Tillgänglig läkemedelsinformation i Sverige
Om läkemedlet
Recept krävs
Ingår inte i högkostnadsskyddet
Läkemedel från Bracco Imaging Scandinavia AB omfattas av Läkemedelsförsäkringen
Cardiogen‑82 3,3–5,6 GBq radionuklidgenerator
Radionuklidgenerator.
För att via eluering framställa lösningar av rubidium‑82‑klorid för injektion.
BRACCO IMAGING SPA
Via Egidio Folli, 50
20134 Milano
ITALIEN
63730
Första godkännandet: 2023-03-09
Förnyat godkännande: 2024-04-26
2024-05-08
Radionuklidgeneratorn innehåller strontium‑82 (82Sr) som modernukleid, som sönderfaller till dotternukleiden rubidium‑82 (82Rb).
Cardiogen‑82 är en radionuklidgenerator av rubidium‑82 (82Rb) som innehåller strontium‑82 (82Sr) adsorberad på tennoxid i en kromatografikolonn. Via eluering erhålls en steril, icke-pyrogen injicerbar lösning av rubidium‑82‑(82Rb)‑klorid.
Generatorns aktivitet ligger mellan 3,3 och 5,6 GBq 82Sr vid kalibreringstillfället. Aktiviteten hos rubidium (82Rb)‑kloridlösningen som erhålls från varje eluering beror på generatorns elueringskapacitet.
Specifikationer
På kalibreringsdatumet, när elueringen sker med en hastighet på 50 ml/minut, har eluatet följande specifikationer:
82Sr ≤ 2x10-5 MBq/MBq 82Rb
83Rb [sic] ≤ 5x10-5 MBq/MBq 82Rb
85Sr ≤ 2x10-4 MBq/MBq 82Rb
för alla andra radiokontaminanter: ≤ 5x10-6 MBq/MBq 82Rb
tenninnehållet ska vara mindre än 1 mikrog/ml
Vid varje användning, när elueringen sker med en hastighet på 50 ml/minut, ska varje generatoreluat innehålla högst 1 x 10-5 MBq strontium 82Sr och högst 1 x 10-4 MBq strontium 85Sr per megabecquerel av injicerbar lösning av rubidium-(82Rb)-klorid.
Fysiska egenskaper
Rubidium 82Rb sönderfaller till stabilt krypton (82Kr) med en halveringstid på 75 sekunder
genom positronemission, som leder till produktion av två fotoner från annihilationen på 511 keV,
eller genom att fånga en elektron som genererar en gammastråle på 776,5 keV.
Hjälpämne med känd effekt
1 ml lösning innehåller 9 mg natriumklorid.
För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.
Radionuklidgeneratorn innehåller strontium‑82 (82Sr) som modernukleid, som sönderfaller till dotternukleiden rubidium‑82 (82Rb).
Cardiogen‑82 är en radionuklidgenerator av rubidium‑82 (82Rb) som innehåller strontium‑82 (82Sr) adsorberad på tennoxid i en kromatografikolonn. Via eluering erhålls en steril, icke-pyrogen injicerbar lösning av rubidium‑82‑(82Rb)‑klorid.
Generatorns aktivitet ligger mellan 3,3 och 5,6 GBq 82Sr vid kalibreringstillfället. Aktiviteten hos rubidium (82Rb)‑kloridlösningen som erhålls från varje eluering beror på generatorns elueringskapacitet.
Specifikationer
På kalibreringsdatumet, när elueringen sker med en hastighet på 50 ml/minut, har eluatet följande specifikationer:
82Sr ≤ 2x10-5 MBq/MBq 82Rb
83Rb [sic] ≤ 5x10-5 MBq/MBq 82Rb
85Sr ≤ 2x10-4 MBq/MBq 82Rb
för alla andra radiokontaminanter: ≤ 5x10-6 MBq/MBq 82Rb
tenninnehållet ska vara mindre än 1 mikrog/ml
Vid varje användning, när elueringen sker med en hastighet på 50 ml/minut, ska varje generatoreluat innehålla högst 1 x 10-5 MBq strontium 82Sr och högst 1 x 10-4 MBq strontium 85Sr per megabecquerel av injicerbar lösning av rubidium-(82Rb)-klorid.
Fysiska egenskaper
Rubidium 82Rb sönderfaller till stabilt krypton (82Kr) med en halveringstid på 75 sekunder
genom positronemission, som leder till produktion av två fotoner från annihilationen på 511 keV,
eller genom att fånga en elektron som genererar en gammastråle på 776,5 keV.
Hjälpämne med känd effekt
1 ml lösning innehåller 9 mg natriumklorid.
För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.
Pediatrisk population
Säkerhet och effekt för Cardiogen‑82 för barn har ännu inte fastställts.
Administreringssätt
Intravenös administrering via infusion. Cardiogen‑82 ska användas med ett lämpligt infusionssystem utformat specifikt för användning med Cardiogen‑82-generatorn, t.ex. Cardiogen‑82-infusionssystem modell 510 eller modell 1701.
Anvisningar om beredning av läkemedlet före administrering finns i avsnitt 6.6 och 12.
Information om förberedelse av patienten finns i avsnitt 4.4.
Detta radioaktiva läkemedel ska administreras med en hastighet på 50 ml/minut (modell 510 eller modell 1701) eller 20 ml/minut (endast modell 1701) genom en kateter som förs in i en stor perifer ven, med en total volym på högst 100 ml. Elueringshastigheten får aldrig överstiga 50 ml/minut eftersom detta kan leda till genomträngning av strontium 82Sr.
Bildinhämtning
I allmänhet ska två enskilda doser administreras för att inhämta bilder både i vila och vid farmakologisk belastning.
För avbildning av myokardperfusion i vila:
administrera en enkeldos rubidium‑(82Rb)‑kloridlösning
starta bildinhämtningen efter att infusionen har avslutats. Bildinhämtningen tar i allmänhet 5 minuter.
För avbildning av myokardperfusion vid farmakologisk belastning:
undvik förekomst av restaktivitet från föregående infusion av rubidium‑(82Rb)-klorid genom att vänta minst 10 minuter efter att föregående infusionsdos av rubidium-(82Rb)-klorid har slutförts och starta det farmakologiska testet
utför det farmakologiska testet i enlighet med den aktuella proceduren (med hjälp av en vasodilator som godkänts för detta ändamål)
administrera en enkel dos rubidium-(82Rb)-klorid tre minuter efter att det farmakologiska testet har inletts
Patienter med allvarlig hjärtsvikt
Hos patienter med kliniskt signifikant minskning av hjärtfunktionen (hjärtminutvolym, LVEF) kan det vara nödvändigt att öka intervallet mellan infusion och bildinhämtning. Sådana patienter ska övervakas kliniskt efter infusionen (se avsnitt 4.4).
Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt 6.1.
Graviditet
Risk för överkänslighet eller anafylaktiska reaktioner
Om överkänslighet eller anafylaktiska reaktioner uppstår måste administreringen av läkemedlet omedelbart avbrytas och intravenös behandling inledas vid behov. För att omedelbara åtgärder ska vara möjliga i nödsituationer måste nödvändiga läkemedel, personal och utrustning som endotrakealtub och ventilator finnas för omedelbar tillgång.
Individuellt nytta-riskförhållande
För varje patient måste exponeringen för joniserande strålning kunna försvaras av den troliga fördelen. Den aktivitet som administreras ska varje gång vara så låg som rimligen är möjligt för att erhålla den nödvändiga diagnostiska informationen.
Patienter med hjärtsvikt
På grund av den övergående ökningen av blodvolymen under infusionen ska patienter med hjärtsvikt övervakas särskilt noga.
Pediatrisk population
Säkerhet och effekt för 82Rb‑klorid för barn har ännu inte fastställts. Administreringen måste övervägas noggrant eftersom den effektiva dosen per MBq är högre än hos vuxna (se avsnitt 11).
Förberedelse av patient
Patienten ska ha fastat i minst 6 timmar och vara väl hydrerad innan undersökningen påbörjas. Dessutom får patienten inte konsumera matprodukter som innehåller koffein och/eller andra xantinderivat (t.ex. kaffe, te, kakao, cola och andra sorters läsk, maté, guarana) i minst 12 timmar innan undersökningen. Intag av medicinska produkter som kan påverka resultaten av farmakologisk stressavbildning bör undvikas/stoppas minst en dag innan undersökningen börjar, baserat på den behandlande läkarens yttrande och undersökningens indikation (se avsnitt 4.5).
Efter PET-undersökningen
På grund av den mycket korta halveringstiden behöver inga särskilda försiktighetsåtgärder vidtas med avseende på radioaktivitet.
Specifika varningar
Rubidium-(82Rb) kloridlösning för injektion är endast avsedd för intravenös administrering med ett lämpligt infusionssystem (se avsnitt 12) som exakt kan mäta och administrera doser av rubidium-(82Rb)-klorid med en engångsdos som inte överstiger 2 220 MBq och en kumulativ dos på 4 440 MBq med en hastighet på 50 ml/min, med en maximal volym per infusion på 100 ml och en total volym som inte överstiger 200 ml.
Rubidium-(82Rb)-kloridlösning innehåller natrium. Beroende på tidpunkt för injektionen kan natriuminnehållet som administreras i vissa fall vara högre än 1 mmol. Detta bör beaktas för patienter som har en strikt diet med låg natriumhalt.
Försiktighetsåtgärder avseende miljörisker finns i avsnitt 6.6
Rubidium-(82Rb)-kloridlösning bidrar till en kumulativ exponering för joniserande strålning.
Inga studier har utförts om möjliga interaktioner mellan rubidium‑82 och andra läkemedel. Mängden 82Rb per administration är minimal och det finns ingen förväntning att 82Rb har någon effekt på andra läkemedel.
Läkemedel som hämmar aktiviteten av Na+/K+/ATPas-hjärtpumpar, som hjärtglukosider (t.ex. digoxin) och amiodaron och dronedaron kan minska hjärtats upptag av 82Rb i allmänhet. Hjärtglukosider ska stoppas minst 48 timmar innan avbildning.
Eftersom de terminala plasmahalveringstiderna i medel är så långa för amiodaron, dronedaron och aktiva metaboliter (t.ex. DEA) skulle det sannolikt ha ett begränsat värde om behandlingen avslutades innan avbildning; dessutom ska amiodaron och dronedaron endast stoppas under noggrann medicinsk övervakning för eventuell förekomst av livshotande ventrikulära arytmier.
Om potentiella effekter av andra läkemedel på avbildningsprocessen:
Betablockerare, kalciumantagonister och nitrat ska stoppas minst 48 timmar innan avbildning.
Dipyridamol ska stoppas minst 24 timmar innan avbildning.
Läkemedel som innehåller xantinderivat (t.ex. aminofyllin, teofyllin) ska stoppas minst 48 innan avbildning.
Intag av mat och dryck som innehåller koffein och/eller andra xantinderivat ska stoppas 12 timmar innan avbildning (se avsnitt 4.4).
Uppehåll med protonpumpshämmare 36 timmar innan avbildning kan minska potentiell spridning från gastriskt upptag.
Fertila kvinnor
Graviditet måste uteslutas innan proceduren utförs.
När radiofarmaka ska administreras till en fertil kvinna är det viktigt att avgöra om hon är gravid eller inte. Alla kvinnor som har försenad menstruation ska antas vara gravida tills motsatsen bevisats.
Graviditet
Användning av detta läkemedel är kontraindicerat för gravida kvinnor (se avsnitt 4.3).
Inga djurstudier har utförts med rubidium-82 avseende reproduktion. Riskerna för fostret när 82Rb används på gravida kvinnor är inte kända. Radioaktivitet har dock potential att orsaka genetiska avvikelser, även om sådana inte har observerats på denna aktivitetsnivå.
Amning
Det är okänt om rubidium-82 utsöndras i bröstmjölk. På grund av den korta halveringstiden för rubidium 82Rb (75 sekunder) är det osannolikt att läkemedlet utsöndras i bröstmjölk. Eftersom många aktiva substanser utsöndras i bröstmjölk bör dock försiktighet iakttas när rubidium-(82Rb)-klorid administreras till ammande kvinnor. I allmänhet räcker det att kvinnan väntar en timme efter den sista den sista infusionen av 82RbCl innan hon återupptar amningen och att all utpumpad mjölk kasseras.
Fertilitet
Inga studier har utförts avseende fertilitet.
Effekten på förmågan att framföra fordon och använda maskiner har inte studerats.
Patientens kardiovaskulära status och eventuella oönskade effekter ska beaktas vid bedömning av denna förmåga.
Inga biverkningar som är associerade med Cardiogen‑82 har observerats under den kliniska studien.
Exponering för joniserande strålning är kopplat till cancerinduktion och utgör en potential för utveckling av ärftliga defekter. Eftersom den effektiva dosen är 6 mSv när den maximala rekommenderade kumulativa radioaktiviteten på 4 440 MBq administreras förväntas en låg sannolikhet att dessa biverkningar inträffar.
Oavsiktlig exponering av patienten för joniserande strålning på grund av kontaminering med strontium kan förekomma hos patienter som får rubidium-(82Rb)-klorid från Cardiogen‑82‑generatorn på kliniker där kvalitetskontrollen inte utförs korrekt. Strikt efterlevnad av anvisningarna om kvalitetskontroll krävs på klinikerna (se avsnitt 12).
På grund av produktens natur och dess användning är en kliniskt signifikant överdosering av rubidium 82Rb osannolik. För att undvika administrering av en stor mängd strontium 82Sr och 85Sr (genomträngning) ska bruksanvisningen följas strikt och den maximala elueringshastigheten får inte överstiga 50 ml/minut.
Endast avsett för diagnostik.
Generatoreluat (lösning av rubidium‑82 (82Rb)‑klorid för injektion) används för avbildning av myokardiet, i vila eller vid farmakologisk belastning, med positronemissionstomografi (PET). Detta görs för att utvärdera regional myokardperfusion hos vuxna med misstänkt eller känd kranskärlssjukdom.
Dosering
Vuxna och äldre
Den rekommenderade aktiviteten för vuxna är 1 100 till 2 220 MBq (denna aktivitet måste justeras efter patientens kroppsstorlek samt den PET-utrustning och bildteknik som används). Aktiviteten måste administreras via intravenös infusion.
Nedsatt njurfunktion och leverfunktion
En försämrad lever- eller njurfunktion förväntas inte förändra clearance av rubidium 82Rb-kloridlösning, eftersom 82Rb sönderfaller till stabil 82Kr-gas med en halveringstid på 75 sekunder och 82Kr-gasen förs ut genom lungorna på naturlig väg.
Pediatrisk population
Säkerhet och effekt för Cardiogen‑82 för barn har ännu inte fastställts.
Administreringssätt
Intravenös administrering via infusion. Cardiogen‑82 ska användas med ett lämpligt infusionssystem utformat specifikt för användning med Cardiogen‑82-generatorn, t.ex. Cardiogen‑82-infusionssystem modell 510 eller modell 1701.
Anvisningar om beredning av läkemedlet före administrering finns i avsnitt 6.6 och 12.
Information om förberedelse av patienten finns i avsnitt 4.4.
Detta radioaktiva läkemedel ska administreras med en hastighet på 50 ml/minut (modell 510 eller modell 1701) eller 20 ml/minut (endast modell 1701) genom en kateter som förs in i en stor perifer ven, med en total volym på högst 100 ml. Elueringshastigheten får aldrig överstiga 50 ml/minut eftersom detta kan leda till genomträngning av strontium 82Sr.
Bildinhämtning
I allmänhet ska två enskilda doser administreras för att inhämta bilder både i vila och vid farmakologisk belastning.
För avbildning av myokardperfusion i vila:
administrera en enkeldos rubidium‑(82Rb)‑kloridlösning
starta bildinhämtningen efter att infusionen har avslutats. Bildinhämtningen tar i allmänhet 5 minuter.
För avbildning av myokardperfusion vid farmakologisk belastning:
undvik förekomst av restaktivitet från föregående infusion av rubidium‑(82Rb)-klorid genom att vänta minst 10 minuter efter att föregående infusionsdos av rubidium-(82Rb)-klorid har slutförts och starta det farmakologiska testet
utför det farmakologiska testet i enlighet med den aktuella proceduren (med hjälp av en vasodilator som godkänts för detta ändamål)
administrera en enkel dos rubidium-(82Rb)-klorid tre minuter efter att det farmakologiska testet har inletts
Patienter med allvarlig hjärtsvikt
Hos patienter med kliniskt signifikant minskning av hjärtfunktionen (hjärtminutvolym, LVEF) kan det vara nödvändigt att öka intervallet mellan infusion och bildinhämtning. Sådana patienter ska övervakas kliniskt efter infusionen (se avsnitt 4.4).
Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt 6.1.
Graviditet
Risk för överkänslighet eller anafylaktiska reaktioner
Om överkänslighet eller anafylaktiska reaktioner uppstår måste administreringen av läkemedlet omedelbart avbrytas och intravenös behandling inledas vid behov. För att omedelbara åtgärder ska vara möjliga i nödsituationer måste nödvändiga läkemedel, personal och utrustning som endotrakealtub och ventilator finnas för omedelbar tillgång.
Individuellt nytta-riskförhållande
För varje patient måste exponeringen för joniserande strålning kunna försvaras av den troliga fördelen. Den aktivitet som administreras ska varje gång vara så låg som rimligen är möjligt för att erhålla den nödvändiga diagnostiska informationen.
Patienter med hjärtsvikt
På grund av den övergående ökningen av blodvolymen under infusionen ska patienter med hjärtsvikt övervakas särskilt noga.
Pediatrisk population
Säkerhet och effekt för 82Rb‑klorid för barn har ännu inte fastställts. Administreringen måste övervägas noggrant eftersom den effektiva dosen per MBq är högre än hos vuxna (se avsnitt 11).
Förberedelse av patient
Patienten ska ha fastat i minst 6 timmar och vara väl hydrerad innan undersökningen påbörjas. Dessutom får patienten inte konsumera matprodukter som innehåller koffein och/eller andra xantinderivat (t.ex. kaffe, te, kakao, cola och andra sorters läsk, maté, guarana) i minst 12 timmar innan undersökningen. Intag av medicinska produkter som kan påverka resultaten av farmakologisk stressavbildning bör undvikas/stoppas minst en dag innan undersökningen börjar, baserat på den behandlande läkarens yttrande och undersökningens indikation (se avsnitt 4.5).
Efter PET-undersökningen
På grund av den mycket korta halveringstiden behöver inga särskilda försiktighetsåtgärder vidtas med avseende på radioaktivitet.
Specifika varningar
Rubidium-(82Rb) kloridlösning för injektion är endast avsedd för intravenös administrering med ett lämpligt infusionssystem (se avsnitt 12) som exakt kan mäta och administrera doser av rubidium-(82Rb)-klorid med en engångsdos som inte överstiger 2 220 MBq och en kumulativ dos på 4 440 MBq med en hastighet på 50 ml/min, med en maximal volym per infusion på 100 ml och en total volym som inte överstiger 200 ml.
Rubidium-(82Rb)-kloridlösning innehåller natrium. Beroende på tidpunkt för injektionen kan natriuminnehållet som administreras i vissa fall vara högre än 1 mmol. Detta bör beaktas för patienter som har en strikt diet med låg natriumhalt.
Försiktighetsåtgärder avseende miljörisker finns i avsnitt 6.6
Rubidium-(82Rb)-kloridlösning bidrar till en kumulativ exponering för joniserande strålning.
Inga studier har utförts om möjliga interaktioner mellan rubidium‑82 och andra läkemedel. Mängden 82Rb per administration är minimal och det finns ingen förväntning att 82Rb har någon effekt på andra läkemedel.
Läkemedel som hämmar aktiviteten av Na+/K+/ATPas-hjärtpumpar, som hjärtglukosider (t.ex. digoxin) och amiodaron och dronedaron kan minska hjärtats upptag av 82Rb i allmänhet. Hjärtglukosider ska stoppas minst 48 timmar innan avbildning.
Eftersom de terminala plasmahalveringstiderna i medel är så långa för amiodaron, dronedaron och aktiva metaboliter (t.ex. DEA) skulle det sannolikt ha ett begränsat värde om behandlingen avslutades innan avbildning; dessutom ska amiodaron och dronedaron endast stoppas under noggrann medicinsk övervakning för eventuell förekomst av livshotande ventrikulära arytmier.
Om potentiella effekter av andra läkemedel på avbildningsprocessen:
Betablockerare, kalciumantagonister och nitrat ska stoppas minst 48 timmar innan avbildning.
Dipyridamol ska stoppas minst 24 timmar innan avbildning.
Läkemedel som innehåller xantinderivat (t.ex. aminofyllin, teofyllin) ska stoppas minst 48 innan avbildning.
Intag av mat och dryck som innehåller koffein och/eller andra xantinderivat ska stoppas 12 timmar innan avbildning (se avsnitt 4.4).
Uppehåll med protonpumpshämmare 36 timmar innan avbildning kan minska potentiell spridning från gastriskt upptag.
Fertila kvinnor
Graviditet måste uteslutas innan proceduren utförs.
När radiofarmaka ska administreras till en fertil kvinna är det viktigt att avgöra om hon är gravid eller inte. Alla kvinnor som har försenad menstruation ska antas vara gravida tills motsatsen bevisats.
Graviditet
Användning av detta läkemedel är kontraindicerat för gravida kvinnor (se avsnitt 4.3).
Inga djurstudier har utförts med rubidium-82 avseende reproduktion. Riskerna för fostret när 82Rb används på gravida kvinnor är inte kända. Radioaktivitet har dock potential att orsaka genetiska avvikelser, även om sådana inte har observerats på denna aktivitetsnivå.
Amning
Det är okänt om rubidium-82 utsöndras i bröstmjölk. På grund av den korta halveringstiden för rubidium 82Rb (75 sekunder) är det osannolikt att läkemedlet utsöndras i bröstmjölk. Eftersom många aktiva substanser utsöndras i bröstmjölk bör dock försiktighet iakttas när rubidium-(82Rb)-klorid administreras till ammande kvinnor. I allmänhet räcker det att kvinnan väntar en timme efter den sista den sista infusionen av 82RbCl innan hon återupptar amningen och att all utpumpad mjölk kasseras.
Fertilitet
Inga studier har utförts avseende fertilitet.
Effekten på förmågan att framföra fordon och använda maskiner har inte studerats.
Patientens kardiovaskulära status och eventuella oönskade effekter ska beaktas vid bedömning av denna förmåga.
Inga biverkningar som är associerade med Cardiogen‑82 har observerats under den kliniska studien.
Exponering för joniserande strålning är kopplat till cancerinduktion och utgör en potential för utveckling av ärftliga defekter. Eftersom den effektiva dosen är 6 mSv när den maximala rekommenderade kumulativa radioaktiviteten på 4 440 MBq administreras förväntas en låg sannolikhet att dessa biverkningar inträffar.
Oavsiktlig exponering av patienten för joniserande strålning på grund av kontaminering med strontium kan förekomma hos patienter som får rubidium-(82Rb)-klorid från Cardiogen‑82‑generatorn på kliniker där kvalitetskontrollen inte utförs korrekt. Strikt efterlevnad av anvisningarna om kvalitetskontroll krävs på klinikerna (se avsnitt 12).
Rapportering av misstänkta biverkningar
På grund av produktens natur och dess användning är en kliniskt signifikant överdosering av rubidium 82Rb osannolik. För att undvika administrering av en stor mängd strontium 82Sr och 85Sr (genomträngning) ska bruksanvisningen följas strikt och den maximala elueringshastigheten får inte överstiga 50 ml/minut.
Eftersom blodflödet för 82Rb till alla kroppsdelar under den första cirkulationen observeras även upptag av spårämnet i andra vävnader som njurar, lever, mjälte och lungor.
Klinisk effekt och säkerhet
I en beskrivande, prospektiv, blindad bildtolkningsstudie av vuxna patienter med känd eller misstänkt kranskärlssjukdom jämfördes PET-bilder av bristande myokardperfusion vid belastning och i vila, som erhölls med ammoniak N‑13 (n = 111) eller rubidium‑(82Rb)‑klorid (n = 82), med förändringar i stenosflödesreserv (SFR) fastställd med koronarangiografi. PET‑perfusionsdefekter för sju områden i hjärtat (anterior, apikal, anteroseptal, posteroseptal, anterolateral, posterolateral och inferior vägg) mättes, i vila och under belastning, på en skala från 0 (normal) till 5 (allvarlig). Värden för stenosflödesreserv, definierat som förhållandet mellan flöde vid maximal koronar vasodilatation och flöde vid vila, varierade från 0 (total ocklusion) till 5 (normalt). PET-defekternas subjektiva allvarlighetsgrad ökade när nedsättningen av den koronara flödesreserven ökade. Det fanns en positiv korrelation mellan nedsättning av flödesreserv (SFR < 3) och en PET-defektpoäng på 2 eller mer.
En systematisk granskning av publicerad litteratur utfördes med hjälp av fördefinierade inklusions/exklusionskriterier. Granskningen identifierade 10 studier som utvärderade användningen av myokardskintigrafi (MPI) med 82Rb PET för identifiering av kranskärlssjukdom som fastställts med kateterangiografi. I dessa studier var patienten analysenheten, och tröskeln för kliniskt signifikant kranskärlssjukdom (CAD) var 50 % stenos. Av dessa 10 studier inkluderades 9 i en känslighets-metaanalys (en studie med 100 % känslighet exkluderades) och 7 inkluderades i en specificitets-metaanalys (3 studier med 100 % specificitet exkluderades). Med hjälp av en slumpmässig effektmodell A [sic] erhölls övergripande uppskattningar av känslighet och specificitet, vilka var 92 % (95 % KI: 89 % till 95 %) respektive 81 % (95 % KI: 76 % till 86 %). Användning av metaanalys för att fastställa prestandaegenskaper är begränsad, särskilt på grund av möjlig publikationsbias (det är mer sannolik att positiva resultat publiceras än att negativa resultat publiceras) som är svårt att upptäcka, särskilt när det endast finns ett begränsat antal små studier.
Absorption och distribution
82Rb tas upp av hjärtceller via Na+/K+-ATPas-pumpar. Det ökade upptaget av 82Rb minskar när hjärtats blodflöde ökar. Hjärtats upptag av 82Rb ses under den första minuten efter injektion av 82Rb-klorid. Hjärtområden med ischemi eller infarkt kan visualiseras som fotografiskt defekta områden på bilden av hjärtat. Upptag kan fördröjas hos patienter med en kliniskt signifikant försämring av hjärtfunktionen. Upptag av 82Rb observeras också i njurarna, levern, mjälten och lungorna.
Efter intravenös administrering sker blodclearance av 82Rb snabbt på grund av den höga diffusionstakten från kapillärerna i myokardium till den interstitiella vätskan; extraktionsfraktionen för 82Rb är 65 %.
Eliminering
82Rb har en fysisk halveringstid på 75 sekunder och omvandlas mycket snabbt genom radioaktivt sönderfall till en spårmängd stabil 82Kr‑gas, som förs ut naturligt via lungorna. Utsöndring via lever och njurar förväntas inte spela någon avgörande roll vid elimineringen av 82Rb, även om en del av 82Rb‑dosen kan utsöndras i urinen innan det radioaktiva sönderfallet.
En enskild intravenös injektion av rubidium‑(82Rb)-kloridprover vid den maximala dosen (20 ml/kg vid en hastighet på 0,1 ml/5 sekunder) ledde inte till toxicitet hos möss.
Toxicitet observerades inte heller vid upprepad administrering av 10 ml/kg/dag under 14 dagar hos möss och upprepad administrering av 3,0 ml/kg/dag under 14 dagar hos hundar.
Rubidium-(82Rb)-klorid är inte avsedd för regelbunden eller kontinuerlig administrering.
Inga mutagenicitetsstudier och långsiktiga cancerogenitetsstudier har utförts.
Farmakoterapeutisk grupp: diagnostisk radiofarmaka, annan diagnostisk radiofarmaka för det kardiovaskulära systemet, ATC-kod: V09GX04
Verkningsmekanism
Ingen farmakologisk aktivitet har observerats vid de dosnivåer som administreras för diagnostiska ändamål. Användningen av Cardiogen‑82 vid medicinsk diagnostik baseras på biodistributionsegenskaperna hos 82Rb.
Farmakodynamisk effekt
Vid de kemiska koncentrationer och aktiviteter som rekommenderas för diagnostiska undersökningar verkar rubidium‑82‑klorid inte ha någon farmakodynamisk aktivitet.
I studier på människa noterades aktivitet i myokardium inom den första minuten efter perifer intravenös infusion av 82Rb. När det finns områden i hjärtmuskeln med infarkt eller ischemi visas dessa som områden med fotonbrist inom 2‑7 minuter efter infusion.
Hos patienter med nedsatt hjärtfunktion (LVEF < 50 %) kan det ta längre tid för rubidium 82Rb att komma till och tas upp av hjärtmuskeln och upptaget kan också försämras (se avsnitt 4.4).
Eftersom blodflödet för 82Rb till alla kroppsdelar under den första cirkulationen observeras även upptag av spårämnet i andra vävnader som njurar, lever, mjälte och lungor.
Klinisk effekt och säkerhet
I en beskrivande, prospektiv, blindad bildtolkningsstudie av vuxna patienter med känd eller misstänkt kranskärlssjukdom jämfördes PET-bilder av bristande myokardperfusion vid belastning och i vila, som erhölls med ammoniak N‑13 (n = 111) eller rubidium‑(82Rb)‑klorid (n = 82), med förändringar i stenosflödesreserv (SFR) fastställd med koronarangiografi. PET‑perfusionsdefekter för sju områden i hjärtat (anterior, apikal, anteroseptal, posteroseptal, anterolateral, posterolateral och inferior vägg) mättes, i vila och under belastning, på en skala från 0 (normal) till 5 (allvarlig). Värden för stenosflödesreserv, definierat som förhållandet mellan flöde vid maximal koronar vasodilatation och flöde vid vila, varierade från 0 (total ocklusion) till 5 (normalt). PET-defekternas subjektiva allvarlighetsgrad ökade när nedsättningen av den koronara flödesreserven ökade. Det fanns en positiv korrelation mellan nedsättning av flödesreserv (SFR < 3) och en PET-defektpoäng på 2 eller mer.
En systematisk granskning av publicerad litteratur utfördes med hjälp av fördefinierade inklusions/exklusionskriterier. Granskningen identifierade 10 studier som utvärderade användningen av myokardskintigrafi (MPI) med 82Rb PET för identifiering av kranskärlssjukdom som fastställts med kateterangiografi. I dessa studier var patienten analysenheten, och tröskeln för kliniskt signifikant kranskärlssjukdom (CAD) var 50 % stenos. Av dessa 10 studier inkluderades 9 i en känslighets-metaanalys (en studie med 100 % känslighet exkluderades) och 7 inkluderades i en specificitets-metaanalys (3 studier med 100 % specificitet exkluderades). Med hjälp av en slumpmässig effektmodell A [sic] erhölls övergripande uppskattningar av känslighet och specificitet, vilka var 92 % (95 % KI: 89 % till 95 %) respektive 81 % (95 % KI: 76 % till 86 %). Användning av metaanalys för att fastställa prestandaegenskaper är begränsad, särskilt på grund av möjlig publikationsbias (det är mer sannolik att positiva resultat publiceras än att negativa resultat publiceras) som är svårt att upptäcka, särskilt när det endast finns ett begränsat antal små studier.
Absorption och distribution
82Rb tas upp av hjärtceller via Na+/K+-ATPas-pumpar. Det ökade upptaget av 82Rb minskar när hjärtats blodflöde ökar. Hjärtats upptag av 82Rb ses under den första minuten efter injektion av 82Rb-klorid. Hjärtområden med ischemi eller infarkt kan visualiseras som fotografiskt defekta områden på bilden av hjärtat. Upptag kan fördröjas hos patienter med en kliniskt signifikant försämring av hjärtfunktionen. Upptag av 82Rb observeras också i njurarna, levern, mjälten och lungorna.
Efter intravenös administrering sker blodclearance av 82Rb snabbt på grund av den höga diffusionstakten från kapillärerna i myokardium till den interstitiella vätskan; extraktionsfraktionen för 82Rb är 65 %.
Eliminering
82Rb har en fysisk halveringstid på 75 sekunder och omvandlas mycket snabbt genom radioaktivt sönderfall till en spårmängd stabil 82Kr‑gas, som förs ut naturligt via lungorna. Utsöndring via lever och njurar förväntas inte spela någon avgörande roll vid elimineringen av 82Rb, även om en del av 82Rb‑dosen kan utsöndras i urinen innan det radioaktiva sönderfallet.
En enskild intravenös injektion av rubidium‑(82Rb)-kloridprover vid den maximala dosen (20 ml/kg vid en hastighet på 0,1 ml/5 sekunder) ledde inte till toxicitet hos möss.
Toxicitet observerades inte heller vid upprepad administrering av 10 ml/kg/dag under 14 dagar hos möss och upprepad administrering av 3,0 ml/kg/dag under 14 dagar hos hundar.
Rubidium-(82Rb)-klorid är inte avsedd för regelbunden eller kontinuerlig administrering.
Inga mutagenicitetsstudier och långsiktiga cancerogenitetsstudier har utförts.
Generatorn får inte användas om någon av dess utgångsgränser har uppnåtts:
användning 42 dagar efter kalibreringsdatumet
en total elueringsvolym på 17 L har passerat genom kolumnen sedan generatorn användes första gången
82Sr-nivån överstiger 1 x 10-5 MBq/MBq 82Rb efter eluering
85Sr-nivån överstiger 1 x 10-4 MBq/MBq 82Rb efter eluering
På grund av den korta halveringstiden för 82Rb försvinner nästan all radioaktivitet i eluatet inom 15 minuter efter att elueringen avslutas.
Förvaring av radioaktivt läkemedel ska ske i enlighet med gällande bestämmelser om radioaktiva material.
Varje förpackning innehåller en generator som levereras i en typ A‑transportbehållare. Den är inrymd i en plastbehållare med blyskydd.
Allmän varning
Radiofarmaka ska endast tas emot, användas och administreras av behörig personal i en för ändamålet avsedd klinisk miljö. Mottagande, förvaring, användning, överföring och destruktion omfattas av bestämmelser och/eller tillstånd från behörig myndighet.
Radiofarmaka ska beredas på ett sätt som tillfredställande uppfyller kraven för både strålsäkerhet och för farmakologisk kvalitet. Lämpliga aseptiska försiktighetsåtgärder ska vidtas.
Om behållarens integritet äventyras under beredningen av produkten ska den inte användas.
Administreringsprocedurer ska utföras på ett sätt som minimerar risken för kontaminering av läkemedlet och bestrålning av operatörerna. Lämplig avskärmning är obligatorisk.
Administrering av radioaktivt läkemedel skapar risker för andra personer från extern strålning eller kontaminering från spill av urin, kräkningar etc. Strålskyddsåtgärder ska vidtas enligt nationella föreskrifter.
Inför administrering ska produkten, om lösningen och behållaren tillåter det, inspekteras visuellt med avseende på partiklar och tecken på missfärgning. Generatoreluatet får inte administreras vid misstanke om främmande material i lösningen.
Rubidium 82Rb-aktiviteten i eluatet ska mätas i början av varje dag som generatorn används, tillsammans med nivåerna av strontium 82Sr och 85Sr från sönderfall av 82Rb (genomträngningstestet). Eelueringen utförs på exakt samma sätt oavsett om det är för teständamål eller för att administrera till patienter (se avsnitt 12).
Kassering
Sjukhuspersonalen ska bekräfta mängden radioaktivitet i generatorn innan den kasseras. Generatorn får inte kasseras som vanligt avfall. Ej använt läkemedel och avfall ska kasseras enligt gällande anvisningar.
Lösning för eluering: natriumklorid 9 mg/ml
Kolonnmatrix: hydratiserad tennoxid
Detta läkemedel får inte blandas med andra läkemedel förutom de som nämns i avsnitt 12.
Generator: 42 dagar efter kalibreringsdatumet
Kalibreringsdatum och utgångsdatum anges på generatorns märkning.
Rubidium 82-(82Rb)-klorideluat: använd omedelbart efter eluering på grund av den mycket korta halveringstiden.
Generator: Förvaras vid högst 25 °C.
Eluat: Förvaringsanvisningar för läkemedlet efter eluering finns i avsnitt 6.3.
Generatorn får inte användas om någon av dess utgångsgränser har uppnåtts:
användning 42 dagar efter kalibreringsdatumet
en total elueringsvolym på 17 L har passerat genom kolumnen sedan generatorn användes första gången
82Sr-nivån överstiger 1 x 10-5 MBq/MBq 82Rb efter eluering
85Sr-nivån överstiger 1 x 10-4 MBq/MBq 82Rb efter eluering
På grund av den korta halveringstiden för 82Rb försvinner nästan all radioaktivitet i eluatet inom 15 minuter efter att elueringen avslutas.
Förvaring av radioaktivt läkemedel ska ske i enlighet med gällande bestämmelser om radioaktiva material.
Varje förpackning innehåller en generator som levereras i en typ A‑transportbehållare. Den är inrymd i en plastbehållare med blyskydd.
Allmän varning
Radiofarmaka ska endast tas emot, användas och administreras av behörig personal i en för ändamålet avsedd klinisk miljö. Mottagande, förvaring, användning, överföring och destruktion omfattas av bestämmelser och/eller tillstånd från behörig myndighet.
Radiofarmaka ska beredas på ett sätt som tillfredställande uppfyller kraven för både strålsäkerhet och för farmakologisk kvalitet. Lämpliga aseptiska försiktighetsåtgärder ska vidtas.
Om behållarens integritet äventyras under beredningen av produkten ska den inte användas.
Administreringsprocedurer ska utföras på ett sätt som minimerar risken för kontaminering av läkemedlet och bestrålning av operatörerna. Lämplig avskärmning är obligatorisk.
Administrering av radioaktivt läkemedel skapar risker för andra personer från extern strålning eller kontaminering från spill av urin, kräkningar etc. Strålskyddsåtgärder ska vidtas enligt nationella föreskrifter.
Inför administrering ska produkten, om lösningen och behållaren tillåter det, inspekteras visuellt med avseende på partiklar och tecken på missfärgning. Generatoreluatet får inte administreras vid misstanke om främmande material i lösningen.
Rubidium 82Rb-aktiviteten i eluatet ska mätas i början av varje dag som generatorn används, tillsammans med nivåerna av strontium 82Sr och 85Sr från sönderfall av 82Rb (genomträngningstestet). Eelueringen utförs på exakt samma sätt oavsett om det är för teständamål eller för att administrera till patienter (se avsnitt 12).
Kassering
Sjukhuspersonalen ska bekräfta mängden radioaktivitet i generatorn innan den kasseras. Generatorn får inte kasseras som vanligt avfall. Ej använt läkemedel och avfall ska kasseras enligt gällande anvisningar.
De data som anges i tabell 1 kommer från ICRP (International Commission on Radiological Protection) publikation 128.
Tabell 1: Absorberade stråldoser för rubidium 82-(82Rb)-klorid
För rubidium‑82 (82Rb) ger administrering av en maximal aktivitet på 2 220 MBq en effektiv dos på 2,44 mSv.
För denna aktivitet på 2 200 MBq levereras följande typiska stråldoser till de kritiska organen nedan:
njurar: 20,65 mGy, hjärta: 8,88 mGy, lungor: 5,77 mGy och bukspottskörtel: 5,77 mGy.
De data som anges i tabell 1 kommer från ICRP (International Commission on Radiological Protection) publikation 128.
Tabell 1: Absorberade stråldoser för rubidium 82-(82Rb)-klorid
För rubidium‑82 (82Rb) ger administrering av en maximal aktivitet på 2 220 MBq en effektiv dos på 2,44 mSv.
För denna aktivitet på 2 200 MBq levereras följande typiska stråldoser till de kritiska organen nedan:
njurar: 20,65 mGy, hjärta: 8,88 mGy, lungor: 5,77 mGy och bukspottskörtel: 5,77 mGy.
12.1 Operatörsutbildning
Användaren måste ha genomgått utbildning från distributören av generatorn och måste ges särskild dokumentation. När produkten introduceras för första gången på en nukleärmedicinsk mottagning måste all personal genomgå utbildning under överinseende av innehavaren av godkännande för försäljning.
Cardiogen‑82 (82Rb-generator) får endast användas med ett lämpligt infusionssystem
utformat specifikt för användning med Cardiogen-82-generatorn, t.ex. Cardiogen‑82-infusionssystem modell 510 eller modell 1701.
12.2 Driftsprincip:
En sprutpump används för att föra en steril lösning med natriumklorid 9 mg/ml genom generatorn.
För generatoreluering får endast lösning med natriumklorid 9 mg/ml som uppfyller farmakopéns kvalitetsstandarder och är fri från orenheter eller tillsatser användas. Det är strängt förbjudet att använda andra lösningar (i synnerhet sådana som innehåller kalcium, även i spårmängder eller tillsatser), eftersom detta kan leda till betydande genomträngning av modernukleiden 82Sr, vilket potentiellt kan ge konsekvenser för patienten.
Eluat som erhålls från generatorn innehåller rubidium‑82. Om eluataktiviteten, som mäts av en positrondetektor, når en tillräcklig nivå leder ventilen eluatet mot patientens infusionsslang. Önskad aktivitetsnivå och den därmed infunderade dosen fördefinieras elektroniskt.
12.3 Radionuklidisk renhet och kvalitetskontroll: mätning av koncentrationer av 82Rb, 82Sr och 85Sr
I början av varje dag som generatorn ska användas är det viktigt att eluatets radionuklidiska renhet testas enligt följande, innan produkten administreras till den första patienten:
De första 50 ml av eluatet ska kasseras (detta sker automatiskt i infusionssystemet modell 1701) enligt gällande föreskrifter. Efter regenerering av kolonnen (10 minuter) ska kvalitetskontrolltest (rubidium 82Rb‑aktivitet och nivåer av 82Sr och 85Sr i eluat) utföras noggrant och med strikt efterlevnad av anvisningarna nedan. Testresultaten ska sparas.
Information om eluering med Cardiogen‑82-generatorn följer nedan:
vattentäta handskar och effektivt skydd ska användas vid hantering av rubidium-(82Rb)-kloridlösning
aseptiska tekniker ska användas under förberedelserna och elueringsprocessen
pausa minst 10 minuter mellan varje eluering för att låta 82Rb regenereras
eluera endast med en injicerbar lösning av natriumklorid 9 mg/ml som uppfyller farmakopéns kvalitetsstandarder och är fri från föroreningar och tillsatser
spårbarhet rörande infusionsvolym och aktivitet ska säkerställas under hela proceduren
12.4 Gränser
Generatorn får inte användas om någon av dess utgångsgränser har uppnåtts:
användning 42 dagar efter kalibreringsdatumet
en total elueringsvolym på 17 l har redan passerat genom kolumnen sedan generatorn användes första gången
82Sr-nivån överstiger 1 x 10-5 MBq/MBq 82Rb efter eluering
85Sr-nivån överstiger 1 x 10-4 MBq/MBq 82Rb efter eluering
12.5 Ytterligare tester
Varje gång elueringslösningen natriumklorid 9 mg/ml byts ut (anslutning av en ny flaska) ska ett nytt kvalitetstest utföras på eluatet.
Ett ytterligare kvalitetskontrolltest måste även genomföras om någon av följande varningsgränser uppnås:
en total elueringsvolym på 14 l har passerat genom kolumnen sedan generatorn användes första gången
82Sr-nivån överstiger 2 x 10-6 MBq/MBq 82Rb efter eluering
85Sr-nivån överstiger 2 x 10-5 MBq/MBq 82Rb efter eluering
Dessa ytterligare kvalitetskontroller ska också utföras vid tidpunkter som avgörs av dagens elueringsvolym. Tester ska utföras var 750 ml.
Om kliniken till exempel har eluterat mindre än 750 ml från generatorn under dagen utförs inget ytterligare test den dagen
Om samma klinik eluerar 1 500 ml från generatorn nästa dag måste 3 tester utföras den dagen:
det rutintest som krävs före användning på den första patienten
ett test efter att 750 ml har eluterats
ett test efter att 1 500 ml har eluterats
Så snart en varningsgräns har uppnåtts och under generatorns hela livslängd ska ytterligare kvalitetstester utföras efter att 750 ml har eluterats, i enlighet med de procedurer som beskrivs nedan.
12.6 Procedur och beräkningsmetoder
Cardiogen‑82 ska användas med ett lämpligt infusionssystem utformat specifikt för användning med Cardiogen‑82-generatorn, t.ex. Cardiogen‑82-infusionssystem modell 510 eller modell 1701.
Om Cardiogen‑82-infusionsystem modell 510 används, se Protokoll för eluattest i avsnitt 12.6.1.
Om Cardiogen-82-infusionssystem modell 1701 används, se Protokoll för eluattest i avsnitt 12.6.2.
Följ anvisningarna i användarhandboken till Cardiogen-82-infusionssystem modell 510 eller modell 1701 för iordningsställande och intravenös infusion av dos(er) av rubidium 82Rb-klorid för injektion.
12.6.1 Protokoll för eluattest för Cardiogen-82-infusionssystem modell 510
Nivåerna av rubidium 82Rb, 82Sr och 85Sr fastställs med en doskalibrator av typen joniseringskammare.
Procedurer 1 till 11 nedan ska utföras.
Innehållet av rubidium‑(82Rb)-klorid i den injicerbara lösningen fastställs enligt följande:
1. Ställ in en doskalibrator för 82Rb enligt tillverkarens rekommendationer eller använd inställningen för Co‑60 och dividera avläsningen som erhålls med 0,548. Avläs det värde som anges av instrumentet i MBq (megabecquerel).
2. Eluera generatorn aseptiskt med 50 ml natriumkloridlösning för injektion (farmakopékvalitet, utan tillsatser eller orenheter) och kassera eluatet (första elueringen).
3. Pausa minst 10 minuter mellan varje eluering för att låta 82Rb regenereras och eluera sedan generatorn aseptiskt med 50 ml natriumklorid 9 mg/ml lösning för injektion (farmakopékvalitet, utan tillsatser eller orenheter) med en hastighet på 50 ml/minut. Samla upp eluatet i en glasflaska med propp (behållare av plast får inte användas). Observera den exakta tiden (tt:mm:ss) då elueringen avslutas.
4. Använd doskalibratorn och fastställ aktiviteten hos 82Rb (ARb (t)) samt notera tiden (t) för avläsningen. Korrigera avläsningen till tiden då elueringen avslutas med hjälp av den relevanta fraktion som återstår för 82Rb (se tabell 1).
ARb (vid elueringens slut) = ARb (t)/återstående fraktion
Exempel: om avläsningen utförs 2,5 minuter efter elueringens slut, utförs korrigeringen för sönderfall genom att avläsningen från doskalibratorn divideras med 0,25.
Gör på följande sätt för att mäta koncentrationen av 82Sr i eluatet:
5. Använd det prov som erhållits för att fastställa 82Rb-aktivitet. Låt provet stå i minst en timme så att 82Rb kan sönderfalla helt.
6. Mät provets aktivitet med en doskalibrator vid den inställning som rekommenderas av tillverkaren för 82Rb och/eller 82Sr. Alternativ metod: använd inställningen för Co‑60 och dividera den erhållna avläsningen med 0,548. Avläs det värde som anges av instrumentet i MBq (megabecquerel).
7. Avläs kvoten för 85Sr/82Sr på kalibreringsdatumet som anges på generatorns märkning. Använd tabell 2 för att avläsa korrigeringsfaktorn för kvoten mellan 85Sr/82Sr på användningsdagen efter kalibrering.
Beräkna kvoten R med följande formel:
8. Använd en korrigeringsfaktor (F) på 0,478 för att kompensera för 85Sr:s bidrag till det uppmätta värdet.
9. Beräkna mängden 82Sr i provet med följande ekvation:
82Sr (MBq)= uppmätt värde (MBq)
[1 + (R x F)]
Exempel:
10. Fastställ innehållet av 82Sr genom att dividera MBq 82Sr med MBq 82Rb i slutet av elueringen.
Exempel:
I det här exemplet är innehållet av 82Sr över varningsgränsen på 2 x 10-6 MBq/MBq 82Rb. Följaktligen ska ytterligare ett genomträngningstest utföras.
11. Fastställ innehållet av 85Sr genom att multiplicera resultatet som erhålls i steg 10 med kvoten (R) 85Sr/82Sr.
Exempel:
I det här exemplet är innehållet av 85Sr lägre än varningsgränsen på 2 x 10-5 MBq/MBq 82Rb.
Tabell 2: Kvot 85Sr/82Sr
* kalibreringsdagen
Strålningsemission
Halvvärdesskiktet är 0,7 cm bly (Pb). Tabell 3 visar ett intervall av värden för den relativa dämpningen av den strålning som radionukliderna avger, som är ett resultat av att de placeras mellan bly i olika tjocklekar. Om en blytjocklek på 7,0 cm används dämpas den strålning som avges med en faktor på cirka 1 000.
Tabell 3: Strålningsdämpning genom blyavskärmning
Strontium‑82, med en halveringstid på 25 dagar (600 timmar), sönderfaller till rubidium‑82 82Rb. För att korrigera för fysiskt sönderfall av strontium 82Sr visar tabell 4 de fraktioner som finns kvar vid valda intervall efter kalibreringstiden.
Tabell 4: Tabell över radioaktivt sönderfall:
* Kalibreringsdatum
För att korrigera för fysiskt sönderfall av rubidium 82Rb visar tabell 5 fraktionen av injicerbar rubidium 82Rb‑kloridlösning som kvarstår i 15 sekunders intervall upp till 300 sekunder efter kalibreringstidpunkten.
Tabell 5: Tabell över radioaktivt sönderfall:
*Tid som förflutit sedan elueringen.
12.6.2 Protokoll för eluattest för Cardiogen‑82-infusionssystem modell 1701
Innehållet av rubidium-(82Rb)-klorid i den injicerbara lösningen fastställs enligt följande:
1. Ställ in en doskalibrator för 82Rb enligt tillverkarens rekommendationer. Avläs det värde som anges av instrumentet i MBq (megabecquerel).
2. Följ promptarna i det grafiska användargränssnittet (GUI) för Cardiogen‑82-infusionssystem modell 1701 och eluera generatorn med natriumklorid för infusion 9 mg/ml (0,9 % v/v) utan tillsatser med en hastighet på 50 ml/minut. Samla upp eluatet i en injektionsflaska med propp som tillhandahålls specifikt för användning med Cardiogen-82-infusionssystem modell 1701 (alternativa injektionsflaskor, av glas eller plast, är inte lämpliga). Observera den exakta tiden då elueringen avslutas.
3. Använd den externa doskalibratorn till att analysera eluatet vid exakt 2:30, 3:45 eller 5:00 minuter efter avslutad eluering.
4. Följ promptarna i GUI för Cardiogen‑82-infusionssystem modell 1701 och mata in doskalibratorns 82Rb-värde och tiden sedan elueringen avslutades.
5. Infusionssystemets programvara beräknar automatiskt kalibreringskvoten.
Om kvoten ligger inom +/- 2 % (0,98 till 1,02), tillåter infusionssystemet att den kalibreringsfaktor som användes för elueringen används.
Om kvoten inte ligger inom +/- 2 % (0,98 till 1,02), kräver systemet ytterligare en kalibreringseluering (steg 1 till och med 4).
6. Upprepa steg 1 till och med 4 för en flödeshastighet på 20 ml/min.
Utför ytterligare kalibrering av systemet var 14:e dag.
Gör på följande sätt för att mäta koncentrationen av 82Sr i eluatet:
Varje dag, innan injektionen av rubidium (82Rb)-klorid administreras, ska följande test utföras, inklusive det obligatoriska eluattestet:
1. Placera den injektionsflaska med propp som tillhandahålls specifikt för användning med Cardiogen‑82-infussionssystem modell 1701 (alternativa injektionsflaskor, av glas eller plast, är inte lämpliga) i Sr-detektorbrunnen på Cardiogen‑82-infussionssystem modell 1701 och följ promptarna i infusionssystemets GUI för att starta arbetsflödet för daglig kvalitetskontroll.
2. Infusionssystemet utför automatiskt bakgrundsavläsningen för Sr-detektorn.
3. Infusionssystemet utför automatiskt generatorns kolonntvätt.
4. Test av strontiumnivå och doskonstans:
Infusionssystemet eluerar generatorn med 50 ml 9 mg/ml natriumklorid för injektion USP utan tillsatser med en hastighet på 50 ml/min till injektionsflaskan med propp (som tillhandahålls specifikt för användning med Cardiogen‑82-infusionssystem modell 1701).
Sr-detektorn mäter 82Rb och strontium i eluatet på 50 ml.
Infusionssystemets programvara beräknar automatiskt nivåerna av 82Sr och 85Sr på dagen (efter kalibrering) för mätningen med användning av 85Sr/82Sr-kvoten på den kalibreringsdag som anges på generatorns märkning och med användning av hela exponentiella sönderfallsberäkningen för var och en med hänsyn till generatorns ålder.
Infusionssystemets programvara använder mätningarna av 82Rb och strontium till att automatiskt beräkna MBq 82Sr/MBq 82Rb och MBq 85Sr/MBq 82Rb. GUI anger automatiskt om resultaten överskrider varnings- eller utgångsgränser.
Infusionssystemets programvara beräknar automatiskt doskonstans.
5. Konstanskontroll av Sr-detektorn: Infusionssystemets GUI uppmanar användaren att utföra konstanskontroll av Sr‑detektorn.
Placera den externa konstanskällan i detektorbrunnen i infusionssystemet.
Infusionssystemets programvara beräknar automatiskt konstansen hos Sr-detektorn kontra den externa konstanskällan när den instrueras att göra det.
12.1 Operatörsutbildning
Användaren måste ha genomgått utbildning från distributören av generatorn och måste ges särskild dokumentation. När produkten introduceras för första gången på en nukleärmedicinsk mottagning måste all personal genomgå utbildning under överinseende av innehavaren av godkännande för försäljning.
Cardiogen‑82 (82Rb-generator) får endast användas med ett lämpligt infusionssystem
utformat specifikt för användning med Cardiogen-82-generatorn, t.ex. Cardiogen‑82-infusionssystem modell 510 eller modell 1701.
12.2 Driftsprincip:
En sprutpump används för att föra en steril lösning med natriumklorid 9 mg/ml genom generatorn.
För generatoreluering får endast lösning med natriumklorid 9 mg/ml som uppfyller farmakopéns kvalitetsstandarder och är fri från orenheter eller tillsatser användas. Det är strängt förbjudet att använda andra lösningar (i synnerhet sådana som innehåller kalcium, även i spårmängder eller tillsatser), eftersom detta kan leda till betydande genomträngning av modernukleiden 82Sr, vilket potentiellt kan ge konsekvenser för patienten.
Eluat som erhålls från generatorn innehåller rubidium‑82. Om eluataktiviteten, som mäts av en positrondetektor, når en tillräcklig nivå leder ventilen eluatet mot patientens infusionsslang. Önskad aktivitetsnivå och den därmed infunderade dosen fördefinieras elektroniskt.
12.3 Radionuklidisk renhet och kvalitetskontroll: mätning av koncentrationer av 82Rb, 82Sr och 85Sr
I början av varje dag som generatorn ska användas är det viktigt att eluatets radionuklidiska renhet testas enligt följande, innan produkten administreras till den första patienten:
De första 50 ml av eluatet ska kasseras (detta sker automatiskt i infusionssystemet modell 1701) enligt gällande föreskrifter. Efter regenerering av kolonnen (10 minuter) ska kvalitetskontrolltest (rubidium 82Rb‑aktivitet och nivåer av 82Sr och 85Sr i eluat) utföras noggrant och med strikt efterlevnad av anvisningarna nedan. Testresultaten ska sparas.
Information om eluering med Cardiogen‑82-generatorn följer nedan:
vattentäta handskar och effektivt skydd ska användas vid hantering av rubidium-(82Rb)-kloridlösning
aseptiska tekniker ska användas under förberedelserna och elueringsprocessen
pausa minst 10 minuter mellan varje eluering för att låta 82Rb regenereras
eluera endast med en injicerbar lösning av natriumklorid 9 mg/ml som uppfyller farmakopéns kvalitetsstandarder och är fri från föroreningar och tillsatser
spårbarhet rörande infusionsvolym och aktivitet ska säkerställas under hela proceduren
12.4 Gränser
Generatorn får inte användas om någon av dess utgångsgränser har uppnåtts:
användning 42 dagar efter kalibreringsdatumet
en total elueringsvolym på 17 l har redan passerat genom kolumnen sedan generatorn användes första gången
82Sr-nivån överstiger 1 x 10-5 MBq/MBq 82Rb efter eluering
85Sr-nivån överstiger 1 x 10-4 MBq/MBq 82Rb efter eluering
12.5 Ytterligare tester
Varje gång elueringslösningen natriumklorid 9 mg/ml byts ut (anslutning av en ny flaska) ska ett nytt kvalitetstest utföras på eluatet.
Ett ytterligare kvalitetskontrolltest måste även genomföras om någon av följande varningsgränser uppnås:
en total elueringsvolym på 14 l har passerat genom kolumnen sedan generatorn användes första gången
82Sr-nivån överstiger 2 x 10-6 MBq/MBq 82Rb efter eluering
85Sr-nivån överstiger 2 x 10-5 MBq/MBq 82Rb efter eluering
Dessa ytterligare kvalitetskontroller ska också utföras vid tidpunkter som avgörs av dagens elueringsvolym. Tester ska utföras var 750 ml.
Om kliniken till exempel har eluterat mindre än 750 ml från generatorn under dagen utförs inget ytterligare test den dagen
Om samma klinik eluerar 1 500 ml från generatorn nästa dag måste 3 tester utföras den dagen:
det rutintest som krävs före användning på den första patienten
ett test efter att 750 ml har eluterats
ett test efter att 1 500 ml har eluterats
Så snart en varningsgräns har uppnåtts och under generatorns hela livslängd ska ytterligare kvalitetstester utföras efter att 750 ml har eluterats, i enlighet med de procedurer som beskrivs nedan.
12.6 Procedur och beräkningsmetoder
Cardiogen‑82 ska användas med ett lämpligt infusionssystem utformat specifikt för användning med Cardiogen‑82-generatorn, t.ex. Cardiogen‑82-infusionssystem modell 510 eller modell 1701.
Om Cardiogen‑82-infusionsystem modell 510 används, se Protokoll för eluattest i avsnitt 12.6.1.
Om Cardiogen-82-infusionssystem modell 1701 används, se Protokoll för eluattest i avsnitt 12.6.2.
Följ anvisningarna i användarhandboken till Cardiogen-82-infusionssystem modell 510 eller modell 1701 för iordningsställande och intravenös infusion av dos(er) av rubidium 82Rb-klorid för injektion.
12.6.1 Protokoll för eluattest för Cardiogen-82-infusionssystem modell 510
Nivåerna av rubidium 82Rb, 82Sr och 85Sr fastställs med en doskalibrator av typen joniseringskammare.
Procedurer 1 till 11 nedan ska utföras.
Innehållet av rubidium‑(82Rb)-klorid i den injicerbara lösningen fastställs enligt följande:
1. Ställ in en doskalibrator för 82Rb enligt tillverkarens rekommendationer eller använd inställningen för Co‑60 och dividera avläsningen som erhålls med 0,548. Avläs det värde som anges av instrumentet i MBq (megabecquerel).
2. Eluera generatorn aseptiskt med 50 ml natriumkloridlösning för injektion (farmakopékvalitet, utan tillsatser eller orenheter) och kassera eluatet (första elueringen).
3. Pausa minst 10 minuter mellan varje eluering för att låta 82Rb regenereras och eluera sedan generatorn aseptiskt med 50 ml natriumklorid 9 mg/ml lösning för injektion (farmakopékvalitet, utan tillsatser eller orenheter) med en hastighet på 50 ml/minut. Samla upp eluatet i en glasflaska med propp (behållare av plast får inte användas). Observera den exakta tiden (tt:mm:ss) då elueringen avslutas.
4. Använd doskalibratorn och fastställ aktiviteten hos 82Rb (ARb (t)) samt notera tiden (t) för avläsningen. Korrigera avläsningen till tiden då elueringen avslutas med hjälp av den relevanta fraktion som återstår för 82Rb (se tabell 1).
ARb (vid elueringens slut) = ARb (t)/återstående fraktion
Exempel: om avläsningen utförs 2,5 minuter efter elueringens slut, utförs korrigeringen för sönderfall genom att avläsningen från doskalibratorn divideras med 0,25.
Gör på följande sätt för att mäta koncentrationen av 82Sr i eluatet:
5. Använd det prov som erhållits för att fastställa 82Rb-aktivitet. Låt provet stå i minst en timme så att 82Rb kan sönderfalla helt.
6. Mät provets aktivitet med en doskalibrator vid den inställning som rekommenderas av tillverkaren för 82Rb och/eller 82Sr. Alternativ metod: använd inställningen för Co‑60 och dividera den erhållna avläsningen med 0,548. Avläs det värde som anges av instrumentet i MBq (megabecquerel).
7. Avläs kvoten för 85Sr/82Sr på kalibreringsdatumet som anges på generatorns märkning. Använd tabell 2 för att avläsa korrigeringsfaktorn för kvoten mellan 85Sr/82Sr på användningsdagen efter kalibrering.
Beräkna kvoten R med följande formel:
8. Använd en korrigeringsfaktor (F) på 0,478 för att kompensera för 85Sr:s bidrag till det uppmätta värdet.
9. Beräkna mängden 82Sr i provet med följande ekvation:
82Sr (MBq)= uppmätt värde (MBq)
[1 + (R x F)]
Exempel:
10. Fastställ innehållet av 82Sr genom att dividera MBq 82Sr med MBq 82Rb i slutet av elueringen.
Exempel:
I det här exemplet är innehållet av 82Sr över varningsgränsen på 2 x 10-6 MBq/MBq 82Rb. Följaktligen ska ytterligare ett genomträngningstest utföras.
11. Fastställ innehållet av 85Sr genom att multiplicera resultatet som erhålls i steg 10 med kvoten (R) 85Sr/82Sr.
Exempel:
I det här exemplet är innehållet av 85Sr lägre än varningsgränsen på 2 x 10-5 MBq/MBq 82Rb.
Tabell 2: Kvot 85Sr/82Sr
* kalibreringsdagen
Strålningsemission
Halvvärdesskiktet är 0,7 cm bly (Pb). Tabell 3 visar ett intervall av värden för den relativa dämpningen av den strålning som radionukliderna avger, som är ett resultat av att de placeras mellan bly i olika tjocklekar. Om en blytjocklek på 7,0 cm används dämpas den strålning som avges med en faktor på cirka 1 000.
Tabell 3: Strålningsdämpning genom blyavskärmning
Strontium‑82, med en halveringstid på 25 dagar (600 timmar), sönderfaller till rubidium‑82 82Rb. För att korrigera för fysiskt sönderfall av strontium 82Sr visar tabell 4 de fraktioner som finns kvar vid valda intervall efter kalibreringstiden.
Tabell 4: Tabell över radioaktivt sönderfall:
* Kalibreringsdatum
För att korrigera för fysiskt sönderfall av rubidium 82Rb visar tabell 5 fraktionen av injicerbar rubidium 82Rb‑kloridlösning som kvarstår i 15 sekunders intervall upp till 300 sekunder efter kalibreringstidpunkten.
Tabell 5: Tabell över radioaktivt sönderfall:
*Tid som förflutit sedan elueringen.
12.6.2 Protokoll för eluattest för Cardiogen‑82-infusionssystem modell 1701
Innehållet av rubidium-(82Rb)-klorid i den injicerbara lösningen fastställs enligt följande:
1. Ställ in en doskalibrator för 82Rb enligt tillverkarens rekommendationer. Avläs det värde som anges av instrumentet i MBq (megabecquerel).
2. Följ promptarna i det grafiska användargränssnittet (GUI) för Cardiogen‑82-infusionssystem modell 1701 och eluera generatorn med natriumklorid för infusion 9 mg/ml (0,9 % v/v) utan tillsatser med en hastighet på 50 ml/minut. Samla upp eluatet i en injektionsflaska med propp som tillhandahålls specifikt för användning med Cardiogen-82-infusionssystem modell 1701 (alternativa injektionsflaskor, av glas eller plast, är inte lämpliga). Observera den exakta tiden då elueringen avslutas.
3. Använd den externa doskalibratorn till att analysera eluatet vid exakt 2:30, 3:45 eller 5:00 minuter efter avslutad eluering.
4. Följ promptarna i GUI för Cardiogen‑82-infusionssystem modell 1701 och mata in doskalibratorns 82Rb-värde och tiden sedan elueringen avslutades.
5. Infusionssystemets programvara beräknar automatiskt kalibreringskvoten.
Om kvoten ligger inom +/- 2 % (0,98 till 1,02), tillåter infusionssystemet att den kalibreringsfaktor som användes för elueringen används.
Om kvoten inte ligger inom +/- 2 % (0,98 till 1,02), kräver systemet ytterligare en kalibreringseluering (steg 1 till och med 4).
6. Upprepa steg 1 till och med 4 för en flödeshastighet på 20 ml/min.
Utför ytterligare kalibrering av systemet var 14:e dag.
Gör på följande sätt för att mäta koncentrationen av 82Sr i eluatet:
Varje dag, innan injektionen av rubidium (82Rb)-klorid administreras, ska följande test utföras, inklusive det obligatoriska eluattestet:
1. Placera den injektionsflaska med propp som tillhandahålls specifikt för användning med Cardiogen‑82-infussionssystem modell 1701 (alternativa injektionsflaskor, av glas eller plast, är inte lämpliga) i Sr-detektorbrunnen på Cardiogen‑82-infussionssystem modell 1701 och följ promptarna i infusionssystemets GUI för att starta arbetsflödet för daglig kvalitetskontroll.
2. Infusionssystemet utför automatiskt bakgrundsavläsningen för Sr-detektorn.
3. Infusionssystemet utför automatiskt generatorns kolonntvätt.
4. Test av strontiumnivå och doskonstans:
Infusionssystemet eluerar generatorn med 50 ml 9 mg/ml natriumklorid för injektion USP utan tillsatser med en hastighet på 50 ml/min till injektionsflaskan med propp (som tillhandahålls specifikt för användning med Cardiogen‑82-infusionssystem modell 1701).
Sr-detektorn mäter 82Rb och strontium i eluatet på 50 ml.
Infusionssystemets programvara beräknar automatiskt nivåerna av 82Sr och 85Sr på dagen (efter kalibrering) för mätningen med användning av 85Sr/82Sr-kvoten på den kalibreringsdag som anges på generatorns märkning och med användning av hela exponentiella sönderfallsberäkningen för var och en med hänsyn till generatorns ålder.
Infusionssystemets programvara använder mätningarna av 82Rb och strontium till att automatiskt beräkna MBq 82Sr/MBq 82Rb och MBq 85Sr/MBq 82Rb. GUI anger automatiskt om resultaten överskrider varnings- eller utgångsgränser.
Infusionssystemets programvara beräknar automatiskt doskonstans.
5. Konstanskontroll av Sr-detektorn: Infusionssystemets GUI uppmanar användaren att utföra konstanskontroll av Sr‑detektorn.
Placera den externa konstanskällan i detektorbrunnen i infusionssystemet.
Infusionssystemets programvara beräknar automatiskt konstansen hos Sr-detektorn kontra den externa konstanskällan när den instrueras att göra det.
Produktresumén är företagets information om läkemedlet riktat till förskrivare och personal inom sjukvård och apotek. Dokumentet är godkänt av Läkemedelsverket eller den europeiska läkemedelsmyndigheten EMA i samband med att läkemedlet godkänns för marknadsföring.