Tillgänglig läkemedelsinformation i Sverige
Om läkemedlet
Recept krävs
Ingår inte i högkostnadsskyddet
Läkemedel från ALK Nordic AS omfattas av Läkemedelsförsäkringen
Aquagen SQ Bigift, 100 000 SQ‑E/ml, pulver och vätska till injektionsvätska, lösning
Aquagen SQ Getinggift, 100 000 SQ‑E/ml, pulver och vätska till injektionsvätska, lösning
Det aktiva innehållsämnet är ett frystorkat, standardiserat allergenextrakt. Den biologiska aktiviteten är relaterad till koncentrationen av allergener uttryckt i enheten SQ‑E/ml.
Aquagen SQ Bigift: Apis mellifera.
Aquagen SQ Getinggift: Vespula spp.
Efter beredning innehåller 1 ml lösning 100 000 SQ‑E.
För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.
Pulver och vätska till injektionsvätska, lösning.
Efter beredning erhålls en klar lösning.
ALK-Abelló A/S
Bøge Allé 6 ‑ 8
DK-2970 Hørsholm
Danmark
Aquagen SQ Bigift: 90157
Aquagen SQ Getinggift: 90163
ALK-Diluent: 90095
Första godkännandet: 1990-12-07, ALK-Diluent: 1990-11-02
Förnyat godkännande: 2009-01-01, ALK-Diluent: 2009-01-01
2024-03-22
Behandling med Aquagen SQ ska utföras under övervakning av läkare med erfarenhet av specifik immunterapi. Efter varje injektion ska patienten observeras i minst 30 minuter.
Behandlingen sker i två faser: uppdoseringsfas och underhållsfas. Målet är att öka dosen stegvis tills högsta tolererbara slutdos är nådd. Den högsta rekommenderade underhållsdosen är 1 ml av 100 000 SQ-E/ml. Doseringen av Aquagen SQ skall alltid baseras på den allergiska sjukdomshistorien och patientens känslighet mot det aktuella allergenet (se avsnitt 4.4). För patienter som löper stor risk att få många samtidiga stick, samt patienter som reagerar kraftigt efter uppnådd underhållsdos kan underhållsdosen ökas till 200 000 SQ-E.
Uppdoseringsfas
Följande förslag till uppdosering, enligt tabell 1 (konventionell uppdosering), tabell 2 (kluster-uppdosering) eller tabell 3 (rush-uppdosering) rekommenderas tills högsta rekommenderade underhållsdos är nådd. Rekommenderad underhållsdos är 1 ml av 100 000 SQ-E/ml. Dessa förslag skall betraktas som vägledande. Patienten ska informeras om att lokala och generella reaktioner kan uppkomma under uppdoseringsfasen (se avsnitt 4.8). Valet av uppdoseringsschema beror på patientens känslighet, då risken att utveckla allergiska reaktioner minskar vid långsam uppdosering.
Initialdos är vanligtvis 0,1 ml av 100 SQ-E/ml. Till kraftigt överkänsliga patienter rekommenderas en startdos på 0,1 ml av 10 SQ-E/ml.
Underhållsfas
När underhållsdos uppnåtts sker en stegvis ökning av intervallet mellan injektionerna. Intervallet ökas från 1 till 2 och 4 veckor. Därefter ges injektionerna med underhållsdos var 4:e vecka +/- 1 vecka. Behandlingen pågår i 3 till 5 år.
Om det uppstår signifikanta allergiska reaktioner under uppdoseringen, är det möjligt att man inte uppnår den högsta rekommenderade nivån 100 000 SQ‑E. En lägre dos skall då ses som den maximala tolererbara dosen för patienten och den blir då underhållsdosen.
Överskridande av tidsintervallet mellan två besök
Om det rekommenderade tidsintervallet mellan två besök har överskridits, skall doseringen av nästföljande injektion hanteras enligt följande rekommendation:
I händelse av dosreduktion i underhållsfasen, skall patienten noga observeras efter injektionen. Uppdosera sedan enligt rekommendation i tabell 1, 2 eller 3 till dess att maximal underhållsdos har uppnåtts.
Samtidig behandling med flera allergener
Aquagen SQ skall inte blandas. Patienter med allergi mot både bi- och getinggift bör behandlas med det ena giftet först. När underhållsdos är nådd, kan behandling med det andra giftet påbörjas.
Dosreduktion vid allergisk reaktion
Dosreduktion vid lokala reaktioner
Om en reaktion på injektionsstället kvarstår mer än 6 timmar efter injektionen, rekommenderas följande dosreducering efter storlek på svullnaden:
Dosreduktion vid systemreaktioner
Om en allvarlig systemreaktion (se avsnitt 4.8) inträffar efter injektionen, ska behandlingen endast fortsätta efter noggrann övervägning. Om behandlingen fortsätter, ska nästa dos reduceras till 10 % av den dos som utlöste reaktionen.
Den valda reducerade dosen kan delas upp i två doser som ges med 30 minuters intervall. Patienten bör observeras efter injektionerna. Uppdosera sedan enligt rekommendation i tabell 1, 2 eller 3 tills dess att maximal tolererad underhållsdos eller 100 000 SQ‑E uppnås.
Äldre population
Ytterligare dosjustering är inte nödvändig för äldre patienter.
Pediatrisk population
Ytterligare dosjustering är inte nödvändig hos barn. Se avsnitt 4.4.
Administreringssätt
Efter varje injektion ska patienten observeras i minst 30 minuter. På injektionsdagen ska patienten undvika fysisk träning, varma bad och alkohol eftersom dessa bidragande faktorer möjligen kan förstärka en anafylaktisk reaktion.
Aquagen SQ administreras subkutant. Injektionen ges antingen lateralt i överarmens distala del eller dorsalt i underarmens proximala del. Undvik intravaskulär injektion genom att försiktigt aspirera innan injektion. Aspirationen upprepas för varje 0,2 ml under injektionen och injektionen måste ges långsamt. Anafylaxiberedskap ska finnas tillgänglig vid behandling med Aquagen SQ.
Försiktighetsåtgärder i samband med administreringar
Injektionen bör skjutas upp:
om patienten har feber eller visar andra kliniska tecken på en kronisk eller akut infektion.
om patienten har atopisk dermatit som har förvärrats.
om patienten har haft en allergisk reaktion inom de närmast föregående 3-4 dagarna innan injektionen.
om andra vaccinationer har givits, vänta minst en vecka innan behandling med Aquagen SQ fortsätter. Andra vaccinationer bör inte ges tidigare än en vecka efter injektion med Aquagen SQ.
Före injektion:
Dubbelkontrollera allergen, koncentration, volym och föregående injektionsdatum (doseringsintervall) före varje injektion.
Aquagen SQ är avsett för subkutan injektion. Intravenös administrering måste undvikas p.g.a. den ökade risken för allergiska reaktioner.
Allergiska reaktioner (både lokala och systemiska) som inträffade vid föregående injektioner måste dokumenteras och doseringen bedömas med bakgrund av detta.
Profylaktisk behandling med H1-antihistaminer bör övervägas under uppdoseringsfasen för patienter som får stora lokala reaktioner eller systemiska allergiska reaktioner.
Patientens hälso- och allergistatus måste utvärderas så väl som förändringar i övrig medicinering sedan föregående injektion (se avsnitt 4.4 och 4.5).
Astmastatus, hos patienter med tidigare anamnes på astma, måste utvärderas före injektion (se avsnitt 4.4).
Efter injektion:
Patienten måste informeras om att omedelbart konsultera läkare eller akutmottagning i händelse av en svår systemisk senreaktion.
Patienten måste informeras om att observera lokala och systemiska reaktioner som kan uppstå och att rapportera dessa till sin läkare vid nästa besök.
Alla allergiska reaktioner (lokala och systemiska) ska dokumenteras innan patienten lämnar kliniken.
Immunterapi:
Överkänslighet mot något hjälpämne som anges i avsnitt 6.1.
Patienter med aktiva eller dåligt kontrollerade systemiska autoimmuna sjukdomar och immundefekter.
Patienter med sjukdomar eller tillstånd där en inducerad anafylaktisk reaktion innebär en oacceptabel risk, såsom svår hjärt- kärlsjukdom
Astmapatienter med risk för exacerbation och/eller med otillräcklig symtomkontroll definierad som; utebliven symtomkontroll inom föregående fyra veckor (t.ex. ökade symtom dagtid, nattliga uppvaknanden, ökade medicineringsbehov, begränsningar i aktiviteter).
Intrakutantest:
Överkänslighet mot något hjälpämne som anges i avsnitt 6.1.
Tillstånd vilka hindrar intrakutantest, såsom:
Diffusa dermatologiska tillstånd (urtikaria, atopisk dermatit, eksem). Test måste utföras på normal, frisk hud.
Lesion i det område där testet ska utföras.
Generell urtikaria eller dermografism (minskat diagnostiskt värde av intrakutantest).
Patienter som inte kan avbryta behandling med antihistaminer och/eller andra interfererande läkemedel.
Immunterapi:
Svåra systemiska allergiska reaktioner
På grund av risken för svåra allergiska reaktioner måste återupplivningsutrustning och läkemedel finnas omedelbart tillgängliga, inklusive adrenalin för injektion och personal med kunskap om hur det används. Om symtom på en systemreaktion uppkommer, såsom urtikaria, angioödem eller svår astma, ska symtomatisk behandling omedelbart påbörjas.
Astma
Astma är en känd riskfaktor för svåra systemiska allergiska reaktioner. Hos patienter med astma ska astmasymtomen vara adekvat kontrollerade innan behandling med Aquagen SQ påbörjas. I samband med behandling med Aquagen SQ ska särskild försiktighet iakttas. Patientens astmastatus måste fastställas inför varje injektion (se avsnitt 4.3). Patienter ska informeras om att omedelbart söka läkarvård om deras astma plötsligt försämras. Klinisk erfarenhet av behandling med Aquagen SQ hos patienter med astma är begränsad.
Hjärt-kärlsjukdom och/eller inflammatorisk luftvägssjukdom
Patienter med hjärtsjukdom och/eller inflammatorisk luftvägssjukdom kan löpa en ökad risk i händelse av systemiska allergiska reaktioner. Patienter med hjärt- kärlsjukdomar måste vara optimalt behandlade i sin grundsjukdom innan behandling med Aquagen SQ påbörjas. I samband med behandling med Aquagen SQ ska särskild försiktighet iakttas. Se avsnitt 4.3. Klinisk erfarenhet av behandling med Aquagen SQ hos patienter med hjärtsjukdom är begränsad.
Autoimmuna sjukdomar
Det finns inga kontrollerade studier för hur autoimmuna sjukdomar påverkar behandlingseffekten av allergen immunterapi (AIT), eller för autoimmuna sjukdomar som en predisponerande faktor för svåra biverkningar vid AIT. AIT ska endast initieras hos patienter med autoimmuna sjukdomar i sjukdomsremission eller med välinställd behandling. Aquagen SQ bör därför förskrivas med försiktighet till dessa patienter.
Malign neoplastisk sjukdom
Det finns inga kontrollerade studier för hur maligna neoplastiska sjukdomar påverkar behandlingseffekten av AIT, eller för neoplastiska sjukdomar som en predisponerande faktor för svåra biverkningar vid immunoterapi med Aquagen SQ. AIT ska endast initieras när den maligna sjukdomen är stabil. I händelse av försämring ska behandling med Aquagen SQ avbrytas. Aquagen SQ bör därför förskrivas med försiktighet till dessa patienter.
Immunologiska sjukdomar och infektioner
Det finns begränsade data för hur kroniska infektioner, immundefekter och tillstånd som kräver immunsuppressiva läkemedel påverkar effekten och säkerheten av immunterapi med Aquagen SQ. Aquagen SQ bör därför förskrivas med försiktighet till dessa patienter.
Mastocytos och ökad basalnivå av tryptas
Hos patienter med ökad basalnivå av tryptas och/eller mastocytos kan risken för systemiska allergiska reaktioner och svårighetsgraden av dessa vara förhöjd. Patienter med mastocytos bör därför övervakas noggrant under behandling med Aquagen SQ. Patienter med mastocytos kan förväntas ha lägre behandlingseffekt jämfört med en insektsgiftsallergisk normalpopulation.
Behandling med ACE-hämmare
Patienter som samtidigt behandlas med ACE-hämmare kan ha en ökad risk att utveckla svåra anafylaktiska reaktioner och bör därför övervakas noggrant under uppdoseringsfasen. Att tillfälligt avbryta behandlingen med ACE-hämmaren (baserat på ACE-hämmarens halveringstid) bör noggrant övervägas i relation till fördelarna med immunterapi för den enskilda patienten. ACE-hämmare kan minska effekten av Aquagen SQ.
Behandling med TCA, MAO-hämmare, COMT-hämmare eller betablockerare
Ett behandlingsalternativ vid svåra systemiska allergiska reaktioner är adrenalin. Adrenalinets effekt kan förstärkas hos patienter som behandlas med tricykliska antidepressiva (TCA), monoaminoxidashämmare (MAO-hämmare) och/eller COMT-hämmare vilket kan få fatala konsekvenser. Effekten av adrenalinet kan minska hos patienter som behandlas med betablockerare. Dessutom kan adrenalinets effekt förvärra hjärt-kärlsjukdom, t.ex. orsaka arytmi. Patienter som behandlas med betablockerare bör övervakas noggrant under uppdoseringsfasen.
Pediatrisk population
Användningen av Aquagen SQ hos barn har inte undersökts i kliniska studier. Vid behandling av barn under fem år bör risk-nyttabedömningen ske med stor omsorg. För barn ≥5 år finns sparsam klinisk effektdata, säkerhetsdata visar emellertid ingen högre risk än hos vuxna. En risk-nyttabedömning rekommenderas även för behandling av barn ≥5 år.
Samtidig administrering med annan allergen immunterapi
Det finns begränsad erfarenhet av samtidig behandling med andra typer av allergen immunterapi.
Intrakutantest:
Eftersom intrakutantest görs med låg dos är risken för systemisk anafylaktisk reaktion liten. Risken är dock inte negligerbar varför intrakutantest ska utföras endast där faciliteter för akutbehandling finns tillgängliga.
Försiktighet rekommenderas hos patienter med astma, anamnes på svåra systemiska allergiska reaktioner, kardiovaskulära sjukdomar eller där tillstånd eller sjukdomar förhindrar adrenalin-behandling av en eventuell anafylaktisk reaktion.
Detta läkemedel innehåller mindre än 1 mmol natrium (23 mg) per dos, d.v.s. näst intill ”natriumfritt”.
Immunterapi:
Inga humana interaktionsstudier med Aquagen SQ har utförts och inga potentiella läkemedelsinteraktioner har identifierats från någon källa. Samtidig behandling med symtomatiska antiallergiska läkemedel t.ex. antihistaminer, kortikosteroider, mastcellstabilisatorer kan öka patientens toleranströskel mot allergen injektionerna och påverka resultat vid allergitest. Detta bör beaktas vid utsättning av sådana läkemedel.
För information gällande samtidig användning av ACE-hämmare, TCA, MAO-hämmare, COMT-hämmare och beta-blockerare, se avsnitt 4.4.
Intrakutantest:
Nedan listade läkemedel bör seponeras inför allergitest enligt nedanstående:
Kortikosteroider i doser mindre än 30 mg prednison/prednisolon per dag i upp till en vecka reducerar inte responsen på allergitest.
Oralt givna glukokortikoider (doser lägre än 10 mg prednisolon per dag) behöver ej seponeras före allergitest.
Antihistaminer (inklusive läkemedel med sekundär antihistamineffekt t.ex. tricykliska antidepressiva) kan undertrycka den omedelbara reaktionen och ge ett falskt negativt resultat.
Tricykliska antidepressiva läkemedel kan påverka resultatet av intrakutantest i upp till två veckor efter sista administrering av det antidepressiva läkemedlet . Risken med att göra uppehåll i behandlingen med tricykliska antidepressiva bör noga vägas mot fördelen med att göra ett intrakutantest.
Graviditet
Det finns begränsad klinisk erfarenhet från användning av Aquagen SQ under graviditet. Uppdoseringsbehandling bör därför inte inledas under graviditet. Om graviditet uppstår under pågående underhållsbehandling, kan underhållsbehandlingen fortsätta efter noggrann bedömning av patientens allmäntillstånd, reaktioner på tidigare injektioner med Aquagen SQ och tidigare insektsstick.
Amning
Det finns begränsad klinisk erfarenhet från användning av Aquagen SQ under amning. Ingen påverkan på det ammande barnet kan förväntas.
Fertilitet
Det finns inga kliniska data om effekten av Aquagen SQ på fertilitet.
Aquagen SQ kan i vissa fall påverka förmågan att framföra fordon och använda maskiner på grund av biverkningen vertigo.
Immunterapi:
Sammanfattning av säkerhetsprofilen
Generellt beror reaktioner som uppstår i samband med behandling med Aquagen SQ på en immunologisk reaktion (lokal och/eller systemisk) mot respektive allergen. Symtom på en tidig reaktion uppkommer inom 30 minuter efter injektionen. Symtom på en senreaktion uppkommer vanligtvis inom 24 timmar efter injektionen.
Vanliga rapporterade biverkningar hos patienter behandlade med Aquagen SQ Bigift/Getinggift är lokala reaktioner vid injektionsstället. Den mest allvarliga biverkningen som inträffar hos patienter behandlade med Aquagen SQ Bigift/Getinggift är anafylaktisk chock. Risken för anafylaktisk chock är låg. Eftersom det är ett livshotande tillstånd krävs omedelbar behandling.
Tabellerad sammanställning av biverkningar
Data från kliniska studier med Aquagen SQ är begränsade. Följande tabell är därför baserad på biverkningar som har rapporterats spontant efter marknadsintroduktion av ALKs subkutana insektsgiftsberedningar (bigift och getinggift). Frekvensen är inte känd (kan inte beräknas utifrån tillgängliga data).
Tabell 7: Biverkningar som rapporterats efter marknadsföring
Lokala reaktioner
Lokala reaktioner kan behandlas med symptomlindrande läkemedel som t.ex. antihistaminer.
Reaktioner vid injektionsstället består av en eller flera av följande symtom: diffus svullnad, rodnad, smärta, klåda och urtikaria runt injektionsstället. Dessa reaktioner uppstår oftast inom 30 minuter och kan kvarstå även efter sex timmar. Generell klåda kan också förekomma.
Systemiska allergiska reaktioner
Systemiska allergiska reaktioner kan förekomma i mild till moderat grad och kan behandlas effektivt med symtomlindrande läkemedel som t.ex. antihistaminer, β2-agonister (bronkodilatorer) och steroider.
Symtom associerade med en systemisk allergisk reaktion kan inkludera, men begränsas inte till, urtikaria, angioödem, dyspné, hosta, bronkospasm, rinit, väsande andning, trånghetskänsla i bröstet, astma, takykardi och hypotension. Andra symtom på en systemisk allergisk reaktion kan vara trötthet, allmän obehagskänsla, huvudvärk, buksmärta, kräkningar, diarré, rodnad, utslag, klåda, konjunktivit eller nysningar.
En svår systemisk allergisk reaktion är en potentiellt livshotande reaktion som vanligtvis uppträder inom några få minuter efter att patienten exponerats för allergenet. En svår systemisk allergisk reaktion kräver omedelbar behandling med t.ex. adrenalin och/eller annan anafylaktisk behandling.
I händelse av stora lokala reaktioner och systemiska reaktioner måste en utvärdering av behandlingen göras (se avsnitt 4.2 och avsnitt 4.4).
Atopisk dermatit
Atopisk dermatit kan förvärras under behandlingen.
Intrakutantest:
Biverkningar i samband med intrakutantest beror på ett immunologiskt svar (lokalt och/eller systemiskt) framkallat av allergenet. En lokal reaktion (på applikationsstället) såsom kvaddel, erytem eller klåda ska tolkas som en positiv reaktion på intrakutantestet. Kvaddelns diameter ökar kontinuerligt och förändring av cellens form (pseudopodi) kan uppstå efter testet. I vissa fall kan en senreaktion i form av diffus svullnad uppträda timmar efter applicering av intrakutantestet. I dessa fall är lokal eller systemisk behandling med antihistaminer indicerad.
Svåra systemiska allergiska reaktioner, inklusive anafylaktisk chock, är möjliga men sällsynta och uppkommer inom några minuter efter intrakutantest. Dessa kräver omedelbar behandling med adrenalin och annan intensiv anafylaxibehandling.
Om högre dos än avsett av Aquagen SQ har injicerats ökar risken för biverkningar, inklusive risken att utveckla en allvarlig allergisk reaktion. Patienten skall observeras och alla reaktioner måste behandlas med relevant symtomatisk medicin.
Diagnostik och behandling vid IgE‑medierade allergiska sjukdomar.
Intrakutantest med insektsgift är enbart indicerat vid speciella fall.
Efter beredning innehåller lösningen 100 000 SQ‑E/ml. Lägre koncentrationer, avsedda för uppdosering eller intrakutantester, erhålls genom spädning. Anvisningar om beredning och spädning av läkemedlet före administrering finns i avsnitt 6.6.
Diagnostik
Diagnostik utförs genom intrakutantest.
Intrakutantest
Testet utförs som en titrering. Rekommenderad startdos är 0,02–0,05 ml av en koncentration på 1‑10 SQ‑E/ml. De flesta patienter reagerar positivt vid koncentrationer mellan 1‑100 SQ‑E/ml.
Som positiv kontroll används histamindihydroklorid 0,1 mg/ml. ALK‑Diluent används som negativ kontroll.
Behandling
Behandling med Aquagen SQ ska utföras under övervakning av läkare med erfarenhet av specifik immunterapi. Efter varje injektion ska patienten observeras i minst 30 minuter.
Behandlingen sker i två faser: uppdoseringsfas och underhållsfas. Målet är att öka dosen stegvis tills högsta tolererbara slutdos är nådd. Den högsta rekommenderade underhållsdosen är 1 ml av 100 000 SQ-E/ml. Doseringen av Aquagen SQ skall alltid baseras på den allergiska sjukdomshistorien och patientens känslighet mot det aktuella allergenet (se avsnitt 4.4). För patienter som löper stor risk att få många samtidiga stick, samt patienter som reagerar kraftigt efter uppnådd underhållsdos kan underhållsdosen ökas till 200 000 SQ-E.
Uppdoseringsfas
Följande förslag till uppdosering, enligt tabell 1 (konventionell uppdosering), tabell 2 (kluster-uppdosering) eller tabell 3 (rush-uppdosering) rekommenderas tills högsta rekommenderade underhållsdos är nådd. Rekommenderad underhållsdos är 1 ml av 100 000 SQ-E/ml. Dessa förslag skall betraktas som vägledande. Patienten ska informeras om att lokala och generella reaktioner kan uppkomma under uppdoseringsfasen (se avsnitt 4.8). Valet av uppdoseringsschema beror på patientens känslighet, då risken att utveckla allergiska reaktioner minskar vid långsam uppdosering.
Initialdos är vanligtvis 0,1 ml av 100 SQ-E/ml. Till kraftigt överkänsliga patienter rekommenderas en startdos på 0,1 ml av 10 SQ-E/ml.
Underhållsfas
När underhållsdos uppnåtts sker en stegvis ökning av intervallet mellan injektionerna. Intervallet ökas från 1 till 2 och 4 veckor. Därefter ges injektionerna med underhållsdos var 4:e vecka +/- 1 vecka. Behandlingen pågår i 3 till 5 år.
Om det uppstår signifikanta allergiska reaktioner under uppdoseringen, är det möjligt att man inte uppnår den högsta rekommenderade nivån 100 000 SQ‑E. En lägre dos skall då ses som den maximala tolererbara dosen för patienten och den blir då underhållsdosen.
Överskridande av tidsintervallet mellan två besök
Om det rekommenderade tidsintervallet mellan två besök har överskridits, skall doseringen av nästföljande injektion hanteras enligt följande rekommendation:
I händelse av dosreduktion i underhållsfasen, skall patienten noga observeras efter injektionen. Uppdosera sedan enligt rekommendation i tabell 1, 2 eller 3 till dess att maximal underhållsdos har uppnåtts.
Samtidig behandling med flera allergener
Aquagen SQ skall inte blandas. Patienter med allergi mot både bi- och getinggift bör behandlas med det ena giftet först. När underhållsdos är nådd, kan behandling med det andra giftet påbörjas.
Dosreduktion vid allergisk reaktion
Dosreduktion vid lokala reaktioner
Om en reaktion på injektionsstället kvarstår mer än 6 timmar efter injektionen, rekommenderas följande dosreducering efter storlek på svullnaden:
Dosreduktion vid systemreaktioner
Om en allvarlig systemreaktion (se avsnitt 4.8) inträffar efter injektionen, ska behandlingen endast fortsätta efter noggrann övervägning. Om behandlingen fortsätter, ska nästa dos reduceras till 10 % av den dos som utlöste reaktionen.
Den valda reducerade dosen kan delas upp i två doser som ges med 30 minuters intervall. Patienten bör observeras efter injektionerna. Uppdosera sedan enligt rekommendation i tabell 1, 2 eller 3 tills dess att maximal tolererad underhållsdos eller 100 000 SQ‑E uppnås.
Äldre population
Ytterligare dosjustering är inte nödvändig för äldre patienter.
Pediatrisk population
Ytterligare dosjustering är inte nödvändig hos barn. Se avsnitt 4.4.
Administreringssätt
Efter varje injektion ska patienten observeras i minst 30 minuter. På injektionsdagen ska patienten undvika fysisk träning, varma bad och alkohol eftersom dessa bidragande faktorer möjligen kan förstärka en anafylaktisk reaktion.
Aquagen SQ administreras subkutant. Injektionen ges antingen lateralt i överarmens distala del eller dorsalt i underarmens proximala del. Undvik intravaskulär injektion genom att försiktigt aspirera innan injektion. Aspirationen upprepas för varje 0,2 ml under injektionen och injektionen måste ges långsamt. Anafylaxiberedskap ska finnas tillgänglig vid behandling med Aquagen SQ.
Försiktighetsåtgärder i samband med administreringar
Injektionen bör skjutas upp:
om patienten har feber eller visar andra kliniska tecken på en kronisk eller akut infektion.
om patienten har atopisk dermatit som har förvärrats.
om patienten har haft en allergisk reaktion inom de närmast föregående 3-4 dagarna innan injektionen.
om andra vaccinationer har givits, vänta minst en vecka innan behandling med Aquagen SQ fortsätter. Andra vaccinationer bör inte ges tidigare än en vecka efter injektion med Aquagen SQ.
Före injektion:
Dubbelkontrollera allergen, koncentration, volym och föregående injektionsdatum (doseringsintervall) före varje injektion.
Aquagen SQ är avsett för subkutan injektion. Intravenös administrering måste undvikas p.g.a. den ökade risken för allergiska reaktioner.
Allergiska reaktioner (både lokala och systemiska) som inträffade vid föregående injektioner måste dokumenteras och doseringen bedömas med bakgrund av detta.
Profylaktisk behandling med H1-antihistaminer bör övervägas under uppdoseringsfasen för patienter som får stora lokala reaktioner eller systemiska allergiska reaktioner.
Patientens hälso- och allergistatus måste utvärderas så väl som förändringar i övrig medicinering sedan föregående injektion (se avsnitt 4.4 och 4.5).
Astmastatus, hos patienter med tidigare anamnes på astma, måste utvärderas före injektion (se avsnitt 4.4).
Efter injektion:
Patienten måste informeras om att omedelbart konsultera läkare eller akutmottagning i händelse av en svår systemisk senreaktion.
Patienten måste informeras om att observera lokala och systemiska reaktioner som kan uppstå och att rapportera dessa till sin läkare vid nästa besök.
Alla allergiska reaktioner (lokala och systemiska) ska dokumenteras innan patienten lämnar kliniken.
Immunterapi:
Överkänslighet mot något hjälpämne som anges i avsnitt 6.1.
Patienter med aktiva eller dåligt kontrollerade systemiska autoimmuna sjukdomar och immundefekter.
Patienter med sjukdomar eller tillstånd där en inducerad anafylaktisk reaktion innebär en oacceptabel risk, såsom svår hjärt- kärlsjukdom
Astmapatienter med risk för exacerbation och/eller med otillräcklig symtomkontroll definierad som; utebliven symtomkontroll inom föregående fyra veckor (t.ex. ökade symtom dagtid, nattliga uppvaknanden, ökade medicineringsbehov, begränsningar i aktiviteter).
Intrakutantest:
Överkänslighet mot något hjälpämne som anges i avsnitt 6.1.
Tillstånd vilka hindrar intrakutantest, såsom:
Diffusa dermatologiska tillstånd (urtikaria, atopisk dermatit, eksem). Test måste utföras på normal, frisk hud.
Lesion i det område där testet ska utföras.
Generell urtikaria eller dermografism (minskat diagnostiskt värde av intrakutantest).
Patienter som inte kan avbryta behandling med antihistaminer och/eller andra interfererande läkemedel.
Immunterapi:
Svåra systemiska allergiska reaktioner
På grund av risken för svåra allergiska reaktioner måste återupplivningsutrustning och läkemedel finnas omedelbart tillgängliga, inklusive adrenalin för injektion och personal med kunskap om hur det används. Om symtom på en systemreaktion uppkommer, såsom urtikaria, angioödem eller svår astma, ska symtomatisk behandling omedelbart påbörjas.
Astma
Astma är en känd riskfaktor för svåra systemiska allergiska reaktioner. Hos patienter med astma ska astmasymtomen vara adekvat kontrollerade innan behandling med Aquagen SQ påbörjas. I samband med behandling med Aquagen SQ ska särskild försiktighet iakttas. Patientens astmastatus måste fastställas inför varje injektion (se avsnitt 4.3). Patienter ska informeras om att omedelbart söka läkarvård om deras astma plötsligt försämras. Klinisk erfarenhet av behandling med Aquagen SQ hos patienter med astma är begränsad.
Hjärt-kärlsjukdom och/eller inflammatorisk luftvägssjukdom
Patienter med hjärtsjukdom och/eller inflammatorisk luftvägssjukdom kan löpa en ökad risk i händelse av systemiska allergiska reaktioner. Patienter med hjärt- kärlsjukdomar måste vara optimalt behandlade i sin grundsjukdom innan behandling med Aquagen SQ påbörjas. I samband med behandling med Aquagen SQ ska särskild försiktighet iakttas. Se avsnitt 4.3. Klinisk erfarenhet av behandling med Aquagen SQ hos patienter med hjärtsjukdom är begränsad.
Autoimmuna sjukdomar
Det finns inga kontrollerade studier för hur autoimmuna sjukdomar påverkar behandlingseffekten av allergen immunterapi (AIT), eller för autoimmuna sjukdomar som en predisponerande faktor för svåra biverkningar vid AIT. AIT ska endast initieras hos patienter med autoimmuna sjukdomar i sjukdomsremission eller med välinställd behandling. Aquagen SQ bör därför förskrivas med försiktighet till dessa patienter.
Malign neoplastisk sjukdom
Det finns inga kontrollerade studier för hur maligna neoplastiska sjukdomar påverkar behandlingseffekten av AIT, eller för neoplastiska sjukdomar som en predisponerande faktor för svåra biverkningar vid immunoterapi med Aquagen SQ. AIT ska endast initieras när den maligna sjukdomen är stabil. I händelse av försämring ska behandling med Aquagen SQ avbrytas. Aquagen SQ bör därför förskrivas med försiktighet till dessa patienter.
Immunologiska sjukdomar och infektioner
Det finns begränsade data för hur kroniska infektioner, immundefekter och tillstånd som kräver immunsuppressiva läkemedel påverkar effekten och säkerheten av immunterapi med Aquagen SQ. Aquagen SQ bör därför förskrivas med försiktighet till dessa patienter.
Mastocytos och ökad basalnivå av tryptas
Hos patienter med ökad basalnivå av tryptas och/eller mastocytos kan risken för systemiska allergiska reaktioner och svårighetsgraden av dessa vara förhöjd. Patienter med mastocytos bör därför övervakas noggrant under behandling med Aquagen SQ. Patienter med mastocytos kan förväntas ha lägre behandlingseffekt jämfört med en insektsgiftsallergisk normalpopulation.
Behandling med ACE-hämmare
Patienter som samtidigt behandlas med ACE-hämmare kan ha en ökad risk att utveckla svåra anafylaktiska reaktioner och bör därför övervakas noggrant under uppdoseringsfasen. Att tillfälligt avbryta behandlingen med ACE-hämmaren (baserat på ACE-hämmarens halveringstid) bör noggrant övervägas i relation till fördelarna med immunterapi för den enskilda patienten. ACE-hämmare kan minska effekten av Aquagen SQ.
Behandling med TCA, MAO-hämmare, COMT-hämmare eller betablockerare
Ett behandlingsalternativ vid svåra systemiska allergiska reaktioner är adrenalin. Adrenalinets effekt kan förstärkas hos patienter som behandlas med tricykliska antidepressiva (TCA), monoaminoxidashämmare (MAO-hämmare) och/eller COMT-hämmare vilket kan få fatala konsekvenser. Effekten av adrenalinet kan minska hos patienter som behandlas med betablockerare. Dessutom kan adrenalinets effekt förvärra hjärt-kärlsjukdom, t.ex. orsaka arytmi. Patienter som behandlas med betablockerare bör övervakas noggrant under uppdoseringsfasen.
Pediatrisk population
Användningen av Aquagen SQ hos barn har inte undersökts i kliniska studier. Vid behandling av barn under fem år bör risk-nyttabedömningen ske med stor omsorg. För barn ≥5 år finns sparsam klinisk effektdata, säkerhetsdata visar emellertid ingen högre risk än hos vuxna. En risk-nyttabedömning rekommenderas även för behandling av barn ≥5 år.
Samtidig administrering med annan allergen immunterapi
Det finns begränsad erfarenhet av samtidig behandling med andra typer av allergen immunterapi.
Intrakutantest:
Eftersom intrakutantest görs med låg dos är risken för systemisk anafylaktisk reaktion liten. Risken är dock inte negligerbar varför intrakutantest ska utföras endast där faciliteter för akutbehandling finns tillgängliga.
Försiktighet rekommenderas hos patienter med astma, anamnes på svåra systemiska allergiska reaktioner, kardiovaskulära sjukdomar eller där tillstånd eller sjukdomar förhindrar adrenalin-behandling av en eventuell anafylaktisk reaktion.
Detta läkemedel innehåller mindre än 1 mmol natrium (23 mg) per dos, d.v.s. näst intill ”natriumfritt”.
Immunterapi:
Inga humana interaktionsstudier med Aquagen SQ har utförts och inga potentiella läkemedelsinteraktioner har identifierats från någon källa. Samtidig behandling med symtomatiska antiallergiska läkemedel t.ex. antihistaminer, kortikosteroider, mastcellstabilisatorer kan öka patientens toleranströskel mot allergen injektionerna och påverka resultat vid allergitest. Detta bör beaktas vid utsättning av sådana läkemedel.
För information gällande samtidig användning av ACE-hämmare, TCA, MAO-hämmare, COMT-hämmare och beta-blockerare, se avsnitt 4.4.
Intrakutantest:
Nedan listade läkemedel bör seponeras inför allergitest enligt nedanstående:
Kortikosteroider i doser mindre än 30 mg prednison/prednisolon per dag i upp till en vecka reducerar inte responsen på allergitest.
Oralt givna glukokortikoider (doser lägre än 10 mg prednisolon per dag) behöver ej seponeras före allergitest.
Antihistaminer (inklusive läkemedel med sekundär antihistamineffekt t.ex. tricykliska antidepressiva) kan undertrycka den omedelbara reaktionen och ge ett falskt negativt resultat.
Tricykliska antidepressiva läkemedel kan påverka resultatet av intrakutantest i upp till två veckor efter sista administrering av det antidepressiva läkemedlet . Risken med att göra uppehåll i behandlingen med tricykliska antidepressiva bör noga vägas mot fördelen med att göra ett intrakutantest.
Graviditet
Det finns begränsad klinisk erfarenhet från användning av Aquagen SQ under graviditet. Uppdoseringsbehandling bör därför inte inledas under graviditet. Om graviditet uppstår under pågående underhållsbehandling, kan underhållsbehandlingen fortsätta efter noggrann bedömning av patientens allmäntillstånd, reaktioner på tidigare injektioner med Aquagen SQ och tidigare insektsstick.
Amning
Det finns begränsad klinisk erfarenhet från användning av Aquagen SQ under amning. Ingen påverkan på det ammande barnet kan förväntas.
Fertilitet
Det finns inga kliniska data om effekten av Aquagen SQ på fertilitet.
Aquagen SQ kan i vissa fall påverka förmågan att framföra fordon och använda maskiner på grund av biverkningen vertigo.
Immunterapi:
Sammanfattning av säkerhetsprofilen
Generellt beror reaktioner som uppstår i samband med behandling med Aquagen SQ på en immunologisk reaktion (lokal och/eller systemisk) mot respektive allergen. Symtom på en tidig reaktion uppkommer inom 30 minuter efter injektionen. Symtom på en senreaktion uppkommer vanligtvis inom 24 timmar efter injektionen.
Vanliga rapporterade biverkningar hos patienter behandlade med Aquagen SQ Bigift/Getinggift är lokala reaktioner vid injektionsstället. Den mest allvarliga biverkningen som inträffar hos patienter behandlade med Aquagen SQ Bigift/Getinggift är anafylaktisk chock. Risken för anafylaktisk chock är låg. Eftersom det är ett livshotande tillstånd krävs omedelbar behandling.
Tabellerad sammanställning av biverkningar
Data från kliniska studier med Aquagen SQ är begränsade. Följande tabell är därför baserad på biverkningar som har rapporterats spontant efter marknadsintroduktion av ALKs subkutana insektsgiftsberedningar (bigift och getinggift). Frekvensen är inte känd (kan inte beräknas utifrån tillgängliga data).
Tabell 7: Biverkningar som rapporterats efter marknadsföring
Lokala reaktioner
Lokala reaktioner kan behandlas med symptomlindrande läkemedel som t.ex. antihistaminer.
Reaktioner vid injektionsstället består av en eller flera av följande symtom: diffus svullnad, rodnad, smärta, klåda och urtikaria runt injektionsstället. Dessa reaktioner uppstår oftast inom 30 minuter och kan kvarstå även efter sex timmar. Generell klåda kan också förekomma.
Systemiska allergiska reaktioner
Systemiska allergiska reaktioner kan förekomma i mild till moderat grad och kan behandlas effektivt med symtomlindrande läkemedel som t.ex. antihistaminer, β2-agonister (bronkodilatorer) och steroider.
Symtom associerade med en systemisk allergisk reaktion kan inkludera, men begränsas inte till, urtikaria, angioödem, dyspné, hosta, bronkospasm, rinit, väsande andning, trånghetskänsla i bröstet, astma, takykardi och hypotension. Andra symtom på en systemisk allergisk reaktion kan vara trötthet, allmän obehagskänsla, huvudvärk, buksmärta, kräkningar, diarré, rodnad, utslag, klåda, konjunktivit eller nysningar.
En svår systemisk allergisk reaktion är en potentiellt livshotande reaktion som vanligtvis uppträder inom några få minuter efter att patienten exponerats för allergenet. En svår systemisk allergisk reaktion kräver omedelbar behandling med t.ex. adrenalin och/eller annan anafylaktisk behandling.
I händelse av stora lokala reaktioner och systemiska reaktioner måste en utvärdering av behandlingen göras (se avsnitt 4.2 och avsnitt 4.4).
Atopisk dermatit
Atopisk dermatit kan förvärras under behandlingen.
Intrakutantest:
Biverkningar i samband med intrakutantest beror på ett immunologiskt svar (lokalt och/eller systemiskt) framkallat av allergenet. En lokal reaktion (på applikationsstället) såsom kvaddel, erytem eller klåda ska tolkas som en positiv reaktion på intrakutantestet. Kvaddelns diameter ökar kontinuerligt och förändring av cellens form (pseudopodi) kan uppstå efter testet. I vissa fall kan en senreaktion i form av diffus svullnad uppträda timmar efter applicering av intrakutantestet. I dessa fall är lokal eller systemisk behandling med antihistaminer indicerad.
Svåra systemiska allergiska reaktioner, inklusive anafylaktisk chock, är möjliga men sällsynta och uppkommer inom några minuter efter intrakutantest. Dessa kräver omedelbar behandling med adrenalin och annan intensiv anafylaxibehandling.
Rapportering av misstänkta biverkningar
Om högre dos än avsett av Aquagen SQ har injicerats ökar risken för biverkningar, inklusive risken att utveckla en allvarlig allergisk reaktion. Patienten skall observeras och alla reaktioner måste behandlas med relevant symtomatisk medicin.
Farmakoterapeutisk grupp: Allergenextrakt
ATC-kod: V01AA07
Aquagen SQ används vid behandling av patienter med IgE-medierad allergi. Målorganet för den farmakodynamiska effekten är immunförsvaret i syftet att undertrycka reaktionen på allergenerna ifråga. Aquagen SQ har flera verkningar: Rekryteringen av T‑lymfocyter och eosinofila granulocyter till målorganet inhiberas och följs av en markant ”switch” i produktionen av Th2‑cytokiner till produktion av Th1‑cytokiner. Dessutom ökas syntesen av IL-10 vilket kan ge en T‑lymfocytanergi. Frigörelsen av histamin från perifera basofiler minskar på grund av det minskade antalet recirkulerande basofiler.
-
Det finns inga prekliniska data av relevans för säkerhetsbedömningen utöver vad som redan beaktats i produktresumén.
Aquagen SQ Bigift
100 000 SQ‑E/ml: 6 månader
100, 1000 och 10 000 SQ‑E/ml: 2 veckor
10 SQ‑E/ml: 1 dag
Aquagen SQ Getinggift
100 000 SQ‑E/ml: 2 månader
100, 1000 och 10 000 SQ‑E/ml: 1 vecka
10 SQ‑E/ml: 1 dag
Förvaras i kylskåp (2ºC–8ºC). Får ej frysas. Beredd lösning förvaras i ytterkartongen. Ljuskänsligt.
Aquagen SQ levereras i glasflaskor typ I försedda med en klorbutylkork och förseglade med ett rött aluminiumlock med avrivningspunkt. ALK-Diluent levereras i glasflaskor typ I.
Aquagen SQ finns som underhållsförpackning. Förpackningen innehåller pulver (flaska 4, 100 000 SQ‑E/ml) och lösningsmedel (ALK-Diluent, 1x5 ml).
Dessutom finns en separat förpackning med lösningsmedel (ALK-Diluent, 10x5 ml).
Eventuellt kommer inte alla förpackningsstorlekar att marknadsföras.
Beredning av injektionsvätska, lösning (100 000 SQ‑E/ml):
Mät upp 4,5 ml ALK-Diluent i en engångsspruta.
4,5 ml ALK-Diluent injiceras långsamt ner i injektionsflaskan med pulver.
Innan kanylen dras helt ut ur flaskan, drag ut ca 4,5 ml luft med sprutan för att avlägsna övertrycket.
Flaskan vänds försiktigt upp och ned några gånger.
Kontrollera att pulvret är upplöst
Märk flaskan med berednings- respektive utgångsdatum.
Efter beredning innehåller lösningen 100 000 SQ‑E/ml. Lägre koncentrationer, avsedda för uppdosering eller intrakutantester, erhålls genom spädning. Spädning görs med ALK-Diluent.
Spädningsserier:
0,55 ml av koncentrationen 100 000 SQ‑E/ml + 5 ml av ALK-Diluent ger 5,55 ml av koncentrationen 10 000 SQ‑E/ml.
0,55 ml av koncentrationen 10 000 SQ‑E/ml + 5 ml av ALK-Diluent ger 5,55 ml av koncentrationen 1 000 SQ‑E/ml.
0,55 ml av koncentrationen 1 000 SQ‑E/ml + 5 ml av ALK-Diluent ger 5,55 ml av koncentrationen 100 SQ‑E/ml.
0,55 ml av koncentrationen 100 SQ‑E/ml + 5 ml av ALK-Diluent ger 5,55 ml av koncentrationen 10 SQ‑E/ml.
Andra spädningar bereds genom att följa samma steg som beskrivs ovan.
Ej använt läkemedel och avfall ska kasseras enligt gällande anvisningar.
Pulver:
Mannitol
Lösningsmedel (ALK-Diluent):
Humant serumalbumin
Fenol
Natriumklorid
Natriumvätekarbonat
Vatten för injektionsvätskor
Då blandbarhetsstudier saknas skall detta läkemedel inte blandas med andra läkemedel.
3 år.
Efter beredning/spädning med ALK-Diluent är lösningen hållbar:
Aquagen SQ Bigift
100 000 SQ‑E/ml: 6 månader
100, 1000 och 10 000 SQ‑E/ml: 2 veckor
10 SQ‑E/ml: 1 dag
Aquagen SQ Getinggift
100 000 SQ‑E/ml: 2 månader
100, 1000 och 10 000 SQ‑E/ml: 1 vecka
10 SQ‑E/ml: 1 dag
Förvaras i kylskåp (2ºC–8ºC). Får ej frysas. Beredd lösning förvaras i ytterkartongen. Ljuskänsligt.
Aquagen SQ levereras i glasflaskor typ I försedda med en klorbutylkork och förseglade med ett rött aluminiumlock med avrivningspunkt. ALK-Diluent levereras i glasflaskor typ I.
Aquagen SQ finns som underhållsförpackning. Förpackningen innehåller pulver (flaska 4, 100 000 SQ‑E/ml) och lösningsmedel (ALK-Diluent, 1x5 ml).
Dessutom finns en separat förpackning med lösningsmedel (ALK-Diluent, 10x5 ml).
Eventuellt kommer inte alla förpackningsstorlekar att marknadsföras.
Beredning av injektionsvätska, lösning (100 000 SQ‑E/ml):
Mät upp 4,5 ml ALK-Diluent i en engångsspruta.
4,5 ml ALK-Diluent injiceras långsamt ner i injektionsflaskan med pulver.
Innan kanylen dras helt ut ur flaskan, drag ut ca 4,5 ml luft med sprutan för att avlägsna övertrycket.
Flaskan vänds försiktigt upp och ned några gånger.
Kontrollera att pulvret är upplöst
Märk flaskan med berednings- respektive utgångsdatum.
Efter beredning innehåller lösningen 100 000 SQ‑E/ml. Lägre koncentrationer, avsedda för uppdosering eller intrakutantester, erhålls genom spädning. Spädning görs med ALK-Diluent.
Spädningsserier:
0,55 ml av koncentrationen 100 000 SQ‑E/ml + 5 ml av ALK-Diluent ger 5,55 ml av koncentrationen 10 000 SQ‑E/ml.
0,55 ml av koncentrationen 10 000 SQ‑E/ml + 5 ml av ALK-Diluent ger 5,55 ml av koncentrationen 1 000 SQ‑E/ml.
0,55 ml av koncentrationen 1 000 SQ‑E/ml + 5 ml av ALK-Diluent ger 5,55 ml av koncentrationen 100 SQ‑E/ml.
0,55 ml av koncentrationen 100 SQ‑E/ml + 5 ml av ALK-Diluent ger 5,55 ml av koncentrationen 10 SQ‑E/ml.
Andra spädningar bereds genom att följa samma steg som beskrivs ovan.
Ej använt läkemedel och avfall ska kasseras enligt gällande anvisningar.
Produktresumén är företagets information om läkemedlet riktat till förskrivare och personal inom sjukvård och apotek. Dokumentet är godkända av Läkemedelsverket eller den europeiska läkemedelsmyndigheten EMA i samband med att läkemedlet godkänns för marknadsföring.