfrekvenser, procentandel forskningspersoner med HI‑titrar ≥ 1:40 och geometriska medeltiterkvoter (GMR) efter aH5N1c (21 dagar efter två vaccinationer) mot heterologa H5N1‑stammar för forskningspersoner i åldern 18 till < 65 år och ≥ 65 år (FASa – studie V89_04 och V89_13)
aFAS: fullständig analysuppsättning, forskningspersoner som fått minst en studievaccination och tillhandahållit immunogenitetsdata dag 1 och dag 43.
bSerokonversion definieras som en HI‑titer före vaccination < 1:10 och en HI‑titer efter vaccination ≥ 1:40, eller en HI‑titer före vaccination ≥ 1:10 och ≥ 4‑faldig ökning av HI‑titern.
cDet geometriska medelvärdet för HI‑titrar dag 43 jämfört med dag 1.
Med MicroNeutralization (MN) -analysen mot de 5 heterologa stammarna uppnåddes en minst 4‑faldig ökning jämfört med baslinjetitrarna dag 43 för 32–88 % av forskningspersonerna 18 till < 65 år, respektive för 26–74 % av forskningspersonerna i åldern ≥ 65 år. MN GMT‑värdena dag 43 jämfört med dag 1 ökade 4,8–34 gånger för forskningspersoner i åldern 18 till < 65 år (studie V89_04), respektive 3,7–12 gånger för forskningspersoner i åldern ≥ 65 år (studie V89_13).
Långsiktigt immunologiskt minne med booster
En enda vaccination med ett H5N6-vaccin framkallade ett snabbt serologiskt svar hos forskningspersoner som 6 år tidigare primärvaccinerats med två doser av ett H5N1-vaccin med samma formulering, förutom stammen.
I studie V89_18E1 randomiserades vuxna forskningspersoner som hade fått 2 doser av aH5N1c cirka 6 år tidigare i studie V89_18 i förhållandet 1:1 till att få antingen två doser av aH5N6c-vaccin innehållande 7,5 mikrogram HA av A/Guangdong/18SF020/2018 (H5N6, klad 2.3.4.4h) med MF59-adjuvans, med 3 veckors mellanrum, eller en dos av H5N6-vaccin dag 1 och placebo med natriumklorid dag 22. Forskningspersoner som ännu inte hade fått aH5N1c ansågs inte vara primärvaccinerade och fick två doser av H5N6-vaccinet med 3 veckors mellanrum. Immunsvaren utvärderades med HI- och MN-analyser. Hos forskningspersoner som tidigare hade primärvaccinerats visade HI-resultaten mot H5N1 7 dagar efter den första boosterdosen en serokonversionsfrekvens på 72 %, vilket ökade ytterligare till 97 % dag 22 med en geometrisk medelökning (GMFI) mellan dag 1 och dag 22 på 39,7. Hos forskningspersoner som inte var primärvaccinerade var serokonversionsfrekvensen 13 % dag 43, det vill säga tre veckor efter den andra dosen. GMFI mellan dag 1 och dag 43 för denna grupp var 2,1.
Pediatrisk population i åldern 6 månader till under 18 år
Immunogenitetsdata för aH5N1c hos barn i åldern 6 månader till < 18 år utvärderades i studie V89_11. Detta var en randomiserad, kontrollerad, observatörsblindad multicenterstudie som genomfördes på barn i åldern 6 månader till under 18 år som fick två doser av antingen 7,5 µg HA av H5N1 med MF59 per 0,5 ml, eller 3,75 µg HA av H5N1 med MF59 per 0,25 ml, med 21 dagars mellanrum.
Totalt fick 577 forskningspersoner i hela analyspopulationen dosen 7,5 µg (N = 329) eller 3,75 µg (N = 329). Forskningspersonerna delades in i tre ålderskohorter, 6 till < 36 månader (N = 177), 3 till < 9 år (N = 193) och 9 till < 18 år (N = 207). 53 % av forskningspersonerna var pojkar. 73 % av deltagarna var asiater, 22 % var vita och 3 % var svarta eller afroamerikaner. HI‑antikroppstitrarna mot A/turkey/Turkey/1/2005 (H5N1) -stammen utvärderades i serum som erhölls 21 dagar efter den andra dosen i tre ålderskohorter (6 till < 36 månader, 3 till < 9 år och 9 till < 18 år).
Andelen forskningspersoner med serokonversion och en HI‑titer på ≥ 1:40 efter vaccination utvärderades enligt fördefinierade kriterier. Enligt kriterierna för andelen forskningspersoner med serokonversion skulle den nedre gränsen för det tvåsidiga, 97,5‑procentiga konfidensintervallet vara ≥ 40 %. För andelen forskningspersoner med en HI‑titer > 1:40 skulle den nedre gränsen för det tvåsidiga, 97,5‑procentiga konfidensintervallet vara ≥ 70 % för alla tre ålderskohorterna.
I alla tre ålderskohorterna (6 till < 36 månader, 3 till < 9 år, och 9 till < 18 år) uppfylldes de fördefinierade kriterierna för andelen forskningspersoner med serokonversion och en HI‑titer ≥ 1:40 21 dagar efter den andra vaccinationen med antingen dosen 7,5 µg eller 3,75 µg. I tabell 7 redovisas data för rekommenderad dos.
Tabell 7. Serokonversionsfrekvenser, procentandel forskningspersoner med HI‑titrar ≥ 1:40 och geometriska medeltiterkvoter (GMR) efter vaccination med aH5N1c i studie V89_11 (FASa)
aFAS: Fullständig analysuppsättning, forskningspersoner som fick minst en dos på 7,5 µg eller 3,75 µg av aH5N1c och tillhandahöll immunogenitetsdata dag 1 och dag 43.
bSerokonversion definieras som en HI‑titer före vaccination < 1:10 och en HI‑titer efter vaccination ≥ 1:40, eller en HI‑titer före vaccination ≥ 1:10 och ≥ 4‑faldig ökning av HI‑titern.
cFör åldersundergrupperna användes ett 95‑procentigt konfidensintervall.
dDet geometriska medelvärdet för HI‑titrar dag 43 jämfört med dag 1.
Fetstil visar att det fördefinierade kriteriet uppfylldes, dvs. en nedre gräns för det tvåsidiga, 97,5‑procentiga konfidensintervallet för serokonversion ≥ 40 %, och för andelen forskningspersoner med en HI‑titer på ≥ 1:40 en nedre gräns för det tvåsidiga, 97,5‑procentiga konfidensintervallet ≥ 70 %.
För att utvärdera immunologiskt svar mot den homologa stammen (A/turkey/Turkey/1/2005) hos forskningspersoner i åldern 6 månader till < 18 år (N = 69) som fick dosen 7,5 µg i studie V89_11 användes analysen MicroNeutralization (MN). Med MN‑analysen uppnåddes en minst 4‑faldig ökning jämfört med baslinjetitrarna dag 43 för 100 % av forskningspersonerna och en 257‑faldig ökning av GMT uppnåddes dag 43 jämfört med dag 1.
En minskning av antikroppstitrarna observerades vid kontroll 12 månader efter den primära vaccinationsserien med A/turkey/Turkey/1/2005 (H5N1) -stammen (GMR-värden för 7,5 µg-dosen: 12 [97,5 % KI: 8,76; 17]; för 3,75 µg-dosen: 5,62 [97,5 % KI: 4,05; 7,81]), men GMR-värdena var fortfarande högre jämfört med den vuxna populationen. Inga data finns tillgängliga för längre tid än 12 månader.
Korsreaktivitetsdata för den pediatriska populationen i åldern 6 månader till under 18 år
Korsreaktivt immunsvar framkallat av A/turkey/Turkey/1/2005 (klad 2.2.1)
För forskningspersoner i åldern 6 månader till under 18 år (studie V89_11) utvärderades immunsvaren mot fem heterologa H5N1‑stammar: A/Anhui/1/2005 (klad 2.3.4), A/Egypt/N03072/2010 (klad 2.2.1), A/Hubei/1/2010 (klad 2.3.2), A/Indonesia/5/2005 (klad 2.1.3) och A/Vietnam/1203/2004 (klad 1) tre veckor efter den andra vaccinationen. HI GMT‑värdena dag 43 ökade mellan 8- och 40‑faldigt jämfört med dag 1. Procentandelen forskningspersoner med serokonversion eller en HI‑titer ≥ 1:40 dag 43 varierade från 32 % till 72 % för forskningspersoner i åldern 6 månader till < 18 år. I tabell 8 redovisas data om immunsvar mot de heterologa H5N1‑stammarna.
Tabell 8. Serokonversionsfrekvenser, procentandel forskningspersoner med HI‑titrar ≥ 1:40 och geometriska medeltiterkvoter (GMR) efter aH5N1c (21 dagar efter två vaccinationer) mot heterologa H5N1‑stammar för forskningspersoner i åldern 6 månader till < 18 år (FASa – studie V89_11)
aFAS: fullständig analysuppsättning, forskningspersoner som fått minst en studievaccination och tillhandahållit immunogenitetsdata dag 1 och dag 43.
bSerokonversion definieras som en HI‑titer före vaccination < 1:10 och en HI‑titer efter vaccination ≥ 1:40, eller en HI‑titer före vaccination ≥ 1:10 och ≥ 4‑faldig ökning av HI‑titern.
cDet geometriska medelvärdet för HI‑titrar dag 43 jämfört med dag 1.
Resultaten av MN‑analysen mot de 5 heterologa stammarna visade en betydande andel pediatriska forskningspersoner som uppnådde en minst 4‑faldig ökning av MN‑titrarna dag 43, från 83 % till 100 %. MN GMT‑värdena dag 43 jämfört med dag 1 ökade 13–160 gånger för forskningspersoner i åldern 6 månader till < 18 år (studie V89_11).
Immunsvar efter aH5N8c-vaccination hos vuxna
Studie V205_01 var en randomiserad, observatörsblindad multicenterstudie som genomfördes i USA på 479 vuxna från 18 år. I denna studie randomiserades forskningspersonerna till 3 grupper och fick en homolog primärvaccinationsserie med två doser av aH5N8c (arm A) (med 21 dagars mellanrum), eller en heterolog primärvaccinationsserie med en dos av aH5N8c följt av en dos av aH5N6c-vaccin (arm B), alternativt en dos av aH5N6c-vaccin följt av en dos av aH5N8c (arm C) (med 21 dagars mellanrum). Samtliga forskningspersoner fick en boosterdos med aH5N8c 6 månader efter sin andra primärvaccinationsdos dag 202.
Antikroppstitrar mot H5N8-stammen utvärderades i serumprover tagna 21 dagar efter den andra primärvaccinationsdosen med hemagglutationshämning (HI)- och mikroneutraliserings (MN)-analys. Slutpunkterna för immunogenicitet i studien bestod av geometrisk medeltiter (GMT), geometrisk medelökning (GMFI), procentandel forskningspersoner med titrer ≥ 1:40 samt procentandel forskningspersoner med serokonversion (definierat som en ≥ 4-faldig ökning av titern efter vaccination hos forskningspersoner med en titer före vaccination på ≥ 1:10, eller en titer efter vaccination på ≥ 1:40 hos forskningspersoner med en titer före vaccination på ≥ 1:40 hos forskningspersoner med en titer före vaccination på < 1:10).
Immunsvaret mot stammen H5N8 A/Astrakhan/3212/2020 efter två doser av aH5N8c (dag 43) presenteras nedan (tabell 9). Totalt var immunsvaret likartat det som observerats efter två doser av aH5N1c i respektive åldersgrupp.
Tabell 9: Serokonversionsfrekvenser, procentandel forskningspersoner med titrar ≥ 1:40 och geometrisk medelökning (GMFI) efter 2 doser av aH5N8c på dag 43 (PPSa – studie V205_01)
Förkortningar: HI = hemagglutinationshämning, KI = konfidensintervall
a Enligt fastställt protokoll: forskningspersoner som fick 2 doser av aH5N8c i enlighet med studieprotokollet
b Serokonversion definieras som en HI‑titer före vaccination på < 1:10 och en HI‑titer efter vaccination på ≥ 1:40, eller en HI‑titer före vaccination på ≥ 1:10 och ≥ 4‑faldig ökning av HI‑titern
c Geometrisk medelökning (GMFI): Kvoten mellan geometriska medel-HI-titrar dag 43 jämfört med dag 1
MN-analysresultat (n = 122) mot H5N8 (A/Astrakhan/3212/2020)-stammen hos forskningspersoner som fick två primärvaccinationsdoser med aH5N8c (arm A) visade en minst 4-faldig ökning från baselinjetitrarna för MN på dag 46 hos 80,6 % respektive 70,0 % av forskningspersonerna i åldern 18 till < 65 år respektive från 65 år. MN-GMT på dag 43 jämfört med dag 1 ökade 19,2 respektive 11,1 gånger hos forskningspersoner i åldern 18 till < 65 år respektive från 65 år.
Immunsvaret mot stammen H5N8 A/Astrakhan/3212/2020 efter en boostervaccination med aH5N8c administrerad 6 månader efter den andra primärvaccinationsdosen (dag 202) presenteras nedan (tabell 10).
Tabell 10: Serokonversionsfrekvenser, procentandel forskningspersoner med titrar ≥ 1:40 mot H5N8-stammen mätt med HI-analys samt geometrisk medelökning (GMFI) efter en boostervaccination med aH5N8c på dag 209 och dag 223 (PPSa – studie V205_01)
Förkortningar: HI = hemagglutinationshämning, KI = konfidensintervall
a Enligt fastställt protokoll: forskningspersoner som fick en boosterdos av aH5N8c i enlighet med studieprotokollet
b Serokonversion definieras som en HI‑titer före vaccination på < 1:10 och en HI‑titer efter vaccination på ≥ 1:40, eller en HI‑titer före vaccination på ≥ 1:10 och ≥ 4‑faldig ökning av HI‑titern
c Geometrisk medelökning (GMFI): Kvoten mellan geometriska medel-HI-titrar dag 43 jämfört med dag 1
MN-analysresultat (n = 122) 3 veckor efter en boostervaccination med aH5N8c (dag 223) mot H5N8 (A/Astrakhan/3212/2020)-stammen hos forskningspersoner (arm A) visade en minst 4-faldig ökning från baselinjetitrerna för MN på dag 223 hos mellan 90,9 % och 10 % av forskningspersonerna i åldern 18 till < 65 år samt hos mellan 80,6 % och 93,5 % av forskningspersonerna från 65 år. Ökningarna av MN-GMT på dag 223 jämfört med dag 1 varierade mellan 49,2 och 64,1 gånger hos forskningspersoner i åldern 18 till < 65 år och mellan 22,3 och 37,7 gånger hos forskningspersoner från 65 år.
Pediatrisk population
Europeiska läkemedelsmyndigheten har senarelagt kravet att skicka in studieresultat för Incellipan för en eller flera grupper av den pediatriska populationen för prevention av pandemisk influensa (information om pediatrisk användning finns i avsnitt 4.2).
Villkorat godkännande
Detta läkemedel har godkänts enligt reglerna om ”villkorat godkännande för försäljning”. Detta innebär att det ska inkomma ytterligare evidens för detta läkemedel. Europeiska läkemedelsmyndigheten går igenom ny information om detta läkemedel minst varje år och uppdaterar denna produktresumé när så behövs.
Farmakoterapeutisk grupp: Vacciner, influensavaccin, ATC‑kod J07BB02.
I detta avsnitt beskrivs den kliniska erfarenheten av det pandemiska beredskapsvaccinet.
Pandemiska beredskapsvacciner innehåller influensaantigener som skiljer sig från dem i aktuella cirkulerande influensavirus. Dessa antigener kan betraktas som ”nya” antigener och simulerar en situation där målpopulationen för vaccinet är immunologiskt naiv. Data som erhålls med det pandemiska beredskapsvaccinet ger stöd för en vaccinationsstrategi som sannolikt kommer att användas för det pandemiska vaccinet: data på klinisk immunogenitet, säkerhet och reaktogenicitet som erhålls med pandemiska beredskapsvacciner är relevanta för pandemiska vacciner.
Vuxna
Studie V89_18 var en randomiserad, observatörsblindad, kontrollerad multicenterstudie i fas 3 som genomfördes i USA på vuxna 18 år och äldre. Forskningspersonerna fick antingen aH5N1c eller placebo med natriumklorid 9 mg/ml (0,9 %) injektionsvätska, lösning, med 21 dagars mellanrum. Totalt fick 2 988 forskningspersoner (18 till < 65 år, N = 1 488; ≥ 65 år, N = 1 500) i per protokoll-populationen båda doserna av aH5N1c (N = 2 249) eller placebo (N = 739). Titrarna av hemagglutinationshämmande antikroppar (HI‑titrar) mot A/turkey/Turkey/1/2005 (H5N1) -stammen utvärderades i serum som erhölls 21 dagar efter andra dosen.
HI‑titrarna bedömdes enligt fördefinierade kriterier för andelen forskningspersoner med serokonversion (definierad som en HI‑titer före vaccination < 1:10 och en HI‑titer efter vaccination ≥ 1:40, eller en HI‑titer före vaccination ≥ 1:10 och ≥ 4‑faldig ökning av HI‑titern) och andelen forskningspersoner med en HI‑titer ≥ 1:40. Bedömningen av andelen forskningspersoner med serokonversion eller en HI‑titer ≥ 1:40 efter vaccination utfördes efter åldersgrupp (18 till < 65 år respektive ≥ 65 år). Enligt kriterierna skulle den nedre gränsen för det tvåsidiga, 95‑procentiga konfidensintervallet för andelen forskningspersoner med serokonversion vara ≥ 40 % för forskningspersoner i åldern 18 till under 65 år, respektive ≥ 30 % för forskningspersoner i åldern ≥ 65 år. För andelen forskningspersoner med en HI‑titer > 1:40 krävdes att den nedre gränsen för det tvåsidiga, 95‑procentiga konfidensintervallet var ≥ 70 % för forskningspersoner ≥ 18 till under 65 år, respektive ≥ 60 % för forskningspersoner i åldern ≥ 65 år.
Hos forskningspersoner i åldern 18 till under 65 år och forskningspersoner i åldern ≥ 65 år uppfylldes de fördefinierade kriterierna för andelen forskningspersoner med serokonversion och en HI‑titer ≥ 1:40 21 dagar efter den andra vaccinationen (tabell 5). I studie V89_04 för vuxna i åldern 18 till under 65 år och studie V89_13 för vuxna i åldern 65 år och äldre observerades jämförbara immunogenitetsresultat.
Tabell 5. Serokonversionsfrekvenser, procentandel forskningspersoner med HI‑titrar ≥ 1:40 och geometriska medeltiterkvoter efter aH5N1c eller placebo (21 dagar efter två vaccinationer) (PPSa – studie V89_18)
a PPS: per protokoll-uppsättning, forskningspersoner som korrekt fått 2 doser av aH5N1c enligt studieprotokollet.
bSerokonversion definieras som en HI‑titer före vaccination < 1:10 och en HI‑titer efter vaccination ≥ 1:40, eller en HI‑titer före vaccination ≥ 1:10 och ≥ 4‑faldig ökning av HI‑titern.
cDet geometriska medelvärdet för HI‑titrar dag 43 jämfört med dag 1.
Fetstil visar att det fördefinierade kriteriet uppfylldes, dvs. en nedre gräns för det tvåsidiga, 95‑procentiga konfidensintervallet för serokonversion på ≥ 40 %, och för andelen forskningspersoner med HI‑antikroppstitrar på ≥ 1:40 en nedre gräns för det tvåsidiga, 95‑procentiga konfidensintervallet på ≥ 70 % för forskningspersoner 18 till under 65 år, respektive ≥ 60 % för forskningspersoner 65 år och äldre.
För att mäta immunologiskt svar mot den homologa stammen i en undergrupp med 76 vuxna i åldern 18 till < 65 år i studie V89_18 användes analysen MicroNeutralization (MN). Med MN‑analysen uppnåddes en minst 4‑faldig ökning jämfört med baslinjetitrarna dag 43 för 90 % av forskningspersonerna och en 24‑faldig ökning av GMT uppnåddes dag 43 jämfört med dag 1.
En minskning av antikroppstitrarna observerades 6 månader efter den primära vaccinationsserien med A/turkey/Turkey/1/2005 (H5N1) -stammen, med GMR-värden på 1,53 [95 % KI: 1,44; 1,61] hos vuxna i åldern 18 till < 65 år och 0,97 [95 % KI: 0,91; 1,02] hos vuxna ≥ 65 år. Något högre men totalt sett jämförbara GMR-värden observerades efter 12 månader för fas 2-studierna V89_04 (GMR 1,95 [95 % KI: 1,73; 2,19] hos vuxna 18 till < 65 år) och V89_13 (GMR 1,97 [97,5 % KI: 1,76; 2,2] hos vuxna ≥ 65 år). Inga data finns tillgängliga för längre tid än 12 månader.
Korsreaktivitetsdata för vuxna
Korsreaktivt immunsvar framkallat av A/turkey/Turkey/1/2005 (klad 2.2.1)
I fas 2-studierna V89_04 och V89_13 utvärderades immunsvaren mot fem heterologa H5N1‑stammar: A/Anhui/1/2005 (klad 2.3.4), A/Egypt/N03072/2010 (klad 2.2.1), A/Hubei/1/2010 (klad 2.3.2), A/Indonesia/5/2005 (klad 2.1.3) och A/Vietnam/1203/2004 (klad 1) tre veckor efter den andra vaccinationen. De geometriska medelvärdena för HI‑titrar (GMT‑värdena) dag 43 jämfört med dag 1 ökade mellan 2- och 7,3‑faldigt för forskningspersoner i åldern 18 till < 65 år (studie V89_04) och mellan 1,5- och 4,8‑faldigt för forskningspersoner i åldern ≥ 65 år (studie V89_13). Procentandelen forskningspersoner med serokonversion eller en HI‑titer ≥ 1:40 dag 43 varierade från 28 % till 64 % för forskningspersoner i åldern 18 till < 65 år, respektive från 17 % till 57 % för forskningspersoner i åldern ≥ 65 år. I tabell 6 redovisas data om immunsvar mot de heterologa H5N1‑stammarna.
Tabell 6. Serokonversionsfrekvenser, procentandel forskningspersoner med HI‑titrar ≥ 1:40 och geometriska medeltiterkvoter (GMR) efter aH5N1c (21 dagar efter två vaccinationer) mot heterologa H5N1‑stammar för forskningspersoner i åldern 18 till < 65 år och ≥ 65 år (FASa – studie V89_04 och V89_13)
aFAS: fullständig analysuppsättning, forskningspersoner som fått minst en studievaccination och tillhandahållit immunogenitetsdata dag 1 och dag 43.
bSerokonversion definieras som en HI‑titer före vaccination < 1:10 och en HI‑titer efter vaccination ≥ 1:40, eller en HI‑titer före vaccination ≥ 1:10 och ≥ 4‑faldig ökning av HI‑titern.
cDet geometriska medelvärdet för HI‑titrar dag 43 jämfört med dag 1.
Med MicroNeutralization (MN) -analysen mot de 5 heterologa stammarna uppnåddes en minst 4‑faldig ökning jämfört med baslinjetitrarna dag 43 för 32–88 % av forskningspersonerna 18 till < 65 år, respektive för 26–74 % av forskningspersonerna i åldern ≥ 65 år. MN GMT‑värdena dag 43 jämfört med dag 1 ökade 4,8–34 gånger för forskningspersoner i åldern 18 till < 65 år (studie V89_04), respektive 3,7–12 gånger för forskningspersoner i åldern ≥ 65 år (studie V89_13).
Långsiktigt immunologiskt minne med booster
En enda vaccination med ett H5N6-vaccin framkallade ett snabbt serologiskt svar hos forskningspersoner som 6 år tidigare primärvaccinerats med två doser av ett H5N1-vaccin med samma formulering, förutom stammen.
I studie V89_18E1 randomiserades vuxna forskningspersoner som hade fått 2 doser av aH5N1c cirka 6 år tidigare i studie V89_18 i förhållandet 1:1 till att få antingen två doser av aH5N6c-vaccin innehållande 7,5 mikrogram HA av A/Guangdong/18SF020/2018 (H5N6, klad 2.3.4.4h) med MF59-adjuvans, med 3 veckors mellanrum, eller en dos av H5N6-vaccin dag 1 och placebo med natriumklorid dag 22. Forskningspersoner som ännu inte hade fått aH5N1c ansågs inte vara primärvaccinerade och fick två doser av H5N6-vaccinet med 3 veckors mellanrum. Immunsvaren utvärderades med HI- och MN-analyser. Hos forskningspersoner som tidigare hade primärvaccinerats visade HI-resultaten mot H5N1 7 dagar efter den första boosterdosen en serokonversionsfrekvens på 72 %, vilket ökade ytterligare till 97 % dag 22 med en geometrisk medelökning (GMFI) mellan dag 1 och dag 22 på 39,7. Hos forskningspersoner som inte var primärvaccinerade var serokonversionsfrekvensen 13 % dag 43, det vill säga tre veckor efter den andra dosen. GMFI mellan dag 1 och dag 43 för denna grupp var 2,1.
Pediatrisk population i åldern 6 månader till under 18 år
Immunogenitetsdata för aH5N1c hos barn i åldern 6 månader till < 18 år utvärderades i studie V89_11. Detta var en randomiserad, kontrollerad, observatörsblindad multicenterstudie som genomfördes på barn i åldern 6 månader till under 18 år som fick två doser av antingen 7,5 µg HA av H5N1 med MF59 per 0,5 ml, eller 3,75 µg HA av H5N1 med MF59 per 0,25 ml, med 21 dagars mellanrum.
Totalt fick 577 forskningspersoner i hela analyspopulationen dosen 7,5 µg (N = 329) eller 3,75 µg (N = 329). Forskningspersonerna delades in i tre ålderskohorter, 6 till < 36 månader (N = 177), 3 till < 9 år (N = 193) och 9 till < 18 år (N = 207). 53 % av forskningspersonerna var pojkar. 73 % av deltagarna var asiater, 22 % var vita och 3 % var svarta eller afroamerikaner. HI‑antikroppstitrarna mot A/turkey/Turkey/1/2005 (H5N1) -stammen utvärderades i serum som erhölls 21 dagar efter den andra dosen i tre ålderskohorter (6 till < 36 månader, 3 till < 9 år och 9 till < 18 år).
Andelen forskningspersoner med serokonversion och en HI‑titer på ≥ 1:40 efter vaccination utvärderades enligt fördefinierade kriterier. Enligt kriterierna för andelen forskningspersoner med serokonversion skulle den nedre gränsen för det tvåsidiga, 97,5‑procentiga konfidensintervallet vara ≥ 40 %. För andelen forskningspersoner med en HI‑titer > 1:40 skulle den nedre gränsen för det tvåsidiga, 97,5‑procentiga konfidensintervallet vara ≥ 70 % för alla tre ålderskohorterna.
I alla tre ålderskohorterna (6 till < 36 månader, 3 till < 9 år, och 9 till < 18 år) uppfylldes de fördefinierade kriterierna för andelen forskningspersoner med serokonversion och en HI‑titer ≥ 1:40 21 dagar efter den andra vaccinationen med antingen dosen 7,5 µg eller 3,75 µg. I tabell 7 redovisas data för rekommenderad dos.
Tabell 7. Serokonversionsfrekvenser, procentandel forskningspersoner med HI‑titrar ≥ 1:40 och geometriska medeltiterkvoter (GMR) efter vaccination med aH5N1c i studie V89_11 (FASa)
aFAS: Fullständig analysuppsättning, forskningspersoner som fick minst en dos på 7,5 µg eller 3,75 µg av aH5N1c och tillhandahöll immunogenitetsdata dag 1 och dag 43.
bSerokonversion definieras som en HI‑titer före vaccination < 1:10 och en HI‑titer efter vaccination ≥ 1:40, eller en HI‑titer före vaccination ≥ 1:10 och ≥ 4‑faldig ökning av HI‑titern.
cFör åldersundergrupperna användes ett 95‑procentigt konfidensintervall.
dDet geometriska medelvärdet för HI‑titrar dag 43 jämfört med dag 1.
Fetstil visar att det fördefinierade kriteriet uppfylldes, dvs. en nedre gräns för det tvåsidiga, 97,5‑procentiga konfidensintervallet för serokonversion ≥ 40 %, och för andelen forskningspersoner med en HI‑titer på ≥ 1:40 en nedre gräns för det tvåsidiga, 97,5‑procentiga konfidensintervallet ≥ 70 %.
För att utvärdera immunologiskt svar mot den homologa stammen (A/turkey/Turkey/1/2005) hos forskningspersoner i åldern 6 månader till < 18 år (N = 69) som fick dosen 7,5 µg i studie V89_11 användes analysen MicroNeutralization (MN). Med MN‑analysen uppnåddes en minst 4‑faldig ökning jämfört med baslinjetitrarna dag 43 för 100 % av forskningspersonerna och en 257‑faldig ökning av GMT uppnåddes dag 43 jämfört med dag 1.
En minskning av antikroppstitrarna observerades vid kontroll 12 månader efter den primära vaccinationsserien med A/turkey/Turkey/1/2005 (H5N1) -stammen (GMR-värden för 7,5 µg-dosen: 12 [97,5 % KI: 8,76; 17]; för 3,75 µg-dosen: 5,62 [97,5 % KI: 4,05; 7,81]), men GMR-värdena var fortfarande högre jämfört med den vuxna populationen. Inga data finns tillgängliga för längre tid än 12 månader.
Korsreaktivitetsdata för den pediatriska populationen i åldern 6 månader till under 18 år
Korsreaktivt immunsvar framkallat av A/turkey/Turkey/1/2005 (klad 2.2.1)
För forskningspersoner i åldern 6 månader till under 18 år (studie V89_11) utvärderades immunsvaren mot fem heterologa H5N1‑stammar: A/Anhui/1/2005 (klad 2.3.4), A/Egypt/N03072/2010 (klad 2.2.1), A/Hubei/1/2010 (klad 2.3.2), A/Indonesia/5/2005 (klad 2.1.3) och A/Vietnam/1203/2004 (klad 1) tre veckor efter den andra vaccinationen. HI GMT‑värdena dag 43 ökade mellan 8- och 40‑faldigt jämfört med dag 1. Procentandelen forskningspersoner med serokonversion eller en HI‑titer ≥ 1:40 dag 43 varierade från 32 % till 72 % för forskningspersoner i åldern 6 månader till < 18 år. I tabell 8 redovisas data om immunsvar mot de heterologa H5N1‑stammarna.
Tabell 8. Serokonversionsfrekvenser, procentandel forskningspersoner med HI‑titrar ≥ 1:40 och geometriska medeltiterkvoter (GMR) efter aH5N1c (21 dagar efter två vaccinationer) mot heterologa H5N1‑stammar för forskningspersoner i åldern 6 månader till < 18 år (FASa – studie V89_11)
aFAS: fullständig analysuppsättning, forskningspersoner som fått minst en studievaccination och tillhandahållit immunogenitetsdata dag 1 och dag 43.
bSerokonversion definieras som en HI‑titer före vaccination < 1:10 och en HI‑titer efter vaccination ≥ 1:40, eller en HI‑titer före vaccination ≥ 1:10 och ≥ 4‑faldig ökning av HI‑titern.
cDet geometriska medelvärdet för HI‑titrar dag 43 jämfört med dag 1.
Resultaten av MN‑analysen mot de 5 heterologa stammarna visade en betydande andel pediatriska forskningspersoner som uppnådde en minst 4‑faldig ökning av MN‑titrarna dag 43, från 83 % till 100 %. MN GMT‑värdena dag 43 jämfört med dag 1 ökade 13–160 gånger för forskningspersoner i åldern 6 månader till < 18 år (studie V89_11).
Immunsvar efter aH5N8c-vaccination hos vuxna
Studie V205_01 var en randomiserad, observatörsblindad multicenterstudie som genomfördes i USA på 479 vuxna från 18 år. I denna studie randomiserades forskningspersonerna till 3 grupper och fick en homolog primärvaccinationsserie med två doser av aH5N8c (arm A) (med 21 dagars mellanrum), eller en heterolog primärvaccinationsserie med en dos av aH5N8c följt av en dos av aH5N6c-vaccin (arm B), alternativt en dos av aH5N6c-vaccin följt av en dos av aH5N8c (arm C) (med 21 dagars mellanrum). Samtliga forskningspersoner fick en boosterdos med aH5N8c 6 månader efter sin andra primärvaccinationsdos dag 202.
Antikroppstitrar mot H5N8-stammen utvärderades i serumprover tagna 21 dagar efter den andra primärvaccinationsdosen med hemagglutationshämning (HI)- och mikroneutraliserings (MN)-analys. Slutpunkterna för immunogenicitet i studien bestod av geometrisk medeltiter (GMT), geometrisk medelökning (GMFI), procentandel forskningspersoner med titrer ≥ 1:40 samt procentandel forskningspersoner med serokonversion (definierat som en ≥ 4-faldig ökning av titern efter vaccination hos forskningspersoner med en titer före vaccination på ≥ 1:10, eller en titer efter vaccination på ≥ 1:40 hos forskningspersoner med en titer före vaccination på ≥ 1:40 hos forskningspersoner med en titer före vaccination på < 1:10).
Immunsvaret mot stammen H5N8 A/Astrakhan/3212/2020 efter två doser av aH5N8c (dag 43) presenteras nedan (tabell 9). Totalt var immunsvaret likartat det som observerats efter två doser av aH5N1c i respektive åldersgrupp.
Tabell 9: Serokonversionsfrekvenser, procentandel forskningspersoner med titrar ≥ 1:40 och geometrisk medelökning (GMFI) efter 2 doser av aH5N8c på dag 43 (PPSa – studie V205_01)
Förkortningar: HI = hemagglutinationshämning, KI = konfidensintervall
a Enligt fastställt protokoll: forskningspersoner som fick 2 doser av aH5N8c i enlighet med studieprotokollet
b Serokonversion definieras som en HI‑titer före vaccination på < 1:10 och en HI‑titer efter vaccination på ≥ 1:40, eller en HI‑titer före vaccination på ≥ 1:10 och ≥ 4‑faldig ökning av HI‑titern
c Geometrisk medelökning (GMFI): Kvoten mellan geometriska medel-HI-titrar dag 43 jämfört med dag 1
MN-analysresultat (n = 122) mot H5N8 (A/Astrakhan/3212/2020)-stammen hos forskningspersoner som fick två primärvaccinationsdoser med aH5N8c (arm A) visade en minst 4-faldig ökning från baselinjetitrarna för MN på dag 46 hos 80,6 % respektive 70,0 % av forskningspersonerna i åldern 18 till < 65 år respektive från 65 år. MN-GMT på dag 43 jämfört med dag 1 ökade 19,2 respektive 11,1 gånger hos forskningspersoner i åldern 18 till < 65 år respektive från 65 år.
Immunsvaret mot stammen H5N8 A/Astrakhan/3212/2020 efter en boostervaccination med aH5N8c administrerad 6 månader efter den andra primärvaccinationsdosen (dag 202) presenteras nedan (tabell 10).
Tabell 10: Serokonversionsfrekvenser, procentandel forskningspersoner med titrar ≥ 1:40 mot H5N8-stammen mätt med HI-analys samt geometrisk medelökning (GMFI) efter en boostervaccination med aH5N8c på dag 209 och dag 223 (PPSa – studie V205_01)
Förkortningar: HI = hemagglutinationshämning, KI = konfidensintervall
a Enligt fastställt protokoll: forskningspersoner som fick en boosterdos av aH5N8c i enlighet med studieprotokollet
b Serokonversion definieras som en HI‑titer före vaccination på < 1:10 och en HI‑titer efter vaccination på ≥ 1:40, eller en HI‑titer före vaccination på ≥ 1:10 och ≥ 4‑faldig ökning av HI‑titern
c Geometrisk medelökning (GMFI): Kvoten mellan geometriska medel-HI-titrar dag 43 jämfört med dag 1
MN-analysresultat (n = 122) 3 veckor efter en boostervaccination med aH5N8c (dag 223) mot H5N8 (A/Astrakhan/3212/2020)-stammen hos forskningspersoner (arm A) visade en minst 4-faldig ökning från baselinjetitrerna för MN på dag 223 hos mellan 90,9 % och 10 % av forskningspersonerna i åldern 18 till < 65 år samt hos mellan 80,6 % och 93,5 % av forskningspersonerna från 65 år. Ökningarna av MN-GMT på dag 223 jämfört med dag 1 varierade mellan 49,2 och 64,1 gånger hos forskningspersoner i åldern 18 till < 65 år och mellan 22,3 och 37,7 gånger hos forskningspersoner från 65 år.
Pediatrisk population
Europeiska läkemedelsmyndigheten har senarelagt kravet att skicka in studieresultat för Incellipan för en eller flera grupper av den pediatriska populationen för prevention av pandemisk influensa (information om pediatrisk användning finns i avsnitt 4.2).
Villkorat godkännande
Detta läkemedel har godkänts enligt reglerna om ”villkorat godkännande för försäljning”. Detta innebär att det ska inkomma ytterligare evidens för detta läkemedel. Europeiska läkemedelsmyndigheten går igenom ny information om detta läkemedel minst varje år och uppdaterar denna produktresumé när så behövs.
Ej relevant.
Gängse studier avseende allmäntoxicitet, reproduktionseffekter och effekter på utveckling visade inte några särskilda risker för människa.
Förvaras i kylskåp (2°C–8°C).
Får ej frysas. Kassera vaccinet om det har varit fryst.
Förvara den förfyllda sprutan i ytterkartongen. Ljuskänsligt.
Natriumklorid
Kaliumklorid
Magnesiumkloridhexahydrat
Dinatriumfosfatdihydrat
Kaliumdivätefosfat
Vatten för injektionsvätskor
För adjuvanset, se avsnitt 2.
Då blandbarhetsstudier saknas får detta läkemedel inte blandas med andra läkemedel.
1 år
Förvaras i kylskåp (2°C–8°C).
Får ej frysas. Kassera vaccinet om det har varit fryst.
Förvara den förfyllda sprutan i ytterkartongen. Ljuskänsligt.
0,5 ml i förfylld spruta (typ I-glas) med kolvpropp (brombutylgummi) och med luerlock-system. Nålar ingår inte.
Förpackningsstorlek: 10 förfyllda sprutor. Varje förfylld spruta innehåller 1 dos på 0,5 ml.
Skakas varsamt före användning. Vaccinets normala utseende efter att det skakats är en mjölkvit suspension.
Inspektera innehållet i varje förfylld spruta visuellt avseende eventuella partiklar och/eller variation i utseende före administrering. Om något av dessa tillstånd observeras ska vaccinet inte administreras.
Så här använder du den förfyllda sprutan med luerlock-system: ta bort locket genom att skruva av det moturs. När locket har tagits bort fäster du en nål på sprutan genom att skruva på den medurs tills den är låst på plats. Använd en steril nål av lämplig storlek för intramuskulär injektion. När nålen sitter ordentligt på plats tar du bort nålskyddet och administrerar vaccinet.
Ej använt vaccin och avfall skall kasseras enligt gällande anvisningar.
Trombocytopeni och koagulationsrubbningar
Liksom andra intramuskulära injektioner ska vaccinet ges med försiktighet till individer som får antikoagulantiabehandling och individer med trombocytopeni eller annan koagulationssjukdom (som hemofili). Detta eftersom blödning eller blåmärken kan uppstå efter intramuskulär administrering hos dessa individer.
Begränsningar av vaccinets effektivitet
Det finns inget immunkorrelat för skydd fastställt mot influensa A (H5N1).
Liksom med alla vacciner är det inte säkert att ett skyddande immunsvar framkallas hos alla vaccinmottagare efter två doser av Incellipan, baserat på humorala immunsvar mot vaccinstammen A/turkey/Turkey/1/2005.
En viss grad av korsreaktiv immunitet har observerats mot H5N1‑virus av andra klader än vaccinstammens klad och efter en heterolog (H5N6) boosterdos (se avsnitt 5.1). Det är okänt vilken grad av skydd som eventuellt framkallas mot H5N1‑stammar av andra subtyper eller klader (se avsnitt 5.1).
Skyddets varaktighet
Det är okänt hur länge skyddet efter det primära vaccinationsschemat varar.
En minskning av antikroppstitrarna observerades vid mätningar 6 respektive 12 månader efter den primära vaccinationsserien med A/turkey/Turkey/1/2005 (H5N1) -stammen.
Immunsupprimerade individer
Vaccinets effekt, säkerhet och immunogenitet har inte utvärderats hos immunsupprimerade individer, inklusive de som får immunsuppressiv behandling. Immunsvaret på Incellipan kan vara lägre hos immunsupprimerade individer och kan vara otillräckligt för att ge skydd.
Kramper
Inga data efter godkännandet för försäljning finns tillgängliga för Incellipan, men fall av kramp (med och utan feber) rapporterades under pandemin 2009 för H1N1‑vacciner tillverkade med MF59‑adjuvanset, som används på liknande sätt i Incellipan.
De flesta av kramperna med feber förekom hos pediatriska forskningspersoner. Några fall observerades hos forskningspersoner med epilepsi i anamnesen. Särskild uppmärksamhet ska ges till patienter som har epilepsi och läkaren ska informera patienterna (eller föräldrarna) om risken att drabbas av kramp (se avsnitt 4.8).
Hjälpämnen med känd effekt
Natrium
Detta vaccin innehåller mindre än 1 mmol natrium (23 mg) per dos, d.v.s. är näst intill ”natriumfritt”.
Kalium
Detta vaccin innehåller mindre än 1 mmol kalium (39 mg) per dos, d.v.s. är näst intill ”kaliumfritt”.
Tabell över biverkningar
Biverkningsfrekvensen baseras på tre kliniska studier med aH5N1c med 3 579 forskningspersoner (se avsnitt 5.1).
Biverkningarna anges enligt MedDRA-konventionen om frekvens och klassificering av organsystem: Mycket vanliga (≥1/10), vanliga (≥1/100, <1/10) och mindre vanliga (≥1/1 000, <1/100).
Tabell 1: Biverkningar som rapporterats hos vuxna i åldern 18 år och äldre
Äldre population
Äldre individer som var 65 år och äldre rapporterade generellt färre efterfrågade lokala och systemiska reaktioner jämfört med yngre vuxna.
Pediatrisk population i åldern 6 månader till under 18 år
Kliniska säkerhetsdata för Incellipan hos barn i åldern 6 månader till under 18 år samlades in i studien V89_11.
Detta var en randomiserad, kontrollerad, observatörsblindad multicenterstudie i fas 2 som genomfördes på barn i åldern 6 månader till under 18 år. Barnen fick två vaccindoser på antingen 0,5 ml (7,5 µg HA av H5N1 med 0,25 ml MF59) eller 0,25 ml (3,75 µg HA av H5N1 med 0,125 ml MF59) med 21 dagars mellanrum.
Totalt fick 658 forskningspersoner i säkerhetspopulationen minst en dos (7,5 µg‑dosen: N = 329; 3,75 µg‑dosen: N = 329).
Efterfrågade lokala och systemiska biverkningar samlades in i 7 dagar efter vaccinationen efter varje vaccination för alla barn. Barnen delades upp i två ålderskohorter (6 månader till < 6 år och 6 år till < 18 år).
I både dosgruppen som fick 7,5 µg och dosgruppen som fick 3,75 µg var majoriteten av de efterfrågade lokala och systemiska biverkningarna av lindrig eller måttlig grad och försvann inom några dagar. Frekvensen av efterfrågade lokala och systemiska biverkningar var likartad för dosen 7,5 µg och 3,75 µg.
De vanligaste (≥ 10 %) efterfrågade lokala och systemiska reaktionerna som rapporterades inom 7 dagar efter administrering av Incellipan hos barn i åldern 6 månader till under 6 år var ömhet vid injektionsställe (56 %), irritabilitet (30 %), sömnighet (25 %), förändrade matvanor (18 %) och feber (16 %).
De vanligaste (≥ 10 %) efterfrågade lokala och systemiska reaktionerna som rapporterades inom 7 dagar efter administrering av Incellipan hos barn i åldern 6 år upp till under 18 år var smärta vid injektionsställe (68 %), myalgi (30 %), utmattning (27 %), sjukdomskänsla (25 %), huvudvärk (22 %), aptitförlust (14 %), illamående (13 %) och artralgi (13 %).
De lokala och systemiska biverkningar som rapporterades hos forskningspersoner som fick doser på antingen 7,5 µg eller 3,75 µg av aH5N1c i studien V89_11 visas nedan i tabell 2.
De rapporterade biverkningarna anges enligt MedDRA-konventionen om frekvens och klassificering av organsystem: Mycket vanliga (≥1/10); vanliga (≥1/100 till <1/10).
Tabell 2: Biverkningar hos barn i åldern 6 månader till under 18 år
1Termerna ”förändrade matvanor” och ”aptitförlust” samlades in hos barn i åldern 6 månader till 6 år respektive 6 år till < 18 år.
2Ömhet vid injektionsställe samlades in hos barn i åldern 6 månader till 6 år.
3Termen ”sömnighet” samlades in hos barn i åldern 6 månader till 6 år.
4I åldersgruppen 6 månader till < 6 år rapporterades feber med en frekvens på 16 % för forskningspersoner som fick dosen 7,5 µg och 8 % för forskningspersoner som fick dosen 3,75 µg.
Beskrivning av valda biverkningar
Det finns ingen erfarenhet efter godkännandet för försäljning efter administrering av Incellipan. Följande biverkningar har dock rapporterats efter godkännandet för försäljning efter användning av influensavacciner i allmänhet (tabell 3).
Tabell 3: Erfarenheter efter godkännandet för försäljning som rapporterats efter användning av influensavacciner i allmänhet
1Ingen känd frekvens (kan inte beräknas från tillgängliga data).
Dessutom rapporterades följande biverkningar efter godkännandet för försäljning för aH1N1 (ett monovalent influensavaccin som godkänts för användning från 6 månaders ålder under influensapandemin 2009 och som innehåller samma MF59‑adjuvans som Incellipan) (tabell 4).
Tabell 4: Erfarenhet efter godkännandet för försäljning som rapporterats efter användning av ett liknande pandemiskt influensavaccin (aH1N1)
1Ingen känd frekvens (kan inte beräknas från tillgängliga data).
Rapportering av misstänkta biverkningar
Produktresumén är företagets information till hälso- och sjukvårdspersonal. Godkänd av myndighet.