Behandling av blödningar samt perioperativ profylax hos patienter med medfödd hypo- eller afibrinogenemi med känd blödningsbenägenhet.

Som kompletterande behandling vid hantering av okontrollerad svår blödning hos patienter med förvärvad hypofibrinogenemi under kirurgiska ingrepp.

Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt Innehåll

Behandlingen ska initieras under överinseende av en läkare med erfarenhet av att behandla koagulationssjukdomar.

Dosering

Dosering och behandlingsduration beror på sjukdomens svårighetsgrad, blödningens lokalisering och omfattning, samt patientens kliniska tillstånd.

För att kunna beräkna individuell dos bör funktionell fibrinogennivå fastställas. Mängd och administreringsfrekvens anpassas till varje enskild patient utifrån regelbundna mätningar av fibrinogennivåerna i plasma och kontinuerlig övervakning av patientens kliniska tillstånd, samt med hänsyn till andra substitutionsbehandlingar som använts.

Vid större kirurgiska ingrepp är det mycket viktigt att man noggrant övervakar ersättningsbehandlingen via koagulationsanalyser.

1. Profylax hos patienter med medfödd hypo- eller afibrinogenemi och känd blödningsbenägenhet.

För att förebygga kraftiga blödningar under kirurgiska ingrepp rekommenderas profylaktisk behandling som höjer fibrinogenvärdet till 1 g/l, upprätthåller detta fibrinogenvärde tills hemostas är under kontroll samt håller fibrinogenvärdet över 0,5 g/l tills såret är helt läkt.

Vid kirurgiskt ingrepp eller vid behandling av en blödning ska dosen beräknas enligt följande:

Dos (mg/kg kroppsvikt) =	[Målvärde (g/l) - uppmätt värde (g/l)]
	0,018 (g/l per mg/kg kroppsvikt)

Efterföljande dosering (doser och injektionsfrekvens) ska anpassas efter patientens kliniska tillstånd samt laboratorieresultat.

Den biologiska halveringstiden för fibrinogen är 3–4 dagar. Om fibrinogen inte förbrukas krävs därför oftast inte någon upprepad behandling med humant fibrinogen. Med hänsyn till den ackumulering som sker vid upprepad, profylaktisk administrering, ska dosen och frekvensen fastställas enligt läkarens behandlingsmål för en specifik patient.

Pediatrisk population

Vid kirurgiskt ingrepp eller behandling av en blödning ska dosen till ungdomar beräknas enligt den formel som beskrivs ovan för vuxna, medan dosen till barn < 12 år ska beräknas enligt följande:

Dos (mg/kg kroppsvikt) =	[Målvärde (g/l) - uppmätt värde (g/l)]
	0,014 (g/l per mg/kg kroppsvikt)

Påföljande dosering ska anpassas efter patientens kliniska tillstånd samt laboratorieresultat.

Äldre patienter

Kliniska studier av Fibryga inkluderade inte patienter i åldern 65 år och äldre. Det är därför oklart om denna patientgrupp uppvisar annorlunda respons än yngre patienter.

2. Behandling av blödningar

Blödning hos patienter med medfödd hypo- eller afibrinogenemi

Blödningar ska behandlas enligt ovanstående formler för vuxna/ungdomar respektive barn, för att uppnå ett rekommenderat målvärde för fibrinogen i plasma på 1 g/l. Detta värde ska upprätthållas tills hemostasen är under kontroll.

Blödning hos patienter med förvärvad fibrinogenbrist

Vuxna

Generellt administreras till en början 1–2 g med påföljande infusioner vid behov. I fall av svår blödning, t.ex. vid omfattande kirurgi, kan en större mängd (4–8 g) fibrinogen krävas.

Pediatrisk population

Doseringen bör fastställas utifrån kroppsvikt och kliniska behov men är vanligen 20–30 mg/kg.

Administreringssätt

Intravenös infusion eller injektion.

Fibryga ska administreras genom långsam intravenös infusion med en rekommenderad maximal hastighet på 5 ml per minut för patienter med medfödd hypo- eller afibrinogenemi och med en rekommenderad maxhastighet på 10 ml per minut för patienter med förvärvad fibrinogenbrist.

Anvisningar om beredning av läkemedlet före administrering finns i avsnitt Hållbarhet, förvaring och hantering.

Spårbarhet

För att underlätta spårbarhet av biologiska läkemedel ska läkemedlets namn och tillverkningssatsnummer dokumenteras.

Tromboembolism

Det finns risk för trombos när patienter med antingen medfödd eller förvärvad brist behandlas med humant fibrinogen, i synnerhet vid hög dos eller upprepad dosering. Patienter som får humant fibrinogen ska övervakas noga med avseende på tecken eller symptom på trombos.

Hos patienter med kranskärlssjukdom eller hjärtinfarkt i anamnesen, patienter med leversjukdom, peri- eller postoperativa patienter, nyfödda eller patienter som löper risk för tromboemboliska händelser eller disseminerad intravaskulär koagulation, ska nyttan av behandling med humant plasmafibrinogen vägas mot risken för tromboemboliska komplikationer. Försiktighet ska iakttas och noggrann övervakning upprätthållas.

Förvärvad hypofibrinogenemi är förknippad med låga plasmakoncentrationer av alla koagulationsfaktorer (inte enbart fibrinogen) och hämmare, så behandling med blodprodukter innehållande koagulationsfaktorer bör övervägas. Det krävs noggrann monitorering av koagulationssystemet.

Allergiska reaktioner eller reaktioner av anafylaktisk typ

Om allergiska reaktioner eller reaktioner av anafylaktisk typ förekommer ska injektionen/infusionen avbrytas omedelbart. Vid anafylaktisk chock ska standardbehandling för chock sättas in.

Natriumhalt

Detta läkemedel innehåller upp till 132 mg natrium per flaska, motsvarande 6,6 % av WHOs högsta rekommenderat dagligt intag (2 gram natrium för vuxna). Detta ska beaktas för patienter som ordinerats natriumreducerad kost.

Virussäkerhet

Standardåtgärder för att förhindra infektioner till följd av användning av läkemedel som är framställda av humant blod eller plasma inkluderar urval av givare, test av individuella donationer och plasmapooler för specifika infektionsmarkörer samt effektiv inaktivering/eliminering av virus under tillverkningsprocessen. Trots detta kan risken för överföring av infektiösa agens inte helt uteslutas när läkemedel som framställts från humant blod eller plasma administreras. Detta gäller även nya, hittills okända virus och andra patogener.

Vidtagna åtgärder anses vara effektiva mot höljeförsedda virus, såsom HIV, HBV och HCV samt mot det icke-höljeförsedda viruset HAV. Vidtagna åtgärder kan vara av begränsat värde mot icke-höljeförsedda virus såsom parvovirus B19. Infektion av parvovirus B19 kan vara allvarligt för gravida kvinnor (infektion av foster) och för personer med immunbrist eller ökad erytropoes (t.ex. hemolytisk anemi).

Lämplig vaccinering (hepatit A och B) bör övervägas för patienter som regelbundet/upprepat får humana plasmaderiverade produkter.

Immunogenicitet

Vid substitutionsterapi med koagulationsfaktorer vid andra medfödda brister har antikroppsreaktioner observerats, men det finns för närvarande inga data för fibrinogenkoncentrat.

Det finns inga kända interaktioner mellan humana fibrinogenprodukter och andra läkemedel.

Graviditet

Säkerheten vid användning av Fibryga under graviditet har inte fastställts i kontrollerade kliniska studier.

Klinisk erfarenhet av fibrinogenprodukter för behandling av obstetriska komplikationer tyder inte på någon skadlig inverkan på graviditetsförloppet eller på fostrets eller det nyfödda barnets hälsa.

Reproduktionsstudier hos djur har inte genomförts med Fibryga (se avsnitt Prekliniska uppgifter). Eftersom den aktiva substansen är av humant ursprung kataboliseras den på samma sätt som patientens egna protein. Dessa fysiologiska humana blodkomponenter förväntas inte påverka reproduktion eller foster.

Fördelarna med Fibryga under graviditet måste värderas mot bakgrund av att klinisk erfarenhet med fibrinogenkoncentrat är tillgänglig, men data från kontrollerade kliniska prövningar saknas.

Det är okänt om Fibryga utsöndras i bröstmjölk. Användning av Fibryga till ammande kvinnor har inte undersökts i kliniska prövningar.

På grund av substansens natur förväntas den dock inte ha någon effekt på nyfödda/spädbarn som ammas.

Ett beslut måste därför tas huruvida behandling med Fibryga är indicerad vid amning, med beaktande av fördelen med amning för barnet och fördelen med behandling för kvinnan.

Det finns inga tillgängliga data angående fertilitet.

Reproduktionsstudier hos djur har inte genomförts med Fibryga (se avsnitt Prekliniska uppgifter). Eftersom den aktiva substansen är av humant ursprung kataboliseras den på samma sätt som patientens egna protein. Dessa fysiologiska humana blodkomponenter förväntas inte påverka reproduktion eller foster.

Fibryga har ingen eller försumbar effekt på förmågan att framföra fordon och använda maskiner.

Sammanfattning av säkerhetsprofilen

Det finns inga tillförlitliga data om frekvensen av biverkningar från kliniska studier med denna produkt.

I kliniska studier har följande biverkningar rapporterats: pyrexi, läkemedelsutslag, flebit och trombos.

Följande biverkningar har rapporterats för Fibryga och andra fibrinogenkoncentrat:

Organsystem enligt MedDRA	Biverkningar	Frekvens*
Immunsystemet:	Allergiska reaktioner eller reaktioner av anafylaktisk typ Hudreaktioner	Okänd
Blodkärl:	Tromboemboliska händelser (inklusive hjärtinfarkt och lungemboli) (se avsnitt Varningar och försiktighet) Tromboflebit	Okänd
Allmänna symtom och/eller symtom vid administreringsstället:	Ökad kroppstemperatur (pyrexi)	Okänd

*Frekvens är okänd eftersom den inte kunde beräknas utifrån tillgängliga data. Mild pyrexi och hudreaktioner inträffade i enstaka fall under kliniska studier. Allergiska eller anafylaktiska reaktioner, tromboemboliska episoder (inklusive hjärtinfarkt och lungemboli) och tromboflebit utgör klasseffekter.

Beträffande säkerhet avseende överförbara agens, se avsnitt Varningar och försiktighet.

Pediatrisk population:

Tjugosex patienter, i åldern 1 till < 18 år, ingick i säkerhetsanalysen av medfödd fibrinogenbrist, av vilka 12 ungdomar var i åldern 12 till < 18 år, 8 barn i åldern 6 till < 12 år och 6 barn i åldern 1 till < 6 år.

Den övergripande säkerhetsprofilen skiljer sig inte åt mellan vuxna, ungdomar och barn.

Det finns inga data om användning av Fibryga hos pediatriska patienter med förvärvad fibrinogenbrist.

Rapportering av misstänkta biverkningar

Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning till Läkemedelsverket, men alla kan rapportera misstänkta biverkningar till Läkemedelsverket, www.lakemedelsverket.se. Postadress

Läkemedelsverket
Box 26
751 03 Uppsala

För att undvika överdosering är regelbunden övervakning av fibrinogennivån i plasma indicerad (se avsnitt Dosering).

Vid överdosering är risken att utveckla tromboemboliska komplikationer förhöjd.

Humant fibrinogen (koagulationsfaktor I) konverteras, i närvaro av trombin, aktiverad koagulationsfaktor XIII (FXIIIa) och kalciumjoner, till ett stabilt och elastiskt tredimensionellt hemostatiskt fibrinkoagel.

Administrering av humant fibrinogen ökar fibrinogenvärdet i plasma och kan tillfälligt korrigera koagulationsdefekten hos patienter med fibrinogenbrist.

En öppen, prospektiv, randomiserad, kontrollerad, tvåarmad cross-over enkeldos farmakokinetisk fas 2-studie med 22 patienter med medfödd fibrinogenbrist (afibrinogenemi) (se avsnitt Farmakokinetik) utvärderade även den maximala koagelfastheten (MCF - Maximal Clot Firmness) som en surrogatmarkör för hemostatisk effekt (FORMA-01). MCF bestämdes med tromboelastometri (ROTEM). För varje patient bestämdes MCF före (baslinjen) och en timme efter administrering av en enkeldos Fibryga. MCF-värdena var signifikant högre efter administrering av Fibryga än vid baslinjen (se tabellen nedan).

Tabell 1: Maximal koagelfasthet MCF [mm] (ITT population) n=22

Tidpunkt	Medelvärde ± SD	Median (intervall)
Före infusion	0 ± 0	0 (0–0)
1 timme efter infusion	9,7 ± 3,0	10,0 (4,0–16,0)
Genomsnittlig förändring (primäranalys)*	9,7 ± 3,0	10,0 (4,0–16,0)

MCF = maximum clot firmness (maximal koagelfasthet); ITT = intention-to-treat (avsikt att behandla).

*p < 0,0001 (95 % konfidensintervall 8,37; 10,99)

En prospektiv, öppen, okontrollerad, multicenter, fas 3-studie (FORMA-02) utfördes på 25 patienter med medfödd fibrinogenbrist (afibrinogenemi och hypofibrinogenemi), i ett åldersintervall från 12 till 54 år (6 ungdomar, 19 vuxna). Detta inkluderade behandling av 89 blödningar och 12 kirurgiska ingrepp. Det var en signifikant förändring av MCF från baslinjen vilket uppmättes med ROTEM och fibrinogenvärde i plasma. Mediandosen Fibryga per infusion för behandling av blödningar var 57,5 mg/kg och median totaldos var 59,4 mg/kg. Median totaldos Fibryga per kirurgiskt ingrepp var 85,8 mg/kg. Den totala hemostatiska effekten ansågs vara lyckad (graderad som bra eller utmärkt effekt) för 98,9 % av de behandlade blödningarna och för 100 % av de kirurgiska ingreppen av en oberoende bedömningskommitté som använde ett objektivt poängsystem.

Ytterligare en prospektiv, öppen, okontrollerad, multicenter, fas 3‑studie (FORMA‑04) utfördes på 14 barn med medfödd fibrinogenbrist (afibrinogenemi och hypofibrinogenemi), i ett åldersintervall från 1 till 10 år (6 < 6 års ålder och 8 mellan 6 och <12 års ålder). Detta inkluderade behandling av 10 blödningar och 3 kirurgiska ingrepp samt farmakokinetik för engångsdoser. Det var en signifikant förändring av MCF från baslinjen vilket uppmättes med ROTEM och fibrinogenvärde i plasma. Mediandosen Fibryga per infusion för behandling av blödningar var 70,2 mg/kg och median totaldos var 73,9 mg/kg. Median totaldos Fibryga per kirurgiskt ingrepp var 108 mg/kg. Den totala hemostatiska effekten ansågs vara lyckad (graderad som bra eller utmärkt effekt) för 100 % av de behandlade blödningarna och för de kirurgiska ingreppen av en oberoende bedömningskommitté som använde ett objektivt poängsystem.

Vid den prospektiva randomiserade kontrollerade studien FORMA-05 undersöktes den hemostatiska effekten och säkerheten hos Fibryga i jämförelse med kryoprecipitat som källa till fibrinogensupplementering hos patienter som utvecklar förvärvad fibrinogenbrist under cytoreduktiv kirurgi för den extensiva bukmaligniteten pseudomyxoma peritonei. I studien ingick 43 vuxna patienter i analysgruppen Per protokoll (PP), varav 21 patienter behandlades med Fibryga och 22 patienter behandlades med kryoprecipitat. Intraoperativ fibrinogensupplementering utfördes i förebyggande syfte (dvs. efter 60–90 minuters kirurgi, när excessiv blodförlust hade observerats, men innan 2 liter blod hade förlorats) med doser på 4 g Fibryga eller 2 pooler med 5 enheter av kryoprecipitat, med upprepning efter behov. Under kirurgin på 7,8 ± 1,7 timmar användes 6,5 ± 3 g Fibryga (89 ± 39 mg/kg kroppsvikt) respektive 4,1 ± 2,2 pooler med 5 enheter av kryoprecipitat. I medianvärde administrerades 1 enhet respektive 0,5 enheter RBC intraoperativt till patienter som behandlades med Fibryga och kryoprecipitat, med i medianvärde 0 enheter RBC under det första dygnet postoperativt i båda grupperna (se tabellen nedan). Varken färskfrusen plasma eller trombocytkoncentrat transfunderades under studien. Hemostatisk terapi baserad på fibrinogensupplementering bedömdes som framgångsrik vid 100 % av de kirurgiska ingreppen i båda grupperna enligt en oberoende bedömningskommitté som använde ett objektivt poängsystem.

Tabell 2: Transfusion av RBC* [enheter] intraoperativt och under första dygnet postoperativt (PP-population)

Tidsram	Fibryga-grupp (n=21) Medianvärde (intervall)	Kryoprecipitat-grupp (n=22) Medianvärde (intervall)
Intraoperativt	1 (0–4)	0,5 (0–5)
Första dygnet postoperativt	0 (0–2)	0 (0–2)

RBC = koncentrat av röda blodkroppar; PP = per protokoll.

*ingen transfusion skedde av andra allogena blodprodukter, såsom färskfrusen plasma eller trombocytkoncentrat

Pediatrisk population

Fibryga administrerades som behandling av medfödd fibrinogenbrist i två kliniska studier (FORMA‑02 och FORMA‑04) till 20 patienter i åldern 1 till < 18 år, av vilka 6 var ungdomar i åldern 12 till < 18 år, 8 var barn i åldern 6 till < 12 år och 6 var barn i åldern 1 till < 6 år. Såväl hemostatisk effekt som profylax bedömdes som framgångsrika för samtliga behandlade blödningar (10 blödningar hos ungdomar, 5 hos barn i åldern 6 till < 12 år och 5 hos barn i åldern 1 till < 6 år) respektive för de 4 kirurgiska ingrepp som genomfördes hos dessa patienter (1 hos ungdomar och 3 hos barn i åldern 1 till < 6 år, enligt en oberoende bedömningskommitté som använde ett objektivt poängsystem.

Humant fibrinogen är en normal beståndsdel i humanplasma och fungerar som endogent fibrinogen. Den biologiska halveringstiden för fibrinogen i plasma är 3–4 dagar. Fibryga administreras intravenöst och är omedelbart tillgänglig i en plasmakoncentration som motsvarar den administrerade dosen.

En öppen, prospektiv, randomiserad, kontrollerad, tvåarmad cross-over fas 2-studie med 22 patienter med medfödd fibrinogenbrist (afibrinogenemi) i åldersintervallet 12 till 53 år (6 ungdomar, 16 vuxna), jämförde de farmakokinetiska egenskaperna av en enkeldos Fibryga med egenskaperna hos ett annat kommersiellt tillgängligt fibrinogenkoncentrat hos samma patienter (FORMA-01). Varje patient fick en enkel intravenös dos Fibryga 70 mg/kg och av jämförelseprodukten. Blodprover togs för att bestämma fibrinogenaktiviteten vid baslinjen och upp till 14 dagar efter infusionen. Fibryga:s farmakokinetiska parametrar i per protokoll-analysen (PP) (n = 21) sammanfattas i tabellen nedan.

Tabell 3: Farmakokinetiska parametrar (n=21) för fibrinogenaktivitet (PP-population*)

Parametrar	Medelvärde ± SD	Intervall
Halveringstid [tim]	75,9 ± 23,8	40,0–157,0
Cmax [mg/dl]	139,0 ± 36,9	83,0–216,0
AUCnorm för en dos på 70 mg/kg [mg*h/ml]	113,7 ± 31,5	59,7–175,5
Clearance [ml/h/kg]	0,67 ± 0,2	0,4–1,2
Genomsnittlig residenstid [tim]	106,3 ± 30,9	58,7–205,5
Distributionsvolym vid steady state [ml/kg]	70,2 ± 29,9	36,9–149,1

* En patient uteslöts från PP-populationen på grund av att han/hon fick <90 % av den planerade dosen Fibryga och jämförelseprodukt

C_max = maximal plasmakoncentration; AUC_norm = area under kurvan normaliserad till administrerad dos; SD = standardavvikelse

Den inkrementella in vivo recovery (IVR) fastställdes från värden som erhölls upp till 4 timmar efter infusion. Median inkrementell IVR var 1,8 mg/dl (intervall 1,08 - 2,62 mg/dl) ökning per mg/kg. Median IVR indikerar att en dos på 70 mg/kg ökar patientens fibrinogenkoncentration i plasma med cirka 125 mg/dl.

Farmakokinetik i särskilda patientgrupper

Ingen statistiskt relevant skillnad i fibrinogenaktivitet observerades mellan manliga och kvinnliga studiedeltagare.

Pediatrisk population

Farmakokinetiska data från ungdomar i åldern från 12 år till yngre än 18 år erhölls från FORMA-02-studien. I PP-analysen observerades en liten skillnad i halveringstid mellan ungdomar (n = 5) och vuxna (n = 16) med 72,8 ± 16,5 timmar jämfört med 76,9 ± 26,1 timmar. Clearance var nästan identisk i de två åldersgrupperna, dvs. 0,68 ± 0,18 ml/timme/kg respektive 0,66 ± 0,21 ml/timme/kg.

Fibrygas farmakokinetiska egenskaper undersöktes ytterligare i FORMA-04-studien hos 13 barn yngre än 12 år med medfödd fibrinogenbrist (afibrinogenemi). Varje patient fick en engångsdos på 70 mg/kg av Fibryga intravenöst. Fibrygas farmakokinetiska parametrar sammanfattas i nedanstående tabell. Median inkrementell IVR var 1,4 mg/dl (intervall 1,3‑2,1 mg/dl) ökning per mg/kg.

Tabell 4: Farmakokinetiska parametrar (n = 13) för fibrinogenaktivitet

Parametrar	Medelvärde ± SD	Intervall
Halveringstid [tim]*	63,3 ± 12,0	45,6‑91,6
Cmax [mg/dl]	107,2 ± 16,8	93,0‑154,0
AUCnorm för en dos på 70 mg/kg [mg*h/ml]	92,0 ± 20,0	69,7‑134,2
Clearance [ml/h/kg]*	0,8 ± 0,2	0,5‑1,0
Genomsnittlig residenstid [tim]*	88,0 ± 16,8	63,6‑126,7
Distributionsvolym vid steady state [ml/kg]*	67,6 ± 7,1	52,8‑76,8

*Beräknad hos 10 av 13 patienter på grund av otillräckligt antal kvantifierbara värden hos 3 patienter

IVR = in vivo recovery, C_max = maximal plasmakoncentration; AUC_norm = area under kurvan normaliserad till administrerad dos; SD = standardavvikelse

Säkerhet för Fibryga har visats i flera prekliniska säkerhetsfarmakologiska studier (kardiovaskulära effekter, trombogen potential) och toxikologiska studier (akut toxicitet, lokal tolerans). Prekliniska data visar ingen speciell risk för människa baserat på dessa studier. I ett venöst stastest (Wessler-test) visades Fibryga vara icke-trombogent vid doser upp till 400 mg/kg kroppsvikt.

Kvalitativ och kvantitativ sammansättning

Humant fibrinogen

Varje flaska med Fibryga innehåller 1 g humant fibrinogen. Efter beredning med 50 ml vatten för injektionsvätskor innehåller Fibryga cirka 20 mg/ml humant fibrinogen.

Innehållet koagulerbart protein fastställs enligt europeiska farmakopéns riktlinjer för humant fibrinogen.

Framställt från plasma från humana givare.

Hjälpämnen med känd effekt 

Natrium upp till 132 mg (5,8 mmol) per flaska.

Förteckning över hjälpämnen

Pulver

L-argininhydroklorid

Glycin

Natriumklorid

Natriumcitrat (dihydrat)

Spädningsvätska

Vatten för injektionsvätskor

Detta läkemedel får inte blandas med andra läkemedel.

Fibrinogen, humant

Miljörisk: Användning av aminosyror, proteiner och peptider bedöms inte medföra någon miljöpåverkan.

Hållbarhet

2 år.

Kemisk och fysikalisk stabilitet för den färdigberedda lösningen har visats i 24 timmar vid rumstemperatur (max 25 °C). Ur mikrobiologisk synvinkel bör produkten användas omedelbart efter beredning. Om den inte används omedelbart är förvaringstid och förhållanden vid användning användarens ansvar. Den färdigberedda lösningen får inte frysas eller förvaras i kylskåp. Delvis använda flaskor ska kasseras.

Särskilda förvaringsanvisningar

Förvaras vid högst 25 °C. Får ej frysas. Förvara flaskan i ytterkartongen. Ljuskänsligt.

Särskilda anvisningar för destruktion

Allmänna instruktioner

• Den färdigberedda lösningen ska vara nästan färglös och lätt opaliserande. Använd inte lösningar som är grumliga eller som innehåller partiklar.

Beredning

1. Värm upp både pulvret (Fibryga) och spädningsvätskan (vatten för injektionsvätskor) i oöppnade behållare till rumstemperatur. Denna temperatur ska bibehållas vid beredning. Om ett vattenbad används för uppvärmning måste man se till att vatten inte kommer i kontakt med behållarnas gummiproppar eller lock. Vattenbadets temperatur bör inte överstiga + 37 °C (98 °F).

2. Ta av locket från flaskan med pulvret (Fibryga) och locket från flaskan med spädningsvätskan så att infusionsproppens centrala del exponeras. Rengör gummipropparna med en alkoholservett och låt gummipropparna torka.

3. Avlägsna locket på ytterförpackningen till Octajet överföringsset. Låt Octajet vara kvar i den genomskinliga ytterförpackningen så att sterilitet bibehålls.

4. Ta Octajet i sin yttre förpackning och vänd den upp och ned över pulverflaskan (Fibryga). Placera Octajet, när den är i den yttre förpackningen, på pulverflaskans mitt och tryck ned den tills klämmorna är låsta och den färglösa produktspetsen har perforerat gummiproppen. Ta försiktigt bort den yttre förpackningen från Octajet medan du håller pulverflaskan och var försiktig så att du inte vidrör den blå vattenspetsen, och kontrollera att Octajet sitter ordentligt fast i pulverflaskan. (fig. 1)

Fig. 1

5. Håll pulverflaskan (Fibryga) ordentligt på en jämn yta och vänd injektionsflaskan med spädningsvätskan upp och ned och placera den i mitten av vattenspetsen. Tryck Octajets blå plastspets hårt genom gummiproppen på injektionsflaskan med spädningsvätska. (fig. 2)

Fig. 2

6. Ta bort distansringen (fig. 3) och tryck ned injektionsflaskan med spädningsvätska (fig. 4). Spädningsvätska kommer att flöda in i pulverflaskan (Fibryga).

Fig 3

Fig. 4

7. När överföringen av spädningsvätskan är klar, snurra försiktigt runt produktflaskan tills pulvret är helt upplöst. Undvik att skaka flaskan, eftersom det kan orsaka skumbildning. Pulvret bör vara helt upplöst inom ca 5 minuter. Det ska inte ta mer än 20 minuter att lösa upp pulvret. Om pulvret inte är upplöst inom 20 minuter ska produkten inte användas. I den sällsynta händelse att den icke beredda läkemedelskakan ses flyta under överföringen av spädningsvätskan, eller om det tar oväntat lång tid att lösa upp kakan, ska injektionsflaskan inte skakas vertikalt eftersom det kan leda till att vätska tränger ut via injektionsflaskans anslutning. Upplösningen kan påskyndas genom att injektionsflaskan skakas kraftigare horisontellt. När kakan har lösts upp ska beredningen slutföras inom förväntad tid.

8. Vrid den blå anslutningen på injektionsflaskan till spädningsvätska (båda riktningarna är möjliga) för att föra positionsmarkörerna samman och ta bort den tomma injektionsflaskan till spädningsvätska tillsammans med vattenspetsen. (fig. 5)

Fig. 5

9. Sätt fast en spruta på det medföljande filtret (fig. 6) och anslut filtret till Octajets luer-lock på pulverflaskan (fig. 7). Dra lösningen genom filtret in i sprutan. (fig. 8)

Fig . 6

Fig. 7

Fig. 8

10. Ta loss den fyllda sprutan från filtret och släng den tomma flaskan.

Ett standardinfusionsset rekommenderas för intravenös användning av den beredda lösningen vid rumstemperatur.

Ej använt läkemedel och avfall ska kasseras enligt gällande anvisningar.

Pulver och vätska till injektions-/infusionsvätska, lösning.

Pulvret är vitt eller blekgult och fuktabsorberande (hygroskopiskt), som även framstår som en söndersmulad massa.

Spädningsvätskan är klar och färglös.