Indikationer
Noradrenalin Aguettant är avsedd för vuxna som väger över 50 kg för behandling av hypotensiva nödsituationer.
Kontraindikationer
Administrering via perifer kanyl och/eller perifer ven.
Överkänslighet mot noradrenalin eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt Innehåll.
Dosering
Endast för intravenöst bruk.
Noradrenalin Aguettant ska endast administreras som en intravenös infusion via en central venkateter för att minimera risken för extravasering och efterföljande vävnadsnekros. Noradrenalin Aguettant ska infunderas med en kontrollerad hastighet med hjälp av en infusionspump eller en sprutpump.
Noradrenalin Aguettant ska inte spädas före användning; infusionslösningen levereras färdig att användas. Den ska inte blandas med andra läkemedel.
Blodtryckskontroll:
Blodtrycket ska övervakas noggrant under hela behandlingen och helst kontrolleras med arteriell blodtrycksövervakning. Patienten ska övervakas noggrant under hela behandlingen med noradrenalin.
Dosering
Initial dos:
Den initiala dosen av noradrenalin är vanligtvis 0,05–0,15 mikrogram/kg/min.
Intervall för underhållsdos:
Rekommenderad underhållsdos av noradrenalin är 0,05‑1,5 mikrogram/kg/min.
Dostitrering:
Noradrenalin Aguettant ska användas med en lämplig infusionspump eller sprutpump för korrekt och konsekvent dosering av angiven minimivolym med en strikt kontrollerad infusionshastighet i enlighet med instruktionerna för dostitrering.
När en infusion av noradrenalin har upprättats ska dosen titreras i steg om
0,05–0,1 mikrogram/kg/min av noradrenalin utifrån den observerade pressoreffekten. Det är en stor individuell variation i vilken dos som krävs för att uppnå och bibehålla normalt blodtryck. Målet bör vara att upprätta ett lågt normalt systoliskt blodtryck (100–120 mmHg) eller att uppnå ett adekvat genomsnittligt arteriellt blodtryck (över 65 mmHg – beroende på patientens tillstånd).
Manuell bolusdos vid initiering av en infusion rekommenderas inte.
Försiktighet måste iakttas vid byte av infusion för att undvika hemodynamisk instabilitet. Kontinuerlig noradrenalininfusion genom ett dubbelt pumpsystem och ett förlängningsset som minskar dödvolymen är att rekommendera.
|
Noradrenalin Aguettant 0,08 mg/ml infusionsvätska, lösning |
|||||
|---|---|---|---|---|---|
|
Patientens vikt (kg) |
Dosering (µg/kg/min) noradrenalin |
Dosering (µg/kg/min) noradrenalin-tartrat |
Dosering (mg/h) noradrenalin |
Dosering (mg/h) noradrenalin-tartrat |
Infusions-hastighet (ml/timme) |
|
50 |
0,05 |
0,1 |
0,15 |
0,3 |
1,9 |
|
0,1 |
0,2 |
0,3 |
0,6 |
3,8 |
|
|
0,25 |
0,5 |
0,75 |
1,5 |
9,4 |
|
|
0,5 |
1 |
1,5 |
3 |
18,8 |
|
|
1 |
2 |
3 |
6 |
37,5 |
|
|
1,5 |
3 |
4,5 |
9 |
56,3 |
|
|
60 |
0,05 |
0,1 |
0,18 |
0,36 |
2,3 |
|
0,1 |
0,2 |
0,36 |
0,72 |
4,5 |
|
|
0,25 |
0,5 |
0,9 |
1,8 |
11,3 |
|
|
0,5 |
1 |
1,8 |
3,6 |
22,5 |
|
|
1 |
2 |
3,6 |
7,2 |
45,0 |
|
|
1,5 |
3 |
5,4 |
10,8 |
67,5 |
|
|
70 |
0,05 |
0,1 |
0,21 |
0,42 |
2,6 |
|
0,1 |
0,2 |
0,42 |
0,84 |
5,3 |
|
|
0,25 |
0,5 |
1,05 |
2,1 |
13,1 |
|
|
0,5 |
1 |
2,1 |
4.2 |
26,3 |
|
|
1 |
2 |
4.2 |
8,4 |
52,5 |
|
|
1,5 |
3 |
6,3 |
12,6 |
78,8 |
|
|
80 |
0,05 |
0,1 |
0,24 |
0,48 |
3,0 |
|
0,1 |
0,2 |
0,48 |
0,96 |
6,0 |
|
|
0,25 |
0,5 |
1,2 |
2,4 |
15,0 |
|
|
0,5 |
1 |
2,4 |
4,8 |
30,0 |
|
|
1 |
2 |
4,8 |
9,6 |
60,0 |
|
|
1,5 |
3 |
7,2 |
14,4 |
90,0 |
|
|
90 |
0,05 |
0,1 |
0,27 |
0,54 |
3,4 |
|
0,1 |
0,2 |
0,54 |
1,08 |
6,8 |
|
|
0,25 |
0,5 |
1,35 |
2,7 |
16,9 |
|
|
0,5 |
1 |
2,7 |
5,4 |
33,8 |
|
|
1 |
2 |
5,4 |
10,8 |
67,5 |
|
|
1,5 |
3 |
8,1 |
16,2 |
101,3 |
|
|
100 |
0,05 |
0,1 |
0,3 |
0,6 |
3,8 |
|
0,1 |
0,2 |
0,6 |
1,2 |
7,5 |
|
|
0,25 |
0,5 |
1,5 |
3 |
18,8 |
|
|
Noradrenalin Aguettant 0,08 mg/ml infusionsvätska, lösning |
|||||
|
Patientens vikt (kg) |
Dosering (µg/kg/min) noradrenalin |
Dosering (µg/kg/min) noradrenalin- tartrat |
Dosering (mg/h) noradrenalin |
Dosering (mg/h) noradrenalin- tartrat |
Infusions- hastighet (ml/timme) |
|
0,5 |
1 |
3 |
6 |
37,5 |
|
|
1 |
2 |
6 |
12 |
75,0 |
|
|
1,5 |
3 |
9 |
18 |
112,5 |
|
h = timma
Behandlingens varaktighet:
Behandlingen ska fortsätta tills högdoserat vasoaktivt läkemedelsstöd inte längre är indicerat. Då ska infusionen gradvis minskas och sedan bytas till en infusion med lägre koncentration. Abrupt utsättning kan leda till akut hypotension.
Äldre patienter
Se avsnitt Varningar och försiktighet.
Pediatrisk population
Noradrenalin Aguettant är endast avsedd för vuxna.
Effekt och säkerhet för Noradrenalin Aguettant i 50 ml bruksfärdig infusionsvätska hos barn och ungdomar har inte fastställts.
Patienter med nedsatt njur- eller leverfunktion
Det finns ingen erfarenhet av behandling av patienter med nedsatt njur- eller leverfunktion.
Varningar och försiktighet
Varning:
Noradrenalin är kontraindicerat hos hypotensiva patienter vars cirkulationssvikt är förknippad med hypovolemi - förutom som en nödåtgärd för att upprätthålla blodförsörjningen till kranskärl och cerebrala artärer tills blodvolymersättningsbehandling kan initieras.
Noradrenalin Aguettant är endast avsedd för infusion via en central venkateter. Detta minskar risken för extravasering och efterföljande vävnadsnekros. Infusionsstället ska kontrolleras regelbundet. Om extravasering inträffar ska infusionen avbrytas omgående och området ska omedelbart infiltreras med fentolamin, övervakas noggrant för förbättring och utvärderas avseende behov av ytterligare behandling för att reversera den ischemiska effekten.
Försiktighetsåtgärder vid användning:
I allmänhet rekommenderas försiktig utvärdering i följande fall av hypotension och hypoperfusion, där en minskning av dosen noradrenalin kan krävas:
-
Allvarlig vänsterkammardysfunktion i samband med akut hypotension. Stödjande behandling bör initieras samtidigt med diagnostisk utvärdering. Noradrenalin bör vara förbehållet patienter med kardiogen chock och refraktär hypotension, särskilt de patienter som inte har förhöjt systemiskt kärlmotstånd.
-
Hypotensiva patienter diagnostiserade med koronar, mesenterisk eller perifer vaskulär trombos, hjärtinfarkt eller Prinzmetals variantangina. Särskild försiktighet bör iakttas eftersom noradrenalin kan öka den associerade ischemin och utvidga infarktområdet.
-
Förekomst av hjärtrytmstörningar under noradrenalinbehandling.
Försiktighet rekommenderas hos patienter med hypertyreoidism eller diabetes mellitus.
I de fall det är nödvändigt att administrera noradrenalin samtidigt som transfusion av helblod eller plasma, måste det senare administreras som ett separat dropp.
Detta läkemedel innehåller 177,3 mg natrium per injektionsflaska, motsvarande 8,9 % av WHOs högsta rekommenderat dagligt intag (2 gram natrium för vuxna).
Interaktioner
Kombinationer som bör undvikas:
+ Flyktiga halogenanestetika: allvarlig ventrikulär arytmi (ökad excitabilitet hos hjärtat).
+ Antidepressiva imipraminmedel: paroxysmal hypertension med möjlig arytmi (hämmar upptaget av sympatomimetika i sympatiska fibrer).
+ Serotonerga-adrenerga antidepressiva medel: paroxysmal hypertension med möjlig arytmi (hämmar upptaget av sympatomimetika i sympatiska fibrer).
Kombinationer som kräver försiktighet vid användning:
+ Icke-selektiva MAO-hämmare: ökad pressorverkan hos sympatomimetika, vilken vanligtvis är måttlig. Bör endast användas under noggrann medicinsk övervakning.
+ Selektiva MAO-A-hämmare, linezolid och metylenblått: genom extrapolering från icke-selektiva MAO-hämmare, risk för ökad pressorverkan. Bör endast användas under noggrann medicinsk övervakning.
Graviditet
På grund av dess indikationer kan noradrenalin administreras under graviditeten, om det är nödvändigt.
Emellertid måste substansens farmakodynamiska egenskaper beaktas. Noradrenalin kan försvaga placentaperfusion och inducera fosterbradykardi. Det kan också ha en kontraktil effekt på livmodern hos den gravida kvinnan och leda till fetal asfyxi under sen graviditet.
Amning
Ingen information finns tillgänglig om användning av noradrenalin under amning.
Trafik
Ej relevant.
Biverkningar
- Psykiska störningar
Ångest.
- Centrala och perifera nervsystemet
Huvudvärk, tremor.
- Ögon
Akut glaukom (mycket frekvent hos patienter som är anatomiskt predisponerade med stängning av den iridokorneala vinkeln).
- Hjärtat
Takykardi, bradykardi (troligen reflektoriskt som ett resultat av blodtrycksstegring), arytmi, hjärtklappning, ökning av hjärtmuskulaturens kontraktilitet som härrör från ß-adrenerg effekt på hjärtat (inotrop och kronotrop), akut hjärtinsufficiens, stresskardiomyopati.
- Blodkärl
Arteriell hypertension och vävnadshypoxi; ischemisk skada på grund av potent vasokonstriktoreffekt (kan leda till kyla och blekhet i lemmar och ansikte), kallbrand i extremiteterna.
- Andningsvägar, bröstkorg och mediastinum
Respiratorisk insufficiens eller svårighet, dyspné.
- Magtarmkanalen
Kräkningar.
- Njurar och urinvägar
Urinretention.
- Allmänna symtom och/eller symtom vid administreringsstället
Lokalt: risk för irritation och nekros vid injektionsstället.
Kontinuerlig administrering av vasopressor för att bibehålla blodtrycket vid frånvaro av blodvolymersättning kan orsaka följande symtom:
-
allvarlig perifer och invärtes vasokonstriktion
-
minskat blodflöde till njurar
-
minskad urinproduktion
-
hypoxi
-
ökade laktatnivåer i serum.
Vid överkänslighet eller överdosering kan följande effekter förekomma oftare: hypertension, fotofobi, retrosternal smärta, faryngeal smärta, blekhet, intensiv svettning och kräkningar.
Rapportering av misstänkta biverkningar
Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning till Läkemedelsverket, men alla kan rapportera misstänkta biverkningar till Läkemedelsverket, www.lakemedelsverket.se. Postadress
Läkemedelsverket
Box 26
751 03 Uppsala
Överdosering
Vid överdosering kan följande observeras: kutan vasokonstriktion, trycksår, cirkulationssvikt och hypertension.
I händelse av biverkningar förknippade med överdosering, bör dosen minskas, om möjligt.
Farmakodynamik
Noradrenalin ger en stark stimulering av alfa-receptorer i blodkärl, varvid blodkärlen kontraheras. Noradrenalin har också effekt på beta-1-receptorer i hjärtat, vilket leder till en positiv inotrop och initialt positiv kronotropisk effekt. Det ökade blodtrycket kan orsaka en reflexreducering av hjärtfrekvensen. Vasokonstriktion kan leda till minskat blodflöde i njurar, lever, hud och glattmuskulatur. Lokal konstriktion av kärlen kan orsaka hemostas och/eller nekros.
Pressoreffekten försvinner 1–2 min efter avslutad infusion. Utveckling av tolerans för effekterna av noradrenalin kan uppstå.
Farmakokinetik
Det finns två stereoisomerer av noradrenalin. Det är den biologiskt aktiva L-isomeren som finns i Noradrenalin Aguettant.
Absorption:
-
Subkutan: Dålig.
-
Oral: Noradrenalin inaktiveras snabbt i magtarmkanalen efter oral administrering.
-
Efter intravenös administrering har noradrenalin en plasmahalveringstid på cirka 1 till 2 minuter.
Distribution:
-
Noradrenalin elimineras snabbt från plasma genom en kombination av cellulär återupptagning och metabolism. Det passerar inte lätt över blod-hjärnbarriären.
Metabolism:
-
Metylering via katekol-o-metyltransferas.
-
Deaminering via monoaminoxidas (MAO).
-
De slutliga metaboliterna från båda är 4-hydroxi-3-metoximandelsyra.
-
Intermediära metaboliter är exempelvis normetanefrin och
3,4-dihydroximandelsyra.
Eliminering:
-
Noradrenalin elimineras huvudsakligen som glukuronid eller sulfatkonjugat av metaboliterna i urinen.
Prekliniska uppgifter
De flesta biverkningar som kan hänföras till sympatomimetika, härrör från den kraftiga stimuleringen av det sympatiska nervsystemet via de olika adrenerga receptorerna.
Noradrenalin kan försämra placentaperfusion och inducera livshotande fosterbradykardi. Det kan också ha en kontraktil effekt på livmodern hos den gravida kvinnan och leda till livshotande fetal asfyxi under sen graviditet.
Innehåll
Kvalitativ och kvantitativ sammansättning
Varje ml infusionsvätska, lösning innehåller 0,08 mg noradrenalin (som 0,16 mg noradrenalintartrat).
Varje 50 ml injektionsflaska innehåller 4 mg noradrenalin (som 8 mg noradrenalintartrat).
Hjälpämnen med känd effekt:
Varje ml infusionsvätska, lösning innehåller 3,5 mg natrium (motsvarande 0,2 mmol). Varje 50 ml injektionsflaska innehåller ungefär 177,3 mg natrium (motsvarande 7,7 mmol).
Förteckning över hjälpämnen
Natriumklorid
Dinatriumedetat
Saltsyra eller natriumhydroxid (för pH-justering)
Vatten för injektionsvätskor
Blandbarhet
Detta läkemedel får inte blandas med andra läkemedel.
Miljöpåverkan
Noradrenalin
Miljörisk:
Risk för miljöpåverkan av noradrenalin kan inte uteslutas då ekotoxikologiska data saknas.
Nedbrytning:
Det kan inte uteslutas att noradrenalin är persistent, då data saknas.
Bioackumulering:
Noradrenalin har låg potential att bioackumuleras.
Läs mer
Detaljerad miljöinformation
Environmental Risk Classification
Predicted Environmental Concentration (PEC)
PEC is calculated according to the following formula:
PEC (μg/L) = (A*109*(100-R))/(365*P*V*D*100) = 1.37*10-6*A(100-R)
PEC = 0.019 x10-2 μg/L
Where:
A = 1.4045 kg noradrenalintartrat (monohydrat), (total sold amount API in Sweden year 2021, data from IQVIA). (Ref I)
R = 0 % removal rate
P = number of inhabitants in Sweden = 10 *106
V (L/day) = volume of wastewater per capita and day = 200 (ECHA default) (Ref. II)
D = factor for dilution of waste water by surface water flow = 10 (ECHA default) (Ref. II)
According to the European Medicines Agency guideline on environmental risk assessment of medicinal products (EMA/CHMP/SWP/4447/00), use of noradrenaline is unlikely to represent a risk for the environment, because the predicted environmental concentration (PEC) at the time of registration was below the action limit 0.01 μg/L.
Environmental risk classification (PEC/PNEC ratio)
Risk of environmental impact of noradrenalin cannot be excluded, since no ecotoxicity data are available.
Degradation
The potential for persistence of noradrenalin cannot be excluded, due to lack of data.
Bioaccumulation
Partitioning coefficient:
e.g. Log Dow = -2,65 at pH 7.4. (Ref III)
Justification of chosen bioaccumulation phrase:
Since log Dow < 4 at pH 7, the substance has low potential for bioaccumulation.
References
-
Data from IQVIA ”Consumption assessment in kg for input to environmental classification, updated 2022 (data 2021)”.
-
ECHA, European Chemicals Agency. 2008 Guidance on information requirements and chemical safety assessment. http://guidance.echa.europa.eu/docs/guidance_document/information_requirements_en.htm
Hållbarhet, förvaring och hantering
Hållbarhet
18 månader.
Efter det första öppnandet ska produkten användas omedelbart.
Särskilda förvaringsanvisningar
Förvaras vid högst 25 °C. Förvara injektionsflaskan i ytterkartongen. Ljuskänsligt.
Särskilda anvisningar för destruktion och övrig hantering
Endast för engångsbruk. Ej använt innehåll ska kasseras.
Noradrenalin Aguettant är redan utspädd och klar att användas. Infusionsvätskan ska användas utan föregående utspädning. Den ska användas med en lämplig infusionspump eller sprutpump för korrekt och konsekvent dosering av angiven minimivolym med en strikt kontrollerad infusionshastighet i enlighet med instruktionerna för dostitrering som finns i avsnitt Dosering.
Det här läkemedlet ska inte användas om lösningen är mörkare än lätt gulaktig eller rosa till färgen eller om det innehåller utfällningar. Den sterila lösningen ska endast användas om den är klar och fri från partiklar, och den förseglade injektionsflaskan är intakt.
Ej använt läkemedel och avfall ska kasseras enligt gällande anvisningar.