Portela, Injektionsvätska, lösning 6,4 mg

Farmakodynamiska egenskaper

Verkningsmekanism:

Relfovetmab är en kattanpassad (felinised) monoklonal antikropp (mAb) som riktas mot nervtillväxtfaktorn (NGF). NGF binder till TrkA-receptorer på immunceller för att framkalla frisättning av ytterligare proinflammatoriska mediatorer, inklusive själva NGF. Dessa inflammatoriska mediatorer leder till ytterligare perifer sensibilisering förknippad med smärtförnimmelsen. Hämningen av NGF påvisades sig lindra smärta i samband med artros.

Kliniska studier:

I en randomiserad, dubbelmaskerad klinisk multicenterstudie utvärderades effekten av relfovetmab hos katter med naturligt förekommande artros som behandlades var tredje månad vid den rekommenderade dosen (0,5–1,25 mg/kg). Relfovetmab förbättrade signifikant poängen baserat på kattägarnas bedömning med hjälp av CSOM (Client-Specific Outcome Measures), och minskade smärtan enligt veterinärer som använde en kategorisk smärtskattning. CSOM är en bedömning av en individuell katts respons på smärtbehandling, utvärderad utifrån utförande av fysiska aktiviteter, socialt beteende och livskvalitet.

Totalt 153 djur inkluderades i gruppen som behandlades med relfovetmab och 154 djur inkluderades i placebogruppen. Behandlingsframgång, definierad som en minskning med ≥ 2 CSOM-poäng totalt och ingen ökning av någon individuell poäng, uppnåddes hos 72,9 %, 78,9 % och 79,3 % av de relfovetmabbehandlade katterna och hos 46,2 %, 41,4 % och 41,8 % av de placebobehandlade katterna tre månader efter en, två respektive tre behandlingar. Behandlingsframgång enligt veterinär kategorisk bedömning (VCA), definierad som en minskning med ≥ 1 poäng, uppnåddes hos 60,6 %, 72,2 % och 71,4 % av katterna som fick relfovetmab, och hos 35,5 %, 33,1 % och 31,9 % av katterna som behandlades med placebo, bedömt 3 månader efter en, två respektive tre behandlingar. Statistiskt signifikant skillnad (p < 0,05) jämfört med placebobehandling visades efter alla tre behandlingarna för både CSOM- och VCA-baserade behandlingsframgångar. Den gynnsamma effekten på CSOM observerades inom 3 dagar i denna kliniska studie.

Farmakokinetiska egenskaper

Hos laboratoriekatter med naturligt förekommande artros som fick relfovetmab vid den rekommenderade dosen (0,5–1,25 mg/kg) var den maximala läkemedelskoncentrationen i serum (C_max) efter subkutan administrering 2,95 mikrogram/ml. Detta inträffade i genomsnitt 3,6 dagar efter dosering. Biotillgängligheten vid subkutan administrering var 41,8 % och elimineringshalveringstiden 5,4 dagar. Exponeringen för relfovetmab ökade i proportion till dosen mellan 1,25–6,25 mg/kg.

I en 9-månaders klinisk studie med upprepad dosering avseende säkerhet och effekt av relfovetmab hos katter med artros sågs ingen ackumulering vid upprepad dosering.

Relfovetmab, liksom endogena proteiner, förväntas brytas ned till små peptider och aminosyror via normala kataboliska vägar. Relfovetmab metaboliseras inte via cytokrom P450-enzymer. Därför är interaktioner med samtidigt administrerade läkemedel som är substrat, inducerare eller hämmare av cytokrom P450-enzymer osannolika.

För lindring av smärta i samband med artros hos katt.

Använd inte till djur under 12 månader.

Använd inte vid överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något av hjälpämnena.

Använd inte till djur avsedda för avel.

Använd inte till dräktiga eller digivande djur.

Säkerheten och effekten av detta läkemedel har inte undersökts hos katter med njursjukdom i IRIS-stadie > 3. Användning av läkemedlet i sådana fall ska basera sig på ansvarig veterinärs nytta-riskbedömning.

I kliniska studier togs röntgenbilder av lederna endast vid screeningen. Därför har eventuella negativa effekter på progressionen av artros inte undersökts.

Säkerheten för detta läkemedel har inte fastställts under dräktighet och laktation eller hos avelskatter. Laboratoriestudier med humana anti-NGF-antikroppar på cynomolgusapor har visat belägg för teratogena och fosterskadande effekter.

Dräktighet och laktation:

Använd inte under dräktighet eller laktation.

Fertilitet:

Använd inte till avelsdjur.

Katt:

Det är viktigt att rapportera biverkningar. Det möjliggör fortlöpande säkerhetsövervakning av ett läkemedel. Rapporter ska, företrädesvis via en veterinär, skickas till antingen innehavaren av godkännande för försäljning eller till den nationella behöriga myndigheten via det nationella rapporteringssystemet. Se bipacksedeln för respektive kontaktuppgifter.

Dos och administreringssätt

Subkutan användning.

Doserings- och behandlingsschema:

Den rekommenderade dosen är 0,5–1,25 mg/kg kroppsvikt, en gång var tredje månad.

Dosera enligt doseringstabellen nedan.

För katter som väger mellan 12,9 kg och 13,7 kg krävs innehållet av en 2,5 mg injektionsflaska och en 6,4 mg injektionsflaska. I dessa fall, dra upp innehållet från varje nödvändig injektionsflaska i samma spruta och administrera som en engångsdos.

Blandbarhet

Då blandbarhetsstudier saknas ska detta läkemedel inte blandas med andra läkemedel.

Ej relevant.

Ej relevant.

Det finns inga säkerhetsdata avseende samtidig långtidsanvändning av icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) och relfovetmab hos katter. I kliniska studier på människor har snabbt progredierande artros rapporterats hos patienter som får behandling med humaniserade anti-NGF-monoklonala antikroppar. Incidensen av dessa biverkningar ökade vid höga doser och hos människor som fick NSAID under en lång tid (mer än 90 dagar) samtidigt med en anti-NGF-monoklonal antikropp.

Inga laboratoriestudier avseende säkerheten vid samtidig administrering av detta veterinärmedicinska läkemedel med andra läkemedel har utförts.

Om vaccin(er) administreras samtidigt som det veterinärmedicinska läkemedlet, ska vaccinet (vaccinerna) inte administreras på samma ställe som det veterinärmedicinska läkemedlet.

Relfovetmab utvärderades i laboratoriebaserade säkerhetsstudier. I en studie doserades läkemedlet upp till 5 gånger den maximala rekommenderade dosen en gång var tredje månad i sex månader. I en annan 6-månaders studie doserades läkemedlet upp till 23 gånger den maximala rekommenderade dosen varje månad (3 gånger högre doseringsfrekvens jämfört med det kliniska doseringsschemat) i sju på varandra följande doser. I dessa studier identifierades fokala hudreaktioner (pruritus, skrubbsår, alopeci eller sårskorpor, främst runt ansiktet, nedre delen av öronen och på halsen). I allmänhet visade sig incidensen av dessa öka med ökande dos.

I fall av kliniska biverkningar efter överdos ska katten behandlas symtomatiskt.

Särskilda varningar för respektive djurslag

Detta läkemedel kan orsaka anti-läkemedelsantikroppar, inklusive neutraliserande anti-läkemedelsantikroppar (immunogenicitet). I de kliniska studierna kunde effekten av immunogenicitet på säkerhet och effekt inte fastställas på grund av det begränsade antalet djur som visade antikroppar mot läkemedlet efter antingen en dos på 0,5 mg relfovetmab per kg kroppsvikt (3/68 katter) eller tre doser på 0,5–1,25 mg relfovetmab per kg kroppsvikt var tredje månad (3/152 katter). Ingen information finns tillgänglig för en behandlingsperiod längre än 9 månader.

Immunogenicitet har inte undersökts hos katter som tidigare behandlats med andra monoklonala anti-NGF-antikroppar. Fortsättningen av behandlingen bör baseras på varje djurs individuella respons. Om ingen positiv respons observeras, överväg då alternativa behandlingar.

Skyddsföreskrifter för personer som administrerar det veterinärmedicinska läkemedlet till djur

Överkänslighetsreaktioner, såsom anafylaxi, kan förekomma vid oavsiktlig självinjektion. Upprepad oavsiktlig självinjektion kan öka risken för överkänslighetsreaktioner.

Hos människor har milda och reversibla perifera neurologiska symtom (till exempel parestesi, dysestesi, hypestesi) rapporterats hos en liten undergrupp av patienter som fick terapeutiska doser av humana monoklonala anti-NGF-antikroppar. Frekvensen av dessa biverkningar är beroende av faktorer såsom dosnivå och behandlingstid. Dessa biverkningar var övergående och reversibla efter avslutad behandling.

Det är välkänt att NGF är viktig för att säkerställa en normal utveckling av nervsystemet hos fostret, och laboratoriestudier utförda på icke-mänskliga primater med humana anti-NGF-antikroppar har visat tecken på reproduktions- och utvecklingstoxicitet. Gravida kvinnor, kvinnor som försöker bli gravida och ammande kvinnor ska vara mycket försiktiga för att undvika oavsiktlig självinjektion.

Om biverkningar uppstår efter oavsiktlig självinjektion, uppsök genast läkare och visa bipacksedeln eller etiketten.

Särskilda försiktighetsåtgärder för skydd av miljön:

Ej relevant.

Hållbarhet i oöppnad förpackning: 3 år.

Hållbarhet i öppnad innerförpackning: använd omedelbart.

Särskilda förvaringsanvisningar

Förvaras och transporteras kallt (2 °C–8 °C).

Får ej frysas.

Förvaras i originalförpackningen.

Skyddas mot ljus.

Särskilda försiktighetsåtgärder för destruktion av ej använda veterinärmedicinska läkemedel och avfall

Läkemedel ska inte kastas i avloppet eller bland hushållsavfall.

Använd retursystem för kassering av ej använt läkemedel eller avfall från läkemedelsanvändningen i enlighet med lokala bestämmelser.

Receptbelagt läkemedel.

Utförlig information om detta läkemedel finns i unionens produktdatabas (https://medicines.health.europa.eu/veterinary).