Tillgänglig läkemedelsinformation i Sverige
Om läkemedlet
Recept krävs
Ingår inte i högkostnadsskyddet
Läkemedel från Sanofi AB omfattas av Läkemedelsförsäkringen
Fass-texten är särskilt framtagen för förskrivare och vårdpersonal. Texten är baserad på produktresumén.
Texten är baserad på produktresumé: 07/2026.
Ytterligare information om detta läkemedel finns på Europeiska läkemedelsmyndighetens webbplats http://www.ema.europa.eu och på Läkemedelsverkets webbplats http://www.lakemedelsverket.se.
Texten är baserad på produktresumé: 07/2026.
Ytterligare information om detta läkemedel finns på Europeiska läkemedelsmyndighetens webbplats http://www.ema.europa.eu och på Läkemedelsverkets webbplats http://www.lakemedelsverket.se.
MenQuadfi är indicerat för aktiv immunisering av individer från 6 veckors ålder mot invasiv meningokocksjukdom orsakad av Neisseria meningitidis-serogrupperna A, C, W och Y.
Användning av detta vaccin ska ske i enlighet med tillgängliga officiella rekommendationer.
Överkänslighet mot de aktiva substanserna eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt Innehåll, eller efter tidigare administrering av vaccinet eller annat vaccin med samma komponenter.
Dosering
Primärvaccination:
Svimning och andra orosrelaterade reaktioner kan förekomma efter, eller till och med före, alla vaccinationer, som en psykogen reaktion på injektionen med nål. Rutiner för att förhindra fall och skador samt för att hantera svimning ska finnas på plats.
Trombocytopeni och koagulationsrubbningar
MenQuadfi ska ges med försiktighet till personer med trombocytopeni eller annan koagulationsrubbning för vilken intramuskulär injektion är kontraindicerad, såvida inte den potentiella nyttan påtagligt överväger risken med administrering.
Skydd
MenQuadfi skyddar endast mot Neisseria meningitidis-grupperna A, C, W och Y. Vaccinet skyddar inte mot andra Neisseria meningitidis-grupper.
Liksom för alla vacciner skyddar MenQuadfi eventuellt inte alla vaccinmottagare.
Avtagande serumtitrar av baktericida antikroppar mot grupp A vid analyser med humankomplement (hSBA) har rapporterats för MenQuadfi och andra tetravalenta meningokockvacciner. Den kliniska relevansen av denna observation är okänd. Administrering av en boosterdos kan dock övervägas om en individ som förväntas utsättas för särskild risk att exponeras för serogrupp A har fått en dos av MenQuadfi minst cirka ett år tidigare.
Lägre geometriska medelkoncentrationer (GMT) vid analyser med humankomplement (hSBA) har setts mot grupp A efter administrering av en engångsdos av MenQuadfi till småbarn som under spädbarnstiden fått konjugatvaccin mot grupp C-meningokocker (Men C-CRM). Graden av seroprotektion var trots det jämförbar mellan behandlingsgrupperna (se avsnitt Farmakodynamik). Den kliniska relevansen av denna observation är okänd. Denna aspekt kan beaktas för individer som löper hög risk för grupp A-infektioner och som fått Men C-CRM-vaccinet under första levnadsåret.
Immunsvar hos spädbarn i åldern 6 veckor till under 12 månader
Efter en primär vaccinationsserie med två doser av MenQuadfi som administrerades vid 2 respektive 4 månaders ålder observerades lägre antikroppstitrar mot serogrupp A efter den andra dosen vid 4 månaders ålder jämfört med ett annat vaccin som är godkänt för användning i denna population (se avsnitt Farmakodynamik).
För spädbarn som förväntas ha ökad risk för invasiv meningokocksjukdom på grund av exponering för serogrupp A kan därför administrering av en primär vaccinationsserie med tre doser övervägas. Doserna ges vid 2, 4 och 6 månaders ålder.
Särskilda populationer
Det finns begränsade data från användning av MenQuadfi hos prematura spädbarn (födda graviditetsvecka 31 till < 37). Den potentiella risken för apné och behovet av andningsövervakning under 48–72 timmar ska beaktas vid administrering av den primära vaccinationsserien till mycket prematura spädbarn (födda ≤ graviditetsvecka 28), särskilt för dem med tidigare känd omogen lungutveckling. Eftersom nyttan med vaccination är stor i denna spädbarnsgrupp ska vaccination inte utebli eller skjutas upp.
Immunbristsjukdom
Det kan förväntas att patienter med immunsuppressiv behandling eller immunbristsjukdom eventuellt inte får ett tillräckligt immunsvar (se avsnitt Interaktioner). Personer med familjär komplementbrist (till exempel C5- eller C3-brist) och personer med behandlingar som hämmar den terminala komplementaktiveringen (till exempel ekulizumab) har en ökad risk för invasiv sjukdom orsakad av Neisseria meningitidis-grupperna A, C, W och Y, även om de utvecklar antikroppar efter vaccination med MenQuadfi. Inga data på immunsupprimerade patienter finns tillgängliga.
Immunisering mot stelkramp
Immunisering med MenQuadfi-vaccinet ersätter inte den vanliga immuniseringen mot stelkramp.
Samtidig administrering av MenQuadfi och ett vaccin som innehåller tetanustoxoid försämrar inte svaret på tetanustoxoid och påverkar inte säkerheten.
Natriuminnehåll
Detta läkemedel innehåller mindre än 1 mmol (23 mg) natrium per dos, d.v.s. är näst intill ”natriumfritt”.
När Tdap-vaccin administrerades samtidigt med MenQuadfi och 4vHPV till barn och ungdomar i åldern 10–17 år som inte tidigare vaccinerats mot meningokocker sågs ett non inferior-svar avseende pertussistoxoid och lägre antikroppssvar på filamentöst hemagglutinin, pertaktin och fimbrier, jämfört med när Tdap-vaccinet administrerades samtidigt med endast 4vHPV-vaccin (immunsvaret utvärderades efter att den fullständiga vaccinationsserien mot HPV hade slutförts). Den kliniska betydelsen av svaren på kikhosteantigenerna som observerades och som även setts med andra tetravalenta konjugatvacciner mot meningokocker är okänd.
Samtidig administrering av MenQuadfi med Tdap-IPV och 9vHPV för barn och ungdomar i åldern 10–17 år ledde till lägre GMT-nivåer och lägre grad av serologiskt svar för serogrupp A, lägre GMT-nivåer för serogrupp W, lägre svar på inaktiverade poliotyper 1 och 3, difteri och HPV-typerna 6 och 58 (immunsvaret utvärderades efter den första dosen av 9vHPV) jämfört med administrering av MenQuadfi med Tdap-IPV och 9vHPV som på varandra följande vaccinationer. Den kliniska betydelsen av de observerade lägre titersvaren är oklar. Administrering av MenQuadfi med Tdap-IPV och 9vHPV som på varandra följande vaccinationer kan övervägas (t.ex. för barn och ungdomar med högre risk).
Vacciner som ges samtidigt ska alltid ges på separata injektionsställen och helst kontralateralt.
Samtidig administrering av MenQuadfi och andra vacciner än de som anges ovan har inte studerats.
Användning med systemiska immunsuppressiva läkemedel
Det kan förväntas att patienter med immunsuppressiv behandling eventuellt inte får ett tillräckligt immunsvar (se även avsnitt Varningar och försiktighet).
Totalt var biverkningsfrekvenserna högre hos småbarn i åldern 12-23 månader som fick PCV-13 givet samtidigt med MenQuadfi (36,5 %) än hos småbarn som fick PCV-13 ensamt (17,2 %).
Frekvenserna för smärta vid injektionsstället vid injektion med 9vHPV var högre hos barn och ungdomar i åldern 10–17 år när MenQuadfi gavs samtidigt som den första dosen av Tdap-IPV (83,6 %) jämfört med administrering av Tdap-IPV och 9vHPV utan MenQuadfi (67,3 %).
Högre frekvenser och allvarlighetsgrad av insamlade biverkningar observerades hos deltagare i åldern 12 till 13 månader och 13 till 26 år. Högre frekvenser av spontant rapporterade biverkningar observerades hos deltagare i åldern 12 till 13 månader som fick MenQuadfi samtidigt med ett meningokockserogrupp B-vaccin jämfört med när MenQuadfi administrerades ensamt.
Lista över biverkningar i tabellform
Följande biverkningar, som anges nedan, har identifierats utifrån (1) kliniska prövningar med MenQuadfi när vaccinet har givits ensamt till
deltagare från 2 års ålder och utifrån (2) övervakning efter godkännande för försäljning. Säkerhetsprofilen hos spädbarn och småbarn från 6 veckors till 23 månaders ålder presenteras i avsnittet om pediatrisk population.
Biverkningarna anges efter MedDRA:s klassificering av organsystem samt efter frekvens enligt följande frekvenskategorier:
Mycket vanliga (≥ 1/10)
Vanliga (≥ 1/100, < 1/10)
Mindre vanliga (≥ 1/1 000, < 1/100)
Sällsynta (≥ 1/10 000, < 1/1 000)
Mycket sällsynta (< 1/10 000)
Ingen känd frekvens (kan inte beräknas från tillgängliga data).
Biverkningarna presenteras inom varje frekvensgrupp efter fallande allvarlighetsgrad.
Tabell 1: Biverkningar efter administrering av MenQuadfi utifrån kliniska prövningar på individer från 2 års ålder och övervakning efter godkännande för försäljning
¹Biverkningar som identifierats utifrån rapportering efter godkännande för försäljning
Säkerhetsprofilen för MenQuadfi hos barn och ungdomar från 2 till 17 års ålder var i allmänhet jämförbar med säkerhetsprofilen hos vuxna. Erytem och svullnad vid injektionsstället efter administrering av MenQuadfi rapporterades oftare hos barn från 2 till 9 års ålder (mycket vanliga) än i de äldre åldersgrupperna.
Pediatrisk population från 6 veckors till 23 månaders ålder
Vid samtidig administrering med rutinmässiga barnvacciner var säkerhetsprofilen för MenQuadfi när det administrerades som en boosterdosdos under det andra levnadsåret, likvärdig säkerhetsprofilen hos spädbarn från 6 veckors till 11 månaders ålder.
Följande biverkningar, som anges nedan i tabell 2, har rapporterats efter administrering av MenQuadfi till spädbarn och småbarn under kliniska prövningar och utifrån övervakning efter godkännande för försäljning:
Tabell 2: Biverkningar efter administrering av MenQuadfi utifrån kliniska prövningar på individer från 6 veckors till 23 månaders ålder och övervakning efter godkännande för försäljning
¹Biverkningar som identifierats utifrån rapportering efter godkännande för försäljning
²Lägre frekvens hos småbarn i åldern 12 till 23 månader
³Lägre frekvens hos spädbarn som påbörjar vaccination vid 6 veckors till 11 månaders ålder
Prematura spädbarn
Säkerheten för MenQuadfi utvärderades hos 237 prematura spädbarn (födda graviditetsvecka 31 till < 37). Efter administrering av MenQuadfi sågs inga väsentliga skillnader i biverkningar mellan dessa spädbarn och fullgångna spädbarn.
Äldre population
Sammantaget sågs inom 7 dagar efter vaccination med en engångsdos av MenQuadfi samma biverkningar vid injektionsstället och systemiska biverkningar hos äldre (≥ 56 års ålder) och hos yngre vuxna (från 18 till 55 års ålder), men äldre vuxna upplevde dessa biverkningar vid lägre frekvenser; med undantag för klåda vid injektionsstället, vilket var mer frekvent (vanligare) hos äldre vuxna. Dessa biverkningar var oftast av mild eller måttlig grad.
Rapportering av misstänkta biverkningar
I MET58 (NCT03547271) utvärderades immunogeniciteten för MenQuadfi efter två primärdoser som gavs till spädbarn under deras första levnadsår och en boosterdos som gavs från 12 månaders ålder. Den första dosen administrerades mellan 6 och < 12 veckors ålder, den andra efter ett intervall på minst 2 månader och en boosterdos gavs vid 12 till 18 månaders ålder. Svaret jämfördes med svaret som ficks för MenACWY-TT. Vaccinerna administrerades samtidigt med rutinmässiga barnvacciner, inklusive DTaP-IPV-HBV-Hib, PCV10 eller PCV13 (med varje dos av MenQuadfi) och MPR-vaccin (med boosterdosen av MenQuadfi).
Non-inferiority baserat på grad av seroprotektion, visades efter spädbarnsserien (efter dos 2) av MenQuadfi jämfört med MenACWY-TT för serogrupp C, W och Y, men inte för serogrupp A.
Non-inferiority baserat på hSBA GMT-värden, visades efter boosterdosen av MenQuadfi jämfört med MenACWY-TT för serogrupp C, W och Y, där hSBA GMT-värdena var högre för MenQuadfi än för MenACWY-TT för dessa serogrupper. Non-inferiority utifrån hSBA GMT-värden visades inte för serogrupp A.
Tabell 3: Jämförelse av baktericida antikroppssvar mot hSBA efter två doser av vaccinerna MenQuadfi eller MenACWY-TT, givna med två månaders mellanrum, där den första dosen administrerades till spädbarn från 6 till < 12 veckor och följdes av en boosterdos vid 12–18 månaders ålder (studien MET58*)
*Kod för klinisk prövning: NCT03547271
**Kriteriet för non-inferiority uppfyllt efter dos 2
^Kriteriet för non-inferiority uppfyllt i post hoc-analys efter boosterdos
&Kriteriet för non-inferiority uppfyllt efter boosterdos
#N beräknats genom att använda per protokollanalys för datamängd 1 med giltiga serologiska resultat; Dag 30 efter dos 2 = 30 dagar efter spädbarnsserien (efter dos 2).
$N beräknats genom att använda per protokollanalys för datamängd 2 med giltiga serologiska resultat; Dag 0 före boosterdos = Före boosterdosen administrerades, dag 30 efter boosterdos = 30 dagar efter boosterdos.
Definition av serologiskt svar på vaccinet: en deltagare med en titer före vaccination (vid dag 0 före 2-månadersvaccination) på < 1:8 måste ha en titer efter vaccination som är ≥ 1:16, för en deltagare med en titer före vaccination (vid dag 0 före 2-månadersvaccination) på ≥ 1:8, måste titern efter vaccination vara minst 4 gånger högre än titern före vaccination.
I studien MET58 utvärderades immunogeniciteten för tre primära doser som administrerades vid 2, 4 och 6 månaders ålder hos en grupp spädbarn (N = 90). Trettio dagar efter att den tredje dosen hade givits vid 6 månaders ålder var andelen deltagare med en hSBA-titer på ≥ 1:8 81,8 % (95 % KI: 72,2; 89,2) för serogrupp A och 98,9 % (95 % KI: 94,0; 100) för serogrupp C, W och Y. Andelen deltagare som hade en hSBA-titer på ≥ 1:8 ökade från före till efter boostervaccination från 52,8 % (95 % KI: 41,9; 63,5) till 82,0 % (95 % KI: 72,5; 89,4) för serogrupp A, från 92,1 % (95 % KI: 84,5; 96,8) till 100 % (95 % KI: 95,8; 100) för serogrupp C, från 100 % (95 % KI: 96,0; 100) till 100 % (95 % KI: 95,8; 100) för serogrupp W och från 100 % (95 % KI: 96,0;100) till 100 % (95 % KI: 95,9;100) för serogrupp Y.
Immunogenicitet hos småbarn från 12 till 23 månaders ålder
I tre kliniska prövningar (MET51 [NCT02955797], MET57 [NCT03205371] och MEQ00065 [NCT03890367]) utvärderades immunogeniciteten hos småbarn från 12 till 23 månaders ålder.
MET51-studien utfördes på småbarn som antingen inte tidigare vaccinerats mot meningokocker eller hade primärvaccinerats med monovalenta konjugatvacciner mot grupp C-meningokocker under första levnadsåret (se tabell 4).
Tabell 4: Jämförelse av de baktericida antikroppssvaren på MenQuadfi och Men ACWY-TT-vaccin 30 dagar efter vaccination av småbarn från 12 till 23 månaders ålder, dels en grupp med endast försökspersoner som inte tidigare vaccinerats mot meningokocker, dels en kombinerad grupp av småbarn (naiva + primärvaccinerade mot grupp C-meningokocker) (MET51-studien*)
*Nummer NCT02955797 i ClinicalTrials.gov (det amerikanska registret för kliniska prövningar).
N: antal deltagare i per-protokollanalysen med giltiga serologiska resultat. Antalet deltagare varierar beroende på tidpunkterna och serogrupp.
95 % KI för den enskilda andelen beräknat utifrån den exakta binomialmetoden.
**Kriteriet för non-inferiority uppfyllt.
Svar hos småbarn som tidigare vaccinerats med konjugatvacciner mot grupp C-meningokocker under första levnadsåret:
Majoriteten av de småbarn (12 till 23 månaders ålder) som hade primärvaccinerats med monovalent konjugatvaccin mot grupp C-meningokocker i MET51-studien (NCT02955797) hade hSBA-titrar ≥ 1:8 i MenQuadfi-gruppen (N = 198) (≥ 86,7 %) och i Men ACWY-TT-gruppen (N = 99) (≥ 85,7 %) 30 dagar efter vaccinationen. Dessa småbarn hade under spädbarnsåldern fått Men C-TT- eller Men C-CRM-vaccinet. Graden av seroprotektion efter vaccination var jämförbar mellan MenQuadfi och MenACWY-TT för samtliga grupper oavsett primärvaccinationsbakgrund.
Hos de småbarn som primärvaccinerats med MenC-CRM var GMT-nivåerna för serogrupp A lägre i MenQuadfi-gruppen (N = 49) än i MenACWY-TT-gruppen (N = 25) (12,0 95 % KI: 8,23; 17,5) respektive 42,2 (95 % KI: 25,9; 68,8). Efter administrering av antingen MenQuadfi eller MenACWY-TT var graden av seroprotektion för småbarn som primärvaccinerats med MenC-CRM 68,8 % (95 % KI: 53,7; 81,3) respektive 96,0 % (95 % KI: 79,6; 99,9) för serogrupp A; 95,7 % (95 % KI: 85,5; 99,5) respektive 92,0 % (95 % KI: 74,0; 99,0) för serogrupp C; 68,1 % (95 % KI: 52,9; 80,9) respektive 79,2 % ((95 % KI: 57,8; 93,2) för serogrupp W och . 95,8 % (95 % KI: 85,7; 99,5) respektive 80,0 % (95 % KI: 59.3; 93.2) för serogrupp Y. Den kliniska relevansen av dessa resultat är okänd. Denna aspekt kan beaktas för personer som löper hög risk för grupp A-infektioner och som fått MenC-CRM-vaccinet under första levnadsåret.
MET57-studien (NCT03205371) utfördes på småbarn från 12 till 23 månaders ålder, som inte tidigare vaccinerats mot meningokocker, för att bedöma immunogenitet vid samtidig administrering av MenQuadfi och barnvaccinerna MPR + V, DTAP-IPV-HBV-Hib eller PCV-13. Sammantaget var graden av hSBA-seroprotektion efter vaccinationen hög för samtliga serogrupper (mellan 88,9 % och 100 %) hos deltagare som fick MenQuadfi. Graden av serologiskt svar och seroprotektion för grupp A var jämförbar när MenQuadfi administrerades samtidigt med PCV-13 och enbart MenQuadfi (56,1 %, [95 % KI 48,9; 63,2]) respektive (83,7 % [95 % KI 77,7; 88,6]) jämfört med (71,9 % [95 % KI 61,8; 80,6] och 90,6 % [95 % KI 82,9; 95,6]. För serogrupp A sågs skillnader i hSBA GMT-nivåerna när MenQuadfi administrerades samtidigt med PCV13 (N = 196) jämfört med endast MenQuadfi (N = 96) (24,6 [95 % KI 20,2; 30,1]) respektive 49,0 (95 % KI 36,8; 65,3). Den kliniska relevansen av denna observation är okänd, men bör beaktas för personer som löper hög risk för grupp A-infektioner och därför kan det vara bra att administrera MenQuadfi- och PCV-13-vaccinerna separat.
Studien MEQ00065 (NCT03890367) utfördes på småbarn från 12 till 23 månaders ålder, som inte tidigare vaccinerats mot meningokocker, för att utvärdera immunogeniteten för serogrupp C genom hSBA och rSBA-analyser efter administrering av en engångsdos av MenQuadfi jämfört med MenACWY-TT eller med MenC-TT.
Överlägsenhet (superiority) av MenQuadfi jämfört med MenACWY-TT visades vad gäller graden av hSBA-seroprotektion och hSBA- och rSBA-GMT-nivåerna för meningokockserogrupp C. Non-inferiority visades vad gäller graden av rSBA-seroprotektion för meningokockserogrupp C.
Överlägsenhet (superiority) av MenQuadfi jämfört med MenC-TT visades också vad gäller hSBA- och rSBA-GMT-nivåerna för meningokockserogrupp C och non-inferiority visades vad gäller graden av rSBA- och hSBA-seroprotektion för meningokockserogrupp C (se tabell 5).
Tabell 5: Jämförelse av baktericida antikroppssvar (hSBA och rSBA) för serogrupp C på vaccinerna MenQuadfi, MenACWY-TT och MenC-TT 30 dagar efter vaccination hos småbarn från 12 till 23 månaders ålder som inte tidigare vaccinerats mot meningokocker (studie MEQ00065*)
* Kod för klinisk prövning NCT03890367
# överlägsenheten (superiority) av MenQuadfi jämfört med MenACWY-TT (grad av hSBA-seroprotektion) har visats
§ non.inferiority av MenQuadfi jämfört med MenC-TT (grad av hSBA-seroprotektion) har visats
$ överlägsenheten (superiority) av MenQuadfi jämfört med MenACWY-TT och MenC-TT (hSBA-GMT-nivåer) har visats
¶ non.inferiority av MenQuadfi jämfört med MenACWY-TT och MenC-TT (grad av rSBA-seroprotektion) har visats
$ överlägsenheten (superiority) av MenQuadfi jämfört med MenACWY-TT och MenC-TT (rSBA-GMT-nivåer) har visats
N = antal deltagare i per protokollanalys med giltiga serologiska resultat
95 % KI för den enskilda andelen beräknat utifrån den exakta binomialmetoden
Immunogenicitet hos barn från 2 till 9 års ålder
I MET35-studien (NCT03077438) utvärderades immunogeniteten hos barn från 2 till 9 års ålder (stratifierat efter åldrarna 2 till 5 och 6 till 9 år) genom att jämföra de serologiska svaren efter administrering av MenQuadfi respektive Men ACWY-CRM.
För barn från 2 till 9 års ålder påvisades sammantaget non-inferiority avseende immunitet (baserat på det serologiska svaret vid hSBA) för samtliga fyra serogrupper för MenQuadfi jämfört med Men ACWY-CRM.
Tabell 6: Jämförelse av de baktericida antikroppssvaren på MenQuadfi och Men ACWY-CRM 30 dagar efter vaccination av barn från 2 till 5 års ålder och 6 till 9 års ålder som inte tidigare vaccinerats mot meningokocker (MET35-studien*)
*Nummer NCT03077438 i ClinicalTrials.gov (det amerikanska registret för kliniska prövningar).
N: antal deltagare i per-protokollanalysen med giltiga serologiska resultat. Antalet deltagare varierar beroende på tidpunkterna och
serogrupp.
95 % KI för den enskilda andelen beräknat utifrån den exakta binomialmetoden.
Immunogenicitet hos barn och ungdomar från 10 till 17 års ålder
MET50 (NCT02199691) utfördes på deltagare som inte tidigare vaccinerats mot meningokocker, och utvärderade immunsvar efter administrering med antingen MenQuadfi ensamt, Men ACWY-CRM ensamt, MenQuadfi administrerat samtidigt med Tdap och 4vHPV, eller Tdap och 4vHPV ensamt.
MET43 (NCT02842853) utfördes för att utvärdera immunogeniteten för MenQuadfi jämfört med Men ACWY-DT hos barn och ungdomar (10- till 17 års ålder).
Tabell 7: Jämförelse av de baktericida antikroppssvaren på MenQuadfi och MenACWY-CRM eller MenACWY-DT 30 dagar efter vaccination av deltagare från 10 till 17 års ålder som inte tidigare vaccinerats mot meningokocker (studie MET50* och MET43*)
*Kod för klinisk prövning: NCT02199691 (MET50) och NCT02842853 (MET43)
N: antal deltagare i per-protokollanalysen med giltiga serologiska resultat.
95 % KI för den enskilda andelen beräknat utifrån den exakta binomialmetoden.
**hSBA-titrar efter vaccination ≥ 1:8 för deltagare med hSBA-titrar före vaccination < 1:8, eller åtminstone en fyrfaldig ökning av hSBA-titrarna efter jämfört med före vaccination för deltagare med hSBA-titrar före vaccination ≥ 1:8.
# Kriteriet för non-inferiority uppfyllt.
MEQ00071 (NCT04490018) utfördes på barn och ungdomar som inte tidigare vaccinerats mot meningokocker eller som primärvaccinerats med MenC-vacciner (före två års ålder) för att utvärdera immunsvar på MenQuadfi ensamt, MenACWY‑TT ensamt eller MenQuadfi administrerat samtidigt med Tdap-IPV och 9vHPV.
Tabell 8: Jämförelse av de baktericida antikroppssvaren på MenQuadfi och MenACWY-TT 30 dagar efter vaccination av barn och ungdomar från 10 till 17 års ålder som inte tidigare vaccinerats mot meningokocker eller som primärvaccinerats mot MenC (studie MEQ00071*)
* Kod för klinisk prövning NCT04490018
N = antal deltagare i per-protokollanalysen med giltiga serologiska resultat. Antalet deltagare varierar beroende på tidpunkterna och serogrupp.
95 % KI för den enskilda andelen beräknat utifrån den exakta binomialmetoden.
** Kriteriet för non-inferiority uppfyllt.
I en explorativ analys i en icke-slumpmässig subgrupp av deltagare (N =60) mättes immunsvaret och protektionsgraden 6 och 30 dagar efter samtidig administrering av MenQuadfi med Tdap-IPV och 9vHPV. Andelen deltagare med seroprotektion för serogrupp A ökade inte inom 6 dagar, medan de flesta deltagarna hade seroprotektion mot serogrupperna C, W och Y (> 94 %). Efter 30 dagar var protektionsgraden i denna undergrupp jämförbar med hela prövningspopulationen, vilket rapporteras i tabell 8.
Svar hos deltagare enligt MenC-vaccinationsstatus
Det serologiska svaret och hSBA GMT-nivåerna mot serogrupp C efter vaccination var högre hos deltagare som inte vaccinerats mot meningokocker och som fick MenQuadfi jämfört med deltagare som fick MenACWY‑TT. Det fanns även en tendens till högre grad av seroprotektion. Inga skillnader i antikroppssvar observerades hos deltagare som primärvaccinerats mot MenC mellan grupperna.
Immunogenicitet hos vuxna från 18 till 55 års ålder
MET43 (NCT02842853) utvärderade även immunogeniciteten för MenQuadfi jämfört med Men ACWY-DT hos vuxna från 18 till 55 års ålder.
Tabell 9: Jämförelse av de baktericida antikroppssvaren på MenQuadfi och Men ACWY-DT 30 dagar efter vaccination av vuxna från 18 till 55 års ålder som inte tidigare vaccinerats mot meningokocker (MET43-studien*)
*Nummer NCT02842853 i ClinicalTrials.gov (det amerikanska registret för kliniska prövningar).
N: antal deltagare i per-protokollanalysen med giltiga serologiska resultat. Antalet deltagare varierar beroende på tidpunkterna och serogrupp.
95 % KI för den enskilda andelen beräknat utifrån den exakta binomialmetoden.
**Kriteriet för non-inferiority uppfyllt.
Immunogenicitet hos vuxna från 56 års ålder
I MET49-studien (NCT02842866) utvärderades immunogeniteten för MenQuadfi jämfört med polysackaridvaccin mot grupp ACWY-meningokocker hos försökspersoner från 56 års ålder (medelåldern var 67,1 år med ett intervall på 56,0 – 97,2 år).
Tabell 10: Jämförelse av de baktericida antikroppssvaren på MenQuadfi och Men ACWY-polysackaridvaccin 30 dagar efter vaccination av vuxna från 56 års ålder som inte tidigare vaccinerats mot meningokocker (MET49-studien*)
*Nummer NCT02842866 i ClinicalTrials.gov (det amerikanska registret för kliniska prövningar).
N: antal deltagare i per-protokollanalysen med giltiga serologiska resultat.
95 % KI för den enskilda andelen beräknat utifrån den exakta binomialmetoden.
**Kriteriet för non-inferiority uppfyllt.
Varaktighet av immunsvar och boostersvar av MenQuadfi hos barn vid 4–5 års ålder
I MET62-studien (NCT03476135) utvärderades varaktigheten av antikroppar efter primärdos och immunogeniciteten samt säkerheten av en boosterdos med MenQuadfi hos barn vid 4–5 års ålder. Dessa barn hade primärvaccinerats med en engångsdos av MenQuadfi eller MenACWY‑TT-vaccin som en del av fas II-studien MET54 tre år tidigare vid 12–23 månaders ålder. Varaktighet av antikroppar före boosterdos och immunsvar efter boosterdos utvärderades enligt det vaccin som barnen hade fått tre år tidigare (MenQuadfi eller MenACWY‑TT) (se tabell 11).
För alla serogrupper var GMT-nivåerna högre 3 år efter primärdos (dag 0 före booster) än GMT-nivåerna före primärdos, vilket tyder på en långvarig varaktighet av immunsvaret.
Tabell 11: Jämförelse av de baktericida antikroppssvaren 30 dagar efter boosterdos och jämförelse av varaktighet av svaret hos barn (4–5 års ålder) som primärvaccinerats med MenQuadfi eller MenACWY-TT tre år tidigare i MET54-studien* – (MET62-studien**)
*Kod för klinisk prövning: MET54 – NCT03205358. Prövningen utfördes på småbarn vid 12–23 månaders ålder.
**Kod för klinisk prövning: MET62 – NCT03476135.
$N beräknats genom att använda per protokollanalys (PPAS) med giltiga serologiska resultat; boosterdos = dag 30, MET62.
#N beräknats genom att använda fullständig analys för varaktighet (FASP) med giltiga serologiska resultat; dag 30 efter primärdos = dag 30, MET54, 3 år efter primärdos (dag 0 före boosterdos) = dag 0, MET62.
Serologiskt svar på vaccinet: titern är <1:8 vid baslinjen när titern efter vaccination är ≥1:16, eller titern är ≥1:8 vid baslinjen med ≥ fyrfaldig ökning efter vaccination. 95 % KI för den enskilda andelen beräknat utifrån den exakta binomialmetoden.
Varaktighet av immunsvar och boostersvar av MenQuadfi hos barn vid 6–7 års ålder
I MEQ00073-studien (NCT04936685) utvärderades varaktigheten av antikroppar efter primärdos och immunogeniciteten samt säkerheten av en boosterdos med MenQuadfi hos barn vid 6–7 års ålder. Dessa barn hade fått en primärdos av MenQuadfi som en del av studien MET51 fem år tidigare vid 12–23 månaders ålder (se tabell 12).
För alla serogrupper var GMT-nivåerna 5 år efter primärdos (före booster) högre än GMT-nivåerna före primärdos, vilket tyder på en långvarig varaktighet av immunsvaret.
Tabell 12: Jämförelse av de baktericida antikroppssvaren 30 dagar efter boosterdos med MenQuadfi och jämförelse av varaktighet av svaret hos barn (6–7 års ålder) som primärvaccinerats med MenQuadfi fem år tidigare i MET51-studien* – (MEQ00073-studien**)
*Kod för klinisk prövning: MET51 – NCT02955797. Prövningen utfördes på småbarn vid 12–23 månaders ålder.
**Kod för klinisk prövning: MEQ00073 – NCT04936685.
#N beräknats genom att använda fullständig analys för varaktighet (FASP) med giltiga serologiska resultat; dag 30 efter primärdos = dag 30, MET51, 5 år efter primärdos (dag 0 före boosterdos) = dag 0, MEQ00073.
$N beräknats genom att använda per protokollanalys (PPAS1) med giltiga serologiska resultat; boosterdos = dag 30, MEQ00073 5 år efter primärvaccination i MET51.
Serologiskt svar på vaccinet: titern är < 1:8 vid baslinjen när titern efter vaccination är ≥ 1:16, eller titern är ≥ 1:8 vid baslinjen med ≥ fyrfaldig ökning efter vaccination.
95 % KI för den enskilda andelen beräknat utifrån den exakta binomialmetoden.
Svar hos deltagare enligt MenC-vaccinationsstatus före primärvaccination med MenQuadfi i MET51
Antikroppssvaren mot serogrupp C efter administrering av en boosterdos av MenQuadfi var jämförbara oavsett MenC-vaccinationsstatus under det första levnadsåret före primärvaccination med MenQuadfi fem år tidigare i MET51.
Varaktighet av immunsvar och boostersvar av MenQuadfi hos ungdomar och vuxna vid 13 till 26 års ålder
I MET59 (NCT04084769) utvärderades varaktigheten av antikroppar efter en primärdos och immunogeniciteten samt säkerheten av en boosterdos med MenQuadfi hos ungdomar och vuxna vid 13 till 26 års ålder som hade fått en engångsdos av MenQuadfi i studien MET50 eller i studien MET43, eller av MenACWY-CRM i studien MET50, eller utanför kliniska studier 3–6 år tidigare. Varaktigheten av antikroppar före boosterdos med MenQuadfi och immunsvaret efter boosterdosen utvärderades enligt det vaccin (MenQuadfi eller MenACWY-CRM) som deltagarna hade fått 3–6 år tidigare (se tabell 13).
För alla serogrupper var GMT-nivåerna 3–6 år efter primärdos (dag 0 före boosterdos) högre än GMT-nivåerna före primärdos, vilket tyder på en långvarig varaktighet av immunsvaret.
Tabell 13: Jämförelse av de baktericida antikroppssvaren 6 samt 30 dagar efter boosterdos och jämförelse av varaktighet av svaret hos ungdomar och vuxna (13 till 26 års ålder) som primärvaccinerats med MenQuadfi eller MenACWY-CRM 3–6 år tidigare i MET50-studien*, i MET43-studien**, eller utanför Sanofi Pasteur-studier – (MET59-studien***)
*MET50 – Studien utfördes på ungdomar (10–17 års ålder).
**MET43 – Studien utfördes på barn, ungdomar och vuxna (10–55 års ålder).
***MET59 – NCT04084769.
$N beräknats genom att använda per protokollanalys (PPAS 1 och 2) med giltiga serologiska resultat; efter boosterdos = dag 6 eller dag 30, MET59.
^N beräknats genom att använda fullständig analys för varaktighet (FASP) med giltiga serologiska resultat. Antalet deltagare varierar beroende på tidpunkterna och serogrupp; efter primärdos = dag 30, MET50 eller MET43, 3–6 år efter primärdos (före boosterdos) = dag 0, MET59.
Serologiskt svar på vaccinet: titern är < 1:8 vid baslinjen när titern efter vaccination är ≥ 1:16, eller titern är ≥ 1:8 vid baslinjen med ≥ fyrfaldig ökning efter vaccination. 95 % KI för den enskilda andelen beräknat utifrån den exakta binomialmetoden.
Varaktighet av immunsvar och boostersvar av MenQuadfi hos vuxna vid 59 års ålder och äldre
I MEQ00066 (NCT04142242) utvärderades varaktigheten av antikroppar efter en primärdos och immunogeniciteten samt säkerheten av en boosterdos med MenQuadfi hos vuxna vid ≥ 59 års ålder som hade fått en engångsdos av MenQuadfi eller MenACWY-PS i studien MET49 eller i studien MET44 ≥ 3 år tidigare.
Varaktighet efter 3 år
Varaktigheten av antikroppar före boosterdos med MenQuadfi och immunsvaret efter boosterdosen utvärderades enligt det vaccin (MenQuadfi eller MenACWY-PS) som de vuxna hade fått 3 år tidigare i studien MET49 (se tabell 14).
Hos båda de primärvaccinerade grupperna var GMT-nivåerna högre 3 år efter primärdos (före booster) än GMT-nivåerna före primärdos för serogrupp C, W och Y (vilket tyder på en långvarig varaktighet av immunsvaret för dessa serogrupper) samt var jämförbara för serogrupp A.
Tabell 14: Jämförelse av de baktericida antikroppssvaren 6 samt 30 dagar efter boosterdos och jämförelse av varaktighet av svaret hos vuxna (≥ 59 års ålder) som primärvaccinerats med MenQuadfi eller MenACWY-PS 3 år tidigare i MET49-studien* – (MEQ00066-studien#)
*Kod för klinisk prövning: NCT02842866 i ClinicalTrials.gov (det amerikanska registret för kliniska prövningar).
#Kod för klinisk prövning: NCT04142242 i ClinicalTrials.gov (det amerikanska registret för kliniska prövningar).
^N beräknats genom att använda fullständig analys för varaktighet (FASP) med giltiga serologiska resultat; efter primärdos = dag 30, MET49, 3 år efter primärdos (före boosterdos) = dag 0, MEQ00066.
$N beräknats genom att använda per protokollanalys 2 och 1 (PPAS2 och PPAS1) med giltiga serologiska resultat. Efter boosterdos = dag 6 eller dag 30, MEQ00066.
Serologiskt svar på vaccinet: titern är < 1:8 vid baslinjen när titern efter vaccination är ≥ 1:16, eller titern är ≥ 1:8 vid baslinjen med ≥ fyrfaldig ökning efter vaccination.
95 % KI för den enskilda andelen beräknat utifrån den exakta binomialmetoden.
Varaktighet efter 5 år
En undergrupp med vuxna (N = 52) som utvärderades avseende varaktigheten av antikroppar vid 3 år och inte fick boosterdosen utvärderades på nytt avseende varaktigheten av antikroppar vid 5 år då de fick en boosterdos av MenQuadfi. Hos deltagare som primärvaccinerats med MenQuadfi fanns en tendens till högre hSBA GMT-nivåer för serogrupperna C, W och Y 5 år efter primärdos än GMT-nivåerna före primärvaccination (och var jämförbara för serogrupp A). Efter boosterdosen av MenQuadfi var graderna av seroprotektion 100 % för serogrupperna A, C och Y, och 95,0 % för serogrupp W hos deltagare som primärvaccinerats med MenQuadfi och 87,5 %, 62,5 %, 87,5 % och 68,8 % för serogrupperna A, C, W respektive Y hos deltagare som primärvaccinerats med MenACWY-PS. Därtill var hSBA GMT-nivåerna högre, medan graderna av serologiskt svar var högre eller tenderade att vara högre, för alla serogrupper hos deltagare som primärvaccinerats med MenQuadfi jämfört med individer som primärvaccinerats med MenACWY-PS.
Varaktighet efter 6–7 år
Varaktigheten av antikroppar 6–7 år efter primärvaccination har utvärderats hos vuxna med antingen MenQuadfi eller MenACWY-PS i studien MET44 (se tabell 15).
GMT-nivåerna 6–7 år efter primärdos var högre än GMT-nivåerna före primärdos för serogrupp C, W och Y hos vuxna som primärvaccinerats med MenQuadfi (vilket tyder på en långvarig varaktighet av immunsvaret för dessa serogrupper) samt var jämförbara för serogrupp A.
Tabell 15: Jämförelse av de baktericida antikroppssvaren hos vuxna (≥ 59 års ålder) som primärvaccinerats med MenQuadfi eller MenACWY-PS 6–7 år tidigare i MET44-studien^ – (MEQ00066-studien#)
^Kod för klinisk prövning: NCT01732627 i ClinicalTrials.gov (det amerikanska registret för kliniska prövningar).
#Kod för klinisk prövning: NCT04142242 i ClinicalTrials.gov (det amerikanska registret för kliniska prövningar).
N: antal deltagare i fullständig analys för varaktighet (FASP) med giltiga serologiska resultat.
$Efter primärdos = dag 30, MET44.
#6–7 år efter primärdos = dag 0, MEQ00066.
95 % KI för den enskilda andelen beräknat utifrån den exakta binomialmetoden.
Boostersvar hos ungdomar och vuxna som primärvaccinerats med andra MenACWY-vacciner vid minst 15 års ålder
I MET56 (NCT02752906) jämfördes immunogeniteten för en boosterdos av MenQuadfi med en boosterdos av MenACWY-DT hos deltagare som var minst 15 år gamla. Dessa deltagare hade 4 till 10 år tidigare primärvaccinerats med tetravalent konjugatvaccin mot meningokocker (MenACWY-CRM (11,3 %) eller MenACWY-DT (86,3 %)).
Vid baslinjen var seroprotektionen (hSBA) och hSBA-GMT-nivåerna likartade för grupperna A, C, W och Y.
Tabell 16: Jämförelse av de baktericida antikroppssvaren på MenQuadfi och Men ACWY-DT 30 dagar efter boosterdos hos deltagare från 15 års ålder som primärvaccinerats med MenACWY-CRM eller MenACWY-DT 4 till 10 år tidigare (MET56-studien*)
*Nummer NCT02752906 i ClinicalTrials.gov (det amerikanska registret för kliniska prövningar).
N: antal deltagare i per-protokollanalysen med giltiga serologiska resultat.
95 % KI för den enskilda andelen beräknat utifrån den exakta binomialmetoden.
** Kriteriet för non-inferiority uppfyllt.
Immunogenicitet efter två doser av MenQuadfi vid 3 och 12–13 månaders ålder hos spädbarn som fått Bexsero-vaccin under det första levnadsåret
I MET52 (NCT03632720) utvärderades immunogeniciteten för MenQuadfi hos spädbarn som vaccinerats med Bexsero vid 2 och 4 månaders ålder samt MenQuadfi vid 3 månaders ålder, med en boosterdos av MenQuadfi som gavs med och utan Bexsero vid 12–13 månaders ålder (N = 347). Andelen deltagare som uppnådde seroprotektion (hSBA-titrar ≥ 1:8) 30 dagar efter administrering av en boostersdos av MenQuadfi ensamt eller administrerat tillsammans med Bexsero vid 12–13 månaders ålder, var 99,4 %–100 % för alla fyra serogrupperna. Immunsvar på Bexsero utvärderades inte. Noteras bör att 59 % av de utvärderade deltagarna hade hSBA-titrar > 1:8 mot serogrupp A, 25,9 % mot serogrupp C, 22,2 % mot serogrupp Y och 8,3 % mot serogrupp W före den första administreringen av MenQuadfi vid 3 månaders ålder. Det är fortfarande oklart om detta berodde på korsreaktivitet från Bexsero-vaccinationen vid 2 månaders ålder eller på yttre påverkan, eftersom inga tester gjordes för att fastställa basnivåerna före den första vaccinationen med Bexsero.
Prematura spädbarn
Immunsvar som erhölls när MenQuadfi administrerades som tre primärdoser vid 2, 4 och 6 månaders ålder, följt av en boosterdos under det andra levnadsåret hos prematura spädbarn (födda graviditetsvecka 31 till < 37 ) (N = 61–71) jämfördes med fullgångna spädbarn i studien MET42 (tabell 17).
Tabell 17: Grad av seroprotektion (hSBA-titer ≥ 1:8) hos prematura spädbarn jämfört med fullgångna spädbarn (studien MET42)
* Grupp 1a: MenQuadfi och rutinmässiga vacciner vid 2, 4, 6 och 12–15 månaders ålder.
** Grupp 1b: MenQuadfi vid 2, 4, 6 och 15–18 månaders ålder samt rutinmässiga vacciner vid 2, 4, 6 och 12–15 månaders ålder, och 15-18 månaders ålder.
Ta av injektionsflaskans snäpplock och dra upp 0,5 ml lösning från injektionsflaskan med en lämplig spruta och nål. Säkerställ före injektionen att det inte finns några luftbubblor.
Förpackning med 1 endosflaska (0,5 ml) samförpackad med 1 tom engångsspruta och 2 nålar
Särskilda anvisningar för sprutan med Luer-lock:
Fäst nålen på sprutan genom att försiktigt skruva nålen medurs in i sprutan tills du känner ett lätt motstånd. Ta av injektionsflaskans snäpplock före injektionen och dra upp 0,5 ml lösning från injektionsflaskan. Säkerställ att det inte finns några luftbubblor. Använd en ny nål för administrering av vaccinet.
Destruktion
Ej använt läkemedel och avfall ska kasseras enligt gällande anvisningar.
Spädbarn som påbörjar vaccination från 6 veckors ålder: Två doser (om 0,5 ml vardera) ska administreras med ett intervall på minst 2 månader. För vissa individer kan en ytterligare primärdos av MenQuadfi anses vara lämplig (se avsnitt Varningar och försiktighet).
Individer från 12 månaders ålder: En engångsdos (0,5 ml) ska administreras.
Boostervaccination:
Efter att den primära vaccinationsserien har fullföljts före 12 månaders ålder, ska en boosterdos ges under det andra levnadsåret (från 12 månaders ålder), minst 2 månader efter den sista dosen (se avsnitt Farmakodynamik).
En engångsdos (0,5 ml) av MenQuadfi kan ges som booster till individer som är 12 månader och äldre och som tidigare har fått meningokockvaccin som innehåller samma serogrupper som MenQuadfi (se avsnitt Farmakodynamik).
Data finns tillgängliga för långvarig varaktighet av antikroppar i upp till 7 år efter vaccination med MenQuadfi (se avsnitt Varningar och försiktighet och Farmakodynamik).
Pediatrisk population
Det finns begränsade data från användning av MenQuadfi hos prematura spädbarn (födda graviditetsvecka 31 till < 37) som fått samma dosering som fullgångna spädbarn. För vissa individer med historia av prematur födsel kan en ytterligare primärdos av MenQuadfi anses vara lämplig, se avsnitt Biverkningar och Farmakodynamik.
Säkerhet och immunogenicitet för MenQuadfi hos spädbarn under 6 veckors ålder har inte fastställts.
Administreringssätt
Endast för intramuskulär injektion, företrädesvis i deltoidområdet eller anterolateralt i låret, beroende på mottagarens ålder och muskelmassa.
Anvisningar om hantering av vaccinet före administrering finns i avsnitt Hållbarhet, förvaring och hantering.
Spårbarhet
För att underlätta spårbarhet av biologiska läkemedel ska läkemedlets namn och tillverkningssatsnummer dokumenteras.
MenQuadfi ska inte ges subkutant, intravaskulärt eller intradermalt.
Det är god klinisk praxis att före vaccination gå igenom anamnesen (särskilt med avseende på tidigare vaccination och eventuell förekomst av biverkningar) och göra en fysisk undersökning.
Överkänslighet
Liksom vid vaccinering med alla injicerbara vacciner ska lämplig medicinsk behandling och övervakning alltid finnas lättillgängliga ifall en anafylaktisk reaktion inträffar efter administrering av vaccinet.
Interkurrent sjukdom
Vaccinationen ska skjutas upp hos individer med akut allvarlig febersjukdom. Förekomst av en mindre infektion, såsom förkylning, ska dock inte leda till att vaccinationen skjuts upp.
Svimning
Svimning och andra orosrelaterade reaktioner kan förekomma efter, eller till och med före, alla vaccinationer, som en psykogen reaktion på injektionen med nål. Rutiner för att förhindra fall och skador samt för att hantera svimning ska finnas på plats.
Trombocytopeni och koagulationsrubbningar
MenQuadfi ska ges med försiktighet till personer med trombocytopeni eller annan koagulationsrubbning för vilken intramuskulär injektion är kontraindicerad, såvida inte den potentiella nyttan påtagligt överväger risken med administrering.
Skydd
MenQuadfi skyddar endast mot Neisseria meningitidis-grupperna A, C, W och Y. Vaccinet skyddar inte mot andra Neisseria meningitidis-grupper.
Liksom för alla vacciner skyddar MenQuadfi eventuellt inte alla vaccinmottagare.
Avtagande serumtitrar av baktericida antikroppar mot grupp A vid analyser med humankomplement (hSBA) har rapporterats för MenQuadfi och andra tetravalenta meningokockvacciner. Den kliniska relevansen av denna observation är okänd. Administrering av en boosterdos kan dock övervägas om en individ som förväntas utsättas för särskild risk att exponeras för serogrupp A har fått en dos av MenQuadfi minst cirka ett år tidigare.
Lägre geometriska medelkoncentrationer (GMT) vid analyser med humankomplement (hSBA) har setts mot grupp A efter administrering av en engångsdos av MenQuadfi till småbarn som under spädbarnstiden fått konjugatvaccin mot grupp C-meningokocker (Men C-CRM). Graden av seroprotektion var trots det jämförbar mellan behandlingsgrupperna (se avsnitt Farmakodynamik). Den kliniska relevansen av denna observation är okänd. Denna aspekt kan beaktas för individer som löper hög risk för grupp A-infektioner och som fått Men C-CRM-vaccinet under första levnadsåret.
Immunsvar hos spädbarn i åldern 6 veckor till under 12 månader
Efter en primär vaccinationsserie med två doser av MenQuadfi som administrerades vid 2 respektive 4 månaders ålder observerades lägre antikroppstitrar mot serogrupp A efter den andra dosen vid 4 månaders ålder jämfört med ett annat vaccin som är godkänt för användning i denna population (se avsnitt Farmakodynamik).
För spädbarn som förväntas ha ökad risk för invasiv meningokocksjukdom på grund av exponering för serogrupp A kan därför administrering av en primär vaccinationsserie med tre doser övervägas. Doserna ges vid 2, 4 och 6 månaders ålder.
Särskilda populationer
Det finns begränsade data från användning av MenQuadfi hos prematura spädbarn (födda graviditetsvecka 31 till < 37). Den potentiella risken för apné och behovet av andningsövervakning under 48–72 timmar ska beaktas vid administrering av den primära vaccinationsserien till mycket prematura spädbarn (födda ≤ graviditetsvecka 28), särskilt för dem med tidigare känd omogen lungutveckling. Eftersom nyttan med vaccination är stor i denna spädbarnsgrupp ska vaccination inte utebli eller skjutas upp.
Immunbristsjukdom
Det kan förväntas att patienter med immunsuppressiv behandling eller immunbristsjukdom eventuellt inte får ett tillräckligt immunsvar (se avsnitt Interaktioner). Personer med familjär komplementbrist (till exempel C5- eller C3-brist) och personer med behandlingar som hämmar den terminala komplementaktiveringen (till exempel ekulizumab) har en ökad risk för invasiv sjukdom orsakad av Neisseria meningitidis-grupperna A, C, W och Y, även om de utvecklar antikroppar efter vaccination med MenQuadfi. Inga data på immunsupprimerade patienter finns tillgängliga.
Immunisering mot stelkramp
Immunisering med MenQuadfi-vaccinet ersätter inte den vanliga immuniseringen mot stelkramp.
Samtidig administrering av MenQuadfi och ett vaccin som innehåller tetanustoxoid försämrar inte svaret på tetanustoxoid och påverkar inte säkerheten.
Natriuminnehåll
Detta läkemedel innehåller mindre än 1 mmol (23 mg) natrium per dos, d.v.s. är näst intill ”natriumfritt”.
Användning med andra vacciner
Vid samtidig administrering med andra vaccin måste injektionerna ges i separata extremiteter och med separata sprutor.
Hos spädbarn kan MenQuadfi administreras samtidigt med DTaP-IPV-HBV-Hib-kombinationsvaccin (kombinationsvaccin som inkluderar vaccin mot difteri och stelkramp samt acellulärt vaccin mot kikhosta [DTaP], inaktiverat poliovirusvaccin [IPV], vaccin mot hepatit B [HBV] och vaccin mot Haemophilus influenzae typ b [Hib, konjugerat till tetanusprotein]), med rotavirusvaccin (levande attenuerat) och med PCV10-vaccin (10-valent pneumokockkonjugatvaccin).
Hos småbarn i åldern 12–23 månader kan MenQuadfi administreras samtidigt med följande vacciner: vaccin mot mässling, påssjuka och röda hund (MPR) och vaccin mot vattkoppor (V), DTaP-vacciner, inklusive DTaP-kombinationsvacciner med IPV, HBV och Hib, såsom vaccinet DTaP-IPV-HBV-Hib (Hib konjugerat till tetanustoxoid), PCV10-vaccin och PCV13-vaccin (13-valent konjugatvaccin med pneumokockpolysackarider). När MenQuadfi administrerades samtidigt med PCV13 till småbarn i åldern 12–23 månader sågs lägre hSBA GMT för serogrupp A dag 30 efter vaccinering. Den kliniska relevansen av denna observation är okänd. Som en försiktighetsåtgärd för småbarn som påbörjar vaccination med MenQuadfi i åldern 12–23 månader, och som har hög risk för serogrupp A-sjukdom, kan separat administrering av MenQuadfi och PCV13-vaccin övervägas.
Samtidig administrering av ett meningokockserogrupp B-vaccin till barn i åldern 12 månader och äldre påverkade inte immunsvaret för MenQuadfi.
Hos barn och ungdomar i åldern 10–17 år kan MenQuadfi administreras samtidigt med vaccin (adsorberat och med reducerad antigenmängd) mot difteri, stelkramp och kikhosta (acellulär komponent) (Tdap) eller Tdap-IPV-vaccin och tetravalent vaccin (rekombinant och adsorberat) mot humant papillomvirus (4vHPV) eller 9-valent HPV-vaccin (9vHPV). Samtidig administrering kan dock påverka antikroppssvaren mot vissa antigener.
När Tdap-vaccin administrerades samtidigt med MenQuadfi och 4vHPV till barn och ungdomar i åldern 10–17 år som inte tidigare vaccinerats mot meningokocker sågs ett non inferior-svar avseende pertussistoxoid och lägre antikroppssvar på filamentöst hemagglutinin, pertaktin och fimbrier, jämfört med när Tdap-vaccinet administrerades samtidigt med endast 4vHPV-vaccin (immunsvaret utvärderades efter att den fullständiga vaccinationsserien mot HPV hade slutförts). Den kliniska betydelsen av svaren på kikhosteantigenerna som observerades och som även setts med andra tetravalenta konjugatvacciner mot meningokocker är okänd.
Samtidig administrering av MenQuadfi med Tdap-IPV och 9vHPV för barn och ungdomar i åldern 10–17 år ledde till lägre GMT-nivåer och lägre grad av serologiskt svar för serogrupp A, lägre GMT-nivåer för serogrupp W, lägre svar på inaktiverade poliotyper 1 och 3, difteri och HPV-typerna 6 och 58 (immunsvaret utvärderades efter den första dosen av 9vHPV) jämfört med administrering av MenQuadfi med Tdap-IPV och 9vHPV som på varandra följande vaccinationer. Den kliniska betydelsen av de observerade lägre titersvaren är oklar. Administrering av MenQuadfi med Tdap-IPV och 9vHPV som på varandra följande vaccinationer kan övervägas (t.ex. för barn och ungdomar med högre risk).
Vacciner som ges samtidigt ska alltid ges på separata injektionsställen och helst kontralateralt.
Samtidig administrering av MenQuadfi och andra vacciner än de som anges ovan har inte studerats.
Användning med systemiska immunsuppressiva läkemedel
Det kan förväntas att patienter med immunsuppressiv behandling eventuellt inte får ett tillräckligt immunsvar (se även avsnitt Varningar och försiktighet).
Det finns begränsad mängd data om användning av MenQuadfi hos gravida kvinnor. Djurstudier tyder inte på direkta eller indirekta reproduktionstoxikologiska effekter (se Prekliniska uppgifter). MenQuadfi ska endast användas under graviditet om förväntade fördelar för modern överväger potentiella risker, inklusive risker för fostret.
Det är okänt om MenQuadfi utsöndras i bröstmjölk. MenQuadfi ska endast användas under amning när potentiella fördelar överväger potentiella risker.
En utvecklings- och reproduktionstoxicitetsstudie utfördes på kaniner av honkön. Inga effekter på parning eller fertilitet hos honor sågs. Ingen studie på fertilitet hos hanar utfördes (se avsnitt Prekliniska uppgifter).
MenQuadfi har ingen eller försumbar effekt på förmågan att framföra fordon och använda maskiner.
Vissa av de biverkningar som anges i avsnitt Biverkningar ”Biverkningar” kan dock tillfälligt påverka förmågan att framföra fordon eller använda maskiner.
Summering av säkerhetsprofilen
Säkerheten för MenQuadfi som visas i tabellerna nedan baseras på tre kliniska datamängder:
För barn, ungdomar, vuxna och äldre vuxna, en poolad analys av data från 4 919 deltagare som fick en engångsdos av MenQuadfi antingen som en primärdos (N = 4 517) eller en boosterdos (N = 402). Detta omfattade 498 barn från 2 till 9 års ålder, 2 289 ungdomar från 10 till 17 års ålder, 1 684 vuxna från 18 till 55 års ålder, 199 äldre vuxna från 56 till 64 års ålder samt 249 äldre i åldern ≥ 65 år. Av dessa fick 392 ungdomar MenQuadfi administrerat samtidigt med Tdap och 4vHPV.
En poolad analys från 1 389 småbarn i åldern 12 till 23 månaders ålder som fick en engångsdos av MenQuadfi. Av dessa fick 589 småbarn MenQuadfi administrerat samtidigt med MPR + V (N = 189), DTaP-IPV-HBV-Hib-vaccin (N = 200) eller PCV-13 (N = 200).
En poolad analys av data från 6 060 spädbarn som påbörjade vaccination från 6 veckors till 11 månaders ålder och som fick minst en dos av en primär vaccinserie bestående av en, två eller tre primärdoser av MenQuadfi, varav 5 373 småbarn fick en boosterdos från 12 till 18 månaders ålder. MenQuadfi administrerades samtidigt med rutinmässiga barnvacciner.
Biverkningsfrekvenserna efter en boosterdos av MenQuadfi hos deltagare som var 12 månader och äldre var jämförbara med de biverkningsfrekvenser som sågs hos deltagare som fick en primärdos av MenQuadfi.
När MenQuadfi administrerades samtidigt med rutinmässiga vacciner för barn och ungdomar var vaccinernas säkerhetsprofiler jämförbara med de som observerades när de gavs ensamt eller tillsammans med ett annat meningokockserogrupp A-, C-, W- och Y-vaccin, med följande undantag:
Totalt var biverkningsfrekvenserna högre hos småbarn i åldern 12-23 månader som fick PCV-13 givet samtidigt med MenQuadfi (36,5 %) än hos småbarn som fick PCV-13 ensamt (17,2 %).
Frekvenserna för smärta vid injektionsstället vid injektion med 9vHPV var högre hos barn och ungdomar i åldern 10–17 år när MenQuadfi gavs samtidigt som den första dosen av Tdap-IPV (83,6 %) jämfört med administrering av Tdap-IPV och 9vHPV utan MenQuadfi (67,3 %).
Högre frekvenser och allvarlighetsgrad av insamlade biverkningar observerades hos deltagare i åldern 12 till 13 månader och 13 till 26 år. Högre frekvenser av spontant rapporterade biverkningar observerades hos deltagare i åldern 12 till 13 månader som fick MenQuadfi samtidigt med ett meningokockserogrupp B-vaccin jämfört med när MenQuadfi administrerades ensamt.
Lista över biverkningar i tabellform
Följande biverkningar, som anges nedan, har identifierats utifrån (1) kliniska prövningar med MenQuadfi när vaccinet har givits ensamt till
deltagare från 2 års ålder och utifrån (2) övervakning efter godkännande för försäljning. Säkerhetsprofilen hos spädbarn och småbarn från 6 veckors till 23 månaders ålder presenteras i avsnittet om pediatrisk population.
Biverkningarna anges efter MedDRA:s klassificering av organsystem samt efter frekvens enligt följande frekvenskategorier:
Mycket vanliga (≥ 1/10)
Vanliga (≥ 1/100, < 1/10)
Mindre vanliga (≥ 1/1 000, < 1/100)
Sällsynta (≥ 1/10 000, < 1/1 000)
Mycket sällsynta (< 1/10 000)
Ingen känd frekvens (kan inte beräknas från tillgängliga data).
Biverkningarna presenteras inom varje frekvensgrupp efter fallande allvarlighetsgrad.
Tabell 1: Biverkningar efter administrering av MenQuadfi utifrån kliniska prövningar på individer från 2 års ålder och övervakning efter godkännande för försäljning
¹Biverkningar som identifierats utifrån rapportering efter godkännande för försäljning
Säkerhetsprofilen för MenQuadfi hos barn och ungdomar från 2 till 17 års ålder var i allmänhet jämförbar med säkerhetsprofilen hos vuxna. Erytem och svullnad vid injektionsstället efter administrering av MenQuadfi rapporterades oftare hos barn från 2 till 9 års ålder (mycket vanliga) än i de äldre åldersgrupperna.
Pediatrisk population från 6 veckors till 23 månaders ålder
Vid samtidig administrering med rutinmässiga barnvacciner var säkerhetsprofilen för MenQuadfi när det administrerades som en boosterdosdos under det andra levnadsåret, likvärdig säkerhetsprofilen hos spädbarn från 6 veckors till 11 månaders ålder.
Följande biverkningar, som anges nedan i tabell 2, har rapporterats efter administrering av MenQuadfi till spädbarn och småbarn under kliniska prövningar och utifrån övervakning efter godkännande för försäljning:
Tabell 2: Biverkningar efter administrering av MenQuadfi utifrån kliniska prövningar på individer från 6 veckors till 23 månaders ålder och övervakning efter godkännande för försäljning
¹Biverkningar som identifierats utifrån rapportering efter godkännande för försäljning
²Lägre frekvens hos småbarn i åldern 12 till 23 månader
³Lägre frekvens hos spädbarn som påbörjar vaccination vid 6 veckors till 11 månaders ålder
Prematura spädbarn
Säkerheten för MenQuadfi utvärderades hos 237 prematura spädbarn (födda graviditetsvecka 31 till < 37). Efter administrering av MenQuadfi sågs inga väsentliga skillnader i biverkningar mellan dessa spädbarn och fullgångna spädbarn.
Äldre population
Sammantaget sågs inom 7 dagar efter vaccination med en engångsdos av MenQuadfi samma biverkningar vid injektionsstället och systemiska biverkningar hos äldre (≥ 56 års ålder) och hos yngre vuxna (från 18 till 55 års ålder), men äldre vuxna upplevde dessa biverkningar vid lägre frekvenser; med undantag för klåda vid injektionsstället, vilket var mer frekvent (vanligare) hos äldre vuxna. Dessa biverkningar var oftast av mild eller måttlig grad.
Rapportering av misstänkta biverkningar
Överdosering av MenQuadfi är osannolikt eftersom det förpackas i endosflaskor. I händelse av överdosering rekommenderas övervakning av vitala funktioner och eventuell symtomatisk behandling.
Verkningsmekanism
Antikapsulära meningokockantikroppar skyddar mot meningokocksjukdomar genom komplementmedierad bakterieavdödning.
MenQuadfi inducerar produktion av baktericida antikroppar som är specifika för kapselpolysackariderna i Neisseria meningitidis-grupperna A, C, W och Y.
Immunogenicitet
Immunogeniciteten för MenQuadfi har utvärderades på spädbarn (från 6 veckors ålder), småbarn, barn, ungdomar, vuxna och äldre vuxna när den givits som en primärvaccination och som en boostervaccination. Dessutom finns kliniska data tillgängliga om varaktigheten av antikroppssvaren efter minst 3 år och upp till 7 år efter primärvaccination med MenQuadfi (beskrivs ytterligare nedan).
Primära immunogenitetsanalyser utfördes genom mätning av den baktericida aktiviteten i serum (SBA) med serum från människa som källa till det exogena komplementet (hSBA). Data på kaninkomplement (rSBA) finns tillgängliga avseende subgrupper i alla åldersgrupper och följer i allmänhet de trender som setts i data på humankomplement (hSBA). Dessutom genomfördes primära immunogenicitetsanalyser genom mätning av både hSBA och rSBA för serogrupp C i MEQ00065 [NCT03890367].
Immunogenicitet hos spädbarn som påbörjar vaccinationen från 6 veckors till 11 månaders ålder
I MET58 (NCT03547271) utvärderades immunogeniciteten för MenQuadfi efter två primärdoser som gavs till spädbarn under deras första levnadsår och en boosterdos som gavs från 12 månaders ålder. Den första dosen administrerades mellan 6 och < 12 veckors ålder, den andra efter ett intervall på minst 2 månader och en boosterdos gavs vid 12 till 18 månaders ålder. Svaret jämfördes med svaret som ficks för MenACWY-TT. Vaccinerna administrerades samtidigt med rutinmässiga barnvacciner, inklusive DTaP-IPV-HBV-Hib, PCV10 eller PCV13 (med varje dos av MenQuadfi) och MPR-vaccin (med boosterdosen av MenQuadfi).
Non-inferiority baserat på grad av seroprotektion, visades efter spädbarnsserien (efter dos 2) av MenQuadfi jämfört med MenACWY-TT för serogrupp C, W och Y, men inte för serogrupp A.
Non-inferiority baserat på hSBA GMT-värden, visades efter boosterdosen av MenQuadfi jämfört med MenACWY-TT för serogrupp C, W och Y, där hSBA GMT-värdena var högre för MenQuadfi än för MenACWY-TT för dessa serogrupper. Non-inferiority utifrån hSBA GMT-värden visades inte för serogrupp A.
Tabell 3: Jämförelse av baktericida antikroppssvar mot hSBA efter två doser av vaccinerna MenQuadfi eller MenACWY-TT, givna med två månaders mellanrum, där den första dosen administrerades till spädbarn från 6 till < 12 veckor och följdes av en boosterdos vid 12–18 månaders ålder (studien MET58*)
*Kod för klinisk prövning: NCT03547271
**Kriteriet för non-inferiority uppfyllt efter dos 2
^Kriteriet för non-inferiority uppfyllt i post hoc-analys efter boosterdos
&Kriteriet för non-inferiority uppfyllt efter boosterdos
#N beräknats genom att använda per protokollanalys för datamängd 1 med giltiga serologiska resultat; Dag 30 efter dos 2 = 30 dagar efter spädbarnsserien (efter dos 2).
$N beräknats genom att använda per protokollanalys för datamängd 2 med giltiga serologiska resultat; Dag 0 före boosterdos = Före boosterdosen administrerades, dag 30 efter boosterdos = 30 dagar efter boosterdos.
Definition av serologiskt svar på vaccinet: en deltagare med en titer före vaccination (vid dag 0 före 2-månadersvaccination) på < 1:8 måste ha en titer efter vaccination som är ≥ 1:16, för en deltagare med en titer före vaccination (vid dag 0 före 2-månadersvaccination) på ≥ 1:8, måste titern efter vaccination vara minst 4 gånger högre än titern före vaccination.
I studien MET58 utvärderades immunogeniciteten för tre primära doser som administrerades vid 2, 4 och 6 månaders ålder hos en grupp spädbarn (N = 90). Trettio dagar efter att den tredje dosen hade givits vid 6 månaders ålder var andelen deltagare med en hSBA-titer på ≥ 1:8 81,8 % (95 % KI: 72,2; 89,2) för serogrupp A och 98,9 % (95 % KI: 94,0; 100) för serogrupp C, W och Y. Andelen deltagare som hade en hSBA-titer på ≥ 1:8 ökade från före till efter boostervaccination från 52,8 % (95 % KI: 41,9; 63,5) till 82,0 % (95 % KI: 72,5; 89,4) för serogrupp A, från 92,1 % (95 % KI: 84,5; 96,8) till 100 % (95 % KI: 95,8; 100) för serogrupp C, från 100 % (95 % KI: 96,0; 100) till 100 % (95 % KI: 95,8; 100) för serogrupp W och från 100 % (95 % KI: 96,0;100) till 100 % (95 % KI: 95,9;100) för serogrupp Y.
Immunogenicitet hos småbarn från 12 till 23 månaders ålder
I tre kliniska prövningar (MET51 [NCT02955797], MET57 [NCT03205371] och MEQ00065 [NCT03890367]) utvärderades immunogeniciteten hos småbarn från 12 till 23 månaders ålder.
MET51-studien utfördes på småbarn som antingen inte tidigare vaccinerats mot meningokocker eller hade primärvaccinerats med monovalenta konjugatvacciner mot grupp C-meningokocker under första levnadsåret (se tabell 4).
Tabell 4: Jämförelse av de baktericida antikroppssvaren på MenQuadfi och Men ACWY-TT-vaccin 30 dagar efter vaccination av småbarn från 12 till 23 månaders ålder, dels en grupp med endast försökspersoner som inte tidigare vaccinerats mot meningokocker, dels en kombinerad grupp av småbarn (naiva + primärvaccinerade mot grupp C-meningokocker) (MET51-studien*)
*Nummer NCT02955797 i ClinicalTrials.gov (det amerikanska registret för kliniska prövningar).
N: antal deltagare i per-protokollanalysen med giltiga serologiska resultat. Antalet deltagare varierar beroende på tidpunkterna och serogrupp.
95 % KI för den enskilda andelen beräknat utifrån den exakta binomialmetoden.
**Kriteriet för non-inferiority uppfyllt.
Svar hos småbarn som tidigare vaccinerats med konjugatvacciner mot grupp C-meningokocker under första levnadsåret:
Majoriteten av de småbarn (12 till 23 månaders ålder) som hade primärvaccinerats med monovalent konjugatvaccin mot grupp C-meningokocker i MET51-studien (NCT02955797) hade hSBA-titrar ≥ 1:8 i MenQuadfi-gruppen (N = 198) (≥ 86,7 %) och i Men ACWY-TT-gruppen (N = 99) (≥ 85,7 %) 30 dagar efter vaccinationen. Dessa småbarn hade under spädbarnsåldern fått Men C-TT- eller Men C-CRM-vaccinet. Graden av seroprotektion efter vaccination var jämförbar mellan MenQuadfi och MenACWY-TT för samtliga grupper oavsett primärvaccinationsbakgrund.
Hos de småbarn som primärvaccinerats med MenC-CRM var GMT-nivåerna för serogrupp A lägre i MenQuadfi-gruppen (N = 49) än i MenACWY-TT-gruppen (N = 25) (12,0 95 % KI: 8,23; 17,5) respektive 42,2 (95 % KI: 25,9; 68,8). Efter administrering av antingen MenQuadfi eller MenACWY-TT var graden av seroprotektion för småbarn som primärvaccinerats med MenC-CRM 68,8 % (95 % KI: 53,7; 81,3) respektive 96,0 % (95 % KI: 79,6; 99,9) för serogrupp A; 95,7 % (95 % KI: 85,5; 99,5) respektive 92,0 % (95 % KI: 74,0; 99,0) för serogrupp C; 68,1 % (95 % KI: 52,9; 80,9) respektive 79,2 % ((95 % KI: 57,8; 93,2) för serogrupp W och . 95,8 % (95 % KI: 85,7; 99,5) respektive 80,0 % (95 % KI: 59.3; 93.2) för serogrupp Y. Den kliniska relevansen av dessa resultat är okänd. Denna aspekt kan beaktas för personer som löper hög risk för grupp A-infektioner och som fått MenC-CRM-vaccinet under första levnadsåret.
MET57-studien (NCT03205371) utfördes på småbarn från 12 till 23 månaders ålder, som inte tidigare vaccinerats mot meningokocker, för att bedöma immunogenitet vid samtidig administrering av MenQuadfi och barnvaccinerna MPR + V, DTAP-IPV-HBV-Hib eller PCV-13. Sammantaget var graden av hSBA-seroprotektion efter vaccinationen hög för samtliga serogrupper (mellan 88,9 % och 100 %) hos deltagare som fick MenQuadfi. Graden av serologiskt svar och seroprotektion för grupp A var jämförbar när MenQuadfi administrerades samtidigt med PCV-13 och enbart MenQuadfi (56,1 %, [95 % KI 48,9; 63,2]) respektive (83,7 % [95 % KI 77,7; 88,6]) jämfört med (71,9 % [95 % KI 61,8; 80,6] och 90,6 % [95 % KI 82,9; 95,6]. För serogrupp A sågs skillnader i hSBA GMT-nivåerna när MenQuadfi administrerades samtidigt med PCV13 (N = 196) jämfört med endast MenQuadfi (N = 96) (24,6 [95 % KI 20,2; 30,1]) respektive 49,0 (95 % KI 36,8; 65,3). Den kliniska relevansen av denna observation är okänd, men bör beaktas för personer som löper hög risk för grupp A-infektioner och därför kan det vara bra att administrera MenQuadfi- och PCV-13-vaccinerna separat.
Studien MEQ00065 (NCT03890367) utfördes på småbarn från 12 till 23 månaders ålder, som inte tidigare vaccinerats mot meningokocker, för att utvärdera immunogeniteten för serogrupp C genom hSBA och rSBA-analyser efter administrering av en engångsdos av MenQuadfi jämfört med MenACWY-TT eller med MenC-TT.
Överlägsenhet (superiority) av MenQuadfi jämfört med MenACWY-TT visades vad gäller graden av hSBA-seroprotektion och hSBA- och rSBA-GMT-nivåerna för meningokockserogrupp C. Non-inferiority visades vad gäller graden av rSBA-seroprotektion för meningokockserogrupp C.
Överlägsenhet (superiority) av MenQuadfi jämfört med MenC-TT visades också vad gäller hSBA- och rSBA-GMT-nivåerna för meningokockserogrupp C och non-inferiority visades vad gäller graden av rSBA- och hSBA-seroprotektion för meningokockserogrupp C (se tabell 5).
Tabell 5: Jämförelse av baktericida antikroppssvar (hSBA och rSBA) för serogrupp C på vaccinerna MenQuadfi, MenACWY-TT och MenC-TT 30 dagar efter vaccination hos småbarn från 12 till 23 månaders ålder som inte tidigare vaccinerats mot meningokocker (studie MEQ00065*)
* Kod för klinisk prövning NCT03890367
# överlägsenheten (superiority) av MenQuadfi jämfört med MenACWY-TT (grad av hSBA-seroprotektion) har visats
§ non.inferiority av MenQuadfi jämfört med MenC-TT (grad av hSBA-seroprotektion) har visats
$ överlägsenheten (superiority) av MenQuadfi jämfört med MenACWY-TT och MenC-TT (hSBA-GMT-nivåer) har visats
¶ non.inferiority av MenQuadfi jämfört med MenACWY-TT och MenC-TT (grad av rSBA-seroprotektion) har visats
$ överlägsenheten (superiority) av MenQuadfi jämfört med MenACWY-TT och MenC-TT (rSBA-GMT-nivåer) har visats
N = antal deltagare i per protokollanalys med giltiga serologiska resultat
95 % KI för den enskilda andelen beräknat utifrån den exakta binomialmetoden
Immunogenicitet hos barn från 2 till 9 års ålder
I MET35-studien (NCT03077438) utvärderades immunogeniteten hos barn från 2 till 9 års ålder (stratifierat efter åldrarna 2 till 5 och 6 till 9 år) genom att jämföra de serologiska svaren efter administrering av MenQuadfi respektive Men ACWY-CRM.
För barn från 2 till 9 års ålder påvisades sammantaget non-inferiority avseende immunitet (baserat på det serologiska svaret vid hSBA) för samtliga fyra serogrupper för MenQuadfi jämfört med Men ACWY-CRM.
Tabell 6: Jämförelse av de baktericida antikroppssvaren på MenQuadfi och Men ACWY-CRM 30 dagar efter vaccination av barn från 2 till 5 års ålder och 6 till 9 års ålder som inte tidigare vaccinerats mot meningokocker (MET35-studien*)
*Nummer NCT03077438 i ClinicalTrials.gov (det amerikanska registret för kliniska prövningar).
N: antal deltagare i per-protokollanalysen med giltiga serologiska resultat. Antalet deltagare varierar beroende på tidpunkterna och
serogrupp.
95 % KI för den enskilda andelen beräknat utifrån den exakta binomialmetoden.
Immunogenicitet hos barn och ungdomar från 10 till 17 års ålder
MET50 (NCT02199691) utfördes på deltagare som inte tidigare vaccinerats mot meningokocker, och utvärderade immunsvar efter administrering med antingen MenQuadfi ensamt, Men ACWY-CRM ensamt, MenQuadfi administrerat samtidigt med Tdap och 4vHPV, eller Tdap och 4vHPV ensamt.
MET43 (NCT02842853) utfördes för att utvärdera immunogeniteten för MenQuadfi jämfört med Men ACWY-DT hos barn och ungdomar (10- till 17 års ålder).
Tabell 7: Jämförelse av de baktericida antikroppssvaren på MenQuadfi och MenACWY-CRM eller MenACWY-DT 30 dagar efter vaccination av deltagare från 10 till 17 års ålder som inte tidigare vaccinerats mot meningokocker (studie MET50* och MET43*)
*Kod för klinisk prövning: NCT02199691 (MET50) och NCT02842853 (MET43)
N: antal deltagare i per-protokollanalysen med giltiga serologiska resultat.
95 % KI för den enskilda andelen beräknat utifrån den exakta binomialmetoden.
**hSBA-titrar efter vaccination ≥ 1:8 för deltagare med hSBA-titrar före vaccination < 1:8, eller åtminstone en fyrfaldig ökning av hSBA-titrarna efter jämfört med före vaccination för deltagare med hSBA-titrar före vaccination ≥ 1:8.
# Kriteriet för non-inferiority uppfyllt.
MEQ00071 (NCT04490018) utfördes på barn och ungdomar som inte tidigare vaccinerats mot meningokocker eller som primärvaccinerats med MenC-vacciner (före två års ålder) för att utvärdera immunsvar på MenQuadfi ensamt, MenACWY‑TT ensamt eller MenQuadfi administrerat samtidigt med Tdap-IPV och 9vHPV.
Tabell 8: Jämförelse av de baktericida antikroppssvaren på MenQuadfi och MenACWY-TT 30 dagar efter vaccination av barn och ungdomar från 10 till 17 års ålder som inte tidigare vaccinerats mot meningokocker eller som primärvaccinerats mot MenC (studie MEQ00071*)
* Kod för klinisk prövning NCT04490018
N = antal deltagare i per-protokollanalysen med giltiga serologiska resultat. Antalet deltagare varierar beroende på tidpunkterna och serogrupp.
95 % KI för den enskilda andelen beräknat utifrån den exakta binomialmetoden.
** Kriteriet för non-inferiority uppfyllt.
I en explorativ analys i en icke-slumpmässig subgrupp av deltagare (N =60) mättes immunsvaret och protektionsgraden 6 och 30 dagar efter samtidig administrering av MenQuadfi med Tdap-IPV och 9vHPV. Andelen deltagare med seroprotektion för serogrupp A ökade inte inom 6 dagar, medan de flesta deltagarna hade seroprotektion mot serogrupperna C, W och Y (> 94 %). Efter 30 dagar var protektionsgraden i denna undergrupp jämförbar med hela prövningspopulationen, vilket rapporteras i tabell 8.
Svar hos deltagare enligt MenC-vaccinationsstatus
Det serologiska svaret och hSBA GMT-nivåerna mot serogrupp C efter vaccination var högre hos deltagare som inte vaccinerats mot meningokocker och som fick MenQuadfi jämfört med deltagare som fick MenACWY‑TT. Det fanns även en tendens till högre grad av seroprotektion. Inga skillnader i antikroppssvar observerades hos deltagare som primärvaccinerats mot MenC mellan grupperna.
Immunogenicitet hos vuxna från 18 till 55 års ålder
MET43 (NCT02842853) utvärderade även immunogeniciteten för MenQuadfi jämfört med Men ACWY-DT hos vuxna från 18 till 55 års ålder.
Tabell 9: Jämförelse av de baktericida antikroppssvaren på MenQuadfi och Men ACWY-DT 30 dagar efter vaccination av vuxna från 18 till 55 års ålder som inte tidigare vaccinerats mot meningokocker (MET43-studien*)
*Nummer NCT02842853 i ClinicalTrials.gov (det amerikanska registret för kliniska prövningar).
N: antal deltagare i per-protokollanalysen med giltiga serologiska resultat. Antalet deltagare varierar beroende på tidpunkterna och serogrupp.
95 % KI för den enskilda andelen beräknat utifrån den exakta binomialmetoden.
**Kriteriet för non-inferiority uppfyllt.
Immunogenicitet hos vuxna från 56 års ålder
I MET49-studien (NCT02842866) utvärderades immunogeniteten för MenQuadfi jämfört med polysackaridvaccin mot grupp ACWY-meningokocker hos försökspersoner från 56 års ålder (medelåldern var 67,1 år med ett intervall på 56,0 – 97,2 år).
Tabell 10: Jämförelse av de baktericida antikroppssvaren på MenQuadfi och Men ACWY-polysackaridvaccin 30 dagar efter vaccination av vuxna från 56 års ålder som inte tidigare vaccinerats mot meningokocker (MET49-studien*)
*Nummer NCT02842866 i ClinicalTrials.gov (det amerikanska registret för kliniska prövningar).
N: antal deltagare i per-protokollanalysen med giltiga serologiska resultat.
95 % KI för den enskilda andelen beräknat utifrån den exakta binomialmetoden.
**Kriteriet för non-inferiority uppfyllt.
Varaktighet av immunsvar och boostersvar av MenQuadfi hos barn vid 4–5 års ålder
I MET62-studien (NCT03476135) utvärderades varaktigheten av antikroppar efter primärdos och immunogeniciteten samt säkerheten av en boosterdos med MenQuadfi hos barn vid 4–5 års ålder. Dessa barn hade primärvaccinerats med en engångsdos av MenQuadfi eller MenACWY‑TT-vaccin som en del av fas II-studien MET54 tre år tidigare vid 12–23 månaders ålder. Varaktighet av antikroppar före boosterdos och immunsvar efter boosterdos utvärderades enligt det vaccin som barnen hade fått tre år tidigare (MenQuadfi eller MenACWY‑TT) (se tabell 11).
För alla serogrupper var GMT-nivåerna högre 3 år efter primärdos (dag 0 före booster) än GMT-nivåerna före primärdos, vilket tyder på en långvarig varaktighet av immunsvaret.
Tabell 11: Jämförelse av de baktericida antikroppssvaren 30 dagar efter boosterdos och jämförelse av varaktighet av svaret hos barn (4–5 års ålder) som primärvaccinerats med MenQuadfi eller MenACWY-TT tre år tidigare i MET54-studien* – (MET62-studien**)
*Kod för klinisk prövning: MET54 – NCT03205358. Prövningen utfördes på småbarn vid 12–23 månaders ålder.
**Kod för klinisk prövning: MET62 – NCT03476135.
$N beräknats genom att använda per protokollanalys (PPAS) med giltiga serologiska resultat; boosterdos = dag 30, MET62.
#N beräknats genom att använda fullständig analys för varaktighet (FASP) med giltiga serologiska resultat; dag 30 efter primärdos = dag 30, MET54, 3 år efter primärdos (dag 0 före boosterdos) = dag 0, MET62.
Serologiskt svar på vaccinet: titern är <1:8 vid baslinjen när titern efter vaccination är ≥1:16, eller titern är ≥1:8 vid baslinjen med ≥ fyrfaldig ökning efter vaccination. 95 % KI för den enskilda andelen beräknat utifrån den exakta binomialmetoden.
Varaktighet av immunsvar och boostersvar av MenQuadfi hos barn vid 6–7 års ålder
I MEQ00073-studien (NCT04936685) utvärderades varaktigheten av antikroppar efter primärdos och immunogeniciteten samt säkerheten av en boosterdos med MenQuadfi hos barn vid 6–7 års ålder. Dessa barn hade fått en primärdos av MenQuadfi som en del av studien MET51 fem år tidigare vid 12–23 månaders ålder (se tabell 12).
För alla serogrupper var GMT-nivåerna 5 år efter primärdos (före booster) högre än GMT-nivåerna före primärdos, vilket tyder på en långvarig varaktighet av immunsvaret.
Tabell 12: Jämförelse av de baktericida antikroppssvaren 30 dagar efter boosterdos med MenQuadfi och jämförelse av varaktighet av svaret hos barn (6–7 års ålder) som primärvaccinerats med MenQuadfi fem år tidigare i MET51-studien* – (MEQ00073-studien**)
*Kod för klinisk prövning: MET51 – NCT02955797. Prövningen utfördes på småbarn vid 12–23 månaders ålder.
**Kod för klinisk prövning: MEQ00073 – NCT04936685.
#N beräknats genom att använda fullständig analys för varaktighet (FASP) med giltiga serologiska resultat; dag 30 efter primärdos = dag 30, MET51, 5 år efter primärdos (dag 0 före boosterdos) = dag 0, MEQ00073.
$N beräknats genom att använda per protokollanalys (PPAS1) med giltiga serologiska resultat; boosterdos = dag 30, MEQ00073 5 år efter primärvaccination i MET51.
Serologiskt svar på vaccinet: titern är < 1:8 vid baslinjen när titern efter vaccination är ≥ 1:16, eller titern är ≥ 1:8 vid baslinjen med ≥ fyrfaldig ökning efter vaccination.
95 % KI för den enskilda andelen beräknat utifrån den exakta binomialmetoden.
Svar hos deltagare enligt MenC-vaccinationsstatus före primärvaccination med MenQuadfi i MET51
Antikroppssvaren mot serogrupp C efter administrering av en boosterdos av MenQuadfi var jämförbara oavsett MenC-vaccinationsstatus under det första levnadsåret före primärvaccination med MenQuadfi fem år tidigare i MET51.
Varaktighet av immunsvar och boostersvar av MenQuadfi hos ungdomar och vuxna vid 13 till 26 års ålder
I MET59 (NCT04084769) utvärderades varaktigheten av antikroppar efter en primärdos och immunogeniciteten samt säkerheten av en boosterdos med MenQuadfi hos ungdomar och vuxna vid 13 till 26 års ålder som hade fått en engångsdos av MenQuadfi i studien MET50 eller i studien MET43, eller av MenACWY-CRM i studien MET50, eller utanför kliniska studier 3–6 år tidigare. Varaktigheten av antikroppar före boosterdos med MenQuadfi och immunsvaret efter boosterdosen utvärderades enligt det vaccin (MenQuadfi eller MenACWY-CRM) som deltagarna hade fått 3–6 år tidigare (se tabell 13).
För alla serogrupper var GMT-nivåerna 3–6 år efter primärdos (dag 0 före boosterdos) högre än GMT-nivåerna före primärdos, vilket tyder på en långvarig varaktighet av immunsvaret.
Tabell 13: Jämförelse av de baktericida antikroppssvaren 6 samt 30 dagar efter boosterdos och jämförelse av varaktighet av svaret hos ungdomar och vuxna (13 till 26 års ålder) som primärvaccinerats med MenQuadfi eller MenACWY-CRM 3–6 år tidigare i MET50-studien*, i MET43-studien**, eller utanför Sanofi Pasteur-studier – (MET59-studien***)
*MET50 – Studien utfördes på ungdomar (10–17 års ålder).
**MET43 – Studien utfördes på barn, ungdomar och vuxna (10–55 års ålder).
***MET59 – NCT04084769.
$N beräknats genom att använda per protokollanalys (PPAS 1 och 2) med giltiga serologiska resultat; efter boosterdos = dag 6 eller dag 30, MET59.
^N beräknats genom att använda fullständig analys för varaktighet (FASP) med giltiga serologiska resultat. Antalet deltagare varierar beroende på tidpunkterna och serogrupp; efter primärdos = dag 30, MET50 eller MET43, 3–6 år efter primärdos (före boosterdos) = dag 0, MET59.
Serologiskt svar på vaccinet: titern är < 1:8 vid baslinjen när titern efter vaccination är ≥ 1:16, eller titern är ≥ 1:8 vid baslinjen med ≥ fyrfaldig ökning efter vaccination. 95 % KI för den enskilda andelen beräknat utifrån den exakta binomialmetoden.
Varaktighet av immunsvar och boostersvar av MenQuadfi hos vuxna vid 59 års ålder och äldre
I MEQ00066 (NCT04142242) utvärderades varaktigheten av antikroppar efter en primärdos och immunogeniciteten samt säkerheten av en boosterdos med MenQuadfi hos vuxna vid ≥ 59 års ålder som hade fått en engångsdos av MenQuadfi eller MenACWY-PS i studien MET49 eller i studien MET44 ≥ 3 år tidigare.
Varaktighet efter 3 år
Varaktigheten av antikroppar före boosterdos med MenQuadfi och immunsvaret efter boosterdosen utvärderades enligt det vaccin (MenQuadfi eller MenACWY-PS) som de vuxna hade fått 3 år tidigare i studien MET49 (se tabell 14).
Hos båda de primärvaccinerade grupperna var GMT-nivåerna högre 3 år efter primärdos (före booster) än GMT-nivåerna före primärdos för serogrupp C, W och Y (vilket tyder på en långvarig varaktighet av immunsvaret för dessa serogrupper) samt var jämförbara för serogrupp A.
Tabell 14: Jämförelse av de baktericida antikroppssvaren 6 samt 30 dagar efter boosterdos och jämförelse av varaktighet av svaret hos vuxna (≥ 59 års ålder) som primärvaccinerats med MenQuadfi eller MenACWY-PS 3 år tidigare i MET49-studien* – (MEQ00066-studien#)
*Kod för klinisk prövning: NCT02842866 i ClinicalTrials.gov (det amerikanska registret för kliniska prövningar).
#Kod för klinisk prövning: NCT04142242 i ClinicalTrials.gov (det amerikanska registret för kliniska prövningar).
^N beräknats genom att använda fullständig analys för varaktighet (FASP) med giltiga serologiska resultat; efter primärdos = dag 30, MET49, 3 år efter primärdos (före boosterdos) = dag 0, MEQ00066.
$N beräknats genom att använda per protokollanalys 2 och 1 (PPAS2 och PPAS1) med giltiga serologiska resultat. Efter boosterdos = dag 6 eller dag 30, MEQ00066.
Serologiskt svar på vaccinet: titern är < 1:8 vid baslinjen när titern efter vaccination är ≥ 1:16, eller titern är ≥ 1:8 vid baslinjen med ≥ fyrfaldig ökning efter vaccination.
95 % KI för den enskilda andelen beräknat utifrån den exakta binomialmetoden.
Varaktighet efter 5 år
En undergrupp med vuxna (N = 52) som utvärderades avseende varaktigheten av antikroppar vid 3 år och inte fick boosterdosen utvärderades på nytt avseende varaktigheten av antikroppar vid 5 år då de fick en boosterdos av MenQuadfi. Hos deltagare som primärvaccinerats med MenQuadfi fanns en tendens till högre hSBA GMT-nivåer för serogrupperna C, W och Y 5 år efter primärdos än GMT-nivåerna före primärvaccination (och var jämförbara för serogrupp A). Efter boosterdosen av MenQuadfi var graderna av seroprotektion 100 % för serogrupperna A, C och Y, och 95,0 % för serogrupp W hos deltagare som primärvaccinerats med MenQuadfi och 87,5 %, 62,5 %, 87,5 % och 68,8 % för serogrupperna A, C, W respektive Y hos deltagare som primärvaccinerats med MenACWY-PS. Därtill var hSBA GMT-nivåerna högre, medan graderna av serologiskt svar var högre eller tenderade att vara högre, för alla serogrupper hos deltagare som primärvaccinerats med MenQuadfi jämfört med individer som primärvaccinerats med MenACWY-PS.
Varaktighet efter 6–7 år
Varaktigheten av antikroppar 6–7 år efter primärvaccination har utvärderats hos vuxna med antingen MenQuadfi eller MenACWY-PS i studien MET44 (se tabell 15).
GMT-nivåerna 6–7 år efter primärdos var högre än GMT-nivåerna före primärdos för serogrupp C, W och Y hos vuxna som primärvaccinerats med MenQuadfi (vilket tyder på en långvarig varaktighet av immunsvaret för dessa serogrupper) samt var jämförbara för serogrupp A.
Tabell 15: Jämförelse av de baktericida antikroppssvaren hos vuxna (≥ 59 års ålder) som primärvaccinerats med MenQuadfi eller MenACWY-PS 6–7 år tidigare i MET44-studien^ – (MEQ00066-studien#)
^Kod för klinisk prövning: NCT01732627 i ClinicalTrials.gov (det amerikanska registret för kliniska prövningar).
#Kod för klinisk prövning: NCT04142242 i ClinicalTrials.gov (det amerikanska registret för kliniska prövningar).
N: antal deltagare i fullständig analys för varaktighet (FASP) med giltiga serologiska resultat.
$Efter primärdos = dag 30, MET44.
#6–7 år efter primärdos = dag 0, MEQ00066.
95 % KI för den enskilda andelen beräknat utifrån den exakta binomialmetoden.
Boostersvar hos ungdomar och vuxna som primärvaccinerats med andra MenACWY-vacciner vid minst 15 års ålder
I MET56 (NCT02752906) jämfördes immunogeniteten för en boosterdos av MenQuadfi med en boosterdos av MenACWY-DT hos deltagare som var minst 15 år gamla. Dessa deltagare hade 4 till 10 år tidigare primärvaccinerats med tetravalent konjugatvaccin mot meningokocker (MenACWY-CRM (11,3 %) eller MenACWY-DT (86,3 %)).
Vid baslinjen var seroprotektionen (hSBA) och hSBA-GMT-nivåerna likartade för grupperna A, C, W och Y.
Tabell 16: Jämförelse av de baktericida antikroppssvaren på MenQuadfi och Men ACWY-DT 30 dagar efter boosterdos hos deltagare från 15 års ålder som primärvaccinerats med MenACWY-CRM eller MenACWY-DT 4 till 10 år tidigare (MET56-studien*)
*Nummer NCT02752906 i ClinicalTrials.gov (det amerikanska registret för kliniska prövningar).
N: antal deltagare i per-protokollanalysen med giltiga serologiska resultat.
95 % KI för den enskilda andelen beräknat utifrån den exakta binomialmetoden.
** Kriteriet för non-inferiority uppfyllt.
Immunogenicitet efter två doser av MenQuadfi vid 3 och 12–13 månaders ålder hos spädbarn som fått Bexsero-vaccin under det första levnadsåret
I MET52 (NCT03632720) utvärderades immunogeniciteten för MenQuadfi hos spädbarn som vaccinerats med Bexsero vid 2 och 4 månaders ålder samt MenQuadfi vid 3 månaders ålder, med en boosterdos av MenQuadfi som gavs med och utan Bexsero vid 12–13 månaders ålder (N = 347). Andelen deltagare som uppnådde seroprotektion (hSBA-titrar ≥ 1:8) 30 dagar efter administrering av en boostersdos av MenQuadfi ensamt eller administrerat tillsammans med Bexsero vid 12–13 månaders ålder, var 99,4 %–100 % för alla fyra serogrupperna. Immunsvar på Bexsero utvärderades inte. Noteras bör att 59 % av de utvärderade deltagarna hade hSBA-titrar > 1:8 mot serogrupp A, 25,9 % mot serogrupp C, 22,2 % mot serogrupp Y och 8,3 % mot serogrupp W före den första administreringen av MenQuadfi vid 3 månaders ålder. Det är fortfarande oklart om detta berodde på korsreaktivitet från Bexsero-vaccinationen vid 2 månaders ålder eller på yttre påverkan, eftersom inga tester gjordes för att fastställa basnivåerna före den första vaccinationen med Bexsero.
Prematura spädbarn
Immunsvar som erhölls när MenQuadfi administrerades som tre primärdoser vid 2, 4 och 6 månaders ålder, följt av en boosterdos under det andra levnadsåret hos prematura spädbarn (födda graviditetsvecka 31 till < 37 ) (N = 61–71) jämfördes med fullgångna spädbarn i studien MET42 (tabell 17).
Tabell 17: Grad av seroprotektion (hSBA-titer ≥ 1:8) hos prematura spädbarn jämfört med fullgångna spädbarn (studien MET42)
* Grupp 1a: MenQuadfi och rutinmässiga vacciner vid 2, 4, 6 och 12–15 månaders ålder.
** Grupp 1b: MenQuadfi vid 2, 4, 6 och 15–18 månaders ålder samt rutinmässiga vacciner vid 2, 4, 6 och 12–15 månaders ålder, och 15-18 månaders ålder.
Inga farmakokinetiska studier har utförts.
En studie på kaniner av honkön avseende utvecklings- och reproduktionstoxicitet påvisade inga särskilda risker för människor.
Administrering av en för människa full dos av MenQuadfi till kaniner av honkön visade inga effekter på parning eller fertilitet hos honor, ingen teratogen potential och ingen effekt på fostrets utveckling före och efter födseln.
Kvalitativ och kvantitativ sammansättning
En dos (0,5 ml) innehåller:
Förteckning över hjälpämnen
Natriumklorid
Natriumacetat (E 262)
Vatten för injektionsvätskor
Då blandbarhetsstudier saknas får detta läkemedel inte blandas med andra läkemedel.
Hållbarhet
4 år
Särskilda förvaringsanvisningar
Förvaras i kylskåp (2–8 °C).
Får ej frysas.
Stabilitetsdata tyder på att vaccinkomponenterna är stabila i 72 timmar vid högst 25 °C. Vid slutet av denna period ska MenQuadfi användas eller kasseras. Dessa data är avsedda som vägledning för hälso- och sjukvårdspersonal endast i fall då tillfälliga temperaturavvikelser har skett.
Särskilda anvisningar för destruktion
Vaccinet ska inspekteras visuellt med avseende på partiklar och/eller fysikaliska variationer (eller missfärgning) före administrering. Kassera vaccinet om något av detta ses.
Beredning
1-, 5 eller 10-pack endosflaskor à 0,5 ml
Ta av injektionsflaskans snäpplock och dra upp 0,5 ml lösning från injektionsflaskan med en lämplig spruta och nål. Säkerställ före injektionen att det inte finns några luftbubblor.
Förpackning med 1 endosflaska (0,5 ml) samförpackad med 1 tom engångsspruta och 2 nålar
Särskilda anvisningar för sprutan med Luer-lock:
Fäst nålen på sprutan genom att försiktigt skruva nålen medurs in i sprutan tills du känner ett lätt motstånd. Ta av injektionsflaskans snäpplock före injektionen och dra upp 0,5 ml lösning från injektionsflaskan. Säkerställ att det inte finns några luftbubblor. Använd en ny nål för administrering av vaccinet.
Destruktion
Ej använt läkemedel och avfall ska kasseras enligt gällande anvisningar.
Injektionsvätska, lösning.
Klar och färglös lösning.