0,79–1,21 × 10¹³vektorgenom/ml koncentrat till infusionsvätska, lösning
fidanakogen-elaparvovek

- Spara denna information, du kan behöva läsa den igen.

- Om du har ytterligare frågor vänd dig till läkare.

- Om du får biverkningar, tala med läkare. Detta gäller även eventuella biverkningar som inte nämns i denna information. Se avsnitt 4.

- Din läkare kommer att ge dig ett patientinformationskort. Läs det noggrant och följ instruktionerna i det.

 

I denna bipacksedel finner du information om:
1. Vad Durveqtix är och vad det används för
2. Vad du behöver veta innan du använder Durveqtix
3. Hur Durveqtix ges
4. Eventuella biverkningar
5. Hur Durveqtix ska förvaras
6. Förpackningens innehåll och övriga upplysningar

Durveqtix är en genterapiprodukt som innehåller den aktiva substansen fidanakogen-elaparvovek. En genterapiprodukt verkar genom att en gen förs in i kroppen för att korrigera ett genetiskt fel.

Durveqtix används för behandling av svår och medelsvår hemofili B (medfödd faktor IX-brist) hos vuxna som inte har och inte har haft inhibitorer mot faktor IX och som inte har antikroppar mot virusvektorvariant AAV serotyp Rh74.

Personer med hemofili B föds med en förändrad form av en gen som behövs för att tillverka faktor IX. Faktor IX är ett mycket viktigt protein som är nödvändigt för att blodet ska koagulera och stoppa eventuella blödningar. Personer med hemofili B har otillräckliga nivåer av faktor IX och har därför en benägenhet att drabbas av inre eller yttre blödningsepisoder.

Hur Durveqtix fungerar

Den aktiva substansen i Durveqtix, fidanakogen-elaparvovek, skapar en fungerande version av faktor IX-genen i kroppen för att korrigera den genetiska defekten som orsakar blödningsproblemen. Genen infogas i ett virus som har modifierats så att det inte kan spridas i kroppen, men det kan skapa en kopia av faktor IX-genen till levercellerna. Det gör det möjligt för levercellerna att producera faktor IX-

protein och öka mängden fungerande faktor IX i blodet. Det hjälper blodet att koagulera bättre och förhindrar eller minskar blödningsepisoderna

Du ska inte ges Durveqtix

• om du är allergisk mot fidanakogen-elaparvovek eller något annat innehållsämne i detta läkemedel (anges i avsnitt 6).

• om du har en aktiv infektion som antingen är en akut (kortvarig) infektion eller kronisk (långvarig) infektion som inte hålls under kontroll med läkemedel (se avsnitt 2, Varningar och försiktighet).

• om du har avancerad leverfibros (ärrbildning och förtjockning i levervävnaden) eller avancerad levercirros (ärrbildning på grund av långvarig leverskada) (se avsnitt 2, Varningar och försiktighet).

Om något av ovanstående gäller dig eller om du är osäker på om det gäller dig ska du tala med läkare innan du får Durveqtix.

Varningar och försiktighet

Din läkare kommer att utföra flera tester innan du ges behandling med Durveqtix.

Blodprover för att mäta antikroppar

Läkaren kommer att ta ett blodprov på förhand för att se om du har antikroppar (proteiner) som riktar in sig mot den typ av virus som används för att tillverka detta läkemedel. Dessa antikroppar kan göra att läkemedlet inte verkar som det ska.

Tester för att kontrollera leverhälsan

Faktor IX produceras i levercellerna efter behandling med Durveqtix. Tala med läkare om du har eller har haft problem med levern.

Det här läkemedlet kan leda till en ökning av vissa enzymer (proteiner i kroppen) som levern vanligen producerar när den är skadad.

För att avgöra om detta läkemedel är lämpligt för dig kommer läkaren att ta prover för att kontrollera din leverhälsa innan du börjar med behandlingen. Detta innefattar:

-        blodprover för att kontrollera nivån av leverenzymer och bilirubin (en nedbrytningsprodukt från de röda blodkropparna)

-        tester för att kontrollera fibros (ärrbildning och förtjockning av vävnaden) i levern.

Tala med läkare om vad du kan göra för att förbättra och bibehålla leverhälsan. Det handlar bland annat om att vara medveten om hur andra läkemedel som du eventuellt tar kan påverka levern (se avsnitt 2, Andra läkemedel och Durveqtix).

Efter behandling med Durveqtix

Infusionsrelaterade biverkningar

Infusionsrelaterade biverkningar som t.ex. överkänslighetsreaktioner (allergiska reaktioner) kan inträffa under eller strax efter att du fått infusionen (droppet) med Durveqtix. Läkaren kommer att övervaka dig under infusionen och i minst tre timmar efter att du har fått infusionen.

Symtom på infusionsrelaterade biverkningar kan vara lågt blodtryck, feber, hjärtklappning, illamående, kräkningar, frossa och huvudvärk. Berätta omedelbart för din läkare om du upplever dessa eller andra symtom under eller kort efter behandlingen (infusionen).

Beroende på vilka symtom du får kan infusionen saktas ned eller avbrytas. Om infusionen avbryts kan den startas om med en lägre hastighet när reaktionen har försvunnit. Läkaren kan också överväga om du ska få läkemedel som hjälper till att behandla reaktionen.

Regelbundna blodprover

Efter behandling med Durveqtix fortsätter läkaren kontrollera din hälsa. Det är viktigt att du diskuterar schemat för dessa blodprover med läkaren så att de kan genomföras på det sätt som krävs. Under det första året kommer läkaren att ta leverenzym-och faktor IX-prover. Proverna tas en eller två gånger i veckan under de första 12 veckorna, varje vecka från vecka 13 till 18 och därefter vid vecka 24, 32, 42 och 52. År 2 och 3 tas proverna en gång i kvartalet; år 4 till 6 två gånger per år och efter år 6 en gång om året.

Leverenzymer

Durveqtix kommer att trigga en respons i ditt immunförsvar (kroppens naturliga försvar). Detta kan leda till en ökad nivå i blodet av vissa leverenzymer som kallas transaminaser. Läkaren övervakar dina leverenzymer regelbundet för att säkerställa att läkemedlet fungerar som det ska:

• Om du får en ökning av leverenzymer kan du behöva ta blodprover oftare för att kontrollera halterna av leverenzymer tills de återgår till normala nivåer.

• Vid behov kan läkaren också utföra ytterligare tester för att utesluta andra orsaker till en ökning av leverenzymer, eventuellt i samråd med en specialist på leversjukdomar.

• Ytterligare läkemedel: Du kan behöva ta ett annat läkemedel (kortikosteroider) under 2 månader eller längre efter påbörjad behandling för att behandla förhöjda transaminasnivåer och minskad faktor IX-aktivitet, vilket påvisas med hjälp av laboratorieanalyser. Läkaren kan eventuellt justera dosen av detta läkemedel beroende på blodprovsresultat och din respons.

Faktor IX-nivåer

Din läkare kontrollerar dina faktor IX-nivåer regelbundet för att se om behandlingen med Durveqtix fungerar. Om du har en ökning av leverenzymer eller behöver ta ett ytterligare läkemedel (t.ex. kortikosteroider) kommer blodprover att tas oftare för att kontrollera dina faktor IX­­­-nivåer, tills leverenzymerna har återgått till normala nivåer eller tills du slutar ta det andra läkemedlet.

Neutraliserande antikroppar mot faktor IX-proteiner (faktor IX-inhibitorer)

Efter att du har fått Durveqtix finns en risk för att kroppen utvecklar neutraliserande antikroppar mot faktor IX, vilket kan förhindra faktor IX från att fungera som det ska. Om det inte går att kontrollera blödningsepisoderna kan läkaren komma att testa ditt blod för att se om det innehåller dessa antikroppar.

Risk för malignitet som potentiellt är förknippad med Durveqtix

Behandlingen med Durveqtix infogar nytt DNA i levercellerna. Även om det inte finns några belägg från de kliniska studierna med Durveqtix, kan detta DNA i teorin infogas i levercellernas DNA eller DNA:t i andra celler i kroppen. Detta skulle kunna bidra till en risk för cancer, till exempel levercancer (hepatocellulärt karcinom). Du bör därför diskutera detta med din läkare.

Efter behandlingen med Durveqtix kommer du förväntas delta i en uppföljningsstudie som undersöker behandlingens långtidseffekt under 15 år, hur väl den fortsätter att verka och vilka eventuella biverkningar som kan kopplas till behandlingen. Om du får cancer kan läkaren komma att ta ett prov från din cancer (biopsi) för att kontrollera om Durveqtix har infogats i cellens DNA.

Om du redan har riskfaktorer för levercellskarcinom (t.ex. om du har leverfibros, hepatit B, hepatit C eller fettlever (ej orsakad av alkohol)), kommer läkaren regelbundet (t.ex. varje år) att övervaka din leverhälsa på lång sikt (i minst 5 år) efter att du fått Durveqtix. Du får då göra följande undersökningar:

• årlig ultraljudsundersökning av levern

• årligt blodprov för att kontrollera om nivån av alfafetoprotein har ökat.

Risk för onormala blodkoagel

Faktor IX är det protein som behövs för att bilda stabila blodkoagel. Efter behandling med Durveqtix kan halten av faktor IX-protein öka. Hos vissa patienter kan den under en tidsperiod öka till nivåer som ligger ovanför det normala intervallet.

Ovanligt höga nivåer av faktor IX kan få blodet att koagulera på ett onormalt sätt. Detta ökar risken för blodproppar, t.ex. i lungan (pulmonell tromboembolism) eller i ett blodkärl i benet (venös eller arteriell trombos). Du kan löpa risk för onormal blodkoagulering om du har problem med hjärtat och blodkärlen (om du t.ex. har haft en hjärt-kärlsjukdom), tjocka och stela artärer (arterioskleros), högt blodtryck eller om du är diabetiker eller äldre än 50 år).

Tala med läkaren omedelbart om du märker tecken på onormal koagulering, som t.ex. plötslig bröstsmärta, andnöd, plötslig muskelsvaghet, förlust av känseln och/eller balansen, nedsatt psykisk klarhet, svårigheter att tala eller svullnad av ett eller båda benen.

Patienter med nedsatt immunförsvar eller patienter med hiv-infektion eller annan infektion

Om du är immunsupprimerad (när immunsystemet är försvagat, vilket resulterar i sämre förmåga att bekämpa infektioner), genomgår eller kommer att genomgå en behandling som försämrar ditt immunförsvar, har en hiv-infektion eller en annan infektion eller nyligen har haft en infektion kommer läkaren att besluta om du kan få Durveqtix. Durveqtix får inte användas hos patienter med aktiva infektioner som är antingen akuta (korttids-) infektioner eller kroniska (långtids-) infektioner som inte behandlas med läkemedel (se avsnitt 2, Du ska inte ges Durveqtix).

Användning av andra hemofilibehandlingar

Efter användning av Durveqtix ska du tala med din läkare om huruvida eller när du ska stoppa dina andra hemofilibehandlingar och ta fram en behandlingsplan för vad som ska göras i händelse av kirurgiska ingrepp, trauma, blödningar eller eventuella ingrepp som potentiellt kan öka risken för blödning. Det är mycket viktigt att fortsätta med övervakning och läkarbesök för att fastställa om du behöver ta andra behandlingar mot hemofili. Tala omedelbart med läkare ifall du får återkommande eller okontrollerade blödningar.

Få genterapi igen i framtiden

När du har fått Durveqtix kommer ditt immunförsvar att producera antikroppar mot proteinerna som sitter på skalet av det adenoassocierade viruset (AAV-viruset) i Durveqtix. Det är ännu inte känt om eller under vilka förhållanden som behandling med Durveqtix kan upprepas. Om kroppen utsätts för läkemedlet en andra gång vet man inte om dessa antikroppar kommer att känna igen viruset och hindra läkemedlet från att verka. Det är ännu inte heller känt om eller under vilka förhållanden som en efterföljande annan genterapi med AAV-virus är möjlig.

Undvik blodgivning och donationer för transplantation

Den aktiva substansen i Durveqtix kan tillfälligt utsöndras genom blod, sperma eller kroppsavfall (se även avsnitt 2, Användning av preventivmedel).

För att säkerställa att personer som inte har hemofili B inte exponeras för Durveqtix-DNA får du inte donera blod, sperma eller organ, vävnader eller celler för transplantation efter att du har behandlats med Durveqtix.

Barn och ungdomar

Durveqtix ska inte användas till barn eller ungdomar under 18 år eftersom det ännu inte har studerats i denna population.

Andra läkemedel och Durveqtix

Tala om för läkare om du använder, nyligen har använt eller kan tänkas använda andra läkemedel och/eller (traditionella) växtbaserade läkemedel eftersom de kan påverka hur detta läkemedel fungerar.

Vissa läkemedel, (traditionella) växtbaserade läkemedel och alkohol påverkar levern. Detta kan i sin tur påverka hur kroppen reagerar på detta läkemedel och öka risken för leverskada. Informera din läkare om du börjar ta nya läkemedel efter behandlingsstart, eftersom dessa läkemedel kan påverka din lever.

Du kan behöva få behandling med kortikosteroider efter behandling med Durveqtix (se avsnitt 2, Varningar och försiktighet). Eftersom kortikosteroider kan påverka kroppens immunsystem fungerar vaccinationer eventuellt inte som de ska. Det är viktigt att du har fått dina vaccinationer innan du får Durveqtix. Läkaren kan komma att anpassa tidpunkten för vaccinationer och rekommendera att du inte får vissa vaccinationer medan du behandlas med kortikosteroider. Behandlingen med kortikosteroider kan också påverkas av andra läkemedel. Tala med läkare om du har några frågor.

Graviditet, amning och fertilitet

Om du är gravid eller ammar, tror att du kan vara gravid eller planerar att skaffa barn, rådfråga läkare innan du ges Durveqtix.

• Durveqtix rekommenderas inte för kvinnor som kan bli gravida eller som är gravida. Det är inte känt om Durveqtix kan användas säkert av dessa patienter eftersom effekterna på graviditeten och det ofödda barnet är okända.

• Durveqtix rekommenderas inte under graviditet. Det är inte känt om detta läkemedel kan skada ditt ofödda barn när det ges till dig under graviditeten.

• Durveqtix ska inte användas under amning. Det är inte känt om detta läkemedel utsöndras i bröstmjölk. En risk för det nyfödda barnet/spädbarnet kan inte uteslutas.

Användning av preventivmedel

Manliga patienter ska säkerställa att de använder ett preventivmedel med barriärfunktion i 6 månader efter att de fått behandling med Durveqtix och partners ska undvika kontakt med sperma under denna period. De ska inte heller donera sperma efter att de fått behandlingen.

Dessa åtgärder är avsedda att förhindra den teoretiska risken att faktor IX-genen från en faders Durveqtix-behandling överförs till ett barn eller patientens sexuella partner med okända följder. Diskutera med läkare vilka preventivmetoder som är lämpliga.

Körförmåga och användning av maskiner

Personer som får Durveqtix har fått biverkningar, t.ex. tillfällig huvudvärk och yrsel som kan påverka förmågan att köra bil och använda maskiner. Om du får sådana biverkningar ska du vara försiktig tills du är säker på att de inte försämrar din körförmåga eller din förmåga att använda maskiner. Tala med läkaren om du har frågor.

Durveqtix innehåller natrium

Detta läkemedel innehåller mindre än 1 mmol (23 mg) natrium per injektionsflaska, d.v.s. är näst intill ”natriumfritt”.

Om du har fått för stor mängd av Durveqtix

Det är osannolikt att du får för stor mängd av det här läkemedlet eftersom dosen ges på sjukhuset. Om du ändå skulle få för mycket Durveqtix kan läkaren behöva ta blodprover och behandla dig efter behov.

Rapportering av biverkningar

Om du får biverkningar, tala med läkare, apotekspersonal eller sjuksköterska. Detta gäller även eventuella biverkningar som inte nämns i denna information. Du kan också rapportera biverkningar direkt till Läkemedelsverket, www.lakemedelsverket.se. Genom att rapportera biverkningar kan du bidra till att öka informationen om läkemedels säkerhet. Postadress

Läkemedelsverket
Box 26
751 03 Uppsala

Följande information är avsedd för hälso- och sjukvårdspersonal som kommer att förbereda och ge läkemedlet.

Förvara detta läkemedel utom syn- och räckhåll för barn.

Används före utgångsdatum som anges på injektionsflaskans etikett och på kartongen efter EXP. Utgångsdatumet är den sista dagen i angiven månad.

Durveqtix måste förvaras upprätt och i originalförpackningen. Ljuskänsligt.

Förvaras vid –90 °C till –60 °C och transporteras vid –100 °C till –60 °C. Förpackningar som tas ut ur fryst förvaring (–90 °C till –60 °C) kan förvaras vid rumstemperatur (upp till 30 °C) i upp till 5 minuter för förflyttning mellan miljöer med ultralåg temperatur.

Får inte frysas ned på nytt efter upptining.

Frysta injektionsflaskor i innerkartongen tar upp till 1 timme att tina i rumstemperatur (upp till 30 °C). Den totala tiden i rumstemperatur från den tidpunkt då injektionsflaskorna tas ut ur fryst förvaring fram till tidpunkten då dosberedningen påbörjas ska vara högst 3 timmar.

Efter upptining får läkemedlet inte frysas igen och kan förvaras i kylskåp vid 2 °C till 8 °C i innerkartongen i 24 timmar. Hållbarheten efter spädning är 24 timmar.

Innehållsdeklaration

• Den aktiva substansen är fidanakogen-elaparvovek. Varje injektionsflaska på 1 ml innehåller en ungefärlig koncentration på 0,79–1,21 × 10¹³ vektorgenom/ml.

• Övriga innehållsämnen är natriumdivätefosfatmonohydrat (E339), dinatriumvätefosfatheptahydrat (E339), natriumklorid, poloxamer 188 och vatten för injektionsvätskor (se avsnitt 2, Durveqtix innehåller natrium).

Detta läkemedel innehåller genetiskt modifierade organismer.

Läkemedlets utseende och förpackningsstorlekar

Durveqtix är ett koncentrat till infusionsvätska, lösning (sterilt koncentrat).

Durveqtix tillhandahålls i en injektionsflaska av plast på 2 ml med en extraherbar volym på 1 ml.

När Durveqtix har tinat är det en klar till något opalskimrande, färglös till något brunaktig lösning.

Durveqtix tillhandahålls i en kartong som innehåller det antal injektionsflaskor som krävs för en enstaka patientdos.

Innehavare av godkännande för försäljning och tillverkare

Innehavare av godkännande för försäljning

Pfizer Europe MA EEIG

Boulevard de la Plaine 17

1050 Bryssel

Belgien

Tillverkare

Wyeth Farma S.A.

Autovia del Norte A-1 Km. 23. Desvio Algete Km. 1 28700 San Sebastian de los Reyes

Madrid

Spanien

Kontakta ombudet för innehavaren av godkännandet för försäljning om du vill veta mer om detta läkemedel:

Sverige

Pfizer AB

Tel: +46 (0)8 550-520 00

Denna bipacksedel ändrades senast 07/2024

Övriga informationskällor

Ytterligare information om detta läkemedel finns på Europeiska läkemedelsmyndighetens webbplats https://www.ema.europa.eu.

Följande uppgifter är endast avsedda för hälso- och sjukvårdspersonal:

Viktigt: Läs produktresumén före användning.

Försiktighetsåtgärder före hantering eller administrering av läkemedlet

Durveqtix måste transporteras inom området i förslutna, okrossbara, läckagesäkra behållare.

Detta läkemedel innehåller genetiskt modifierade organismer.

Durveqtix ska hanteras aseptiskt under sterila förhållanden.

Personlig skyddsutrustning (inklusive skyddshandskar, skyddsglasögon, laboratorierock och skyddsärmar) ska bäras under hantering och administrering av Durveqtix.

Upptining

• Förvaras i originalförpackningen för att undvika exponering för direkt solljus och ultraviolett ljus.

• Förvara Durveqtix upprätt i originalförpackningen.

• Ta ut innerkartongen ur ytterkartongen.

• Tina Durveqtix-injektionsflaskorna i upprätt position i innerkartongen i 1 timme vid rumstemperatur (15 °C till 30 °C).

• Injektionsflaskorna får snurras försiktigt men inte skakas eller vändas upp och ned.

• Den totala tiden i rumstemperatur från den tidpunkt då injektionsflaskorna tas ut ur fryst förvaring fram till tidpunkten då dosberedningen påbörjas ska vara högst 3 timmar.

• Inspektera injektionsflaskorna visuellt beträffande partiklar och missfärgning. Använd inte injektionsflaskor som innehåller synliga partiklar. Den upptinade lösningen i injektionsflaskan ska vara klar till något opalskimrande, färglös till något brunaktig.

• Injektionsflaskorna får inte frysas ned igen.

Beredning före administrering

Det här läkemedlet bereds för intravenös infusion genom spädning i natriumklorid 9 mg/ml (0,9 %) injektionsvätska, lösning med 0,25 % humant serumalbumin (HSA).

Beredning av spädningslösning (natriumklorid 9 mg/ml (0,9 %) injektionsvätska, lösning med 0,25 % HSA)

• HSA som används för beredning av detta läkemedel måste vara kommersiellt tillgängligt. Antingen 20 % vikt/volym eller 25 % vikt/volym HSA rekommenderas.

• Beräkna volymen HSA som krävs för att uppnå en slutlig koncentration på 0,25 % vikt/volym HSA i en 200 ml slutlig infusionsvolym.

• Beräkna volymen läkemedel som krävs för den patientspecifika behandlingen.

  • Se det medföljande informationsbladet om tillverkningssatsen för information om koncentrationen av vektorgenom per injektionsflaska och för beräkningsstegen för läkemedlet.

  • Obs! Vektorgenomkoncentrationen som anges i informationsbladet om tillverkningssatsen är den faktiska koncentrationen för varje injektionsflaska, som ska användas för beräkningar för dosberedning.

• Beräkna volymen natriumklorid 9 mg/ml (0,9 %) injektionsvätska, lösning som krävs för att uppnå en slutlig infusionsvolym på 200 ml när den kombineras med läkemedlet och HSA.

• Kombinera den beräknade volymen HSA med den beräknade volymen natriumklorid 9 mg/ml (0,9 %) injektionsvätska, lösning i en lämplig behållare för intravenös infusion.

• Blanda spädningslösningen försiktigt. Skaka inte. Inkubera spädningslösningen i infusionsbehållaren vid rumstemperatur (15 °C till 30 °C) i minst 10 minuter innan Durveqtix tillsätts.

Beredning av infusionsvätska, lösning

• Inspektera visuellt den tinade produkten beträffande partiklar före administrering. Använd inte injektionsflaskor som innehåller synliga partiklar.

• Varje injektionsflaska är endast avsedd för engångsbruk.

• Extrahera den beräknade volymen Durveqtix från injektionsflaskorna med aseptisk teknik och sterila komponenter.

• Kombinera den extraherade volymen Durveqtix med spädningslösningen (0,9 % natriumklorid med 0,25 % HSA) för en total infusionsvolym på 200 ml.

• Blanda infusionslösningen försiktigt. Skaka inte.

• Infusionslösningen ska uppnå omgivningstemperaturen före administrering till patienten.

Administrering av infusionsvätska, lösning

• För intravenös användning.

• Får inte infunderas som en snabb intravenös injektion eller som bolusinjektion.

• Ett intravenöst in line-filter på 0,2 µm kan användas för administrering.

• Infusionslösningen ska administreras till patienten under cirka 60 minuter.

• Om en infusionsrelaterad reaktion inträffar under administreringen ska infusionshastigheten minskas eller infusionen stoppas helt (se avsnitt 4.4).

Åtgärder som ska vidtas vid oavsiktlig exponering

Oavsiktlig exponering för Durveqtix måste undvikas. Om huden exponeras måste det drabbade området tvättas grundligt med tvål och vatten i enlighet med lokala rutiner. Om ögonen exponeras måste det drabbade området spolas grundligt med vatten i minst 15 minuter.

Försiktighetsåtgärder som ska vidtas för kassering av läkemedlet

Oanvänt läkemedel och engångsmaterial som kan ha varit i kontakt med Durveqtix (t.ex. injektionsflaskor, allt material som används för injektion, inklusive nålar och eventuell oanvänd produkt) måste kasseras i enlighet med lokala riktlinjer för läkemedelsavfall.

Allt spill av Durveqtix måste torkas bort med absorberande gasväv och spillområdet måste desinficeras med en blekmedelslösning följt av spritservetter. Allt rengöringsmaterial måste förpackas i dubbla påsar och kasseras enligt lokala riktlinjer för hantering av läkemedelsavfall.