Aktiv substans:

1 ml innehåller: tildipirosin 180 mg.

Hjälpämnen: citronsyramonohydrat, propylenglykol, vatten för injektionsvätskor

Farmakodynamiska egenskaper

Tildipirosin är ett 16-ledat, semisyntetiskt makrolidantibiotikum. Tre aminsubstituenter på den makrocykliska laktonringen ger molekylen en tri-basisk karaktär. Läkemedlet har lång verkningstid; den exakta kliniska effektdurationen efter en enkelinjektion är emellertid okänd.

Makrolider är i allmänhet bakteriostatiska men för vissa patogener kan de vara bakteriocida. De hämmar den essentiella proteinbiosyntesen genom att selektivt binda till bakteriernas ribosomala RNA och agera genom att blockera en elongering av peptidkedjan. Effekten är i allmänhet tidsberoende.

Det antimikrobiella aktivitetetsspektrumet hos tildipirosin inkluderar:

Histophilus somni, Mannheimia haemolytica och Pasteurella multocida, de patogena bakterier som oftast förknippas med luftvägssjukdom hos nötkreatur (BRD). In vitro är effekten av tildipirosin bakteriostatisk mot H. somni och M. haemolytica och bakteriocid för P. multocida.

Minimum inhibitory concentration (MIC)-data från målpatogener (vildtypdistribuering) presenteras i tabellen nedan.

Följande brytpunkter för tildipirosin har fastställts för luftvägsinfektion hos nötkreatur (enligt CLSI Guideline VET02 A3):

S: Känslig (susceptible); I: Intermediär (intermediate); R: Resistent (resistant).

Resistens mot makrolider beror i allmänhet på tre mekanismer: (1) alternering av ribosomalt bindningsställe (metylering), som ofta kallas MLS_B-resistens, eftersom det påverkar makrolider, linkosamider och grupp B-streptograminer, (2) användande av aktiv effluxmekanism; (3) produktion av inaktiverande enzymer. Generellt kan korsresistens mellan tildipirosin och andra makrolider, linkosamider eller streprograminer förväntas.

Data samlades in från zoonotiska bakterier och bakterieflora. MIC-värden för Salmonella rapporterades vara inom intervallet 4-16 µg/ml och alla stammar var av vildtyp. För E. coli, Campylobacter och enterokocker observerades fenotyper av både vildtyp och icke-vildtyp (MIC-område 1 - >64 µg/ml).

Farmakokinetiska egenskaper

Tildipirosin givet subkutant till nötkreatur i en enkeldos om 4 mg/kg kroppsvikt absorberades snabbt och nådde genomsnittlig maximal plasmakoncentration på 0,7 µg/ml inom 23 minuter (T_max) och en hög absolut biotillgänglighet (78,9%).

Makrolider kännetecknas av sin omfattande partitionering i vävnader.

Ackumulering i vävnad där luftvägsinfektioner förekommer framgår av höga och varaktiga tildipirosin-koncentrationer i lunga och bronkialvätska som vida överstiger de i blodplasma. Den genomsnittliga terminala halveringstiden är 9 dagar.

In vitro är bindningen av tildipirosin till plasma och bronkialvätskeproteiner hos nötkreatur begränsad med ca 30%.

Hos nötkreatur antas det att metabolismen av tildipirosin fortgår genom klyvning av mycaminossockerfraktionen, genom reduktion och sulfatkonjugering med efterföljande hydrering (eller ringöppning), genom demetylering, genom mono-eller dihydroxylering med efterföljande dehydrering och med S-cystein och S-glutationkonjugering.

Den genomsnittliga totala utsöndringen av den totala dosen, given inom 14 dagar var ca 24% i urinen och 40% i faeces.

Behandling och förebyggande behandling av luftvägsinfektion hos nötkreatur (BRD) orsakad av Histophilus somni, Mannheimia haemolytica och Pasteurella multocida.

Före användning av läkemedlet måste sjukdomen ha konstaterats i gruppen.

Använd inte vid överkänslighet mot makrolidantibiotika eller mot något av hjälpämnena.

Använd inte tillsammans med andra makrolider eller linkosamider (se avsnitt Interaktioner).

Korsresistens med andra makrolider förekommer.

Säkerheten för detta läkemedel har inte fastställts under dräktighet eller laktation.

Det fanns emellertid inga tecken på några selektiva effekter på utveckling eller reproduktion i någon av laboratoriestudierna. Använd endast i enlighet med ansvarig veterinärs nytta/riskbedömning.

Nötkreatur

¹ kan kvarstå i upp till 21 dagar efter behandling

² kan kvarstå i upp till 1 dag efter behandling

³ patomorfologiska, normaliseras huvudsakligen inom 35 dagar

⁴ kan vara livshotande

Det är viktigt att rapportera biverkningar. Det möjliggör fortlöpande säkerhetsövervakning av ett läkemedel. Rapporter ska, företrädesvis via en veterinär, skickas till antingen innehavaren av godkännande för försäljning eller till den nationella behöriga myndigheten via det nationella rapporteringssystemet. Se bipacksedeln för respektive kontaktuppgifter.

Dos och administreringssätt

Subkutan användning.

Ge 4 mg tildipirosin/kg kroppsvikt (motsvarande 1 ml/45 kg kroppsvikt) en enda gång.

För behandling av nötkreatur över 450 kg kroppsvikt ska dosen delas upp så att inte mer än 10 ml injiceras på ett ställe.

Gummiproppen på injektionsflaskan får genomstickas upp till 20 gånger. Vid behov ska därför ett multidossystem användas.

För att säkerställa att rätt dos ges bör kroppsvikten fastställas så noggrant som möjligt.

Djuren bör behandlas i ett tidigt skede av sjukdomen och resultatet av behandlingen bör utvärderas inom 2-3 dagar efter injektion. Om kliniska tecken på luftvägssjukdom kvarstår eller ökar ska behandlingen bytas ut mot ett annat antibiotikum som bibehålls tills kliniska tecken försvunnit.

Blandbarhet

Då blandbarhetsstudier saknas ska detta läkemedel inte blandas med andra läkemedel.

Ej relevant.

Kött och slaktbiprodukter: 47 dygn.

Får ej ges till djur som producerar mjölk för humankonsumtion.

Får ej ges till dräktiga djur, som är ämnade för produktion av mjölk för humankonsumtion, inom 2 månader före förväntad kalvning.

Detta läkemedel ska inte ges samtidigt som andra antibiotika med liknande verkningsmekanism, såsom andra makrolider eller linkosamider. Se även avsnitt Kontraindikationer och Försiktighet.

En subkutan enkelinjektion med 10 gånger den rekommenderade dosen (40 mg/kg kroppsvikt) till kalvar samt upprepad subkutan användning av tildipirosin (vid tre tillfällen med 7 dagars intervall) med 4, 12 och 20 mg/kg (1, 3 och 5 gånger den rekommenderade kliniska dosen) tolererades väl, bortsett från övergående kliniska tecken som kan härledas till obehag vid injektionsstället och svullnader vid injektionsstället associerade med smärta hos vissa djur.

Särskilda varningar för respektive djurslag

Användning av läkemedlet bör baseras på identifiering och resistensbestämning av målpatogenen(erna). Om detta inte är möjligt bör behandlingen baseras på epidemiologisk information och kunskap om känsligheten hos målpatogenerna på gårdsnivå eller på lokal/regional nivå.

Användning av läkemedlet bör ske i enlighet med officiella, nationella och regionala riktlinjer för användning av antimikrobiella läkemedel.

Skyddsföreskrifter för personer som administrerar det veterinärmedicinska läkemedlet till djur

Personer med känd överkänslighet mot tildipirosin bör undvika kontakt med läkemedlet.

Tildipirosin kan orsaka allergi vid hudkontakt. Vid oavsiktlig hudkontakt, tvätta huden genast med tvål och vatten. Vid oavsiktlig kontakt med ögonen, spola ögonen genast med rent vatten.

Tvätta händerna efter användning.

Särskild försiktighet bör iakttas för att undvika oavsiktlig självinjektion eftersom toxikologiska studier visat kardiovaskulära effekter hos försöksdjur efter intramuskulär användning av tildipirosin. Vid oavsiktlig självinjektion, uppsök genast läkare och visa bipacksedeln eller etiketten.

Använd inte i automatsprutsystem som inte har extra skyddssystem.

Särskilda försiktighetsåtgärder för skydd av miljön:

Ej relevant.

Hållbarhet i oöppnad förpackning: 2 år.

Hållbarhet i öppnad innerförpackning: 28 dagar

Särskilda förvaringsanvisningar

Förvaras vid högst 25 °C.

Särskilda försiktighetsåtgärder för destruktion av ej använda veterinärmedicinska läkemedel och avfall

Läkemedel ska inte kastas i avloppet eller bland hushållsavfall.

Använd retursystem för kassering av ej använt läkemedel eller avfall från läkemedelsanvändningen i enlighet med lokala bestämmelser.

Receptbelagt läkemedel.

Utförlig information om detta läkemedel finns i unionens produktdatabas (https://medicines.health.europa.eu/veterinary).