Tillgänglig läkemedelsinformation i Sverige
Om läkemedlet
Recept krävs
Ingår inte i högkostnadsskyddet
Läkemedel från Navamedic ASA omfattas av Läkemedelsförsäkringen
Cloxacillin Navamedic 1 g pulver till injektions-/infusionsvätska, lösning
Cloxacillin Navamedic 2 g pulver till injektions-/infusionsvätska, lösning
1 g: En injektionsflaska innehåller kloxacillinnatrium motsvarande 1 g kloxacillin.
2 g: En injektionsflaska innehåller kloxacillinnatrium motsvarande 2 g kloxacillin.
Hjälpämne med känd effekt
1 g: 50 mg natrium (2,17 mmol).
2 g: 100 mg natrium (4,35 mmol).
För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.
Pulver till injektions-/infusionsvätska, lösning.
Läkemedlet är ett vitt eller nästan vitt kristallint pulver.
pH = 5,0–7,0
Navamedic ASA
Postboks 2044 Vika
0125 Oslo
Norge
E-post: infono@navamedic.com
1 g: 63883
2 g: 63884
Första godkännandet: 2023-04-21
Förnyat godkännande: 2024-12-09
2026-01-05
Intermittent intravenös infusion (infusion under kort tid): 2 g 4(–6) gånger/dygn.
Lösningen bör ges jämnt som en infusion under 20(–30) minuter.
Kontinuerlig intravenös infusion: Normaldosen är 6 g/dygn. Vid svårare infektioner, t.ex. stafylokockendokardit, kan dosen ökas upp till 12 g/dygn. Infusionspump bör om möjligt användas.
Pediatrisk population:
Intramuskulärt: 50 mg/kg/dygn uppdelat på 4 lika stora doser.
Intravenöst (t.ex. vid sepsis): 100 mg/kg/dygn (eller mer vid behov) uppdelat på 4–6 lika stora doser.
Endokardit:
1 g 6 gånger/dygn. Kloxacillin bör ges i kombination med en aminoglykosid under första behandlingsveckan. Vid svåra fall kan dosen ökas till 12 g/dygn, givet som 2 g 6 gånger/dygn eller alternativt 12 g/dygn som kontinuerlig infusion.
Svårt nedsatt njurfunktion:
Utsöndringen av kloxacillin minskar vid svårt nedsatt njurfunktion. Dosjustering rekommenderas till patienter med svårt nedsatt njurfunktion. Symtom på toxicitet bör monitoreras och dosen bör justeras, om några tecken på toxicitet observeras (se avsnitt 4.4 och 4.9).
Parenteral behandling är indikerad, när patienten inte kan ta läkemedlet oralt och i svåra fall, där det föreligger behov att snabbt få en hög serumkoncentration. På grund av den låga toxiciteten av kloxacillin kan mycket höga doser ges, om så önskas, utan risk för betydande biverkningar.
Vid osteomyelit och andra tillstånd, där det är svårt att få tillräckliga antibiotikakoncentrationer i det infekterade området, bör behandlingen pågå i månader eller under år, allt efter behov.
Detta indikerar att initial intravenös behandling ska åtföljas av oral administrering av isoxazolylpenicillin.
Administreringssätt
Kloxacillin administreras intramuskulärt eller intravenöst.
Anvisningar om beredning av läkemedlet före administrering finns i avsnitt 6.6.
Överkänslighet mot den aktiva substansen, mot andra penicilliner och mot cefalosporiner (typ 1 reaktion).
Dosjustering rekommenderas till patienter med svårt nedsatt njurfunktion (se avsnitt 4.2).
Korsallergi mot penicilliner och cefalosporiner kan förekomma.
I sällsynta fall kan anafylaktisk reaktion uppträda inom 20–40 minuter.
Behandling vid anafylaktisk reaktion: Epinefrin (adrenalin) 0,1–0,5 mg långsamt intravenöst. Hydrokortison 200 mg intravenöst, eventuellt prometazin 25 mg intravenöst. Vätska. Acidoskorrektion.
Antibiotikaassocierad kolit och pseudomembranös kolit har rapporterats med nästan alla antibakteriella medel inkluderande kloxacillin. De kan variera i allvarlighetsgrad från lätta till livshotande. Det är därför viktigt att överväga denna diagnos hos patienter med diarré efter antibiotikabehandling. Kloxacillinbehandlingen kan behöva sättas ut och specifik behandling mot Clostridium difficile bör övervägas. Läkemedel som hämmar peristaltiken ska inte ges.
Parenteral administrering av höga doser till patienter med betydligt nedsatt njurfunktion eller en defekt blod-hjärnbarriär kan orsaka encefalopati som kan åtföljas av konfusion, letargi, anfall och onormala rörelser. Vid sådana symtom ska dosen reduceras.
Detta läkemedel innehåller 50 mg natrium per 1 g dos och 100 mg natrium per 2 g dos, motsvararande 2,5 % respektive 5 % av WHOs högsta rekommenderat dagligt intag av natrium (2 gram natrium för vuxna). Den högsta dagliga dosen motsvarar 30 % av WHOs högsta rekommenderat dagligt intag av natrium.
Cloxacillin Navamedic anses innehålla en hög halt av natrium. Detta är särskilt viktigt att beakta för personer som ordinerats natriumfattig kost.
Metotrexat:
Samtidig användning av metotrexat kan ge ökad effekt/toxicitet av metotrexat på grund av reducerad elimination.
Dikumarol-läkemedel:
Warfarins/dikumarols effekt kan reduceras med samtidig kloxacillinbehandling. Kombinationen kan kräva dosjustering.
Warfarin:
Kommittéen för sekundära effekter av läkemedel har fått flera rapporter om fall där effekten av warfarin har minskat vid samtidig oral behandling med kloxacillin. Mekanismen är oklar.
Probenecid:
Probenecid hämmar den renala utsöndringen av kloxacillin, och därför kan högre plasmakoncentrationer bibehållas under en längre tidsperiod.
Graviditet
Inga kända risker vid användning under graviditet.
Amning
Kloxacillin utsöndras i bröstmjölk, men risk för påverkan på spädbarnet synes osannolik med terapeutiska doser.
Cloxacillin Navamedic har ingen eller försumbar effekt på förmågan att framföra fordon och använda maskiner.
Biverkningarnas frekvenser definieras enligt följande: vanliga (≥ 1/100, < 1/10), mindre vanliga (≥ 1/1 000, < 1/100), sällsynta (≥ 1/10 000, < 1/1 000), ingen känd frekvens (kan inte beräknas från tillgängliga data).
Toxicitet: Stora doser tolereras vanligen väl. Penicilliner kan orsaka encefalopati som kan åtföljas av konfusion, letargi, anfall och onormala rörelser, om höga doser ges till patienter med allvarlig njurinsufficiens eller en defekt blod-hjärnbarriär.
Akuta reaktioner beror främst på hypersensibilisering.
Symtom: Toxiska reaktioner; illamående, kräkningar, diarré, elektrolytrubbningar, medvetandesänkning, muskelfascikulationer, myoklonier, kramper, koma, hemolytiska reaktioner, njurinsufficiens, acidos.
Behandling: Symtomatisk behandling. I svåra fall hemoperfusion eller hemodialys.
Cloxacillin Navamedic är avsett för vuxna och barn vid behandling av följande infektioner orsakade av penicillinasproducerande stafylokocker (se avsnitt 5.1):
hud- och mjukdelsinfektioner
endokardit
osteomyelit
sepsis.
Hänsyn ska tas till officiella riktlinjer för korrekt bruk av antibakteriella medel.
Dosering
Vuxna:
Intramuskulärt: 0,5–1 g 4 gånger/dygn.
Intravenös injektion: 1–2 g 3–4 gånger/dygn. Lösningen bör ges långsamt, 1 g under 3‑4 minuter, helst i en stor ven.
Intermittent intravenös infusion (infusion under kort tid): 2 g 4(–6) gånger/dygn.
Lösningen bör ges jämnt som en infusion under 20(–30) minuter.
Kontinuerlig intravenös infusion: Normaldosen är 6 g/dygn. Vid svårare infektioner, t.ex. stafylokockendokardit, kan dosen ökas upp till 12 g/dygn. Infusionspump bör om möjligt användas.
Pediatrisk population:
Intramuskulärt: 50 mg/kg/dygn uppdelat på 4 lika stora doser.
Intravenöst (t.ex. vid sepsis): 100 mg/kg/dygn (eller mer vid behov) uppdelat på 4–6 lika stora doser.
Endokardit:
1 g 6 gånger/dygn. Kloxacillin bör ges i kombination med en aminoglykosid under första behandlingsveckan. Vid svåra fall kan dosen ökas till 12 g/dygn, givet som 2 g 6 gånger/dygn eller alternativt 12 g/dygn som kontinuerlig infusion.
Svårt nedsatt njurfunktion:
Utsöndringen av kloxacillin minskar vid svårt nedsatt njurfunktion. Dosjustering rekommenderas till patienter med svårt nedsatt njurfunktion. Symtom på toxicitet bör monitoreras och dosen bör justeras, om några tecken på toxicitet observeras (se avsnitt 4.4 och 4.9).
Parenteral behandling är indikerad, när patienten inte kan ta läkemedlet oralt och i svåra fall, där det föreligger behov att snabbt få en hög serumkoncentration. På grund av den låga toxiciteten av kloxacillin kan mycket höga doser ges, om så önskas, utan risk för betydande biverkningar.
Vid osteomyelit och andra tillstånd, där det är svårt att få tillräckliga antibiotikakoncentrationer i det infekterade området, bör behandlingen pågå i månader eller under år, allt efter behov.
Detta indikerar att initial intravenös behandling ska åtföljas av oral administrering av isoxazolylpenicillin.
Administreringssätt
Kloxacillin administreras intramuskulärt eller intravenöst.
Anvisningar om beredning av läkemedlet före administrering finns i avsnitt 6.6.
Överkänslighet mot den aktiva substansen, mot andra penicilliner och mot cefalosporiner (typ 1 reaktion).
Dosjustering rekommenderas till patienter med svårt nedsatt njurfunktion (se avsnitt 4.2).
Korsallergi mot penicilliner och cefalosporiner kan förekomma.
I sällsynta fall kan anafylaktisk reaktion uppträda inom 20–40 minuter.
Behandling vid anafylaktisk reaktion: Epinefrin (adrenalin) 0,1–0,5 mg långsamt intravenöst. Hydrokortison 200 mg intravenöst, eventuellt prometazin 25 mg intravenöst. Vätska. Acidoskorrektion.
Antibiotikaassocierad kolit och pseudomembranös kolit har rapporterats med nästan alla antibakteriella medel inkluderande kloxacillin. De kan variera i allvarlighetsgrad från lätta till livshotande. Det är därför viktigt att överväga denna diagnos hos patienter med diarré efter antibiotikabehandling. Kloxacillinbehandlingen kan behöva sättas ut och specifik behandling mot Clostridium difficile bör övervägas. Läkemedel som hämmar peristaltiken ska inte ges.
Parenteral administrering av höga doser till patienter med betydligt nedsatt njurfunktion eller en defekt blod-hjärnbarriär kan orsaka encefalopati som kan åtföljas av konfusion, letargi, anfall och onormala rörelser. Vid sådana symtom ska dosen reduceras.
Detta läkemedel innehåller 50 mg natrium per 1 g dos och 100 mg natrium per 2 g dos, motsvararande 2,5 % respektive 5 % av WHOs högsta rekommenderat dagligt intag av natrium (2 gram natrium för vuxna). Den högsta dagliga dosen motsvarar 30 % av WHOs högsta rekommenderat dagligt intag av natrium.
Cloxacillin Navamedic anses innehålla en hög halt av natrium. Detta är särskilt viktigt att beakta för personer som ordinerats natriumfattig kost.
Metotrexat:
Samtidig användning av metotrexat kan ge ökad effekt/toxicitet av metotrexat på grund av reducerad elimination.
Dikumarol-läkemedel:
Warfarins/dikumarols effekt kan reduceras med samtidig kloxacillinbehandling. Kombinationen kan kräva dosjustering.
Warfarin:
Kommittéen för sekundära effekter av läkemedel har fått flera rapporter om fall där effekten av warfarin har minskat vid samtidig oral behandling med kloxacillin. Mekanismen är oklar.
Probenecid:
Probenecid hämmar den renala utsöndringen av kloxacillin, och därför kan högre plasmakoncentrationer bibehållas under en längre tidsperiod.
Graviditet
Inga kända risker vid användning under graviditet.
Amning
Kloxacillin utsöndras i bröstmjölk, men risk för påverkan på spädbarnet synes osannolik med terapeutiska doser.
Cloxacillin Navamedic har ingen eller försumbar effekt på förmågan att framföra fordon och använda maskiner.
Biverkningarnas frekvenser definieras enligt följande: vanliga (≥ 1/100, < 1/10), mindre vanliga (≥ 1/1 000, < 1/100), sällsynta (≥ 1/10 000, < 1/1 000), ingen känd frekvens (kan inte beräknas från tillgängliga data).
Rapportering av misstänkta biverkningar
Toxicitet: Stora doser tolereras vanligen väl. Penicilliner kan orsaka encefalopati som kan åtföljas av konfusion, letargi, anfall och onormala rörelser, om höga doser ges till patienter med allvarlig njurinsufficiens eller en defekt blod-hjärnbarriär.
Akuta reaktioner beror främst på hypersensibilisering.
Symtom: Toxiska reaktioner; illamående, kräkningar, diarré, elektrolytrubbningar, medvetandesänkning, muskelfascikulationer, myoklonier, kramper, koma, hemolytiska reaktioner, njurinsufficiens, acidos.
Behandling: Symtomatisk behandling. I svåra fall hemoperfusion eller hemodialys.
Resistensutveckling
I Skandinavien är resistens mot isoxazolylpenicilliner sällsynt hos Staphylococcus aureus men vanligt hos koagulasnegativa stafylokocker. Meticillinresistent Staphylococcus aureus (MRSA) är vanligt i vissa delar av Europa. Penicillinresistenta pneumokocker är resistenta mot kloxacillin. Dessa stammar är ovanliga i Skandinavien men vanliga i vissa delar av Europa. Resistenssituationen varierar geografiskt, och information om de lokala resistensförhållandena bör inhämtas från lokala mikrobiologiska laboratorier.
Brytpunkter för resistensbestämning
Tolkningskriterierna för MIC (minsta hämmande koncentration) vid resistensbestämning har fastställts av European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST) för kloxacillin och listas här:
Den biologiska halveringstiden i serum är cirka 30 minuter och bindningsgraden till serumproteiner cirka 94 %. Kloxacillin elimineras huvudsakligen genom njurarna via tubulär sekretion och glomerulär filtration. På 6 timmar har 30–50 % av den orala dosen utsöndrats i urinen.
Inga prekliniska data av relevans avseende säkerhet finns tillgängliga.
Farmakoterapeutisk grupp: Betalaktamasresistenta penicilliner, ATC-kod: J01CF02
Verkningsmekanism
Cloxacillin Navamedic (kloxacillin) tillhör en grupp isoxazolylpenicilliner som är aktiva mot betalaktamasproducerande syrastabila stafylokocker. Cloxacillin inhiberar syntesen av bakteriernas cellväggar. Effekten är baktericid.
Antibakteriellt spektrum
Resistens är vanligt (ca 40 %) hos koagulasnegativa stafylokocker på grund av meticillinresistens. Streptokocker och pneumokocker är mera mottagliga för benzylpenicillin och V-penicillin än för kloxacillin.
Resistensmekanism
Resistens mot isoxazolylpenicilliner (meticillinresistens) orsakas av att bakterien producerar ett förändrat penicillinbindande protein. Korsresistens inträffar med betalaktamgruppen (penicilliner och cefalosporiner). Meticillinresistenta stafylokocker har generellt låg känslighet mot alla betalaktamantibiotika.
Resistensutveckling
I Skandinavien är resistens mot isoxazolylpenicilliner sällsynt hos Staphylococcus aureus men vanligt hos koagulasnegativa stafylokocker. Meticillinresistent Staphylococcus aureus (MRSA) är vanligt i vissa delar av Europa. Penicillinresistenta pneumokocker är resistenta mot kloxacillin. Dessa stammar är ovanliga i Skandinavien men vanliga i vissa delar av Europa. Resistenssituationen varierar geografiskt, och information om de lokala resistensförhållandena bör inhämtas från lokala mikrobiologiska laboratorier.
Brytpunkter för resistensbestämning
Tolkningskriterierna för MIC (minsta hämmande koncentration) vid resistensbestämning har fastställts av European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST) för kloxacillin och listas här:
https://www.ema.europa.eu/documents/other/minimum-inhibitory-concentration-mic-breakpoints_en.xlsx.
Den biologiska halveringstiden i serum är cirka 30 minuter och bindningsgraden till serumproteiner cirka 94 %. Kloxacillin elimineras huvudsakligen genom njurarna via tubulär sekretion och glomerulär filtration. På 6 timmar har 30–50 % av den orala dosen utsöndrats i urinen.
Inga prekliniska data av relevans avseende säkerhet finns tillgängliga.
Förvaringsanvisningar för läkemedlet efter beredning/spädning finns i avsnitt 6.3.
20 ml injektionsflaska av ofärgat glas, med 20 mm gummipropp av bromobutyl.
1 g: Varje förpackning innehåller 10 injektionsflaskor med 1 g pulver.
2 g: Varje förpackning innehåller 10 injektionsflaskor med 2 g pulver.
Eventuellt kommer inte alla förpackningsstorlekar att marknadsföras.
Beredning av pulvret eller lösningen för infusion måste utföras under aseptiska förhållanden.
1 g kloxacillin innehåller 2,18 mmol Na+, vilket motsvarar ca 15 ml 9 mg/ml (0,9 %) natriumklorid-injektionsvätska.
Den osmolalitet som lösningen får beror på mängden kloxacillin som används samt vätskan som används vid spädningen. Beroende på mängden kloxacillin som ska administreras bör vatten för injektionsvätskor eller natriumkloridlösning användas vid spädningen (se nedanstående tabell).
Den färdigberedda lösningen ska vara klar. Använd inte lösningen om den innehåller synliga partiklar. Oanvänd lösning ska kasseras.
Ej använt läkemedel och avfall ska kasseras enligt gällande anvisningar.
Inga.
Inte kända.
Detta läkemedel får inte blandas med andra läkemedel förutom de som nämns i avsnitt 6.6.
3 år.
Färdigberedd/utspädd lösning:
Kemisk och fysikalisk stabilitet har visats under 12 timmar vid 25 °C och under 96 timmar vid 2–8 °C.
Ur mikrobiologisk synvinkel ska läkemedlet användas omedelbart, såvida inte öppnings‑/berednings‑/spädningsmetoden utesluter risk för mikrobiell kontaminering. Om läkemedlet inte används omedelbart, är förvaringstider och -förhållanden efter beredning användarens ansvar.
Förvaras vid högst 25 °C.
Förvaringsanvisningar för läkemedlet efter beredning/spädning finns i avsnitt 6.3.
20 ml injektionsflaska av ofärgat glas, med 20 mm gummipropp av bromobutyl.
1 g: Varje förpackning innehåller 10 injektionsflaskor med 1 g pulver.
2 g: Varje förpackning innehåller 10 injektionsflaskor med 2 g pulver.
Eventuellt kommer inte alla förpackningsstorlekar att marknadsföras.
Beredning av pulvret eller lösningen för infusion måste utföras under aseptiska förhållanden.
1 g kloxacillin innehåller 2,18 mmol Na+, vilket motsvarar ca 15 ml 9 mg/ml (0,9 %) natriumklorid-injektionsvätska.
Den osmolalitet som lösningen får beror på mängden kloxacillin som används samt vätskan som används vid spädningen. Beroende på mängden kloxacillin som ska administreras bör vatten för injektionsvätskor eller natriumkloridlösning användas vid spädningen (se nedanstående tabell).
Den färdigberedda lösningen ska vara klar. Använd inte lösningen om den innehåller synliga partiklar. Oanvänd lösning ska kasseras.
Ej använt läkemedel och avfall ska kasseras enligt gällande anvisningar.
Produktresumén är företagets information till hälso- och sjukvårdspersonal. Godkänd av myndighet.