Detta läkemedel är föremål för utökad övervakning. Detta kommer att göra det möjligt att snabbt identifiera ny säkerhetsinformation. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning. Se avsnitt 4.8 om hur man rapporterar biverkningar.

1 LÄKEMEDLETS NAMN

JCOVDEN injektionsvätska, suspension

Vaccin mot covid‑19 (Ad26.COV2‑S [rekombinant])

2 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING

Detta är en flerdosinjektionsflaska som innehåller 5 doser om 0,5 ml.

En dos (0,5 ml) innehåller:

Adenovirus typ 26 som kodar för SARS‑CoV‑2 spike glykoprotein* (Ad26.COV2-S), minst 8,92 log₁₀ infektiösa enheter (Inf.E).

* Framställt i PER.C6 TetR cellinje och genom rekombinant DNA‑teknologi.

Produkten innehåller genetiskt modifierade organismer (GMO).

Hjälpämnen med känd effekt

Varje dos (0,5 ml) innehåller cirka 2 mg etanol.

För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.

3 LÄKEMEDELSFORM

Injektionsvätska, suspension (injektionsvätska).

Suspensionen är färglös till lätt gulaktig, genomskinlig till mycket opalescent suspension (pH 6 ‑ 6,4).

4 KLINISKA UPPGIFTER

4.1 Terapeutiska indikationer

JCOVDEN är avsett för aktiv immunisering för att förebygga covid‑19 orsakad av SARS‑CoV‑2 hos individer som är 18 år eller äldre.

Detta vaccin ska användas i enlighet med officiella rekommendationer.

4.2 Dosering och administreringssätt

Dosering

Individer 18 år och äldre

Primärvaccination

JCOVDEN ska endast administreras som en intramuskulär engångsinjektion på 0,5 ml.

Boosterdos

En boosterdos (andra dos) på 0,5 ml JCOVDEN kan administreras intramuskulärt minst 2 månader efter primärvaccinationen till individer som är 18 år och äldre (se även avsnitt 4.4, 4.8 och 5.1).

En boosterdos av JCOVDEN (0,5 ml) kan administreras till individer som är 18 år och äldre som en heterolog boosterdos efter avslutad primärvaccination med ett mRNA covid‑19‑vaccin eller ett adenoviralt vektorbaserat covid‑19‑vaccin. Doseringsintervallet för den heterologa boosterdosen är detsamma som det som är godkänt för en boosterdos av vaccinet som använts för primärvaccination (se även avsnitt 4.4, 4.8 och 5.1).

Pediatrisk population

Säkerhet och effekt för JCOVDEN för barn och ungdomar yngre än 18 år har inte ännu fastställts. Inga data finns tillgängliga.

Äldre

Ingen dosjustering är nödvändig hos äldre individer ≥ 65 år. Se även avnitt 4.8 och 5.1.

Administreringssätt

JCOVDEN administreras endast som en intramuskulär injektion, helst i deltoideusmuskeln i överarmen.

Injicera inte vaccinet intravaskulärt, intravenöst, subkutant eller intradermalt.

Vaccinet får inte blandas med några andra vacciner eller läkemedel i samma spruta.

Försiktighetsåtgärder som ska iakttas före administrering av vaccinet, se avsnitt 4.4.

Anvisningar om hantering och kassering finns i avsnitt 6.6.

4.3 Kontraindikationer

Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt 6.1.

En anamnes på bekräftat trombotiskt trombocytopent syndrom (TTS) efter vaccination med något covid‑19‑vaccin (se även avsnitt 4.4).

Personer som tidigare har haft kapillärläckagesyndrom (CLS) (se även avsnitt 4.4).

4.4 Varningar och försiktighet

Spårbarhet

För att underlätta spårbarhet av biologiska läkemedel ska läkemedlets namn och tillverkningssatsnummer dokumenteras.

Överkänslighet och anafylaxi

Händelser av anafylaxi har rapporterats. Lämplig medicinsk behandling och övervakning ska alltid finnas omedelbart tillgängligt om en anafylaktisk reaktion uppkommer efter administrering av vaccinet. Noggrann observation i minst 15 minuter rekommenderas efter vaccination.

Ångestrelaterade reaktioner

Ångestrelaterade reaktioner, inklusive vasovagala reaktioner (synkope), hyperventilering eller stressrelaterade reaktioner kan uppkomma i samband med vaccination som ett psykologisk reaktion på nålsticket. Det är viktigt att rutiner finns på plats för att förhindra skador på grund av svimning.

Samtidig sjukdom

Vaccination ska senareläggas för individer med en akut allvarlig febersjukdom eller akut infektion. Förekomsten av en lindrig infektion och/eller låggradig feber utgör inte ett skäl för att senarelägga vaccination.

Koagulationsrubbningar

• Trombotiskt trombocytopent syndrom: En kombination av trombos och trombocytopeni, i vissa fall tillsammans med blödning, har observerats i mycket sällsynta fall efter vaccination med JCOVDEN. Detta inkluderar allvarliga fall av ventrombos i ovanliga områden såsom cerebral venös sinustrombos (CVST), splanknisk ventrombos men även artärtrombos, samtidigt med trombocytopeni. Fall med dödlig utgång har rapporterats. Dessa fall uppkom inom de första tre veckorna efter vaccination och inträffade i de flesta fall hos individer yngre än 60 år.
  Trombos i kombination med trombocytopeni kräver specialiserat kliniskt omhändertagande. Hälso- och sjukvårdspersonal ska konsultera tillämpliga riktlinjer och/eller konsultera specialister (t.ex. hematologer, koagulationsspecialister) för att diagnostisera och behandla detta tillstånd.
  Individer som har fått trombotiskt trombocytopent syndrom efter vaccination med något covid‑19‑vaccin ska inte ges JCOVDEN. (Se även avsnitt 4.3).

• Venös tromboembolism: Venös tromboembolism (VTE) har i sällsynta fall observerats efter vaccination med JCOVDEN (se även avsnitt 4.8). Detta ska tas i beaktande hos individer med en förhöjd risk för VTE.

• Immunologisk trombocytopeni: Fall av immunologisk trombocytopeni med mycket låga trombocytnivåer (< 20000 per mikroliter) har i mycket sällsynta fall rapporterats efter vaccination med JCOVDEN, vanligtvis inom de första fyra veckorna efter vaccinationen. Detta inkluderade fall av blödning och fall med dödlig utgång. Vissa av dessa fall inträffade hos individer som tidigare haft immunologisk trombocytopeni (ITP). Om en individ tidigare har haft ITP bör risken för att utveckla låga trombocytnivåer bedömas innan vaccinet administreras och trombocytövervakning rekommenderas efter vaccination.

Hälso- och sjukvårdspersonal bör vara observanta på tecken och symtom på tromboembolism och/eller trombocytopeni. De som blivit vaccinerade bör instrueras att omedelbart söka akutvård om de utvecklar symtom såsom andningssvårigheter, bröstsmärta, smärta i benen, svullnad av benen eller ihållande magsmärtor efter vaccination. Utöver detta bör alla med neurologiska symtom inkluderat kraftig eller ihållande huvudvärk, epileptiska anfall, sänkt vakenhetsgrad, förvirring eller dimsyn efter vaccination, eller de som får blåmärken i huden (petekier) utanför vaccinationsstället efter ett par dagar, omedelbart uppsöka akutvård.

Individer som har diagnostiserats med trombocytopeni inom 3 veckor efter vaccination med JCOVDEN ska aktivt undersökas för tecken på trombos. På samma sätt ska individer som uppvisar trombos inom 3 veckor efter vaccination undersökas för tecken på trombocytopeni.

Blödningsrisk vid intramuskulär administrering

Som med andra intramuskulära injektioner ska vaccinet ges med försiktighet till individer som får behandling med antikoagulantia eller till dem med trombocytopeni eller någon koagulationssjukdom (som t.ex. hemofili) eftersom blödning eller blåmärken kan uppstå hos dessa individer efter intramuskulär administrering.

Kapillärläckagesyndrom

Mycket sällsynta fall av kapillärläckagesyndrom (CLS) har rapporterats under de första dagarna efter vaccination med JCOVDEN, i vissa fall med dödlig utgång. En historik av CLS har rapporterats. CLS är en sällsynt sjukdom som kännetecknas av akuta episoder av ödem som främst drabbar armar och ben samt av hypotoni, hemokoncentration och hypoalbuminemi. Patienter som drabbas av akut CLS efter vaccination måste snabbt upptäckas och behandlas. Intensiv understödjande behandling är vanligen nödvändig. Personer som tidigare har haft CLS bör inte få detta vaccin. Se även avsnitt 4.3.

Guillain‑Barrés syndrom och transversell myelit

Guillain‑Barrés syndrom (GBS) och transversell myelit (TM) har rapporterats i mycket sällsynta fall efter vaccinering med JCOVDEN. Hälso- och sjukvårdspersonal ska vara uppmärksam på tecken och symtom på GBS och TM för att säkerställa korrekt diagnos, kunna initiera adekvat understödjande behandling, samt för att utesluta andra orsaker.

Myokardit och perikardit

Det finns en ökad risk för myokardit och perikardit efter vaccination med JCOVDEN (avsnitt 4.8). Dessa tillstånd kan utvecklas inom bara några få dagar efter vaccination och har främst inträffat inom 14 dagar. De har observerats oftare hos män under 40 år.

Hälso- och sjukvårdspersonal ska vara uppmärksam på tecken och symtom på myokardit och perikardit. Vaccinerade individer ska instrueras att omedelbart söka läkarvård om de utvecklar symtom som tyder på myokardit eller perikardit, såsom (akut och ihållande) bröstsmärta, andnöd eller palpitationer efter vaccination. Hälso- och sjukvårdspersonal bör ta del av behandlingsriktlinjer och/eller konsultera specialister för att diagnostisera och behandla dessa tillstånd.

Risk för mycket allvarliga händelser efter en boosterdos

Risken för mycket allvarliga händelser (såsom koagulationsrubbningar inklusive trombotiskt trombocytopent syndrom, CLS, GBS, myokardit och perikardit) efter en boosterdos med JCOVDEN har ännu inte karaktäriserats.

Immunsupprimerade individer

Effekt, säkerhet och immunogenicitet av vaccinet har inte utvärderats hos immunsupprimerade individer, inklusive individer som får immunsuppresiv behandling.

Effekten av JCOVDEN kan vara lägre hos immunsupprimerade individer.

Skyddets varaktighet

Varaktigheten för vaccinets skyddseffekt är okänd eftersom den fortfarande håller på att fastställas genom pågående kliniska studier.

Vaccineffektens begränsningar

Skyddet startar ca 14 dagar efter vaccinationen. Liksom med alla vacciner är det möjligt att vaccination med JCOVDEN inte ger skydd till alla som vaccineras (se avsnitt 5.1).

Hjälpämnen

Natrium

Detta läkemedel innehåller mindre än 1 mmol (23 mg) natrium per 0,5 ml dos, d.v.s. är näst intill ”natriumfritt”.

Etanol

Detta läkemedel innehåller 2 mg alkohol (etanol) per 0.5 ml dos. Den låga mängden alkohol i detta läkemedel ger inte några märkbara effekter.

4.5 Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner

Inga interaktionsstudier har utförts. Samtidig administrering av JCOVDEN och andra vaccin har inte studerats.

4.6 Fertilitet, graviditet och amning

Graviditet

Det finns begränsad erfarenhet från användningen av JCOVDEN hos gravida kvinnor. Djurstudier med JCOVDEN tyder inte på direkta eller indirekta skadliga effekter med avseende på graviditet, embryofetal utveckling, förlossning eller postnatal utveckling (se avsnitt 5.3).

Administrering av JCOVDEN under graviditet ska endast övervägas när den potentiella nyttan överväger de potentiella riskerna för modern och fostret.

Amning

Det är inte känt om JCOVDEN utsöndras i bröstmjölk.

Fertilitet

Djurstudier visar inga direkta eller indirekta skadliga reproduktionstoxikologiska effekter (se avsnitt 5.3).

4.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner

JCOVDEN har ingen eller försumbar effekt på förmågan att framföra fordon och använda maskiner. Vissa av biverkningarna som anges i avsnitt 4.8 kan dock tillfälligt påverka förmågan att framföra fordon eller använda maskiner.

4.8 Biverkningar

Sammanfattning av säkerhetsprofil

Primärvaccination (primär poolad analys)

Säkerheten för JCOVDEN bedömdes i den primära poolade analysen från den dubbelblinda fasen av de randomiserade, placebokontrollerade studierna COV1001, COV1002, COV2001, COV3001 och COV3009. Totalt 38 538 vuxna 18 år och äldre fick minst en engångsdos primärvaccination med JCOVDEN. Individernas medianålder var 52 år (intervall 18‑100 år). För den primära poolade analysen var medianuppföljningstiden för individer som fick JCOVDEN cirka 4 månader efter avslutad primärvaccination. Längre säkerhetsuppföljning på ≥ 6 månader finns tillgängligt för 6 136 vuxna som fick JCOVDEN.

I den primära poolade analysen var de vanligaste rapporterade lokala biverkningarna smärta vid injektionsstället (54,3 %). De vanligaste systemiska biverkningarna var trötthet (44,0 %), huvudvärk (43,0 %), myalgi (38,1 %) och illamående (16,9 %). Feber (definierad som en kroppstemperatur ≥ 38,0 °C) observerades hos 7,2 % av deltagarna. De flesta biverkningarna var milda till måttliga i svårighetsgrad. I alla studier uppkom de flesta biverkningarna inom 1‑2 dagar efter vaccination och var kortvariga (1‑2 dagar).

Reaktogenicitet var generellt lindrigare och rapporterades mindre frekvent hos äldre individer.

Säkerhetsprofilen var likartad mellan deltagare med eller utan tidigare evidens på SARS-CoV-2-infektion vid baseline. Totalt 10,6 % av individerna som fick JCOVDEN var SARS‑CoV‑2-positiva vid baseline (baserat på serologi eller RT‑PCR-bedömning).

Boosterdos (andra dos) efter primärvaccination med JCOVDEN

Säkerheten för en boosterdos (andra dos) av JCOVDEN administrerat cirka 2 månader efter primärvaccinationen utvärderades i en pågående randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad fas 3‑studie (COV3009). I FAS (full analysis set), av de 15 708 vuxna i åldern 18 år och äldre som fick 1 dos av JCOVDEN, fick totalt 8 646 individer en andra dos under den dubbelblinda fasen.

Säkerheten för en boosterdos (andra dos) med JCOVDEN administrerat minst 6 månader efter primärvaccinationen utvärderades i en randomiserad, dubbelblind fas 2-studie (COV2008 Cohort 1 N = 330).

Totalt sett var den förväntade biverkningsprofilen för den homologa boosterdosen liknande den efter den första dosen. Inga nya säkerhetssignaler identifierades.

Boosterdos efter primärvaccination med ett mRNA covid‑19‑vaccin

I totalt 3 kliniska studier (inklusive 2 oberoende studier) har cirka 500 vuxna fått primärvaccination med 2 doser av ett mRNA covid‑19‑vaccin och en engångsboosterdos av JCOVDEN, minst 3 månader efter primärvaccination (studierna COV2008, COV-BOOST och DMID 21-0012). Inga nya säkerhetsproblem identifierades. En trend mot ökad frekvens och svårighetsgrad hos förväntade lokala och systemiska biverkningar efter den heterologa boosterdosen observerades dock jämfört med den homologa boosterdosen av JCOVDEN.

Boosterdos efter primärvaccination med ett adenoviralt vektorbaserat covid‑19‑vaccin

Säkerheten för en heterolog boosterdos av JCOVDEN utvärderades i studien COV-BOOST efter primärvaccination med ett adenoviralt vektorbaserat covid‑19‑vaccin. Deltagarna fick 2 doser av Vaxzevria (N = 108) följt av en boosterdos av JCOVDEN 77 dagar efter den andra dosen (median; IQR: 72-83 dagar). Inga nya säkerhetsproblem identifierades.

Tabell över biverkningar

Biverkningar observerade den primära poolade analysen eller från källor efter marknadsföring är organiserade enligt MedDRA organsystem (SOC). Frekvenskategorier definieras enligt följande:

Mycket vanliga (≥ 1/10)

Vanliga (≥ 1/100, < 1/10)

Mindre vanliga (≥ 1/1 000, < 1/100)

Sällsynta (≥ 1/10 000, < 1/1 000)

Mycket sällsynta (< 1/10 000)

Ingen känd frekvens (kan inte beräknas från tillgängliga data)

Biverkningarna presenteras inom varje frekvensområde efter fallande allvarlighetsgrad.

Rapportering av misstänkta biverkningar

Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning till Läkemedelsverket, men alla kan rapportera misstänkta biverkningar till Läkemedelsverket, www.lakemedelsverket.se. Postadress

Läkemedelsverket
Box 26
751 03 Uppsala

4.9 Överdosering

Inga fall av överdosering har rapporterats. I fas 1/2‑studier i vilka en högre dos administrerades (upp till 2 gånger högre) tolererades JCOVDEN väl, men vaccinerade individer rapporterade en ökad reaktogenicitet (ökad smärta vid vaccinets injektionsställe, trötthet, huvudvärk, myalgi, illamående och feber).

Vid överdosering rekommenderas övervakning av vitala funktioner och eventuell symtomatisk behandling.

5 FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER

5.1 Farmakodynamiska egenskaper

Farmakoterapeutisk grupp: Vaccin mot Covid‑19, virusvektor, icke-replikerande, ATC-kod: J07BN02

Verkningsmekanism

JCOVDEN är ett monovalent vaccin som består av en rekombinant, replikationsdefekt human adenovirusvektor av typ 26 som kodar för ett SARS‑CoV‑2 fullängds spikeglykoprotein (S‑glykoprotein) i en stabiliserad konformation. Efter administrering uttrycks SARS‑CoV‑2 S‑glykoproteinet tillfälligt, vilket stimulerar både neutraliserande och andra funktionella S-specifika antikroppar, så väl som cellulära immunsvar mot S‑antigenet, vilket kan bidra till skydd mot covid‑19.

Klinisk effekt

Effekt av primärvaccination med en engångsdos

Primäranalys

En primäranalys (datum för databasstängning 22 januari 2021) av en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, multicenterstudie i fas 3 (COV3001) utfördes i USA, Sydafrika och latinamerikanska länder för att bedöma effekt, säkerhet och immunogenicitet av primärvaccination med en engångsdos av JCOVDEN för att förhindra covid‑19 hos vuxna 18 år och äldre. Studien uteslöt deltagare med onormal funktion av immunsystemet till följd av ett klinskt tillstånd, deltagare som hade fått immunsuppressiv behandling inom 6 månader, samt gravida kvinnor. Deltagare med stabil HIV-infektion som var under behandling uteslöts inte. Godkända vacciner, med undantag för levande vacciner, kunde administreras mer än 14 dagar före eller mer än 14 dagar efter vaccinationen i studien. Godkända levande försvagade vacciner kunde administreras mer än 28 dagar före eller mer än 28 dagar efter vaccinationen i studien.

Totalt 44 325 individer randomiserades i parallella grupper i en 1:1‑kvot för att få en intramuskulär injektion av JCOVDEN eller placebo. Totalt 21895 vuxna fick JCOVDEN och 21888 vuxna fick placebo. Deltagarna följdes under en medianuppföljningstid på cirka 2 månader efter vaccination.

Den primära effektanalyspopulationen på 39321 individer inkluderade 38 059 SARS‑CoV‑2‑seronegativa individer vid baseline och 1262 individer med en okänd serostatus.

Demografi och karaktäristika vid baseline var liknande mellan de individer som fick JCOVDEN och de som fick placebo. I den primära effektanalyspopulationen, bland de individer som fick JCOVDEN, var medianåldern 52,0 år (18 till 100 år); 79,7 % (N = 15646) av individerna var 18 till 64 år [varav 20,3 % (N = 3948) 65 år eller äldre och 3,8 % (N = 755) 75 år eller äldre]; 44,3 % av individerna var kvinnor; 46,8 % var från Nordamerika (USA), 40,6 % var från Latinamerika och 12,6 % var från södra afrika (Sydafrika). Totalt 7830 (39,9 %) individer hade minst en pre-existerande komorbiditet förknippad med ökad risk för att utveckla allvarlig covid-19 vid baseline. Komorbiditeter innefattade: fetma definierad som ett BMI ≥ 30 kg/m² (27,5 %), högt blodtryck (10,3 %), typ-2 diabetes (7,2 %), stabil/välkontrollerad HIV-infektion (2,5 %), allvarlig hjärtsjukdom (2,4 %) och astma (1,3 %). Andra komorbiditeter förekom hos ≤ 1 % av individerna.

Covid‑19 fall bekräftades av ett centralt laboratorium baserat på ett positivt SARS‑CoV‑2‑virus‑RNA‑resultat med hjälp av ett test baserat på polymeraskedjereaktion (PCR‑test). Vaccineffekt totalt och efter viktigaste åldersgrupper presenteras i tabell 2.

Vaccineffekt mot svår covid-19 visas i tabell 3 nedan.

Av de 14 vs. 60 svåra fallen med debut av symtom minst 14 dagar efter vaccination blev 2 vs. 6 inlagda på sjukhus i gruppen som fick JCOVDEN respektive i placebogruppen. Tre individer dog (alla i placebogruppen). Majoriteten av de kvarvarande svåra fallen uppfyllde endast syremättnadskriteriet (SpO₂) för svår sjukdom (≤ 93 % i inomhusluft).

Uppdaterade analyser

De uppdaterade effektanalyserna i slutet av den dubbelblinda fasen (databasstängning 9 juli 2021) utfördes med ytterligare bekräftade covid‑19‑fall som tillkommit under blindad, placebokontrollerad uppföljning, med en medianuppföljning på 4 månader efter en engångsdos av JCOVDEN.

Senare än 14 dagar efter vaccination lades 18 mot 74 fall med molekylärt bekräftad covid‑19 in på sjukhus i gruppen som fått JCOVDEN respektive placebogruppen, vilket ger en vaccineffekt på 76,1 % (justerat 95 % KI: 56,9; 87,7). Totalt 5 fall i gruppen som fick JCOVDEN respektive 17 fall i placebogruppen krävde inläggning på intensivvårdsavdelning (IVA) och 4 mot 8 fall i gruppen som fått JCOVDEN respektive placebogruppen krävde respiratorbehandling.

Vaccineffekt mot asymtomatiska infektioner minst 28 dagar efter vaccination var 28,9 % (95 % KI: 20,0; 36,8) och mot alla SARS‑CoV‑2‑infektioner 41,7 % (95 % KI: 36,3; 46,7).

Subgruppsanalyser av det primära effektmåttet visade liknande effektmåttsestimat för både manliga och kvinnliga deltagare som för deltagare med och utan medicinska komorbiditeter förknippade med hög risk för svår covid-19.

En sammanfattning av vaccineffekt uppdelat på variantstam presenteras i tabell 5 nedan:

Effekt av två doser av JCOVDEN administrerat med 2 månaders mellanrum

En slutanalys (databasstängning 25 juni 2021) av en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad multicentercenterstudie i fas 3 (COV3009) utfördes i Nord- och Latinamerika, Europa och Asien för att bedöma effekt, säkerhet och immunogenicitet av 2 doser av JCOVDEN administrerat med ett intervall på 56 dagar. I studien exkluderades individer med avvikande funktion i immunsystemet som en följd av ett kliniskt tillstånd, individer som fått immunsuppressiva behandlingar inom 6 månader samt gravida kvinnor. Deltagare med stabil HIV‑infektion under behandling exkluderades inte. Godkända vacciner, exklusive levande vacciner, kunde administreras mer än 14 dagar före eller mer än 14 dagar efter vaccinationen i studien. Godkända levande försvagade vacciner kunde administreras mer än 28 dagar före eller mer än 28 dagar efter vaccinationen i studien.

Totalt 31 300 individer randomiserades till den dubbelblinda fasen av studien. Totalt inkluderades 14 492 (46,3 %) individer i effektpopulationen per‑protokoll (7 484 individer fick JCOVDEN och 7 008 individer fick placebo). Deltagarna följdes under en mediantid på 36 dagar (intervall: 0‑172 dagar) efter vaccination.

De demografiska egenskaperna och egenskaperna vid baseline var likartade bland individer som fick JCOVDEN och de som fick placebo. I den primära effektanalayspopulationen, bland de individer som fick 2 doser av JCOVDEN, var medianåldern 50,0 år (intervall: 18 till 99 år); 87,0 % (N=6 512) av individerna var 18 till 64 år [med 13,0 % (N=972) 65 år eller äldre och 1,9 % (N=144) 75 år eller äldre]; 45,4 % av individerna var kvinnor; 37,5 % var från Nordamerika (USA), 51,0 % var från Europa (inklusive Storbritannien), 5,4 % var från Sydafrika, 1,9 % från Filippinerna och 4,2 % från Latinamerika. Totalt 2 747 (36,7 %) individer hade minst en befintlig komorbiditet som associerades med ökad risk för progression till svår COVID‑19 vid baseline. Komorbiditeter inkluderade: fetma definierat som BMI ≥ 30 kg/m² (24,6 %), hypertoni (8,9 %), sömnapné (6,7 %), typ 2‑diabetes (5,2 %), allvarliga hjärtsjukdomar (3,6 %), astma (1,7 %) och stabil/välkontrollerad HIV‑infektion (1,3 %). Övriga komorbiditer sågs hos ≤ 1 % av individerna.

Vaccineffekt mot symtomatisk covid‑19 och svår covid‑19 visas i tabell 6 nedan:

Slutliga analysresultat av varianter med tillräckligt antal tillgängliga fall för meningsfulla tolkningar (Alfa [B.1.1.7] och My [B.1.621/B.1.621.1]) visar att, efter den första dosen av JCOVDEN, var effekten 14 dagar efter dos 1 (dag 15‑dag 56) för dessa två varianter 73,8 % [95 % KI: 49,7; 87,4] respektive 38,6 % [95 % KI: -43,9; 75,1]. Efter den andra dosen (≥ 71 dagar), var effekten för Alfa och My 83,7 % [95 % KI: 43,8; 97,0] respektive 53,9 % [95 % KI: -48,0; 87,6]. Det fanns bara 7 delta-fall (4 respektive 3 delta-fall i JCOVDEN-gruppen och placebogruppen). Det fanns inga referensstamsfall i varken JCOVDEN eller placebogruppen i uppföljningen 14 dagar efter boosterdosen (≥ 71 dagar).

Vaccineffekt mot asymtomatiska infektioner minst 14 dagar efter den andra vaccinationen var 34,2 % (95 % KI: -6,4; 59,8).

Immunogenicitet av en boosterdos (andra dos) efter primärvaccination med JCOVDEN

Det ska noteras att det inte finns något etablerat immunkorrelat för skydd. I en fas 2‑studie (COV2001) fick individer i åldern 18 till och med 55 år och 65 år och äldre en boosterdos av JCOVDEN cirka 2 månader efter primärvaccinationen. Immunogenicitet bedömdes genom mätning av neutraliserande antikroppar mot SARS‑CoV‑2 Victoria/1/2020‑stam med en kvalificerad wtVNA (wild-type virus neutralisation assay). Immunogenicitetsdata från 39 individer var tillgängliga, av vilka 15 var 65 år och äldre. Dessa sammanfattas i tabell 7.

Ökningar av neutraliserande antikropp (wtVNA) och S-bindande antikropp (enzymkopplad immunadsorberande analys) mot referenstammen SARS-CoV-2 observerades också i studierna COV1001, COV1002 och COV2001 hos ett begränsat antal studiedeltagare efter en boosterdos som gavs efter 2, 3 och 6 månader, vid jämförelse med värden före boosterdos. Totalt sett var ökningarna av geometriska medelvärdestitrar (GMTs) före booster till 1 månad efter booster från 1,5 till 4,4-faldiga för neutraliserande antikroppar, och från 2,5 till 5,8-faldiga för bindande antikroppar. En tvåfaldig ökning av antikroppsnivåerna observerades vid 4 månaders uppföljning efter 2-månaders boosterdos, jämfört med 1 månad efter 2-månaders boosterdos. Antikroppsnivåerna var fortfarande högre än antikroppsnivåerna efter en engångsdos vid en liknande tidpunkt. Dessa data stödjer administrering av en boosterdos vid ett intervall på 2 månader eller längre efter primärvaccination.

Immunogenicitet av en boosterdos efter primärvaccination med ett mRNA COVID‑19‑vaccin

Studien COV-BOOST är en multicenter, randomiserad, prövarinitierad fas 2-studie (NCT73765130), utförd i Storbritannien, för att utvärdera en boostervaccination mot covid-19. Deltagarna var vuxna i åldern 30 år eller äldre. En cohort av deltagare fick två doser av Comirnaty (N = 89) följt av en boosterdos av JCOVDEN. Medianintervallet (IQR) var 106 (91-144) dagar mellan den andra dosen och boosterdosen. JCOVDEN ökade bindande (N = 88), pseudovirusneutraliserande (N = 77) och vildtypneutraliserande antikroppssvar (N = 21) mot referensstammen, som observerats på dag 28. På dag 84 efter booster var GMTs fortfarande högre än värdena före booster. Dessutom ökade JCOVDEN pseudovirusneutraliserande antikroppssvar mot delta-varianten utvärderad på dag 28 (N = 89).

DMID 21-0012, en oberoende, öppen klinisk fas 1/2‑studie (NCT04889209) utförd i USA utvärderade en heterolog boosterdos av JCOVDEN. På grund av den begränsade provstorleken är de skillnader som observerats endast deskriptiva. En boosterdos av JCOVDEN administrerades i denna studie till vuxna som avslutat primärvaccination med en 2‑dosserie av Spikevax eller en 2‑dosserie av Comirnaty minst 12 veckor före inkludering (intervallsmedelvärde [bredd] på 20 [13-26] och 21 [12-41] veckor för Spikevax respektive Comirnaty) och som inte rapporterade någon anamnes på SARS‑CoV‑2‑infektion. JCOVDEN ökade bindande och pseudovirusneutraliserande antikroppssvar mot referensstammen och delta-varianten hos individer som hade fått Spikevax 2‑dosserier (N = 49) eller Comirnaty 2‑dosserier (N = 50) som observerats på dag 15 efter boosterdos. JCOVDEN ökade pseudovirusneutraliserande antikroppssvar mot omicron BA.1-varianten hos individer som hade fått Comirnaty 2‑dosserier (N = 50) som observerades på dag 29.

Immunogenicitet av en boosterdos efter primärvaccination med ett adenoviralt vektorbaserat covid-19 vaccin

Studien COV-BOOST (se ovan studiedesign) utvärderade också en boosterdos av JCOVDEN hos deltagare som hade fått 2 doser av Vaxzevira (N = 101). Medianintervallet (IQR) var 77 (72-83) dagar mellan den andra dosen och boosterdosen. JCOVDEN ökade bindande (N = 94), pseudovirusneutraliserande (N = 94) och vildtypsneutraliserande antikroppsvar (N = 21) mot referensstammen. På dag 84 efter booster hade GMTs fortfarande högre värden än innan booster. Dessutom ökade JCOVDEN pseudovirusneutraliserande antikroppssvar mot delta-varianten utvärderad på dag 28 (N = 90).

Deskriptiva data från studie COV-BOOST och studie DMID 21-0012 tyder på att booster med JCOVDEN efter primärvaccination med adenoviralt vektorbaserade vacciner inducerar lägre antikroppssvar jämfört med heterolog booster med ett godkänt mRNA-vaccin efter primärvaccination med ett adenoviralt vektorbaserat vaccin. Studierna tyder också på att neutraliserande antikroppstitrar som uppnås 1 månad efter booster med JCOVDEN efter primärvaccination med ett mRNA-vaccin är jämförbart med dem efter en homolog booster med ett mRNA-vaccin.

Äldre population

JCOVDEN har utvärderats hos individer som var 18 år och äldre. Effekten av JCOVDEN var likvärdig hos äldre (≥ 65 år) och yngre individer (18–64 år).

Pediatrisk population

Europeiska läkemedelsmyndigheten har senarelagt kravet att skicka in studieresultat för JCOVDEN för en eller flera grupper av den pediatriska populationen för förebyggande av covid-19 (information om pediatrisk användning finns i avsnitt 4.2).

5.2 Farmakokinetiska egenskaper

Ej relevant.

5.3 Prekliniska säkerhetsuppgifter

Gängse studier avseende allmäntoxicitet, lokal tolerans, reproduktionseffekter och effekter på utveckling visade inte några särskilda risker för människa.

Gentoxicitet och karcinogenicitet

JCOVDEN har inte utvärderats avseende gentoxisk eller karcinogen potential. Komponenterna i vaccinet förväntas inte ha gentoxisk eller karcinogen potential.

Reproduktionstoxicitet och fertilitet

Reproduktionstoxicitet och fertilitet hos honor utvärderades i en kombinerad embryofetal och pre- och postnatal utvecklingsstudie på kanin. I denna studie administrerades en första vaccination av JCOVDEN intramuskulärt till honkaniner 7 dagar före parning, vid en dos motsvarande två gånger högre än den rekommenderade humana dosen, följt av två vaccinationer med samma dos under dräktigheten (dvs. vid gestationsdag 6 och 20). Inga vaccinrelaterade effekter sågs på fertilitet hos honor, på dräktighet, embryofetal utveckling eller utveckling hos avkomman. Honorna samt deras foster och avkomma uppvisade antikroppstiter specifik för SARS‑CoV‑2‑S‑protein, vilket indikerar att maternella antikroppar överfördes till fostret under dräktighet. Inga data finns tillgängliga på huruvida JCOVDEN utsöndras i mjölk.

Dessutom visade en konventionell (upprepad dos) toxicitetsstudie på kanin med JCOVDEN inga effekter på hanars könsorgan som skulle påverka hanars fertilitet.

6 FARMACEUTISKA UPPGIFTER

6.1 Förteckning över hjälpämnen

Förpackning med 10 injektionsflaskor

2‑hydroxipropyl‑β‑cyklodextrin (HBCD)

Citronsyramonohydrat

Etanol

Saltsyra (för pH-justering)

Polysorbat 80

Natriumklorid

Natriumhydroxid (för pH-justering)

Trinatriumcitratdihydrat

Vatten för injektionsvätskor

Förpackning med 20 injektionsflaskor

2‑hydroxipropyl‑β‑cyklodextrin (HBCD)

Citronsyramonohydrat

Etanol

Saltsyra (för pH-justering)

Polysorbat 80

Natriumklorid

Natriumhydroxid (för pH-justering)

Vatten för injektionsvätskor

6.2 Inkompatibiliteter

Detta läkemedel får inte blandas eller spädas med andra läkemedel.

6.3 Hållbarhet

Oöppnad injektionsflaska

2 år vid -25 °C till ‑15 °C.

Efter uttag ur frysen kan de oöppnade injektionsflaskorna förvaras i kylskåp vid 2 °C till 8 °C, skyddat mot ljus, i en sammanhållen period på upp till 11 månader, men inte längre än till det tryckta utgångsdatumet (EXP).

Efter upptining ska vaccinet inte frysas in på nytt.

Särskilda förvaringsanvisningar finns i avsnitt 6.4.

Öppnad injektionsflaska (efter den första punkteringen)

Kemisk och fysikalisk stabilitet, inklusive under transport, för vaccinet har påvisats i upp till 6 timmar vid 2 °C till 25 ºC. Ur ett mikrobiologiskt perspektiv ska vaccinet användas omedelbart efter den första punkteringen av injektionsflaskan; produkten kan dock förvaras vid 2 °C till 8 °C i upp till 6 timmar eller lämnas i rumstemperatur (högst 25 °C) i upp till 3 timmar efter den första punkteringen av injektionsflaskan. Utanför dessa tidsangivelser är förvaringstider och förvaringsförhållanden under användning användarens ansvar.

6.4 Särskilda förvaringsanvisningar

Förvaras och transporteras fryst vid ‑25 °C till ‑15 °C. Utgångsdatumet för förvaring vid -25 °C till ‑15 °C är tryckt på injektionsflaskan och ytterkartongen efter ”EXP”.

Vid förvaring i fryst tillstånd vid ‑25 °C till ‑15 °C kan vaccinet antingen tinas vid 2 °C till 8 °C eller vid rumstemperatur:

• vid 2 °C till 8 °C: en kartong med 10 eller 20 injektionsflaskor tar ca 13 timmar att tina, och en enskild flaska tar ca 2 timmar att tina.

• vid rumstemperatur (högst 25 °C): en kartong med 10 eller 20 injektionsflaskor tar ca 4 timmar att tina och en enskild flaska tar ca 1 timme att tina.

Vaccinet kan förvaras i kylskåp eller transporteras vid 2 °C till 8 °C i en sammanhållen period på upp till 11 månader, men inte längre än till det tryckta utgångsdatumet (EXP). Efter uttag ur frysen till förvaring vid 2 °C till 8 °C måste det nya utgångsdatumet noteras på ytterkartongen och vaccinet ska användas eller kasseras före det uppdaterade utgångsdatumet. Det ursprungliga utgångsdatumet ska strykas över. Vaccinet kan också transporteras vid 2 °C till 8 °C så länge det sker inom angivna förvaringsbetingelser (temperatur, tid).

Efter upptining ska vaccinet inte frysas in på nytt.

Förvara injektionsflaskorna i originalkartongen. Ljuskänsligt.

Oöppnat JCOVDEN är stabilt i upp till sammanlagt 12 timmar vid förvaring mellan 9 °C till 25 °C. Denna information är avsedd som vägledning för hälso- och sjukvårdspersonal endast i händelse av temperaturavvikelser under den 11 månader långa förvaringen vid 2 °C till 8 °C.

För förvaringsanvisningar efter första öppnandet av produkten se avsnitt 6.3.

6.5 Förpackningstyp och innehåll

En 2,5 ml suspension i en flerdosinjektionsflaska (typ I‑glas) med en gummipropp (klorobutyl med fluoropolymerbelagd yta), krymplock av aluminium och blått plastlock. Varje injektionsflaska innehåller 5 doser om 0,5 ml.

Förpackningsstorlekar med 10 eller 20 flerdosinjektionsflaskor.

Eventuellt kommer inte alla förpackningsstorlekar att marknadsföras.

6.6 Särskilda anvisningar för destruktion och övrig hantering

Instruktioner för hantering och administrering

Vaccinet ska hanteras av hälso- och sjukvårdspersonal med aseptisk teknik för att säkerställa att varje dos är steril.

• Vaccinet är färdigt för användning när det har tinat.

• Vaccinet kan levereras fryst vid -25 °C till -15 °C eller tinat vid 2 °C till 8 °C.

• Efter upptining ska vaccinet inte frysas in på nytt.

• Förvara injektionsflaskorna i originalkartongen. Ljuskänsligt. Om tillämpligt ska utgångsdatum för olika förvaringsförhållanden noteras.

7 INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING

Janssen-Cilag International NV

Turnhoutseweg 30

B-2340 Beerse

Belgien

8 NUMMER PÅ GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING

EU/1/20/1525/001

EU/1/20/1525/002

9 DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE/FÖRNYAT GODKÄNNANDE

Första godkännandet: 11 mars 2021

Förnyat godkännande: 3 januari 2022

10 DATUM FÖR ÖVERSYN AV PRODUKTRESUMÉN

03/2024. Ytterligare information om detta läkemedel finns på Europeiska läkemedelsmyndighetens webbplats http://www.ema.europa.eu.