Tillgänglig läkemedelsinformation i Sverige
Om läkemedlet
Läkemedel från ALK Nordic AS omfattas av Läkemedelsförsäkringen
EURneffy 2 mg nässpray, lösning i endosbehållare
Varje endosbehållare innehåller adrenalin (epinefrin) 2 mg i 100 mikroliter
Hjälpämnen med känd effekt
Bensalkoniumklorid 40 mikrogram per endosbehållare. Natriummetabisulfit 5 mikrogram per endosbehållare.
För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.
Nässpray, lösning
Lösningen är klar och färglös till rosabrunaktig.
En lösning med ett pH på 3,0–5,5 och en osmolalitet på 325–560 mOsm/kg.
ALK-Abelló A/S
Bøge Allé 6-8
2970 Hørsholm
Danmark
EU/1/24/1846/001
EU/1/24/1846/002
Första godkännandet: 22 augusti 2024
Ytterligare information om detta läkemedel finns på Europeiska läkemedelsmyndighetens webbplats https://www.ema.europa.eu
Pediatrisk population
Den rekommenderade doseringen hos barn med en kroppsvikt på ≥ 30 kg är densamma som hos vuxna.
Säkerhet och effekt för EURneffy hos barn under 30 kg kroppsvikt har inte fastställts. Inga data finns tillgängliga.
Administreringssätt
Endast för nasal administrering.
Detta läkemedel är en bruksfärdig nässpray, lösning i endosbehållare. Hela dosen ges när den aktiveras. Nässprayen ska inte provsprayas och ska inte sprayas i ögonen eller munnen.
Detta läkemedel är endast avsett för engångsbruk. Eftersom den endast innehåller en dos ska produkten kasseras och omedelbart ersättas efter användning.
Anvisningar om administrering
Patienter och vårdgivare ska uppmanas att noga läsa bruksanvisningen i bipacksedeln för att få fullständiga anvisningar om hur man ger detta läkemedel (se avsnitt 4.4).
Patienten/vårdgivaren ska instrueras att omedelbart söka akutsjukvård för noggrann övervakning av den anafylaktiska händelsen och för eventuell ytterligare behandling.
Om symtomen förvärras eller återkommer efter cirka 10 minuter, eller om något fel i doseringen misstänks, bör en ny nässpray tas för att ge en andra dos i samma näsborre.
Sök omedelbart akutsjukvård om en andra dos är nödvändig men inte finns tillgänglig.
Patienterna ska helst ligga plant med fötterna högt, men sitta upp om de har andningssvårigheter. Medvetslösa patienter ska läggas i stabilt sidoläge.
Fullständiga anvisningar om användningen av läkemedlet finns i avsnitt 6.6.
Inga.
Anvisningar till patienter vid förskrivning
Den läkare som förskriver detta läkemedel ska vidta lämpliga åtgärder för att se till att patienten förstår indikationen fullständigt liksom hur nässprayen används. Läkaren ska gå igenom patientinformationen och nässprayens bruksanvisning tillsammans med patienten. Alla patienter som förskrivs detta läkemedel ska tydligt instrueras om hur och när läkemedlet ska används (se avsnitt 4.2). Det förordas även starkt att närstående personer till patienten (t.ex. föräldrar, vårdgivare och lärare) bör utbildas i hur detta läkemedel används på rätt sätt, om stöd behövs i en akutsituation.
När det gäller barn under 12 år ska vårdgivaren administrera EURneffy eller avgöra om barnet har fått tillräckliga anvisningar om användningen av EURneffy och klarar av att ta läkemedlet på egen hand.
Patienter med förkylning eller nästäppa kan använda detta läkemedel även under dessa tillstånd, men den farmakokinetiska profilen kan vara annorlunda (se avsnitt 5.2).
Varningar för patienter om anafylaxi
Patienterna ska instrueras i att känna igen symtom på systemiska allergiska reaktioner och anafylaxi som kan uppstå inom några minuter efter exponering. Dessa kan bestå av rodnad, kramper, synkope, takykardi, trådig eller omätbar puls i samband med blodtrycksfall, konvulsioner, kräkningar, diarré och magkramper, ofrivilliga tömningar, väsande/pipande andning, dyspné på grund av laryngospasm, klåda, utslag, urtikaria eller angioödem. Patienter med samtidig astma kan löpa ökad risk för en allvarlig anafylaktisk reaktion.
Det rekommenderas att adrenalin ges vid första tecken eller symtom på allvarliga allergiska händelser som leder till anafylaxi. Patienterna ska uppmanas att alltid ha med sig adrenalin för potentiella risksituationer.
Patienten/vårdgivaren ska informeras om risken för bifasisk anafylaxi, som kännetecknas av symtom som först försvinner och sedan återkommer några timmar senare. Patienten ska uppmanas att alltid söka medicinsk hjälp direkt efter en allvarlig allergisk reaktion.
Populationer som löper ökad risk vid användning av adrenalin
Största försiktighet ska iakttas vid administrering av adrenalin till patienter som har en hjärtsjukdom.
Användning av adrenalin tillsammans med läkemedel som kan öka risken för arytmier, t.ex. digoxin, kvicksilverdiuretika eller kinidin, rekommenderas normalt inte (se avsnitt 4.5). Anginal smärta kan induceras av adrenalin hos patienter med koronarinsufficiens.
Det finns en risk för biverkningar efter att adrenalin administrerats till patienter med högt intraokulärt tryck, svår njurfunktionsnedsättning, prostataadenom som leder till residualurin, hyperkalcemi och hypokalemi. Hos patienter med Parkinsons sjukdom kan adrenalin vara förknippat med övergående försämring av symtomen på Parkinsons sjukdom såsom stelhet och tremor.
Personer med hypertyreoidism, kardiovaskulär sjukdom, hypertoni eller diabetes, äldre personer och gravida kvinnor kan löpa ökad risk för att få biverkningar efter administrering av adrenalin (se avsnitt 4.6 och 4.8).
Patienter med dessa tillstånd och/eller andra personer som skulle kunna ge detta läkemedel till en patient som får en allvarlig allergisk reaktion eller anafylaxi ska noga instrueras i de omständigheter under vilka detta livräddande läkemedel ska användas.
Hjälpämnen med känd effekt
Bensalkoniumklorid
Detta läkemedel innehåller bensalkoniumklorid som kan orsaka irritation eller svullnad i näsan, särskilt vid långvarig användning.
Natriummetabisulfit
Detta läkemedel innehåller metabisulfit, vilket i sällsynta fall kan orsaka allvarliga överkänslighetsreaktioner och bronkospasm.
Adrenalin och andra läkemedel
Försiktighet ska iakttas hos patienter som får läkemedel som kan göra hjärtat känsligare för arytmier, inklusive digoxin, kvicksilverdiuretika (t.ex. klormerodrin, merbafen, mersalylsyra, merallurid, merkaptomerin, merkurofyllin, meretoxyllinprokain) eller kinidin.
Adrenalineffekterna kan förstärkas av tricykliska antidepressiva läkemedel (t.ex. imipramin) och monoaminoxidashämmare (MAO-hämmare) (t.ex. isokarboxazid, fenelzin, selegilin, tranylcypromin) och katekol-O-metyltransferashämmare (COMT-hämmare) (t.ex. entakapon, tolkapon, karbidopa-levodopa-entakapon, opikapon), sköldkörtelhormoner, teofyllin, oxytocin, parasympatolytika (t.ex. atropin, cyklopentolat, homatropin, hyoscin, tropikamid), vissa antihistaminer (difenhydramin, klorfeniramin), levodopa och alkohol.
Adrenalins blodtryckshöjande effekter
Adrenalins blodtryckshöjande effekter kan motverkas genom snabbverkande kärlvidgande medel (vasodilatorer) eller adrenerga alfablockerande medel såsom fentolamin.
Adrenalin och insulin
Adrenalin hämmar utsöndringen av insulin och höjer därigenom blodsockernivån. När det ges i en akut nödsituation är det osannolikt att adrenalin skulle ha någon kvarstående effekt på blodsockernivåerna, men hos diabetespatienter som får adrenalin kan det bli nödvändigt att höja dosen av insulin eller orala antidiabetika.
Adrenalin och betablockerande läkemedel
Adrenalins betastimulerande effekt kan hämmas genom samtidig behandling med betablockerande läkemedel, t.ex. propanolol.
Graviditet
Det finns inga data angående effekten av EURneffy hos gravida kvinnor.
En måttlig mängd data från gravida kvinnor (mellan 300 och 1 000 graviditetsresultat) indikerar inga missbildningar eller foster-/neonatal toxicitet av adrenalin. Adrenalin ökar blodtrycket och hjärtfrekvensen, vilket kan påverka fostret, även om den endogena substansen och blodnivåerna efter administrering av EURneffy ligger inom de normala fysiologiska intervallen.
Djurförsök har inte visat på reproduktionstoxicitet (se avsnitt 5.3).
Användningen av detta läkemedel under graviditet kan övervägas om så är nödvändigt.
Amning
Det finns inga uppgifter om effekten av adrenalin hos ammande mödrar. EURneffy kan dock ges till ammande mödrar.
Det är inte känt om adrenalin/metaboliter utsöndras i bröstmjölk.
En risk för nyfödda barn/spädbarn kan inte uteslutas. Med läkemedlets låga orala biotillgänglighet och korta halveringstid förväntas dock exponeringen vara mycket låg hos ammade spädbarn.
Fertilitet
Det finns inga data angående effekten av EURneffy på fertiliteten.
Eftersom adrenalin är en endogen substans, och halterna i blodet efter administrering av EURneffy ligger inom de normala fysiologiska intervallen, är det osannolikt att några skadliga effekter skulle uppstå på fertiliteten.
EURneffy har ingen eller försumbar effekt på förmågan att framföra fordon och använda maskiner. Patienter som lider av en anafylaktisk reaktion bör inte framföra fordon eller använda maskiner på grund av den anafylaktiska reaktionen.
Sammanfattning av säkerhetsprofilen
De vanligaste biverkningarna (mycket vanliga ≥ 10 procent) som observerades i kliniska studier av EURneffy rapporterades endast efter en andra dos på 2 mg (4 mg totalt) och innefattar svalgirritation (18,8 procent), huvudvärk (17,6 procent), obehag i näsan (12,9 procent) och nervositet (10,6 procent). Ingen av de biverkningar som observerades i de kliniska studierna var allvarliga.
Tabell över biverkningar
Biverkningar sammanfattas utifrån en analys av sammanställda säkerhetsuppgifter från primära farmakokinetiska/farmakodynamiska studier av EURneffy 2 mg hos vuxna friska frivilliga, hos patienter med typ 1-allergier och hos patienter med allergisk rinit. Biverkningarna rangordnas efter organsystemklass och frekvens enligt följande konvention:
Mycket vanliga (≥ 1/10)
Vanliga (≥ 1/100, < 1/10)
Mindre vanliga (≥ 1/1 000, < 1/100)
Sällsynta (≥ 1/10 000 till 1/1 000)
Mycket sällsynta (< 1/10 000)
Ingen känd frekvens (kan inte beräknas från tillgängliga data)
Tabell 1: Biverkningar som identifierats med EURneffy
1 Biverkningar som inte har observerats i kliniska studier med EURneffy, men som man vet förekommer i andra beredningar av adrenalin, inbegripet för intravenös, intramuskulär och subkutan administrering.
2 Hjärtarytmier kan uppstå efter administrering av adrenalin (se avsnitt 4.4).
Pediatrisk population
I en klinisk prövning med pediatriska försökspersoner behandlades 16 försökspersoner i åldern 8–17 år, som vägde mer än 30 kg, med EURneffy 2 mg. De vanligaste biverkningarna var obehag i näsan och intranasal parestesi (25,0 procent), nysningar (18,8 procent), trötthet, nervositet, parestesi, rhinalgi och rhinorré (12,5 procent) samt näsblödning, ökat tårflöde, orofaryngeal smärta och faryngeal parestesi (6,3 procent).
Det fanns inga kliniskt relevanta skillnader i säkerhet mellan de pediatriska och vuxna populationerna som behandlades med EURneffy 2 mg.
Symtom
Överdosering med adrenalin kan orsaka svår huvudvärk, bröstsmärta, yrsel, illamående och dimsyn. Signifikanta överdoseringar eller injektioner i ett blodkärl kan också orsaka cerebral blödning till följd av en kraftig ökning av blodtrycket. Dödsfall kan också vara en följd av lungödem orsakade av perifer vasokonstriktion tillsammans med hjärtstimulans.
Hantering
Adrenalins blodtryckshöjande effekter kan motverkas genom snabbverkande kärlvidgande medel (vasodilatorer) eller adrenerga alfablockerande läkemedel.
Om en överdosering av adrenalin inducerar lungödem som påverkar andningen utgörs behandlingen av ett snabbverkande adrenergt alfablockerande läkemedel såsom fentolamin och/eller intermittent övertrycksventilation.
Överdosering med adrenalin kan orsaka övergående bradykardi följt av takykardi, vilka kan åtföljas av potentiellt dödliga hjärtarytmier. Behandling av arytmier kan utgöras av administrering av adrenerga betablockerande läkemedel.
EURneffy är avsett att användas vid akutbehandling av allergiska reaktioner (anafylaxi) mot t.ex. insektsstick eller -bett, livsmedel, läkemedel och andra allergener samt idiopatisk eller ansträngningsutlöst anafylaxi. Behandlingen är indicerad för vuxna och barn med en kroppsvikt ≥ 30 kg.
Dosering
Detta läkemedel ska ges vid första tecken på en allergisk reaktion av typ I.
Rekommenderad initial dos är en nasal administrering av en enkeldos med 2 mg adrenalin.
Patienten ska uppmanas att omedelbart söka akutsjukvård för noggrann övervakning av den anafylaktiska händelsen och för eventuell ytterligare behandling.
Om ingen klinisk förbättring har skett efter cirka 10 minuter, eller vid försämring eller om symtomen återkommer efter inledande behandling, ska en andra dos ges i samma näsborre i samband med akutsjukvård. Högst 4 mg (två doser) får ges om inte sjukvårdspersonal har instruerat att ytterligare doser kan ges. Patienterna rekommenderas att alltid ha med sig två nässprayer för behandling av en akut allergisk reaktion.
Äldre
Inga farmakokinetiska data finns avseende nasal administrering av adrenalin hos patienter som är 65 år eller äldre. Ingen dosjustering krävs.
Pediatrisk population
Den rekommenderade doseringen hos barn med en kroppsvikt på ≥ 30 kg är densamma som hos vuxna.
Säkerhet och effekt för EURneffy hos barn under 30 kg kroppsvikt har inte fastställts. Inga data finns tillgängliga.
Administreringssätt
Endast för nasal administrering.
Detta läkemedel är en bruksfärdig nässpray, lösning i endosbehållare. Hela dosen ges när den aktiveras. Nässprayen ska inte provsprayas och ska inte sprayas i ögonen eller munnen.
Detta läkemedel är endast avsett för engångsbruk. Eftersom den endast innehåller en dos ska produkten kasseras och omedelbart ersättas efter användning.
Anvisningar om administrering
Patienter och vårdgivare ska uppmanas att noga läsa bruksanvisningen i bipacksedeln för att få fullständiga anvisningar om hur man ger detta läkemedel (se avsnitt 4.4).
Patienten/vårdgivaren ska instrueras att omedelbart söka akutsjukvård för noggrann övervakning av den anafylaktiska händelsen och för eventuell ytterligare behandling.
Om symtomen förvärras eller återkommer efter cirka 10 minuter, eller om något fel i doseringen misstänks, bör en ny nässpray tas för att ge en andra dos i samma näsborre.
Sök omedelbart akutsjukvård om en andra dos är nödvändig men inte finns tillgänglig.
Patienterna ska helst ligga plant med fötterna högt, men sitta upp om de har andningssvårigheter. Medvetslösa patienter ska läggas i stabilt sidoläge.
Fullständiga anvisningar om användningen av läkemedlet finns i avsnitt 6.6.
Inga.
Anvisningar till patienter vid förskrivning
Den läkare som förskriver detta läkemedel ska vidta lämpliga åtgärder för att se till att patienten förstår indikationen fullständigt liksom hur nässprayen används. Läkaren ska gå igenom patientinformationen och nässprayens bruksanvisning tillsammans med patienten. Alla patienter som förskrivs detta läkemedel ska tydligt instrueras om hur och när läkemedlet ska används (se avsnitt 4.2). Det förordas även starkt att närstående personer till patienten (t.ex. föräldrar, vårdgivare och lärare) bör utbildas i hur detta läkemedel används på rätt sätt, om stöd behövs i en akutsituation.
När det gäller barn under 12 år ska vårdgivaren administrera EURneffy eller avgöra om barnet har fått tillräckliga anvisningar om användningen av EURneffy och klarar av att ta läkemedlet på egen hand.
Patienter med förkylning eller nästäppa kan använda detta läkemedel även under dessa tillstånd, men den farmakokinetiska profilen kan vara annorlunda (se avsnitt 5.2).
Varningar för patienter om anafylaxi
Patienterna ska instrueras i att känna igen symtom på systemiska allergiska reaktioner och anafylaxi som kan uppstå inom några minuter efter exponering. Dessa kan bestå av rodnad, kramper, synkope, takykardi, trådig eller omätbar puls i samband med blodtrycksfall, konvulsioner, kräkningar, diarré och magkramper, ofrivilliga tömningar, väsande/pipande andning, dyspné på grund av laryngospasm, klåda, utslag, urtikaria eller angioödem. Patienter med samtidig astma kan löpa ökad risk för en allvarlig anafylaktisk reaktion.
Det rekommenderas att adrenalin ges vid första tecken eller symtom på allvarliga allergiska händelser som leder till anafylaxi. Patienterna ska uppmanas att alltid ha med sig adrenalin för potentiella risksituationer.
Patienten/vårdgivaren ska informeras om risken för bifasisk anafylaxi, som kännetecknas av symtom som först försvinner och sedan återkommer några timmar senare. Patienten ska uppmanas att alltid söka medicinsk hjälp direkt efter en allvarlig allergisk reaktion.
Populationer som löper ökad risk vid användning av adrenalin
Största försiktighet ska iakttas vid administrering av adrenalin till patienter som har en hjärtsjukdom.
Användning av adrenalin tillsammans med läkemedel som kan öka risken för arytmier, t.ex. digoxin, kvicksilverdiuretika eller kinidin, rekommenderas normalt inte (se avsnitt 4.5). Anginal smärta kan induceras av adrenalin hos patienter med koronarinsufficiens.
Det finns en risk för biverkningar efter att adrenalin administrerats till patienter med högt intraokulärt tryck, svår njurfunktionsnedsättning, prostataadenom som leder till residualurin, hyperkalcemi och hypokalemi. Hos patienter med Parkinsons sjukdom kan adrenalin vara förknippat med övergående försämring av symtomen på Parkinsons sjukdom såsom stelhet och tremor.
Personer med hypertyreoidism, kardiovaskulär sjukdom, hypertoni eller diabetes, äldre personer och gravida kvinnor kan löpa ökad risk för att få biverkningar efter administrering av adrenalin (se avsnitt 4.6 och 4.8).
Patienter med dessa tillstånd och/eller andra personer som skulle kunna ge detta läkemedel till en patient som får en allvarlig allergisk reaktion eller anafylaxi ska noga instrueras i de omständigheter under vilka detta livräddande läkemedel ska användas.
Hjälpämnen med känd effekt
Bensalkoniumklorid
Detta läkemedel innehåller bensalkoniumklorid som kan orsaka irritation eller svullnad i näsan, särskilt vid långvarig användning.
Natriummetabisulfit
Detta läkemedel innehåller metabisulfit, vilket i sällsynta fall kan orsaka allvarliga överkänslighetsreaktioner och bronkospasm.
Adrenalin och andra läkemedel
Försiktighet ska iakttas hos patienter som får läkemedel som kan göra hjärtat känsligare för arytmier, inklusive digoxin, kvicksilverdiuretika (t.ex. klormerodrin, merbafen, mersalylsyra, merallurid, merkaptomerin, merkurofyllin, meretoxyllinprokain) eller kinidin.
Adrenalineffekterna kan förstärkas av tricykliska antidepressiva läkemedel (t.ex. imipramin) och monoaminoxidashämmare (MAO-hämmare) (t.ex. isokarboxazid, fenelzin, selegilin, tranylcypromin) och katekol-O-metyltransferashämmare (COMT-hämmare) (t.ex. entakapon, tolkapon, karbidopa-levodopa-entakapon, opikapon), sköldkörtelhormoner, teofyllin, oxytocin, parasympatolytika (t.ex. atropin, cyklopentolat, homatropin, hyoscin, tropikamid), vissa antihistaminer (difenhydramin, klorfeniramin), levodopa och alkohol.
Adrenalins blodtryckshöjande effekter
Adrenalins blodtryckshöjande effekter kan motverkas genom snabbverkande kärlvidgande medel (vasodilatorer) eller adrenerga alfablockerande medel såsom fentolamin.
Adrenalin och insulin
Adrenalin hämmar utsöndringen av insulin och höjer därigenom blodsockernivån. När det ges i en akut nödsituation är det osannolikt att adrenalin skulle ha någon kvarstående effekt på blodsockernivåerna, men hos diabetespatienter som får adrenalin kan det bli nödvändigt att höja dosen av insulin eller orala antidiabetika.
Adrenalin och betablockerande läkemedel
Adrenalins betastimulerande effekt kan hämmas genom samtidig behandling med betablockerande läkemedel, t.ex. propanolol.
Graviditet
Det finns inga data angående effekten av EURneffy hos gravida kvinnor.
En måttlig mängd data från gravida kvinnor (mellan 300 och 1 000 graviditetsresultat) indikerar inga missbildningar eller foster-/neonatal toxicitet av adrenalin. Adrenalin ökar blodtrycket och hjärtfrekvensen, vilket kan påverka fostret, även om den endogena substansen och blodnivåerna efter administrering av EURneffy ligger inom de normala fysiologiska intervallen.
Djurförsök har inte visat på reproduktionstoxicitet (se avsnitt 5.3).
Användningen av detta läkemedel under graviditet kan övervägas om så är nödvändigt.
Amning
Det finns inga uppgifter om effekten av adrenalin hos ammande mödrar. EURneffy kan dock ges till ammande mödrar.
Det är inte känt om adrenalin/metaboliter utsöndras i bröstmjölk.
En risk för nyfödda barn/spädbarn kan inte uteslutas. Med läkemedlets låga orala biotillgänglighet och korta halveringstid förväntas dock exponeringen vara mycket låg hos ammade spädbarn.
Fertilitet
Det finns inga data angående effekten av EURneffy på fertiliteten.
Eftersom adrenalin är en endogen substans, och halterna i blodet efter administrering av EURneffy ligger inom de normala fysiologiska intervallen, är det osannolikt att några skadliga effekter skulle uppstå på fertiliteten.
EURneffy har ingen eller försumbar effekt på förmågan att framföra fordon och använda maskiner. Patienter som lider av en anafylaktisk reaktion bör inte framföra fordon eller använda maskiner på grund av den anafylaktiska reaktionen.
Sammanfattning av säkerhetsprofilen
De vanligaste biverkningarna (mycket vanliga ≥ 10 procent) som observerades i kliniska studier av EURneffy rapporterades endast efter en andra dos på 2 mg (4 mg totalt) och innefattar svalgirritation (18,8 procent), huvudvärk (17,6 procent), obehag i näsan (12,9 procent) och nervositet (10,6 procent). Ingen av de biverkningar som observerades i de kliniska studierna var allvarliga.
Tabell över biverkningar
Biverkningar sammanfattas utifrån en analys av sammanställda säkerhetsuppgifter från primära farmakokinetiska/farmakodynamiska studier av EURneffy 2 mg hos vuxna friska frivilliga, hos patienter med typ 1-allergier och hos patienter med allergisk rinit. Biverkningarna rangordnas efter organsystemklass och frekvens enligt följande konvention:
Mycket vanliga (≥ 1/10)
Vanliga (≥ 1/100, < 1/10)
Mindre vanliga (≥ 1/1 000, < 1/100)
Sällsynta (≥ 1/10 000 till 1/1 000)
Mycket sällsynta (< 1/10 000)
Ingen känd frekvens (kan inte beräknas från tillgängliga data)
Tabell 1: Biverkningar som identifierats med EURneffy
1 Biverkningar som inte har observerats i kliniska studier med EURneffy, men som man vet förekommer i andra beredningar av adrenalin, inbegripet för intravenös, intramuskulär och subkutan administrering.
2 Hjärtarytmier kan uppstå efter administrering av adrenalin (se avsnitt 4.4).
Pediatrisk population
I en klinisk prövning med pediatriska försökspersoner behandlades 16 försökspersoner i åldern 8–17 år, som vägde mer än 30 kg, med EURneffy 2 mg. De vanligaste biverkningarna var obehag i näsan och intranasal parestesi (25,0 procent), nysningar (18,8 procent), trötthet, nervositet, parestesi, rhinalgi och rhinorré (12,5 procent) samt näsblödning, ökat tårflöde, orofaryngeal smärta och faryngeal parestesi (6,3 procent).
Det fanns inga kliniskt relevanta skillnader i säkerhet mellan de pediatriska och vuxna populationerna som behandlades med EURneffy 2 mg.
Rapportering av misstänkta biverkningar
Symtom
Överdosering med adrenalin kan orsaka svår huvudvärk, bröstsmärta, yrsel, illamående och dimsyn. Signifikanta överdoseringar eller injektioner i ett blodkärl kan också orsaka cerebral blödning till följd av en kraftig ökning av blodtrycket. Dödsfall kan också vara en följd av lungödem orsakade av perifer vasokonstriktion tillsammans med hjärtstimulans.
Hantering
Adrenalins blodtryckshöjande effekter kan motverkas genom snabbverkande kärlvidgande medel (vasodilatorer) eller adrenerga alfablockerande läkemedel.
Om en överdosering av adrenalin inducerar lungödem som påverkar andningen utgörs behandlingen av ett snabbverkande adrenergt alfablockerande läkemedel såsom fentolamin och/eller intermittent övertrycksventilation.
Överdosering med adrenalin kan orsaka övergående bradykardi följt av takykardi, vilka kan åtföljas av potentiellt dödliga hjärtarytmier. Behandling av arytmier kan utgöras av administrering av adrenerga betablockerande läkemedel.
Fyra kliniska farmakologiska studier på EURneffy hos vuxna och en klinisk farmakologisk studie på pediatriska försökspersoner som väger 30 kg eller mer beskrivs nedan.
Systoliskt blodtryck och puls hos friska vuxna försökspersoner (studie EPI 15).
Studie EPI 15 utfördes på friska vuxna försökspersoner (N = 42) hos vilka farmakokinetik (PK) och farmakodynamik (PD) (dvs. puls (PR) och systoliskt blodtryck (SBP) av adrenalin jämfördes efter följande:
En nasal dos EURneffy 2 mg jämfördes med en intramuskulär dos adrenalininjektion 0,3 mg (med en spruta med nål och en autoinjektor).
Två nasala doser EURneffy 2 mg, administrerade med 10 minuters mellanrum, i antingen samma näsborre eller i båda näsborrar, jämfört med två intramuskulära doser adrenalininjektion 0,3 mg (med en autoinjektor) som gavs med 10 minuters mellanrum.
Resultat efter en dos av alla adrenalinprodukter visade en ökning från utgångsvärdet för systoliskt blodtryck och puls som visas i figur 1.
Figur 1: Medianförändring av puls (PR) och systoliskt blodtryck (SBP) från utgångsvärdet efter en dos adrenalin hos friska försökspersoner [studie EPI 15]
Resultaten efter två nasala doser EURneffy (i samma näsborre eller motsatta näsborrar) jämfört med två intramuskulära doser adrenalininjektion (med en autoinjektor) visade en liknande trend när det gäller median-/medelvärdet för SBP- och PR-svaren.
Systoliskt blodtryck och puls hos vuxna patienter med typ I-allergi utan anafylaxi (studie EPI 17)
Studie EPI 17 utfördes på vuxna patienter med typ I-allergi utan anafylaxi (N = 42) hos vilka PK och PD för adrenalin efter en självadministrerad nasal dos EURneffy 2 mg jämfördes med en intramuskulär dos adrenalin 0,3 mg (med en spruta med nål) administrerad av vårdpersonal. I studie EPI 17 bedömdes SBP- och PR-svaren som en förändring från utgångsvärdet under 60 minuter. SBP- och PR-svarsresultaten i studie EPI 17 liknade dem i studie EPI 15.
Systoliskt blodtryck och puls hos vuxna patienter med allergisk rinit (studie EPI 16 och EPI 18)
Studie EPI 16 och studie EPI 18 utfördes på vuxna försökspersoner med säsongsbunden allergisk rinit utanför allergisäsongen. Försökspersonerna behövde ha säsongsbunden allergisk rinit som bekräftats med en nasal allergenprovokation (NAC) under screeningen och inte ha några allergisymtom före behandlingen. Symtomen på allergisk rinit inducerades genom sprayning av det kända allergenet i försökspersonens näsborrar, där en miniminivå på ≥ 5 av den totala poängen för nasala symtom (TNSS) 12 måste uppnås, med en tilltäppningskomponent på ≥ 2 av 3.
I studie EPI 16 ingick 36 försökspersoner. I denna crossover-studie fick försökspersonerna adrenalin som var och en av följande:
En nasal dos EURneffy 2 mg utan nasal allergenprovokation (NAC).
En nasal dos EURneffy 2 mg efter att försökspersonen genomgått NAC för att inducera rinit/nästäppa.
En intramuskulär injektion av adrenalin 0,3 mg (med en spruta med nål) utan NAC.
En intramuskulär injektion av adrenalin 0,5 mg (med en spruta med nål) utan NAC.
I studie EPI 16 bedömdes SBP- och PR-svaren som en förändring från utgångsvärdet under 60 minuter.
Resultaten visade följande:
SBP- och PR-svarens medianvärde för EURneffy med NAC ökade inledningsvis från utgångsvärdet, medan mediansvaren var lägre än användningen av EURneffy utan NAC efter 5 till 15 minuter efter dosen.
SBP-svarets medianvärde för EURneffy med NAC var inledningsvis högre änSBP-svarets medianvärde för den intramuskulära adrenalininjektionen utan NAC under 20 minuter. Därefter blev SBP-svarets medianvärde för EURneffy med NAC jämförbart med adrenalininjektionen utan NAC under 60 minuter efter dosen.
PR-svarets medianvärde för EURneffy med NAC var inledningsvis högre än adrenalininjektion utan NAC under de första 5 minuterna efter dosen, men var sedan numeriskt lägre än PR-svarets medianvärde för adrenalininjektion utan NAC under 60 minuter efter dosen.
I studie EPI 18 registrerades 43 försökspersoner. I denna crossover-studie fick försökspersonerna två doser adrenalin som administrerades med 10 minuters mellanrum och bestod av något av följande:
Två nasala doser EURneffy 2 mg (en i varje näsborre – höger(H)/vänster(V)) utan NAC.
Två intramuskulära (IM) doser adrenalininjektioner 0,3 mg (med en spruta med nål; i motsatt lår [H/V]) utan NAC.
Två nasala doser EURneffy 2 mg (antingen i samma näsborre [H/H] eller i båda näsborrar [H/V]) efter NAC för att inducera allergisk rinit/nästäppa.
Två intramuskulära doser adrenalininjektioner 0,3 mg (med en spruta med nål; i motsatt lår [H/V]) efter NAC för att inducera allergisk rinit/nästäppa.
I studie EPI 18 bedömdes SBP- och PR-svaren som en förändring från utgångsvärdet under 60 minuter. Resultaten visade följande:
Figur 2: Medianförändring från utgångsvärdet för systoliskt blodtryck (SBP) och puls (PR) efter två doser adrenalin administrerat med 10 minuters mellanrum i höger och vänster näsborre (H/V) eller två gånger i höger näsborre (H/H) hos försökspersoner med allergisk rinit med och utan nasal allergenprovokation (NAC) [studie EPI 18]
Pediatrisk population
Systoliskt blodtryck och puls hos pediatriska patienter med typ I-allergi utan anafylaxi (studie EPI 10)
Studie EPI 10 var en enarmad studie som utfördes på pediatriska patienter som vägde 30 kg eller mer (åldersintervall: 8–17 år) med typ I-allergi utan anafylaxi (N = 21) som bedömde PK och PD för adrenalin efter en nasal dos EURneffy 2 mg. Medianförändringen av systoliskt blodtryck (SBP) och puls (PR) från utgångsvärdet under 60 minuter efter dosen var numeriskt lägre än hos friska vuxna som fick samma dos EURneffy i studie EPI 15.
Europeiska läkemedelsmyndigheten har senarelagt kravet att skicka in studieresultat för EURneffy för en eller flera grupper av den pediatriska populationen vid behandling av allergiska reaktioner (information om pediatrisk användning finns i avsnitt 4.2).
Absorption
Efter en nasal dos EURneffy 2 mg låg den geometriska genomsnittliga tidsprofilen för adrenalin i plasma totalt sett inom intervallet efter en intramuskulär dos av adrenalininjektion 0,3 mg (med en spruta med nål och en autoinjektor) 60 minuter efter dosen. De integrerade farmakokinetiska parametrarna för adrenalin sammanfattas i tabell 2.
Tabell 2: Medelvärdet (CV %) och det geometriska medelvärdet för farmakokinetiska plasmaparametrar efter en eller två doser adrenalin (integrerad analys)
IN: intranasal. IM:intramuskulär
Adrenalin verkar snabbt efter administrering. Efter nasal administrering till friska frivilliga absorberades adrenalin snabbt efter både enstaka och upprepad dosering, med tid till maximal plasmakoncentration på 20–30 minuter. Hos försökspersoner med rinit (nästäppa och näsödem) absorberas adrenalin snabbare, och maximal koncentration ses inom cirka 10 minuter.
Metabolism
Adrenalin inaktiveras snabbt i kroppen, främst i levern genom enzymerna katekol-O-metyltransferas (COMT) och monoaminoxidas (MAO).
Eliminering
Den större delen av en dos adrenalin utsöndras som metaboliter i urinen. Elimineringen sker främst genom metabolism i levern och de sympatiska nervterminalerna, medan en liten mängd utsöndras oförändrat i urinen. Halveringstiden i plasma efter nasal administrering är cirka 2 till 3 minuter.
Pediatrisk population
Pediatriska patienter med typ I-allergier utan anafylaxi (studie EPI 10)
Hos pediatriska patienter med typ I-allergier som väger 30 kg eller mer (åldersintervall: 8 till 17 år), efter en 2 mg nasal enkeldos av EURneffy, liknade den geometriska genomsnittliga tidsprofilen för adrenalin i plasma den som sågs hos friska vuxna som fick samma dos inom cirka 15 minuter efter dosen (i en annan studie) och blev därefter något högre än den hos friska vuxna (se tabell 2).
Gängse studier, som utförts på EURneffy-beredningen och på adrenalin baserat på vetenskaplig litteratur, avseende säkerhetsfarmakologi, allmäntoxicitet, gentoxicitet, karcinogenicitet, reproduktionseffekter och effekter på utveckling visade inte några särskilda risker för människa.
Farmakoterapeutisk grupp: Medel vid hjärtsjukdomar, adrenerga och dopaminerga medelATC-kod: C01CA24
Verkningsmekanism
Adrenalin är en icke-selektiv agonist för samtliga adrenerga receptorer, inklusive alfa- och beta-adrenerga receptorer. Bindning till dessa receptorer utlöser flera olika reaktioner i det sympatiska nervsystemet.
Farmakodynamisk effekt
Adrenalin minskar histamininducerad vasodilatation genom sin verkan på alfa-adrenerga receptorer. Adrenalin minskar också den vaskulära permeabilitet som induceras av histamin och uppstår under anafylaxi.
Genom sin verkan på beta-adrenerga receptorer i glatt bronkialmuskulatur får adrenalin den glatta bronkialmuskulaturen att slappna av.Adrenalin lindrar även klåda, urtikaria och angioödem och kan vara effektivt för att lindra gastrointestinala och urogenitala symtom i samband med anafylaxi.
Klinisk effekt
Fyra kliniska farmakologiska studier på EURneffy hos vuxna och en klinisk farmakologisk studie på pediatriska försökspersoner som väger 30 kg eller mer beskrivs nedan.
Systoliskt blodtryck och puls hos friska vuxna försökspersoner (studie EPI 15).
Studie EPI 15 utfördes på friska vuxna försökspersoner (N = 42) hos vilka farmakokinetik (PK) och farmakodynamik (PD) (dvs. puls (PR) och systoliskt blodtryck (SBP) av adrenalin jämfördes efter följande:
En nasal dos EURneffy 2 mg jämfördes med en intramuskulär dos adrenalininjektion 0,3 mg (med en spruta med nål och en autoinjektor).
Två nasala doser EURneffy 2 mg, administrerade med 10 minuters mellanrum, i antingen samma näsborre eller i båda näsborrar, jämfört med två intramuskulära doser adrenalininjektion 0,3 mg (med en autoinjektor) som gavs med 10 minuters mellanrum.
Resultat efter en dos av alla adrenalinprodukter visade en ökning från utgångsvärdet för systoliskt blodtryck och puls som visas i figur 1.
Figur 1: Medianförändring av puls (PR) och systoliskt blodtryck (SBP) från utgångsvärdet efter en dos adrenalin hos friska försökspersoner [studie EPI 15]
Resultaten efter två nasala doser EURneffy (i samma näsborre eller motsatta näsborrar) jämfört med två intramuskulära doser adrenalininjektion (med en autoinjektor) visade en liknande trend när det gäller median-/medelvärdet för SBP- och PR-svaren.
Systoliskt blodtryck och puls hos vuxna patienter med typ I-allergi utan anafylaxi (studie EPI 17)
Studie EPI 17 utfördes på vuxna patienter med typ I-allergi utan anafylaxi (N = 42) hos vilka PK och PD för adrenalin efter en självadministrerad nasal dos EURneffy 2 mg jämfördes med en intramuskulär dos adrenalin 0,3 mg (med en spruta med nål) administrerad av vårdpersonal. I studie EPI 17 bedömdes SBP- och PR-svaren som en förändring från utgångsvärdet under 60 minuter. SBP- och PR-svarsresultaten i studie EPI 17 liknade dem i studie EPI 15.
Systoliskt blodtryck och puls hos vuxna patienter med allergisk rinit (studie EPI 16 och EPI 18)
Studie EPI 16 och studie EPI 18 utfördes på vuxna försökspersoner med säsongsbunden allergisk rinit utanför allergisäsongen. Försökspersonerna behövde ha säsongsbunden allergisk rinit som bekräftats med en nasal allergenprovokation (NAC) under screeningen och inte ha några allergisymtom före behandlingen. Symtomen på allergisk rinit inducerades genom sprayning av det kända allergenet i försökspersonens näsborrar, där en miniminivå på ≥ 5 av den totala poängen för nasala symtom (TNSS) 12 måste uppnås, med en tilltäppningskomponent på ≥ 2 av 3.
I studie EPI 16 ingick 36 försökspersoner. I denna crossover-studie fick försökspersonerna adrenalin som var och en av följande:
En nasal dos EURneffy 2 mg utan nasal allergenprovokation (NAC).
En nasal dos EURneffy 2 mg efter att försökspersonen genomgått NAC för att inducera rinit/nästäppa.
En intramuskulär injektion av adrenalin 0,3 mg (med en spruta med nål) utan NAC.
En intramuskulär injektion av adrenalin 0,5 mg (med en spruta med nål) utan NAC.
I studie EPI 16 bedömdes SBP- och PR-svaren som en förändring från utgångsvärdet under 60 minuter.
Resultaten visade följande:
SBP- och PR-svarens medianvärde för EURneffy med NAC ökade inledningsvis från utgångsvärdet, medan mediansvaren var lägre än användningen av EURneffy utan NAC efter 5 till 15 minuter efter dosen.
SBP-svarets medianvärde för EURneffy med NAC var inledningsvis högre änSBP-svarets medianvärde för den intramuskulära adrenalininjektionen utan NAC under 20 minuter. Därefter blev SBP-svarets medianvärde för EURneffy med NAC jämförbart med adrenalininjektionen utan NAC under 60 minuter efter dosen.
PR-svarets medianvärde för EURneffy med NAC var inledningsvis högre än adrenalininjektion utan NAC under de första 5 minuterna efter dosen, men var sedan numeriskt lägre än PR-svarets medianvärde för adrenalininjektion utan NAC under 60 minuter efter dosen.
I studie EPI 18 registrerades 43 försökspersoner. I denna crossover-studie fick försökspersonerna två doser adrenalin som administrerades med 10 minuters mellanrum och bestod av något av följande:
Två nasala doser EURneffy 2 mg (en i varje näsborre – höger(H)/vänster(V)) utan NAC.
Två intramuskulära (IM) doser adrenalininjektioner 0,3 mg (med en spruta med nål; i motsatt lår [H/V]) utan NAC.
Två nasala doser EURneffy 2 mg (antingen i samma näsborre [H/H] eller i båda näsborrar [H/V]) efter NAC för att inducera allergisk rinit/nästäppa.
Två intramuskulära doser adrenalininjektioner 0,3 mg (med en spruta med nål; i motsatt lår [H/V]) efter NAC för att inducera allergisk rinit/nästäppa.
I studie EPI 18 bedömdes SBP- och PR-svaren som en förändring från utgångsvärdet under 60 minuter. Resultaten visade följande:
Figur 2: Medianförändring från utgångsvärdet för systoliskt blodtryck (SBP) och puls (PR) efter två doser adrenalin administrerat med 10 minuters mellanrum i höger och vänster näsborre (H/V) eller två gånger i höger näsborre (H/H) hos försökspersoner med allergisk rinit med och utan nasal allergenprovokation (NAC) [studie EPI 18]
Pediatrisk population
Systoliskt blodtryck och puls hos pediatriska patienter med typ I-allergi utan anafylaxi (studie EPI 10)
Studie EPI 10 var en enarmad studie som utfördes på pediatriska patienter som vägde 30 kg eller mer (åldersintervall: 8–17 år) med typ I-allergi utan anafylaxi (N = 21) som bedömde PK och PD för adrenalin efter en nasal dos EURneffy 2 mg. Medianförändringen av systoliskt blodtryck (SBP) och puls (PR) från utgångsvärdet under 60 minuter efter dosen var numeriskt lägre än hos friska vuxna som fick samma dos EURneffy i studie EPI 15.
Europeiska läkemedelsmyndigheten har senarelagt kravet att skicka in studieresultat för EURneffy för en eller flera grupper av den pediatriska populationen vid behandling av allergiska reaktioner (information om pediatrisk användning finns i avsnitt 4.2).
Absorption
Efter en nasal dos EURneffy 2 mg låg den geometriska genomsnittliga tidsprofilen för adrenalin i plasma totalt sett inom intervallet efter en intramuskulär dos av adrenalininjektion 0,3 mg (med en spruta med nål och en autoinjektor) 60 minuter efter dosen. De integrerade farmakokinetiska parametrarna för adrenalin sammanfattas i tabell 2.
Tabell 2: Medelvärdet (CV %) och det geometriska medelvärdet för farmakokinetiska plasmaparametrar efter en eller två doser adrenalin (integrerad analys)
IN: intranasal. IM:intramuskulär
Adrenalin verkar snabbt efter administrering. Efter nasal administrering till friska frivilliga absorberades adrenalin snabbt efter både enstaka och upprepad dosering, med tid till maximal plasmakoncentration på 20–30 minuter. Hos försökspersoner med rinit (nästäppa och näsödem) absorberas adrenalin snabbare, och maximal koncentration ses inom cirka 10 minuter.
Metabolism
Adrenalin inaktiveras snabbt i kroppen, främst i levern genom enzymerna katekol-O-metyltransferas (COMT) och monoaminoxidas (MAO).
Eliminering
Den större delen av en dos adrenalin utsöndras som metaboliter i urinen. Elimineringen sker främst genom metabolism i levern och de sympatiska nervterminalerna, medan en liten mängd utsöndras oförändrat i urinen. Halveringstiden i plasma efter nasal administrering är cirka 2 till 3 minuter.
Pediatrisk population
Pediatriska patienter med typ I-allergier utan anafylaxi (studie EPI 10)
Hos pediatriska patienter med typ I-allergier som väger 30 kg eller mer (åldersintervall: 8 till 17 år), efter en 2 mg nasal enkeldos av EURneffy, liknade den geometriska genomsnittliga tidsprofilen för adrenalin i plasma den som sågs hos friska vuxna som fick samma dos inom cirka 15 minuter efter dosen (i en annan studie) och blev därefter något högre än den hos friska vuxna (se tabell 2).
Gängse studier, som utförts på EURneffy-beredningen och på adrenalin baserat på vetenskaplig litteratur, avseende säkerhetsfarmakologi, allmäntoxicitet, gentoxicitet, karcinogenicitet, reproduktionseffekter och effekter på utveckling visade inte några särskilda risker för människa.
Om nässprayen av misstag har blivit fryst kommer den inte att fungera. Låt nässprayen tina i minst en timme. Använd den inte om innehållet fortfarande är fryst eller inte fullständigt upptinat. Frysning påverkar inte produktens hållbarhet.
Injektionsflaskor av typ I-glas förslutna med en grå propp av brombutylgummi och därefter monterad i en endosbehållare (UDS). Enheten är en icke-trycksatt behållare som tillför en enkeldos nässpray.
Förpackningsstorlek:
Förpackning med 2 enkeldoser nässpray
Förpackning med 1 enkeldos nässpray
Eventuellt kommer inte alla förpackningsstorlekar att marknadsföras.
Bruksanvisning
A. För att administrera, dra upp förpackningen och ta ut nässprayen ur förpackningen (se figur 1A).
(Figur 1A)
B. Håll nässprayen med tummen mot kolvens bas och ett finger på vardera sidan av munstycket (se figur 1B).
Dra inte och tryck inte på kolven.
Testa inte och spraya inte i förväg. Varje nässpray innehåller endast en dos.
(Figur 1B)
C. För in nässprayens spets i en näsborre tills dina fingrar rör vid näsan (se figur 1C).
Håll munstycket rakt i näsan och riktat mot din panna.
Vinkla inte nässprayen mot näsans inre eller yttre väggar.
(Figur 1C)
D. Tryck upp kolven stadigt tills den snäpper upp och sprayar in i näsborren (se figur 1D).
(figur 1D)
Undvik:
Vinkla inte nässprayen mot näsans inre eller yttre väggar.
Sök omedelbart akutsjukvård för noggrann övervakning av den anafylaktiska händelsen och för eventuell ytterligare behandling.
Om symtomen fortsätter att förvärras eller återkommer efter cirka 10 minuter, eller vid något fel i administreringen, ta en ny EURneffy nässpray för att ge en andra dos i samma näsborre som den första dosen och sök omedelbart akutsjukvård.
Om nässprayen av misstag har blivit fryst kommer den inte att fungera. Låt nässprayen tina i minst en timme. Använd den inte om innehållet fortfarande är fryst eller inte fullständigt upptinat. Frysning påverkar inte produktens hållbarhet.
Ej använt läkemedel och avfall ska kasseras enligt gällande anvisningar.
Natriumklorid
Dodecylmaltosid
Dinatriumedetat
Bensalkoniumklorid
Natriummetabisulfit (E 223)
Saltsyra, koncentrerad (för pH-justering)
Natriumhydroxid (för pH-justering)
Vatten för injektionsvätskor
Ej relevant.
30 månader.
Inga särskilda förvaringsanvisningar.
Om nässprayen av misstag har blivit fryst kommer den inte att fungera. Låt nässprayen tina i minst en timme. Använd den inte om innehållet fortfarande är fryst eller inte fullständigt upptinat. Frysning påverkar inte produktens hållbarhet.
Injektionsflaskor av typ I-glas förslutna med en grå propp av brombutylgummi och därefter monterad i en endosbehållare (UDS). Enheten är en icke-trycksatt behållare som tillför en enkeldos nässpray.
Förpackningsstorlek:
Förpackning med 2 enkeldoser nässpray
Förpackning med 1 enkeldos nässpray
Eventuellt kommer inte alla förpackningsstorlekar att marknadsföras.
Bruksanvisning
A. För att administrera, dra upp förpackningen och ta ut nässprayen ur förpackningen (se figur 1A).
(Figur 1A)
B. Håll nässprayen med tummen mot kolvens bas och ett finger på vardera sidan av munstycket (se figur 1B).
Dra inte och tryck inte på kolven.
Testa inte och spraya inte i förväg. Varje nässpray innehåller endast en dos.
(Figur 1B)
C. För in nässprayens spets i en näsborre tills dina fingrar rör vid näsan (se figur 1C).
Håll munstycket rakt i näsan och riktat mot din panna.
Vinkla inte nässprayen mot näsans inre eller yttre väggar.
(Figur 1C)
D. Tryck upp kolven stadigt tills den snäpper upp och sprayar in i näsborren (se figur 1D).
(figur 1D)
Undvik:
Vinkla inte nässprayen mot näsans inre eller yttre väggar.
Sök omedelbart akutsjukvård för noggrann övervakning av den anafylaktiska händelsen och för eventuell ytterligare behandling.
Om symtomen fortsätter att förvärras eller återkommer efter cirka 10 minuter, eller vid något fel i administreringen, ta en ny EURneffy nässpray för att ge en andra dos i samma näsborre som den första dosen och sök omedelbart akutsjukvård.
Om nässprayen av misstag har blivit fryst kommer den inte att fungera. Låt nässprayen tina i minst en timme. Använd den inte om innehållet fortfarande är fryst eller inte fullständigt upptinat. Frysning påverkar inte produktens hållbarhet.
Ej använt läkemedel och avfall ska kasseras enligt gällande anvisningar.
Produktresumén är företagets information om läkemedlet riktat till förskrivare och personal inom sjukvård och apotek. Dokumentet är godkända av Läkemedelsverket eller den europeiska läkemedelsmyndigheten EMA i samband med att läkemedlet godkänns för marknadsföring.