Influensaprofylax i en situation med officiellt deklarerad pandemi för barn och ungdomar från 12 månader upp till 18 år.

Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca ska användas i enlighet med officiella riktlinjer.

Tidigare anafylaktisk (dvs. livshotande) reaktion mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt Innehåll (t.ex. gelatin) eller mot gentamicin (en möjlig restsubstans), ägg eller äggproteiner (t.ex. ovalbumin). I en situation med pandemi kan det emellertid vara lämpligt att ge vaccinet, förutsatt att det finns utrustning till hands för återupplivning, om det skulle behövas.

Barn och ungdomar i åldern 12 månader upp till 18 års ålder

0,2 ml (administrerat som 0,1 ml per näsborre).

Två doser rekommenderas för alla barn och ungdomar. Den andra dosen ska administreras efter ett uppehåll på minst fyra veckor.

Barn under 12 månader

Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca ska inte ges till spädbarn under 12 månaders ålder på grund av säkerhetsproblem gällande ökad frekvens av sjukhusinläggningar och väsande andning i denna population (se avsnitt Biverkningar).

Administreringssätt

Immunisering måste utföras via nasal administrering.

Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca får inte injiceras.

Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca administreras som en delad dos i vardera näsborren. Först administreras halva dosen i den ena näsborren, och därefter administreras den andra halvan av dosen i den andra näsborren omedelbart eller kort därefter. Patienten kan andas normalt medan vaccinet administreras – det finns inget behov av att aktivt andas in eller sniffa.

Anvisningar för administrering finns i avsnitt Hållbarhet, förvaring och hantering.

Spårbarhet

För att underlätta spårbarhet av biologiska läkemedel ska läkemedlets namn och tillverkningssatsnummer dokumenteras.

Försiktighet krävs när detta vaccin administreras till individer med en konstaterad överkänslighet (förutom anafylaktisk reaktion) mot den aktiva substansen eller mot hjälpämnena som anges i avsnitt Innehåll, eller mot restsubstanser (gentamicin, ägg eller äggproteiner, ovalbumin). Lämplig medicinsk behandling och övervakning måste alltid finnas till hands om det skulle uppstå en anafylaktisk händelse eller överkänslighetshändelse efter administrering av vaccinet.

Det finns inga data för Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca för barn eller ungdomar under 18 år som behandlas med salicylat. På grund av sambandet mellan Reyes syndrom och salicylater och infektion med influensa av vildtyp ska vårdgivare väga de potentiella riskerna med att administrera vaccinet mot den potentiella nyttan i en situation med pandemi (se avsnitt Interaktioner).

Immunsvaret hos patienter med endogen eller iatrogen immunsupprimering kan vara otillräckligt.

Inga data är tillgängliga för individer med signifikant klinisk immunbrist. I en situation med pandemi måste vårdgivare bedöma den potentiella nyttan, alternativen och riskerna med att administrera vaccinet till barn och ungdomar med signifikant klinisk immunbrist på grund av sjukdom eller immunsupprimerande behandling såsom: akuta och kroniska leukemier, lymfom, symtomatisk HIV-infektion, brister i det cellulära immunförsvaret och höga doser av kortikosteroider.

Säkerheten för levande, försvagat säsongsinfluensavaccin (LAIV) till barn med svår astma och aktiv väsande andning har inte studerats tillräckligt. Vårdgivare måste bedöma nyttan och de potentiella riskerna med att administrera Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca till dessa individer.

I en studie med trivalent levande, försvagat influensavaccin (T/LAIV) sågs en medicinskt signifikant ökad incidens av väsande andning hos barn i 12‑23 månaders ålder (se avsnitt Biverkningar).

Vaccinmottagare bör informeras om att Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca är ett vaccin med levande, försvagat virus som potentiellt kan överföras till personer med nedsatt immunförsvar. Vaccinmottagare bör om möjligt undvika nära kontakt med personer med kraftigt nedsatt immunförsvar (t.ex. mottagare av benmärgstransplantat som kräver isolering) under 1‑2 veckor efter vaccinering. Utsöndring av H5N1‑vaccinviruset hos vuxna var mycket begränsad. Den högsta förekomsten av utsöndring av vaccinvirus skedde 1‑2 dagar efter vaccination i kliniska studier av Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca. I omständigheter där det inte går att undvika kontakt med kraftigt immunförsvagade individer ska den potentiella risken för överföring av influensavaccinviruset vägas mot risken för att smittas med och överföra influensa av vildtyp.

Vaccinmottagare som behandlas med antivirala influensamedel bör inte få Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca förrän 48 timmar efter avslutad antiviral influensabehandling.

Det finns inga data om säkerheten för intranasal administrering av Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca till barn med ej åtgärdade kraniofaciala missbildningar.

Barn och ungdomar under 18 år som får salicylatbehandling ska inte vaccineras med Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca (se avsnitt Varningar och försiktighet). Användning av salicylater hos barn och ungdomar bör undvikas i fyra veckor efter vaccinering såvida inte det är medicinskt indicerat, eftersom Reyes syndrom har rapporterats efter användning av salicylater under infektion med influensa av vildtyp.

Samtidig administrering av Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca och inaktiverade vaccin eller säsongsinfluensavaccinet Fluenz Tetra har inte studerats.

Data angående samtidig administrering av trivalent, levande, intranasalt säsongsinfluensavaccin (T/LAIV) och levande försvagade vaccin (mässling, påssjuka och rubella (MMR), varicellavaccin och oralt administrerat poliovirus) är tillgängliga och tyder på att samtidig administrering av Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca och dessa levande vaccin kan vara acceptabel.

Baserat på de antivirala influensamedlens potential att reducera verkan av Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca rekommenderas att man inte administrerar vaccinet förrän 48 timmar efter avslutad antiviral influensabehandling. Administrering av antivirala influensamedel inom två veckor efter vaccinering kan påverka vaccinsvaret.

Om antivirala influensamedel och Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca administreras samtidigt ska lämplig tidpunkt och behovet av revaccinering beaktas baserat på klinisk bedömning.

Det finns inga data från användning av Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca på gravida kvinnor.

Det finns en måttlig mängd data från användning av T/LAIV och Fluenz Tetra på gravida kvinnor. Det fanns inga bevis för signifikanta biverkningar hos modern hos 138 gravida kvinnor med dokumenterat intag av säsongsinfluensavaccinet T/LAIV i en databas över sjukvårdsförsäkringsanspråk i USA.

I mer än 300 fallrapporter i AstraZenecas säkerhetsdatabas för administrering av vaccin till gravida kvinnor, observerades inga ovanliga mönster av graviditetskomplikationer eller fosterutfall.

I VAERS fanns även 113 rapporterade fall om gravida kvinnor som hade fått AstraZenecas (H1N1) 2009 Monovalent Vaccine Live, Intranasal, och inte heller där sågs något onormalt mönster när det gällde graviditetskomplikationer eller fosterpåverkan.

Djurstudier av reproduktionstoxicitet som utförts med T/LAIV och Fluenz Tetra visar inga direkta eller indirekta skadliga reproduktionstoxikologiska effekter.

Data efter godkännande för försäljning från tillfällig oavsiktlig användning under graviditet av säsongsinfluensavaccinet är i viss mån betryggande.

Vårdgivare måste bedöma nyttan och de potentiella riskerna med att administrera Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca till gravida kvinnor.

Det är okänt om Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca utsöndras i bröstmjölk. Eftersom vissa virus utsöndras i bröstmjölk ska vaccinet inte användas under amning.

Det finns inga data angående de möjliga effekterna av Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca på manlig och kvinnlig fertilitet.

Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca har ingen eller försumbar effekt på förmågan att framföra fordon och använda maskiner.

Summering av säkerhetsprofilen

Bedömningen av säkerhetsprofilen för Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca baseras på ett begränsat antal vuxna försökspersoner.

I kliniska studier var säkerhetsprofilen för Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca jämförbar med säkerhetsprofilen för säsongsinfluensavaccinen T/LAIV och Fluenz Tetra (se avsnitt Farmakodynamik för mer information).

Kliniska studier har utvärderat förekomsten av biverkningar hos 59 vuxna från 18 till 49 år som fått minst en dos av Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca. Ytterligare data har utvärderats från 289 vuxna som deltog i studier av vaccinkandidater för ytterligare sju influensasubtyper och från 240 vuxna och 259 barn som deltog i studier av det monovalenta vaccinet för 2009 H1N1‑pandemin.

De vanligaste biverkningarna som observerats i kliniska studier som utförts av Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca på friska vuxna är huvudvärk (25,4 %) och övre luftvägsinfektion (10,2 %).

Pediatrisk population

Lista med biverkningar

Från kliniska studier och övervakning efter godkännande för försäljning av T/LAIV och Fluenz Tetra hos över 110 000 barn och ungdomar i åldern 2 till 17 år rapporteras följande biverkningsfrekvenser:

Mycket vanliga (≥ 1/10)

Vanliga (≥ 1/100, < 1/10)

Mindre vanliga (≥ 1/1 000, < 1/100)

Sällsynta (≥ 1/10 000, < 1/1 000)

Mycket sällsynta (< 1/10 000)

Immunsystemet

Mindre vanliga: Överkänslighetsreaktioner (inklusive ansiktsödem, urtikaria och i mycket sällsynta fall anafylaktiska reaktioner)

Metabolism och nutrition

Mycket vanliga: Nedsatt aptit

Centrala och perifera nervsystemet

Vanliga: Huvudvärk

Andningsvägar, bröstkorg och mediastinum

Mycket vanliga: Nästäppa/rinnsnuva

Mindre vanliga: Näsblod

Hud och subkutan vävnad

Mindre vanliga: Utslag

Muskuloskeletala systemet och bindväv

Vanliga: Myalgi

Allmänna symtom och/eller symtom vid administreringsstället

Mycket vanliga: Allmän sjukdomskänsla

Vanliga: Feber

Beskrivning av utvalda biverkningar

Barn under 12 månaders ålder

Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca ska inte ges till barn under 12 månaders ålder (se avsnitt Dosering). Vaccinets säkerhet och verkan i denna population har inte fastställts. Inga data finns tillgängliga.

I en klinisk studie med aktiv kontroll (MI‑CP111) som utfördes av T/LAIV jämfört med ett injicerbart trivalent influensavaccin observerades en ökad frekvens av sjukhusinläggningar (oavsett orsak) till och med 180 dagar efter den sista vaccindosen hos 6‑11 månader gamla spädbarn (6,1 % T/LAIV mot 2,6 % injicerbart influensavaccin). De flesta sjukhusinläggningarna berodde på infektioner i mag-tarmkanalen eller luftvägarna och skedde mer än sex veckor efter vaccineringen. Frekvensen av sjukhusinläggningar ökade inte hos T/LAIV-mottagare som var 12 månader och äldre och frekvensen för spädbarn och småbarn som var 12‑23 månader var 3,2 % för T/LAIV mot 3,5 % för influensavaccin i injektionsform.

Väsande andning hos barn under 24 månaders ålder

I samma studie observerades en ökad frekvens av väsande andning i 42 dagar hos spädbarn och småbarn som var 6‑23 månader (5,9 % för T/LAIV mot 3,8 % för influensavaccin i injektionsform). Motsvarande frekvenser för spädbarn och småbarn i åldern 12‑23 månader var 5,4 % och 3,6 % för T/LAIV respektive influensavaccin i injektionsform. Totalt 20 patienter (12 T/LAIV, 0,3 %; 8 influensavaccin i injektionsform, 0,2 %) lades in på sjukhus i samband med medicinskt signifikant väsande andning. Dessa händelser ledde inte till några dödsfall, och inget av de sjukhusvårdade barnen krävde mekanisk ventilation eller inläggning på intensivvårdsavdelning. Frekvensen för väsande andning ökade inte hos mottagare av T/LAIV i åldern 24 månader och äldre.

Kroniska sjukdomar

Även om säkerhet för barn och ungdomar med lindrig till måttlig astma har fastställts för T/LAIV är data för barn med andra lungsjukdomar eller kroniska kardiovaskulära, metabola eller renala sjukdomar begränsade.

I en studie (D153‑P515) av barn som var 6 till 17 år med astma (T/LAIV: n=1 114, injicerbart inaktiverat vaccin mot säsongsinfluensa: n=1 115) fanns inga signifikanta skillnader mellan behandlingsgrupper när det gällde incidensen av astmaexacerbationer, genomsnittligt exspiratoriskt flöde (PEF), poäng för astmasymtom eller poäng för uppvakning nattetid. Incidensen för väsande andning inom 15 dagar efter vaccination var lägre hos T/LAIV-mottagare jämfört med mottagare av inaktiverat injicerat säsongsinfluensavaccin (19,5 % mot 23,8 %, P=0,02).

I en studie (AV010) av barn och ungdomar som var 9 till 17 år med måttlig till svår astma (T/LAIV: n=24, placebo: n=24) fanns inga skillnader i det primära säkerhetskriteriet, förändring i procent förväntad forcerad exspiratorisk volym på 1 sekund (FEV1) uppmätt före och efter vaccinering, mellan behandlingsarmarna.

Andra särskilda populationer:

Immunnedsättning

Totalt sett var säkerhetsprofilen för T/LAIV hos ett begränsat antal patienter med lindrigt till måttligt icke-HIV-relaterad nedsatt immunfunktion, asymtomatisk eller lindrigt symtomatisk HIV-infektion, eller cancer (solida tumörer och hematologiska maligniteter) jämförbar med den för friska individer och visar inte på någon negativ effekt. Inga data är tillgängliga för individer med svår immunsupprimering (se avsnitt Varningar och försiktighet). I en situation med pandemi kan användningen av Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca hos lindrigt till måttligt immunsupprimerade individer övervägas sedan den förväntade nyttan vägts mot de potentiella riskerna för individen.

Rapporter efter godkännandet för säsongsinfluensavaccin T/LAIV

Mycket sällsynta rapporter om Guillain‑Barrés syndrom och exacerbation av symtom på Leighs syndrom (mitokondriell encefalomyopati) har också observerats.

Rapportering av misstänkta biverkningar

Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning till Läkemedelsverket, men alla kan rapportera misstänkta biverkningar till Läkemedelsverket, www.lakemedelsverket.se. Postadress

Läkemedelsverket
Box 26
751 03 Uppsala

Administrering av Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca med en dos högre än den rekommenderade har inte rapporterats i det få antal försökspersoner som fick vaccinet i de kliniska studierna innan godkännandet. Baserat på erfarenhet av det levande försvagade säsongsinfluensavaccinet förväntas administrering av en dos högre än den rekommenderade resultera i en biverkningprofil som är jämförbar med den som observerats med den rekommenderade dosen av Pandemic influenza vaccine H5N1 Astra Zeneca.

Influensavirusstammen i Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca är (a) anpassad till kyla (cold‑adapted,ca); (b) temperaturkänslig (temperature‑sensitive, ts) och (c) försvagad (attenuated, att). Viruset måste infektera och mångfaldigas i celler inne i nasofarynx hos vaccinmottagaren för att inducera skyddande immunitet.

Kliniska studier

I detta avsnitt beskrivs de kliniska erfarenheterna från tre pivotala studier som utförts av Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca på vuxna. Dessutom betraktas studier som utförts av AstraZeneca-vaccinerna 2009 H1N1‑pandemi-LAIV och T/LAIV-säsongsinfluensavaccin som stödjande eftersom alla dessa vacciner tillverkas enligt samma process, har samma administreringsväg och studerades främst på personer som inte vaccinerats förut.

Pediatriska studier

H1N1‑pandemi-LAIV-vaccin hos barn i åldern 2 till 17 år

I den kliniska studien MI-CP217, utvärderades säkerhet och beskrivande immungenicitet för ett levande försvagat monovalent influensavirusvaccin (härlett ur A/California/7/2009), som utvecklats för 2009 års H1N1‑pandemi, hos totalt 326 randomiserade försökspersoner (259 försökspersoner fick monovalent vaccin, 65 fick placebo) och 324 försökspersoner fick en dos. Av dessa försökspersoner fick 319 en andra dos (256 försökspersoner fick monovalent vaccin, 63 placebo).

För barn var serosvarsfrekvenserna, oavsett serostatus vid studiens början, efter vaccinering med monovalent vaccin 7,8 % och 11,1 % för dag 15 respektive 29, och 32,0 % på dag 57. För placebomottagare var serosvarsfrekvenserna, oavsett serostatus vid studiens början, 6,3 % på dag 15 och 29, och 14,5 % på dag 57. Serosvarsfrekvenserna var något högre bland försökspersoner som var seronegativa vid studiens början. I en observationsstudie som utfördes av US CDC (Griffin, et al, 2011) beräknades effektiviteten av LAIV-vaccin mot H1N1‑pandemin hos barn i åldern 2 till och med 9 år till 81,9 % (95 % KI:13,6; 96,2).

T/LAIV-effekt

Effektdata för T/LAIV i den pediatriska populationen består av nio kontrollerade studier som innefattar över 20 000 spädbarn och småbarn, barn och ungdomar, och utfördes under sju influensasäsonger. Fyra placebokontrollerade studier inkluderade andra säsongens omvaccinering. T/LAIV har påvisat överlägsenhet i tre aktivt kontrollerade studier med injicerbart influensavaccin. Se tabell 1 och 2 för en summering av effektresultatet i den pediatriska populationen.

Tabell 1 T/LAIV-effekt i placebokontrollerade pediatriska studier

Studie-nummer	Region	Ålders-intervalla	Antal studie-deltagareb	Influensa-säsong	Effekt (95 % KI)c Matchade stammar	Effekt (95 % KI)c Alla stammar oavsett matchning
D153‑P502	Europa	6 till 35 m	1 616	2000‑2001	85,4 % (74,3; 92,2)	85,9 % (76,3; 92,0)
			1 090	2001‑2002	88,7 % (82,0; 93,2)	85,8 % (78,6; 90,9)
D153‑P504	Afrika, Latin­amerika	6 till 35 m	1 886	2001	73,5 % (63,6; 81,0)d	72,0 % (61,9; 79,8)d
			680	2002	73,6 % (33,3; 91,2)	46,6 % (14,9; 67,2)
D153‑P513	Asien/ Oceanien	6 till 35 m	1 041	2002	62,2 % (43,6; 75,2)	48,6 % (28,8; 63,3)
D153‑P522	Europa, Asien/ Oceanien, Latin­amerika	11 till 24 m	1 150	2002‑2003	78,4 % (50,9; 91,3)	63,8 % (36,2; 79,8)
D153‑P501	Asien/ Oceanien	12 till 35 m	2 764	2000‑2001	72,9 % (62,8; 80,5)	70,1 % (60,9; 77,3)
			1 265	2001‑2002	84,3 % (70,1; 92,4)e	64,2 % (44,2; 77,3)e
AV006	USA	15 till 71 m	1 259	1996‑1997	93,4 % (87,5; 96,5)	93,4 % (87,5; 96,5)
			1 358	1997‑1998	100 % (63,1; 100)	87,1 % (77,7; 92,6)f

^a m = månader

^b Antal studiedeltagare för år 1 eller år 2, primär effektanalys.

^c Reduktion av odlingsbekräftad influensasjukdom i relation till placebo.

^d Data som presenteras för klinisk prövning D153‑P504 gäller studiedeltagare som fått två doser av studievaccin eller placebo. Hos tidigare ovaccinerade studiedeltagare som fick en dos under år 1 var effekten 57,7 % (95 % KI:44,7; 67,9) mot matchade stammar respektive 56,3 % (95 % KI:43,1; 66,7) mot alla stammar oavsett matchning, vilket gav stöd åt behovet av två vaccindoser till barn som tidigare var ovaccinerade.

^e Hos studiedeltagare som fick 2 doser under år 1 och placebo under år 2 var effekten under år 2 56,2 % (95 % KI:30,5; 72,7) mot matchade stammar respektive 44,8 % (95 % KI:18,2; 62,9) mot alla stammar oavsett matchning, i D153‑P501, vilket gav stöd åt behovet av omvaccinering andra säsongen.

^f Den primära cirkulerande stammen var antigeniskt olik den H3N2‑stam som fanns i vaccinet; effekt mot den icke matchade A/H3N2‑stammen var 85,9 % (95 % KI:(75,3; 91,9).

Tabell 2 Relativ effekt av T/LAIV i pediatriska studier med aktiv kontroll av injicerbart vaccin mot säsongsinfluensa

Studie-nummer	Region	Ålders-intervalla	Antal studie-deltagare	Influensa-säsong	Förbättrad effekt (95 % KI)b Matchade stammar	Förbättrad effekt (95 % KI)b Alla stammar oavsett matchning
MI‑CP111	USA, Europa, Asien/Oceanien	6 till 59 m	7 852	2004‑2005	44,5 % (22,4; 60,6) färre fall än med injicerbart	54,9 % (45,4; 62,9)c färre fall än med injicerbart
D153‑P514	Europa	6 till 71 m	2 085	2002‑2003	52,7 % (21,6; 72,2) färre fall än med injicerbart	52,4 % (24,6; 70,5)d färre fall än med injicerbart
D153‑P515	Europa	6 till 17 år	2 211	2002‑2003	34,7 % (3,9; 56,0) färre fall än med injicerbart	31,9 % (1,1; 53,5) färre fall än med injicerbart

^a m = månader år = år. Åldersintervall enligt beskrivningen i studieprotokollet.

^b Reduktion av odlingsbekräftad influensasjukdom i relation till injicerbart influensavaccin.

^c T/LAIV uppvisade 55,7 % (39,9; 67,6) färre fall än injicerbart influensavaccin hos 3 686 spädbarn och småbarn i åldern 6‑23 månader och 54,4 % (41,8; 64,5) färre fall hos 4 166 barn i åldern 24‑59 månader.

^d T/LAIV uppvisade 64,4 % (1,4; 88,8) färre fall än injicerbart influensavaccin hos 476 spädbarn och småbarn i åldern 6‑23 månader och 48,2 % (12,7; 70,0) färre fall hos 1 609 barn i åldern 24‑71 månader.

P/LAIV H5N1‑vaccin

Europeiska läkemedelsmyndigheten har senarelagt kravet att skicka in studieresultat för Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca för en eller flera grupper av den pediatriska populationen för prevention av influensainfektion. Information om pediatrisk användning finns i avsnitt Dosering.

Detta läkemedel har fått ett ”villkorat godkännande” för försäljning. Det innebär att det ska komma fler uppgifter om läkemedlet. Europeiska läkemedelsmyndigheten går igenom ny information om detta läkemedel minst varje år och uppdaterar denna produktresumé när så behövs.

Studier på vuxna

Vuxna i åldern 18 till 49 år

I den kliniska studien CIR 217, utvärderades säkerhet, smittsamhet och immungenicitet för ett levande, försvagat vaccin som härletts ur ett isolat av A/Vietnam/1203/2004 (H5N1)-influensa. Tjugoen försökspersoner fick en dos på10^6.7 TCID50 (median tissue culture infectious dose:), 18 av dessa försökspersoner fick en andra dos 4‑8 veckor senare. Ytterligare 21 försökspersoner fick en dos av vaccinvirus på 10^7.5 TCID50, 19 av dessa försökspersoner fick en andra dos 4‑8 veckor senare. Efter 1 eller 2 doser av vaccinvirus på 10^6.7 TCID50 detekterades hemagglutinationsinhibition (HAI) och IgA-serosvar hos vardera 10 % av försökspersonerna, och IgA-svar detekterades i nässköljning hos 24 % av försökspersonerna. Efter 1 eller 2 doser av vaccinvirus på 10^7.5 TCID50 detekterades HAI och IgA-serosvar hos vardera 10 % och 52 % av försökspersonerna, och nasala IgA-svar detekterades hos 19 % av försökspersonerna.

I den kliniska studien CIR 239, utvärderades säkerhet, smittsamhet och immungenicitet för ett levande, försvagat vaccin som härletts ur ett isolat av A/Hong Kong/213/2003 (H5N1)-influensa. Sjutton försökspersoner fick en dos på10^7.5 TCID50 intranasalt i isolering, 16 av dessa försökspersoner fick en andra dos 4‑8 veckor senare. Inga HAI-svar detekterades hos någon av försökspersonerna efter antingen den första eller andra vaccindosen. Både IgA-serosvar och nässköljningssvar detekterades hos 18 % av försökspersonerna.

Vuxna i åldern 22 till 54 år

I den kliniska studien CIR 277 bedömdes om tidigare mottagare av levande försvagade vacciner mot pandemisk H5N1‑influensa hade en grundvaccinering eller uppnådde långvarig immunitet som kunde detekteras efter den påföljande administreringen av ett inaktiverat H5N1‑vaccin. Studien innefattade 69 försökspersoner i 5 grupper: I grupp 1 ingick 11 försökspersoner som tidigare hade fått 2 doser av A/Vietnam/1203/2004 H5N1 pandemiskt levande försvagat influensavaccin (P/LAIV) under 2006‑2007; i grupp 2 ingick 10 försökspersoner som tidigare hade fått 2 doser av A/Hong Kong/213/2003 H5N1 P/LAIV under 2007; i grupp 3 ingick 8 försökspersoner som tidigare hade fått 2 doser av A/British Columbia/CN-6/2004 H7N3 P/LAIV under 2010 (som en P/LAIV-kontrollgrupp); i grupp 4 respektive 5 ingick 20 försökspersoner som inte tidigare hade vaccinerats med LAIV och aldrig hade haft H5‑influensa. Försökspersoner i grupp 1 till 4 fick en engångsdos på 45 μg av A/Vietnam/1203/2004 pandemiskt inaktiverat influensavaccin (P/IIV) medan försökspersoner i grupp 5 fick 2 doser, med cirka 28 dagars mellanrum.

Försökspersoner med grundvaccinering med P/LAIV H5N1 utvecklade kraftiga antikroppssvar mot H5N1‑virus av vildtyp vid påföljande exponering för det inaktiverade H5N1‑vaccinet, även om sådana antikroppssvar inte var detekterbara efter de primära 2 doserna hos de flesta av försökspersonerna. Försökspersoner som fått en grundvaccinering med antingen A/Vietnam/1203/2004 P/LAIV eller A/Hong Kong/213/2003 P/LAIV hade ett signifikant bättre svar på en engångsdos av inaktiverat H5N1‑vaccin än P/LAIV-naiva försökspersoner. Antikroppssvaret hos försökspersoner med en grundvaccinering med A/Vietnam/1203/2004 P/LAIV översteg också det som observerades efter 2 doser av inaktiverat vaccin hos P/LAIV-naiva försökspersoner (se tabell 3).

Tabell 3 Mikroneutralisations (MN)- och hemagglutinationsinhibitions (HAI)-analys av serumantikroppssvar dag 28 och 56 efter administrering av ett inaktiverat H5N1‑vaccin

Studie-grupp	P/LAIV-grunddos	Antal Vietnam 2004‑doser med inaktiverat vaccin	Antal försöks-personer	28 dagar efter inaktiverat vaccina				56 dagar efter inaktiverat vaccina
				Geometrisk medeltiter		Försökspersoner med 4‑faldig antikroppsökning (procent)b		Geometrisk medeltiter		Försökspersoner med 4‑faldig antikroppsökning (procent)b
				MN	HAI	MN	HAI	MN	HAI	MN	HAI
1	H5N1 Vietnam 2004	1	11	48	87	73	73	25	66	55	82
2	H5N1 Hong Kong 2003	1	10	31	29	60	50	22	21	60	40
4	Ingen	1	20	7	8	10	10	4	8	10	10
5	Ingen	2	20c	11	15	30	40	19	21	56	50

Data för grupp 3, försökspersoner initialt vaccinerade med ett H7N3 P/LAIV visas inte.

^aDagar räknade i relation till den enda P/IIV-dosen för grupp 1‑4 och efter den första av 2 P/IIV-doser för grupp 5.

^bSerologiskt svar definieras som en ≥4‑faldig ökning av antikroppstiter (≥1:20).

^cSerumprover var tillgängliga från 7 försökspersoner i grupp 3 på dag 28 och från 18 försökspersoner i grupp 5 på dag 56.

Antikroppssvar utvecklades snabbt hos försökspersoner med P/LAIV H5N1‑grundvaccinering. Sju av 11 (64 %) försökspersoner i grupp 1 (ca A/Vietnam/1204/2004 [H5N1]) hade ≥ 4‑faldiga ökningar av HAI-antikroppstiter vid dag 7 efter att ha fått det inaktiverade vaccinet, med en geometrisk medeltiter (GMT) på 165 och ett titerintervall på 20 till 1280 hos svarande. Av de P/LAIV-naiva försökspersonerna hade endast 10 % ≥ 4‑faldiga ökningar vid dag 7. Antikroppssvaren hos försökspersoner med P/LAIV H5N1‑grundvaccinering var dessutom bredare. Försökspersoner med H5N1 P/LAIV-grundvaccinering utvecklade antikroppssvar som neutraliserade 2 eller fler ”clades” av H5N1‑virus från A/Goose/Guangdong/9 1996 H5N1‑linjen, medan få försökspersoner i gruppen som fått 2 doser inaktiverat H5N1‑vaccin utvecklade ”cross-clade”-neutraliserande antikroppar. Affiniteten för antikroppar mot HA1‑domänen för H5 HA i grupperna som fått en H5N1 P/LAIV-grundvaccinering var signifikant högre än i gruppen som fått 2 doser inaktiverat vaccin, vilket var korrelerat med ”cross-clade” H5N1‑neutralisering.

Likartade svar sågs hos försökspersoner som fått P/LAIV H7N7‑ och H7N9-grundvaccinering som utvecklade kraftiga antikroppssvar mot motsvarande vildtypsvirus vid påföljande exponering för det inaktiverade vaccinet från samma subtyp. För H7N7 P/LAIV detekterades starka serumantikroppssvar med både MN och HAI hos 9 av 13 individer med maximala titrar uppnådda vid dag 14. För H7N9 P/LAIV utvecklade 8 av 14 individer, som fått en engångsdos av vaccin och 13 av 16 individer som fått två doser av vaccin, starka antikroppssvar, återigen sågs maximala titrar vid dag 14.

Ej relevant.

Gängse studier av Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca och säsongsinfluensavaccinerna T/LAIV och Fluenz Tetra avseende allmäntoxicitet, reproduktionseffekter och effekter på utveckling, lokal tolerans och neurovirulens visade inte några särskilda risker för människa.

Kvalitativ och kvantitativ sammansättning

1 dos (0,2 ml) innehåller:

Reassortant influensavirus* (levande försvagat) av följande stam**:

Stam A/Vietnam/1203/2004 (H5N1) (A/Vietnam/1203/2004, MEDI 0141000136)		107.0±0.5 FFU ***
* ** ***	förökat i befruktade hönsägg från friska hönsbesättningar. producerat i VERO-celler genom omvänd genteknik. Denna produkt innehåller en genetiskt modifierad organism (GMO). fluorescerande fokusenheter

Detta vaccin överensstämmer med Världshälsoorganisationens rekommendation och EU-beslutet för pandemin.

Vaccinet kan innehålla rester av följande substanser: äggproteiner (t.ex. ovalbumin) och gentamicin. Den högsta mängden ovalbumin är mindre än 0,024 mikrogram per dos om 0,2 ml (0,12 mikrogram per ml).

Förteckning över hjälpämnen

Sackaros

Dikaliumfosfat

Kaliumdivätefosfat

Gelatin (från gris, typ A)

Argininhydroklorid

Mononatriumglutamat monohydrat

Vatten för injektioner

Då blandbarhetsstudier saknas får detta vaccin inte blandas med andra läkemedel.

Hållbarhet

18 veckor.

Särskilda förvaringsanvisningar

Förvaras i kylskåp (2‑8 °C).

Får ej frysas.

Förvara näspipetten i ytterkartongen så att den skyddas mot ljus.

Före användning kan vaccinet tas ut ur kylskåpet en gång under en period på högst 12 timmar vid en temperatur ej överstigande 25 °C. Stabilitetsdata indikerar att vaccinkomponenterna är stabila under 12 timmar vid temperaturer från 8 °C till 25 °C. Vid slutet av denna period ska Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca användas omedelbart eller kasseras.

Särskilda anvisningar för destruktion och övrig hantering

Administrering

Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca ÄR ENDAST FÖR NASAL ANVÄNDNING.

• DET FÅR INTE ANVÄNDAS MED INJEKTIONSNÅL. Får ej injiceras.
  

• Använd inte Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca om utgångsdatumet har passerats eller om sprayenheten verkar vara skadad, till exempel om kolven är lös eller har lossnat från sprayenheten eller om det finns tecken på läckage.

• Kontrollera utseendet på vaccinet före administrering. Suspensionen ska vara färglös till blekgul, genomskinlig till lätt grumlig. Små, vita partiklar kan förekomma.

• Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca administreras som en delad dos i vardera näsborren.

• Först administreras halva dosen i den ena näsborren, och därefter administreras den andra halvan av dosen i den andra näsborren omedelbart eller kort därefter.

• Patienten kan andas normalt medan vaccinet administreras – det finns inget behov av att aktivt andas in eller sniffa.

• Se administreringsdiagrammet för Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca (figur 1) för stegvisa administreringsanvisningar.

Figur 1 Administrering av Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca

Kontrollera utgångsdatum Produkten ska inte användas efter datumet på näspipettetiketten.	Förbered näspipetten Ta bort gummiskyddet från munstyckets spets. Ta inte bort dosuppdelningsclipset i andra änden av näspipetten.	Placera näspipetten Patienten ska sitta upprätt. Placera spetsen precis inne i näsborren för att se till att Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca tillförs i näsan.
Tryck in kolven Tryck in kolven med en enda rörelse så snabbt som möjligt tills dosuppdelnings­clipset förhindrar fortsatt tryck.	Ta bort dosuppdelningsclipset Om du ska administrera i den andra näsborren klämmer du ihop och tar bort dosuppdelnings­clipset från kolven.	Spreja i den andra näsborren Placera spetsen precis inne i den andra näsborren och tryck in kolven med en enda rörelse så snabbt som möjligt för att tillföra resterande vaccin.

Ej använt läkemedel och avfall ska kasseras enligt gällande anvisningar.