Behandling av D-vitaminbrist (serum 25-hydroxikolekalciferol (25(OH)D) < 25 nmol/l) hos vuxna.

• Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt Innehåll.

• Sjukdomar och/eller tillstånd som leder till hyperkalcemi eller hyperkalciuri

• Njursten Nefrokalcinos

• Hypervitaminos D

Dosen måste bestämmas individuellt av den behandlande läkaren baserat på omfattningen av det nödvändiga tillskottet av vitamin D₃.

Dosering

En eller två tabletter per dag (motsvarande 2 000–4 000 IE/dag).

Efter den första månaden ska en lägre underhållsdos övervägas utifrån vilken serumnivå av 25-hydroxikolkalciferol (25(OH)D) som eftersträvas, sjukdomens svårighetsgrad och patientens svar på behandlingen.

Pediatrisk population

Divifarm ska inte användas för barn eller ungdomar under 18 år.

Dosering vid nedsatt leverfunktion

Ingen dosjustering är nödvändig.

Dosering vid nedsatt njurfunktion

Vid gravt nedsatt njurfunktion måste dosen bestämmas individuellt av den behandlande läkaren baserat på vilken serumnivå av 25-hydroxikolkalciferol (25(OH)D) som eftersträvas, sjukdomens svårighetsgrad och patientens svar på behandlingen (se avsnitt Varningar och försiktighet).

Administreringssätt

Tabletterna kan sväljas hela eller krossas. Tabletterna kan tas tillsammans med föda.

Monitorering

Under behandling ska kalciumnivåerna i serum och urin följas och njurfunktionen övervakas genom mätning av serumkreatinin. Monitorering är särskilt viktig hos äldre patienter som samtidigt behandlas med hjärtglykosider eller diuretika (se avsnitt Interaktioner) och hos patienter med hög tendens till stenbildning. Vid hyperkalciuri (över 300 mg (7,5 mmol)/24 timmar) eller tecken på nedsatt njurfunktion ska dosen minskas eller behandlingen utsättas.

Sarkoidos

Vitamin D₃ ska ordineras med försiktighet till patienter med sarkoidos på grund av risken för ökad metabolism av D-vitamin till dess aktiva form. Sådana patienter ska övervakas med avseende på kalciumhalten i serum och urin.

Nedsatt njurfunktion

Vitamin D₃ ska ges med försiktighet till patienter med nedsatt njurfunktion, och effekten på kalcium- och fosfatnivåerna ska övervakas. Risken för mjukdelsförkalkning ska beaktas. Hos patienter med gravt nedsatt njurfunktion metaboliseras inte D-vitamin i form av kolekalciferol normalt (se avsnitt Dosering).

Pseudohypoparatyreos

Kolekalciferol rekommenderas inte om pseudohypoparatyreos föreligger (behovet av vitamin D kan minskas av den ibland normala känsligheten för vitamin D₃, med risk för långvarig överdosering). För sådana fall finns mer hanterbara D₃-vitaminderivat tillgängliga.

Andra läkemedel som innehåller vitamin D₃

D-vitamininnehållet (2 000 IE) i detta läkemedel ska beaktas vid förskrivning av andra läkemedel som innehåller vitamin D. Ytterligare doser av D-vitamin ska tas under strikt medicinsk övervakning.

Hjälpämnen

Detta läkemedel innehåller laktos och sackaros.

Patienter med något av följande sällsynta, ärftliga tillstånd bör inte använda detta läkemedel: galaktosintolerans, total laktasbrist, glukos-galaktosmalabsorption, fruktosintolerans eller sackaros-isomaltasbrist.

Detta läkemedel innehåller mindre än 1 mmol (23 mg) natrium per tablett, d.v.s. är näst intill ”natriumfritt”.

Tiaziddiuretika

Tiaziddiuretika minskar urinutsöndringen av kalcium. På grund av den ökade risken för hyperkalcemi bör serumkalcium följas regelbundet vid samtidig behandling med tiaziddiuretika.

Fenytoin och barbiturater

Samtidig användning av fenytoin eller barbiturater kan minska effekten av vitamin D eftersom metabolismen ökar.

Digitalis

Överdrivet höga doser av vitamin D kan ge upphov till hyperkalcemi vilket kan ge ökad risk för digitalistoxicitet och allvarlig arytmi på grund av den additiva inotropa effekten.  Elektrokardiogram (EKG) och kalciumserumnivåerna hos patienterna ska följas noggrant.

Glukokortikoider

Glukokortikosteroider kan öka metabolismen och eliminationen av vitamin D. Vid samtidig användning kan det vara nödvändigt att öka doseringen av Divifarm-tabletter.

Jonbytarhartser och laxermedel

Samtidig behandling med jonbytarresiner såsom kolestyramin eller laxermedel, såsom paraffinolja, kan reducera den gastrointestinala absorptionen av vitamin D.

Det finns begränsad mängd data från användningen av kolekalciferol i gravida kvinnor. D-vitaminbrist är skadligt för mor och barn. Höga doser av D-vitamin har visat sig ha teratogena effekter i djurförsök (se avsnitt Prekliniska uppgifter).

Överdosering av D-vitamin måste undvikas under graviditeten eftersom långvarig hyperkalcemi kan leda till fysisk och mental retardation, supravalvulär aortastenos och retinopati hos barnet.

För att behandla en D-vitaminbrist beror den rekommenderade dosen på nationella riktlinjer, men den högsta rekommenderade dosen under graviditet på 4 000 IE vitamin D₃ per dag ska inte överskridas. Divifarm ska inte användas av gravida kvinnor utan D-vitaminbrist.

Vitamin D₃ och dess metaboliter utsöndras i bröstmjölk. Inga biverkningar har observerats hos spädbarn. Divifarm kan användas i rekommenderade doser under amning vid D-vitaminbrist. Detta bör beaktas när ytterligare D-vitamin ges till barnet.

Det finns inga data om effekten av kolekalciferol på fertiliteten. Normala endogena nivåer av vitamin D förväntas emellertid inte ha någon negativ effekt på fertiliteten.

Divifarm har ingen eller försumbar effekt på förmågan att framföra fordon och använda maskiner.

Biverkningsfrekvenserna definieras som: mindre vanliga (≥ 1/1 000, < 1/100), sällsynta (≥ 1/10 000,

< 1/1 000) eller ingen känd frekvens (kan inte beräknas från tillgängliga data).

Magtarmkanalen

Ingen känd frekvens: Förstoppning, flatulens, illamående, buksmärta och diarré.

Immunsystemet

Ingen känd frekvens: Överkänslighetsreaktioner som angioödem eller larynxödem.

Metabolism och nutrition

Mindre vanliga: Hyperkalcemi och hyperkalciuri.

Hud och subkutan vävnad

Sällsynta: Klåda, utslag och urtikaria.

Hyperkalcemi

Beroende på dos och behandlingstid kan allvarlig och långvarig hyperkalcemi uppstå med akuta konsekvenser (hjärtarytmier, illamående, kräkningar, psykiska symtom och medvetandestörningar) och kroniska konsekvenser (ökad brådska att urinera, ökad törst, aptitlöshet, viktminskning, njursten, njurförkalkning och förkalkning i vävnader utanför skelettet). Dödlig utgång har rapporterats i mycket sällsynta fall (se även avsnitt Varningar och försiktighet och Överdosering).

Rapportering av misstänkta biverkningar

Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning till Läkemedelsverket, men alla kan rapportera misstänkta biverkningar till Läkemedelsverket, www.lakemedelsverket.se. Postadress

Läkemedelsverket
Box 26
751 03 Uppsala

Överdosering kan leda till hypervitaminos D. Ett överskott av D-vitamin orsakar onormalt höga kalciumnivåer i blodet.

Symtom på hyperkalcemi kan vara anorexi, törst, illamående, kräkningar, förstoppning, buksmärta, muskelsvaghet, trötthet, psykiska störningar, polydipsi, polyuri, skelettsmärta, nefrokalcinos, njursten och, i allvarliga fall, hjärtarytmier. Extrem hyperkalcemi kan resultera i koma och död. Långvariga höga kalciumnivåer kan leda till irreversibel njurskada och mjukdelsförkalkning.

Behandling av hyperkalcemi: Behandlingen med vitamin D måste avbrytas. Behandling med tiaziddiuretika, litium, vitamin A och hjärtglykosider måste också upphöra. Rehydrering och, beroende på svårighetsgrad, enskild eller kombinerad behandling med loopdiuretika, bisfosfonater, kalcitonin och kortikosteroider ska övervägas. Serumelektrolyter, njurfunktion och diures måste övervakas. I svåra fall bör EKG och CVP följas.

Vitamin D ökar tarmabsorptionen av kalcium och fosfat.

Administrering av vitamin D₃ motverkar utvecklingen av rakit hos barn och osteomalaci hos vuxna. Det motverkar också ökningen av bisköldkörtelhormon som beror på kalciumbrist och som orsakar ökad benresorption.

Förutom skelettet och tarmslemhinnan har många andra vävnader vitamin D-receptorer till vilka den aktiva hormonella formen av vitamin D, kalcitriol, binder.

Vitamin D

Absorption

Vitamin D absorberas lätt i tunntarmen.

Distribution

Kolekalciferol och dess metaboliter cirkulerar i blodet bundet till ett specifikt globulin. D-vitamin, som inte metaboliseras, lagras i fett- och muskelvävnader.

Metabolism

Kolekalciferol omvandlas i levern genom hydroxylering till 25-hydroxikolkalciferol. Det omvandlas sedan ytterligare i njurarna till 1,25-dihydroxikolkalciferol. 1,25-dihydroxikolkalciferol är den aktiva metaboliten ger en ökad kalciumabsorption.

Eliminering

Vitamin D utsöndras via feces och urin.

Teratogenicitet har iakttagits i djurstudier vid doser avsevärt högre än det terapeutiska dosintervallet till människa. Det finns ingen ytterligare information av betydelse för säkerhetsvärderingen utöver vad som redan beaktats i övriga delar av produktresumén.

Kvalitativ och kvantitativ sammansättning

En filmdragerad tablett innehåller 2 000 IE kolekalciferol (vitamin D₃) (motsvarande 50 mikrogram vitamin D₃). 

Hjälpämnen med känd effekt

En filmdragerad tablett innehåller 141 mg laktos (som laktosmonohydrat) och 4 mg sackaros.

Förteckning över hjälpämnen

Tablettkärna:

laktosmonohydrat

cellulosapulver (E460 (ii))

modifierad stärkelse

majsstärkelse

kroskarmellosnatrium (E468)

sackaros

kolloidal vattenfri kiseldioxid (E551)

magnesiumstearat (E470b)

natriumaskorbat (E301)

triglycerider, medellångkedjiga

all-rac-alfa-tokoferol (E307)

Dragering:

polyvinylalkohol (E1203)

titandioxid (E171)

makrogol 3350

talk (E553b)

kinolingult aluminiumlack (E104)

gul järnoxid (E172)

Ej relevant.

Miljöinformationen för kolekalciferol är framtagen av företaget Baxter för Cernevit

Miljörisk: Användning av vitaminer bedöms inte medföra någon miljöpåverkan.

Hållbarhet

2 år

Särskilda förvaringsanvisningar

Förvaras vid högst 25 °C.

Förvara blisterförpackningen i ytterkartongen. Ljuskänsligt.

Särskilda anvisningar för destruktion

Inga särskilda anvisningar.

Ej använt läkemedel och avfall ska kasseras enligt gällande anvisningar.

Filmdragerad tablett

Divifarm 2 000 IE: gula, runda, bikonvexa filmdragerade tabletter som är 9 mm i diameter och har ”S” präglat på den ena sidan.