VidPrevtyn Beta är avsett som en boosterdos för aktiv immunisering för att förebygga covid‑19 hos vuxna som tidigare fått ett mRNA- eller adenovirusvektoriserat covid-19-vaccin (se avsnitt Dosering och Farmakodynamik).

Detta vaccin ska användas i enlighet med officiella riktlinjer.

Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt Innehåll eller mot oktylfenoletoxylat (restsubstans).

Dosering

Individer 18 år och äldre

VidPrevtyn Beta administreras intramuskulärt som en engångsdos om 0,5 ml minst 4 månader efter ett tidigare covid-19-vaccin. VidPrevtyn Beta kan administreras en gång som en boosterdos hos vuxna som tidigare fått en vaccinationsserie med antingen mRNA- eller adenovirusvektoriserade covid-19-vacciner (se avsnitt Farmakodynamik).

Äldre

Ingen dosjustering krävs för äldre individer i åldern ≥ 65 år.

Pediatrisk population

Säkerhet och effekt för VidPrevtyn Beta för barn och ungdomar yngre än 18 år har ännu inte fastställts. Inga data finns tillgängliga.

Administreringssätt

VidPrevtyn Beta är avsett för intramuskulär injektion endast efter blandning. Det rekommenderade stället är deltoideusmuskeln på överarmen.

Injicera inte detta vaccin intravaskulärt, subkutant eller intradermalt.

Vaccinet ska inte blandas med andra vacciner eller läkemedel i samma spruta.

Försiktighetsåtgärder som ska vidtas före administrering av vaccinet anges i avsnitt Varningar och försiktighet.

Anvisningar om blandning, hantering och kassering av vaccinet finns i avsnitt Hållbarhet, förvaring och hantering.

Spårbarhet

För att underlätta spårbarhet av biologiska läkemedel ska läkemedlets namn och tillverkningssatsnummer dokumenteras.

Överkänslighet och anafylaxi

Lämplig medicinsk behandling och övervakning ska alltid finnas omedelbart tillgängliga i händelse av en anafylaktisk reaktion efter administrering av vaccinet. Noggrann observation i minst 15 minuter rekommenderas efter vaccination.

Ångestrelaterade reaktioner

Ångestrelaterade reaktioner, inklusive vasovagala reaktioner (synkope), hyperventilering eller stressrelaterade reaktioner kan förekomma i samband med vaccination som en psykogen reaktion på nålsticket. Det är viktigt att försiktighetsåtgärder vidtas för att förhindra skador på grund av svimning.

Samtidig sjukdom

Vaccination ska senareläggas för individer med en akut allvarlig febersjukdom eller akut infektion. Förekomsten av en lindrig infektion och/eller låggradig feber utgör däremot inte ett skäl för att senarelägga vaccination.

Trombocytopeni och koagulationssjukdomar

Som med andra intramuskulära injektioner ska vaccinet ges med försiktighet till individer som får behandling med antikoagulantia eller till dem med trombocytopeni eller någon koagulationssjukdom (som t.ex. hemofili) eftersom blödning eller blåmärken kan uppstå hos dessa individer efter intramuskulär administrering.

Immunsupprimerade individer

Effekten, säkerheten och immunogeniciteten av vaccinet har inte utvärderats hos immunsupprimerade individer, inklusive individer som får immunsuppressiv behandling. Immunsvaret på Vidprevtyn Beta kan vara lägre hos immunsupprimerade individer.

Skyddets varaktighet

Varaktigheten för vaccinets skyddseffekt är okänd eftersom den fortfarande håller på att fastställas genom pågående kliniska prövningar.

Vaccineffektens begränsningar

Liksom med alla vacciner är det möjligt att vaccination med VidPrevtyn Beta inte ger skydd till alla som vaccineras.

Hjälpämnen

Natrium

Detta läkemedel innehåller mindre än 1 mmol (23 mg) natrium per dos, d.v.s. är näst intill ”natriumfritt”.

Kalium

Detta läkemedel innehåller mindre än 1 mmol (39 mg) kalium per dos, d.v.s. är näst intill ”kaliumfritt”.

Inga interaktionsstudier har utförts.

Samtidig administrering av VidPrevtyn Beta med andra vacciner har inte studerats.

Det finns begränsad erfarenhet från användningen av VidPrevtyn Beta i gravida kvinnor. Djurstudier tyder inte på direkta eller indirekta skadliga effekter avseende graviditet, embryo‑/fosterutveckling, födsel eller postnatal utveckling (se avsnitt Prekliniska uppgifter).

Administrering av VidPrevtyn Beta under graviditet ska endast övervägas när den potentiella nyttan överväger de potentiella riskerna för modern och fostret.

Det är okänt om VidPrevtyn Beta utsöndras i bröstmjölk.

Inga effekter förväntas på ammade nyfödda/spädbarn eftersom systemexponering hos den ammande kvinnan av VidPrevtyn Beta är försumbar.

Djurstudier visar inga direkta eller indirekta skadliga reproduktionstoxikologiska effekter (se Prekliniska uppgifter).

VidPrevtyn Beta har ingen eller försumbar effekt på förmågan att framföra fordon och använda maskiner. Några av de biverkningar som nämns i avsnitt Biverkningar kan dock tillfälligt påverka förmågan att framföra fordon eller använda maskiner.

Sammanfattning av säkerhetsprofilen

Säkerheten av VidPrevtyn Beta som administrerats som en första booster till individer som tidigare vaccinerats med en primärserie av mRNA-baserade, adenovirusvektoriserade eller proteinbaserade covid-19-vacciner utvärderades i en pågående klinisk fas 3-studie. Denna studie inkluderade 705 deltagare i åldern 18 år och äldre som fick vaccinet 4 till 10 månader efter primärvaccination. På grund av storleken på säkerhetsdatabasen för VidPrevtyn Beta är det möjligt att mindre vanliga (≥ 1/1 000, < 1/100) biverkningar inte upptäcks. Medianvaraktigheten av säkerhetsuppföljningen var 145 dagar med 610 (86,5 %) deltagare som slutförde mer än 2 månaders säkerhetsuppföljning efter boosterinjektion.

De vanligaste biverkningarna av VidPrevtyn Beta var smärta vid injektionsstället (76,2 %), huvudvärk (41,4 %), myalgi (37,8 %), sjukdomskänsla (33,0 %), artralgi (28,7 %) och frossa (19,9 %).

Medianvaraktigheten av lokala och systemiska biverkningar var 1 till 3 dagar. De flesta biverkningarna inträffade inom 3 dagar efter vaccination och var lindriga till måttliga i svårighetsgrad.

Stödjande säkerhetsdata samlades från 7 093 deltagare i åldern 18 år och äldre som hade fått primär- eller boostervaccinberedning innehållande samma betaantigen (monovalent (B.1.351)/bivalent (B.1.351 + D614) och AS03-adjuvans. I allmänhet överensstämmer säkerhetsprofilen som baseras på dessa stödjande data med de vanligaste biverkningarna som upptäckts baserat på säkerhetsdatabasen för VidPrevtyn Beta (N = 705). De flesta av dessa patienter fick primärimmunisering med bivalent (B.1.351 + D614) vaccin.

Lista med biverkningar i tabellformat

Biverkningar som observerats under kliniska studier listas nedan enligt följande frekvenskonvention: mycket vanliga (≥ 1/10), vanliga (≥ 1/100, < 1/10), mindre vanliga (≥ 1/1 000, < 1/100), sällsynta (≥ 1/10 000, < 1/1 000), mycket sällsynta (< 1/10 000), ingen känd frekvens (kan inte beräknas från tillgängliga data).

Inom varje organsystem är biverkningar presenterade i fallande ordning efter frekvens och sedan i fallande ordning efter allvarlighetsgrad (tabell 1).

Tabell 1: Biverkningar

MedDRA-organklass	Frekvens	Biverkning
Blodet och lymfsystemet	Mindre vanliga	Lymfadenopati
Immunsystemet	Ingen känd frekvens	Anafylaktiska reaktioner Överkänslighet (inklusive hudutslag, erytematösa hudutslag, urtikaria, angioödem)
Centrala och perifera nervsystemet	Mycket vanliga	Huvudvärk
Magtarmkanalen	Vanliga	Illamående Diarré
Muskuloskeletala systemet och bindväv	Mycket vanliga	Myalgi Artralgi
Allmänna symtom och/eller symtom vid administreringsstället	Mycket vanliga	Sjukdomskänsla Frossa Smärta vid injektionsstället
	Vanliga	Feber Trötthet Svullnad vid injektionsstället Rodnad vid injektionsstället
	Mindre vanliga	Klåda vid injektionsstället Blåmärken vid injektionsstället Värmekänsla vid injektionsstället

Rapportering av misstänkta biverkningar

Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning till Läkemedelsverket, men alla kan rapportera misstänkta biverkningar till Läkemedelsverket, www.lakemedelsverket.se. Postadress

Läkemedelsverket
Box 26
751 03 Uppsala

Det finns ingen specifik behandling för en överdos med VidPrevtyn Beta. Vid överdosering rekommenderas övervakning och eventuell symtomatisk behandling.

Verkningsmekanism

VidPrevtyn Beta är ett adjuvanterat vaccin som består av det lösliga trimeriska rekombinanta SARS‑CoV‑2-spikeproteinet (S-proteinet) (B.1.351-stam) som är stabiliserat i dess prefusionskonformation och vars transmembrandomäner och intracellulära domäner har avlägsnats. Kombinationen av antigen och adjuvans förstärker immunsvaret, vilket kan bidra till att skydda mot covid-19.

Immunogenicitet

Effekten av VidPrevtyn Beta har bedömts genom överbryggning av immunsvar på ett godkänt covid-19-vaccin för vilket vaccineffekt har fastställts.

Den kliniska immunogeniciteten av VidPrevtyn Beta som ges som en första boosterinjektion utvärderas i två kliniska studier: VAT00013 (studie 1) hos deltagare som fått covid-19 mRNA-vaccin som grundvaccin och VAT00002 kohort 2, betaarmen (studie 2) som inkluderade deltagare med olika typer av covid-19-vacciner som grundvaccin.

Immunogenicitetsresultat från studie 1

Studie 1 är en randomiserad, enkelblind klinisk prövarinitierad multicenterstudie som utvärderade immunsvaret inducerat av boosterdosen av antingen VidPrevtyn Beta eller covid-19 mRNA-vaccin (nukleosidmodifierat/tozinameran) hos individer som tidigare vaccinerats med 2 doser av covid-19 mRNA-vaccin (tozinameran). Per protokoll-analyspopulationen inkluderade 143 deltagare i åldern 18 år och äldre som fick 2 doser av covid-19 mRNA-vaccin (tozinameran) som grundvaccin 3 till 7 månader innan de fick VidPrevtyn Beta (N = 67), covid-19 mRNA-vaccin (tozinameran) (N = 76). Medelåldern var jämförbar mellan grupperna: 41,4 år för Vidprevtyn Beta och 40,4 år för covid-19 mRNA-vaccin (tozinameran). Åldern varierade från 20,0 till 69,0 år. Den genomsnittliga tiden mellan den andra dosen i primärserien och boosterdosen var jämförbar mellan grupperna: 171,0 för VidPrevtyn Beta och 174,5 dagar för covid-19 mRNA-vaccin (tozinameran).

I denna per protokoll-population testades prov från tidigare vaccination och 28 dagar efter boostervaccin hos 114 deltagare (54 från VidPrevtyn Beta och 60 från covid-19 mRNA-vaccin(tozinameran)) genom pseudovirusneutraliseringsanalys. De geometriska medeltitrarna (GMT) av neutraliserande antikroppar 28 dagar efter VidPrevtyn Beta eller covid-19 mRNA-boosterdos (tozinameran) jämfördes hos deltagare som fått covid-19 mRNA-vaccin som grundvaccin.

Överlägsenhet avseende GMT mot omikron BA.1 påvisades för VidPrevtyn Beta-gruppen jämfört med covid-19 mRNA-vaccingruppen (tozinameran), se tabell 2.

Tabell 2: GMT-kvoten efter boosterdos för VidPrevtyn Beta jämfört med covid-19 mRNA-vaccin (tozinameran) utvärderat med individuella neutraliseringstitrar mot omikron BA.1 – 28 dagar efter boosterdos – undergrupp för per protokoll-analys

VidPrevtyn Beta (N = 54)			Covid-19 mRNA-vaccin (tozinameran) (N = 60)			VidPrevtyn Beta / covid-19 mRNA-vaccin (tozinameran)
M	GMT	(95 % KI)	M	GMT	(95 % KI)	GMT-kvot	(95 % KI)	Överlägsenhet påvisad†
54	1327,5	(1005,0; 1753,4)	58	524,0	(423,3;648,6)	2,53	(1,80;3,57)	Ja

M: antal deltagare med tillgängliga data för det relevanta effektmåttet;

N: antal deltagare i undergruppen för per protokoll-analys (PPAS) 28 dagar efter boosterdos;

† Överlägsenheten konstateras om den nedre gränsen för det tvåsidiga 95 % konfidensintervallet (KI) av GMT-kvoten > 1,2.

Icke-underlägsenheten av seroresponsfrekvensen mot stammarna omikron BA.1 och D614G för VidPrevtyn Beta jämfört med covid-19 mRNA-vaccin (tozinameran) påvisades (se tabell 3). Seroresponsfrekvensen definierades som en 4-faldig eller större ökning av neutraliserade serumtitrar 28 dagar efter boosterdosen jämfört med före boosterdosen.

Tabell 3: Seroresponsfrekvens (SR) för VidPrevtyn Beta jämfört med covid-19 mRNA vaccin (tozinameran) med individuell neutraliseringstiter mot omikron BA.1 och D614G - 28 dagar efter boosterdos – undergrupp för per-protokoll-analys

	VidPrevtyn Beta (N = 54)			Covid-19 mRNA vaccin (tozinameran) (N = 60)			VidPrevtyn Beta / covid-19 mRNA vaccin (tozinameran)
	n/M	SR (%)	(95 % KI)	n/M	SR (%)	(95 % KI)	Skillnad (%)	(95 % KI)	Icke-underlägsenhet påvisad†
D614G	51/53	96,2	(87,0; 99,5)	55/59	93,2	(83,5; 98,1)	3,0	(-6,9;12,8)	Ja
Omicron BA.1	50/50	100,0	(92,9; 100,0)	51/53	96,2	(87,0; 99,5)	3,8	(-3,9;12,8)	Ja

M: antal deltagare med tillgängliga data för det relevanta effektmåttet;

N: antal deltagare i undergruppen för per protokoll-analys (PPAS) 28 dagar efter boosterdos;

n: antal deltagare som uppnådde serorespons;

† Icke-underlägsenheten konstateras om den nedre gränsen för det tvåsidiga 95 % konfidensintervallet (KI) av skillnaden i seroresponsfrekvensen mellan grupperna är > -10 %.

Nivåerna av neutraliserande antikroppstitrar mot D614G 28 dagar efter boosterdosen var högre i VidPrevtyn Beta-gruppen än i covid-19 mRNA-vaccingruppen (tozinameran), med en GMT-kvot på 1,43 (95 % KI 1,06; 1,94), se tabell 4.

Tabell 4: Geometriska medeltitrar (GMT) för neutraliserande antikroppar mot D614G 28 dagar efter boosterdos – undergrupp för per protokoll-analys

VidPrevtyn Beta			Covid-19 mRNA-vaccin (tozinameran)			VidPrevtyn Beta / covid-19 mRNA-vaccin (tozinameran)
N	GMT	(95 % KI)	N	GMT	(95 % KI)	GMT-kvot	(95 % KI)
54	6459	(5103; 8174)	60	4507	(3695; 5498)	1,43	(1,06; 1,94)

N: antal deltagare i undergruppen för per protokoll-analys (PPAS) 28 dagar efter boosterdos;

KI: Konfidensintervall

Immunogenicitetsresultat från studie 2

VidPrevtyn Beta som ges som boosterdos utvärderas i en pågående klinisk fas 3-multicenterstudie med deltagare i åldern 18 år och äldre. Per protokoll-analyspopulationen inkluderade 543 deltagare som fick VidPrevtyn Beta 4 till 10 månader efter primärvaccination med 2 doser av covid-19 mRNA-vaccin (tozinameran) (n = 325) eller covid-19 mRNA-vaccin (nukleosidmodifierat/elasomeran) (n = 93), covid-19-vaccin (ChAdOx1-S [rekombinant]) (n = 94), eller med 1 dos av covid-19-vaccin (Ad26.COV2-S [rekombinant]) (n = 31).

I per protokoll-analyspopulationen som fick mRNA-vaccin som grundvaccin och VidPrevtyn Beta som booster var medelåldern av deltagarna 41,2 år (intervall 18–83 år); 347 (83 %) var i åldern 18 till 55 år, 71 (17,0 %) var i åldern 56 år och äldre, 25 (6,0 %) var i åldern 65 år och äldre. Bland dem var 44,0 % män, 56,0 % kvinnor, 67,7 % vita, 13,2 % svarta eller afroamerikaner, 2,6 % asiater och 1,0 % amerikanska indianer eller ursprungsbefolkning från Alaska.

I per protokoll-analyspopulationen som fick adenovirusvektoriserade vacciner som grundvaccin och VidPrevtyn Beta som booster var medelåldern av deltagarna 50,4 år (intervall 24–77 år); 84 (67,2 %) var i åldern 18 till 55 år, 41 (32,8 %) var i åldern 56 år eller äldre, 17 (13,6 %) var i åldern 65 år och äldre. Bland dem var 52,8 % män, 47,2 % kvinnor, 78,4 % vita, 13,6 % var svarta eller afroamerikaner, 4,0 % var asiater och 2,4 % amerikanska indianer eller ursprungsbefolkning från Alaska.

Immunogeniciteten bedömdes genom att mäta neutraliserande antikroppstitrar (ID50) mot ett pseudovirus, som uttrycker SARS-CoV-2-spikeproteinet, från ett USA_WA1/2020-isolat med D614G-mutationen och B.1.351-varianten med hjälp av en SARS-CoV-2-pseudovirusneutraliseringsanalys.

Ett boostersvar på VidPrevtyn Beta påvisades oavsett vilket vaccin som användes för primärvaccination, och geometrisk medeltiterkvot (GMTR, flerfaldiga ökningen) 14 dagar efter boosterdosen i förhållande till värden före boosterdosen låg mellan 38,5 och 72,3 mot B.1.351-stammen, samt mellan 14,5 och 28,6 för D614G-stammen, se tabell 5.

Tabell 5: Geometriska medeltitrar för neutraliserande antikroppar (ID50) (14 dagar efter boosterdosen) och geometrisk medeltiterkvot (14 dagar efter boosterdosen i förhållande till värden före boosterdosen) mot ett pseudovirus som uttrycker SARS-CoV-2-spikeproteinet hos deltagare i åldern 18 år och äldre - per protokoll-analysset

	mRNA-vaccin som grundvaccin1 (N = 418)			Adenovirusvektorvaccin som grundvaccin2 (N = 125)
GMT före boosterdos
	M	GMT	(95 % KI)	M	GMT	(95 % KI)
D614G	407	751	(633; 892)	118	228	(159; 325)
Beta	383	191	(158; 231)	117	69,9	(50,3; 97,2)
GMT 14 dagar efter boosterdos
	M	GMT	(95 % KI)	M	GMT	(95 % KI)
D614G	418	10 814	(9 793; 11 941)	125	6 565	(5 397; 7 986)
Beta	418	7 501	(6 754; 8 330)	124	5 077	(4 168; 6 185)
GMT-kvot – 14 dagar efter boosterdos i förhållande till värden före boosterdos
	M	GMTR	(95 % KI)	M	GMTR	(95 % KI)
D614G	407	14,5	(12,2; 17,2)	118	28,6	(21,1; 38,9)
Beta	383	38,5	(31,8; 46,6)	116	72,3	(52,4; 99,8)

M: antal deltagare med tillgängliga data för det relevanta effektmåttet;

N: antal deltagare i per protokoll-analysset (PPAS)

KI: Konfidensintervall

ID50-serumsutspädning som resulterar i 50 % hämning av pseudovirusinfektion

GMTR (geometrisk medeltiterkvot): geometriskt medelvärde av individuella titerkvoter (efter vaccination/före vaccination)

^1–2 - Grundvacciner: ¹ –covid-19 mRNA-vaccin (tozinameran) och covid-19 mRNA-vaccin (elasomeran); ² – covid-19 vaccin (ChAdOx1-S [rekombinant]) och covid-19-vaccin (Ad26.COV2-S [rekombinant])

Pediatrisk population

Europeiska läkemedelsmyndigheten har senarelagt kravet att skicka in studieresultat för VidPrevtyn Beta för en eller flera grupper av den pediatriska populationen för förebyggande av covid‑19 (information om pediatrisk användning finns i avsnitt Dosering).

Ej relevant.

Gängse studier avseende allmäntoxicitet samt reproduktionseffekter och effekter på utveckling visade inte några särskilda risker för människa.

Gentoxicitet och karcinogenicitet

Ingen gentoxicitet observerades för adjuvanset baserat på in vitro-tester och in vivo-tester.  Antigenets gentoxicitet utvärderades inte, eftersom antigenets biologiska egenskaper inte förväntas ha gentoxisk potential. Karcinogenicitetsstudier har inte utförts.

Reproduktionstoxikologiska effekter och fertilitet

I en utvecklings- och reproduktionstoxikologisk studie administrerades 0,5 ml av en vaccinberedning innehållande upp till 15 mikrogram (tre humana doser) av rekombinant protein adjuvanterat med AS03 till kaniner av honkön genom intramuskulär injektion vid fem tillfällen: 24 och 10 dagar före parning och på dräktighetsdagarna 6, 12 och 27.  Inga vaccinrelaterade negativa effekter på honors fertilitet, embryo-/fetal- eller postnatal utveckling observerades fram till dag 35 efter födseln. I denna studie påvisades ett högt S-specifikt IgG-svar mot SARS-CoV-2 hos moderdjur samt foster och ungar, vilket tyder på att maternella antikroppar passerar placentan. Det finns inga tillgängliga data avseende utsöndring av vaccin i mjölk.

Kvalitativ och kvantitativ sammansättning

Dessa är två flerdosinjektionsflaskor (antigeninjektionsflaska och adjuvansinjektionsflaska) som måste blandas före användning. Efter blandning innehåller vaccininjektionsflaskan 10 doser om 0,5 ml.

En dos (0,5 ml) innehåller 5 mikrogram SARS-CoV-2-spikeprotein (B.1.351-stam) framställt med rekombinant DNA-teknik med hjälp av ett baculovirusuttryckssystem i en insektscellinje som härstammar från Sf9 celler av höstarmélarven (Spodoptera frugiperda).

Adjuvans AS03 består av skvalen (10,69 milligram), DL-α-tokoferol (11,86 milligram) och polysorbat 80 (4,86 milligram).

VidPrevtyn Beta kan innehålla spår av oktylfenoletoxylat.

Förteckning över hjälpämnen

Antigeninjektionsflaska

Natriumdivätefosfatmonohydrat

Dinatriumfosfatdodekahydrat

Natriumklorid

Polysorbat 20

Vatten för injektionsvätskor

Adjuvansinjektionsflaska

Natriumklorid

Dinatriumvätefosfat

Kaliumdivätefosfat

Kaliumklorid

Vatten för injektionsvätskor

För adjuvans, se avsnitt 2.

Detta läkemedel får inte blandas med andra läkemedel eller spädas.

SARS-CoV-2 prefusion spike-protein, stam B.1.351, rekombinant

Miljörisk: Användning av vacciner bedöms inte medföra någon miljöpåverkan.

Hållbarhet

1 år.

Efter blandning ska produkten användas inom 6 timmar om den förvaras vid 2 °C–8 °C och skyddas mot ljus.

Särskilda förvaringsanvisningar

Förvaras i kylskåp (2 °C–8 °C). Får ej frysas.

Förvara injektionsflaskorna i ytterkartongen. Ljuskänsligt.

Särskilda anvisningar för destruktion

Hanteringsanvisningar

Vaccinet ska hanteras av utbildad sjukvårdspersonal med aseptisk teknik för att säkerställa att varje dos är steril.

Anvisningar för blandning

VidPrevtyn Beta tillhandahålls som två separata injektionsflaskor: en antigeninjektionsflaska och en adjuvansinjektionsflaska.

Före administrering ska de två komponenterna blandas enligt stegen nedan.

VidPrevtyn Beta tillhandahålls som två separata injektionsflaskor: en antigeninjektionsflaska och en adjuvansinjektionsflaska.

Före administrering ska de två komponenterna blandas enligt stegen nedan.

Steg 1: Placera injektionsflaskorna i rumstemperatur (högst 25 °C) i minst 15 minuter före blandning och skydda dem mot ljus.

Steg 2: Vänd (utan att skaka) varje injektionsflaska upp och ner och kontrollera dem visuellt för eventuella partiklar eller missfärgningar. Administrera inte vaccinet om partiklar eller missfärgningar syns.

Steg 3: Efter att snäpplocken tagits bort, rengör båda injektionsflaskornas proppar med spritservetter.

Steg 4 Injektionsflaska 2 av 2	Dra upp hela innehållet från adjuvansinjektionsflaskan (gult lock) i en steril spruta med en steril kanyl (21 gauge eller smalare). Vänd adjuvansinjektionsflaskan upp och ner för att underlätta att hela innehållet dras upp
Steg 5 Injektionsflaska 1 av 2	Överför hela sprutans innehåll till antigeninjektionsflaskan (grönt lock).
Steg 6 Injektionsflaska 1 av 2	Ta bort sprutan och kanylen från antigeninjektionsflaskan. Blanda innehållet genom att vända injektionsflaskan upp och ner 5 gånger. Skaka inte. Det blandade vaccinet är en vitaktig till gulaktig homogen mjölkaktig emulsion.

Steg 7: Anteckna datum och tid för kassering (6 timmar efter blandning) på anvisat område av injektionsflaskans etikett.

Vaccinets volym efter blandning är minst 5 ml. Det innehåller 10 doser om 0,5 ml.

Varje injektionsflaska är överfylld för att säkerställa att 10 doser om 0,5 ml kan administreras.

Administrera vaccinet omedelbart efter blandning eller förvara det vid 2 °C till 8 °C, skyddat mot ljus och använd inom 6 timmar (se avsnitt Hållbarhet) . Kassera vaccinet efter denna tidsperiod.

Beredning av individuella doser

Blanda vaccinet noggrant före varje administrering genom att vända injektionsflaskan upp och ner 5 gånger. Skaka inte.

Inspektera det visuellt för eventuella partiklar och missfärgningar (se steg 6 för vaccinets utseende). Administrera inte vaccinet om partiklar eller missfärgningar syns.

Dra upp 0,5 ml blandat vaccin från injektionsflaskan med lämplig spruta och kanyl och administrera intramuskulärt (se avsnitt Dosering).

Destruktion

Ej använt läkemedel och avfall ska kasseras enligt gällande anvisningar.

Lösning och emulsion till injektionsvätska, emulsion

Antigenlösningen är en färglös, klar vätska.

Adjuvansemulsionen är en vitaktig till gulaktig homogen mjölkaktig vätska.