Prolastina®, Pulver och vätska till infusionsvätska, lösning 1000 mg

4.1Terapeutiska indikationer

Prolastina används vid långtidssubstitutionsterapi hos individer med dokumenterad allvarlig alfa₁-proteinashämmarbrist (t.ex. genotyper PiZZ, PiZ(0), Pi(0,0) och PiSZ). Patienterna ska stå på optimal farmakologisk och icke-farmakologisk behandling och visa tecken på progressiv lungsjukdom (t.ex. lägre forcerad expiratorisk volym per sekund (FEV1) än förväntat, nedsatt gångförmåga eller ökat antal exacerbationer), som utvärderats av sjukvårdspersonal med erfarenhet av behandling av alfa-1- proteinashämmarbrist.

4.2Dosering och administreringssätt

Läkare med erfarenhet av behandling av patienter med kronisk obstruktiv lungsjukdom ska initiera behandlingen och övervaka de första infusionerna. Efterföljande infusioner kan administreras av annan sjukvårdspersonal, se avsnitt 4.4.

Behandlingstidens längd bestäms av den behandlande läkaren. Det finns ingen specifik tidsbegränsning för behandlingen.

Dosering

Vuxna, inklusive äldre patienter

Om inget annat föreskrivs är en veckodos på 60 mg aktiv substans/kg kroppsvikt (motsvarar 180 ml beredd infusionsvätska, lösning innehållande 25 mg/ml alfa₁-proteinashämmare (human) hos en patient som väger 75 kg), givet som korttidsinfusion, vanligen tillräckligt för att hålla serum alfa₁-proteinashämmarnivån konstant över 80 mg/dl. Detta motsvarar en pulmonell nivå på 1,3 µM. Denna nivå i serum samt lungepitelvätska beräknas vara miniminivå för att skydda mot ytterligare förvärring av lungemfysemet.

Barn och ungdomar:

Det finns ingen erfarenhet från behandling av barn och ungdomar under 18 år.

Administreringssätt

Prolastina ska endast administreras genom intravenös infusion efter beredning.

Det torra pulvret måste lösas med det sampackade lösningsmedlet (vatten för injektionsvätskor) enligt beskrivning i avsnitt 6.6 och administreras genom att använda passande infusionsset (ej inkluderat).

Läkemedlet ska användas inom tre timmar efter beredning.

Infusionshastigheten ska inte överstiga 0,08 ml/kg kropps­vikt per minut (motsvarar 6 ml per minut hos en patient som väger 75 kg). Infusionshastigheten kan justeras baserat på vad patienten tolererar.

Anvisningar om beredning av läkemedlet före administrerings finns i avsnitt 6.6.

4.3Kontraindikationer

Prolastina ska inte användas hos patienter med:

• selektiv IgA-brist som har antikroppar mot IgA, eftersom allvarliga allergiska reaktioner och även anafylaktisk chock kan uppstå,

• överkänslighet mot det aktiva innehållsämnet alfa₁-proteinashämmare eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt 6.1 (se även avsnitt 4.4).

4.4Varningar och försiktighet

Den rekommenderade infusionshastigheten som anges i avsnitt 4.2 ska följas. Om någon reaktion uppstår som kan ha samband med Prolastina-administrering, ska infusionshastigheten sänkas eller administreringen avbrytas beroende på patientens kliniska tillstånd.

Eftersom Prolastina kan skapa en övergående blodvolymökning, bör särskild försiktighet iakttas hos patienter med svår hjärtsvikt och hos patienter med risk för cirkulatorisk överbelastning.

Överkänslighet

Överkänslighetsreaktioner kan inträffa i sällsynta fall, även hos patienter som tolererat tidigare behandling med human alfa₁-proteinas-hämmare. I händelse av svår överkänslighetsreaktion (med ett blodtrycksfall till <90 mmHg, dyspné, eller till och med anaflylaktisk chock), ska Prolastinabehandlingen omedelbart avbrytas och en lämplig terapi, med behandling av chock om nödvändigt, initieras.

Behandling i hemmet

Det finns begränsade data om användning av Prolastina för hembehandling. Möjliga risker i samband med hembehandling har att göra med hantering och administrering av läkemedlet samt hantering av biverkningar. Patienterna ska informeras om tecken på överkänslighetsreaktioner.

Beslut om huruvida en patient lämpar sig för hembehandling ska fattas av den behandlande läkaren, som ska försäkra att lämplig träning ges (såsom beredning av lösningen, använding av överföringsset för beredning, ihopsättning av infusionsslangar, infusionstekniker, upprätthållande av behandlingsdagbok, identifiering av biverkningar och hantering av dessa om biverkningar uppstår) och att användningen ses över med jämna mellanrum.

Överförbara agens

Standardåtgärder för att förhindra att infektioner överförs från läkemedel som är tillverkade av humant blod eller plasma inkluderar urval av givare, test av individuella donationer och plasmapooler för specifika infektions­markörer samt att effektiva tillverknings­steg för inaktivering/eliminering av virus är en del av tillverknings­processen. Trots detta kan risken för överföring av infektiösa agens inte helt uteslutas när läkemedel som tillverkats av humant blod eller plasma ges. Detta gäller även nya, hittills okända virus samt andra patogener.

De åtgärder som vidtagits anses effektiva mot höljeförsedda virus som humant immunobristvirus (HIV), hepatit B virus (HBV) och hepatit C virus (HCV). Åtgärderna kan vara av begränsat värde mot icke hölje­försedda virus som hepatit A och parvovirus B19.

Parvovirus B19-infektion kan vara allvarlig för gravida kvinnor (infektion av foster) och för patienter med immunbrist eller ökad produktion av röda blodkroppar (t.ex. vid hemolytisk anemi).

Adekvat vaccinering (hepatit A och B) rekommenderas för patienter som regel­bundet/upprepat behandlas med plasma­deriverade proteinas­hämmare.

Spårbarhet

Varje gång Prolastina ges till en patient skall produkt­namn och sats­nummer tydligt noteras för att upprätt­hålla en koppling mellan patienten och produktens sats­nummer.

Rökning

Rökare kan inte nekas behandling med Prolastina, men eftersom effekten påverkas negativt av tobaksrök, rekommenderas rökstopp å det starkaste.

Natriuminnehåll

Läkemedlet innehåller ca 110,4 mg (4,8 mmol) natrium per 1000 mg injektionsflaska. För en patient som väger 75 kg motsvarar innehållet i rekommenderad dos 24,84% av WHOs rekommenderade maximala dagsintag om 2 g natrium för en vuxen. Detta bör beaktas hos patienter som ordinerats en natriumreducerad kost.

4.5Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner

Det finns inga kända interaktioner mellan Prolastina och andra läkemedel.

4.6Fertilitet, graviditet och amning

Graviditet

För Prolastina saknas data från behandling av gravida kvinnor. Djurstudier har inte utförts. Förskrivning till gravida kvinnor ska ske med försiktighet.

Amning

Det är inte känt om alfa₁-proteinashämmare passerar över i modersmjölk. Utsöndringen av alfa₁-proteinas­hämmare i mjölk har inte studerats hos djur. Vid beslut om att fort­sätta/avbryta amningen eller fortsätta/avbryta be­hand­lingen med Prolastina ska man beakta nyttan av amning för barnet och nyttan av Prolastina­behandling för modern.

4.7Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner

Prolastina har ingen eller försumbar påverkan på förmågan att framföra fordon och använda maskiner.

4.8Biverkningar

Sammanfattning av biverkningsprofilen

Behandling med Prolastina kan ge upphov till kända biverkningar såsom feber, influensaliknande symtom, dyspné, urtikaria, illamående etc. Mindre vanliga eller sällsynta immunologiska reaktioner kan emellertid uppstå liksom vid andra behandlingar med proteinläkemedel, även när patienten inte uppvisat överkänslighet eller allergisk reaktion vid tidigare administrering. Detta innefattar allergiska reaktioner såsom urtikaria eller dyspné, och i mycket sällsynta fall anafylaxi (se avsnitt 4.4).

Symtom som kan vara av immunologiskt ursprung ska utvärderas innan ytterligare behandling ges.

Tabell över biverkningar

I tabellen nedan presenteras de biverkningar enligt MedDRA-systemets klassificering av organ (SOC och Preferred Term (PT) Level). Frekvensen har utvärderats enligt följande konvention: mycket vanliga (≥1/10), vanliga (≥1/100, <1/10), mindre vanliga (≥1/1000, <1/100), sällsynta (≥1/10 000, <1/1 000), mycket sällsynta (<1/10 000), ingen känd frekvens (kan inte beräknas från tillgängliga data).

Följande biverkningar har observerats vid Prolastina­behandling:

För information om virussäkerhet se avsnitt 4.4.

Rapportering av misstänkta biverkningar

4.9Överdosering

Följderna av överdosering är inte kända.

Vid överdosering ska patienten observeras noggrant för förekomst av bi­verkningar och understödjande behandlings­åtgärder finnas till­gängliga efter behov.

5.1Farmakodynamiska egenskaper

Farmakoterapeutisk grupp: proteinashämmare, ATC-kod B02AB02

Alfa₁-proteinashämmare är en naturlig beståndsdel i humant blod som hämmar aktiviteten hos flera enzym däribland neutrofilelastas. Alfa₁-proteinas­hämmare har en molekylvikt på 51 kDa och tillhör familjen serin­proteinas­hämmare.

Patogenesen för emfysemet vid alfa₁-proteinashämmar­brist anses bero på en kronisk biokemisk obalans mellan elastas och alfa₁-proteina­shämmare. Elastas, som syntetiseras av pro­inflammatoriska celler i de nedre luftvägarna, kan bryta ner bindväv. En av de huvudsakliga elastas­hämmarna är alfa₁-proteinas­hämmare, vilken saknas vid ärftlig alfa1-proteinas­hämmarbrist. Detta resulterar i att den alveolära strukturen är oskyddad mot det elastas som frisätts av neutrofilerna i de nedre luftvägarna, och blir därför kroniskt exponerad för detta. Detta leder till prog­ressiv nedbrytning av bindvävnaden och när serum-alfa₁-antitrypsin­nivåerna sjunker under 80 mg/dl är detta förenat med ökad risk för utvecklande av emfysem.

I två kontrollerade, observationella registerstudier har den mest signifikanta minskningen av försämrings­hastigheten av FEV1 observerats hos patienter med FEV1 på 35 – 60 % (av förväntat).

5.2Farmakokinetiska egenskaper

Efter intravenös administrering är så gott som 100% av alfa₁-proteinas­hämmar­dosen omedelbart till­gänglig i patientens blodomlopp. I medeltal är återvinnings­kvoten för substansen in vivo 4,2 mg/dl per kg kroppsvikt.

Halveringstiden in vivo är uppskattningsvis 4,5 dagar.

5.3Prekliniska säkerhetsuppgifter

Den aktiva substansen i Prolastina är alfa₁-proteinas­hämmare vilken utvinns ur human plasma och beter sig som en endogen plasma­bestånds­del. Administrering av en enkel­dos Prolastina till olika djurarter, såväl som administrering av dagliga doser under fem på varandra följande dagar till kaniner, visade inga tecken på toxicitet. Prekliniska studier med upprepad dosering (kronisk toxicitet, karcino­genicitet, reproduktions­effekter) har ej genomförts. Dessa studier kan inte på ett användbart sätt genomföras i konventionella djurm­odeller eftersom anti­kroppar förväntas bildas som ett resultat av administrering av heterologa humanproteiner.

6.1Förteckning över hjälpämnen

Pulver:

Natriumklorid

Natriumdivätefosfat

Vätska:

Vatten för injektionsvätskor

6.2Inkompatibiliteter

Då blandbarhetsstudier saknas får detta läkemedel inte blandas med andra läkemedel eller andra infusionsvätskor.

6.3Hållbarhet

3 år.

Den färdigberedda lösningen ska alltid användas inom tre timmar efter beredning.

Färdigberedd infusionsvätska, lösning ska ej förvaras i kylskåp.

Ej använt läkemedel och avfall ska kasseras enligt gällande anvisningar.

6.4Särskilda förvaringsanvisningar

Förvaras vid högst 25ºC.

Får ej frysas.

För förvaringsanvisningar efter beredning av läkemedlet, se avsnitt 6.3.

6.5Förpackningstyp och innehåll

Pulver:

Injektionsflaska av typ I-glas med klorobutylgummipropp och aluminiumförsegling.

Vätska:

Injektionsflaska av typ I-glas med klorobutylgummipropp och aluminiumförsegling.

Förpackningsstorlekar:

Enkelförpackning

Prolastina 1000 mg, pulver och vätska till infusionsvätska, lösning innehåller:

• En injektionsflaska med pulver (1000 mg alfa₁-proteinahämmare, human),

• En injektionsflaska med vätska (40 ml vatten för injektionsvätskor),

• Ett överföringset för beredning av lösning.

Multiförpackning innehåller:

• 4 enkelförpackningar Prolastina 1000 mg, pulver och vätska till infusionsvätska, lösning

Eventuellt kommer inte alla förpackningsstorlekar att marknadsföras.

6.6Särskilda anvisningar för destruktion

Det torra pulvret ska komma i kontakt med och lösas upp av innehållet i den sampackade injektionsflaskan med vatten för injektionsvätskor, enligt beskrivning nedan. Den färdigberedda lösningen ska vara klar till svagt opaliserande, färglös, svagt grön, svagt gul eller svagt brun.Lösningen bör vara fullständigt upplöst inom 5 minuter.

Beredning av färdig infusionsvätska, lösning:

Visa större

1.	Använd aseptisk (ren och desinficerad) teknik för att säkerställa fortsatt sterilitet. Beredningen av lösningen ska göras på en plan arbetsyta.
2.	Säkerställ att injektionsflaskor med Prolastina (pulver) och lösningsmedel (sterilt vatten för injektion) har uppnåt rumstemperatur (20-25ºC).
3.	Ta bort skyddshylsan både från injektionsflaskan med Prolastina och injektionsflaskan med lösningsmedlet och rengör injektionsflaskornas översta kanter och proppar med en alkoholindränkt tuss. Låt gummipropparna torka.
4.	Öppna den sterila förpackningen med överföringssetet genom att helt dra av locket. Ta inte ut överföringssetet ur förpackningen.
5.	Placera injektionsflaskan med vätska upprätt på ett plant underlag och håll den i ett stadigt grepp. Utan att ta bort den yttre förpackningen,  tryck den blå delen av överföringssetet rakt ned tills spetsen tränger igenom proppen och fastnar. Undvik att vrida.
6.	Ta bort den yttre genomskinliga förpackningen från överföringssetet och kassera den.
7.	Placera injektionsflaskan med Prolastina pulver upprätt på arbetsytan. Vänd enheten med överföringsetet och lösningsmedelsflaskan  upp och ned 180°. Tryck den genomskinliga/vita delen av överföringssetet rakt ner – utan att vrida – tills spetsen tränger igenom proppen och fastnar.
8.	Vakuumet i injektionsflaskan med Prolastina pulvret gör att lösningsmedlet överförs automatiskt.Vänta tills lösningsmedlet helt har förts över. Dra bort överföringssetet med den sammankopplade  lösningsmedelsflaskan, genom att vinkla  det  45°.
9.	Snurra försiktigt injektionsflaskan med Prolastina pulver tills allt pulver är fullständigt upplöst. Skaka inte för att undvika skumbildning. Rör inte gummiproppen. Administrera preparatet med aseptisk teknik.
10.	Om mer än en injektionsflaska kommer att behövas för att uppnå önskad dos, upprepa instruktionerna ovan med ytterligare en förpackning innehållande ett nytt överföringsset. Återanvänd inte överföringssetet.

Endast klara till svagt opaliserande lösningar, färglösa, svagt gröna, svagt gula eller svagt bruna och utan synbara partiklar ska användas. Den färdigberedda lösningen ska alltid användas inom tre timmar efter beredning. Ej använt läkemedel och avfall ska kasseras enligt gällande anvisningar.