Luxera, Kräm 160 mg/g

Behandling av tunnare (icke-hyperkeratotiska) och opigmenterade aktiniska keratoser (AK) i ansiktet och på hjässan.

Luxera är indicerat för vuxna över 18 år.

Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt Innehåll, inklusive jordnötsolja, jordnötter och soja.

Porfyri.

Vuxna (inklusive äldre)

AK med hjälp av dagsljus

Fotodynamisk terapi med dagsljus ska genomföras vid ett tillfälle för behandling av milda till måttliga AK-lesioner och/eller ”field cancerization” (områden med aktiniska keratoser och solskadad hud). Behandlade lesioner ska utvärderas efter tre månader och vid ofullständig respons kan en andra behandling ges.

Pediatrisk population

Säkerhet och effekt för Luxera för barn upp till 18 år har ännu inte fastställts.

Administreringssätt

a) Överväganden före behandlingen: Luxera kan användas om temperaturförhållandena är lämpliga för att vistas utomhus under 2 timmar. Luxera ska inte användas vid regnigt väder eller risk för regn.

b) Förbehandling av lesionerna: En solskyddskräm ska användas, se avsnitt

Varningar och försiktighet. När solskyddskrämen har torkat, avlägsnas fjäll och skorpor och hudytan ruggas upp innan ett tunt lager av Luxera appliceras på lesionerna eller området för ”field cancerization” (områden med aktiniska keratoser och solskadad hud). Ocklusion behövs ej.

c) Belysning: Patienterna ska vistas utomhus direkt efter appliceringen av Luxera, eller senast inom 30 minuter, för att undvika överdriven ackumulering av protoporfyrin IX, vilket skulle leda till större smärta vid ljusexponering. För att minimera smärta och säkerställa maximal effekt bör patienten stanna utomhus under 2 sammanhängande timmar i fullt dagsljus och under den tiden undvika att gå inomhus. På soliga dagar kan patienten då och då söka skydd i skuggan om det är obehagligt att vistas i direkt solljus. Efter 2 timmars ljusexponering ska Luxera tvättas bort.

Flera lesioner kan behandlas samtidigt.

En solskyddskräm ska appliceras på alla områden som utsätts för dagsljus, inklusive behandlingsområdena, innan lesionen prepareras. Solskyddsmedlet som används ska ge tillräckligt skydd (SPF30 eller högre) och får inte innehålla fysiska filter (t.ex. titandioxid, zinkoxid, järnoxid) eftersom dessa hämmar absorptionen av synligt ljus och därmed kan påverka effekten. Endast solskydd med kemiska filter ska användas vid dagsljusbehandling.

Luxera rekommenderas inte under graviditet (se avsnitt Graviditet).

Tjocka (hyperkeratotiska) aktiniska keratoser ska inte behandlas med Luxera. Erfarenhet saknas från behandling med Luxera av lesioner som är pigmenterade, kraftigt infiltrerande eller lokaliserade på könsorganen.

Det finns begränsad erfarenhet från exponering efter godkännandet vid behandling av aktiniska keratoser hos transplanterade patienter på immunsuppressiv behandling. Noggrann övervakning av dessa patienter, med upprepad behandling vid behov rekommenderas för denna population.

Metylaminolevulinat kan orsaka sensibilisering vid hudkontakt, vilket kan leda till angioödem, eksem vid appliceringsstället eller allergisk kontaktdermatit. Hjälpämnet cetostearylalkohol kan orsaka lokala hudreaktioner (t.ex. kontaktdermatit), metyl- och propylparahydroxibensoat (E218, E216) kan orsaka allergiska reaktioner (eventuellt fördröjda).

Eventuell UV-terapi ska avbrytas före behandlingsstart. Som en generell försiktighetsåtgärd ska behandlade och omgivande hudytor inte utsättas för solljus under cirka 2 dagar efter behandlingen.

Direkt ögonkontakt med Luxera ska undvikas. Luxera ska inte appliceras på ögonlocken och slemhinnor.

Inga interaktionsstudier har utförts.

Det finns inga eller begränsad mängd data från användningen av metylaminolevulinat i gravida kvinnor. Djurstudier har visat reproduktionstoxikologiska effekter (se avsnitt Prekliniska uppgifter).

Luxera rekommenderas inte under graviditet eller till fertila kvinnor som inte använder preventivmedel.

Det är okänt om metylaminolevulinat/metaboliter utsöndras i bröstmjölk.

En risk för det nyfödda barnet/spädbarnet kan inte uteslutas. Ett beslut måste fattas om man ska avbryta amningen eller avbryta/avstå från behandlingen med Luxera efter att man tagit hänsyn till fördelen med amningen för barnet och fördelen med behandlingen för kvinnan

Säkerheten för fotodynamisk terapi med dagsljus (DL-PDT) med metylaminolevulinat (MAL) jämfördes med konventionell fotodynamisk terapi aktiverad med rött ljus (c-PDT) i två randomiserade, prövarblindade, jämförande, intraindividuella kliniska studier utförda i Australien och Europa på totalt 231 patienter. Patienterna behandlades för aktiniska keratoser på den ena sidan av ansiktet eller hjässan med MAL DL-PTD och på motsatta sidan med MAL c-PDT. Inga nya lokala biverkningar rapporterades i dessa två fas III-studier jämfört med de redan kända biverkningarna av MAL c-PDT. Behandlingen med Luxera (DL-PDT) var nästan smärtfri jämfört med MAL c-PDT (se avsnitt Farmakodynamik).

I de två fas III-studierna rapporterades lokala relaterade biverkningar mindre frekvent på den sida som behandlades med Luxera (DL-PDT) jämfört med den sida som behandlades med MAL c-PDT (45,0 % respektive 60,1 % av försökspersonerna).

Luxera är endast indicerat för behandling av aktiniska keratoser (AK). MAL cPDT används i behandlingen av AK, basalcellskarcinom (BCC) och Bowens sjukdom, och incidensen av biverkningar vid dessa 3 indikationer anges nedan.

Tabell över biverkningar av MAL c-PDT: incidensen av biverkningar i en klinisk prövningspopulation på 932 patienter med AK-lesioner, BCC eller Bowens sjukdom som fick behandlingsregimen med rött ljus samt biverkningar rapporterade från säkerhetsövervakningen efter marknadsintroduktion visas i tabell 1 nedan.

Biverkningarna är klassificerade efter organsystem och frekvens, enligt följande konvention: mycket vanliga (≥1/10), vanliga (≥1/100, </10), mindre vanliga (≥1/1 000, <1/100 ), sällsynta (≥1/10 000 till <1/1 000), mycket sällsynta (<1/10 000), ingen känd frekvens (kan inte beräknas från tillgängliga data) (se tabell 1).

Svårighetsgraden av lokala fototoxiska reaktioner, såsom erytem, smärta och brännande känsla, kan öka vid förlängd appliceringstid.

Verkningsmekanism

Efter topikal applicering av metylaminolevulinat produceras porfyriner intracellulärt i de behandlade lesionerna. De intracellulära porfyrinerna (inklusive PpIX) är fotoaktiva, fluorescerande föreningar. Vid aktivering av dagsljus och i närvaro av syre bildas singlettsyre som skadar cellerna, särskilt cellernas mitokondrier. PplX produceras kontinuerligt och aktiveras i målcellerna vilket skapar en konstant mikrofototoxisk effekt under den 2 timmar långa dagsljusexponeringen. Under vintermånaderna är dagsljuset i vissa delar av Europa inte alltid tillräckligt för dagsljusbehandling med Luxera. Behandling med Luxera kan utföras året runt i södra Europa, från februari till oktober i Mellaneuropa, och från mars till oktober i norra Europa.

Klinisk effekt

Effekten av fotodynamisk terapi med dagsljus (DL-PDT) med metylaminolevulinat (MAL) jämfördes med konventionell fotodynamisk terapi aktiverad med rött ljus (c-PDT) i två randomiserade, prövarblindade, jämförande, intraindividuella kliniska studier utförda i Australien och Europa på totalt 231 patienter. Patienterna behandlades på ena sidan av ansiktet eller hjässan med MAL DL-PTD och på motsatta sidan med MAL cPDT.

Resultaten av båda fas III-studierna visade att MAL DL-PDT är likvärdig (non-inferior) med MAL c-PDT för behandling av AK-lesioner (vad avser den procentuella förändringen från utgångsvärdet i antalet behandlade lesioner per sida 12 veckor efter en behandling) och är signifikant mindre smärtsam.

I den australiensiska studien var den procentuella förändringen från utgångsvärdet i antalet milda behandlade lesioner 89,2 % mot 92,8 % för DL-PDT respektive c-PDT (95 % CI för genomsnittlig behandlingsskillnad: [-6,8; -0,3], per protokoll-population). I den europeiska studien var den procentuella förändringen från utgångsvärdet i antalet totala (lindriga och måttliga) behandlade lesioner 70,1 % mot 73,6 % för DL-PDT respektive c-PDT (95 % CI för genomsnittlig behandlingsskillnad: [-9,5; 2,4], per protokoll-population).

MAL DL-PDT var nästan smärtfri jämfört med MAL c-PDT, med en smärtvärdering (på en 11-gradig skala från 0 till 10) på 0,8 jämfört med 5,7 (p<0,001) i australiensiska studien, och 0,7 jämfört med 4,4 (p<0,001) i den europeiska studien.

I båda studierna visades effekt oavsett om vädret var soligt eller molnigt.

I den australiensiska studien bibehölls lesionernas responsfrekvens i hög grad med båda behandlingarna hos patienter som bedömdes vecka 24 (96 % för DL-PDT och 96,6 % för c-PDT).

Dermal absorption av radioaktivt märkt metylaminolevulinat applicerad på human hud har studerats in vitro. Efter 24 timmar var den genomsnittliga kumulativa absorptionen genom human hud 0,26 % av den administrerade dosen. En huddepå innehållande 4,9 % av dosen hade bildats. Inga motsvarande studier på human hud med skador liknande aktinisk keratos i kombination med skrapad yta eller utan stratum corneum har genomförts.

Hos människa har en högre grad av ackumulering av porfyriner i lesioner jämfört med normal hud visats med MAL-kräm. Vid användning av Luxera sker fotoblekning kontinuerligt under de 2 timmarna med dagsljusexponering (se avsnitt Farmakodynamik).

Icke-kliniska data visade inte några särskilda risker för människa baserat på konventionella studier av säkerhetsfarmakologi, upprepad dos-toxicitet och gentoxicitet. Djurstudier, i vilka metylaminolevulinat administrerades i.v. vid höga doser under dräktighet, har visat på reproduktionstoxicitet. Fynden inkluderade effekter på benbildning i kanin och en något förlängd dräktighetsperiod i råtta. Som en följd av dettar ska metylaminolevulinat undvikas under graviditet hos människa. Karcinogenicitetsstudier med metylaminolevulinat har inte genomförts.

Obruten förpackning: 15 månader.

Förbrukas inom 3 månader efter öppnandet.

Förvaras i kylskåp (2 °C‑8° C).