Behandling och prevention av tecken och symtom på säsongsbunden och perenn allergisk rinit hos vuxna och barn från 6 års ålder.

Behandling av tecken och symtom på näspolyper hos vuxna.

• Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt Innehåll.

• Hemostasrubbningar eller epistaxis.

• Herpesinfektion i mun-, näs- eller ögonregion.

Dosering

Endast avsett för nasal användning.

Doseringen ska bestämmas individuellt. Dosen ska titreras till lägsta dos vid vilken effektiv kontroll av symtomen bibehålls.

Längden på behandlingen med Desonix bör begränsas till perioden av allergenexponeringen och beror på allergenets natur och karaktäristik. För full behandlingseffekt krävs regelbunden användning.

Allergisk rinit

Startdos

Vuxna, ungdomar och barn från 6 års ålder:

Den rekommenderade startdosen på 256 mikrogram kan administreras en gång dagligen på morgonen eller delas upp på två dostillfällen, morgon och kväll.

Desonix 32 mikrogram/dos nässpray, suspension

4 sprayningar i varje näsborre en gång dagligen på morgonen eller

2 sprayningar i varje näsborre morgon och kväll.

Desonix 64 mikrogram/dos nässpray, suspension

2 sprayningar i varje näsborre en gång dagligen på morgonen eller

1 sprayning i varje näsborre morgon och kväll.

Barn ska behandlas under vägledning av en vuxen

Barnläkare ska rådfrågas vid behandling av barn i mer än 2 månader under ett års tid.

Samtidig behandling kan ibland krävas för behandling av allergisymtom som påverkar ögonen.

Underhållsdos

Önskad klinisk effekt uppnås inom cirka 1-2 veckor.

Därefter ska lägsta möjliga effektiva dos väljas som håller patienten symtomfri.

Ingen ytterligare effekt kan förväntas vid högre doser än 256 mikrogram.

Näspolyper

Symtomatisk behandling av näspolyper hos vuxna:

Rekommenderad dos för behandling av näspolyper är 256 mikrogram. Dosen kan administreras en gång dagligen på morgonen eller delas upp på två dostillfällen, morgon och kväll.

Desonix 32 mikrogram/dos nässpray, suspension

4 sprayningar i varje näsborre en gång dagligen på morgonen eller

2 sprayningar i varje näsborre morgon och kväll.

Desonix 64 mikrogram/dos nässpray, suspension

2 sprayningar i varje näsborre en gång dagligen på morgonen eller

1 sprayning i varje näsborre morgon och kväll.

Efter att önskad klinisk effekt har uppnåtts ska man välja lägsta möjliga effektiva dos som håller patienten symtomfri.

Administreringssätt

1. Vid behov, snyt dig försiktigt så att näsan blir ren.

2. Skaka flaskan (figur 1). Ta bort skyddslocket.

Figur 1.

3. Håll flaskan enligt figur 2. Innan du använder Desonix första gången måste du ladda näsapplikatorn (dvs. fylla den med läkemedel). Pumpa näsapplikatorn upp och ned flera gånger (5-10 gånger), spraya i luften till du får en jämn dusch. Laddningseffekten kvarstår ungefär ett dygn. Om det går längre tid innan nästa dos tas måste näsapplikatorn laddas (fyllas med läkemedel) igen. Om Desonix används med kortare mellanrum räcker det att bara spraya en gång i luften.

Figur 2.

4. För in spetsen på näsapplikatorn i näsborren enligt figur 3 och spraya en gång (eller mer om din läkare har ordinerat detta). Använd sprayen i den andra näsborren på samma sätt. Tänk på att du inte behöver andas in samtidigt som du sprayar.

Figur 3.

5. Torka av spetsen på näsapplikatorn med ett rent hushållspapper och sätt på skyddslocket igen.

6. Förvara flaskan i upprätt läge.

Rengöring av din Desonix

Du bör rengöra näsapplikatorns plastspets på Desonix regelbundet och alltid när sprayen med läkemedlet inte kommer ut som det ska. Om detta händer ska du först kontrollera att näsapplikatorn är laddad med läkemedel (se tidigare beskrivning). Om näsapplikatorns pump fortfarande inte fungerar efter att du har laddat den igen ska du rengöra näsapplikatorn enligt följande:

• Ta bort näsapplikatorn med ett rent hushållspapper och skölj av den i varmt – inte hett – vatten.

• Skölj näsapplikatorn noggrant, torka den och sätt sedan tillbaka den på flaskans övre del.

• Försök aldrig att rengöra näsapplikatorn genom att använda en nål eller något annat spetsigt föremål.

Efter rengöring av näsapplikatorn måste den laddas igen (fyllas med läkemedel) innan den kan användas.

Risken för systemeffekter, nedsatt binjurebarkfunktion och påverkan på längdtillväxt ökar vid samtidig administrering av inhalerad eller systemisk behandling med kortikosteroider.

Systemeffekter av nasala kortikosteroider kan uppträda, särskilt vid höga doser, när de ordinerats under långa perioder tillsammans med tilläggsbehandling eller tidigare behandling med kortikoider, samt beroende på individuella faktorer. Det är mindre troligt att denna påverkan uppträder vid intranasal behandling jämfört med när kortikosteroider ges peroralt och denna påverkan kan variera mellan patienter och för olika kortikosteroidpreparat. Eventuella systembiverkningar kan inkludera Cushings syndrom, Cushingliknande symtombild, tunnare hud, subkutana hematom, binjuresuppression, hämmad längdtillväxt hos barn och ungdomar, minskad bentäthet, katarakt, glaukom, och mer sällsynt en rad psykologiska störningar eller beteendestörningar innefattande psykomotorisk hyperaktivitet, sömnstörningar, oro, depression eller aggression (särskilt hos barn).

Behandling med högre doser nasala kortikosteroider än de rekommenderade kan medföra kliniskt signifikant binjuresuppression. Om det finns belägg för högre doser än de rekommenderade ska man överväga ytterligare skydd med systemiska kortikosteroider under en period av stress eller inför planerad operation.

Glukokortikoider kan höja nivån av blodglukos. Detta måste beaktas vid förskrivning till patienter med diabetes.

Vid infektioner i näsan orsakade av bakterier eller svamp ska Desonix endast användas om samtidig antibakteriell behandling eller behandling mot svamp genomförs.

Vid kontinuerlig långtidsbehandling ska näsans slemhinna inspekteras regelbundet, t.ex. var sjätte månad. Om slemhinneatrofi observeras ska dosen av lokala kortikosteroider sänkas.

Nedsatt leverfunktion påverkar farmakokinetiken av kortikosteroider. Grav nedsättning av leverfunktionen påverkar farmakokinetiken, inklusive elimineringen, av oralt administrerat budesonid, vilket medför ökad systemisk tillgänglighet och minskad elimineringskapacitet. Farmakokinetiken av intravenöst administrerat budesonid hos friska frivilliga och patienter med levercirros är emellertid ungefär likartad. Hänsyn kan behöva tas till eventuellt uppkommande systemeffekter vid grav nedsättning av leverfunktionen. Detta har dock begränsad klinisk relevans för budesonid nässpray, eftersom endast en relativt liten mängd oralt innehåll är systemiskt tillgänglig efter nasal administrering.

Desonix ska inte användas av patienter med epistaxis eller herpesinfektion i mun-, näs- eller ögonregion.

Desonix rekommenderas inte till patienter med sår i näsan, vid nyligen genomgången operation eller nasalt trauma, förrän fullständig återhämtning skett.

Näshålans permeabilitet måste säkerställas för optimal diffusion av budesonid in i näshålan. Patienten ska informeras om att snyta sig före varje sprayning.

Särskild försiktighet måste iakttas vid behandling av patienter med aktiv eller latent lungtuberkulos samt patienter med svamp- eller virusinfektioner i luftvägarna.

Eventuella kontakter med personer med tuberkulos, mässling eller vattkoppor ska beaktas vid initiering av behandlingen.

Patienten ska informeras om att full effekt inte uppnås förrän efter några dagars behandling. Behandling av säsongsbunden rinit bör om möjligt påbörjas före exponeringen för allergener.

Glukokortikoider kan öka det intraokulära trycket. Patienter med glaukom eller glaukom i familjeanamnesen ska därför övervakas noga under behandling med detta läkemedel.

Synrubbning kan rapporteras vid systemisk och topisk användning av kortikosteroider. Om en patient inkommer med symtom såsom dimsyn eller andra synrubbningar bör man överväga att remittera patienten till en oftalmolog för utredning av möjliga orsaker. Dessa kan innefatta katarakt, glaukom eller sällsynta sjukdomar såsom central serös korioretinopati (CSCR), som har rapporterats efter användning av systemiska och topiska kortikosteroider.

Oftalmologisk undersökning krävs också vid ögoninfektioner.

Detta läkemedel innehåller kaliumsorbat och kan ge hudirritationer (t.ex. kontaktdermatit).

Samtidig administrering av nasala kortikosteroider hos patienter som behandlas långvarigt med orala kortikosteroider innebär inte att man kan låta bli att vidta de försiktighetsåtgärder som krävs vid dossänkning av orala kortikosteroider. Dosen ska sänkas mycket gradvis och uttrappning ska ske under noggrann övervakning av läkare (med tanke på tecken på akut eller subakut binjureinsufficiens) som ska fortsätta efter att den systemiska behandlingen med kortikosteroider har avslutats.

Pediatrisk population

Långtidseffekterna då barn behandlas med nasala glukokortikosteroider är inte helt kända. Läkaren bör noggrant följa tillväxten hos barn som tar glukokortikosteroider en längre tid, oavsett administreringssätt, och väga fördelarna med glukokortikosteroidbehandlingen mot risken för tillväxthämning.

Tillväxthämning har rapporterats hos barn som får nasala kortikosteroider i godkända doser. Barn som behandlas längre tid med nasala kortikosteroider bör regelbundet kontrolleras avseende längdtillväxten. Om tillväxten avtar ska ny bedömning av behandlingen göras för att om möjligt sänka dosen av den nasala kortikosteroiden till den lägsta dos som fortfarande ger effektiv symtomkontroll. Även remiss till pediatrisk specialist bör övervägas.

Byte från systemisk till nasal administrering

Försiktighet måste iakttas när patienter byter från behandling med systemisk steroid till Desonix spray om det finns skäl att anta att binjurefunktionen är nedsatt.

Inga interaktioner har iakttagits mellan budesonid och andra läkemedel som används för behandling av rinit.

Metabolismen av budesonid medieras främst via CYP3A4, en undergrupp av cytokrom P450. Signifikanta ökningar av blodnivåerna av budesonid kan observeras vid användning av starka CYP3A4-hämmare (t.ex. kobicistatinnehållande läkemedel, ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol, posakonazol, klaritromycin, telitromycin, nefazodon och hiv-proteashämmare som sakvinavir, nelfinavir, indinavir, atazanavir, ritonavir, boceprevir), ciklosporin, etinylestradiol och troleandomycin kan därför öka den systemiska exponeringen för budesonid flerfaldigt. Eftersom det inte finns några data som stödjer en dosrekommendation ska kombinationen undvikas. Om detta inte är möjligt ska tiden mellan administreringarna vara så lång som möjligt. En minskning av budesoniddosen kan också övervägas. När det gäller korttidsbehandling har detta begränsad klinisk signifikans.

Vid långvarig oral eller inhalerad användning: ökad plasmakoncentration av budesonid på grund av att hämmaren minskar metabolismen av budesonid i levern, med risk för uppkomst av Cushings syndrom eller t.o.m. binjureinsufficiens. I dessa fall är en kortikosteroid som inte metaboliseras att föredra.

Samtidig administrering av cimetidin och budesonid kan resultera i en liten ökning av plasmakoncentrationen av budesonid, vilket dock saknar klinisk signifikans.

Ökade plasmakoncentrationer och starkare effekt av kortikosteroider har observerats hos kvinnor som även behandlas med östrogener och kontraceptiva steroider, men ingen effekt har observerats då budesonid används samtidigt som kombinations‑p‑piller med låg dos.

Samtidig behandling med CYP3A-hämmare, inklusive läkemedel som innehåller kobicistat, väntas öka risken för systemiska biverkningar. Kombinationen ska undvikas såvida inte nyttan uppväger den ökade risken för systemiska biverkningar av kortikosteroider, och om så är fallet ska patienter övervakas avseende systemiska biverkningar av kortikosteroider.

Eftersom binjurefunktionen kan hämmas kan ett ACTH‑test för diagnostik av hypofysinsufficiens visa felaktiga resultat (för låga värden).

Kombinationer som ska beaktas

+ Acetylsalicylsyra

Ökad risk för blödning. Samtidig behandling med analgetiska eller antipyretiska doser ska beaktas (≥ 500 mg per dos och/eller < 3 g per dag).

+ Icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel

Ökad risk för ulceration och gastrointestinal blödning.

+ Fluorokinoloner

Möjlig ökad risk för tendinopati eller t.o.m. senruptur (sällsynt), särskilt hos patienter som får långvarig kortikosteroidbehandling.

+ Hepariner

Ökad risk för blödning.

Försiktighet vid samtidig användning

+ Orala antikoagulantia

Glukokortikoider (systemisk och rektal administreringsväg): kortikosteroidbehandling kan påverka metabolismen av antivitamin K-läkemedel och koagulationsfaktorer. Risk för blödning specifik för kortikosteroidbehandling (slemhinnan i magtarmkanalen, sköra kärl) vid höga doser eller långvarig behandling i mer än 10 dagar.

När samtidig användning är motiverad, förstärk övervakningen: för antivitamin K-läkemedel, ta vid behov blodprov på den 8:e dagen, sedan var 15:e dag och efter avslutad kortikosteroidbehandling.

+ Enzyminducerande antikonvulsiva

Sänkt plasmakoncentration och minskad effekt av kortikosteroider på grund av att hämmaren ökar metabolismen i levern: konsekvenserna är särskilt betydande hos patienter med Addisons sjukdom som behandlas med hydrokortison samt vid transplantation.

Klinisk och biologisk övervakning; justering av kortikosteroiddosen under behandling med induceraren och efter att den har satts ut.

+ Kobimetinib

Ökad risk för blödning: klinisk övervakning.

+ Enzyminducerare

Sänkt plasmakoncentration och minskad effekt av kortikosteroider på grund av att hämmaren ökar metabolismen i levern: konsekvenserna är särskilt betydande hos patienter med Addisons sjukdom som behandlas med hydrokortison samt vid transplantation.

Klinisk och biologisk övervakning; justering av kortikosteroiddosen under behandling med induceraren och efter att den har satts ut.

+ Gastrointestinala topikala läkemedel, antacida och adsorbenter

Minskad absorption av budesonid.

Som en försiktighetsåtgärd ska dessa topikala läkemedel och antacida tas med ett tidsavstånd från andra läkemedel (om möjligt mer än 2 timmar).

Resultat från prospektiva epidemiologiska studier och globala erfarenheter efter försäljningsstarten tyder inte på att inhalerat eller intranasalt budesonid under tidig graviditet medför ökad risk för medfödda missbildningar. Djurstudier har visat reproduktionstoxikologiska effekter (se avsnitt Prekliniska uppgifter). Betydelsen av dessa för människa är okänd. Liksom för andra läkemedel gäller vid administrering av budesonid att fördelarna för modern måste vägas mot riskerna för fostret. Användningen av budesonid ska vara så kortvarig som möjligt.

Vid kroniska sjukdomar som kräver behandling under hela graviditeten är lätt intrauterin tillväxthämning möjlig. I sällsynta fall har neonatal binjureinsufficiens observerats efter behandling med höga doser kortikosteroider. En period med klinisk (vikt, diures) och biologisk (blodglukos) övervakning av den nyfödda kan vara motiverad.

Budesonid utsöndras i bröstmjölk. Vid terapeutiska doser av budesonid förväntas inga effekter på spädbarn som ammas (se avsnitt Farmakokinetik).

Dock har den biologiska eller kliniska påverkan av långvarig behandling hos modern ännu inte utvärderats.

Amning är därför möjlig vid kortvarig behandling. Som en försiktighetsåtgärd ska amning undvikas vid långvarig behandling.

Det finns ingen evidens för att intranasalt budesonid påverkar fertiliteten.

Desonix har ingen effekt på förmågan att framföra fordon och använda maskiner.

När patienter överförs från en systemisk kortikosteroid (oral eller parenteral) till Desonix kan oönskade effekter utanför näsområdet uppstå, vilka tidigare var under kontroll genom den systemiska behandlingen, t.ex. allergisk konjunktivit eller dermatit. Tilläggsbehandling av dessa effekter bör ske vid behov.

I sällsynta fall kan nasala glukokortikosteroidberedningar ge fynd eller symtom på systemiska glukokortikosteroidbiverkningar, vilket förmodligen beror på den använda dosen, exponeringstiden, samtidig eller tidigare kortikosteroidexponering samt individuell känslighet.

Biverkningarna presenteras inom varje frekvensområde efter fallande allvarlighetsgrad.

Mycket vanliga: (≥1/10)

Vanliga: (≥1/100, <1/10)

Mindre vanliga: (≥1/1 000, <1/100)

Sällsynta: (≥1/10 000, <1/1 000)

Mycket sällsynta: (<1/10 000)

Ingen känd frekvens (kan inte beräknas från tillgängliga data)

Biverkningarna redovisas efter frekvenskategori baserat på 1) biverkningar rapporterade i kliniska prövningar eller epidemiologiska studier, om sådana är tillgängliga, och 2) när frekvensen inte kan beräknas är den listade frekvensen ”ingen känd frekvens”.

Infektioner med Candida albicans

Fall av nasala och faryngeala infektioner med Candida albicans har beskrivits under behandling med lokala kortikosteroider. I sådana fall bör behandlingen med nasala kortikosteroider avbrytas och insättning av lämplig behandling övervägas.

Systemeffekter

Tecken och symtom på systemiska biverkningar av glukokortikoider kan ibland förekomma vid användning av nasala glukokortikoider (se avsnitt Varningar och försiktighet).

Risken för latent binjureinsufficiens efter långvarig administrering ska beaktas (se avsnitt Varningar och försiktighet).

Pediatrisk population

Tillväxthämning har rapporterats hos barn som får intranasala steroider. På grund av risken för tillväxt­hämning i den pediatriska populationen ska tillväxten övervakas enligt beskrivning i avsnitt Varningar och försiktighet.

Rapportering av misstänkta biverkningar

Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning till Läkemedelsverket, men alla kan rapportera misstänkta biverkningar till Läkemedelsverket, www.lakemedelsverket.se. Postadress

Läkemedelsverket
Box 26
751 03 Uppsala

Akut överdosering med Desonix är osannolik även om allt innehåll i en flaska skulle tillföras genom sprayning vid ett tillfälle. Akut överdosering med budesonid förväntas inte vara kliniskt relevant. Administrering av högre doser än de rekommenderade (se avsnitt Dosering) under en lång period (under månader) kan ge biverkningar.

Långvarig överdosering kan leda till suppression av hypofys-binjureaxeln, vilket i förlängningen kan leda till kliniska tecken på hyperkortisolism. Dessa symtom försvinner efter utsättning av behandlingen, vilken ska ske gradvis.

Budesonid är en glukokortikosteroid med kraftig lokal antiinflammatorisk effekt på näsans slemhinna och svaga systemeffekter efter lokal administrering.

Nasal instillation av budesonid vid näspolyper förbättrar symtom och minskar polypvolymen men har inte visats minska behovet av nasal polypektomi eller förhindra återkomst av polyper.

Kortikosteroider har visats ha en bred hämmande verkan mot flera olika celltyper (t.ex. mastceller, eosinofiler, neutrofiler, makrofager och lymfocyter) och mediatorer (t.ex. histamin, eikosanoider, leukotriener och cytokiner) som är involverade i allergiskt medierade inflammationer. De reducerar även mängden cytokiner, leukotriener och kemokiner (t.ex. Il‑1 till Il‑6, RANTES, TNF‑α, IFN‑γ och GM‑CSF) som utsöndras av inflammatoriska celler. Budesonid binder till glukokortikoidreceptorer och bildar ett komplex som fungerar som en transkriptionsfaktor genom att antingen nedreglera proinflammatoriska mediatorer eller uppreglera antiinflammatoriska mediatorer. Man antar att det finns omkring 10–100 steroidresponsiva gener per cell.

Pediatrisk population

Klinisk effekt

Den terapeutiska effekten av budesonid nässpray har utvärderats på flera tusen vuxna och barn. De flesta studier genomfördes med intranasalt tillförda doser på mellan 32 och 256 µg budesonid en gång dagligen. Exempel på representativa studier som utvärderar användningen av budesonid för behandling av barn med säsongsbunden och perenn allergisk rinit finns nedan. Den primära effektvariabeln var kombinerade nässymtompoäng (CNSS, combined nasal symptoms score), som är summan av de individuella nässymtompoängen för tre nässymtom (nästäppa, rinnande näsa och nysningar, som var och en skattats enligt en skala på 0-3).

Säsongsbunden allergisk rinit

En 2 veckors randomiserad, dubbelblind placebokontrollerad studie med parallella grupper utvärderade effekt och säkerhet för budesonid nässpray 16, 32 och 64 µg en gång dagligen på 400 barn (i åldern 2 till 5 år) med allergisk rinit (säsongsbunden eller perenn). Det skedde en markant minskning från utgångsvärdet för CNSS i alla behandlingsgrupper, inklusive placebo. Skillnaden mellan budesonid nässpray 64 µg och placebobehandling var inte statistiskt signifikant.

Perenn allergisk rinit

En 6 veckors randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie med parallella grupper utvärderade effekt och säkerhet av budesonid nässpray 128 µg en gång dagligen på 202 barn (i åldern 6 till 16 år) med perenn allergisk rinit. Primära effektvariabler var CNSS och värden för maximalt nasalt inandningsflöde (PNIF, peak nasal inspiratory flow). Budesonid nässpray gav statistiskt signifikant större förbättring av CNSS och PNIF än placebo. Effekttillslaget för budesonid nässpray skedde 12 timmar efter den första dosen för CNSS och 48 timmar för PNIF.

Klinisk säkerhet

I en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad tillväxstudie fick 229 prepubertala barn i åldern 4 till 8 år budesonid nässpray 64 mikrogram en gång dagligen eller placebo i 12 månader efter en 6 månaders baslinjeperiod. I den här studien var tillväxthastigheten likartad mellan grupperna som fick budesonid nässpray respektive placebo efter 12 månaders behandling. Den genomsnittliga skillnaden i tillväxthastighet (placebo-budesonid nässpray) var 0,27 cm/år (95 % konfidensintervall: –0,07 till 0,62).

Påverkan på kortisolkoncentrationen i plasma:

Vid rekommenderade doser orsakar budesonid inte några kliniskt relevanta förändringar av basala kortisolkoncentrationer i plasma eller av ACTH-stimulering. Hos friska frivilliga sågs en dosberoende suppression av koncentrationerna av kortisol i plasma och urin efter kortvarig administrering av budesonid nässpray.

Absorption

Nasal administrering av budesonid vid säsongsbunden och kronisk rinit leder inte enbart till absorption genom näsans slemhinna utan också till gastrointestinal absorption av den aktiva substansen, eftersom den sväljs ner till följd av ökad produktion av slem i näsan. Den svalda fraktionen leder till mycket låga plasmanivåer på grund av den höga första passage-effekten för budesonid.

Den systemiska tillgängligheten av budesonid från budesonid nässpray är 33 % av avgiven dos. Maximal plasmakoncentration hos vuxna efter administrering av 256 mikrogram budesonid från budesonid nässpray är 0,64 nmol/l, och nås inom 0,7 timmar. AUC (area under kurvan) efter administrering av 256 mikrogram budesonid från budesonid nässpray är 2,7 nmol × timmar/l hos vuxna.

Distribution

Budesonid har en distributionsvolym på cirka 3 l/kg. Plasmaproteinbindningen är i genomsnitt 85-90 %.

Metabolism

Budesonid genomgår en omfattande (cirka 90 %) första-passage-metabolism i levern till metaboliter med låg glukokortikosteroidaktivitet. Glukokortikosteroidaktiviteten för huvudmetaboliterna, 6-beta-hydroxibudesonid och 16-alfa-hydroxiprednisolon, är mindre än 1 % av den för budesonid. Metabolismen av budesonid medieras främst av CYP3A, en subfamilj av cytokrom P450. Budesonid genomgår inte lokal metabol inaktivering i näsan.

Eliminering

Metaboliterna utsöndras som de är eller i konjugerad form, främst via njurarna. Inget intakt budesonid har detekterats i urin. Budesonid har hög systemisk clearance (cirka 1,2 l/min) och halveringstiden i plasma efter intravenös dosering uppgår i medeltal till cirka 2‑3 timmar och hos barn till 1,5 timmar.

Linjäritet

Budesonids kinetik är dosproportionell vid kliniskt relevanta doser.

Pediatrisk population

Budesonid har en systemisk clearance på ungefär 0,5 liter/min hos barn med astma i åldern 4 till 6 år. Clearance per kilo kroppsvikt hos barn är ungefär 50 % högre än hos vuxna. Budesonids terminala halveringstid efter inhalation är cirka 2,3 timmar hos barn med astma. Detta är ungefär samma som hos vuxna. AUC (area under kurvan) efter administrering av 256 mikrogram budesonid från budesonid nässpray är 5,5 nmol × timmar/liter hos barn, vilket indikerar högre systemisk glukokortikosteroidexponering hos barn än hos vuxna. Vid kliniskt rekommenderade doser är farmakokinetiken för budesonid dosproportionell och plasmaexponeringen är korrelerad till patientens vikt. Detta bör därför beaktas när pediatriska doser fastställs.

Särskilda populationer (amning)

Underhållsbehandling med inhalerat budesonid (200 eller 400 mikrog två gånger dagligen) hos astmatiska ammande kvinnor leder till försumbar systemisk exponering för budesonid hos ammade spädbarn. I en farmakokinetisk studie var den beräknade dagliga spädbarnsdosen 0,3 % av moderns dagliga dos för båda dosnivåerna, och genomsnittlig plasmakoncentration hos spädbarn beräknades vara 1/600-del av de koncentrationer som observerades i moderns plasma, baserat på antagandet att den orala biotillgängligheten är fullständig hos spädbarnet. I samtliga fall låg budesonidkoncentrationen i plasmaprover från spädbarn under kvantifieringsgränsen.

Gängse studier avseende allmäntoxicitet, gentoxicitet och karcinogenicitet visade inte några särskilda risker för människa vid terapeutiska doser.

Oralt budesonid har visats öka incidensen av levertumörer hos hanråttor vid doser på 25 mikrogram/kg/dag. Dessa effekter observerades också i en långvarig uppföljningsstudie med andra kortikosteroider (prednisolon och triamcinolonacetonid) och anses därför vara klasseffekter vid administrering av kortikosteroider.

Glukokortikosteroider inklusive budesonid har framkallat teratogena effekter hos djur, inklusive gomspalt och skelettavvikelser. Liknande effekter bedöms vara osannolika för människa vid terapeutiska doser.

Budesonid hade ingen effekt på fertiliteten hos råtta.

Kvalitativ och kvantitativ sammansättning

Desonix 32 mikrogram/dos nässpray, suspension

Den avgivna (uppmätta) dosen på 0,05 ml nässpray, suspension, innehåller 32 mikrogram budesonid.

Desonix 64 mikrogram/dos nässpray, suspension

Den avgivna (uppmätta) dosen på 0,05 ml nässpray, suspension, innehåller 64 mikrogram budesonid.

Hjälpämne med känd effekt:

0,06 mg kaliumsorbat per 0,05 ml nässpray, suspension

Förteckning över hjälpämnen

Dispergerbar cellulosa (mikrokristallin cellulosa och natriumkarboximetylcellulosa (89:11, w/w))

Polysorbat 80

Kaliumsorbat E202

Glukos, vattenfri

Dinatriumedetat

Saltsyra, koncentrerad

Askorbinsyra E300

Vatten för injektionsvätskor

Ej relevant.

Miljöinformationen för budesonid är framtagen av företaget AstraZeneca för Budfor, Edoflo, Eltren, Eltren forte, Eltren mite, Gardette, Gardette forte, Gardette mite, Pulmicort®, Pulmicort® Turbuhaler®, Rhinocort® Turbuhaler®, Riltrava Aerosphere, Symbicort, Symbicort® Turbuhaler®, Symbicort® forte Turbuhaler®, Symbicort® mite Turbuhaler®, Trixeo Aerosphere

Miljörisk: Användning av budesonid har bedömts medföra låg risk för miljöpåverkan.
Nedbrytning: Budesonid bryts ned i miljön.
Bioackumulering: Budesonid har låg potential att bioackumuleras.

Hållbarhet

18 månader

Efter första öppnandet: 3 månader

Särskilda förvaringsanvisningar

Förvaras vid högst 30 ºC

Får ej frysas.

Särskilda anvisningar för destruktion

Inga särskilda anvisningar.

Ej använt läkemedel och avfall ska kasseras enligt gällande anvisningar.

Nässpray, suspension.

Vit till nästan vit, homogen suspension.