Indikationer
Symtomatisk behandling av smärtsam muskelspänning i samband med distortioner, luxationer, traumatiska muskelsmärtor, myalgier, fibrosit, lumbago, torticollis, frakturer, spänningshuvudvärk samt vid dysmenorré.
Kontraindikationer
Överkänslighet mot de aktiva substanserna eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt Innehåll.
Dosering
Vuxna: 2 tabletter 3 gånger dagligen.
Lägsta möjliga dos ska väljas vid behandling av äldre patienter.
Varningar och försiktighet
Med hänsyn till orfenadrins parasympatikolytiska effekt ska Norgesic användas med försiktighet vid takykardi, prostatahypertrofi och glaukom.
Attack av akut glaukom, orsakad av pupillvidgning, kan utlösas hos en person med grund främre kammare och trång kammarvinkel. Detta tillstånd är dock ovanligt.
Bör ej kombineras med andra smärtstillande läkemedel som innehåller paracetamol. Högre doser än de rekommenderade medför risk för mycket allvarlig leverskada. Kliniska tecken på leverskadan debuterar i regel först efter ett par dygn och kulminerar i regel efter 4-6 dygn. Antidot bör ges så tidigt som möjligt. Se även under Överdosering.
Försiktighet rekommenderas när paracetamol administreras tillsammans med flukloxacillin på grund av den ökade risken för HAGMA (high anion gap metabolic acidosis), i synnerhet till patienter med svårt nedsatt njurfunktion, sepsis, malnutrition och andra orsaker till glutationbrist (t.ex. kronisk alkoholism), samt särskilt vid användning av maximala dygnsdoser av paracetamol. Noggrann övervakning, inklusive sökning efter 5-oxoprolin i urinen rekommenderas.
Äldre
Behandling av äldre ska ske med försiktighet och behandlingstiden ska vara så kort som möjligt. Effekt och behov av behandling ska utvärderas kontinuerligt.
Interaktioner
Kombinationer som kan kräva dosanpassning
Paracetamol kan påverka kloramfenikols kinetik varför analys av kloramfenikol i plasma rekommenderas vid kombinationsbehandling.
Probenecid halverar i det närmaste clearance av paracetamol genom att hämma dess konjugering med glukuronsyra.
Aktuella fall-kontrollstudier talar för att effekten av warfarin kan potentieras av upprepad behandling med paracetamol. Kombinationen motiverar en intensivare uppföljning av INR vid in- och utsättning av sådan underhållsbehandling. Tillfälligt bruk av enstaka doser paracetamol anses ej ha någon effekt.
Andra rapporterade interaktioner
Paracetamol interagerar också med antiepileptika med enzyminducerande egenskaper (fenytoin, fenobarbital, karbamazepin) som minskar den biologiska tillgängligheten av paracetamol genom att öka dess konjugering med glukuronsyra.
Orfenadrins antimuskarina effekt kan förstärkas vid samtidig administrering av andra läkemedel med antimuskarina egenskaper till exempel antihistaminer, spasmolytika, tricykliska antidepressiva medel, fentiaziner, dopaminerga antiparkinsonmedel inkluderande amantidin samt antiarytmiska medel som disopyramid.
Orfenadrins antimuskarina effekt på mag-tarmkanalen kan leda till minskad magmotilitet som kan påverka absorption av andra oralt administrerade läkemedel.
Samtidig administrering av orfenadrin och fentiaziner kan leda till en minskning av plasmakoncentrationen av fentiazin.
Samtidig administrering av orfenadrin och opioider kan förstärka opioidens centraldepressiva effekt såsom andningsdepression och sedering.
Tricykliska antidepressiva, MAO-hämmare, fentiaziner förstärker den antikolinerga effekten av orfenadrin.
Alkohol ökar den hepatiska metabolismen av orfenadrin och kan minska dess effekt.
Försiktighet bör iakttas vid samtidig användning av paracetamol och flukloxacillin eftersom samtidigt intag har förknippats med HAGMA (high anion gap metabolic acidosis), särskilt hos patienter med riskfaktorer (se avsnitt Varningar och försiktighet.).
Graviditet
Användning under graviditet rekommenderas inte.
Klinisk erfarenhet av Norgesic från gravida kvinnor är begränsad och djurexperimentella data är ofullständiga. Epidemiologiska studier av neurologisk utveckling hos barn som exponerats för paracetamol in utero visar inte konklusiva resultat.
Amning
Bör inte användas under amning.
Uppgifter om orfenadrin passerar över i modersmjölk är otillräckliga för att bedöma risken för barnet.
Paracetamol passerar över i modersmjölk. Risken för påverkan på barnet synes osannolik vid terapeutiska doser.
Trafik
Norgesic har mindre eller måttlig effekt på förmågan att framföra fordon och använda maskiner.
Biverkningar
Cirka 15 % av behandlade patienter beräknas få biverkningar. Biverkningarna är i huvudsak kopplade till den parasympatikolytiska effekten av orfenadrin.
Biverkningar anges nedan efter organsystem och frekvens. Frekvenserna definieras som: vanliga (≥1/100, <1/10), sällsynta ((≥1/10 000, <1/1000), mycket sällsynta (<1/10 000)
|
Organsystem |
Vanliga |
Sällsynta |
Mycket sällsynta |
|
Psykiska störningar |
Hallucinationer, förvirring |
||
|
Centrala och perifera nervsystemet |
Tremor |
||
|
Ögon |
Dimsyn |
Ackommodations-rubbningar |
|
|
Hjärtat |
Hjärtklappning |
||
|
Magtarmkanalen |
Illamående, muntorrhet |
Förstoppning |
|
|
Lever och gallvägar |
Leverskada | ||
|
Hud och subkutan vävnad |
Exantem, urtikaria, angioödem |
Allvarliga hudreaktioner |
|
|
Njurar och urinvägar |
Kreatininstegring |
Urinretention |
|
|
Allmänna symtom och/eller symtom vid administreringsstället |
Trötthet, yrsel |
Allergisk reaktion |
Leverskada vid användning av paracetamol har uppträtt i samband med alkoholmissbruk. Vid långtidsanvändning kan risken för njurskador inte helt uteslutas.
Rapportering av misstänkta biverkningar
Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning till Läkemedelsverket, men alla kan rapportera misstänkta biverkningar till Läkemedelsverket, www.lakemedelsverket.se. Postadress
Läkemedelsverket
Box 26
751 03 Uppsala
Överdosering
Orfenadrin
Toxicitet: Letal dos; 2 år gammal 700-1500 mg; vuxna 1,0-4,5 g (25 personer av 158 dog inom 3-5 timmar, resterande dog senare). En 3,5 år gammal fick 25-50 mg som gav måttliga till uttalade förgiftningssymtom.
Symtom: Hjärt- och CNS-toxiciteten är huvudrisker. Centrala och perifera antikolinerga symtom kan kvarstå i flera dygn. Oro, hallucinos, hyperreflexi. Snabbt insättande koma, epileptiforma kramper, hjärnödem. Mydriasis, torra slemhinnor, urinretention. Andningsdepression, apné. Hjärtsymtom; hämmad impulsbildning och överledning ger bradykardi och AV-block men takykardi kan förekomma, ventrikulära arytmier, direkt myokarddepressiv effekt, blodtrycksfall, kardiogen chock, lungödem. Oliguri, anuri. Leverpåverkan, hypoglykemi, hypokalemi.
Behandling: Ventrikeltömning. Upprepade doser med aktivt kol, laxantia samt intensiv övervakning. Respiratorbehandling vid behov. Justering av hypokalemi och acidos. Vid kramper, diazepam 5-10 mg iv (0,1-0,2 mg/kg). Undvik barbiturater. Vid sviktande hjärtfunktion och blodtrycksfall, infusion av dobutamin, dopamin eller prenalterol. (Undvik stor vätsketillförsel pga. risk för hjärnödem). Vid ventrikulära arytmier, 50 till 100 mg lidokain som bolusinjektion, därefter infusion av 1-3 mg per minut. Vid ”torsade de pointes”, isoprenalininfusion eller pacemaker. Fysostigmin kan ges vid behandling av centrala antikolinerga symtom, men behandlingen bör ges först efter 16 timmar och endast när takykardi uppträder samtidigt (dosering 1-2 mg långsamt intravenöst; barn 0,02-0,04 mg/kg). Symtomatisk behandling.
Paracetamol
Symtom: Vid överdosering av paracetamol kan konjugationsförmågan mättas, varefter en större andel metaboliseras oxidativt. Om glutationsdepåerna därvid töms, vidtar en irreversibel bindning till levermakromolekyler, och kliniska symtom på leverskada kan manifesteras efter ett par dygn, om snar antidotbehandling inte satts in.
Behandling: Om befogat ventrikeltömning, kol. Acetylcystein är antidot och behandling påbörjad inom 8-10 timmar ger fullständigt skydd mot leverskada.
Kontakta giftinformationscentralen för ytterligare information.
Farmakodynamik
Orfenadrin är ett centralt verkande muskelavslappnande medel med effekt på kramptillstånd i skelettmuskulaturen. Paracetamol har analgetiska och antipyretiska egenskaper.
Farmakokinetik
-
Prekliniska uppgifter
Det saknas konventionella reproduktions- och utvecklingstoxikologiska studier som är utförda enligt gällande riktlinjer.
Innehåll
Kvalitativ och kvantitativ sammansättning
1 tablett innehåller 35 mg orfenadrincitrat och 450 mg paracetamol.
Förteckning över hjälpämnen
Mikrokristallin cellulosa, pregelatiniserad majsstärkelse, magnesiumstearat och kolloidal kiseldioxid.
Blandbarhet
Ej relevant
Miljöpåverkan
Miljöinformationen för orfenadrin är framtagen av företaget Meda för Disipal
Miljörisk:
Risk för miljöpåverkan av orfenadrin kan inte uteslutas då det inte finns tillräckliga ekotoxikologiska data.
Nedbrytning:
Det kan inte uteslutas att orfenadrin är persistent, då data saknas.
Bioackumulering:
Orfenadrin har låg potential att bioackumuleras.
Läs mer
Detaljerad miljöinformation
Environmental Risk Classification
Predicted Environmental Concentration (PEC)
PEC is calculated according to the following formula:
PEC (μg/L) = (A*109*(100-R))/(365*P*V*D*100) = 1.5*10-6*A(100-R)
PEC = 0.014 μg/L
Where:
A = 91.46 kg (total amount API of orphenadrine citrate in Sweden year 2020, data from IQVIA) (Ref. 1)
R = removal rate = 0% (no data available)
P = number of inhabitants in Sweden = 10*106
V (L/day) = volume of waste water per capita and day = 200 (ECHA default) (Ref. 2)
D = factor for dilution of waste water by surface water flow = 10 (ECHA default) (Ref. 2)
Ecotoxicological studies
Crustacean (Daphnia magna) (Ref. 3)
EC50 24 hours (immobility): 8.87 mg/L (OECD 202, 1980)
Crustacean (Daphnia magna) (Ref. 4)
EC50 24 hours (immobility): 12.6 mg/L (OECD 202, 1984)
Risk of environmental impact of orphenadrine cannot be excluded, since there is not sufficient ecotoxicity data available.
Degradation
No degradation data available.
Bioaccumulation
An experimentally derived Log Kow of 3.77 (unknown method) (Ref. 5) indicates that orphenadrine has low potential for bioaccumulation.
Log Kow < 4 which justifies the phrase “Orphenadrine has low potential for bioaccumulation”.
References:
-
Data from IQVIA ”Consumption assessment in kg for input to environmental classification - updated 2021 (data 2020)”.
-
ECHA, European Chemicals Agency. Guidance on information requirements and chemical safety assessment. Ver 2.1, 2011.
-
Lilius, H et al. (1994), Aquatic Toxocology 30 p47-60
-
Calleja M C et al. (1994), Archives of Environmental Contamination and Toxicology, v26, issue 1, p69-78
-
Sangster (1993), ChemID+, US National Library of Medicin, National Institutes of Health
Miljöinformationen för paracetamol är framtagen av företaget Haleon Denmark för Alvedon, Alvedon Comp, Alvedon Novum, Alvedon®, Alvedon® forte, Panodil Brus Apelsin, Panodil® Duo, Therimin Honung & Citron, Therimin Skogsbär
Miljörisk:
Användning av paracetamol har bedömts medföra försumbar risk för miljöpåverkan.
Nedbrytning:
Paracetamol bryts ned långsamt i miljön.
Bioackumulering:
Paracetamol har låg potential att bioackumuleras.
Läs mer
Detaljerad miljöinformation
Environmental Risk Classification
Predicted Environmental Concentration (PEC)
PEC is calculated according to the following formula:
PEC (μg/L) = (A*109*(100-R)/(365*P*V*D*100) = 1.5*10-6*0.85*A(100-98)
PEC = 1.61 μg/L
Where:
A = 537906 kg (total sold amount API in Sweden year 2019, data from IQVIA). No metabolism has been assumed in the PEC calculation.
R = 98% removal rate from waste water treatment plant (Reference 9)
P = number of inhabitants in Sweden = 9*106
V (L/day) = volume of wastewater per capita and day = 200 (ECHA default) (Reference 1)
D = factor for dilution of waste water by surface water flow = 10 (ECHA default) (Reference 1)
Predicted No Effect Concentration (PNEC)
Ecotoxicological Studies
Green Algae (Scenedesmus subspicatus):
IC50 72h (growth) = 134,000 μg/L (OECD 201) (Reference 5)
Water flea (Daphnia magna):
Acute toxicity
EC50 48 h (immobility) = 9,200 μg/L (OECD 202) (Reference 7)
Zebra Fish (Brachydanio rerio):
Acute toxicity
LC50 96 h (lethality) = 378,000 μg/L (OECD 203) (Reference 5)
Green Algae (Chlorella vulgaris)
Chronic toxicity
NOEC 72 hours (growth) 46,000 ug/L (OECD 201) (Reference 13)
Water flea (Daphnia magna):
Chronic toxicity
NOEC 21 days (reproduction) = 1,000 μg/L (OECD 211) (Reference 10)
Fathead minnow (Pimephales promelas):
Chronic toxicity
NOEC (survival) = 460 μg/L (OECD 210) (Reference 11)
Microorganisms in activated sludge
EC50 3 hours (Inhibition) > 1,000,000 µg/L (OECD 209) (Reference 12)
PNEC = 460/10 = 46 μg/L
PNEC (μg/L) = lowest NOEC/10, where 10 is the assessment factor applied for three chronic NOECs.The NOEC for Fathead minnow (= 460 µg/L) has been used for this calculation since it is the most sensitive of the three tested species.
Environmental risk classification (PEC/PNEC ratio)
PEC/PNEC = 1.61/46 = 0.035, i.e. PEC/PNEC ≤ 0.1 which justifies the phrase “Use of paracetamol has been considered to result in insignificant environmental risk.”
Degradation
Biotic degradation
Inherent degradability:
99% degradation in 5 days (OECD 302B) (Reference 3)
Simulation studies:
WWTP study:
Biodegradation constant = 58-80 L g-1ss d-1 (Reference 6)
Water-sediment study:
50% (DT50) degradation in 3.10 days days (OECD 308) (Reference 8)
Abiotic degradation
Hydrolysis:
Half-life, pH 7 > 1 year (TAD 3.09) (Reference 4)
Photolysis:
No Data
Justification of chosen degradation phrase:
Results of biological degradation: Inherent biodegradation = 99% in 5 days (OECD 302B, IUCLID data set). The substance is inherently biodegradable. The material is expected to be highly removed in wastewater treatment plants, 98% removal (Reference 9). This is supported by a measured biodegradation constant of 58-80 L g-1ss d-1 in a WWTP simulation test (Reference 6). Biodegradation constants greater than 10 are expected to result in greater than 90% biodegradation. Additionally, a DT50 of 3.1d and a DT90 of 10d was measured (Reference 8) using a water-sediment study (OECD 308) indicating a low potential for persistence. The phrase ‘Paracetamol is slowly degraded in the environment’ is thus chosen.
Bioaccumulation
Partitioning coefficient:
Log Pow = 0.51 at pH 7 (OECD 107) (Reference 3)
Justification of chosen bioaccumulation phrase:
Since log Pow < 4, the substance has low potential for bioaccumulation.
Excretion (metabolism)
85% of the dose is excreted in urine within 24 hrs as free and conjugated paracetamol (Reference 4). For purposes of the risk assessment assume conjugates are converted back into free paracetamol (Reference 2).
PBT/vPvB assessment
Paracetamol does not fulfil the criteria for PBT and/or vBvP.
All three properties, i.e. ‘P’, ‘B’ and ‘T’ are required in order to classify a compound as PBT (Reference 1). Paracetamol does not fulfil the criteria for PBT and/or vBvP based on a log Dow < 4.
Please, also see Safety data sheets on http://www.msds-gsk.com/ExtMSDSlist.asp.
References
-
ECHA, European Chemicals Agency. 2008 Guidance on information requirements and chemical safety assessment.
-
Pharmacokinetic properties: Metabolism and Elimination. Summary of Product Characteristics Ziagen (Paracetamol) 300mg Film Coated Tablets. ViiV Healthcare UK Ltd., March 2013.
-
European Chemicals Bureau 2000. IUCLID Dataset Paracetamol.
-
AHFS Drug Information, 2002. American Society of Health-System Pharmacists.
-
Henschel, K., Wenzel, A., Diedrich,M., Fliedner, A. 1997. Regulatory Toxicology and Pharmacology 25, 220-225.
-
Joss, A., et al. 2006. Water Research 40, 1686-1696.
-
Kuhn, R., Pattard, M., Pernak, KD.,Winter, A. 1989. Water Research 23, No.4, 495-499.
-
Loffler, D., Rombke, J., Meller, M., Ternes, T. 2005. Environmental Science and Technology 39, 5209-5218.
-
Ternes, T. 1998. Water Research 32, No.11 3245-3260.
-
[Smithers Viscient AG Study No. 1162.000.230] 4’Hydroxyacetanilide: Chronic reproduction test with daphnids (Daphnia magna) under semi-static conditions OECD No. 211, Dated August 11, 2011.
-
[Smithers Viscient AG Study No. 1162.000.122] 4’-Hydroxyacetanilide: Early life-stage toxicity test with fathead minnow (Pimephales promelas) under flow-through conditions, OECD 210, Dated October 14, 2011.
-
[Smithers Viscient AG Study No. 1162.000.790] 4’-Hydroxyacetanilide: Activated sludge respiration inhibition test, OECD # 209, Dated August 8, 2011
-
ECHA REACH Registration Paracetamol. National Institute of Technology and Evaluation. 1998. Toxicity to aquatic algae and cyanobacteria.https://echa.europa.eu/registration-dossier/-/registered-dossier/12532/1/2
Hållbarhet, förvaring och hantering
Hållbarhet
5 år
Särskilda förvaringsanvisningar
Inga särskilda förvaringsanvisningar.
Särskilda anvisningar för destruktion
Inga särskilda anvisningar.
Ej använt läkemedel och avfall ska kasseras enligt gällande anvisningar.
Egenskaper hos läkemedelsformen
Tablett