Indikationer
Perniciös anemi, och andra tillstånd med brist på vitamin B12 där oral supplementering inte bedöms vara tillräckligt. Som flushdos vid Schillingtest.
Kontraindikationer
Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt Innehåll.
Dosering
Dosering
Akutbehandling
Vid svåra akuta fall med fastställd eller misstänkt neuropati, då snabb påfyllning av B12-depåerna är nödvändig, kan Hydroxocobalamin Alternova initialt ges som intensiv injektionsterapi (1 ampull intramuskulärt eller subkutant varje eller varannan dag under 1-2 veckor eller tills blodvärdena normaliserats), därefter peroral eller parenteral underhållsbehandling.
AkutbehandlingVid svåra akuta fall utan neuropati ges 1 ampull intramuskulärt eller subkutant varannan dag 5 gånger totalt, därefter peroral eller parenteral underhållsbehandling.
Underhållsbehandling
Vanligen 1 ampull subkutant eller intramuskulärt varje till var tredje månad.
Schillingtest
1 ampull intramuskulärt som flushdos.
Varningar och försiktighet
Inga särskilda.
Interaktioner
Serumkoncentrationer av B12-vitamin kan minska vid användning av p-piller.
Stora doser av C-vitamin kan minska upptaget av vitamin B12 och därmed sänka svar på behandling med hydroxikobalamin.
De flesta antibiotika ger falska resultat av mikrobiologiska blodprov för bestämning av folsyra och vitamin B12.
Kloramfenikol kan antagonisera den hematopoetiska effekten av vitamin B12. Den blodbildande effekten hos dessa patienter bör övervakas.
Graviditet
Inga kända risker vid användning under graviditet
Amning
Passerar över i modersmjölk men risk för påverkan på barnet synes osannolik med terapeutiska doser.
Fertilitet
Det finns inga tillgängliga data på fertilitet.
Trafik
Hydroxocobalamin Alternova har ingen effekt på förmågan att framföra fordon och använda maskiner.
Biverkningar
I nedanstående tabell är alla biverkningar presenterade efter klassificering av organsystem och frekvens: mycket vanliga (≥1/10), vanliga (≥1/100, <1/10), mindre vanliga (≥1/1 000, <1/100), sällsynta (≥1/10 000, <1/1 000), mycket sällsynta (<1/10 000), ingen känd frekvens (kan inte beräknas från tillgängliga data).
Organsystem |
Frekvens |
Biverkningar |
Blodet och lymfsystemet |
Ingen känd frekvens |
Reaktiv trombocytos kan uppträda under de första veckorna av användning i megaloblastisk anemi |
Immunsystemet |
Ingen känd frekvens |
Överkänslighetsreaktioner inklusive hudreaktioner (t ex utslag, klåda) och i sällsynta fall anafylaxi |
Hjärtat |
Ingen känd frekvens |
Arytmier sekundärt till hypokalemi. |
Magtarmkanalen |
Ingen känd frekvens |
Illamående, kräkningar, diarré. |
Hud och subkutan vävnad |
Ingen känd frekvens |
Acneiform och bullösa utslag |
Centrala och perifera nervsystemet |
Ingen känd frekvens |
Huvudvärk, sensoriska störningar såsom parestesier.
|
Njurar och urinvägar |
Ingen känd frekvens |
Kromatouri |
Allmänna symtom och/eller symtom vis administreringsstället |
Ingen känd frekvens |
Feber, frossa, varm rodnad, yrsel, sjukdomskänsla, smärta.
|
Rapportering av misstänkta biverkningar
Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning till Läkemedelsverket, men alla kan rapportera misstänkta biverkningar till Läkemedelsverket, www.lakemedelsverket.se. Postadress
Läkemedelsverket
Box 26
751 03 Uppsala
Överdosering
Den akuta toxiciteten är låg. Överdosering ger i allmänhet inga symtom och symtomatisk behandling av överdosering torde endast krävas i undantagsfall.
Farmakodynamik
Vitamin B12 är essentiellt hos människa och deltar i två viktiga enzymreaktioner. Vid den ena reaktionen är deoxyadenosylkobalamin co-faktor för omvandlingen av metylmalonyl-CoA till succinyl-CoA via enzymet metylmalonyl-CoA mutas. Vid B12-brist kan denna omvandling ej ske och substratet metylmalonyl-CoA ansamlas, vilket resulterar i att metaboliten metylmalonsyra ackumuleras och att abnorma fettsyror syntetiseras och ansamlas i cellmembranerna bl a i CNS. Vid den andra reaktionen behövs metylkobalamin när 5-metyl-tetrahydrofolat omvandlas till tetrahydrofolat och homocystein till metionin av enzymet metioninsyntetas (5-metyl-tetrahydrofolat-homocystein metyltransferas). Vid B12-brist ackumuleras 5-metyltetrahydrofolat (”metyl-folatfällan”) och homocystein. Brist uppstår på folat co-faktorer nödvändiga för DNA syntesen. Av detta följer att bestämning av metylmalonsyra och homocystein vidgar och förbättrar möjligheterna till diagnostik vid utredning av vitamin B12- och folsyrabrist.
Vitamin B12 har visats normalisera förhöjda metylmalonsyra-nivåer. Studier har även visat att vitamin B12 i kombination med folsyra normaliserar förhöjda homocysteinvärden. Höga homocysteinvärden har visats vara en av andra faktorer oberoende riskfaktor för bl a hjärt-kärlsjukdom.
Farmakokinetik
Absorption
Efter parenteral administrering av hydroxokobalamin uppnås plasmanivåerna snabbt och är helt eliminerad via urinen inom 24 timmar.
Distribution
Vitamin B12 är i stor utsträckning bundet till specifika plasmaproteiner som kallas transkobalaminer.
Metabolism
När vitamin B12 frisätts från transkobalamin konverteras det till koenzymformer och kopplas till de två kobalaminberoende enzymerna; metioninsyntetas och metylmalonyl-CoA-mutas och konverteras i cellvätskan till metylkobalamin eller i mitokondrienra till 5'- deoxyadenosylkobalamin. Metylkobalamin är en liten del av intracellulär vitamin B12. Metylkobalamin är emellertid den huvudsakliga formen av vitamin B12 i plasma är den form som är reducerad vid vitamin B12-brist.
Eliminering
Vitamin B12 lagras i levern, utsöndras via gallan och genomgår ett omfattande entero-hepatiskt återupptag. En del av dosen utsöndras i urinen, det mesta under de första 8 timmarna. Vitamin B12 passerar över till placenta och återfinns även i bröstmjölk.
Prekliniska uppgifter
Det finns inga prekliniska data av relevans för säkerhetsbedömningen utöver vad som redan beaktats i produktresumén.
Innehåll
Kvalitativ och kvantitativ sammansättning
En ml innehåller: hydroxokobalaminklorid motsvarande 1 mg hydroxokobalamin.
Hjälpämne med känd effekt: natrium (3,5 mg)
Förteckning över hjälpämnen
Natriumklorid
Saltsyra (för pH-justering)
Vatten för injektionsvätskor
Blandbarhet
Då blandbarhetsstudier saknas skall detta läkemedel inte blandas med andra läkemedel.
Hållbarhet, förvaring och hantering
Hållbarhet
3 år.
Särskilda förvaringsanvisningar
Inga särskilda förvaringsanvisningar.
Särskilda anvisningar för destruktion
Ej använt läkemedel och avfall ska kasseras enligt gällande anvisningar.
Egenskaper hos läkemedelsformen
Injektionsvätska, lösning.
Röd, klar lösning, pH ca 4,2 – 5,9.