Semintra, Oral lösning 10 mg/ml

Farmakodynamiska egenskaper

Telmisartan är en oralt aktiv och specifik angiotensin II-receptorantagonist (subtyp AT₁) som orsakar en dosberoende sänkning av medelartärtrycket på däggdjur, däribland katten. I en klinisk studie av katter med kronisk njursjukdom, sågs en minskning av proteinuri inom de första 7 dygnen efter behandlingsstart med en dos på 1 mg/kg. I en fortsatt klinisk studie av katter med hypertension uppnåddes en reduktion i det systoliska blodtrycket (medelvärde) med en dos på 2 mg/kg. Kombinationen av dessa farmakodynamiska egenskaper gör att telmisartan lämpar sig för behandling av katter med samtidig hypertension och CKD.

Telmisartan tränger undan angiotensin II från dess bindningsställe vid receptorsubtyp AT₁. Telmisartan binds selektivt till AT₁-receptorn och visar ingen affinitet för andra receptorer, inklusive AT₂ eller andra mindre karaktäriserade AT-receptorer. Stimulering av AT₁-receptorn ansvarar för de patologiska effekterna av angiotensin II i njuren och andra organ som har samband med angiotensin II, som exempelvis vasokonstriktion, retention av natrium och vatten, ökad aldosteronsyntes och organremodellering. Effekter som associeras med stimulering av AT₂-receptorn som exempelvis blodkärlsdilatation, natriures och hämning av oönskad celltillväxt undertrycks inte. Receptorbindningen är långvarig på grund av den långsamma dissocieringen av telmisartan från AT₁-receptorbindningsstället. Telmisartan uppvisar ingen partiell agonistaktivitet vid AT₁-receptorn.

Hypokalemi förekommer i samband med CKD, men telmisartan påverkar inte kaliumutsöndring, vilket påvisats i experimentella data på hund och i kliniska fältstudier på katt.

Farmakokinetiska egenskaper

Absorption

Efter oral administrering av telmisartan till katter karaktäriseras plasma-koncentration-tidskurvorna för modersubstansen av snabb absorption, med maximala plasmakoncentrationer (C_max) uppnådda efter 0,5 timme (t_max). För både C_max-värden och AUC-värden observerades en dosproportionell ökning över dosintervallet 0,5 mg till 3 mg/kg. Enligt bestämning med AUC påverkar inte födointag den totala absorptionen av telmisartan.

Telmisartan är mycket lipofilt och har snabb membranpermeabilitetskinetik, vilket förenklar distributionen in i vävnaden. Inga signifikanta könsspecifika skillnader förekom.

Ingen kliniskt relevant ackumulering observerades efter upprepad behandling en gång dagligen under 21 dagar. Den absoluta biotillgängligheten efter oral administrering befanns vara 33%.

Distribution

In vitro-studier med plasma från människa, hund, mus och råtta visade en hög plasmaproteinbindning (> 99,5%), huvudsakligen till albumin och α-1-syra-glykoprotein.

Metabolism

Telmisartan metaboliseras genom glukuronidkonjugering av modersubstansen. Ingen farmakologisk aktivitet har påvisats för konjugatet. Av in vitro- och ex vivo-studier med levermikrosomer från katt kan man dra slutsatsen att telmisartan effektivt glukuronideras hos katten. Glukuronideringen resulterade i bildandet av telmisartanmetaboliten 1-O-acylglukuronid.

Elimination

Den terminala eliminationshalveringstiden (t_1/2) varierade mellan 7,3 timmar till 8,6 timmar, med ett medelvärde på 7,7 timmar. Efter oral administrering utsöndras telmisartan nästan uteslutande i avföringen, huvudsakligen som oförändrad aktiv substans.

Reduktion av proteinuri vid kronisk njursjukdom (CKD) hos katt.

Behandling av systemisk hypertension hos katt.

Använd inte under dräktighet eller laktation (se också avsnitt 'Dräktighet och laktation').

Använd inte vid överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något av hjälpämnena.

Säkerhet och effekt för telmisartan har inte undersökts på katter som är yngre än sex månader.

Det är god klinisk praxis att övervaka blodtrycket hos nedsövda katter som erhåller detta läkemedel.

På grund av läkemedlets verkningsmekanism kan övergående hypotension förekomma.

Symptomatisk behandling, t.ex. vätsketerapi, ska ges vid eventuella kliniska tecken på hypotension. Telmisartandosen ska minskas om det systoliska blodtrycket kontinuerligt är lägre än 120 mmHg eller om det förekommer tecken på hypotension.

Det är känt att substanser som inverkar på Renin-Angiotensin-Aldosteronsystemet (RAAS), kan medföra en viss minskning av antalet röda blodkroppar. Antalet röda blodkroppar bör rutinmässigt följas upp under behandlingen.

Substanser som inverkar på RAAS kan leda till minskad glomerulusfiltration och försämrad njurfunktion hos katter med svår njursjukdom. Säkerhet och effekt av telmisartan för sådana patienter har inte undersökts. Vid användning av detta läkemedel till katter med svår njursjukdom rekommenderas att njurfunktionen (plasmakoncentration av kreatinin) följs.

Hos katter med hypertension är det god klinisk praxis att regelbundet följa upp blodtrycket.

Säkerheten för detta läkemedel har inte fastställts för katter i avel, dräktiga eller digivande katter.

Använd inte under dräktighet och laktation (se avsnitt 'Kontraindikationer').

Katt:

¹ Mild och intermittent.

² Givet i den inledande behandlingsdosen på 2 mg/kg för behandling av systemisk hypertension rapporterades kräkningar och diarré med frekvensen Vanlig. Mild och övergående.

³ Värden normaliserades inom några dagar efter utsättning av behandling.

Det är viktigt att rapportera biverkningar. Det möjliggör fortlöpande säkerhetsövervakning av ett läkemedel. Rapporter ska, företrädesvis via en veterinär, skickas till antingen innehavaren av godkännande för försäljning eller dennes lokala företrädare eller till den nationella behöriga myndigheten via det nationella rapporteringssystemet. Se även i slutet av bipacksedeln för respektive kontaktuppgifter.

Dos och administreringssätt

Oral användning.

Läkemedlet ska administreras en gång dagligen direkt i munnen eller tillsammans med en liten mängd foder. Läkemedlet är en oral lösning och accepteras väl av de flesta katter.

Lösningen ska ges med den doseringsspruta som medföljer i förpackningen. Sprutan monteras på flaskan och har en ml-skala.

Obs:

Under en övergångsperiod kan Semintra 4 mg/ml förpackningarna fortsatt innehålla doseringssprutor med kg-kroppsviktsmarkeringar som motsvarar dosering för indikationen CKD dvs. 1 mg/kg eller 0,25 ml/kg kroppsvikt. Varje kg-kroppsviktsmarkering motsvarar 0,25 ml Semintra (Exempel: Dosering till 3 kg-katt motsvarar 0,75 ml Semintra 4 mg/ml eller 3 mg telmisartan).

Efter administrering av läkemedlet, återförslut flaskan noggrant med korken, tvätta doseringssprutan med vatten och låt den självtorka.

För att undvika kontaminering ska den medföljande sprutan endast användas till detta läkemedel.

CKD - volym för administrering en gång dagligen:

Den rekommenderade dosen är 1 mg telmisartan/kg kroppsvikt.

Systemisk hypertension - volym för administrering en gång dagligen:

Den rekommenderade startdosen är 2 mg telmisartan/kg kroppsvikt.

Efter 4 veckor kan dosen telmisartan reduceras hos katter med systoliskt blodtryck under 140 mmHg (i steg om 0,5 mg/kg) om veterinären anser det lämpligt.

Om det systoliska blodtrycket ökar under sjukdomens gång kan den dagliga dosen ökas på nytt upp till 2 mg/kg.

Målintervallet för det systoliska blodtrycket är mellan 120 och 140 mmHg. Om det systoliska blodtrycket ligger under målintervallet eller om det finns samtidiga tecken på hypotension, se avsnitt 'Försiktighet'.

Systemisk hypertension associerad med CKD – volym för administrering en gång dagligen:

Doseringsregimen för hypertensiva katter med samtidig kronisk njursjukdom är samma som beskrivs ovan för systemisk hypertension förutom att den rekommenderade lägsta effektiva dosen för dessa katter är 1 mg/kg.

Blandbarhet

Då blandbarhetsstudier saknas ska detta läkemedel inte blandas med andra läkemedel.

Ej relevant.

Ej relevant.

Inga läkemedelsinteraktioner är kända utifrån tillgängliga data hos katter med CKD och/eller hypertension för användning av telmisartan och andra läkemedel som sänker blodtrycket (såsom amlodipin) eller kan störa RAAS (såsom ARB eller ACE-hämmare). Kombinationsbehandling med sådana läkemedel kan orsaka additiva hypotensiva effekter eller ändra njurfunktionen.

Vid samtidig behandling med amlodipin vid rekommenderad dos för reduktion av proteinuri i samband med kronisk njursjukdom (CKD) hos katt har det inte observerats några kliniska tecken på hypotension.

Efter administrering av upp till 5 mg/kg kroppsvikt under sex månader till unga, vuxna och friska katter observerades biverkningar som var i överensstämmelse med de som nämnts under avsnitt 'Biverkningar'.

Administrering av läkemedlet vid överdosering (upp till 5 mg/kg kroppsvikt i sex månader) resulterade i en markant reduktion av blodtryck, en minskning av antalet röda blodkroppar (en effekt som kan härledas till den farmakologiska aktiviteten av läkemedlet) och en ökning av blodurea (BUN).

Om hypotension uppträder bör symptomatisk behandling, t.ex. vätsketerapi, tillhandahållas.

Särskilda varningar för respektive djurslag

Säkerhet och effekt av telmisartan vid behandling av systemisk hypertension över 200 mmHg har inte studerats.

Skyddsföreskrifter för personer som administrerar det veterinärmedicinska läkemedlet till djur

Vid oavsiktligt intag, uppsök genast läkare och visa bipacksedeln eller etiketten.

Undvik ögonkontakt. Vid oavsiktlig ögonkontakt, skölj ögonen med vatten.

Tvätta händerna efter användning.

Gravida kvinnor bör vara extra noga med att undvika kontakt med produkten, eftersom substanser som verkar på RAAS såsom angiotensinreceptorblockerare (ARB) och ACE-hämmare, har visat sig ha effekt på ofödda barn under graviditet på människa.

Personer med överkänslighet mot telmisartan eller andra sartaner/ARB bör undvika kontakt med läkemedlet.

Hållbarhet i oöppnad förpackning:

Semintra 4 mg/ml oral lösning för katt (30 ml eller 100 ml): 3 år.

Semintra 10 mg/ml oral lösning för katt (35 ml): 18 månader.

Hållbarhet i öppnad innerförpackning: 6 månader.

Särskilda förvaringsanvisningar

Inga särskilda förvaringsanvisningar.

Särskilda försiktighetsåtgärder för destruktion av ej använda veterinärmedicinska läkemedel och avfall

Läkemedel ska inte kastas i avloppet eller bland hushållsavfall.

Använd retursystem för kassering av ej använt läkemedel eller avfall från läkemedelsanvändningen i enlighet med lokala bestämmelser.

Receptbelagt läkemedel.

Utförlig information om detta läkemedel finns i unionens produktdatabas.