Utrogestan, Vaginalkapsel, mjuk 200 mg

4.1Terapeutiska indikationer

Utrogestan är avsett för kvinnor som

• lutealfasstöd vid assisterad reproduktionsteknologi (ART).

• för att förhindra för tidig förlossning hos kvinnor med enkelbörd som har kort cervix (cervix ≤ 25 mm vid ultraljud i andra trimestern) och/eller tidigare genomgått spontan för tidig förlossning (se avsnitt 4.4).

4.2Dosering och administreringssätt

Dosering

Lutealfasstöd vid assisterad reproduktionsteknologi (ART) - den rekommenderade doseringen är 600 mg/dygn, uppdelat på tre doser, en kapsel på morgonen, en mitt på dagen och vid läggdags. Behandlingen ska startas senast tredje dagen efter uttag av oocyter. Vid bekräftad graviditet ska behandlingen fortsätta till minst den 7:e graviditetsveckan men inte längre än till den 12:e graviditetsveckan.

För att förhindra för tidig förlossning hos kvinnor med enkelbörd och som har kort cervix och/eller tidigare genomgått spontan för tidig förlossning - den rekommenderade dosen är 200 mg dagligen på kvällen vid sänggåendet från cirka graviditetsvecka 20 till 34.

För information om gemensamt beslutstagande, se avsnitt 4.4.

Pediatrisk population

Det finns ingen relevant användning av Utrogestan för en pediatrisk population.

Äldre patienter

Det finns ingen relevant användning av Utrogestan hos äldre.

Administreringssätt

Vaginal användning.

Varje Utrogestan-kapsel ska införas djupt i slidan.

4.3Kontraindikationer

• Överkänslighet mot den aktiva substansen, soja, jordnötter (se avsnitt 4.4) eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt 6.1.

• Gulsot,

• Svårt nedsatt leverfunktion,

• Odiagnostiserad vaginalblödning,

• Karcinom i bröst eller genitalier,

• Tromboflebit,

• Tromboemboliska störningar,

• Hjärnblödning,

• Porfyri,

• Uteblivet missfall,

• För tidig vattenavgång (PPROM) (se avsnitt 4.4).

4.4Varningar och försiktighet

Varningar:

• En fullständig medicinsk undersökning ska göras innan behandlingen påbörjas och därefter regelbundet under behandlingen.

• Utrogestan är inte lämpligt som preventivmedel och får endast användas i enlighet med indikationerna i avsnitt 4.1.

• I sällsynta fall kan användning av mikroniserat progesteron under andra och tredje trimester av graviditeten medföra utveckling av gravidkolestas eller hepatocellulär leversjukdom.

• I händelse av uteblivet missfall ska behandlingen avbrytas.

Varning specifik för lutealfasstöd vid assisterad reproduktionsteknologi (ART)

• Utrogestan ska bara användas under de tre första månaderna av graviditeten och ska endast användas vaginalt.

• Utrogestan är inte avsett för behandling av nära förestående för tidig födsel.

Försiktighetsåtgärder:

4.5Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner

Läkemedel som är kända för att inducera hepatiskt CYP450‑3A4, såsom barbiturater, antiepileptika (fenytoin, karbamazepin), rifampicin samt (traditionella) växtbaserade läkemedel som innehåller johannesört (Hypericum perforatum), kan öka eliminationen av progesteron. Ketokonazol och andra hämmare av CYP450‑3A4 kan öka plasmaexponeringen av progesteron.

4.6Fertilitet, graviditet och amning

Naturligt progesteron kan ges oralt, vaginalt eller intramuskulärt som lutealfasstöd till minst 7:e graviditetsveckan och inte senare än till 12:e graviditetsveckan. Naturligt progesteron kan också ges vaginalt för att förhindra för tidig födsel, från 20:e graviditetsveckan till 34:e graviditetsveckan.

Graviditet

Inget samband har funnits mellan moderns användning av naturligt progesteron vid tidig graviditet och fostermissbildningar.

Amning

Utrogestan är inte indicerat vid amning. Detekterbara mängder progesteron utsöndras i bröstmjölk.

Fertilitet

Eftersom detta läkemedel är avsett som lutealfasstöd hos subfertila eller infertila kvinnor finns det inga kända skadliga effekter på fertilitet.

4.7Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner

Detta läkemedel har ingen eller försumbar effekt på förmågan att framföra fordon och använda maskiner. Yrsel eller trötthet kan dock förekomma hos vissa individer. Om sådana symtom uppträder ska patienten avstå från att köra bil eller använda maskiner.

4.8Biverkningar

Lokal intolerans (brännande känsla, klåda eller oljig flytning) har observerats i kliniska studier och rapporterats i litteraturen, men förekomsten är väldigt sällsynt.

Vid rekommenderad användning; kan övergående trötthet eller yrsel uppstå inom 1–3 timmar efter att läkemedlet tagits.

Rapportering av misstänka biverkningar efter godkännande för försäljning

Informationen nedan baserar sig på omfattande erfarenhet efter marknadsföring för vaginal administrering av progesteron.

Biverkningarna presenteras enligt frekvens enligt följande konvention: mycket vanliga (≥1/10), vanliga (≥1/100, <1/10), mindre vanliga (≥1/1 000, <1/100), sällsynta (≥1/10 000, <1/1 000), mycket sällsynta (<1/10 000), ingen känd frekvens (kan inte beräknas från tillgängliga data).

4.9Överdosering

Symtom på överdosering kan omfatta sömnighet, yrsel, eufori eller dysmenorré. Behandlingen omfattar observation och vid behov symtomatiska och stödjande åtgärder.

5.1Farmakodynamiska egenskaper

Farmakoterapeutisk grupp: Könshormoner och modulatorer av könsorgan, gestagener, ATC-kod: G03DA04.

Verkningsmekanism

Lutealfasstöd vid assisterad reproduktionsteknologi (ART):

Progesteron är ett naturligt gestagen, det huvudsakliga och viktigaste hormonet i corpus luteum och placenta. Det förvandlar ett proliferativt endometrium till ett sekretoriskt endometrium. Utrogestan har samma egenskaper som endogent progesteron, inklusive stimulering av endometriet till full sekretion och i synnerhet gestagena, antiöstrogena, svagt antiandrogena och antialdosteroneffekter.

För att förhindra för tidig förlossning

Progesteron är viktigt under graviditeten för att hålla livmodern avslappnad och för att begränsa produktionen av prostaglandiner som stimulerar livmodern att dra ihop sig. Progesteron begränsar också utsöndring av matris-metallproteinaser, som kan orsaka mjukgörande och utplåning av cervix, genom att hämma uttryck av kontraktionsassocierade proteingener (jonkanaler, oxytocin- och prostaglandinreceptorer och gap junctions) i myometriet.

Även om nivåer av progesteron i moderns blodomlopp inte förändras signifikant under veckorna före förlossningen, så upphör den funktionella progesteronaktiviteten i livmodern i samband med start av förlossningen, både i fullgången tid och för tidigt.

Kliniska effekt/säkerhetsstudier

En meta-analys av individuella deltagare från randomiserade kontrollerade studier (EPPIC 2021) konkluderade att vaginalt progesteron reducerade antalet födslar före vecka 34 i högrisk ettbarnsgraviditeter. Studier av ettbarnsgraviditeter inkluderade huvudsakligen kvinnor med tidigare spontan för tidig födsel eller kort cervix. För tidig födsel innan vecka 34 reducerades hos kvinnor som fick vaginalt progesteron (nio studier, 3769 kvinnor; relativ risk [RR] 0,78, 95% CI 0,68 – 0,90). Givet den underliggande risken, var absolut riskreducering större hos kvinnor med kort cervix, och behandlingen troligen därför mest effektiv hos dessa kvinnor. Gemensamt beslut med kvinnan vid högriskgraviditeter ska diskutera den individuella risken, möjliga fördelar, skador och praktiska aspekter av ingreppet. Behandling av oselekterade flerbarnsgraviditeter med progesteron stöds inte av evidensen.

5.2Farmakokinetiska egenskaper

Absorption

Mikroniserat progesteron absorberas snabbt efter vaginal administrering. Till skillnad från oralt progesteron genomgår vaginalt progesteron ingen förstapassagemetabolism i mag‑tarmkanalen och levern. Som ett resultat av den så kallade ”uterina förstapassageeffekten”, uppnås relativt höga koncentrationer i livmodern och intilliggande vävnad, med låg systemisk exponering för progesteron och dess metaboliter.

Plasmaexponeringen efter administrering av olika vaginala doser (t.ex. 200 mg till 600 mg) är icke‑linjär och ökar mindre än proportionellt med dosen. I en rapporterad klinisk studie resulterade administrering av en daglig vaginal dos på 600 mg progesteron, i stabila plasmakoncentrationer under hela doseringsintervallet, där den högsta genomsnittliga plasmakoncentrationen uppgick till cirka 11,6 ng/ml.

Distribution

Mikroniserat progesteron som administreras vaginalt, genomgår den första metabola omvandlingen i livmodern, vilket leder till högre hormonnivåer i livmoder och intilliggande vävnad.

Den lilla mängd progesteron som absorberas transporteras via lymf- och blodkärl, och cirka 96–99 % är bundet till serumproteiner, främst till serumalbumin (50–54 %) och transkortin (43–48 %).

5.3Prekliniska säkerhetsuppgifter

Prekliniska data från gängse studier avseende säkerhetsfarmakologi och toxicitet visade inte några särskilda risker för människa

6.1Förteckning över hjälpämnen

Kapselinnehåll:

• Solrosolja, raffinerad

• Sojalecitin (E322)

Kapselhölje:

• Gelatin (E441)

• Glycerol (E422)

• Titandioxid (E171)

• Renat vatten

6.2Inkompatibiliteter

Ej relevant.

6.3Hållbarhet

3 år.

6.4Särskilda förvaringsanvisningar

Inga särskilda förvaringsanvisningar.

6.5Förpackningstyp och innehåll

Läkemedlet tillhandahålls i PVC/aluminiumblister som är förpackade i kartonger.

Förpackningsstorlekar: Blisterförpackning innehållande 15, 21, 45 eller 90 mjuka vaginalkapslar.

Eventuellt kommer inte alla förpackningsstorlekar att marknadsföras.

6.6Särskilda anvisningar för destruktion och övrig hantering

Ej använt läkemedel och avfall ska kasseras enligt gällande anvisningar.