Tillgänglig läkemedelsinformation i Sverige
Om läkemedlet
Recept krävs
Ingår inte i högkostnadsskyddet
Läkemedel från Janssen-Cilag AB omfattas av Läkemedelsförsäkringen
TECVAYLI 10 mg/ml injektionsvätska, lösning
TECVAYLI 90 mg/ml injektionsvätska, lösning
Injektionsvätska, lösning (injektionsvätska).
Lösningen är färglös till ljusgul med ett pH på 5,2, och en osmolaritet på cirka 296 mOsm/l (10 mg/ml injektionsvätska, lösning) och cirka 357 mOsm/l (90 mg/ml injektionsvätska, lösning).
Janssen‑Cilag International NV
Turnhoutseweg 30
B‑2340 Beerse
Belgien
EU/1/22/1675/001 (10 mg/ml)
EU/1/22/1675/002 (90 mg/ml)
Första godkännandet: 23 augusti 2022
Förnyat godkännande: 13 juni 2024
06/2025. Ytterligare information om detta läkemedel finns på Europeiska läkemedelsmyndighetens webbplats https://www.ema.europa.eu.
TECVAYLI 10 mg/ml injektionsvätska, lösning
En 3 ml injektionsflaska innehåller 30 mg teklistamab (10 mg/ml).
TECVAYLI 90 mg/ml injektionsvätska, lösning
En 1,7 ml injektionsflaska innehåller 153 mg teklistamab (90 mg/ml).
Teklistamab är en humaniserad immunglobulin G4‑prolin, alanin, alanin (IgG4‑PAA) bispecifik antikropp riktad mot antigenet BCMA (B-Cell Maturation Antigen) och CD3‑receptorer, producerad i en däggdjurscellinje (kinesisk hamsterovarie [CHO]) med rekombinant DNA‑teknik.
Hjälpämne med känd effekt
Varje 3 ml injektionsflaska innehåller 1,2 mg (0,4 mg/ml) polysorbat 20.
Varje 1,7 ml injektionsflaska innehåller 0,68 mg (0,4 mg/ml) polysorbat 20.
För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.
Det rekommenderade doseringsschemat för TECVAYLI finns i tabell 1. Den rekommenderade dosen av TECVAYLI är 1,5 mg/kg som subkutan (s.c.) injektion varje vecka, efter upptrappningsdoser på 0,06 mg/kg och 0,3 mg/kg.
Hos patienter som har en komplett respons eller bättre under minst 6 månader kan en minskad doseringsfrekvens på 1,5 mg/kg s.c. varannan vecka övervägas (se avsnitt 5.1).
Behandling med TECVAYLI ska sättas in enligt dosupptrappningsschemat i tabell 1 för att minska förekomsten och allvarlighetsgraden av cytokinfrisättningssyndrom. På grund av risken för cytokinfrisättningssyndrom ska patienterna instrueras att hålla sig i närheten av en vårdinrättning och övervakas för tecken och symtom dagligen under 48 timmar efter administrering av alla doser i dosupptrappningsschemat för TECVAYLI (se avsnitt 4.4).
Om de rekommenderade doserna eller doseringsschemat vid insättning av behandling eller återinsättning av behandling efter försenade doser inte följs, kan förekomst och allvarlighetsgrad av biverkningar relaterade till verkningsmekanismen, särskilt cytokinfrisättningssyndrom, öka. (se avsnitt 4.4).
Se tabell 9, 10 och 11 för att fastställa doseringen baserat på förutbestämda viktintervall (se avsnitt 6.6).
Behandlingslängd
Patienterna ska behandlas med TECVAYLI tills sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Läkemedel för premedicinering
Följande läkemedel för premedicinering måste administreras 1 till 3 timmar före varje dos i dosupptrappningsschemat för TECVAYLI (se tabell 1) för att minska risken för cytokinfrisättningssyndrom (se avsnitt 4.4 och 4.8).
Kortikosteroid (16 mg dexametason oralt eller intravenöst).
Antihistamin (50 mg difenhydramin oralt eller intravenöst, eller motsvarande).
Antipyretika (650 till 1 000 mg paracetamol oralt eller intravenöst, eller motsvarande).
Administrering av läkemedel för premedicinering kan även krävas före administrering av efterföljande doser av TECVAYLI för följande patienter:
Patienter som får upprepade doser enligt dosupptrappningsschemat för TECVAYLI på grund av dosförseningar (se tabell 2), eller
Patienter som drabbats av CRS efter den föregående dosen (tabell 3).
Förebyggande av reaktivering av herpes zoster
Innan behandling med TECVAYLI påbörjas ska antiviral profylax övervägas för att förebygga reaktivering av herpes zoster enligt klinikens lokala riktlinjer.
Återinsättning av TECVAYLI efter dosförsening
Om en dos av TECVAYLI är försenad ska behandling återinsättas baserat på de rekommendationer som anges i tabell 2 och TECVAYLI återupptas enligt doseringsschemat (se tabell 1). Läkemedel för premedicinering ska administreras enligt tabell 2. Patienterna ska övervakas i enlighet med detta (se avsnitt 4.2).
Dosändringar
Behandling med TECVAYLI ska sättas in enligt dosupptrappningsschemat i tabell 1.
Dosminskningar av TECVAYLI rekommenderas inte.
Dosförseningar kan krävas för att hantera toxiciteter relaterade till TECVAYLI (se avsnitt 4.4). Rekommendationer om återinsättning av TECVAYLI efter en dosförsening finns i tabell 2.
Rekommenderade åtgärder vid biverkningar efter administrering av TECVAYLI finns i tabell 3.
Särskilda populationer
Pediatrisk population
Det finns ingen relevant användning av TECVAYLI för en pediatrisk population för behandling av multipelt myelom.
Äldre
Ingen dosjustering krävs (se avsnitt 5.2).
Nedsatt njurfunktion
Ingen dosjustering rekommenderas för patienter med lätt eller måttligt nedsatt njurfunktion (se även avsnitt 5.2).
Nedsatt leverfunktion
Ingen dosjustering rekommenderas för patienter med lätt nedsatt leverfunktion (se avsnitt 5.2).
Administreringssätt
TECVAYLI är endast avsett för subkutan injektion.
Anvisningar om hantering av läkemedlet före administrering finns i avsnitt 6.6.
Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt 6.1.
Spårbarhet
För att underlätta spårbarhet av biologiska läkemedel ska läkemedlets namn och tillverkningssatsnummer dokumenteras.
Cytokinfrisättningssyndrom (CRS)
Cytokinfrisättningssyndrom, inkluderande livshotande eller dödliga reaktioner, kan uppkomma hos patienter som får TECVAYLI.
Kliniska tecken och symtom på CRS kan inkludera, men är inte begränsade till, feber, hypoxi, frossa, hypotoni, takykardi, huvudvärk och förhöjda leverenzymer. Potentiellt livshotande komplikationer av CRS kan inkludera nedsatt hjärtfunktion, andnödssyndrom hos vuxna, neurologisk toxicitet, njur- och/eller leversvikt, och disseminerad intravasal koagulation (DIC).
Behandling med TECVAYLI ska inledas enligt dosupptrappningsschemat för att minska risken för CRS. Läkemedel för premedicinering (kortikosteroider, antihistaminer och antipyretika) ska administreras före varje dos i dosupptrappningsschemat för TECVAYLI för att minska risken för CRS (se avsnitt 4.2).
Följande patienter ska instrueras att hålla sig i närheten av en vårdinrättning och övervakas dagligen under 48 timmar:
Om patienten har fått en dos enligt dosupptrappningsschemat för TECVAYLI (för CRS).
Om patienten har fått TECVAYLI efter att ha fått CRS av grad 2 eller högre.
Patienter som får CRS efter den föregående dosen ska få läkemedel för premedicinering före nästa dos av TECVAYLI.
Patienterna ska rådas att uppsöka sjukvård om tecken eller symtom på CRS uppkommer. Vid det första tecknet på CRS ska patienterna omedelbart utvärderas för sjukhusinläggning. Behandling med understödjande vård, tocilizumab och/eller kortikosteroider ska sättas in baserat på allvarlighetsgrad enligt tabell 4 nedan. Användning av myeloida tillväxtfaktorer, särskilt granulocyt-makrofagkolonistimulerande faktor (GM‑CSF) har potential att förvärra CRS-symtom och ska undvikas under CRS. Behandling med TECVAYLI ska inte ges förrän CRS har gått tillbaka i enlighet med tabell 3 (se avsnitt 4.2).
Behandling av cytokinfrisättningssyndrom
CRS ska identifieras baserat på kliniska fynd. Patienter ska utvärderas och behandlas för andra orsaker till feber, hypoxi och hypotoni.
Vid misstanke om CRS ska TECVAYLI inte ges förrän biverkningen har gått tillbaka (se tabell 3). CRS ska behandlas enligt rekommendationerna i tabell 4. Understödjande vård för CRS (inklusive men inte begränsat till antipyretika, intravenös vätsketillförsel, vasopressorer, syrgastillförsel osv.) ska ges vid behov. Laboratorieprover för att kontrollera för disseminerad intravaskulär koagulation (DIC), hematologiska parametrar samt lung-, hjärt-, njur- och leverfunktion ska övervägas.
Neurologiska toxiciteter, inklusive ICANS
Allvarliga, livshotande eller dödliga neurologiska toxiciteter, inklusive immuneffektorcell-associerat neurotoxicitetssyndrom (ICANS) uppkom efter behandling med TECVAYLI.
Patienter ska övervakas för tecken eller symtom på neurologiska toxiciteter under behandling och behandlas omgående.
Patienter ska rådas att uppsöka sjukvård om tecken eller symtom på neurologisk toxicitet uppkommer. Vid det första tecknet på neurologisk toxicitet, inklusive ICANS, ska patienter omedelbart utvärderas och behandlas baserat på allvarlighetsgrad. Patienter som får ICANS av grad 2 eller högre eller första uppkomst av ICANS av grad 3 vid den föregående dosen av TECVAYLI ska instrueras att hålla sig i närheten av en vårdinrättning och övervakas för tecken och symtom dagligen under 48 timmar.
Vid ICANS och andra neurologiska toxiciteter ska behandling med TECVAYLI inte ges enligt vad som anges i tabell 3 (se avsnitt 4.2).
På grund av risken för ICANS ska patienter rådas att inte köra bil eller hantera tunga maskiner under dosupptrappningsschemat för TECVAYLI, under 48 timmar efter avslutat dosupptrappningsschema för TECVAYLI och i händelse av ny debut av neurologiska symtom (se avsnitt 4.7).
Behandling av neurologiska toxiciteter
Vid första tecken på neurologisk toxicitet, inklusive ICANS, ska neurologisk bedömning övervägas. Andra orsaker till neurologiska symtom ska uteslutas. TECVAYLI ska inte ges förrän biverkningen har gått tillbaka (se tabell 3). Intensivvård och understödjande behandling ska sättas in vid allvarliga eller livshotande neurologiska toxiciteter. Allmän behandling av neurologisk toxicitet (t.ex. ICANS med eller utan samtidig CRS) sammanfattas i tabell 5.
Infektioner
Svåra, livshotande eller dödliga infektioner har rapporterats hos patienter som fått TECVAYLI (se avsnitt 4.8). Nya eller reaktiverade virusinfektioner uppkom under behandling med TECVAYLI.
Patienter ska övervakas för tecken och symtom på infektion före och under behandling med TECVAYLI och behandlas på lämpligt sätt. Profylaktiska antimikrobiella medel ska administreras enligt klinikens lokala riktlinjer.
TECVAYLI dosupptrappningsschema ska inte administreras till patienter med aktiv infektion. Efterföljande doser av TECVAYLI ska inte ges som angivet i tabell 3 (se avsnitt 4.2).
Progressiv multifokal leukoencefalopati (PML), som kan vara dödligt, har också rapporterats hos patienter som får TECVAYLI. Patienter ska övervakas för ny debut eller förändringar av befintliga neurologiska tecken eller symtom. Om PML misstänks ska behandlingen med TECVAYLI avbrytas och lämplig diagnostisk testning inledas. Om PML bekräftas måste behandlingen med TECVAYLI sättas ut.
Reaktivering av hepatit B
Reaktivering av hepatit B-virus kan uppkomma hos patienter behandlade med läkemedel riktade mot B‑celler, och i vissa fall, leda till fulminant hepatit, leversvikt och dödsfall.
Patienter med tecken på positiv HBV-serologi ska övervakas för kliniska tecken och laboratorietecken på reaktivering av HBV när de får TECVAYLI, och under minst sex månader efter avslutad behandling med TECVAYLI.
Hos patienter som utvecklar reaktivering av HBV när de står på behandling med TECVAYLI ska behandling med TECVAYLI inte ges enligt tabell 3 och behandlas enligt klinikens lokala riktlinjer (se avsnitt 4.2).
Hypogammaglobulinemi
Hypogammaglobulinemi har rapporterats hos patienter som får TECVAYLI (se avsnitt 4.8).
Immunglobulinnivåer ska övervakas under behandling med TECVAYLI. Intravenös eller subkutan immunglobulinbehandling användes för att behandla hypogammaglobulinemi hos 39 % av patienterna. Patienter ska behandlas enligt klinikens lokala riktlinjer, inkluderande försiktighetsåtgärder för infektion, antibiotika- eller antivirusprofylax, och administrering av immunglobulinersättning.
Vacciner
Immunsvar på vacciner kan vara nedsatt vid behandling av TECVAYLI.
Säkerheten för immunisering med levande virusvacciner under eller efter behandling med TECVAYLI har inte studerats. Vaccination med levande virusvacciner rekommenderas inte under minst 4 veckor före behandlingsstart, under behandling och minst 4 veckor efter behandling.
Neutropeni
Neutropeni och febril neutropeni har rapporterats hos patienter som fått TECVAYLI (se avsnitt 4.8).
Blodstatus ska övervakas vid baslinjen och regelbundet under behandling. Understödjande vård ska ges enligt klinikens lokala riktlinjer.
Patienter med neutropeni ska övervakas för tecken på infektion.
Behandling med TECVAYLI ska inte ges i fall som angivet i tabell 3 (se avsnitt 4.2).
Hjälpämnen
Natrium
Detta läkemedel innehåller mindre än 1 mmol (23 mg) natrium per dos, d.v.s. är näst intill ”natriumfritt”.
Polysorbat
Detta läkemedel innehåller 0,4 mg polysorbat 20 per ml, vilket motsvarar 1,2 mg per 3 ml injektionsflaska och 0,68 mg per 1,7 ml injektionsflaska. Polysorbater kan orsaka överkänslighetsreaktioner.
Inga interaktionsstudier har utförts med TECVAYLI.
Den initiala frisättningen av cytokiner förknippad med behandlingsstarten med TECVAYLI kan hämma CYP450-enzymer. Den största risken för interaktioner förväntas vara från insättning av dosupptrappningsschemat för TECVAYLI och upp till 7 dagar efter den första underhållsdosen eller under en CRS-händelse. Under den här tidsperioden ska toxicitet eller läkemedelskoncentrationer (t.ex. ciklosporin) övervakas hos patienter som samtidigt får CYP450-substrat med ett smalt terapeutiskt index. Dosen av det samtidiga läkemedlet ska vid behov justeras.
Fertila kvinnor/preventivmedel för män och kvinnor
Graviditetsstatus hos fertila kvinnor ska bekräftas innan behandling med TECVAYLI påbörjas.
Fertila kvinnor ska använda ett effektivt preventivmedel under behandling och i fem månader efter den sista dosen av TECVAYLI. I kliniska studier använde manliga patienter med en kvinnlig fertil partner ett effektivt preventivmedel under behandling och under tre månader efter den sista dosen av teklistamab.
Graviditet
Det finns inga tillgängliga data på användningen av teklistamab till gravida kvinnor eller djurdata för att bedöma risken av teklistamab vid graviditet. Humant IgG är känt för att passera placenta efter graviditetens första trimester. Därför har teklistamab, en humaniserad IgG4-baserad antikropp, potential att överföras från modern till det utvecklande fostret. TECVAYLI rekommenderas inte till gravida kvinnor. TECVAYLI är förknippat med hypogammaglobulinemi och därför ska bedömning av immunglobulinnivåer hos nyfödda barn till mödrar som behandlas med TECVAYLI övervägas.
Amning
Det är okänt om teklistamab utsöndras i bröstmjölk från människa eller djur, påverkar det ammande barnet eller påverkar mjölkproduktionen. På grund av risken för allvarliga biverkningar av TECVAYLI hos ammande spädbarn ska patienter rådas att inte amma under behandling med TECVAYLI och i minst fem månader efter den sista dosen.
Fertilitet
Det finns inga data på effekten av teklistamab på fertilitet. Effekter av teklistamab på manlig och kvinnlig fertilitet har inte utvärderats i djurstudier.
TECVAYLI har påtaglig effekt på förmågan att framföra fordon och använda maskiner.
På grund av risken för ICANS är patienter som får TECVAYLI i riskzonen för nedsatt medvetandegrad (se avsnitt 4.8). Patienter ska instrueras att undvika att framföra fordon och hantera tunga eller potentiellt farliga maskiner under och i 48 timmar efter avslutat dosupptrappningsschema för TECVAYLI, samt i händelse av ny debut av neurologiska symtom (tabell 1) (se avsnitt 4.2 och avsnitt 4.4).
De vanligaste biverkningarna av någon grad hos patienter var hypogammaglobulinemi (75 %), cytokinfrisättningssyndrom (72 %), neutropeni (71 %), anemi (55 %), muskuloskeletal smärta (52 %), trötthet (41 %), trombocytopeni (40 %), reaktion vid injektionsstället (38 %), övre luftvägsinfektion (37 %), lymfopeni (35 %), diarré (28 %), pneumoni (28 %), illamående (27 %), feber (27 %), huvudvärk (24 %), hosta (24 %), förstoppning (21 %) och smärta (21 %).
Allvarliga biverkningar rapporterades hos 65 % av patienterna som fick TECVAYLI, inklusive pneumoni (16 %), covid‑19 (15 %), cytokinfrisättningssyndrom (8 %), sepsis (7 %), feber (5 %), muskuloskeletal smärta (5 %), akut njurskada (4,8 %), diarré (3,0 %), cellulit (2,4 %), hypoxi (2,4 %), febril neutropeni (2,4 %) och encefalopati (2,4 %).
Biverkningar i tabellform
Säkerhetsdata för TECVAYLI utvärderades i MajesTEC‑1, vilken omfattade 165 vuxna patienter med multipelt myelom som fick den rekommenderade doseringsregimen av TECVAYLI som monoterapi. Medianlängden för behandling med TECVAYLI var 8,5 (intervall: 0,2 till 24,4) månader.
Tabell 6 sammanfattar biverkningar rapporterade hos patienter som fick TECVAYLI. Säkerhetsdata för TECVAYLI utvärderades också i hela den behandlade populationen (N = 302), och inga ytterligare biverkningar identifierades.
Biverkningar observerade i kliniska studier listas nedan efter frekvenskategori. Frekvenskategorierna definieras enligt följande: mycket vanliga (≥ 1/10), vanliga (≥ 1/100, < 1/10), mindre vanliga (≥ 1/1 000, < 1/100), sällsynta (≥ 1/10 000, < 1/1 000), mycket sällsynta (< 1/10 000) och ingen känd frekvens (kan inte beräknas från tillgängliga data).
Inom varje frekvensområde presenteras biverkningarna efter fallande allvarlighetsgrad.
Beskrivning av utvalda biverkningar
Cytokinfrisättningssyndrom
I MajesTEC‑1 (N=165) rapporterades CRS hos 72 % av patienterna efter behandling med TECVAYLI. En tredjedel (33 %) av patienterna drabbades av mer än en CRS-händelse. De flesta patienter upplevde CRS efter upptrappningsdos 1 (44 %), upptrappningsdos 2 (35 %) eller den initiala underhållsdosen (24 %). Färre än 3 % av patienterna utvecklade en första uppkomst av CRS efter efterföljande doser av TECVAYLI. CRS-händelserna var av grad 1 (50 %), grad 2 (21 %) eller grad 3 (0,6 %). Mediantiden till debut av CRS var 2 (intervall: 1 till 6) dagar efter den senaste dosen, med en medianvaraktighet på 2 (intervall: 1 till 9) dagar.
De mest förekommande tecknen och symtomen förknippade med CRS var feber (72 %), hypoxi (13 %), frossa (12 %), hypotoni (12 %), sinustakykardi (7 %), huvudvärk (7 %) och förhöjda leverenzymer (förhöjt aspartataminotransferas och förhöjt alaninaminotransferas) (3,6 % vardera).
I MajesTEC‑1 användes tocilizumab, kortikosteroider och tocilizumab i kombination med kortikosteroider för att behandla CRS i 32 %, 11 % respektive 3 % av CRS-händelserna.
Neurologiska toxiciteter, inklusive ICANS
I MajesTEC‑1 (N=165) rapporterades neurologiska toxiciteter hos 15 % av patienterna som fick TECVAYLI. Händelser av neurologisk toxicitet var av grad 1 (8,5 %), grad 2 (5,5 %) eller grad 4 (< 1 %). Den mest frekvent rapporterade händelsen av neurologisk toxicitet var huvudvärk (8 %).
ICANS, inklusive grad 3 och högre, rapporterades i kliniska prövningar och efter marknadsintroduktion. Den mest frekvent rapporterade kliniska manifestationen av ICANS var förvirringstillstånd, sänkt medvetandegrad, desorientering, dysgrafi, afasi, apraxi och somnolens. Debuten av neurologisk toxicitet kan inträffa samtidigt med CRS, efter att CRS har gått tillbaka eller utan CRS. Den observerade tiden till debut av ICANS varierade från 0 till 21 dagar efter den senaste dosen.
Immunogenicitet
Patienter behandlade med teklistamab subkutant som monoterapi (N=238) i MajesTEC‑1 utvärderades för antikroppar mot teklistamab med hjälp av en elektrokemiluminiscensbaserad immunanalys. En patient (0,4 %) utvecklade neutraliserande antikroppar mot teklistamab i låg titer.
Symtom och tecken
Den maximalt tolererade dosen av teklistamab har inte fastställts. I kliniska studier har doser på upp till 6 mg/kg administrerats.
Behandling
Vid en eventuell överdosering ska patienten övervakas för eventuella tecken eller symtom på biverkningar, och lämplig symtomatisk behandling ska sättas in omedelbart.
TECVAYLI är indicerat som monoterapi för behandling av vuxna patienter med recidiverande och refraktärt multipelt myelom som har fått minst tre tidigare terapier, inkluderande ett immunmodulerande medel, en proteasomhämmare och en anti‑CD38‑antikropp, och som har uppvisat sjukdomsprogression vid den senaste behandlingen.
Behandling med TECVAYLI ska sättas in och övervakas av läkare med erfarenhet av behandling av multipelt myelom.
TECVAYLI ska administreras av hälso- och sjukvårdspersonal med adekvat medicinsk utbildning och lämplig medicinsk utrustning för att behandla allvarliga reaktioner, inklusive cytokinfrisättningssyndrom (CRS) (se avsnitt 4.4).
Dosering
Läkemedel för premedicinering ska administreras före varje dos av TECVAYLI i dosupptrappningsschemat (se nedan).
TECVAYLI dosupptrappningsschema ska inte användas till patienter med aktiv infektion (se tabell 3 och avsnitt 4.4).
Rekommenderat doseringsschema
Det rekommenderade doseringsschemat för TECVAYLI finns i tabell 1. Den rekommenderade dosen av TECVAYLI är 1,5 mg/kg som subkutan (s.c.) injektion varje vecka, efter upptrappningsdoser på 0,06 mg/kg och 0,3 mg/kg.
Hos patienter som har en komplett respons eller bättre under minst 6 månader kan en minskad doseringsfrekvens på 1,5 mg/kg s.c. varannan vecka övervägas (se avsnitt 5.1).
Behandling med TECVAYLI ska sättas in enligt dosupptrappningsschemat i tabell 1 för att minska förekomsten och allvarlighetsgraden av cytokinfrisättningssyndrom. På grund av risken för cytokinfrisättningssyndrom ska patienterna instrueras att hålla sig i närheten av en vårdinrättning och övervakas för tecken och symtom dagligen under 48 timmar efter administrering av alla doser i dosupptrappningsschemat för TECVAYLI (se avsnitt 4.4).
Om de rekommenderade doserna eller doseringsschemat vid insättning av behandling eller återinsättning av behandling efter försenade doser inte följs, kan förekomst och allvarlighetsgrad av biverkningar relaterade till verkningsmekanismen, särskilt cytokinfrisättningssyndrom, öka. (se avsnitt 4.4).
Se tabell 9, 10 och 11 för att fastställa doseringen baserat på förutbestämda viktintervall (se avsnitt 6.6).
Behandlingslängd
Patienterna ska behandlas med TECVAYLI tills sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Läkemedel för premedicinering
Följande läkemedel för premedicinering måste administreras 1 till 3 timmar före varje dos i dosupptrappningsschemat för TECVAYLI (se tabell 1) för att minska risken för cytokinfrisättningssyndrom (se avsnitt 4.4 och 4.8).
Kortikosteroid (16 mg dexametason oralt eller intravenöst).
Antihistamin (50 mg difenhydramin oralt eller intravenöst, eller motsvarande).
Antipyretika (650 till 1 000 mg paracetamol oralt eller intravenöst, eller motsvarande).
Administrering av läkemedel för premedicinering kan även krävas före administrering av efterföljande doser av TECVAYLI för följande patienter:
Patienter som får upprepade doser enligt dosupptrappningsschemat för TECVAYLI på grund av dosförseningar (se tabell 2), eller
Patienter som drabbats av CRS efter den föregående dosen (tabell 3).
Förebyggande av reaktivering av herpes zoster
Innan behandling med TECVAYLI påbörjas ska antiviral profylax övervägas för att förebygga reaktivering av herpes zoster enligt klinikens lokala riktlinjer.
Återinsättning av TECVAYLI efter dosförsening
Om en dos av TECVAYLI är försenad ska behandling återinsättas baserat på de rekommendationer som anges i tabell 2 och TECVAYLI återupptas enligt doseringsschemat (se tabell 1). Läkemedel för premedicinering ska administreras enligt tabell 2. Patienterna ska övervakas i enlighet med detta (se avsnitt 4.2).
Dosändringar
Behandling med TECVAYLI ska sättas in enligt dosupptrappningsschemat i tabell 1.
Dosminskningar av TECVAYLI rekommenderas inte.
Dosförseningar kan krävas för att hantera toxiciteter relaterade till TECVAYLI (se avsnitt 4.4). Rekommendationer om återinsättning av TECVAYLI efter en dosförsening finns i tabell 2.
Rekommenderade åtgärder vid biverkningar efter administrering av TECVAYLI finns i tabell 3.
Särskilda populationer
Pediatrisk population
Det finns ingen relevant användning av TECVAYLI för en pediatrisk population för behandling av multipelt myelom.
Äldre
Ingen dosjustering krävs (se avsnitt 5.2).
Nedsatt njurfunktion
Ingen dosjustering rekommenderas för patienter med lätt eller måttligt nedsatt njurfunktion (se även avsnitt 5.2).
Nedsatt leverfunktion
Ingen dosjustering rekommenderas för patienter med lätt nedsatt leverfunktion (se avsnitt 5.2).
Administreringssätt
TECVAYLI är endast avsett för subkutan injektion.
Anvisningar om hantering av läkemedlet före administrering finns i avsnitt 6.6.
Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt 6.1.
Spårbarhet
För att underlätta spårbarhet av biologiska läkemedel ska läkemedlets namn och tillverkningssatsnummer dokumenteras.
Cytokinfrisättningssyndrom (CRS)
Cytokinfrisättningssyndrom, inkluderande livshotande eller dödliga reaktioner, kan uppkomma hos patienter som får TECVAYLI.
Kliniska tecken och symtom på CRS kan inkludera, men är inte begränsade till, feber, hypoxi, frossa, hypotoni, takykardi, huvudvärk och förhöjda leverenzymer. Potentiellt livshotande komplikationer av CRS kan inkludera nedsatt hjärtfunktion, andnödssyndrom hos vuxna, neurologisk toxicitet, njur- och/eller leversvikt, och disseminerad intravasal koagulation (DIC).
Behandling med TECVAYLI ska inledas enligt dosupptrappningsschemat för att minska risken för CRS. Läkemedel för premedicinering (kortikosteroider, antihistaminer och antipyretika) ska administreras före varje dos i dosupptrappningsschemat för TECVAYLI för att minska risken för CRS (se avsnitt 4.2).
Följande patienter ska instrueras att hålla sig i närheten av en vårdinrättning och övervakas dagligen under 48 timmar:
Om patienten har fått en dos enligt dosupptrappningsschemat för TECVAYLI (för CRS).
Om patienten har fått TECVAYLI efter att ha fått CRS av grad 2 eller högre.
Patienter som får CRS efter den föregående dosen ska få läkemedel för premedicinering före nästa dos av TECVAYLI.
Patienterna ska rådas att uppsöka sjukvård om tecken eller symtom på CRS uppkommer. Vid det första tecknet på CRS ska patienterna omedelbart utvärderas för sjukhusinläggning. Behandling med understödjande vård, tocilizumab och/eller kortikosteroider ska sättas in baserat på allvarlighetsgrad enligt tabell 4 nedan. Användning av myeloida tillväxtfaktorer, särskilt granulocyt-makrofagkolonistimulerande faktor (GM‑CSF) har potential att förvärra CRS-symtom och ska undvikas under CRS. Behandling med TECVAYLI ska inte ges förrän CRS har gått tillbaka i enlighet med tabell 3 (se avsnitt 4.2).
Behandling av cytokinfrisättningssyndrom
CRS ska identifieras baserat på kliniska fynd. Patienter ska utvärderas och behandlas för andra orsaker till feber, hypoxi och hypotoni.
Vid misstanke om CRS ska TECVAYLI inte ges förrän biverkningen har gått tillbaka (se tabell 3). CRS ska behandlas enligt rekommendationerna i tabell 4. Understödjande vård för CRS (inklusive men inte begränsat till antipyretika, intravenös vätsketillförsel, vasopressorer, syrgastillförsel osv.) ska ges vid behov. Laboratorieprover för att kontrollera för disseminerad intravaskulär koagulation (DIC), hematologiska parametrar samt lung-, hjärt-, njur- och leverfunktion ska övervägas.
Neurologiska toxiciteter, inklusive ICANS
Allvarliga, livshotande eller dödliga neurologiska toxiciteter, inklusive immuneffektorcell-associerat neurotoxicitetssyndrom (ICANS) uppkom efter behandling med TECVAYLI.
Patienter ska övervakas för tecken eller symtom på neurologiska toxiciteter under behandling och behandlas omgående.
Patienter ska rådas att uppsöka sjukvård om tecken eller symtom på neurologisk toxicitet uppkommer. Vid det första tecknet på neurologisk toxicitet, inklusive ICANS, ska patienter omedelbart utvärderas och behandlas baserat på allvarlighetsgrad. Patienter som får ICANS av grad 2 eller högre eller första uppkomst av ICANS av grad 3 vid den föregående dosen av TECVAYLI ska instrueras att hålla sig i närheten av en vårdinrättning och övervakas för tecken och symtom dagligen under 48 timmar.
Vid ICANS och andra neurologiska toxiciteter ska behandling med TECVAYLI inte ges enligt vad som anges i tabell 3 (se avsnitt 4.2).
På grund av risken för ICANS ska patienter rådas att inte köra bil eller hantera tunga maskiner under dosupptrappningsschemat för TECVAYLI, under 48 timmar efter avslutat dosupptrappningsschema för TECVAYLI och i händelse av ny debut av neurologiska symtom (se avsnitt 4.7).
Behandling av neurologiska toxiciteter
Vid första tecken på neurologisk toxicitet, inklusive ICANS, ska neurologisk bedömning övervägas. Andra orsaker till neurologiska symtom ska uteslutas. TECVAYLI ska inte ges förrän biverkningen har gått tillbaka (se tabell 3). Intensivvård och understödjande behandling ska sättas in vid allvarliga eller livshotande neurologiska toxiciteter. Allmän behandling av neurologisk toxicitet (t.ex. ICANS med eller utan samtidig CRS) sammanfattas i tabell 5.
Infektioner
Svåra, livshotande eller dödliga infektioner har rapporterats hos patienter som fått TECVAYLI (se avsnitt 4.8). Nya eller reaktiverade virusinfektioner uppkom under behandling med TECVAYLI.
Patienter ska övervakas för tecken och symtom på infektion före och under behandling med TECVAYLI och behandlas på lämpligt sätt. Profylaktiska antimikrobiella medel ska administreras enligt klinikens lokala riktlinjer.
TECVAYLI dosupptrappningsschema ska inte administreras till patienter med aktiv infektion. Efterföljande doser av TECVAYLI ska inte ges som angivet i tabell 3 (se avsnitt 4.2).
Progressiv multifokal leukoencefalopati (PML), som kan vara dödligt, har också rapporterats hos patienter som får TECVAYLI. Patienter ska övervakas för ny debut eller förändringar av befintliga neurologiska tecken eller symtom. Om PML misstänks ska behandlingen med TECVAYLI avbrytas och lämplig diagnostisk testning inledas. Om PML bekräftas måste behandlingen med TECVAYLI sättas ut.
Reaktivering av hepatit B
Reaktivering av hepatit B-virus kan uppkomma hos patienter behandlade med läkemedel riktade mot B‑celler, och i vissa fall, leda till fulminant hepatit, leversvikt och dödsfall.
Patienter med tecken på positiv HBV-serologi ska övervakas för kliniska tecken och laboratorietecken på reaktivering av HBV när de får TECVAYLI, och under minst sex månader efter avslutad behandling med TECVAYLI.
Hos patienter som utvecklar reaktivering av HBV när de står på behandling med TECVAYLI ska behandling med TECVAYLI inte ges enligt tabell 3 och behandlas enligt klinikens lokala riktlinjer (se avsnitt 4.2).
Hypogammaglobulinemi
Hypogammaglobulinemi har rapporterats hos patienter som får TECVAYLI (se avsnitt 4.8).
Immunglobulinnivåer ska övervakas under behandling med TECVAYLI. Intravenös eller subkutan immunglobulinbehandling användes för att behandla hypogammaglobulinemi hos 39 % av patienterna. Patienter ska behandlas enligt klinikens lokala riktlinjer, inkluderande försiktighetsåtgärder för infektion, antibiotika- eller antivirusprofylax, och administrering av immunglobulinersättning.
Vacciner
Immunsvar på vacciner kan vara nedsatt vid behandling av TECVAYLI.
Säkerheten för immunisering med levande virusvacciner under eller efter behandling med TECVAYLI har inte studerats. Vaccination med levande virusvacciner rekommenderas inte under minst 4 veckor före behandlingsstart, under behandling och minst 4 veckor efter behandling.
Neutropeni
Neutropeni och febril neutropeni har rapporterats hos patienter som fått TECVAYLI (se avsnitt 4.8).
Blodstatus ska övervakas vid baslinjen och regelbundet under behandling. Understödjande vård ska ges enligt klinikens lokala riktlinjer.
Patienter med neutropeni ska övervakas för tecken på infektion.
Behandling med TECVAYLI ska inte ges i fall som angivet i tabell 3 (se avsnitt 4.2).
Hjälpämnen
Natrium
Detta läkemedel innehåller mindre än 1 mmol (23 mg) natrium per dos, d.v.s. är näst intill ”natriumfritt”.
Polysorbat
Detta läkemedel innehåller 0,4 mg polysorbat 20 per ml, vilket motsvarar 1,2 mg per 3 ml injektionsflaska och 0,68 mg per 1,7 ml injektionsflaska. Polysorbater kan orsaka överkänslighetsreaktioner.
Inga interaktionsstudier har utförts med TECVAYLI.
Den initiala frisättningen av cytokiner förknippad med behandlingsstarten med TECVAYLI kan hämma CYP450-enzymer. Den största risken för interaktioner förväntas vara från insättning av dosupptrappningsschemat för TECVAYLI och upp till 7 dagar efter den första underhållsdosen eller under en CRS-händelse. Under den här tidsperioden ska toxicitet eller läkemedelskoncentrationer (t.ex. ciklosporin) övervakas hos patienter som samtidigt får CYP450-substrat med ett smalt terapeutiskt index. Dosen av det samtidiga läkemedlet ska vid behov justeras.
Fertila kvinnor/preventivmedel för män och kvinnor
Graviditetsstatus hos fertila kvinnor ska bekräftas innan behandling med TECVAYLI påbörjas.
Fertila kvinnor ska använda ett effektivt preventivmedel under behandling och i fem månader efter den sista dosen av TECVAYLI. I kliniska studier använde manliga patienter med en kvinnlig fertil partner ett effektivt preventivmedel under behandling och under tre månader efter den sista dosen av teklistamab.
Graviditet
Det finns inga tillgängliga data på användningen av teklistamab till gravida kvinnor eller djurdata för att bedöma risken av teklistamab vid graviditet. Humant IgG är känt för att passera placenta efter graviditetens första trimester. Därför har teklistamab, en humaniserad IgG4-baserad antikropp, potential att överföras från modern till det utvecklande fostret. TECVAYLI rekommenderas inte till gravida kvinnor. TECVAYLI är förknippat med hypogammaglobulinemi och därför ska bedömning av immunglobulinnivåer hos nyfödda barn till mödrar som behandlas med TECVAYLI övervägas.
Amning
Det är okänt om teklistamab utsöndras i bröstmjölk från människa eller djur, påverkar det ammande barnet eller påverkar mjölkproduktionen. På grund av risken för allvarliga biverkningar av TECVAYLI hos ammande spädbarn ska patienter rådas att inte amma under behandling med TECVAYLI och i minst fem månader efter den sista dosen.
Fertilitet
Det finns inga data på effekten av teklistamab på fertilitet. Effekter av teklistamab på manlig och kvinnlig fertilitet har inte utvärderats i djurstudier.
TECVAYLI har påtaglig effekt på förmågan att framföra fordon och använda maskiner.
På grund av risken för ICANS är patienter som får TECVAYLI i riskzonen för nedsatt medvetandegrad (se avsnitt 4.8). Patienter ska instrueras att undvika att framföra fordon och hantera tunga eller potentiellt farliga maskiner under och i 48 timmar efter avslutat dosupptrappningsschema för TECVAYLI, samt i händelse av ny debut av neurologiska symtom (tabell 1) (se avsnitt 4.2 och avsnitt 4.4).
De vanligaste biverkningarna av någon grad hos patienter var hypogammaglobulinemi (75 %), cytokinfrisättningssyndrom (72 %), neutropeni (71 %), anemi (55 %), muskuloskeletal smärta (52 %), trötthet (41 %), trombocytopeni (40 %), reaktion vid injektionsstället (38 %), övre luftvägsinfektion (37 %), lymfopeni (35 %), diarré (28 %), pneumoni (28 %), illamående (27 %), feber (27 %), huvudvärk (24 %), hosta (24 %), förstoppning (21 %) och smärta (21 %).
Allvarliga biverkningar rapporterades hos 65 % av patienterna som fick TECVAYLI, inklusive pneumoni (16 %), covid‑19 (15 %), cytokinfrisättningssyndrom (8 %), sepsis (7 %), feber (5 %), muskuloskeletal smärta (5 %), akut njurskada (4,8 %), diarré (3,0 %), cellulit (2,4 %), hypoxi (2,4 %), febril neutropeni (2,4 %) och encefalopati (2,4 %).
Biverkningar i tabellform
Säkerhetsdata för TECVAYLI utvärderades i MajesTEC‑1, vilken omfattade 165 vuxna patienter med multipelt myelom som fick den rekommenderade doseringsregimen av TECVAYLI som monoterapi. Medianlängden för behandling med TECVAYLI var 8,5 (intervall: 0,2 till 24,4) månader.
Tabell 6 sammanfattar biverkningar rapporterade hos patienter som fick TECVAYLI. Säkerhetsdata för TECVAYLI utvärderades också i hela den behandlade populationen (N = 302), och inga ytterligare biverkningar identifierades.
Biverkningar observerade i kliniska studier listas nedan efter frekvenskategori. Frekvenskategorierna definieras enligt följande: mycket vanliga (≥ 1/10), vanliga (≥ 1/100, < 1/10), mindre vanliga (≥ 1/1 000, < 1/100), sällsynta (≥ 1/10 000, < 1/1 000), mycket sällsynta (< 1/10 000) och ingen känd frekvens (kan inte beräknas från tillgängliga data).
Inom varje frekvensområde presenteras biverkningarna efter fallande allvarlighetsgrad.
Beskrivning av utvalda biverkningar
Cytokinfrisättningssyndrom
I MajesTEC‑1 (N=165) rapporterades CRS hos 72 % av patienterna efter behandling med TECVAYLI. En tredjedel (33 %) av patienterna drabbades av mer än en CRS-händelse. De flesta patienter upplevde CRS efter upptrappningsdos 1 (44 %), upptrappningsdos 2 (35 %) eller den initiala underhållsdosen (24 %). Färre än 3 % av patienterna utvecklade en första uppkomst av CRS efter efterföljande doser av TECVAYLI. CRS-händelserna var av grad 1 (50 %), grad 2 (21 %) eller grad 3 (0,6 %). Mediantiden till debut av CRS var 2 (intervall: 1 till 6) dagar efter den senaste dosen, med en medianvaraktighet på 2 (intervall: 1 till 9) dagar.
De mest förekommande tecknen och symtomen förknippade med CRS var feber (72 %), hypoxi (13 %), frossa (12 %), hypotoni (12 %), sinustakykardi (7 %), huvudvärk (7 %) och förhöjda leverenzymer (förhöjt aspartataminotransferas och förhöjt alaninaminotransferas) (3,6 % vardera).
I MajesTEC‑1 användes tocilizumab, kortikosteroider och tocilizumab i kombination med kortikosteroider för att behandla CRS i 32 %, 11 % respektive 3 % av CRS-händelserna.
Neurologiska toxiciteter, inklusive ICANS
I MajesTEC‑1 (N=165) rapporterades neurologiska toxiciteter hos 15 % av patienterna som fick TECVAYLI. Händelser av neurologisk toxicitet var av grad 1 (8,5 %), grad 2 (5,5 %) eller grad 4 (< 1 %). Den mest frekvent rapporterade händelsen av neurologisk toxicitet var huvudvärk (8 %).
ICANS, inklusive grad 3 och högre, rapporterades i kliniska prövningar och efter marknadsintroduktion. Den mest frekvent rapporterade kliniska manifestationen av ICANS var förvirringstillstånd, sänkt medvetandegrad, desorientering, dysgrafi, afasi, apraxi och somnolens. Debuten av neurologisk toxicitet kan inträffa samtidigt med CRS, efter att CRS har gått tillbaka eller utan CRS. Den observerade tiden till debut av ICANS varierade från 0 till 21 dagar efter den senaste dosen.
Immunogenicitet
Patienter behandlade med teklistamab subkutant som monoterapi (N=238) i MajesTEC‑1 utvärderades för antikroppar mot teklistamab med hjälp av en elektrokemiluminiscensbaserad immunanalys. En patient (0,4 %) utvecklade neutraliserande antikroppar mot teklistamab i låg titer.
Rapportering av misstänkta biverkningar
Symtom och tecken
Den maximalt tolererade dosen av teklistamab har inte fastställts. I kliniska studier har doser på upp till 6 mg/kg administrerats.
Behandling
Vid en eventuell överdosering ska patienten övervakas för eventuella tecken eller symtom på biverkningar, och lämplig symtomatisk behandling ska sättas in omedelbart.
Inom en månad av behandling med teklistamab hade majoriteten av de som svarade en minskning av lösligt BCMA, och en större minskning av lösligt BCMA observerades hos patienter med djupare svar på teklistamab.
Klinisk effekt och säkerhet
Effekten av TECVAYLI monoterapi utvärderades hos patienter med recidiverande eller refraktärt multipelt myelom i en enarmad, öppen, multicenter, fas 1/2-studie (MajesTEC‑1). Studien inkluderade patienter som tidigare fått minst tre behandlingar, inklusive en proteasomhämmare, ett immunmodulerande medel och en anti‑CD38 monoklonal antikropp. Studien exkluderade patienter som haft stroke eller krampanfall inom de senaste 6 månaderna och patienter med ECOG PS (Eastern Cooperative Oncology Group performance score) ≥ 2, plasmacellsleukemi, känt aktivt CNS-engagemang eller uppvisade kliniska tecken på meningealt engagemang av multipelt myelom, eller aktiv eller dokumenterad anamnes på autoimmun sjukdom med undantag för vitiligo, typ 1‑diabetes och tidigare autoimmun tyreoidit.
Patienterna fick initialt upptrappningsdoser på 0,06 mg/kg och 0,3 mg/kg av TECVAYLI administrerat subkutant, följt av underhållsdosen av TECVAYLI på 1,5 mg/kg administrerat subkutant en gång per vecka därefter till sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Patienter som hade komplett respons (CR) eller bättre under minst 6 månader kunde reducera doseringsfrekvensen till 1,5 mg/kg subkutant varannan vecka fram till sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet (se avsnitt 4.2). Mediantid mellan upptrappningsdos 1 och upptrappningsdos 2 var 2,9 (intervall: 2‑7) dagar. Mediantid mellan upptrappningsdos 2 och den initiala underhållsdosen var 3,1 (intervall: 2‑9) dagar. Patienterna lades in på sjukhus för övervakning under minst 48 timmar efter administrering av varje dos i upptrappningsschemat för TECVAYLI.
Effektpopulationen omfattade 165 patienter. Medianåldern var 64 (intervall: 33‑84) år och 15 % av patienterna var ≥ 75 år; 58 % var män; 81 % var vita, 13 % var svarta, 2 % var asiater. ISS-stadium (International Staging System, ISS) vid studiestart var 52 % i stadium I, 35 % i stadium II och 12 % i stadium III. Högriskcytogenetik (förekomst av del(17p), t(4;14) eller t(14;16)) fanns hos 26 % av patienterna. Sjutton procent av patienterna hade extramedullära plasmocytom.
Mediantiden från initial diagnos av multipelt myelom till inkludering var 6 (intervall: 0,8‑22,7) år. Medianantalet tidigare behandlingar var 5 (intervall: 2‑14), och 23 % av patienterna hade fått 3 tidigare terapier. Åttiotvå procent av patienterna hade tidigare genomgått autolog stamcellstransplantation, och 4,8 % av patienterna hade tidigare genomgått allogen transplantation. Sjuttioåtta procent av patienterna var trippelklassrefraktära (refraktära mot proteasomhämmare, ett immunmodulerande medel och en anti‑CD38 monoklonal antikropp).
Effektresultaten var baserade på total responsfrekvens (Overal Response Rate, ORR) fastställd enligt den oberoende granskningskommittén (IRC) med hjälp av International Myeloma Working Group (IMWG)‑kriterier från 2016 (se tabell 7).
Resultaten av en uppdaterad effektanalys efter en medianuppföljning på 30,6 månader bland de som svarat (n = 104) visade en högre andel patienter med CR (7,3 %) och sCR (38,8 %) jämfört med den primära analysen. MRD-negativitet ökade också hos alla behandlade patienter (29,1 %) och hos patienter som uppnådde CR eller sCR (51,3 %). Medianvärdet för DOR var 24,0 (17,0; NE) månader.
Medianuppföljningen efter schemaändring var 12,6 (intervall: 1,0 till 24,7) månader hos patienter som bytte till 1,5 mg/kg subkutant varannan vecka.
Pediatrisk population
Europeiska läkemedelsmyndigheten har beviljat undantag från kravet att skicka in studieresultat för TECVAYLI för alla grupper av den pediatriska populationen för multipelt myelom (information om pediatrisk användning finns i avsnitt 4.2).
Detta läkemedel har godkänts enligt reglerna om ”villkorat godkännande för försäljning”. Detta innebär att det ska inkomma ytterligare evidens för detta läkemedel.
Europeiska läkemedelsmyndigheten går igenom ny information om detta läkemedel minst varje år och uppdaterar denna produktresumé när så behövs.
Teklistamab uppvisade näst intill dosproportionell farmakokinetik efter subkutan administrering över ett dosintervall på 0,08 mg/kg till 3 mg/kg (0,05 till 2,0 gånger den rekommenderade dosen). Nittio procent av steady-state-exponeringen uppnåddes efter 12 veckovisa underhållsdoser. Den genomsnittliga ackumuleringskvoten mellan den första och den 13:e veckovisa underhållsdosen av teklistamab på 1,5 mg/kg var 4,2-faldig för Cmax, 4,1-faldig för Ctrough och 5,3-faldig för AUCtau.
Cmax, Ctrough och AUCtau för teklistamab visas i tabell 8.
Absorption
Den genomsnittliga biotillgängligheten för teklistamab var 72 % vid subkutan administrering. Medianen (intervall) Tmax för teklistamab efter den första och den 13:e veckovisa underhållsdosen var 139 (19 till 168) timmar respektive 72 (24 till 168) timmar.
Distribution
Den genomsnittliga distributionsvolymen var 5,63 l (29 % variationskoefficient (CV)).
Eliminering
Clearance för teklistamab minskar över tid med en genomsnittlig (CV %) maximal minskning från baslinjen till den 13:e veckovisa underhållsdosen på 40,8 % (56 %). Det geometriska medelvärdet (CV %) för clearance är 0,472 l/dag (64 %) vid den 13:e veckovisa underhållsdosen. Patienter för vilka teklistamab sätts ut efter den 13:e veckovisa underhållsdosen förväntas få en 50 % minskning av teklistamabkoncentrationen från Cmax med en mediantid (5:e till 95:e percentilen) på 15 (7 till 33) dagar efter Tmax och en 97 % minskning av teklistamabkoncentrationen från Cmax med en mediantid på 69 (32 till 163) dagar efter Tmax.
Populationsfarmakokinetisk analys (baserad på MajesTEC-1) visade att lösligt BCMA inte påverkade serumkoncentrationer av teklistamab.
Särskilda populationer
Farmakokinetiken för TECVAYLI hos pediatriska patienter 17 år och yngre har inte undersökts.
Resultat av populationsfarmakokinetiska analyser indikerar att ålder (24 till 84 år) och kön inte påverkade farmakokinetiken för teklistamab.
Nedsatt njurfunktion
Inga formella studier av TECVAYLI hos patienter med nedsatt njurfunktion har utförts.
Resultat från populationsfarmakokinetiska analyser indikerar att lätt nedsatt njurfunktion (60 ml/min/1,73 m2 ≤ uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) < 90 ml/min/1,73 m2) eller måttligt nedsatt njurfunktion (30 ml/min/1,73 m2 ≤ eGFR < 60 ml/min/1,73 m2) inte signifikant påverkar farmakokinetiken för teklistamab. Det finns begränsade data för patienter med svårt nedsatt njurfunktion.
Nedsatt leverfunktion
Inga formella studier av TECVAYLI hos patienter med nedsatt leverfunktion har utförts.
Resultat från populationsfarmakokinetiska analyser indikerar att lätt nedsatt leverfunktion (total bilirubin > 1 till 1,5 gånger övre normalgränsen (ULN) och aspartataminotransferas (ASAT) eller total bilirubin ≤ ULN och ASAT > ULN) inte signifikant påverkar farmakokinetiken för teklistamab. Inga data finns tillgängliga för patienter med måttligt och svårt nedsatt leverfunktion.
Karcinogenicitet och mutagenicitet
Inga djurstudier har utförts för att bedöma karcinogenicitet eller gentoxisk potential för teklistamab.
Reproduktionstoxikologi och fertilitet
Inga djurstudier har utförts för att utvärdera effekten av teklistamab på reproduktion och fosterutveckling. Under den 5 veckor långa toxicitetsstudien med upprepad dosering på cynomolgusapor sågs inga noterbara effekter på reproduktionsorgan hos hanar eller honor vid doser upp till 30 mg/kg/vecka (cirka 22 gånger den maximala rekommenderade dosen till människa, baserat på AUC-exponering) intravenöst under fem veckor.
Farmakoterapeutisk grupp: Övriga monoklonala antikroppar och antikroppsläkemedelskonjugat, ATC‑kod: L01FX24
Verkningsmekanism
Teklistamab är en fullstor, IgG4‑PAA bispecifik antikropp riktad mot CD3‑receptorn, som uttrycks på ytan av T‑celler och antigenet BCMA (B-Cell Maturation Antigen), som uttrycks på ytan av maligna B‑linjeceller vid multipelt myelom, samt på B-celler i sent stadium och plasmaceller. Med sina dubbla bindningsställen kan teklistamab föra CD3+ T‑celler nära BCMA+‑celler vilket leder till T‑cellsaktivering och efterföljande lysering och död av BCMA+‑celler, vilket medieras av utsöndrat perforin och olika granzymer lagrade i de sekretoriska vesiklarna hos cytotoxiska T‑celler. Denna effekt uppkommer oberoende av T‑cellsreceptorspecificitet och molekyler av större histokompatibilitetskomplex (MHC) av klass 1 på ytan av antigenpresenterande celler.
Farmakodynamisk effekt
Inom den första behandlingsmånaden observerades aktivering av T‑celler, omfördelning av T‑celler, minskning av B‑celler och induktion av cytokiner i serum.
Inom en månad av behandling med teklistamab hade majoriteten av de som svarade en minskning av lösligt BCMA, och en större minskning av lösligt BCMA observerades hos patienter med djupare svar på teklistamab.
Klinisk effekt och säkerhet
Effekten av TECVAYLI monoterapi utvärderades hos patienter med recidiverande eller refraktärt multipelt myelom i en enarmad, öppen, multicenter, fas 1/2-studie (MajesTEC‑1). Studien inkluderade patienter som tidigare fått minst tre behandlingar, inklusive en proteasomhämmare, ett immunmodulerande medel och en anti‑CD38 monoklonal antikropp. Studien exkluderade patienter som haft stroke eller krampanfall inom de senaste 6 månaderna och patienter med ECOG PS (Eastern Cooperative Oncology Group performance score) ≥ 2, plasmacellsleukemi, känt aktivt CNS-engagemang eller uppvisade kliniska tecken på meningealt engagemang av multipelt myelom, eller aktiv eller dokumenterad anamnes på autoimmun sjukdom med undantag för vitiligo, typ 1‑diabetes och tidigare autoimmun tyreoidit.
Patienterna fick initialt upptrappningsdoser på 0,06 mg/kg och 0,3 mg/kg av TECVAYLI administrerat subkutant, följt av underhållsdosen av TECVAYLI på 1,5 mg/kg administrerat subkutant en gång per vecka därefter till sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Patienter som hade komplett respons (CR) eller bättre under minst 6 månader kunde reducera doseringsfrekvensen till 1,5 mg/kg subkutant varannan vecka fram till sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet (se avsnitt 4.2). Mediantid mellan upptrappningsdos 1 och upptrappningsdos 2 var 2,9 (intervall: 2‑7) dagar. Mediantid mellan upptrappningsdos 2 och den initiala underhållsdosen var 3,1 (intervall: 2‑9) dagar. Patienterna lades in på sjukhus för övervakning under minst 48 timmar efter administrering av varje dos i upptrappningsschemat för TECVAYLI.
Effektpopulationen omfattade 165 patienter. Medianåldern var 64 (intervall: 33‑84) år och 15 % av patienterna var ≥ 75 år; 58 % var män; 81 % var vita, 13 % var svarta, 2 % var asiater. ISS-stadium (International Staging System, ISS) vid studiestart var 52 % i stadium I, 35 % i stadium II och 12 % i stadium III. Högriskcytogenetik (förekomst av del(17p), t(4;14) eller t(14;16)) fanns hos 26 % av patienterna. Sjutton procent av patienterna hade extramedullära plasmocytom.
Mediantiden från initial diagnos av multipelt myelom till inkludering var 6 (intervall: 0,8‑22,7) år. Medianantalet tidigare behandlingar var 5 (intervall: 2‑14), och 23 % av patienterna hade fått 3 tidigare terapier. Åttiotvå procent av patienterna hade tidigare genomgått autolog stamcellstransplantation, och 4,8 % av patienterna hade tidigare genomgått allogen transplantation. Sjuttioåtta procent av patienterna var trippelklassrefraktära (refraktära mot proteasomhämmare, ett immunmodulerande medel och en anti‑CD38 monoklonal antikropp).
Effektresultaten var baserade på total responsfrekvens (Overal Response Rate, ORR) fastställd enligt den oberoende granskningskommittén (IRC) med hjälp av International Myeloma Working Group (IMWG)‑kriterier från 2016 (se tabell 7).
Resultaten av en uppdaterad effektanalys efter en medianuppföljning på 30,6 månader bland de som svarat (n = 104) visade en högre andel patienter med CR (7,3 %) och sCR (38,8 %) jämfört med den primära analysen. MRD-negativitet ökade också hos alla behandlade patienter (29,1 %) och hos patienter som uppnådde CR eller sCR (51,3 %). Medianvärdet för DOR var 24,0 (17,0; NE) månader.
Medianuppföljningen efter schemaändring var 12,6 (intervall: 1,0 till 24,7) månader hos patienter som bytte till 1,5 mg/kg subkutant varannan vecka.
Pediatrisk population
Europeiska läkemedelsmyndigheten har beviljat undantag från kravet att skicka in studieresultat för TECVAYLI för alla grupper av den pediatriska populationen för multipelt myelom (information om pediatrisk användning finns i avsnitt 4.2).
Detta läkemedel har godkänts enligt reglerna om ”villkorat godkännande för försäljning”. Detta innebär att det ska inkomma ytterligare evidens för detta läkemedel.
Europeiska läkemedelsmyndigheten går igenom ny information om detta läkemedel minst varje år och uppdaterar denna produktresumé när så behövs.
Teklistamab uppvisade näst intill dosproportionell farmakokinetik efter subkutan administrering över ett dosintervall på 0,08 mg/kg till 3 mg/kg (0,05 till 2,0 gånger den rekommenderade dosen). Nittio procent av steady-state-exponeringen uppnåddes efter 12 veckovisa underhållsdoser. Den genomsnittliga ackumuleringskvoten mellan den första och den 13:e veckovisa underhållsdosen av teklistamab på 1,5 mg/kg var 4,2-faldig för Cmax, 4,1-faldig för Ctrough och 5,3-faldig för AUCtau.
Cmax, Ctrough och AUCtau för teklistamab visas i tabell 8.
Absorption
Den genomsnittliga biotillgängligheten för teklistamab var 72 % vid subkutan administrering. Medianen (intervall) Tmax för teklistamab efter den första och den 13:e veckovisa underhållsdosen var 139 (19 till 168) timmar respektive 72 (24 till 168) timmar.
Distribution
Den genomsnittliga distributionsvolymen var 5,63 l (29 % variationskoefficient (CV)).
Eliminering
Clearance för teklistamab minskar över tid med en genomsnittlig (CV %) maximal minskning från baslinjen till den 13:e veckovisa underhållsdosen på 40,8 % (56 %). Det geometriska medelvärdet (CV %) för clearance är 0,472 l/dag (64 %) vid den 13:e veckovisa underhållsdosen. Patienter för vilka teklistamab sätts ut efter den 13:e veckovisa underhållsdosen förväntas få en 50 % minskning av teklistamabkoncentrationen från Cmax med en mediantid (5:e till 95:e percentilen) på 15 (7 till 33) dagar efter Tmax och en 97 % minskning av teklistamabkoncentrationen från Cmax med en mediantid på 69 (32 till 163) dagar efter Tmax.
Populationsfarmakokinetisk analys (baserad på MajesTEC-1) visade att lösligt BCMA inte påverkade serumkoncentrationer av teklistamab.
Särskilda populationer
Farmakokinetiken för TECVAYLI hos pediatriska patienter 17 år och yngre har inte undersökts.
Resultat av populationsfarmakokinetiska analyser indikerar att ålder (24 till 84 år) och kön inte påverkade farmakokinetiken för teklistamab.
Nedsatt njurfunktion
Inga formella studier av TECVAYLI hos patienter med nedsatt njurfunktion har utförts.
Resultat från populationsfarmakokinetiska analyser indikerar att lätt nedsatt njurfunktion (60 ml/min/1,73 m2 ≤ uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) < 90 ml/min/1,73 m2) eller måttligt nedsatt njurfunktion (30 ml/min/1,73 m2 ≤ eGFR < 60 ml/min/1,73 m2) inte signifikant påverkar farmakokinetiken för teklistamab. Det finns begränsade data för patienter med svårt nedsatt njurfunktion.
Nedsatt leverfunktion
Inga formella studier av TECVAYLI hos patienter med nedsatt leverfunktion har utförts.
Resultat från populationsfarmakokinetiska analyser indikerar att lätt nedsatt leverfunktion (total bilirubin > 1 till 1,5 gånger övre normalgränsen (ULN) och aspartataminotransferas (ASAT) eller total bilirubin ≤ ULN och ASAT > ULN) inte signifikant påverkar farmakokinetiken för teklistamab. Inga data finns tillgängliga för patienter med måttligt och svårt nedsatt leverfunktion.
Karcinogenicitet och mutagenicitet
Inga djurstudier har utförts för att bedöma karcinogenicitet eller gentoxisk potential för teklistamab.
Reproduktionstoxikologi och fertilitet
Inga djurstudier har utförts för att utvärdera effekten av teklistamab på reproduktion och fosterutveckling. Under den 5 veckor långa toxicitetsstudien med upprepad dosering på cynomolgusapor sågs inga noterbara effekter på reproduktionsorgan hos hanar eller honor vid doser upp till 30 mg/kg/vecka (cirka 22 gånger den maximala rekommenderade dosen till människa, baserat på AUC-exponering) intravenöst under fem veckor.
De förberedda sprutorna ska administreras omedelbart. Om omedelbar administrering inte är möjlig, ska förvaringstiden för den förberedda sprutan inte vara längre än 20 timmar vid 2 °C ‑ 8 °C eller omgivande temperatur (15 °C ‑ 30 °C). Kassera sprutan efter 20 timmar om den inte använts.
Förvaras i kylskåp (2 °C ‑ 8 °C).
Får ej frysas.
Förvaras i originalkartongen. Ljuskänsligt.
3 ml injektionsvätska, lösning i en injektionsflaska av typ 1-glas med en elastomerförslutning och en aluminiumförsegling med ett snäpplock innehållande 30 mg teklistamab (10 mg/ml).
Förpackningsstorlek med 1 injektionsflaska.
1,7 ml injektionsvätska, lösning i en injektionsflaska av typ 1-glas med en elastomerförslutning och en aluminiumförsegling med ett snäpplock innehållande 153 mg teklistamab (90 mg/ml).
Förpackningsstorlek med 1 injektionsflaska.
Det är mycket viktigt att instruktionerna för förberedelse och administrering i detta avsnitt följs noggrant för att minska risken för eventuella doseringsfel med TECVAYLI 10 mg/ml och TECVAYLI 90 mg/ml injektionsflaskor.
TECVAYLI ska endast administreras som en subkutan injektion. TECVAYLI ska inte administreras intravenöst.
TECVAYLI ska administreras av hälso- och sjukvårdspersonal med adekvat medicinsk utbildning och lämplig medicinsk utrustning för att behandla svåra reaktioner, inklusive cytokinfrisättningssyndrom (se avsnitt 4.4).
TECVAYLI 10 mg/ml och TECVAYLI 90 mg/ml injektionsflaskor är endast avsedda för engångsbruk.
Injektionsflaskor av TECVAYLI med olika styrkor ska inte kombineras för att uppnå underhållsdosen.
Aseptisk teknik ska användas för att förbereda och administrera TECVAYLI.
Ej använt läkemedel och avfall ska kasseras enligt gällande anvisningar.
Förberedelse av TECVAYLI
Bekräfta den ordinerade dosen för varje injektion av TECVAYLI. Använd följande tabeller för att förbereda injektionen med TECVAYLI för att minska fel.
Använd tabell 9 för att fastställa totaldosen, injektionsvolymen och det antal injektionsflaskor som krävs baserat på patientens faktiska kroppsvikt för upptrappningsdos 1 med TECVAYLI 10 mg/ml injektionsflaska.
Använd tabell 10 för att fastställa totaldosen, injektionsvolymen och det antal injektionsflaskor som krävs baserat på patientens faktiska kroppsvikt för upptrappningsdos 2 med TECVAYLI 10 mg/ml injektionsflaska.
Använd tabell 11 för att fastställa totaldosen, injektionsvolymen och det antal injektionsflaskor som krävs baserat på patientens faktiska kroppsvikt för underhållsdosen med TECVAYLI 90 mg/ml injektionsflaska.
Ta ut en lämplig injektionsflaska TECVAYLI från kylskåpet (2 °C ‑ 8 °C) och låt temperaturen utjämnas till omgivande temperatur (15 °C ‑ 30 °C), efter behov, under minst 15 minuter. Värm inte upp TECVAYLI på något annat sätt.
Efter temperaturutjämning, snurra injektionsflaskan försiktigt under cirka 10 sekunder för att blanda. Skaka inte.
Dra upp den injektionsvolym av TECVAYLI som krävs från injektionsflaskan/-flaskorna i en spruta av lämplig storlek med hjälp av en uppdragskanyl.
Injektionsvolymen ska inte överstiga 2,0 ml. Dela doser som kräver mer än 2,0 ml jämnt i flera sprutor.
TECVAYLI är kompatibel med injektionsnålar av rostfritt stål och sprutmaterial av polypropen och polykarbonat.
Byt ut uppdragskanylen till en injektionsnål av lämplig storlek.
Inspektera TECVAYLI visuellt med avseende på partiklar och missfärgning före administrering. Använd inte lösningen om den är missfärgad eller grumlig eller om den innehåller främmande partiklar.
TECVAYLI injektionsvätska, lösning är färglös till ljusgul.
Administrering av TECVAYLI
Injicera den volym av TECVAYLI som krävs i den subkutana vävnaden i buken (föredraget injektionsställe). Alternativt kan TECVAYLI injiceras i den subkutana vävnaden på andra ställen (t.ex. lår). Om flera injektioner krävs ska det vara minst 2 cm mellan injektionerna av TECVAYLI.
Injicera inte i tatueringar, ärr eller hudområden med rodnad, blåmärken, ömhet, förhårdnad eller som inte är intakta.
EDTA dinatriumedetat (dihydrat)
Ättiksyra, koncentrerad
Polysorbat 20 (E432)
Natriumacetattrihydrat
Sackaros
Vatten för injektionsvätskor
Då blandbarhetsstudier saknas får detta läkemedel inte blandas med andra läkemedel.
Oöppnad injektionsflaska
2 år
Förberedd spruta
De förberedda sprutorna ska administreras omedelbart. Om omedelbar administrering inte är möjlig, ska förvaringstiden för den förberedda sprutan inte vara längre än 20 timmar vid 2 °C ‑ 8 °C eller omgivande temperatur (15 °C ‑ 30 °C). Kassera sprutan efter 20 timmar om den inte använts.
Förvaras i kylskåp (2 °C ‑ 8 °C).
Får ej frysas.
Förvaras i originalkartongen. Ljuskänsligt.
3 ml injektionsvätska, lösning i en injektionsflaska av typ 1-glas med en elastomerförslutning och en aluminiumförsegling med ett snäpplock innehållande 30 mg teklistamab (10 mg/ml).
Förpackningsstorlek med 1 injektionsflaska.
1,7 ml injektionsvätska, lösning i en injektionsflaska av typ 1-glas med en elastomerförslutning och en aluminiumförsegling med ett snäpplock innehållande 153 mg teklistamab (90 mg/ml).
Förpackningsstorlek med 1 injektionsflaska.
Det är mycket viktigt att instruktionerna för förberedelse och administrering i detta avsnitt följs noggrant för att minska risken för eventuella doseringsfel med TECVAYLI 10 mg/ml och TECVAYLI 90 mg/ml injektionsflaskor.
TECVAYLI ska endast administreras som en subkutan injektion. TECVAYLI ska inte administreras intravenöst.
TECVAYLI ska administreras av hälso- och sjukvårdspersonal med adekvat medicinsk utbildning och lämplig medicinsk utrustning för att behandla svåra reaktioner, inklusive cytokinfrisättningssyndrom (se avsnitt 4.4).
TECVAYLI 10 mg/ml och TECVAYLI 90 mg/ml injektionsflaskor är endast avsedda för engångsbruk.
Injektionsflaskor av TECVAYLI med olika styrkor ska inte kombineras för att uppnå underhållsdosen.
Aseptisk teknik ska användas för att förbereda och administrera TECVAYLI.
Ej använt läkemedel och avfall ska kasseras enligt gällande anvisningar.
Förberedelse av TECVAYLI
Bekräfta den ordinerade dosen för varje injektion av TECVAYLI. Använd följande tabeller för att förbereda injektionen med TECVAYLI för att minska fel.
Använd tabell 9 för att fastställa totaldosen, injektionsvolymen och det antal injektionsflaskor som krävs baserat på patientens faktiska kroppsvikt för upptrappningsdos 1 med TECVAYLI 10 mg/ml injektionsflaska.
Använd tabell 10 för att fastställa totaldosen, injektionsvolymen och det antal injektionsflaskor som krävs baserat på patientens faktiska kroppsvikt för upptrappningsdos 2 med TECVAYLI 10 mg/ml injektionsflaska.
Använd tabell 11 för att fastställa totaldosen, injektionsvolymen och det antal injektionsflaskor som krävs baserat på patientens faktiska kroppsvikt för underhållsdosen med TECVAYLI 90 mg/ml injektionsflaska.
Ta ut en lämplig injektionsflaska TECVAYLI från kylskåpet (2 °C ‑ 8 °C) och låt temperaturen utjämnas till omgivande temperatur (15 °C ‑ 30 °C), efter behov, under minst 15 minuter. Värm inte upp TECVAYLI på något annat sätt.
Efter temperaturutjämning, snurra injektionsflaskan försiktigt under cirka 10 sekunder för att blanda. Skaka inte.
Dra upp den injektionsvolym av TECVAYLI som krävs från injektionsflaskan/-flaskorna i en spruta av lämplig storlek med hjälp av en uppdragskanyl.
Injektionsvolymen ska inte överstiga 2,0 ml. Dela doser som kräver mer än 2,0 ml jämnt i flera sprutor.
TECVAYLI är kompatibel med injektionsnålar av rostfritt stål och sprutmaterial av polypropen och polykarbonat.
Byt ut uppdragskanylen till en injektionsnål av lämplig storlek.
Inspektera TECVAYLI visuellt med avseende på partiklar och missfärgning före administrering. Använd inte lösningen om den är missfärgad eller grumlig eller om den innehåller främmande partiklar.
TECVAYLI injektionsvätska, lösning är färglös till ljusgul.
Administrering av TECVAYLI
Injicera den volym av TECVAYLI som krävs i den subkutana vävnaden i buken (föredraget injektionsställe). Alternativt kan TECVAYLI injiceras i den subkutana vävnaden på andra ställen (t.ex. lår). Om flera injektioner krävs ska det vara minst 2 cm mellan injektionerna av TECVAYLI.
Injicera inte i tatueringar, ärr eller hudområden med rodnad, blåmärken, ömhet, förhårdnad eller som inte är intakta.
Produktresumén är företagets information om läkemedlet riktat till förskrivare och personal inom sjukvård och apotek. Dokumentet är godkänt av Läkemedelsverket eller den europeiska läkemedelsmyndigheten EMA i samband med att läkemedlet godkänns för marknadsföring.