Indikationer
För symtomatisk behandling av lokala smärttillstånd av lätt till måttlig intensitet i samband med muskel- och ledskador, t ex sportskador.
Kontraindikationer
Gelen är kontraindicerad i följande fall:
-
sjukdomshistoria med tidigare ljuskänslighetsreaktion
-
kända överkänslighetsreaktioner som symtom på astma och allergisk rinit vid användning av ketoprofen, fenofibrat, tiaprofensyra, acetylsalicylsyra eller andra NSAID
-
historik med hudallergi mot ketoprofen, tiaprofensyra, fenofibrat, UV-blockerare eller parfymer
-
exponering av solljus, även soldis, samt UV-ljus från solarium under behandling och två veckor efteråt
-
vid känd överkänslighet mot något av innehållsämnena
-
på patologiskt förändrad hud, t ex eksem, akne, infekterad hud eller öppna sår
-
vid graviditet under tredje trimestern (se avsnitt Graviditet)
Dosering
Vuxna: Gelen appliceras på det smärtande eller inflammerade området två till tre gånger dagligen. Mängden gel anpassas så att den täcker det smärtande området. Den totala dygnsdosen bör ej överstiga 15 g per dag (7,5 g motsvarar ca 14 cm gelsträng).
Behandlingstidens längd bör ej överstiga en vecka.
Pediatrisk population
Säkerheten och effekten av ketoprofengel hos barn har inte fastställts.
Administreringssätt
För kutan användning.
Gelen masseras in i huden under några minuter.
Varningar och försiktighet
Gelen bör användas med försiktighet till patienter med nedsatt hjärt-, lever- eller njurfunktion; enstaka fall av systembiverkningar i form av njurpåverkan har rapporterats.
Gelen får ej användas tillsammans med ocklusivförband.
Gelen får ej komma i kontakt med slemhinnor eller ögon.
Allvarliga hudreaktioner, såsom Stevens-Johnson Syndrome (SJS), har rapporterats i samband med användning av NSAID, inklusive ketoprofen gel. Patienter ska informeras om tecken och symtom på allvarliga hudreaktioner. Behandlingen ska avbrytas vid första framträdandet av hudutslag, slemhinneskador eller andra tecken på överkänslighet.
Behandlingen ska avbrytas omedelbart vid hudreaktion inklusive kutana reaktioner efter samtidig administrering av octokryleninnehållande produkter.
Det rekommenderas att skydda det behandlade området med kläder under användning av läkemedlet samt två veckor efter avslutad behandling för att undvika risken för fotosensibilisering (se avsnitt Kontraindikationer).
Händerna ska tvättas noggrant efter användning av produkten.
Den rekommenderade tiden för behandling ska inte överskridas på grund av att risken för utveckling av kontaktdermatit och fotosensitivitetsreaktioner ökar med tiden.
Patienter med astma kombinerat med kronisk rinit, kronisk sinuit och/eller näspolypos har en högre risk för allergi mot aspirin och/eller andra NSAID än resten av befolkningen.
Etanol
Detta läkemedel innehåller 313 mg alkohol (etanol) per gram gel.
Det kan orsaka en brännande känsla i skadad hud.
Pediatrisk population
Effekt och säkerhet av ketoprofen vid behandling av barn har inte fastställts.
Interaktioner
Interaktioner är osannolika eftersom serumkoncentrationen efter lokal kutan administrering är låg.
Graviditet
Det finns inga kliniska data från användning av topiska formuleringar av Orudis under graviditet. Även om den systemiska exponeringen är lägre jämfört med oral administrering, är det inte känt om den systemiska exponeringen som uppnås efter topisk administrering kan vara skadligt för ett embryo/foster.
Under första och andra trimestern: Orudis ska inte ges om det inte är helt nödvändigt. Om Orudis används ska dosen hållas så låg och behandlingstiden så kort som möjligt.
Under tredje trimestern: Under tredje trimestern kan systemisk användning av prostaglandinsyntetashämmare, inklusive Orudis, inducera kardiopulmonell och renal toxicitet hos fostret. Mot slutet av graviditeten kan förlängd blödningstid hos såväl moder som barn förekomma och förlossningen kan försenas. Orudis är därför kontraindicerat under sista trimestern (se avsnitt Kontraindikationer).
Amning
Dokumentation avseende utsöndring av ketoprofen i modersmjölk saknas. Ketoprofen rekommenderas ej till ammande mödrar.
Biverkningar
Sammanfattning av säkerhetsprofilen
Lokala hudreaktioner har rapporterats som sekundärt kan sprida sig utanför applikationsstället och som i enstaka fall kan vara allvarliga och generella. Enstaka fall av systembiverkningar som njurpåverkan, har rapporterats.
Tabell över biverkningar
Biverkningar är klassificerade enligt organklass och frekvens enligt följande:
Mycket vanliga (≥1/10), Vanliga (≥1/100, <1/10), Mindre vanliga (≥1/1 000, <1/100), Sällsynta (≥1/10 000, <1/1 000), Mycket sällsynta (<1/10 000), Okänd frekvens (kan inte beräknas från tillgängliga data)
Immunsystemet
-
Okänd frekvens: Anafylaktisk chock, angioödem, överkänslighetsreaktioner.
Hud och subkutan vävnad
-
Mindre vanliga: Lokala hudreaktioner såsom erythem, eksem, pruritus och brännande känsla.
-
Sällsynta: Hud: fotosensibilisering och urtikaria. Fall av mer allvarliga reaktioner såsom bullösa eller flyktenulära eksem som kan spridas eller bli generaliserade har inträffat vid sällsynta tillfällen.
-
Okänd frekvens: Stevens-Johnson syndrom
Njurar och urinvägar
-
Mycket sällsynta: Fall av försämring av tidigare njurinsufficiens.
Rapportering av misstänkta biverkningar
Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning till Läkemedelsverket, men alla kan rapportera misstänkta biverkningar till Läkemedelsverket, www.lakemedelsverket.se. Postadress
Läkemedelsverket
Box 26
751 03 Uppsala
Överdosering
Överdosering är osannolikt vid lokal kutan administrering. Intag av gel av misstag kan orsaka systembiverkningar, beroende på hur stor mängd gel som intagits. Om detta skulle inträffa skall symtomatisk och understödjande behandling i enlighet med överdosering av peroralt intag av NSAID sättas in.
Farmakodynamik
ORUDIS gel innehåller ketoprofen, ett fenylpropionsyraderivat av icke steroid natur med analgetiska och anti-inflammatoriska egenskaper.
Verkningsmekanism
Den exakta mekanismen för den antiinflammatoriska verkan är ej känd. Ketoprofen hämmar prostaglandinsyntesen samt trombocytaggregationen.
Farmakokinetik
Plasma- och vävnadsnivåer av ketoprofen har studerats hos 24 patienter som genomgått knäkirurgi. Efter upprepad lokal administrering av ketoprofen gel var plasmanivåerna ca 60 gånger lägre (9-39 ng/g) än efter peroral singeldos av ketoprofen (490-3300 ng/g). Vävnadsnivåerna i det aktuella området låg inom samma koncentrationsområde för gelen som för tabletten, men med en betydligt högre mellanindividsvariabilitet för gelen.
Biotillgängligheten av ketoprofen efter kutan tillförsel av gelen har uppskattats till ca 5% av den som uppnås vid peroral administrering baserat på urinutsöndringsdata.
Proteinbindningsgraden i plasma är ca 99%. Ketoprofen utsöndras via njurarna huvudsakligen i form av glukuronidkonjugat.
Innehåll
Kvalitativ och kvantitativ sammansättning
1 g gel innehåller 25 mg ketoprofen
Hjälpämne med känd effekt:
Ett gram gel innehåller 313 mg etanol.
(se avsnitt Varningar och försiktighet)
Förteckning över hjälpämnen
Etanol, karbomer, trietanolamin, lavendelolja och renat vatten.
Miljöpåverkan
Ketoprofen
Miljörisk:
Användning av ketoprofen har bedömts medföra låg risk för miljöpåverkan.
Nedbrytning:
Ketoprofen är potentiellt persistent.
Bioackumulering:
Ketoprofen har låg potential att bioackumuleras.
Läs mer
Detaljerad miljöinformation
Environmental Risk Classification
Predicted Environmental Concentration
PEC is calculated according to the following formula:
PEC (µg/l) = (A*109*(100-R))/(365*P*V*D*100) = 1.37*10-6*A*(100-R)
PEC = 0.18 µg/l
Where:
A = 1301.6 kg (total sold amount API in Sweden year 2021, data from IQVIA)
R = 0% removal rate (due to loss by adsorption to sludge particles, by volatilization, hydrolysis or biodegradation)
P = number of inhabitants in Sweden = 10*106
V (L/day) = volume of wastewater per capita and day = 200 (Ref I)
D = factor of dilution of waste water by surface water flow = 10 (Ref I)
Predicted No Effect Concentration (PNEC)
Ecotoxicological studies
Algae (Pseudokirchneriella subcapitata):
EC50 72 h (growth rate): 30.2 µg/L
EC10 72 h (growth rate): 24.1 µg/L
NOEC 72 h (growth rate): 17.8 µg/L
Protocol: OECD 201
(Ref II)
Crustacean (Daphnia magna):
EC10 21 d (reproduction): 11200 µg/L
NOEC 21 d (reproduction): 9150 µg/L
Protocol: OECD 211
(Ref III)
Fish (Danio Rerio):
LC50 96 h (lethality): > 100000 µg/L
NOEC 96 h (lethality): > 100000 µg/L
Protocol: OECD 236
(Ref IV)
Fish (Danio Rerio):
LC10 28 days (lethality): 435 µg/L
NOEC 28 days (lethality): 93 µg/L
Protocol: OECD 210
(Ref V)
Other ecotoxicity data:
Lowest NOEC/10:
Algae (Pseudokirchneriella subcapitata):
NOEC 72 h (growth rate): 17.8 µg/L
PNEC: 17.8 µg/L/10 = 1.78 µg/L
Environmental Risk Classification (PEC/PNEC ratio)
PEC/PNEC: 0.18/1.78 = 0,10
0.1 < PEC/PNEC ≤ 1: Use of ketoprofen has been considered to result in low environmental risk.
Degradation
Biodegradation
Ready degradability:
Test showed 0% degradation in 29 days (protocol: ISO9439) (Ref VI)
Justification of chosen degradation phrase:
Ketoprofen fails to pass the ready degradation test according to OECD criteria, which justifies the phrase “Ketoprofen is potentially persistent”
Bioaccumulation
Partition coefficient:
Ketoprofen has low potential for bioaccumulation, as indicated by a log Kow of 1.65 at pH 7 (protocol: OECD 107)
(Ref VII)
Excretion
Around 80% of an administered dose is excreted in the urine, mainly as a glucuronide metabolite (Ref VIII). Ketoprofen metabolites are not active (Ref IX).
References
-
ECHA, European Chemicals Agency, 2008 Guidance on information requirements and chemical safety assessment. https://echa.europa.eu/guidance-documents/guidance-on-information-requirements-and-chemical-safety-assessment
-
Sanofi Internal report: Ketoprofen: Toxicity to Pseudokirchneriella subcapitata in an Algal Growth Inhibition Test. OECD 201. Report 117651210 , February 2017.
-
Sanofi Internal report: Influence to Daphnia magna in a Semi-Static Reproduction Test. OECD 211. Report 117651221, March 2017.
-
Sanofi internal report: Acute Toxicity to Zebrafish (Danio rerio) Embryos in a 96-hour Static Test. OECD 236. Report 117651238, February 2017
-
Sanofi internal report: Ketoprofen: Toxicity to Zebrafish (Danio rerio) in an Early-Life Stage Test. OECD 210. Report 135531232, January 2019.
-
Internal report: Ketoprofen, Biodegradability test (1993)
-
Internal report: Ketoprofen, Octanol-water partition coefficient determination (1993)
-
Miles S., 2007, Ketoprofen, xPharm: The Comprehensive Pharmacology Reference, p1-7
-
Williams R.L. and Upton R.A., 1988, The Clinical Pharmacology of Ketoprofen, The Journal of Clinical Pharmacology, 28 (issue supplement S1), p S13-S22
Hållbarhet, förvaring och hantering
Efter användandet skall skruvlocket åter skruvas på geltuben. Förvaras vid högst 25°C.