Behandling av allergisk rinit med eller utan konjunktivit orsakad av gräspollen hos vuxna, ungdomar och barn (över 5 års ålder) med kliniskt relevanta symtom som bekräftats av ett positivt hudtest och/eller en positiv titer av IgE specifikt för gräspollen från den homologa gruppen Pooideae-gräs¹.

¹Homolog grupp Pooideae (tempererat) gräs: Phleum pratense (timotej), Anthoxanthum odoratum (vårbrodd), Avena sativa (havre), Dactylis glomerata (hundäxing), Festuca spp. (ängssvingel), Holcus lanatus (luddtåtel), Hordeum vulgare (korn), Lolium perenne (engelskt rajgräs), Poa pratensis (ängsgröe), Secale cereale (råg), Triticum aestivum (vete).

• Överkänslighet mot något hjälpämne som anges i avsnitt Innehåll

• Svår, okontrollerad eller instabil astma (FEV1 < 80 % av det prediktiva värdet) eller svår exacerbation av astman under de senaste 3 månaderna

• Patienter med aktiv eller dåligt kontrollerad autoimmun sjukdom, immundefekter, immunbrist, immunsuppression eller maligna neoplastiska sjukdomar med relevans för aktuell sjukdom

• Svåra orala inflammationer (exempelvis oral lichen planus, sår i munhålan eller oral mykos)

• Insättning av allergen immunterapi under graviditet är kontraindicerat (se avsnitt Graviditet).

Behandling med Aitgrys ska endast förskrivas och sättas in av läkare med lämplig utbildning och erfarenhet av att behandla allergisjukdomar. Vid pediatrisk behandling bör läkaren ha motsvarande utbildning samt erfarenhet av barn.

Den första resoribletten Aitgrys ska tas under medicinsk tillsyn och patienten ska övervakas i 30 minuter.

Dosering

Behandlingen består av en startfas (inklusive en upptrappningsperiod på 3 dagar) och en underhållsfas.

Startbehandling

Dosen Aitgrys bör ökas över en tredagarsperiod med syfte att uppnå underhållsdosen, enligt följande schema:

Dag 1	1 resoriblett på 100 RI
Dag 2	2 resoribletter på 100 RI vid samma tillfälle
Dag 3	1 resoriblett på 300 RI

Dosökningsperioden kan vid behov förlängas enligt läkares bedömning och beroende på patientens tillstånd.

Underhållsbehandling

Dosering för vuxna, ungdomar och barn är 300 RI dagligen.

Underhållsbehandlingen ska fortsätta med en Aitgrys 300 RI sublingual resoriblett dagligen tills pollensäsongen är över.

Behandlingen ska påbörjas ungefär 4 månader innan pollensäsongen förväntas börja och måste pågå tills pollensäsongen är slut.

Behandlingslängd

Internationella behandlingsriktlinjer hänvisar till en behandlingsperiod på minst 3 år för allergen immunterapi (AIT) för att uppnå långtidseffekt efter avslutad behandling.

Om ingen relevant förbättring av symtomen uppnås under den första pollensäsongen, finns det ingen indikation för att fortsätta med behandlingen.

Generellt sett ska behandlingen fortgå om den har avbrutits i mindre än 7 dagar. Om avbrottet har varat längre än 7 dagar rekommenderas det att fortsätta med behandlingen under medicinsk tillsyn.

Särskilda populationer

Klinisk erfarenhet av immunterapi med Aitgrys saknas hos patienter som är över 65 år.

Pediatrisk population

Säkerheten och effekten av Aitgrys hos barn under 5 år har inte fastställts.

Det finns inga tillgängliga data om behandling med Aitgrys hos barn för mer än en gräspollensäsong.

Doseringen är densamma för ungdomar och barn från 5 år och uppåt som för vuxna.

Administreringssätt

Resoribletten ska läggas under tungan och ligga kvar tills den lösts upp helt (minst 1 minut) innan den sväljs.

Det rekommenderas att ta resoribletterna dagtid, i tom munhåla. Mat och dryck ska därefter tidigast intas efter 5 minuter.

Allvarliga allergiska reaktioner

Liksom vid all allergen immunterapi kan det uppstå allvarliga allergiska reaktioner, inklusive allvarliga laryngofaryngeala reaktioner eller systemiska allergiska reaktioner (dvs. akut uppkommande sjukdomstillstånd som involverar hud, slemhinnor eller bådadera, påverkad andning, ihållande gastrointestinala symtom eller sänkt blodtryck och/eller relaterade symtom). Patienten ska informeras om relaterade tecken och symtom och uppmanas att omedelbart söka läkarvård och avbryta behandlingen om dessa skulle uppstå. Behandlingen ska endast återupptas på läkares inrådan.

Tidigare systemiska allergiska reaktioner mot allergen immunterapi

Innan behandling med Aitgrys inleds, ska den övervägas noggrant för patienter som tidigare haft systemiska allergiska reaktioner mot tidigare allergen immunterapi och åtgärder för att behandla möjliga reaktioner bör finnas tillgängliga. 

Astma

Astma är en känd riskfaktor för svåra systemiska allergiska reaktioner. Astmastatusen ska utvärderas noggrant innan behandlingsstart (se avsnitt Kontraindikationer).

Patienter med relaterad astma ska kontrolleras noggrant vid inledningen och under hela behandlingen med Aitgrys. Abrupt utsättning av astmaläkemedel efter påbörjad behandling med Aitgrys rekommenderas inte.

Patienter med samtidig astma ska informeras om behovet av att omedelbart söka läkarvård om deras astma plötsligt försämras.

Hos patienter med astma som upplever en akut luftvägsinfektion ska insättning av behandling med Aitgrys skjutas upp tills infektionen har läkt.

Kardiovaskulära sjukdomar

Patienter med kardiovaskulär sjukdom kan ha en ökad risk vid systemiska allergiska reaktioner. Detta ska beaktas innan behandling med Aitgrys inleds.

Betablockerare

Patienter som tar betablockerare svarar inte alltid på den normaldos av adrenalin som används vid behandling av allvarliga systemiska reaktioner, t.ex. anafylaktisk reaktion. I synnerhet motverkar betablockerare adrenalinets hjärtstimulerande och luftrörsvidgande effekt.

MAO-hämmare, tricykliska antidepressiva och COMT-hämmare

Allergen immunterapi hos patienter som samtidigt behandlas med monoaminoxidashämmare (MAO-hämmare), tricykliska antidepressiva läkemedel eller katekol-O-metyltransferashämmare (COMT-hämmare) ska noga övervägas, eftersom dessa behandlingar kan förstärka effekten av adrenalin.

Lindriga till måttliga lokala allergiska reaktioner

Behandlingen består i att utsätta patienten för allergener som patienten är allergisk mot. Därför kan lindriga eller måttliga, lokala allergiska reaktioner förväntas kring mun och svalg (t.ex. klåda i mun, halsirritation, klåda i öron). Om patienten får kraftiga reaktioner vid appliceringsstället kan symtomatisk behandling (t.ex. antihistaminer) övervägas.

Orala lesioner

Vid oral kirurgi, t.ex. tandutdragning, ska insättningen av Aitgrys skjutas upp och pågående behandling tillfälligt avbrytas tills munhålan har läkts helt.

Eosinofil esofagit

Fall av eosinofil esofagit har rapporterats i samband med behandling med Aitgrys. Om patienten under behandlingen med Aitgrys får svåra eller ihållande gastroesofagala symtom, såsom dysfagi eller bröstsmärta, ska behandlingen med Aitgrys avbrytas och patienten ska undersökas av läkare. Behandlingen ska endast återupptas på läkares inrådan.

Autoimmuna sjukdomar i remission

Aitgrys ska förskrivas med försiktighet till patienter med autoimmuna sjukdomar i remission.

Laktos

Patienter med något av följande sällsynta ärftliga tillstånd bör inte använda detta läkemedel: galaktosintolerans, total laktasbrist eller glukos-galaktosmalabsorption.

Natrium

Detta läkemedel innehåller mindre än 1 mmol (23 mg) natrium per tablett, d.v.s. är näst intill ”natriumfritt”.

Inga interaktionsstudier har utförts.

Inga interaktioner rapporterades under kliniska prövningar med Aitgrys där patienterna kunde ta läkemedel för att behandla allergiska symtom (antihistaminer, steroider).

Det finns inga tillgängliga data om möjliga risker vid samtidig immunterapi med andra allergen under behandlingen med Aitgrys.

Samtidig behandling med symtomlindrande antiallergiska läkemedel eller anti-IgE-läkemedel såsom omalizumab kan öka patientens toleranströskel vid immunterapi. Detta bör beaktas vid utsättning av sådana läkemedel.

Klinisk erfarenhet av behandling med Aitgrys vid samtidig vaccination saknas. Vaccination kan, efter en medicinsk utvärdering av patientens allmänna tillstånd, ges utan att avbryta behandlingen med Aitgrys.

Graviditet

Det finns inga kliniska data från användningen av Aitgrys hos gravida kvinnor.

Djurstudier visar inga direkta eller indirekta skadliga reproduktionstoxikologiska effekter (se avsnitt Prekliniska uppgifter).

Behandling med Aitgrys ska inte inledas under graviditet (se avsnitt Kontraindikationer) på grund av eventuell risk för allvarliga systemiska allergiska reaktioner (anafylaktiska reaktioner). Om graviditet inträffar under behandlingen kan Aitgrys fortsätta användas om nödvändigt, men under noggrann tillsyn.

Det är okänt om allergenextraktet av 5 gräspollen utsöndras i mjölk.

Som en försiktighetsåtgärd bör man undvika inledning av immunterapi med allergen under amning.

Eftersom systemisk exponering av den ammande kvinnan för de aktiva substanserna i Aitgrys är försumbar, kan man emellertid överväga användning av Aitgrys under amning med tanke på nyttan av behandlingen för kvinnan och nyttan av amningen för barnet.

Det finns inga tillgängliga fertilitetsdata för människa.

Inga djurstudier av fertilitet har utförts med Aitgrys aktiva substanser. Däremot har histopatologiska undersökningar av manliga och kvinnliga reproduktionsorgan inte visat några negativa fynd i toxicitetsstudier med upprepade doser med allergenextrakt av 5 gräspollen.

Aitgrys har ingen eller försumbar effekt på förmågan att framföra fordon och använda maskiner.

Sammanfattning av säkerhetsprofilen

Under behandling med Aitgrys exponeras patienterna för allergen som kan orsaka reaktioner vid appliceringsstället och/eller systemiska allergiska symtom.

Reaktioner vid appliceringsstället (t.ex. oral klåda och halsirritation) kan därför förväntas under behandlingsperioden.

Om en patient får en reaktion vid appliceringsstället kan symtomatisk behandling (t.ex. med antihistaminer) övervägas.

Biverkningstabell

Under de kliniska prövningarna behandlades totalt 1 038 vuxna och 154 pediatriska patienter med gräspollenassocierad allergisk rinokonjunktivit med Aitgrys 300 RI en gång dagligen i placebokontrollerade kliniska prövningar. Biverkningarna som rapporterades hos dessa patienter sammanfattas i tabellen nedan.

Majoriteten av biverkningarna som ledde till tidigt utträde från studien gällde de som hade reaktioner vid appliceringsstället. Dessa hade lindrig till måttlig svårighetsgrad och var icke-allvarliga.

En sammanfattning ges i biverkningstabellen enligt organsystem, frekvens [mycket vanliga (≥ 1/10), vanliga (≥ 1/100, < 1/10), mindre vanliga (≥ 1/1 000, < 1/100 ), sällsynta (≥ 1/10 000, < 1/1 000)]. Biverkningarna presenteras inom varje frekvenskategori efter fallande allvarlighetsgrad. Biverkningar rapporterade under övervakning efter godkännande för försäljning presenteras i tabellen nedan med ”ingen känd frekvens”.

Organsystem / Frekvens / Biverkningar mot läkemedel
Infektioner och infestationer
		Vanliga	Nasofaryngit, rinit
		Mindre vanliga	Oral herpes, otit
Blodet och lymfsystemet
		Mindre vanliga	Lymfadenopati
Immunsystemet
		Mindre vanliga	Överkänslighet, oralt allergisyndrom
		Ingen känd frekvens	Anafylaktisk reaktion
Psykiska störningar
		Mindre vanliga	Depression
Centrala och perifera nervsystemet
		Mycket vanliga	Huvudvärk
		Mindre vanliga Sällsynta	Yrsel, dysgeusi, somnolens Ångest
Ögon
		Vanliga	Konjunktivit, ögonklåda, ökat tårflöde
		Mindre vanliga	Ögonödem, okulär hyperemi, torra ögon
Öron och balansorgan
		Vanliga	Öronklåda
		Mindre vanliga	Obehag i örat
Blodkärl
		Sällsynta		Rodnad
Andningsvägar, bröstkorg och mediastinum
	Mycket vanliga		Halsirritation
		Vanliga	Faryngealt ödem, astma, dyspné, hosta, dysfoni, allergisk rinit, (nästäppa, nysningar, rinorré, obehag i näsan), täppta bihålor
		Mindre vanliga	Laryngalt ödem, väsande andning, trånghet i halsen, faryngeal hypestesi
Magtarmkanalen
	Mycket vanliga		Klåda i mun
	Vanliga		Ödem i munnen, tungödem, läppödem, orofaryngeal blåsbildning, stomatit, diarré, kräkningar, buksmärta, dyspepsi, dysfagi, illamående, glossodyni, oral hypestesi, oral parestesi, orofaryngeal smärta, orofaryngealt obehag, oralt obehag, tungklåda, läppklåda, muntorrhet, torrhet i halsen
	Mindre vanliga		Palatalt ödem, gastrit, gastroesofageal refluxsjukdom, munsår, smärta i esofagus, oral smärta, keilit, rapning, gingivit, glossit, odynofagi, oral sjukdom, förstorad spottkörtel, kraftig salivavsöndring, sjukdom i tungan
	Ingen känd frekvens		Eosinofil esofagit
Hud och subkutan vävnad
	Vanliga		Nässelutslag, atopisk dermatit, klåda
	Mindre vanliga Sällsynta		Angioödem, hudutslag, akne Ansiktsödem
Allmänna symtom och/eller symtom vid administreringsstället
	Vanliga		Obehag i bröstet
	Mindre vanliga		Klumpkänsla i halsen, asteni, influensaliknande sjukdom
Undersökningar
	Sällsynta		Förhöjt eosinofilantal
Skador och förgiftningar och behandlingskomplikationer
	Mindre vanliga		Hudavskrapning

Jämfört med biverkningarna som rapporterades under den första behandlingsperioden, rapporterades färre typer och lägre frekvenser av biverkningar under den andra och den tredje behandlingsperioden av vuxna som behandlades med Aitgrys i en klinisk studie under tre på varandra följande gräspollensäsonger.

Beskrivning av utvalda biverkningar

Under behandling med Aitgrys exponeras patienterna för allergen som kan orsaka reaktioner vid appliceringsstället och/eller systemiska allergiska symtom.

Reaktioner vid appliceringsstället (t.ex. oral klåda och halsirritation) kan därför förväntas under behandlingsperioden. Om en patient får en reaktion vid appliceringsstället kan symtomatisk behandling (t.ex. med antihistaminer) övervägas.

Liksom vid all allergen immunterapi kan det uppstå allergiska reaktioner inklusive allvarliga laryngofaryngeala reaktioner eller anafylaktiska reaktioner (dvs. akut uppkommande sjukdomstillstånd som involverar hud, slemhinnor eller bådadera, påverkad andning, ihållande gastrointestinala symtom eller sänkt blodtryck och/eller relaterade symtom). Patienten ska informeras om relaterade tecken och symtom och uppmanas att omedelbart söka läkarvård och avbryta behandlingen om dessa skulle uppstå. Behandlingen ska endast återupptas på läkares inrådan.

Pediatrisk population

Totalt sett var säkerhetsprofilen hos den pediatriska populationen liknande den hos vuxna. Följande biverkningar som listas i sammanfattningstabellen rapporterades med en högre förekomst i den pediatriska populationen än hos vuxna: hosta, nasofaryngit, ödem i munnen (mycket vanliga), oralt allergisyndrom, keilit, glossit, klumpkänsla i halsen, obehag i örat (vanliga).

Förutom sammanfattningstabellen rapporterades följande biverkningar hos barn och ungdomar som fick Aitgrys: tonsillit, bronkit (vanliga), bröstsmärta (mindre vanliga).

Efter godkännande för försäljning

Följande biverkningar har rapporterats under övervakning efter godkännande för försäljning hos vuxna, ungdomar och barn: exacerbation av astma, systemisk allergisk reaktion, eosinofil esofagit.

Frekvensen av dessa biverkningar vid behandling med Aitgrys är inte känd.

Rapportering av misstänkta biverkningar

Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning till Läkemedelsverket, men alla kan rapportera misstänkta biverkningar till Läkemedelsverket, www.lakemedelsverket.se. Postadress

Läkemedelsverket
Box 26
751 03 Uppsala

Inga fall av överdosering har rapporterats.

Om doser som överstiger den rekommenderade dagliga dosen tas ökar risken för oönskade effekter, inklusive systemiska biverkningar eller allvarliga lokala biverkningsreaktioner. Vid förekomst av allvarliga symtom, t.ex. angioödem, sväljningssvårigheter, andningssvårigheter, röstförändringar, eller känsla av trånghet i halsen, måste läkare omedelbart kontaktas.

Vid överdosering ska biverkningarna behandlas symtomatiskt.

Verkningsmekanism och farmakodynamisk effekt

Aitgrys används för att behandla patienter med specifika IgE-medierade allergisymtom på allergisk rinit med eller utan konjunktivit och som orsakas av gräspollen.

Den farmakodynamiska effekten riktar sig mot immunsystemet. Målet är att inducera ett immunsvar mot det allergen som patienten har behandlats med. En fullständig och exakt verkningsmekanism för den specifika immunterapins kliniska effekt är inte helt klarlagd eller dokumenterad. Behandling med Aitgrys har visats inducera ett systemiskt kompetitivt antikroppssvar mot gräs och inducerar en ökning av specifikt IgG. Den kliniska relevansen av dessa fynd har inte fastställts.

Klinisk effekt och säkerhet

Studie VO34.04

En europeisk, multinationell, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad multicenterstudie utfördes. Studien inkluderade 628 vuxna med säsongsbunden gräspollenutlöst allergisk rinit och/eller rinokonjunktivit som bekräftats av hudtest och/eller en positiv titer av gräspollenspecifikt IgE.

Patienterna randomiserades till 4 grupper: placebo (n = 156), Aitgrys 100 RI/dag (n = 157), Aitgrys 300 RI/dag (n = 155) och Aitgrys 500 RI/dag (n = 160).

Varje patient fick en sublingual dos en gång om dagen i 4 månader före pollensäsongens start och under en hel pollensäsong. Analysen av resultaten baserades på 569 utvärderbara patienter (placebo, n = 148; Aitgrys 100 RI, n = 142; Aitgrys 300 RI, n = 136; Aitgrys 500 RI, n = 143). Effekten fastställdes enligt total symtompoäng för rinokonjunktivit (Rhinoconjunctivitis Total Symptom Score, RTSS) (se detaljerad information nedan) under denna enstaka pollensäsong.

Studiens resultat påvisade en jämförbar effekt av 500 och 300 RI, med säkerhetsdata till fördel för 300 RI, vilket gav en rekommenderad dos på 300 RI per dag.

Effekten i 300 RI-gruppen jämfört med placebogruppen (antalet deltagare i populationen Intent to Treat (ITT) var 136 respektive 148) visade följande resultat:

Effektresultaten i studie VO34.04 (under en pollensäsong)

Primärt effektmått

Studie VO34.04	Aitgrys 300 RI, medelvärde (SD) Median	Placebo, medelvärde (SD) Median	Absolut justerad skillnad, medelvärde [KI 95 %]	Relativ medelskillnad* %	p-värde**
Symtompoäng för rinokonjunktivit A	3,58 (2,98) 2,91	4,93 (3,23) 4,62	-1,39 [-2,09 ; -0,69]	27,3 %	0,0001

*Relativ medelskillnad: Absolut skillnad/placebo

** p-värde ANCOVA

^A Symtompoäng: Genomsnittlig daglig total symtompoäng för rinokonjunktivit för varje patient under gräspollensäsongen. Symtomen på rinokonjunktivit inkluderade nysningar, rinnsnuva, klåda i näsa, nästäppa, rinnande ögon och klåda i ögon: (poängskala på 0–18, där det högsta värdet på 18 anger en permanent och mycket allvarlig nivå för alla sex symtom).

Sekundära effektmått

Studie VO34.04	Aitgrys 300 RI, medelvärde (SD) Median	Placebo, medelvärde (SD) Median	Absolut justerad skillnad, medelvärde [KI 95 %]	Relativ medelskillnad* %	p-värde**
Användning av tilläggsmedicinering B	19,7 % (24,8) 10,6 %	27,9 % (29,3) 19,7 %	-	-	-
Livskvalitetspoäng C	1,08 (0,96) 0,89	1,37 (1,01) 1,20	-0,25 [-0,47 ; -0,04]	21,1 %	0,0199

*Relativ medelskillnad: Absolut skillnad/placebo

** p-värde ANCOVA

^B Användning av tilläggsmedicinering: Procentandel dagar per patient med minst ett intag av tilläggsmedicinering, p-värde 0,0194 NS (Wilcoxon).

^C Livskvaliteten uppskattades i pollensäsongens topp med hjälp av ett frågeformulär om livskvalitet vid rinokonjuktivit (Rhinoconjunctivitis Quality of Life Questionnaire, RQLQ) (poängskala på 0–7, där en högre poäng anger en sämre livskvalitet).

Patientens globala bedömning av behandlingens effekt: 119/136 patienter (88 %) i Aitgrys 300 RI-gruppen och 108/148 patienter (73 %) i placebogruppen upplevde en svag till måttlig eller god till utmärkt förändring i jämförelse med hur de mindes föregående pollensäsong.

ANCOVA-resultaten för var och en av de sex individuella genomsnittliga symtompoängen på mellan 0 och 3 demonstrerade en skillnad till fördel för resoribletten på 300 RI jämfört med placebo för nysningar (-0,19), rinnsnuva (­0,23), klåda i näsa (-0,23), nästäppa (-0,28), klåda i ögon (-0,24) och rinnande ögon (-0,21).

Andelen patienter som inte använde tilläggsmedicinering var 35,3 % i 300 RI-gruppen och 27,0 % i placebogruppen (NS).

Post-hoc-effektmått (utförda efter avblindningen):

Studie VO34.04	Aitgrys 300 RI, medelvärde (SD) Median	Placebo, medelvärde (SD) Median	Absolut justerad skillnad, medelvärde [KI 95 %]	Relativ medelskillnad* %	p-värde**
Genomsnittlig justerad symtompoäng D	4,17 (3,39) 3,57	5,88 (3,82) 5,26	-1,84 [-2,66 ; -1,02]	29,1 %	<0,0001**
Genomsnittlig poäng för tilläggsmedicinering E	0,31 (0,43) 0,16	0,48 (0,53) 0,31	-0,17 [-0,29 ; -0,05]	35,0 %	0,0047**
PSCD2-0 F	43,5 % (33,8) 38,6	28,7 % (30,7) 17,1	-	-	0,0001***
PSFD G	25,3 % (30,2) 10,9	14,9 % (23,6) 0,0	-	-	0,0006***

*Relativ medelskillnad: Absolut skillnad/placebo

** p-värde ANCOVA/*** p-värde Wilcoxon

^D Genomsnittlig justerad symtompoäng (Average Adjusted Symptom Score, AASS): Genomsnittliga symtompoäng justerade för tilläggsmedicinering (för varje patient, med användning av dagliga symtompoäng och daglig användning av tilläggsmedicinering).

^E Genomsnittlig poäng för tilläggsmedicineringl: Genomsnittlig daglig poäng för tilläggsmedicinering för varje patient under gräspollensäsongen. De använda läkemedlen poängsattes enligt följande: ingen tilläggsmedicinering = 0, antihistaminer (orala och/eller okulära) = 1, nasala kortikosteroider = 2 och orala kortikosteroider = 3.

^F Procentandel symtomkontrollerade dagar (PSCD_2-0): Andel dagar med en symtompoäng på högst 2 och utan tilläggsmedicinering.

^G Proportion symtom- och tilläggsmedicineringsfria dagar (PSFD): Procentandel dagar utan symtom och utan intag av tilläggsmedicineringl.

Sextioen patienter (45 %) i 300 RI-gruppen hade mer än 50 % symtomkontrollerade dagar (med en symtompoäng på högst 2 och utan undsättningsläkemedel) under gräspollensäsongen jämfört med 40 patienter (27 %) i placebogruppen.

Pediatrisk population

Studien VO52.06

En europeisk, multinationell, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad multicenterstudie (studie VO52.06) utfördes. Studien inkluderade 278 patienter i åldern 5 till 17 år som led av säsongsbunden gräspollenutlöst allergisk rinit och/eller rinokonjunktivit som bekräftats av hudtest och en positiv titer av gräspollenspecifikt IgE.

Patienterna randomiserades till 2 grupper: placebo (n = 139) eller Aitgrys 300 RI/dag (n = 139). Varje patient fick en sublingual dos en gång om dagen i 4 månader före pollensäsongens start och under en hel pollensäsong. Ett doseringsschema med stegvisa ökningar följdes under de första 3 dagarna av behandlingsfasen, där doserna ökades med 100 RI per dag från startdosen på 100 RI upp till den dagliga dosen på 300 RI. Analysen av resultaten baserades på 266 utvärderbara patienter (placebo, n = 135 och Aitgrys 300 RI, n = 131). Effekten fastställdes enligt total symtompoäng för rinokonjunktivit (Rhinoconjunctivitis Total Symptom Score, RTSS) (se detaljerad information nedan) under denna enstaka pollensäsong.

Effektanalysen i 300 RI-gruppen jämfört med placebogruppen (antalet deltagare i populationen Intent to Treat (ITT) var 131 respektive 135) gav följande resultat:

Studie VO52.06: effektresultat (under en pollensäsong):

Primärt effektmått

Studie VO52.06	Aitgrys 300 RI, medelvärde (SD) Median	Placebo, medelvärde (SD) Median	Absolut justerad skillnad, medelvärde [KI 95 %]	Relativ medelskillnad* %	p-värde**
Symtompoäng för rinokonjunktivit A	3,25 (2,86) 2,48	4,51 (2,93) 4,08	-1,13 [-1,80 ; -0,46]	28,0 %	0,001

*Relativ medelskillnad: Absolut skillnad/placebo

** p-värde ANCOVA

^A Symtompoäng: Genomsnittligt dagligt symtompoäng för rinokonjunktivit för varje patient under gräspollensäsongen. Symtomen på rinokonjunktivit inkluderade nysningar, rinnsnuva, klåda i näsa, nästäppa, rinnande ögon och klåda i ögon: (poängskala på 0–18, där det högsta värdet på 18 anger en permanent och mycket hög svårighetsgrad för alla 6 symtom).

Sekundära effektmått

Studie VO52.06	Aitgrys 300 RI, medelvärde (SD) Median	Placebo, Medelvärde (SD) Median	Absolut justerad skillnad, Medelvärde [KI 95 %]	Relativ medelskillnad* %	p-värde**
Genomsnittlig poäng för tilläggsmedicinering B	0,60 (0,61) 0,39	0,79 (0,65) 0,76	-0,20 [-0,34; -0,06]	24,1 %	0,0064
Användning av tilläggsmedicinering C	35,4 % (33,2) 26,8 %	46,5 % (34,6) 49,0 %	-	-	-

*Relativ medelskillnad: Absolut skillnad/placebo

**p-värde ANCOVA

^B Genomsnittlig poäng för tilläggsmedicinering: Genomsnittlig daglig poäng för tilläggsmedicinering för varje patient under gräspollensäsongen. De använda läkemedlen poängsattes enligt följande: ingen tilläggsmedicinering = 0, antihistaminer (orala och/eller okulära) = 1, nasala kortikosteroider = 2 och orala kortikosteroider = 3.

^C Användning av tilläggsmedicinering: Procentandel dagar per patient med minst ett intag av tilläggsmedicinering, p-värde 0,0146 NS (Wilcoxon).

Individuella symtompoäng: ANCOVA-resultaten för var och en av de sex individuella genomsnittliga symtompoängen på mellan 0 och 3 demonstrerade en skillnad till fördel för resoriblettenpå 300 RI jämfört med placebo mot rinnsnuva (­0,16), nästäppa (-0,26), klåda i ögon (-0,33) och rinnande ögon (-0,21).

Andelen patienter som inte använde tilläggsmedicinering var 18,3 % i 300 RI-gruppen och 14,8 % i placebogruppen (NS).

Post-hoc-effektmått (utförda efter avblindningen):

Studie VO52.06	Aitgrys 300 RI, medelvärde (SD) Median	Placebo, medelvärde (SD) Median	Absolut justerad skillnad, medelvärde [KI 95%]	Relativ medelskillnad* %	p-värde
Genomsnittlig justerad symtompoäng D	4,30 (3,57) 3,33	6,12 (3,85) 5,28	-1,64 [-2,51 ; -0,78]	29,8 %	0,0002**
PSCD2-0 E	33,8 % (30,0) 30,0	23,7 % (27,2) 12,2	-	-	0,0107***
PSFD F	19,2 % (24,9) 5,2	10,5 % (18,4) 0,0	-	-	0,0037***

*Relativ medelskillnad: Absolut skillnad/placebo

** p-värde ANCOVA/*** p-värde Wilcoxon

^D Genomsnittlig justerad symtompoäng (Average Adjusted Symptom Score, AASS): Genomsnittliga symtompoäng justerade för användning av tilläggsmedicinering (för varje patient, med användning av dagliga symtompoäng och daglig användning av tilläggsmedicinering).

^E Procentandel symtomkontrollerade dagar (PSCD_2-0): Andel dagar med en symtompoäng på högst 2 och utan tilläggsmedicinering.

^F Proportion symtom- och tilläggsmedicineringsfria dagar (PSFD): Procentandel dagar utan symtom och utan intag av tilläggsmedicinering.

Fyrtiofyra patienter (34 %) i 300 RI-gruppen hade mer än 50 % symtomkontrollerade dagar (med en symtompoäng på högst 2 och utan tilläggsmedicinering) under gräspollensäsongen, jämfört med 26 patienter (19 %) i placebogruppen.

Majoriteten av allergenerna i Aitgrys är en blandning av proteiner och glykoproteiner. Det finns ingen direkt biotillgänglighet av intakta allergener i blodet. Därför har det inte utförts några farmakokinetikstudier hos djur eller människa för att undersöka den farmakokinetiska profilen och metabolismen för Aitgrys.

Icke-kliniska data visar inte på någon särskild risk för människa baserat på konventionella studier av enkeldostoxicitet, toxicitet vid upprepad dos, gentoxicitet, lokal tolerans och embryofetal utveckling.

I en toxicitetsstudie i juvenila råttor visades dagliga doser i 10 veckor med den högsta dosen (300 gånger den maximala terapeutiska dosen för människa) vara associerat med signifikant förkortad APTT (aktiverad partiell tromboplastintid) hos enbart hanar, men det saknades både kliniska tecken och histopatologiska fynd.

Kvalitativ och kvantitativ sammansättning

Allergenextrakt av gräspollen från: hundäxing (Dactylis glomerata L.), vårbrodd (Anthoxanthum odoratum L.), engelskt rajgräs (Lolium perenne L.), ängsgröe (Poa pratensis L.) och timotej (Phleum pratense L.) ………………….......................100 RI* eller 300 RI* per sublingual resoriblett.

* RI (reaktivitetsindex): Enheten RI har definierats för att mäta allergeniciteten hos ett allergenextrakt. Allergenextraktet innehåller 100 RI/ml när det, vid ett pricktest med hjälp av en Stallerpoint, uppstår en svullnad med en diameter på 7 mm hos 30 patienter som är känsliga för denna allergen (geometriskt medelvärde). Hudens reaktivitet hos dessa patienter bekräftas samtidigt genom ett positivt pricktest för antingen 9 % kodeinfosfat eller 10 mg/ml histamindihydroklorid. Stallergenes RI-enhet är inte jämförbar med enheter som andra allergentillverkare använder.

Hjälpämne med känd effekt:

En sublingual resoriblett på 100 RI innehåller 83,1 – 83,6 mg laktosmonohydrat.

En sublingual resoriblett på 300 RI innehåller 81,7 – 83,2 mg laktosmonohydrat.

Förteckning över hjälpämnen

• Mikrokristallin cellulosa

• Kroskarmellosnatrium

• Laktosmonohydrat

• Magnesiumstearat

• Mannitol (E421)

• Kiseldioxid, kolloidal, vattenfri

Ej relevant.

Hållbarhet

3 år.

Särskilda förvaringsanvisningar

Inga särskilda temperaturanvisningar.

Förvaras i originalförpackningen. Fuktkänsligt.

Särskilda anvisningar för destruktion

Inga särskilda anvisningar.

Sublingual resoriblett.

Resoribletterna på 100 RI är svagt spräckliga, vita till beige och präglade med ”100” på båda sidorna.

Resoribletterna på 300 RI är svagt spräckliga, vita till beige och präglade med ”300” på båda sidorna.