Lenivia, Injektionsvätska, lösning 1 mg

Farmakodynamiska egenskaper

Verkningsmekanism:

Izenivetmab är en hundanpassad monoklonal antikropp (mAb) som riktas mot nervtillväxtfaktor (NGF). NGF binder till TrkA-receptorer på immunceller för att framkalla frisättning av ytterligare proinflammatoriska mediatorer, inklusive själva NGF. Dessa inflammatoriska mediatorer leder till ytterligare perifer sensibilisering förknippad med smärtförnimmelsen. Hämningen av NGF har visat sig lindra smärta i samband med osteoartrit.

Kliniska studier:

Kliniska studier som varade i upp till 9 månader visade att behandling av hundar med osteoartrithade en gynnsam effekt på minskning av smärta bedömd med CBPI (Canine Brief Pain Inventory). CBPI är en bedömning utförd av hundens ägare av hundens svar på smärtbehandling. Den inkluderar en bedömning av svårighetsgraden av smärta (skala 0 till 10, där 0 = ingen smärta och 10 = extrem smärta) och inverkan av smärta på hundens typiska aktiviteter (skala 0 till 10, där 0 = ingen inverkan och 10 = stor inverkan). I den pivotala kliniska multicenterstudien i EU visade 37,3 % (95/255) av de izenivetmab-behandlade hundarna och 22,6 % (58/257) av de placebobehandlade hundarna behandlingsframgång, definierad som en minskning på ≥ 1 poäng i svårighetsgraden av smärta (pain severity score, PSS) och ≥ 2 poäng i inverkan av smärta (pain interference score, PIS) 90 dagar efter den första dosen. Insättande av effekt påvisades 7 dagar efter administrering, med behandlingsframgång hos 23,5 % (63/268) av de izenivetmab-behandlade hundarna och 11,9 % (32/269) av de placebobehandlade hundarna. PIS- och PSS-poängen minskade med ungefär samma numeriska värden för milda, måttliga och svåra fall.

Dessutom utförde undersökande veterinärer en Veterinary Categorical Assessment (VCA) avseende tre komponenter: hälta/viktbärande, smärta vid palpation/manipulation av led(en), och allmänt muskuloskeletalt tillstånd. Varje komponent bedömdes oberoende som ‘kliniskt normal’, ‘mild’, ‘måttlig’, ‘svår’ eller ‘nästan invalidiserande’. Ett djur definierades som förbättrat totalt om det antingen hade förbättrats på minst en av de tre komponenterna och inte blivit sämre på någon av komponenterna, eller om det hade förbättrats på minst två av de tre komponenterna och blivit sämre på en eller ingen av komponenterna. På dag 90 efter den initiala dosen observerades en förbättring jämfört med baslinjen (dag 0) hos 68,1 % (177/260) av hundarna behandlade med izenivetmab och 49,6 % (129/260) av hundarna behandlade med placebo.

Farmakokinetiska egenskaper

I en preklinisk farmakokinetisk studie på friska vuxna Beaglehundar som fick izenivetmab vid den godkända dosen enligt produktinformationen (0,05–0,1 mg/kg) var den maximala läkemedelskoncentrationen i serum (C_max) efter subkutan användning 0,414 mikrogram/ml. Detta inträffade i genomsnitt 3 dagar efter dosering. I prekliniska studier på hundar var biotillgängligheten efter subkutan administration 100 % och elimineringshalveringstiden ungefär 10 dagar.

Exponering för izenivetmab ökade dosproportionellt mellan 0,1–0,6 mg/kg och ingen ackumulering observerades vid upprepad dosering.

I en 9-månaders klinisk studie med upprepad dosering avseende säkerhet och effekt av izenivetmab hos hundar med osteoartrit, var elimineringshalveringstiden cirka 13 dagar.

Izenivetmab, liksom endogena proteiner, förväntas brytas ned till små peptider och aminosyror via normala kataboliska vägar. Izenivetmab metaboliseras inte via cytokrom P450-enzymer. Därför är interaktioner med samtidigt administrerade läkemedel som är substrat, inducerare eller hämmare av cytokrom P450-enzymer osannolika.

För minskning av smärta associerad med osteoartrit (OA) hos hund.

Använd inte vid överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något av hjälpämnena.

Använd inte till hundar under 12 månaders ålder.

Använd inte till djur avsedda för avel.

Använd inte till dräktiga eller lakterande djur.

Om en hund inte har kunnat motionera ordentligt före behandlingen på grund av sitt kliniska tillstånd, rekommenderas det att hunden gradvis (under några veckor) tillåts motionera mer (för att förebygga överträning hos vissa hundar).

I de kliniska studierna togs röntgenbilder av lederna endast vid screeningen. Därför har potentiella negativa effekter på utvecklingen av osteoartriten inte undersökts.

Säkerheten för detta läkemedel har inte fastställts under dräktighet och laktation eller hos avelshundar. Laboratoriestudier med humana anti-NGF-antikroppar på krabbmakaker har visat belägg för teratogena och fosterskadande effekter.

Dräktighet och laktation:

Använd inte till dräktiga eller lakterande djur.

Fertilitet:

Använd inte till avelsdjur.

Hund:

¹I händelse av sådana reaktioner ska lämplig symtomatisk behandling ges.

Det är viktigt att rapportera biverkningar. Det möjliggör fortlöpande säkerhetsövervakning av ett läkemedel. Rapporter ska, företrädesvis via en veterinär, skickas till antingen innehavaren av godkännande för försäljning eller till den nationella behöriga myndigheten via det nationella rapporteringssystemet. Se bipacksedeln för respektive kontaktuppgifter.

Dos och administreringssätt

Subkutan användning.

Administrera hela innehållet (1 ml) från en injektionsflaska.

Doserings- och behandlingsschema:

Den rekommenderade dosen är 0,05–0,1 mg/kg kroppsvikt, en gång var tredje månad.

Dosera enligt doseringstabellen nedan.

För hundar som väger < 5,0 kg: dra aseptiskt upp 0,1 ml/kg från en 0,5 mg injektionsflaska och administrera subkutant. För volymer ≤ 0,5 ml använd en 1,0 eller 0,5 ml spruta och dosera till närmaste 0,1 ml. Kassera den återstående volymen i injektionsflaskan.

För hundar som väger 60,1 kg eller mer behövs fler än en injektionsflaska. I dessa fall dra upp innehållet från varje injektionsflaska i samma spruta och administrera som en engångsdos.

Blandbarhet

Då blandbarhetsstudier saknas ska detta läkemedel inte blandas med andra läkemedel.

Ej relevant.

Ej relevant.

Det finns inga säkerhetsdata avseende samtidig långtidsanvändning av icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) och izenivetmab hos hundar. I kliniska studier på människor har snabbt progredierande osteoartrit rapporterats hos patienter som får behandling med humaniserade anti-NGF-monoklonala antikroppar. Incidensen av dessa biverkningar ökade vid höga doser och hos människor som fick NSAID under en lång tid (mer än 90 dagar) samtidigt med en anti-NGF-monoklonal antikropp.

Inga laboratoriestudier avseende säkerheten vid samtidig administrering av detta veterinärmedicinska läkemedel med andra veterinärmedicinska läkemedel har utförts. Inga interaktioner observerades i kliniska studier där detta veterinärmedicinska läkemedel administrerades samtidigt med andra veterinärmedicinska läkemedel, inklusive systemiska antibakteriella medel och antiparasitära medel.

Om vaccin(er) administreras samtidigt som detta veterinärmedicinska läkemedel, ska vaccinet (vaccinerna) inte administreras på samma ställe som detta veterinärmedicinska läkemedel.

I en överdosstudie visade två av åtta djur som fick sex gånger överdos minimal neuronal atrofi och ökad täthet av gliaceller i ett ganglion (kranialt mesenteriskt). Dessa fynd var inte associerade med kliniska tecken.

I fall av kliniska biverkningar efter överdos ska hunden behandlas symtomatiskt.

Särskilda varningar för respektive djurslag

Detta läkemedel kan orsaka anti-läkemedelsantikroppar. Induktion av sådana antikroppar observerades hos 3,46 % (10/289) av hundarna i en 9-månaders klinisk studie avseende säkerhet och effekt med upprepad dosering. Anti-läkemedelsantikroppar associerades med lägre serumkoncentrationer av izenivetmab och minskning av effekt. Det fanns inga biverkningar relaterade till förekomsten av anti-läkemedelsantikroppar (immunogenicitet). Immunogenicitet har inte undersökts hos hundar som tidigare har behandlats med andra monoklonala anti-NGF-antikroppar.

En avtagande effekt observerades mot slutet av varje behandlingsintervall i de kliniska studierna. En kliniskt tillräcklig minskning av smärta uppnås eventuellt inte hos alla hundar, särskilt hundar med allvarlig OA. Om ingen eller begränsad respons observeras efter den första doseringen, eller om effekten inte upprätthålls under det 3-månader långa doseringsintervallet, rekommenderas det att byta till alternativ behandling.

Skyddsföreskrifter för personer som administrerar det veterinärmedicinska läkemedlet till djur

Överkänslighetsreaktioner, såsom anafylaxi, kan förekomma vid oavsiktlig självinjektion. Upprepad oavsiktlig självinjektion kan öka risken för överkänslighetsreaktioner.

Hos människor har mindre och reversibla perifera neurologiska tecken (till exempel parestesi, dysestesi, hypoestesi) rapporterats hos en liten undergrupp av patienter som fick terapeutiska doser av humana anti-NGF monoklonala antikroppar. Frekvensen av dessa biverkningar beror på faktorer som dosnivå och behandlingslängd. Dessa biverkningar var övergående och reversibla vid avslutad behandling.

Det är välkänt att NGF är viktig för att säkerställa en normal utveckling av nervsystemet hos fostret, och laboratoriestudier utförda på icke-mänskliga primater med humana anti-NGF-antikroppar har visat tecken på reproduktions- och utvecklingstoxicitet. Gravida kvinnor, kvinnor som försöker bli gravida och ammande kvinnor ska vara mycket försiktiga för att undvika oavsiktlig självinjektion.

Om biverkningar uppstår efter oavsiktlig självinjektion, uppsök genast läkare och visa bipacksedeln eller etiketten.

Särskilda försiktighetsåtgärder för skydd av miljön:

Ej relevant.

Hållbarhet i oöppnad förpackning: 3 år.

Hållbarhet i öppnad innerförpackning: använd omedelbart.

Särskilda förvaringsanvisningar

Förvaras och transporteras kallt (2 °C–8 °C).

Får ej frysas.

Förvaras i originalförpackningen.

Ljuskänsligt.

Särskilda försiktighetsåtgärder för destruktion av ej använda veterinärmedicinska läkemedel och avfall

Läkemedel ska inte kastas i avloppet eller bland hushållsavfall.

Använd retursystem för kassering av ej använt läkemedel eller avfall från läkemedelsanvändningen i enlighet med lokala bestämmelser.

Receptbelagt läkemedel.

Utförlig information om detta läkemedel finns i unionens produktdatabas (https://medicines.health.europa.eu/veterinary).