Prolastina används vid långtidssubstitutionsterapi hos individer med dokumenterad allvarlig alfa₁-proteinashämmarbrist (t.ex. genotyper PiZZ, PiZ(0), Pi(0,0) och PiSZ). Patienterna ska stå på optimal farmakologisk och icke-farmakologisk behandling och visa tecken på progressiv lungsjukdom (t.ex. lägre forcerad expiratorisk volym per sekund (FEV1) än förväntat, nedsatt gångförmåga eller ökat antal exacerbationer), som utvärderats av sjukvårdspersonal med erfarenhet av behandling av alfa-1- proteinashämmarbrist.

Prolastina ska inte användas hos patienter med:

• selektiv IgA-brist som har antikroppar mot IgA, eftersom allvarliga allergiska reaktioner och även anafylaktisk chock kan uppstå,

• överkänslighet mot det aktiva innehållsämnet alfa₁-proteinashämmare eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt Innehåll (se även avsnitt Varningar och försiktighet).

Läkare med erfarenhet av behandling av patienter med kronisk obstruktiv lungsjukdom ska initiera behandlingen och övervaka de första infusionerna. Efterföljande infusioner kan administreras av annan sjukvårdspersonal, se avsnitt Varningar och försiktighet.

Behandlingstidens längd bestäms av den behandlande läkaren. Det finns ingen specifik tidsbegränsning för behandlingen.

Dosering

Vuxna, inklusive äldre patienter

Om inget annat föreskrivs är en veckodos på 60 mg aktiv substans/kg kroppsvikt (motsvarar 180 ml beredd infusionsvätska, lösning innehållande 25 mg/ml alfa₁-proteinashämmare (human) hos en patient som väger 75 kg), givet som korttidsinfusion, vanligen tillräckligt för att hålla serum alfa₁-proteinashämmarnivån konstant över 80 mg/dl. Detta motsvarar en pulmonell nivå på 1,3 µM. Denna nivå i serum samt lungepitelvätska beräknas vara miniminivå för att skydda mot ytterligare förvärring av lungemfysemet.

Barn och ungdomar

Det finns ingen erfarenhet från behandling av barn och ungdomar under 18 år.

Administreringssätt

Prolastina ska endast administreras genom intravenös infusion efter beredning.

Det torra pulvret måste lösas med det sampackade lösningsmedlet (vatten för injektionsvätskor) enligt beskrivning i avsnitt Hållbarhet, förvaring och hantering. och administreras genom att använda ett passande infusionsset (ej inkluderat).

Läkemedlet ska användas inom tre timmar efter beredning.

Infusionshastigheten ska inte överstiga 0,08 ml/kg kroppsvikt per minut (motsvarar 6 ml per minut hos en patient som väger 75 kg). Infusionshastigheten kan justeras baserat på vad patienten tolererar.

Anvisningar om beredning av läkemedlet före administrering finns i avsnitt Hållbarhet, förvaring och hantering.

Den rekommenderade infusionshastigheten som anges i avsnitt Dosering ska följas. Om någon reaktion uppstår som kan ha samband med Prolastina-administrering, ska infusionshastigheten sänkas eller administreringen avbrytas beroende på patientens kliniska tillstånd.

Eftersom Prolastina kan skapa en övergående blodvolymökning, ska särskild försiktighet iakttas hos patienter med svår hjärtsvikt och hos patienter med risk för cirkulatorisk överbelastning.

Överkänslighet

Överkänslighetsreaktioner kan inträffa i sällsynta fall, även hos patienter som tolererat tidigare behandling med human alfa₁-proteinas-hämmare. I händelse av svår överkänslighetsreaktion (med ett blodtrycksfall till <90 mmHg, dyspné, eller till och med anaflylaktisk chock), ska Prolastinabehandlingen omedelbart avbrytas och en lämplig terapi, med behandling av chock om nödvändigt, initieras.

Behandling i hemmet

Det finns begränsade data om användning av Prolastina för hembehandling. Möjliga risker i samband med hembehandling har att göra med hantering och administrering av läkemedlet samt hantering av biverkningar. Patienterna ska informeras om tecken på överkänslighetsreaktioner.

Beslut om huruvida en patient lämpar sig för hembehandling ska fattas av den behandlande läkaren, som ska säkerställa att lämplig träning ges (såsom beredning av lösningen, användning av överföringsset för beredning, ihopsättning av infusionsslangar, infusionstekniker, upprätthållande av behandlingsdagbok, identifiering av biverkningar och hantering av dessa om biverkningar uppstår) och att användningen ses över med jämna mellanrum.

Överförbara agens

Standardåtgärder för att förhindra att infektioner överförs från läkemedel som är tillverkade av humant blod eller plasma inkluderar urval av givare, test av individuella donationer och plasmapooler för specifika infektionsmarkörer samt att effektiva tillverkningssteg för inaktivering/eliminering av virus är en del av tillverkningsprocessen. Trots detta kan risken för överföring av infektiösa agens inte helt uteslutas när läkemedel som tillverkats av humant blod eller plasma ges. Detta gäller även nya, hittills okända virus samt andra patogener.

De åtgärder som vidtagits anses effektiva mot höljeförsedda virus som humant immunobristvirus (HIV), hepatit B virus (HBV) och hepatit C virus (HCV). Åtgärderna kan vara av begränsat värde mot icke höljeförsedda virus som hepatit A och parvovirus B19.

Parvovirus B19-infektion kan vara allvarlig för gravida kvinnor (infektion av foster) och för patienter med immunbrist eller ökad produktion av röda blodkroppar (t.ex. vid hemolytisk anemi).

Adekvat vaccinering (hepatit A och B) rekommenderas för patienter som regelbundet/upprepat behandlas med plasmaderiverade proteinashämmare.

Spårbarhet

Varje gång Prolastina ges till en patient skall produktnamn och satsnummer tydligt dokumenteras för att upprätthålla en koppling mellan patienten och produktens satsnummer.

Rökning

Rökare kan inte nekas behandling med Prolastina, men eftersom effekten påverkas negativt av tobaksrök, rekommenderas rökstopp å det starkaste.

Natriuminnehåll

Detta läkemedel innehåller ca 441,6 mg (19,2 mmol) natrium per 4000 mg injektionsflaska och 552,0 mg (24 mmol) natrium per 5000 mg injektionsflaska. För en patient som väger 75 kg motsvarar natriuminnehållet i rekommenderad dos 24,84% av WHOs rekommenderade maximala dagsintag om 2 g natrium för en vuxen.

Detta bör beaktas hos patienter som ordinerats en natriumreducerad kost.

Det finns inga kända interaktioner mellan Prolastina och andra läkemedel.

För Prolastina saknas data från behandling av gravida kvinnor. Djurstudier har inte utförts. Förskrivning till gravida kvinnor ska ske med försiktighet.

Det är inte känt om alfa₁-proteinashämmare passerar över i modersmjölk. Utsöndringen av alfa₁-proteinashämmare i mjölk har inte studerats hos djur. Vid beslut om att fortsätta/avbryta amningen eller fortsätta/avbryta behandlingen med Prolastina ska man beakta nyttan av amning för barnet och nyttan av Prolastinabehandling för modern.

Prolastina har ingen eller försumbar effekt på förmågan att framföra fordon och använda maskiner.

Sammanfattning av biverkningsprofilen

Behandling med Prolastina kan ge upphov till kända biverkningar såsom feber, influensaliknande symtom, dyspné, urtikaria, illamående etc. Mindre vanliga eller sällsynta immunologiska biverkningar kan emellertid uppstå liksom vid andra behandlingar med proteinläkemedel, även när patienten inte uppvisat överkänslighet eller allergisk reaktion vid tidigare administrering. Detta innefattar allergiska reaktioner såsom urtikaria eller dyspné, och i mycket sällsynta fall anafylaxi (se avsnitt Varningar och försiktighet).

Symtom som kan vara av immunologiskt ursprung ska utvärderas innan ytterligare behandling ges.

Tabell över biverkningar

I tabellen nedan presenteras de biverkningar enligt MedDRA-systemets klassificering av organ (SOC och Preferred Term (PT) Level). Frekvensen har utvärderats enligt följande konvention: mycket vanliga (≥1/10), vanliga (≥1/100, <1/10), mindre vanliga (≥1/1000, <1/100), sällsynta (≥1/10 000, <1/1 000), mycket sällsynta (<1/10 000), ingen känd frekvens (kan inte beräknas från tillgängliga data)”.

Följande biverkningar har observerats vid Prolastinabehandling:

För information om virussäkerhet se avsnitt Varningar och försiktighet.

Rapportering av misstänkta biverkningar

Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning till:

Läkemedelsverket

Box 26

751 03 Uppsala

www.lakemedelsverket.se

Rapportering av misstänkta biverkningar

Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning till Läkemedelsverket, men alla kan rapportera misstänkta biverkningar till Läkemedelsverket, www.lakemedelsverket.se. Postadress

Läkemedelsverket
Box 26
751 03 Uppsala

Följderna av överdosering är inte kända.

Vid överdosering ska patienten observeras noggrant för förekomst av biverkningar och understödjande behandlingsåtgärder finnas tillgängliga efter behov.

Alfa₁-proteinashämmare är en naturlig beståndsdel i humant blod som hämmar aktiviteten hos flera enzym däribland neutrofilelastas. Alfa₁-proteinashämmare har en molekylvikt på 51 kDa och tillhör familjen serinproteinashämmare.

Patogenesen för emfysemet vid alfa₁-proteinashämmarbrist anses bero på en kronisk biokemisk obalans mellan elastas och alfa₁-proteinashämmare. Elastas, som syntetiseras av proinflammatoriska celler i de nedre luftvägarna, kan bryta ner bindväv. En av de huvudsakliga elastashämmarna är alfa₁-proteinashämmare, vilken saknas vid ärftlig alfa₁-proteinashämmarbrist. Detta resulterar i att att den alveolära strukturen är oskyddad mot det elastas som frisätts av neutrofilerna i de nedre luftvägarna, och blir därför kroniskt exponerad för detta. Detta leder till progressiv nedbrytning av bindvävnaden och när serum-alfa₁-antitrypsinnivåerna sjunker under 80 mg/dl är detta förenat med ökad risk för utvecklande av emfysem.

I två kontrollerade, observationella registerstudier har den mest signifikanta minskningen av försämringshastigheten av FEV1 observerats hos patienter med FEV1 på 35 – 60 % (av förväntat).

Efter intravenös administrering är så gott som 100% av alfa₁-proteinashämmardosen omedelbart tillgänglig i patientens blodomlopp. I medeltal är återvinningskvoten för substansen in vivo 4,2 mg/dl per kg kroppsvikt.

Halveringstiden in vivo är uppskattningsvis 4,5 dagar.

Den aktiva substansen i Prolastina är alfa₁-proteinashämmare vilken utvinns ur human plasma och beter sig som en endogen plasmabeståndsdel. Administrering av en enkeldos Prolastina till olika djurarter, såväl som administrering av dagliga doser under fem på varandra följande dagar till kaniner, visade inga tecken på toxicitet. Prekliniska studier med upprepad dosering (kronisk toxicitet, karcinogenicitet, reproduktioneffekter) har ej genomförts. Dessa studier kan inte på ett användbart sätt genomföras i konventionella djurmodeller eftersom antikroppar förväntas bildas som ett resultat av administrering av heterologa humanproteiner.

Kvalitativ och kvantitativ sammansättning

Prolastina 4000 mg pulver och vätska till infusionsvätska, lösning:

1 injektionsflaska med pulver innehåller ca 4000 mg alfa₁-proteinashämmare, human*.

Efter beredning med 160 ml lösningsmedel, innehåller lösningen ca 25 mg/ml alfa₁-proteinashämmare (human).

Prolastina 5000 mg pulver och vätska till infusionsvätska, lösning:

1 injektionsflaska med pulver innehåller ca 5000 mg alfa₁-proteinashämmare, human*.

Efter beredning med 200 ml lösningsmedel, innehåller lösningen ca 25 mg/ml alfa₁-proteinashämmare (human).

*Tillverkat från human plasma från donatorer.

Hjälpämnen med känd effekt:

Prolastina innehåller 2,76 mg natrium per ml färdigberedd lösning (120 mmol/l).

Förteckning över hjälpämnen

Pulver:

Natriumklorid

Natriumdivätefosfat

Vätska:

Vatten för injektionsvätskor

Då blandbarhetsstudier saknas får detta läkemedel inte blandas med andra läkemedel eller andra infusionsvätskor.

Alfa-1-proteinashämmare

Miljörisk: Användning av aminosyror, proteiner och peptider bedöms inte medföra någon miljöpåverkan.

Hållbarhet

3 år

Den färdigberedda lösningen ska alltid användas inom tre timmar efter beredning.

Färdigberedd infusionsvätska, lösning ska ej förvaras i kylskåp.

Ej använt läkemedel och avfall ska kasseras enligt gällande anvisningar.

Särskilda förvaringsanvisningar

Förvaras vid högst 25ºC.

Får ej frysas.

Särskilda anvisningar för destruktion

Det torra pulvret ska komma i kontakt med och lösas upp av innehållet i den sampackade injektionsflaskan med vatten för injektionsvätskor, enligt beskrivning nedan. Den färdigberedda lösningen skall vara klar till svagt opaliserande, färglös, svagt grön, svagt gul eller svagt brun. Lösningen bör vara fullständigt upplöst inom 15 minuter.

Beredning av färdig infusionsvätska, lösning:

• Använd aseptisk (ren och desinficerad) teknik för att säkerställa fortsatt sterilitet. Beredningen av lösningen ska göras på en plan arbetsyta.

• Säkerställ att injektionsflaskorna med Prolastina (pulver) och lösningsmedel (sterilt vatten för injektionsvätskor) har uppnått rumstemperatur (20-25ºC).

• Ta bort skyddshylsan både från injektionsflaskan med Prolastina och injektionsflaskan med lösningsmedlet och rengör injektionsflaskornas översta kanter och proppar med en alkoholindränkt tuss. Låt gummipropparna torka.

• Öppna den sterila förpackningen med överföringssetet genom att helt dra av locket. Ta inte ut överföringssetet ur förpackningen.

• Placera injektionsflaskan med vätska upprätt på ett plant underlag och håll den i ett stadigt grepp. Utan att ta bort den yttre förpackningen, tryck den blå delen av överföringssetet rakt ned tills spetsen tränger igenom proppen och fastnar. Undvik att vrida.

• Ta bort den yttre genomskinliga förpackningen från överföringssetet och kassera den.

• Placera injektionsflaskan med Prolastina pulver upprätt på arbetsytan. Vänd enheten med överföringsetet och lösningsmedelsflaskan  upp och ned 180°. Tryck den genomskinliga/vita delen av överföringssetet rakt ner – utan att vrida – tills spetsen tränger igenom proppen och fastnar.

• Vakuumet i injektionsflaskan med Prolastina pulvret gör att lösningsmedlet överförs automatiskt.

  Vänta tills allt lösningsmedel helt har förts över. Dra bort överföringssetet med den sammankopplade lösningsmedelsflaskan, genom att vinkla det 45°.

• Snurra försiktigt injektionsflaskan med Prolastina pulver tills allt pulver är fullständigt upplöst. Skaka inte för att undvika skumbildning. Rör inte gummiproppen. Administrera preparatet med aseptisk teknik.

• Om mer än en injektionsflaska kommer att behövas för att uppnå önskad dos, upprepa instruktionerna ovan med ytterligare en förpackning innehållande ett nytt överföringsset. Återanvänd inte överföringssetet.

Endast klara till svagt opaliserande lösningar, färglösa, svagt gröna, svagt gula eller svagt bruna och utan synbara partiklar ska användas. Den färdigberedda lösningen ska alltid användas inom tre timmar efter beredning. Ej använt läkemedel och avfall ska kasseras enligt gällande anvisningar.

Pulver och vätska till infusionsvätska, lösning.

Pulver eller spröd substans: Vitt eller svagt gult eller svagt brunt

Vätska: Klar färglös lösning

Den färdigberedda lösningen är klar till svagt opaliserande, färglös, svagt grön, svagt gul eller svagt brun.